<div id="introduction">
<p>Acrodermatitis enteropathica (AE)는 아연 흡수 결함으로 인해 발생하는 유전성 아연 결핍증입니다. 아연은 200개 이상의 금속 효소의 구성 요소이며, 신체의 다양한 대사 및 생화학적 경로의 적절한 기능에 필수적인 매우 중요한 미량 영양소입니다. AE는 아연 수송 유전자 SLC39A4의 돌연변이로 인해 발생하며, 이는 장내 아연 흡수를 방해합니다. AE는 1936년 Brandt에 의해 처음 기술되었고, 이후 Danbolt와 Closs에 의해 별개의 질병으로 확인되었습니다. 흡수 장애, 간 또는 신장 질환, 식이 습관 및 의인성 원인으로 인한 2차 아연 결핍도 AE와 유사한 임상 특징을 나타낼 수 있습니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>SLC39A4 유전자는 염색체 8q24.3에 위치하며, 아연 또는 철 조절 수송 단백질과 유사한 단백질인 ZIP 4를 코딩합니다. 이는 아연 이온을 세포 외부 또는 내강에서 세포질로 운반하는 아연 흡수 단백질로 작용하는 히스티딘이 풍부한 막 단백질입니다. 따라서 이 특정 유전자의 상염색체 열성 돌연변이는 아연 흡수 결함을 초래하며, 그 결과 영향을 받은 개인은 아연 결핍 증상을 나타냅니다. 또 다른 돌연변이는 염색체 1p36.11에 위치한 SLC30A2 유전자에서 보고되었으며, 이는 모유에서 아연 분비 감소를 초래합니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>AE의 유병률은 1:1,000,000에서 9:1,000,000이며, 전 세계 신생아의 발생률은 1:500,000입니다. 이 질병은 인종이나 성별에 관계없이 모든 그룹에서 나타납니다. 질병은 보통 유아기, 특히 모유 수유 중인 유아가 이유식을 시작할 때 나타나며, 조제유를 먹는 유아에서는 더 일찍 나타납니다. 후천성 아연 결핍은 모든 연령에서 나타날 수 있습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>아연은 다양한 금속 효소와 전사 인자의 중요한 구성 요소로서 세포 과정에서 중요한 역할을 합니다. 특히 핵산 및 단백질 합성, 상처 치유, 정상 면역 기능 및 자유 라디칼 제거에 중요합니다. 저장된 아연의 자유 교환이 없기 때문에 대사 요구는 식이 공급을 통해 충족되어야 합니다. 인간 모유는 특히 수유 첫 1~2개월 동안 아연이 풍부하며, 모유에는 아연의 생체 이용률을 높이는 아연 결합 리간드가 있어 동물의 젖에는 없습니다. 장내 아연 흡수는 주로 소장에서, 특히 ZIP4 수송 단백질을 통해 이루어집니다. 이 단백질을 코딩하는 유전자의 돌연변이는 적절한 장내 아연 흡수를 방해하며, 영향을 받은 개인은 아연 결핍 증상을 나타냅니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>발현은 보통 모유 수유 중인 유아가 이유식을 시작할 때 나타나며, 조제유를 먹는 유아에서는 더 일찍 나타납니다. 일부 경우에는 모유 수유 중인 유아가 이유식 이전에 acrodermatitis enteropathica의 증상을 나타낼 수 있습니다. 이는 어머니의 돌연변이로 인해 모유에서 아연 분비가 감소했기 때문일 수 있습니다. 특징적인 피부 소견은 얼굴이나 항문 생식기 부위에 주로 나타나는 경계가 뚜렷하고 건조하며 비늘 모양의 홍반성 판입니다. 상순은 보통 영향을 받지 않습니다. 판은 건선형, 습진형, 수포형, 농포형 또는 부식성일 수 있으며, 주변에 특징적인 딱지 경계를 가지고 있습니다. 손톱 변화, 특히 조갑주위염이 있을 수 있으며, 머리카락은 부서지기 쉽고 건조하며 윤기가 없습니다. 심한 결핍에서는 확산성 탈모가 나타날 수 있습니다. 구각염, 상처 치유 지연 및 색소 이상도 보고되었습니다.</p>
<p>전신적 특징으로는 설사, 과민성, 무기력, 식욕 부진, 성장 지연, 빈혈, 무월경, 신경정신적 문제, 출생 전후 이환율, 성선 기능 저하증, 후각 감소 및 미각 감소, 결막염, 안검염, 각막 혼탁 및 광선 공포증을 포함한 눈 이상이 있습니다. 면역학적 이상도 나타납니다. Staphylococcus aureus 및 Candida albicans에 의한 2차 감염이 보고되었습니다. acrodermatitis enteropathica의 고전적인 삼중 증상은 탈모, 설사 및 구강 주위와 사지의 피부 발진입니다. 치료하지 않으면 질병은 치명적일 수 있습니다. AE의 감별 진단에는 단백질-에너지 영양실조, 건선, 지루성 피부염 및 글루카고노마 증후군이 포함됩니다. Acrodermatitis dysmetabolic은 AE와 유사한 임상 증상을 나타내는 대사 장애를 설명하는 용어입니다. 가장 자주 보고되는 원인은 후천성 아연, 아미노산 또는 비오틴 결핍입니다.
