<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">라이신 및 하이드록시라이신 대사장애(Disorders of lysine and hydroxylysine metabolism)에 해당하는 질환에는 글루타르산뇨증, 하이드록시라이신혈증, 고라이신혈증 등이 포함됩니다. 세부 질환에 대해서는 별도로 기술한 각 설명자료를 참고하십시오.<br><br>글루타르산뇨증은 출생 이후 대두증이 발생하고, 이후 유아기부터 반복적인 급성 뇌증상 (구토, 의식 이상, 경련 등), 저혈당, 케톤뇨증, 산혈증, 고암모니아혈증, 간수치 상승 등이 발생할 수 있습니다. 이 병에 대해서는 별도로 기술한 글루타르산뇨(Glutaric acidura)를 참고하십시오.&nbsp;<br><br>하이드록시라이신혈증과 고라이신혈증은 더욱 드문질환으로 무증상에서부터 발달지연, 경련, 강직 등이 관찰됩니다. 장기 예후에 대해서는 아직 알려진 바가 많지 않으나, 신경계 증상이 주를 이루며 이 관리가 중요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1형 글루타르산뇨증은 GCDH 유전자의 돌연변이로 인한 효소 기능 결함으로 발생합니다. 해당 효소는 라이신, 하이드록시라이신, 트립토판의 대사에 관여하며 이에 문제가 생길 경우 글루타르산을 포함한 대사 물질이 체내에 쌓이고 결국 뇌의 기저핵과 같은 운동을 조절하는 중추에 축적되어 신경학적 손상을 일으키게 됩니다. 고라이신혈증은 라이신을 alpha-aminoadipic semialdehyde로 변환시키는 AASS 효소 유전자의 돌연변이로 발생합니다.<br>이 병은 상염색체 열성으로 유전되며, 보통 부모로부터 돌연변이가 있는 유전자를 하나씩 물려받아 발병합니다.<br>한편 하이드록시라이신혈증의 원인 유전자는 아직 밝혀지지 않았습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">● 글루타르산뇨증<br>&nbsp;1형 글루타르산뇨증에 이환된 환자는 출생시에는 보통 대두증 이외에 별다른 증상 없이 건강합니다. 하지만 생후 3개월에서 3세 사이에 대부분의 환아들이 발열, 수술 등의 스트레스 상황에서 급성 뇌병증 증상이 발생하게 되고 (근긴장저하, 근긴장이상) 이후에는 중증의 비가역적인 이상운동 증세를 나타내기 시작합니다. 이는 뇌성마비에서 관찰되는 증상과 유사하며 근긴장이상증과 지속적인 불수의적 움직임 등이 이에 포함됩니다. 반복된 스트레스 상황으로 증상이 더 악화될 수 있으며, 이와 함께 경증 또는 중등도의 지적 장애도 동반될 수 있으나 심각한 인지 기능 장애는 흔하지 않습니다. 6세 이전에 뇌손상이 시작되었을 때 더 심한 양상을 보이는 경향이 있습니다.<br>치료가 적절히 이루어지지 않으면 대부분 생후 1년 이내에 점차적으로 증상이 발현되기 시작하며 증상 없이 남아 있는 경우는 보통 5%가 되지 않습니다. 소수의 환자에서 청소년기 후기 또는 성인기 초기에 비특이적인 신경증상에 대한 검사 도중에 발견되곤 합니다. 장기 예후에 대해서는 아직 알려진 바가 많지 않으며, 신경계 증상 이외에도 만성신질환과 같은 질환도 발생할 수 있다고 알려져 있습니다.<br><br>● 고라이신혈증<br>&nbsp;고라이신 혈증에 이환된 환자는 발달지연, 경련, 강직 등을 보입니다. 운동실조, 저신장이 발생하기도 합니다. 경도의 인지 장애, 집중력 저하, 관절의 과신전이 관찰되기도 하며, 눈신경 저형성이 보고된바 있습니다. 다만 증상의 중증도가 다양하여 증상이 전혀 보이지 않는 경미한 환자도 있습니다.&nbsp;<br><br>● 하이드록시라이신혈증&nbsp;<br>&nbsp;하이드록시라이신혈증 환자는 지능저하를 보이며, 소변에서 하이드록시라이신이 검출됩니다. 그러나 병이 매우 드물어 그밖의 정보는 알려진 바 없습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">질량분석기기를 통하여 글루타르산 등의 특정 대사물질을 체액이나 조직에서 측정함으로써 진단할 수 있으며, 신생아기에 조기 진단하는 것이 신경학적 예후를 좋게 하는데 매우 중요합니다. 따라서 많은 나라에서 신생아 선별검사에 포함되어 있습니다. 여기서 이상소견이 관찰되면, 1형 글루타르산뇨증은 GCDH 유전자 돌연변이 검사 또는 GCDH 효소 검사와 같은 확진 검사를 통해 최종 진단하고, 고라이신혈증의 경우 AASS 유전자 돌연변이를 검사하여 진단합니다.<br>만약 가족 구성원 중에서 질환이 확인된 경우 산전 진단을 통해 해당 유전자의 돌연변이를 확인할 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1형 글루타르산뇨증 환자에서 운동 증상의 발현은 빨리 진단되고 적절히 치료한다면 80~90%에서 예방이 가능합니다. 치료는 저라이신, 트립토판 식이와 경구 카르니틴 보충, 그리고 뇌병증을 유발할 수 있는 스트레스 상황에서의 적절한 응급 처치가 주가 됩니다. 고라이신혈증에서는 강직의 치료에 보툴리눔 톡신을 사용하나 치료에 대한 반응은 다양합니다.&nbsp;<br>환자가 있는 가족에서는 유전 상담이 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Glutaric aciduria type I: from clinical, biochemical and molecular diversity to successful therapy. J Inherit Metab Dis. 1999;22:381<br>Tondo M, Calpena E, Arriola G, et al. Clinical, biochemical, molecular and therapeutic aspects of 2 new cases of 2-aminoadipic semialdehyde synthase deficiency. Mol Genet Metab 2013;110:231-6.<br>https://ghr.nlm.nih.gov/condition/glutaric-acidemia-type-i<br>https://rarediseases.org/rare-diseases/glutaricaciduria-i/<br>https://omim.org/entry/238700</div></body></html>

isorders of lysine and hydroxylysine metabolism)에 해당하는 질환에는 글루타르산뇨증, 하이드록시라이신혈증, 고라이신혈증 등이 포함됩니다. 세부 질환에 대해서는 별도로 기술한 각 설명자료를 