</p>
</div><div id="evaluation">
<p>혈장 아연 수치 측정은 진단을 확인하는 데 도움이 됩니다. 공복 시 70마이크로그램/L 미만 또는 비공복 시 65마이크로그램/dL 미만의 수치는 진단적으로 간주됩니다. 그러나 정확한 값을 얻기 위해 아연 수치를 테스트할 때 적절한 주의가 필요합니다. 오염된 튜브, 카테터, 바늘 또는 고무 마개를 사용하면 아연 수치가 잘못 높게 나올 수 있습니다. 아연 수치는 하루 중 시간, 스트레스 또는 염증에 따라 달라질 수 있습니다. 샘플은 아침에 특별히 산으로 세척한 유리 전구 또는 튜브를 사용하여 채취해야 합니다. 알부민 수치가 낮으면 아연 수치가 낮아질 수 있으므로 혈청 알부민도 측정해야 합니다. 아연 의존 효소인 알칼리성 인산분해효소 측정도 일부 경우에 유용할 수 있습니다. 진단이 의심스러운 경우, 영향을 받은 피부의 조직병리학적 검사가 도움이 될 수 있지만 진단적이지는 않습니다. 특징적인 변화는 세포질 창백, 융합된 과각화증, 스폰지오시스 및 국소 이형성증을 설명하는 용어인 괴사 용해를 동반한 건선형 과형성을 포함합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>질병 관리에는 보통 경구 또는 비경구 아연 보충이 포함됩니다. 평생 동안 체중 1kg당 3mg의 원소 아연 보충이 필요할 수 있습니다. 여러 제형이 있으며, 아연 황산염이 선호되는 경구 제형입니다. 4mg의 아연 황산염에는 약 1mg의 원소 아연이 포함되어 있습니다. 아연 염화물은 비경구 보충에 선호됩니다. 임상 반응은 종종 극적이며 치료 시작 후 며칠 이내에 발생합니다. 치료에 대한 첫 번째 반응 징후는 과민성 감소입니다. 그 후 곧 피부 병변의 개선이 나타납니다. 치료 중에는 특정 매개변수의 정기적인 모니터링도 필요합니다. 여기에는 아연 수치, 전체 혈구 수, 적혈구 지수, 혈청 구리 수치 및 대변 내 잠혈의 주기적인 측정이 포함됩니다. 아연 보충 치료 중 알칼리성 인산분해효소 수치도 상승할 수 있습니다. 혈장 내 높은 아연 수치는 공통 양이온 수송체의 경쟁적 억제로 인해 구리 흡수를 억제할 수 있으므로 치료 중 구리 결핍증이 발생할 수 있으며 모니터링해야 합니다. 아연 보충 치료의 다른 부작용으로는 위 자극 및 위 출혈이 있을 수 있습니다.</p>
<p>후천성 아연 결핍의 경우, 아연 보충에 필요한 용량은 근본 원인에 따라 다릅니다. 흡수 장애가 있는 환자는 치료에 반응하기 위해 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다. 아연 보충과 함께 사용하면 영향을 받은 부위에 압박 붕대와 연고를 바르는 것이 재상피화에 도움이 될 수 있습니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<ul>
<li>후천성 아연 결핍</li>
<li>아토피 피부염</li>
<li>비오틴 및 다중 탈카복실화 효소 결핍증</li>
<li>피부 칸디다증</li>
<li>식이 요법에 의한 가지사슬 아미노산 결핍</li>
<li>표피박리증</li>
<li>필수 지방산 결핍증</li>
<li>인간 면역결핍 바이러스</li>
<li>글루타르산뇨증 1형</li>
<li>콰시오르코르</li>
<li>류신증</li>
<li>흡수 장애 증후군</li>
<li>점막 칸디다증</li>
<li>비케톤성 고글리신혈증</li>
<li>지루성 피부염</li>
</ul>
</div><div id="prognosis">
<p>적절한 아연 보충으로 예후는 매우 좋으며, 예상 반응률은 100%입니다. 치료되지 않은 acrodermatitis enteropathica는 생후 첫 몇 년 내에 치명적입니다. 질병과 관련된 이환율에는 성장 지연, 피부염, 탈모 및 심각도가 다양한 2차 세균 및 진균 감염이 포함됩니다.</p>
</div><div id="complications">
<ul>
<li>2차 세균 및 진균 감염</li>
<li>성장 지연</li>
<li>탈모</li>
<li>어린이의 행동 장애</li>
</ul>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>Acrodermatitis enteropathica는 아연 결핍과 관련된 드문 피부 질환입니다. 질병의 진단에는 높은 수준의 의심이 필요하며, 진단 후 환자는 평생 치료가 필요합니다. 일차 진료 간호사는 정기적인 간격으로 치료 준수에 대한 환자 교육을 제공하여 임상 팀을 도울 수 있습니다. 외래 약사는 환자가 치료를 준수하고 모든 잠재적 상호작용 및 부작용이 완화되도록 하는 데 필수적입니다. 아연으로 치료받은 환자는 100% 반응을 보이지만, 아연이 없으면 질환은 조기 사망으로 이어질 수 있습니다. 다학제 치료 팀의 모든 구성원 간의 협력은 환자에게 장기적으로 우수한 결과를 가져올 수 있습니다.</p>