라이신 및 하이드록시라이신 대사장애

Disorders of lysine and hydroxylysine metabolism

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>글루타르산뇨증은 체내에서 아미노산인 라이신, 하이드록시라이신(hydroxylysine), 트립토판(tryptophan)을 완전히 분해하지 못하여 그 중간 대사 산물이 체내 축적되는 유전적 질환입니다. 글루타르산은 라이신, 하이드록시라이신(hydroxylysine), 트립토판(tryptophan) 대사의 중간 물질중 하다입니다.</p><p>글루타르산뇨증은 1형(Glutaric aciduria type 1)과 2형(Glutaric aciduria type 2)로 나누어 집니다. 상염색체 열성으로 유전되며 남녀비는 비슷한 것으로 알려져있습니다. 비교적 흔하게 나타나는 대사이상 질환으로 대두증(macrocephaly)과 다양한 정도의 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다.</p><p>발생률은 약 1 : 30,000인 것으로 알려져 있습니다. 이 질환은 북미, 유럽, 이스라엘, 사우디 아라비아, 일본 등에서 보고되었고 특히 미국 펜실바니아주의 Amish 사람들과 캐나다의 Saulteaux/Ojibway 인디안에게 많은 것으로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>글루타르산뇨증 1형(Glutaric aciduria type 1)은 <strong>미토콘드리아</strong>의 glutaryl-CoA 탈수소효소(dehydrogenase)의 결핍이 원인이며, 글루타르산뇨증 2형은 ETFA, ETFB 및 ETFDH 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.</p><p><img alt="글루타르산증 1형" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_080_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p><img alt="글루타르산증 2형" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_080_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>대두증과 다양한 정도의 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다. 많은 환아에서 출생 시 혹은 출생 직후부터 대두증이 나타나는데 이것이 다른 질환과 감별진단 하는데 있어 중요한 단서가 될 수 있습니다. 머리둘레가 증가하는 것은 3-6개월 사이이고 대개 생후 수 주일에서 수개월 사이에 증가하는 것을 볼 수 있습니다.</p><p>신경학적 증상으로는 보챔, 머리를 가누지 못하고 후궁반장, 저긴장성, 이긴장성, 무도병 아테토시스, 경련, 발달지연 등이 나타날 수 있습니다. 신경학적 증상이 첫 몇 년 안에 점차적으로 생길 수 있고 어떤 환아에서는 2세까지 정상적으로 발달할 수 있는 경우도 있습니다.</p><p><img alt="글루타르산뇨의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_080_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>예후는 치료하지 않으면 10세 이내에 사망하는 것으로 알려져 있으나 조기에 진단하여 치료하면 대두증 이외에 증상이 없는 영아에게서는 단백질 제한과 카르니틴, 리보플라빈 보충요법만으로도 정상적인 발달을 할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단검사로서는 소변 유기산 검사, 혈중 아미노산 검사, 탄뎀질량분석검사, glutaryl-CoA 탈수소효소의 활성도 검사와 변이 유전자 분석등이 있으며 이들을 사용하여 진단할 수 있습니다.</p><p>확진은 glutaryl-CoA 탈수소효소의 활성도 검사와 변이 유전자 분석을 통해서 할 수 있습니다. 일부 환아에서 소변 glutaric, glutaconic, 3-hydroxyglutaric acid가 정상일 수가 있어서 이런 환아에서는 뇌척수액의 유기산 분석이 도움이 되겠습니다.</p><p>산전 진단은 양수에서 글루타르산을 측정하거나 양수세포(amniocyte)나 융모막융모(chorionic villi)에서의 효소 활성도 측정을 통해 할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이미 손상된 뇌에 대해서는 치료효과가 저조하므로 조기진단과 치료가 필수적입니다. 조기 치료하면 90% 이상의 환아에서 뇌변성을 예방할 수 있습니다. 치료하지 않으면 90% 이상의 환아에서 심각한 신경학적 장애를 초래하게 됩니다. 치료에는 응급치료, 식이요법, 카르니틴과 리보플라빈 보충요법, 신경약물, 다방면의 지지요법이 알려져 있습니다.</p><p>식이요법으로는 저단백이나 라이신이 없는 식이를 해야 합니다. 트립토판 역시 감소시켜야 하나 트립토판이 아예 없는 식이는 심각한 부작용을 일으킬 수 있어 조심해야 합니다. 저트립토판 식이로 생길 수 있는 부작용으로는 불면증, 아파 보이고, 보챔, 식욕부진이 있지만 이 때문에 저트립토판 식이를 제한하지는 않아야 합니다. 신경학적으로 증상이 있는 환아에서는 식이요법이 주된 임상증상을 호전시키지 못하지만 단백질 제한과 카르니틴의 보충은 최소한 질병의 경과는 멈출 수 있습니다.</p><p>식이 요법과 약물 치료와 더불어 다방면의 지지요법도 중요합니다. 심각한 운동장애에도 불구하고 지능은 질병이 진행되는 과정에서도 늦게까지 보존됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed.<br>2. Shin WJ, Moon YO, Yoon HR, Dong ES, Ahn YM. A Case of Glutaric Aciduria Type I with Macrocephal. J Korean Pediatr Soc. 2003 Mar;46(3):295-301. Korean.</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_080.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

개요글루타르산뇨증은 체내에서 아미노산인 라이신, 하이드록시라이신(hydroxylysine), 트립토판(tryptophan)

글루타르산뇨

Glutaric aciduria

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">MEGDEL 증후군은 임상적으로 3-메틸글루타코닉 산뇨, 정신 운동 지연, 근육 긴장 저하, 감각신경성 난청 및 뇌 자기공명영상에서 리이 (Leigh) 유사 병변을 특징으로 하는 상염색체 열성 질환입니다. 국내 유병률은 아직 알려져 있지 않으며, 외국문헌에 따르면 유병률은 1/1,000,000 이하이고 현재까지 세계적으로 약 45명의 환자가 보고되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">SERAC1 유전자의 변이로 인한 상염색체 열성 유전 질환입니다. SERAC1 유전자가 발현시키는 SERAC1 단백이 기능을 하지 않게 되어 미토콘드리아 세포막을 구성하는 카디오리핀 재형성 문제를 야기함으로써 미토콘드리아 기능 장애를 유발하게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">MEGDEL 증후군은 소변에서 3-메틸글루타코닉산이 비정상적으로 높은 것이 특징이며 (3-메틸글루타코닉 산뇨) 내이의 변화로 인한 점차 진행하는 청력 상실 (감각신경성 난청) 이 발생합니다.<br><br>또 다른 특징은 뇌 기능 장애로 (뇌병증) 유아기 뇌병증은 섭식 곤란, 성장 장애, 근육 긴장 저하로 이어집니다. MEGDEL 증후군이 있는 영아는 나중에 비자발적 근육 긴장 (긴장 이상증) 및 근육 경직이 발생하며, 이는 시간이 지남에 따라 악화됩니다. 이러한 뇌 및 근육 문제로 인해 정신 및 운동 발달이 지연됩니다. 뇌 영상은 대뇌 및 소뇌 위축뿐만 아니라 리이 증후군을 연상시키는 기저핵의 병변을 보여줍니다. 이외의 특징으로 신생아기 저혈당증, 유아기 간기능 장애, 젖산 산증 등이 있을 수 있습니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>질환의 중증도는 신경학적 증상 및 청력장애의 정도에 따르게 됩니다. 소변유기산 검사에서 측정되는 3-메틸글루타코닉산, 3-메틸글루타르산의 증가 정도가 임상증상의 중증도를 결정하지는 않습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">분자유전학적 검사를 통해 SERAC1 유전자의 돌연변이를 확인합니다. 특수 생화학 소변 검사를 통해 3-메틸글루타코닉산, 3-메틸글루타르산 상승을 확인합니다. 뇌 자기공명 영상에서 리이 증후군과 유사한 양측 기저핵 침범 소견을 확인합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적 치료는 없으며, 환자의 증상에 따라 증상을 관리하는 것입니다. 증상에 따라 재활, 정형외과, 신경과, 이비인후과 등 여러 분야의 협진이 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1.Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&amp;Expert=352328&nbsp;<br>2.Genereview: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK195853/<br>3.MEGDEL Syndrome – GeneReviews®-NCBI<br>4.https://ghr.nlm.nih.gov/condition/megdel-syndrome<br>5.https://www.omim.org/entry/614739<br>6.https://www.malacards.org/card/3_methylglutaconic_aciduria_with_deafness_encephalopathy_and_leigh_like_syndrome<br>7.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen/766511<br>8.https://radiopaedia.org/articles/megdel-syndrome<br>9.https://medlineplus.gov/genetics/condition/megdel-syndrome/#inheritance<br>10.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK195853/</div></body></html>

개요MEGDEL 증후군은 임상적으로 3-메틸글루타코닉 산뇨, 정신 운동 지연, 근육 긴장 저하, 감각신경성 난청 및 뇌 자기공명영상에서 리이 (Leigh) 유사 병변을 특징으로 하는 상염색체 열성 질환입니다. 국내 

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군

3-methylglutaconic aciduria with deafness-encephalopathy-Leigh-like(MEGDEL) syndrome