<p>[Level 5]</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Abu-Duhier F, Pooranachandran V, McDonagh AJG, Messenger AG, Cooper-Knock J, Bakri Y, Heath PR, Tazi-Ahnini R. Whole Genome Sequencing in an 장병성 말단피부염(Acrodermatitis enteropathica) Family from the Middle East.  Dermatol Res Pract.  2018; 2018 :1284568.  [ PMC free article : PMC6106946 ] [ PubMed : 30174688 ]</li>
<li>Wu D, Fung MA, Kiuru M, Sharon VR. Acquired bullous acrodermatitis enteropathica as a histologic mimic of pemphigus foliaceus in a patient on parenteral nutrition.  Dermatol Online J.  2018 May 15; 24 (5)  [ PubMed : 30142747 ]</li>
<li>Baruch D, Naga L, Driscoll M, Kao G. Acrodermatitis enteropathica from zinc-deficient total parenteral nutrition.  Cutis.  2018 Jun; 101 (6):450-453.  [ PubMed : 30063773 ]</li>
<li>Ogawa Y, Kinoshita M, Shimada S, Kawamura T. Zinc and Skin Disorders.  Nutrients.  2018 Feb 11; 10 (2)  [ PMC free article : PMC5852775 ] [ PubMed : 29439479 ]</li>
<li>Ciampo IRLD, Sawamura R, Ciampo LAD, Fernandes MIM. ACRODERMATITIS ENTEROPATHICA: CLINICAL MANIFESTATIONS AND PEDIATRIC DIAGNOSIS.  Rev Paul Pediatr.  2018 Apr-Jun; 36 (2):238-241.  [ PMC free article : PMC6038791 ] [ PubMed : 29412435 ]</li>
<li>Bin BH, Hojyo S, Seo J, Hara T, Takagishi T, Mishima K, Fukada T. The Role of the Slc39a Family of Zinc Transporters in Zinc Homeostasis in Skin.  Nutrients.  2018 Feb 16; 10 (2)  [ PMC free article : PMC5852795 ] [ PubMed : 29462920 ]</li>
<li>Okhovat JP, O'Leary R, Hu M, Zussman J, Binder S, Worswick S. Acrodermatitis enteropathica in a patient with short bowel syndrome.  Cutis.  2017 Nov; 100 (5):E4-E6.  [ PubMed : 29232432 ]</li>
<li>Kelly S, Stelzer JW, Esplin N, Farooq A, Karasik O. Acquired 장병성 말단피부염: A Case Study.  Cureus.  2017 Sep 08; 9 (9):e1667.  [ PMC free article : PMC5677339 ] [ PubMed : 29152424 ]</li>
<li>Dev T, Sethuraman G. Diagnosis of acrodermatitis enteropathica in resource limited settings.  BMJ Case Rep.  2017 Aug 02; 2017  [ PMC free article : PMC5623307 ] [ PubMed : 28768674 ]</li>
<li>Wang X, Zhou B. Dietary zinc absorption: A play of Zips and ZnTs in the gut.  IUBMB Life.  2010 Mar; 62 (3):176-82.  [ PubMed : 20120011 ]</li>
</ul></p>
</div>

부 칸디다증 식이 요법에 의한 가지사슬 아미노산 결핍 표피박리증 필수 지방산 결핍증 인간 면역결핍 바이러스 글루타르산뇨증 1형 콰시오르코르 류신증 흡수 장애 증후군 점막 칸디다증 비케톤성 고글리신혈증 지루성 피부염  적절한 아

장병성 말단피부염

장병성 말단피부염의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>글루타르산뇨증은 체내에서 아미노산인 라이신, 하이드록시라이신(hydroxylysine), 트립토판(tryptophan)을 완전히 분해하지 못하여 그 중간 대사 산물이 체내 축적되는 유전적 질환입니다. 글루타르산은 라이신, 하이드록시라이신(hydroxylysine), 트립토판(tryptophan) 대사의 중간 물질중 하다입니다.</p><p>글루타르산뇨증은 1형(Glutaric aciduria type 1)과 2형(Glutaric aciduria type 2)로 나누어 집니다. 상염색체 열성으로 유전되며 남녀비는 비슷한 것으로 알려져있습니다. 비교적 흔하게 나타나는 대사이상 질환으로 대두증(macrocephaly)과 다양한 정도의 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다.</p><p>발생률은 약 1 : 30,000인 것으로 알려져 있습니다. 이 질환은 북미, 유럽, 이스라엘, 사우디 아라비아, 일본 등에서 보고되었고 특히 미국 펜실바니아주의 Amish 사람들과 캐나다의 Saulteaux/Ojibway 인디안에게 많은 것으로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>글루타르산뇨증 1형(Glutaric aciduria type 1)은 <strong>미토콘드리아</strong>의 glutaryl-CoA 탈수소효소(dehydrogenase)의 결핍이 원인이며, 글루타르산뇨증 2형은 ETFA, ETFB 및 ETFDH 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.</p><p><img alt="글루타르산증 1형" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_080_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p><img alt="글루타르산증 2형" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_080_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>대두증과 다양한 정도의 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다. 많은 환아에서 출생 시 혹은 출생 직후부터 대두증이 나타나는데 이것이 다른 질환과 감별진단 하는데 있어 중요한 단서가 될 수 있습니다. 머리둘레가 증가하는 것은 3-6개월 사이이고 대개 생후 수 주일에서 수개월 사이에 증가하는 것을 볼 수 있습니다.</p><p>신경학적 증상으로는 보챔, 머리를 가누지 못하고 후궁반장, 저긴장성, 이긴장성, 무도병 아테토시스, 경련, 발달지연 등이 나타날 수 있습니다. 신경학적 증상이 첫 몇 년 안에 점차적으로 생길 수 있고 어떤 환아에서는 2세까지 정상적으로 발달할 수 있는 경우도 있습니다.</p><p><img alt="글루타르산뇨의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_080_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>예후는 치료하지 않으면 10세 이내에 사망하는 것으로 알려져 있으나 조기에 진단하여 치료하면 대두증 이외에 증상이 없는 영아에게서는 단백질 제한과 카르니틴, 리보플라빈 보충요법만으로도 정상적인 발달을 할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단검사로서는 소변 유기산 검사, 혈중 아미노산 검사, 탄뎀질량분석검사, glutaryl-CoA 탈수소효소의 활성도 검사와 변이 유전자 분석등이 있으며 이들을 사용하여 진단할 수 있습니다.</p><p>확진은 glutaryl-CoA 탈수소효소의 활성도 검사와 변이 유전자 분석을 통해서 할 수 있습니다. 일부 환아에서 소변 glutaric, glutaconic, 3-hydroxyglutaric acid가 정상일 수가 있어서 이런 환아에서는 뇌척수액의 유기산 분석이 도움이 되겠습니다.