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 (MEGDEL) 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">옥살산뇨(Oxaluria)는 글라이옥실산염(Glyoxylate) 대사의 이상으로 간에서 과도하게 옥살산염이 형성되고, 그 결과로 소변과 혈액에서 옥살산염이 증가하는 병입니다. 원발성 고옥살산뇨(Primary oxaluria)는 옥살산(Oxalate)이 신장 및 다른 장기에 축적되는 것을 특징으로 하는 희귀한 유전적 대사이상 질환입니다. 이 질환은 옥살산의 축적을 막는 효소의 기능 저하가 원인이며, 기능 저하가 발생한 효소의 종류에 따라 제1형부터 3형까지, 3가지 아형으로 구분됩니다.&nbsp;<br><br>신장에서는 과량의 옥살산이 칼슘과 결합하여 옥살산칼슘(Calcium Oxalate) 염이 되며, 옥살산칼슘 염은 용해되지 않기 때문에 콩팥, 요관, 방광, 요도로 이루어진 요로에 돌을 형성하며, 모든 신장 결석의 65-75%를 차지합니다. 제 1형과 제 2형 원발성 고옥살산뇨증에서는 신장 전체가 석회화 되는 신석회증(nephrocalcinosis) 을 유발하기도 합니다. 반복적이고 만성적인 결석 형성 및 칼슘의 축적으로 인해 신장 기능이 지속적으로 악화되면 옥살산이 신장 외 장기에 축적되기도 합니다.&nbsp;<br><br>원발성 옥살산뇨증의 3가지 아형 중 제1형이 약 80% 정도를 차지하며 3가지 아형 모두 상염색체 열성으로 유전 양상을 보입니다.<br><br><img alt="옥살산뇨 환자의 요로결석" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s267_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><div class="">● 제 1형 원발성 고옥살산뇨증<br>2번 염색체 장완(2q37.3)에 위치한 AGXT 유전자 변이로 인해 발생합니다. 이 유전자의 변이는 알라닌-글리옥실산 아미노전이효소(Alanine-glyoxylate aminotransferase)의 결핍을 일으킵니다.<br><br>● 제 2형 원발성 고옥살산뇨증<br>9번 염색체 단완(9p13.2)에 위치한 GRHPR 유전자 변이로 인해 발생합니다. 이 유전자의 변이는 글리옥실산 환원효소(Glyoxylic reductase)의 결핍을 일으켜 고옥살산뇨증의 증상을 일으킵니다.<br><br>● 제 3형 원발성 고옥살산뇨증<br>10번 염색체 장완(10q24.2)에 위치한 HOGA1 유전자 변이로 인해 발생합니다. 이 유전자의 변이는 4-하이드록시-2-옥소글루타르산 알돌라아제(4-Hydroxy-2-oxoglutarate aldolase)의 결핍을 일으키며 이 효소의 결핍으로 인해 증가된 4-하이드록시-2-옥소글루타르산(4-Hydroxy-2-oxoglutarate, HOG)이 글리옥실산 환원효소의 작용을 억제하여 증상을 유발하는 것으로 생각됩니다.</div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">원발성 고옥살산뇨증은 질병 양상에 대해서 아직 정확히 밝혀지지 않은 부분이 많은 질환입니다. 특히, 제 2형과 제 3형의 경우에는 보고된 증례수가 많지 않으며, 대규모의 임상연구도 아직 이루어진 바가 없습니다. 증상이 처음 발생하는 시기 및 중증도, 진행양상이 개인별로 차이가 많이 날 수 있습니다. 같은 아형 안에서도 개인 간 차이가 커서, 성인이 될 때까지 증상이 경미하여 진단이 되지 않는 경우가 있는가 하면 영아기에 이미 심한 합병증을 보이는 경우도 있습니다.<br><br>공통적으로 신장 및 요로의 결석으로 인한 증상을 보입니다. 혈뇨, 배뇨통, 복통 등을 보이며 결석으로 인한 이차적인 요로감염이 동반될 수 있습니다. 신장기능이 저하되면 만성 신부전의 증상(피로, 부종, 무기력) 등의 증상을 보일 수 있습니다. 신장 기능이 저하될수록 신장 외의 장기(뼈, 피부, 망막, 심장 등)에 칼슘 옥살산이 축적되어 해당 부위 통증, 시력의 장애 등을 일으킬 수 있습니다.&nbsp;<br><br>● 제1형 원발성 고옥살산뇨증<br>제1형 환자 들 사이에서도 증상 발현 시기가 크게 차이가 납니다. 약 20%의 환자에서 생후 1년 이내에 증상이 발생하며, 이 경우 신부전으로 인한 성장 지연 이 나타나게 됩니다. 신부전 및 신장 외 장기에의 칼슘 옥살산이 침착으로 인한 증상들이 발생할 수 있으며 신장 기능이 크게 저하되어 치료받지 않을 경우 대부분의 환자가 20세 이전에 사망하게 됩니다.<br>아동기 및 청소년기에 증상이 발현되는 경우에는 유뇨증(소변을 못 가리는 증상)의 형태로 증상이 발현될 수 있습니다. 일반적으로 영아발생형에 비해서 증상이 경미한 편입니다.&nbsp;<br>소수의 환자들에서는 성인기까지 진단되지 않는 경우도 있습니다. 영아기 및 아동기에 진단된 환자들에 비해 증상이 경미하여 매우 간헐적인 결석 형성 등만을 보일 수도 있습니다. 하지만 이러한 환자들에서도 20~50%에서 신장 기능이 저하되는 것으로 알려져 있습니다.<br><br>● 제2형 원발성 고옥살산뇨증<br>대개 유아기 이후에 증상이 발생하며 제 1형에 비해서 증상이 경한 편입니다. 제1형에 비해서 신장결석이나 요로결석이 덜 빈번하게 생깁니다. 제 1형에서와 마찬가지로 제 2형에서도 말기신부전이 발생할 수 있으며 신기능 저하에 따라 신장 외 장기에 옥살산이 침착될 수 있으나 제 1형에서보다 늦게 생기는 편입니다.<br><br>● 제3형 원발성 고옥살산뇨증<br>제 3형의 경우 보고된 증례가 매우 적어 아직 알려진 바가 적습니다. 하지만 제1형 및 제2형에 비해서 경한 임상경과를 보여 아무런 증상이 없거나 매우 경한 증상만 보이는 경우가 많으며 신석회화 및 신부전으로 가는 경우는 매우 드문 것으로 알려져 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">옥살산증의 진단은 신체 검진, 환자 및 가족의 과거력, 환자의 식생활과 약물 사용의 과거력을 평가하여 내려지게 됩니다. 반복적인 신장결석 및 신석회화를 보이는 환자들은 원발성 고옥살산뇨증을 의심해보아야 합니다. 환자에게 나타나는 증상에 따라 여러 가지 검사들을 통하여 신체의 옥살산염 수치를 측정할 수 있습니다.&nbsp;<br>소변과 혈액을 채취하여 옥살산염, 글리콜산(Glycolate), 글리세르산(Glycerate)을 화학적으로 분석합니다. 소변의 옥살산이 증가해 있는 것이 원발성 고옥살산뇨증을 강력하게 시사하는 검사 소견이며 제 1형에서는 글리콜산(Glycolate)이, 제2형에서는 글리세르산염(Glycerate)이 소변에서 증가해 있는 소견이 관찰될 수 있습니다.&nbsp;<br>이러한 환자들에서 간 조직검사를 통해서 결핍된 효소의 활성도를 측정하거나 유전자 검사를 통해 변이 유전자를 확인하면 원발성 고옥살산뇨증 및 세부 아형을 확진할 수 있습니다.<br>경정맥신우조영술과 같은 신장조영검사, 신장 및 방광초음파, 전산화단층촬영(CT)을 통해서 신장-요관-방광에 이르는 요로 상태를 파악할 수 있습니다. 경우에 따라 소변과 X-선 검사 그리고 다른 검사들을 통해 환자가 옥살산증이 있다고 분석되면 신장 조직의 일부를 떼어내어 신장에서 옥살산염이 축적되었는지를 분석하여 확진할 수 있습니다.<br>그 외에 눈 검진이나 필요시 골수 생검을 통해서 눈이나 뼈에 옥살산염이 축적되어 있는지 검사할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">치료는 증상의 중증도와 아형에 따라서 달라지며 결석 형성 예방을 위한 치료, 기존에 생긴 결석에 대한 대증적 치료 및 근본적 치료로써 장기이식을 시도해볼 수 있습니다.&nbsp;<br><br>○ 결석 형성을 예방을 위한 치료<br>&nbsp;구연산 칼륨, 이뇨제 복용 등이 옥살산과 칼슘이 결합하는 것을 줄여줄 수 있습니다. 제 1형 고옥살산뇨증 환자 중 일부에서는 비타민 B의 일종인 피리독신(Pyridoxine, vitamin B6)을 복용하는 것이 옥살산 수치를 낮추어 증상의 개선에 도움이 되기도 합니다. 충분한 수분을 섭취하여 탈수를 예방하는 것이 결석 예방에 중요합니다.<br><br>○ 결석에 대한 치료<br>&nbsp;요도를 통해 내시경을 삽입하는 방광요관경을 이용해서 결석을 직접 제거하거나 방관요관경 끝에 장착된 레이저 혹은 충격파를 이용해서 결석을 분쇄하여 제거하는 방법 등이 사용됩니다.<br><br><img alt="옥살산증과 동반된 요로결석의 다양한 치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s267_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>○ 장기이식<br>&nbsp;증상이 심한 경우 장기이식을 통한 근본적 치료를 고려할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>&nbsp;-제 1형 원발성 고옥살산뇨증: 제1형에서 결핍된 효소는 오직 간에만 존재하므로 신장만 이식하게 될 경우 대부분의 환자에서 이식 후에 증상이 재발하게 됩니다. 따라서 신장기능이 양호한 경우 간이식을 하거나 신장기능이 이미 많이 손상된 경우 간-신장 동시 이식이 근본적인 치료가 될 수 있습니다.<br><br>-제 2형 원발성 고옥살산뇨증: 제 2형에서 결핍된 효소는 신체 내에 광범위하게 발견되므로 신장이식만으로도 완치되는 확률이 제 1형에 비해서 높은 편입니다. 해당 효소가 간에 보다 많이 존재하므로 제 2형 고옥살산뇨증 역시 간-신장 동시이식이 보다 나은 성적을 보일 가능성이 높을 것으로 생각되나, 아직까지 간-신장 동시이식이 시행된 환자는 없습니다.<br><br>-제 3형 원발성 고옥살산뇨증: 제 3형의 경우 증상이 심하지 않아 장기이식이 필요할 가능성이 매우 낮을 것으로 생각됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.&nbsp;<br><a href="https://en.wikipedia.org/wiki/Primary_hyperoxaluria" target="_blank" title="새창으로 열림">https://en.wikipedia.org/wiki/Primary_hyperoxaluria</a><br>Nelson Textbook of Pediatrics 20th<br><a href="http://www.ohf.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ohf.org</a><br><a href="http://www.emedicine.com/med/topic3027.htm" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.emedicine.com/med/topic3027.htm</a></div></body></html>