</p><p>산전 진단은 양수에서 글루타르산을 측정하거나 양수세포(amniocyte)나 융모막융모(chorionic villi)에서의 효소 활성도 측정을 통해 할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이미 손상된 뇌에 대해서는 치료효과가 저조하므로 조기진단과 치료가 필수적입니다. 조기 치료하면 90% 이상의 환아에서 뇌변성을 예방할 수 있습니다. 치료하지 않으면 90% 이상의 환아에서 심각한 신경학적 장애를 초래하게 됩니다. 치료에는 응급치료, 식이요법, 카르니틴과 리보플라빈 보충요법, 신경약물, 다방면의 지지요법이 알려져 있습니다.</p><p>식이요법으로는 저단백이나 라이신이 없는 식이를 해야 합니다. 트립토판 역시 감소시켜야 하나 트립토판이 아예 없는 식이는 심각한 부작용을 일으킬 수 있어 조심해야 합니다. 저트립토판 식이로 생길 수 있는 부작용으로는 불면증, 아파 보이고, 보챔, 식욕부진이 있지만 이 때문에 저트립토판 식이를 제한하지는 않아야 합니다. 신경학적으로 증상이 있는 환아에서는 식이요법이 주된 임상증상을 호전시키지 못하지만 단백질 제한과 카르니틴의 보충은 최소한 질병의 경과는 멈출 수 있습니다.</p><p>식이 요법과 약물 치료와 더불어 다방면의 지지요법도 중요합니다. 심각한 운동장애에도 불구하고 지능은 질병이 진행되는 과정에서도 늦게까지 보존됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed.<br>2. Shin WJ, Moon YO, Yoon HR, Dong ES, Ahn YM. A Case of Glutaric Aciduria Type I with Macrocephal. J Korean Pediatr Soc. 2003 Mar;46(3):295-301. Korean.</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_080.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

개요글루타르산뇨증은 체내에서 아미노산인 라이신, 하이드록시라이신(hydroxylysine), 트립토판(tryptophan)

글루타르산뇨

Glutaric aciduria

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>알렉산더병(Alexander Disease)은 1949년 W. Stewart Alexander에 의해 처음으로 보고된 질환으로 신경계 퇴행성 변화가 점진적으로 일어나는 질환입니다. 주로 영아기와 아동기 초반에 증상이 나타나지만, 드물게 아동기 후반 또는 청소년기, 성인기에 나타나는 경우도 있습니다.</p><p>이 질환은 백색질장애(백색질이영양증: leukodystrophy)라고 알려진 질환군에 속하며, 뇌의 백색질에 퇴행성 변화가 특징적으로 나타납니다. 백색질은 축돌기와 수초로 구성된 신경세포를 연결시켜주는 섬유로 이루어져 있습니다. 수초는 백색 지방물질인 <strong>미엘린(myeline)</strong>으로 구성되어 있는데 이로 인해 흰색을 띠어 백색질이란 이름이 붙여지게 된 것입니다. 수초는 각 신경을 둘러싸고 있으며, 절연체 역할을 하여 전기적 신호인 신경전달이 빠르게 이루어지도록 합니다.</p><p>또한 각 수초 사이에는 잘록하게 들어간 부분이 있는데 이를 랑비에결절(Ranviers node)이라고 하며, 이 결절 사이를 신경 전도가 점프하여 비약적으로 빠르게 전달됩니다. 알렉산더병에서는 신경섬유인 축돌기를 둘러싸고 있는 백색 지방물질인 미엘린의 양이 부족한 것이 특징입니다.</p><p>또한 이 질환은 뇌와 척수의 특정 부위에 나타나는 비정상적인 물질인 로젠탈 섬유(Rosenthal fiber)의 형성과도 관련이 있습니다. 이 질환을 앓고 있는 영아들과 어린이들은 같은 또래의 아이들에 비해 키와 몸무게가 적고, 정상에 비해 머리가 크며, 정신 및 행동발달이 지연되며 <strong>수두증(hydrocephalus)</strong>이 나타나기도 합니다. 그리고 발작, 근육 강직 등이 나타나 점차적으로 움직임에 제한을 받게 됩니다. 이 질환의 정확한 원인은 밝혀지지 않았으며, 특정 인종, 지역, 성별에 대한 경향도 아직 밝혀지지 않았습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아교섬유산성단백질(glial fibrillary acidic protein, GFAP) 합성과 관련된 유전자 변이로 인해 비정상적인 아교섬유산성단백질 합성됩니다. 이 비정상적인 아교섬유산성단백질이 별아교세포 등에 축적되며 로젠탈 섬유를 형성합니다.