개요옥살산뇨(Oxaluria)는 글라이옥실산염(Glyoxylate) 대사의 이상으로 간에서 과도하게 옥살산염이 형성되고, 그 결과로 소변과 혈액에서 옥살산염이 증가하는 병입니다. 원발성 고옥살산뇨(Primary ox

옥살산뇨

Oxaluria

<div id="description">
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군(MEGDEL syndrome)은 여러 신체 시스템에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이 질환은 몇 가지 특징으로 이름이 붙여졌습니다: 3-메틸글루타콘산뇨증 (MEG), 청각 장애 (D), 뇌병증 (E), 그리고 리 증후군 유사 질환 (L).</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 소변에서 3-메틸글루타콘산이라는 산의 비정상적으로 높은 수준(3-메틸글루타콘산뇨증)으로 특징지어집니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 이 특징을 통해 진단할 수 있는 대사 질환 그룹 중 하나입니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 사람들은 또한 소변에서 3-메틸글루타르산이라는 또 다른 산의 높은 수준을 가지고 있습니다.</p>
<p>유아기에는 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 개인들이 내이의 변화로 인한 청력 손실(감각신경성 청각 장애)을 겪으며, 청력 문제는 시간이 지남에 따라 점차 악화됩니다.</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군의 또 다른 특징은 뇌 기능 장애(뇌병증)입니다. 유아기에는 뇌병증이 먹는 데 어려움을 초래하고, 예상되는 속도로 성장하고 체중을 증가시키지 못하는 상태(성장 실패), 그리고 약한 근육 긴장도(저긴장증)를 초래합니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 유아들은 나중에 비자발적인 근육 긴장(근긴장 이상)과 근육 경직(경직)을 발달시키며, 이는 시간이 지남에 따라 악화됩니다. 이러한 뇌와 근육 문제로 인해 영향을 받은 아기들은 정신 및 운동 능력의 발달이 지연되거나 이미 발달한 기술을 잃을 수 있습니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 개인들은 지적 장애를 가지고 있으며 말을 배우지 못합니다.</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 사람들은 리 증후군이라는 다른 상태와 유사한 뇌 변화를 가지고 있습니다. 이러한 변화는 의료 영상으로 확인할 수 있으며, 리 증후군 유사 질환이라고 합니다.</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군에서 흔히 발생하는 다른 특징으로는 영향을 받은 신생아의 저혈당(저혈당증), 유아기의 간 문제(간병증)로, 이는 심각할 수 있지만 유아기 초기에 개선됩니다. 또한 혈액에서 비정상적으로 높은 양의 젖산(젖산산증) 에피소드가 있습니다.</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 개인의 기대 수명은 알려져 있지 않습니다. 이 질환으로 인한 심각한 건강 문제로 인해 일부 영향을 받은 개인들은 유아기를 넘기지 못합니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 SERAC1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자로부터 생성된 단백질의 기능은 완전히 이해되지 않았지만, 연구에 따르면 특정 지방인 인지질, 특히 포스파티딜글리세롤이라는 인지질을 재구성하는 데 관여한다고 합니다. 또 다른 인지질인 카디오리핀은 포스파티딜글리세롤로부터 만들어집니다. 카디오리핀은 세포 구조를 둘러싸는 막의 구성 요소로, 음식의 에너지를 세포가 사용할 수 있는 형태로 변환하는 미토콘드리아의 적절한 기능에 중요합니다.</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군과 관련된 SERAC1 유전자 돌연변이는 SERAC1 단백질 기능을 거의 또는 전혀 하지 못하게 합니다. 그 결과, 포스파티딜글리세롤 재구성이 손상되어 카디오리핀의 구성이 변경될 가능성이 있습니다. 연구자들은 비정상적인 카디오리핀이 미토콘드리아 기능에 영향을 미쳐 세포 에너지 생산을 감소시키고, 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군의 특징적인 신경 및 청각 문제를 초래한다고 추측합니다. SERAC1 유전자 돌연변이가 소변에서 3-메틸글루타콘산의 비정상적인 방출을 어떻게 초래하는지는 명확하지 않지만, 이는 미토콘드리아 기능 장애와 관련이 있는 것으로 생각됩니다.</p>
<ul>
<li>SERAC1</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 드문 질환입니다; 그 유병률은 알려져 있지 않습니다. 최소한 40명의 영향을 받은 개인들이 의학 문헌에 언급되었습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Sarig O, Goldsher D, Nousbeck J, Fuchs-Telem D, Cohen-Katsenelson K, Iancu TC,
Manov I, Saada A, Sprecher E, Mandel H. Infantile mitochondrial hepatopathy is a
cardinal feature of 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군 (3-methylglutaconic aciduria type IV with
sensorineural deafness, encephalopathy and Leigh-like syndrome) caused by novel
mutations in SERAC1. Am J Med Genet A. 2013 Sep;161A(9):2204-15. doi:
10.1002/ajmg.a.36059. Epub 2013 Aug 5.  Citation on PubMed</li>
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10.1016/j.ymgme.2013.04.021. Epub 2013 May 3.  Citation on PubMed</li>
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aciduria with sensori-neural deafness, encephalopathy, and Leigh-like syndrome
(MEGDEL association) in four patients with a disorder of the oxidative
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remodeling gene SERAC1 impair mitochondrial function and intracellular
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10;44(7):797-802. doi: 10.1038/ng.2325.  Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군(MEGDEL syndrome)은 여러 신체 시스템에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이 질환은 몇 가지 특징으로 이름이 붙여졌습니다: 3-메틸글루타콘산

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">라이신 및 하이드록시라이신 대사의 장애 자체도 매우 드물지만, 하이드록시라이신혈증(Hydroxylysinaemia)는 그 중에서도 가장 드문 형태이다. 따라서 해당 대사 장애 중 글루타르산 뇨증과 고라이신 혈증을 제외한 나머지 드문 경우일 것으로 생각된다. 1972년 보고 이후 논문으로 추가 보고된 환자는 없으며, 당시에는 정확한 이상 효소를 실제로 입증하지 못했다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">하이드록시라이신을 대사하는 효소 체계의 문제가 생겨 발생하는 것으로 생각되며, 그 체계는 hydroxy-l-lysine kinase 수준일 것으로 생각된다. 그러나, 환자가 매우 드물어 추후 논문으로 이를 입증한 자료는 없다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">정신지체를 보이는 하이드록시라이신 뇨 증 환자사례를 검토한 결과 이들 6명 중 4명에서 하이드록시라이신 혈증이 보고되었다. 매우 오래된 보고여서 환자들의 예후나 증상 등 추가 정보는 알려진 바 없다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">혈중, 그리고 소변 내 하이드록시라이신을 검출하여 진단한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특별히 알려진 바 없다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Benson PF, Swift PN, Young VK. Hydroxylysinuria. Arch Dis Child 1969;44:134–5.<br>Goodman SI, Browder JA, Hiles RA, Miles ES. Hydroxylysinemia; a disorder due to a defect in the metabolism of free hydroxylysine. Biochem Med 1972;6:344-54.<br>Physician's guide to the laboratory diagnosis of metabolic diseases. Nenad Blau, Marinus Duran, Milan E. Blaskovics, K. M. Gibson. Springer Science &amp; Business Media, 2003</div></body></html>

개요라이신 및 하이드록시라이신 대사의 장애 자체도 매우 드물지만, 하이드록시라이신혈증(Hydroxylysinaemia)는 그 중에서도 가장 드문 형태이다. 따라서 해당 대사 장애 중 글루타르산 뇨증과 고라이신 혈증을

하이드록시라이신혈증

Hydroxylysinaemia

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>알렉산더병(Alexander Disease)은 1949년 W. Stewart Alexander에 의해 처음으로 보고된 질환으로 신경계 퇴행성 변화가 점진적으로 일어나는 질환입니다. 주로 영아기와 아동기 초반에 증상이 나타나지만, 드물게 아동기 후반 또는 청소년기, 성인기에 나타나는 경우도 있습니다.</p><p>이 질환은 백색질장애(백색질이영양증: leukodystrophy)라고 알려진 질환군에 속하며, 뇌의 백색질에 퇴행성 변화가 특징적으로 나타납니다. 백색질은 축돌기와 수초로 구성된 신경세포를 연결시켜주는 섬유로 이루어져 있습니다. 수초는 백색 지방물질인 <strong>미엘린(myeline)</strong>으로 구성되어 있는데 이로 인해 흰색을 띠어 백색질이란 이름이 붙여지게 된 것입니다. 수초는 각 신경을 둘러싸고 있으며, 절연체 역할을 하여 전기적 신호인 신경전달이 빠르게 이루어지도록 합니다.</p><p>또한 각 수초 사이에는 잘록하게 들어간 부분이 있는데 이를 랑비에결절(Ranviers node)이라고 하며, 이 결절 사이를 신경 전도가 점프하여 비약적으로 빠르게 전달됩니다. 알렉산더병에서는 신경섬유인 축돌기를 둘러싸고 있는 백색 지방물질인 미엘린의 양이 부족한 것이 특징입니다.</p><p>또한 이 질환은 뇌와 척수의 특정 부위에 나타나는 비정상적인 물질인 로젠탈 섬유(Rosenthal fiber)의 형성과도 관련이 있습니다. 이 질환을 앓고 있는 영아들과 어린이들은 같은 또래의 아이들에 비해 키와 몸무게가 적고, 정상에 비해 머리가 크며, 정신 및 행동발달이 지연되며 <strong>수두증(hydrocephalus)</strong>이 나타나기도 합니다. 그리고 발작, 근육 강직 등이 나타나 점차적으로 움직임에 제한을 받게 됩니다. 이 질환의 정확한 원인은 밝혀지지 않았으며, 특정 인종, 지역, 성별에 대한 경향도 아직 밝혀지지 않았습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아교섬유산성단백질(glial fibrillary acidic protein, GFAP) 합성과 관련된 유전자 변이로 인해 비정상적인 아교섬유산성단백질 합성됩니다. 이 비정상적인 아교섬유산성단백질이 별아교세포 등에 축적되며 로젠탈 섬유를 형성합니다.</p><p>알렉산더병의 대부분은 특별한 이유 없이 당대에 유전자의 돌연변이로 나타나며, 드물게 한 가족 내에서 한 명 이상의 형제자매에게 발병한 예도 보고된 바 있습니다 그러나 이러한 변이가 어떻게 일어나는지에 대해서는 밝혀지지 않았으며, 알렉산더 병을 앓고 있는 모든 환자에게서 이러한 변이가 발견되는 것은 아닙니다.</p><p><img alt="알렉산더병: 정상인의 아교세포와 알렉산더 병의 아교세포, 로젠탈 섬유 비교 사진" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_096_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>이 질환에서 로젠탈 섬유는 대뇌피질, 뇌간, 척수에 침착되며, 일차적으로 뇌막(meninges), 뇌실막밑(subependymal)과 혈관 주위에 나타납니다. 알렉산더 병이 있는 환자들에서 로젠탈 섬유는 별아교세포와 같은 아교세포(glial cell)의 기능을 방해하는 것으로 알려져 있습니다. <strong>중추신경계</strong>에서 결합조직 세포로 기능하는 아교세포는 수초를 형성하는 역할을 합니다.</p><p>어떤 유전자 돌연변이가 이 질환의 원인이 되는지, 어떤 기전으로 나타나는지에 대해서는 더 많은 연구가 필요합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>알렉산더병은 발병하는 나이에 따라 영아형, 청소년형, 성인형으로 나눌 수 있으며, 그 중 영아형이 가장 흔합니다. 이 질환의 특징으로 뇌 백색질의 퇴행성 변화를 들 수 있는데, 특히 영아와 청소년기의 환자의 경우 뇌 전두엽(frontal lobe)의 수초 부족이 두드러지게 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 영아형(Infantile form)</h3><p>대부분 출생 후 2년 내에 다음과 같은 증상이 나타납니다.</p><ul><li>성장지연</li><li>거두증(macrocephaly)</li><li>경련</li><li>근육강직</li><li>구토</li><li>반사항진(hyperreflexia)</li><li>영아기 이후에 증상이 나타난 경우 이전에 습득했던 정신 및 행동 기술을 상실하게 됩니다.</li><li>시간이 지남에 따라 점차적으로 사지가 마비되고 먹는 능력도 잃어버리게 되어 10세 전후에 사망하는 경우가 많습니다.</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 청소년형(Juvenile form)</h3><p>아동기, 청소년기에 증상이 시작되며 일반적으로 오랜 기간 동안 서서히 진행됩니다. 나타나는 증상은 영아형과 비슷하지만 일차적으로 언어장애, 호흡곤란, 연하곤란(음식물을 삼키기가 힘든 현상), <strong>조화운동불능(ataxia)</strong>, 강직(spasticity), 구토가 나타나며 기침을 할 수가 없습니다. 특히 환자들은 관절에 통증을 느끼며 근육 연축(spasm)을 경험합니다. 종종 정신적인 황폐화가 매우 서서히 진행되지만 환자에 따라 나타나지 않을 수도 있습니다. 그리고 뇌에 로젠탈 섬유가 발견됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 성인형(Adult form)</h3><p>성인이 되어서 발현하는 경우 증상이 매우 경미하거나 아예 나타나지 않을 수도 있습니다. 그러나 증상이 나타나는 경우 청소년형과 비슷합니다. 주로 두통, 팔과 다리의 무감각증 또는 저림, 보행장애, 시각장애, 근육약화, 피로, 지적능력의 손상 등이 나타납니다.</p><p>전산화 단층 촬영술(CT)이나 자기공명영상(MRI)을 통해 뇌의 별아교세포(astrocytes)에서 로젠탈 섬유를 발견할 수 있습니다. 로젠탈 섬유는 이 질환 뿐 아니라 다른 신경계 질환에서도 발견되는데, 특히 다발경화증(multiplesclerosis)이나 양성 또는 악성 별아교세포증과 혼동되기 쉽습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이 질환을 진단할 때에는 비슷한 증상을 보이는 질환들[예: 카나반병(canavan disease), 리씨병(Leigh‘s disease), 부신백질영양장애(adrenoleukodystrophy), 이염색백색질장애(metachromic leukodystrophy), 크라베 병(Krabbe disease), 타이-삭스병(Tay-Sachs disease), 글루타르산뇨증(glutaric aciduria) 등]을 다양한 검사를 통해 하나 하나 배제시켜 나가야 합니다.</p><p>그리고 전산화 단층 촬영술(CT)이나 자기공명영상(MRI)을 통해 중추신경계의 광범위한 로젠탈 섬유의 침착을 발견할 수 있습니다.</p><p>혈액을 채취하여 아교섬유산성단백질(glial fibrillary acidic protein, GFAP) 변이 여부를 확인할 수 있는데 결과가 음성으로 나왔다고 해서 이 질환이 아니라고 할 수는 없습니다. 그리고 살아 있을 때는 생검(biopsy), 환자가 죽은 뒤에는 부검(autopsy)을 통해 산재되어 있는 로젠탈 섬유를 확인할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아직까지 정확한 발병기전이 밝혀지지 않았기 때문에 이 질환을 위한 특별한 치료법은 없으며, 다만 증상을 경감시키고 합병증을 조절하는 대증요법과 지지요법이 시행됩니다.</p><p>따라서 환자에게 감염이 발생한 경우에 항생제를 투여하여 치료하며, 경련이 나타난 환자에게는 항경련제를 투여하여 경련을 조절합니다. 그리고 <strong>수두증(hydrocephalus)</strong>이 나타난 경우에는 (튜브와 같은) 기구를 삽입하여 두개 내 압력을 낮추고, 뇌척수액의 흐름을 원활하게 하는 션트(shunt) 수술(또는 단락술)을 하기도 합니다. 그리고 골수이식을 시행한 어린이가 있었지만 좋은 효과를 보지 못했다고 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>National Organization for Rare Disorders<br>National Institute of Neurological Disorders andStroke :<br>Online Mendelian Inheritance in Man #203450<br>United Leukodystrophy Foundation:<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.ninds.nih.gov/disorders/alexander_disease/alexander_disease.htm<br>http://www.orpha.net/<br>http://www.ulf.org/types/Alexander.html</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_096.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