</p><p>알렉산더병의 대부분은 특별한 이유 없이 당대에 유전자의 돌연변이로 나타나며, 드물게 한 가족 내에서 한 명 이상의 형제자매에게 발병한 예도 보고된 바 있습니다 그러나 이러한 변이가 어떻게 일어나는지에 대해서는 밝혀지지 않았으며, 알렉산더 병을 앓고 있는 모든 환자에게서 이러한 변이가 발견되는 것은 아닙니다.</p><p><img alt="알렉산더병: 정상인의 아교세포와 알렉산더 병의 아교세포, 로젠탈 섬유 비교 사진" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_096_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>이 질환에서 로젠탈 섬유는 대뇌피질, 뇌간, 척수에 침착되며, 일차적으로 뇌막(meninges), 뇌실막밑(subependymal)과 혈관 주위에 나타납니다. 알렉산더 병이 있는 환자들에서 로젠탈 섬유는 별아교세포와 같은 아교세포(glial cell)의 기능을 방해하는 것으로 알려져 있습니다. <strong>중추신경계</strong>에서 결합조직 세포로 기능하는 아교세포는 수초를 형성하는 역할을 합니다.</p><p>어떤 유전자 돌연변이가 이 질환의 원인이 되는지, 어떤 기전으로 나타나는지에 대해서는 더 많은 연구가 필요합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>알렉산더병은 발병하는 나이에 따라 영아형, 청소년형, 성인형으로 나눌 수 있으며, 그 중 영아형이 가장 흔합니다. 이 질환의 특징으로 뇌 백색질의 퇴행성 변화를 들 수 있는데, 특히 영아와 청소년기의 환자의 경우 뇌 전두엽(frontal lobe)의 수초 부족이 두드러지게 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 영아형(Infantile form)</h3><p>대부분 출생 후 2년 내에 다음과 같은 증상이 나타납니다.</p><ul><li>성장지연</li><li>거두증(macrocephaly)</li><li>경련</li><li>근육강직</li><li>구토</li><li>반사항진(hyperreflexia)</li><li>영아기 이후에 증상이 나타난 경우 이전에 습득했던 정신 및 행동 기술을 상실하게 됩니다.</li><li>시간이 지남에 따라 점차적으로 사지가 마비되고 먹는 능력도 잃어버리게 되어 10세 전후에 사망하는 경우가 많습니다.</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 청소년형(Juvenile form)</h3><p>아동기, 청소년기에 증상이 시작되며 일반적으로 오랜 기간 동안 서서히 진행됩니다. 나타나는 증상은 영아형과 비슷하지만 일차적으로 언어장애, 호흡곤란, 연하곤란(음식물을 삼키기가 힘든 현상), <strong>조화운동불능(ataxia)</strong>, 강직(spasticity), 구토가 나타나며 기침을 할 수가 없습니다. 특히 환자들은 관절에 통증을 느끼며 근육 연축(spasm)을 경험합니다. 종종 정신적인 황폐화가 매우 서서히 진행되지만 환자에 따라 나타나지 않을 수도 있습니다. 그리고 뇌에 로젠탈 섬유가 발견됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 성인형(Adult form)</h3><p>성인이 되어서 발현하는 경우 증상이 매우 경미하거나 아예 나타나지 않을 수도 있습니다. 그러나 증상이 나타나는 경우 청소년형과 비슷합니다. 주로 두통, 팔과 다리의 무감각증 또는 저림, 보행장애, 시각장애, 근육약화, 피로, 지적능력의 손상 등이 나타납니다.</p><p>전산화 단층 촬영술(CT)이나 자기공명영상(MRI)을 통해 뇌의 별아교세포(astrocytes)에서 로젠탈 섬유를 발견할 수 있습니다. 로젠탈 섬유는 이 질환 뿐 아니라 다른 신경계 질환에서도 발견되는데, 특히 다발경화증(multiplesclerosis)이나 양성 또는 악성 별아교세포증과 혼동되기 쉽습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이 질환을 진단할 때에는 비슷한 증상을 보이는 질환들[예: 카나반병(canavan disease), 리씨병(Leigh‘s disease), 부신백질영양장애(adrenoleukodystrophy), 이염색백색질장애(metachromic leukodystrophy), 크라베 병(Krabbe disease), 타이-삭스병(Tay-Sachs disease), 글루타르산뇨증(glutaric aciduria) 등]을 다양한 검사를 통해 하나 하나 배제시켜 나가야 합니다.</p><p>그리고 전산화 단층 촬영술(CT)이나 자기공명영상(MRI)을 통해 중추신경계의 광범위한 로젠탈 섬유의 침착을 발견할 수 있습니다.</p><p>혈액을 채취하여 아교섬유산성단백질(glial fibrillary acidic protein, GFAP) 변이 여부를 확인할 수 있는데 결과가 음성으로 나왔다고 해서 이 질환이 아니라고 할 수는 없습니다. 그리고 살아 있을 때는 생검(biopsy), 환자가 죽은 뒤에는 부검(autopsy)을 통해 산재되어 있는 로젠탈 섬유를 확인할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아직까지 정확한 발병기전이 밝혀지지 않았기 때문에 이 질환을 위한 특별한 치료법은 없으며, 다만 증상을 경감시키고 합병증을 조절하는 대증요법과 지지요법이 시행됩니다.</p><p>따라서 환자에게 감염이 발생한 경우에 항생제를 투여하여 치료하며, 경련이 나타난 환자에게는 항경련제를 투여하여 경련을 조절합니다. 그리고 <strong>수두증(hydrocephalus)</strong>이 나타난 경우에는 (튜브와 같은) 기구를 삽입하여 두개 내 압력을 낮추고, 뇌척수액의 흐름을 원활하게 하는 션트(shunt) 수술(또는 단락술)을 하기도 합니다. 그리고 골수이식을 시행한 어린이가 있었지만 좋은 효과를 보지 못했다고 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>National Organization for Rare Disorders<br>National Institute of Neurological Disorders andStroke :<br>Online Mendelian Inheritance in Man #203450<br>United Leukodystrophy Foundation:<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.ninds.nih.gov/disorders/alexander_disease/alexander_disease.htm<br>http://www.orpha.net/<br>http://www.ulf.org/types/Alexander.html</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_096.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

strophy), 크라베 병(Krabbe disease), 타이-삭스병(Tay-Sachs disease), 글루타르산뇨증(glutaric aciduria) 등]을 다양한 검사를 통해 하나 하나 배제시켜 나가야 합니다.그리고 전

알렉산더병

Alexander disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">라이신 및 하이드록시라이신 대사장애(Disorders of lysine and hydroxylysine metabolism)에 해당하는 질환에는 글루타르산뇨증, 하이드록시라이신혈증, 고라이신혈증 등이 포함됩니다. 세부 질환에 대해서는 별도로 기술한 각 설명자료를 참고하십시오.<br><br>글루타르산뇨증은 출생 이후 대두증이 발생하고, 이후 유아기부터 반복적인 급성 뇌증상 (구토, 의식 이상, 경련 등), 저혈당, 케톤뇨증, 산혈증, 고암모니아혈증, 간수치 상승 등이 발생할 수 있습니다. 이 병에 대해서는 별도로 기술한 글루타르산뇨(Glutaric acidura)를 참고하십시오.&nbsp;<br><br>하이드록시라이신혈증과 고라이신혈증은 더욱 드문질환으로 무증상에서부터 발달지연, 경련, 강직 등이 관찰됩니다. 장기 예후에 대해서는 아직 알려진 바가 많지 않으나, 신경계 증상이 주를 이루며 이 관리가 중요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1형 글루타르산뇨증은 GCDH 유전자의 돌연변이로 인한 효소 기능 결함으로 발생합니다. 해당 효소는 라이신, 하이드록시라이신, 트립토판의 대사에 관여하며 이에 문제가 생길 경우 글루타르산을 포함한 대사 물질이 체내에 쌓이고 결국 뇌의 기저핵과 같은 운동을 조절하는 중추에 축적되어 신경학적 손상을 일으키게 됩니다. 고라이신혈증은 라이신을 alpha-aminoadipic semialdehyde로 변환시키는 AASS 효소 유전자의 돌연변이로 발생합니다.<br>이 병은 상염색체 열성으로 유전되며, 보통 부모로부터 돌연변이가 있는 유전자를 하나씩 물려받아 발병합니다.<br>한편 하이드록시라이신혈증의 원인 유전자는 아직 밝혀지지 않았습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">● 글루타르산뇨증<br>&nbsp;1형 글루타르산뇨증에 이환된 환자는 출생시에는 보통 대두증 이외에 별다른 증상 없이 건강합니다. 하지만 생후 3개월에서 3세 사이에 대부분의 환아들이 발열, 수술 등의 스트레스 상황에서 급성 뇌병증 증상이 발생하게 되고 (근긴장저하, 근긴장이상) 이후에는 중증의 비가역적인 이상운동 증세를 나타내기 시작합니다. 이는 뇌성마비에서 관찰되는 증상과 유사하며 근긴장이상증과 지속적인 불수의적 움직임 등이 이에 포함됩니다. 반복된 스트레스 상황으로 증상이 더 악화될 수 있으며, 이와 함께 경증 또는 중등도의 지적 장애도 동반될 수 있으나 심각한 인지 기능 장애는 흔하지 않습니다. 6세 이전에 뇌손상이 시작되었을 때 더 심한 양상을 보이는 경향이 있습니다.<br>치료가 적절히 이루어지지 않으면 대부분 생후 1년 이내에 점차적으로 증상이 발현되기 시작하며 증상 없이 남아 있는 경우는 보통 5%가 되지 않습니다. 소수의 환자에서 청소년기 후기 또는 성인기 초기에 비특이적인 신경증상에 대한 검사 도중에 발견되곤 합니다. 장기 예후에 대해서는 아직 알려진 바가 많지 않으며, 신경계 증상 이외에도 만성신질환과 같은 질환도 발생할 수 있다고 알려져 있습니다.<br><br>● 고라이신혈증<br>&nbsp;고라이신 혈증에 이환된 환자는 발달지연, 경련, 강직 등을 보입니다. 운동실조, 저신장이 발생하기도 합니다. 경도의 인지 장애, 집중력 저하, 관절의 과신전이 관찰되기도 하며, 눈신경 저형성이 보고된바 있습니다. 다만 증상의 중증도가 다양하여 증상이 전혀 보이지 않는 경미한 환자도 있습니다.&nbsp;<br><br>● 하이드록시라이신혈증&nbsp;<br>&nbsp;하이드록시라이신혈증 환자는 지능저하를 보이며, 소변에서 하이드록시라이신이 검출됩니다. 그러나 병이 매우 드물어 그밖의 정보는 알려진 바 없습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">질량분석기기를 통하여 글루타르산 등의 특정 대사물질을 체액이나 조직에서 측정함으로써 진단할 수 있으며, 신생아기에 조기 진단하는 것이 신경학적 예후를 좋게 하는데 매우 중요합니다. 따라서 많은 나라에서 신생아 선별검사에 포함되어 있습니다. 여기서 이상소견이 관찰되면, 1형 글루타르산뇨증은 GCDH 유전자 돌연변이 검사 또는 GCDH 효소 검사와 같은 확진 검사를 통해 최종 진단하고, 고라이신혈증의 경우 AASS 유전자 돌연변이를 검사하여 진단합니다.<br>만약 가족 구성원 중에서 질환이 확인된 경우 산전 진단을 통해 해당 유전자의 돌연변이를 확인할 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1형 글루타르산뇨증 환자에서 운동 증상의 발현은 빨리 진단되고 적절히 치료한다면 80~90%에서 예방이 가능합니다. 치료는 저라이신, 트립토판 식이와 경구 카르니틴 보충, 그리고 뇌병증을 유발할 수 있는 스트레스 상황에서의 적절한 응급 처치가 주가 됩니다. 고라이신혈증에서는 강직의 치료에 보툴리눔 톡신을 사용하나 치료에 대한 반응은 다양합니다.&nbsp;<br>환자가 있는 가족에서는 유전 상담이 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Glutaric aciduria type I: from clinical, biochemical and molecular diversity to successful therapy. J Inherit Metab Dis. 1999;22:381<br>Tondo M, Calpena E, Arriola G, et al. Clinical, biochemical, molecular and therapeutic aspects of 2 new cases of 2-aminoadipic semialdehyde synthase deficiency. Mol Genet Metab 2013;110:231-6.<br>https://ghr.nlm.nih.gov/condition/glutaric-acidemia-type-i<br>https://rarediseases.org/rare-diseases/glutaricaciduria-i/<br>https://omim.org/entry/238700</div></body></html>

isorders of lysine and hydroxylysine metabolism)에 해당하는 질환에는 글루타르산뇨증, 하이드록시라이신혈증, 고라이신혈증 등이 포함됩니다. 세부 질환에 대해서는 별도로 기술한 각 설명자료를 