strophy), 크라베 병(Krabbe disease), 타이-삭스병(Tay-Sachs disease), 글루타르산뇨증(glutaric aciduria) 등]을 다양한 검사를 통해 하나 하나 배제시켜 나가야 합니다.그리고 전

알렉산더병

Alexander disease

<div id="description">
<p>올리에르병(Ollier’s disease)은 뼈 내부에 발생하는 비암성(양성) 연골 성장인 다발성 연골종으로 특징지어지는 질환입니다. 이러한 성장물은 주로 사지 뼈, 특히 손과 발의 뼈에서 발생하지만, 두개골, 갈비뼈, 척추(척추뼈)에서도 발생할 수 있습니다. 연골종은 심각한 뼈 변형, 사지 단축, 골절을 초래할 수 있습니다.</p>
<p>올리에르병의 징후와 증상은 출생 시 감지될 수 있지만, 일반적으로 5세 경에 나타납니다. 연골종은 정상적인 성장이 일어나는 뼈의 끝부분 근처에서 발생하며, 영향을 받은 개인이 성인이 되어 성장이 멈추면 형성이 중단됩니다. 올리에르병과 관련된 뼈 변형으로 인해, 이 질환을 가진 사람들은 일반적으로 키가 작고 근육이 발달하지 못합니다.</p>
<p>올리에르병과 관련된 연골종은 처음에는 양성이지만, 암성(악성)으로 변할 수 있습니다. 특히, 영향을 받은 개인은 두개골에서 연골육종이라는 뼈 암이 발생할 수 있습니다. 올리에르병을 가진 사람들은 또한 난소암이나 간암과 같은 다른 암의 위험이 증가합니다.</p>
<p>올리에르병을 가진 사람들은 일반적으로 정상적인 수명을 가지며, 지능에는 영향을 받지 않습니다. 신체적 장애의 정도는 개인의 골격 변형에 따라 다르지만, 대부분의 경우 활동에 큰 제한이 없습니다.</p>
<p>마푸치 증후군이라는 관련 질환도 다발성 연골종을 포함하지만, 비정상적인 혈관 덩어리(혈관종)로 구성된 피부의 붉거나 자주색 성장물이 있는 것이 특징입니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>대부분의 올리에르병 환자에서 이 질환은 IDH1 또는 IDH2 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자들은 각각 아이소시트르산 탈수소효소 1과 아이소시트르산 탈수소효소 2라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소들은 아이소시트르산이라는 화합물을 2-케토글루타르산이라는 화합물로 변환합니다. 이 반응은 또한 많은 세포 과정에 필요한 NADPH라는 분자를 생성합니다. IDH1 또는 IDH2 유전자 돌연변이는 해당 유전자에서 생성된 효소가 새로운 비정상적인 기능을 가지게 합니다. 이러한 돌연변이는 올리에르병 환자의 연골종 세포에서 발견되었지만, 돌연변이와 질환의 징후 및 증상 간의 관계는 잘 이해되지 않았습니다.</p>
<p>다른 유전자의 돌연변이도 일부 올리에르병 사례를 설명할 수 있습니다.</p>
<ul>
<li>IDH1</li>
<li>IDH2</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>올리에르병은 10만 명 중 1명에게 발생하는 것으로 추정됩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>올리에르병은 유전되지 않습니다. 이 질환을 일으키는 돌연변이는 체세포 돌연변이로, 이는 사람의 일생 동안 발생합니다. 체세포 돌연변이는 단일 세포에서 발생합니다. 그 세포가 계속 성장하고 분열하면서, 그로부터 유래된 세포들도 동일한 돌연변이를 가지게 됩니다. 올리에르병에서는 돌연변이가 출생 전 초기 발달 동안 세포에서 발생하는 것으로 생각됩니다. 그 비정상적인 세포에서 유래된 세포들은 돌연변이를 가지지만, 신체의 다른 세포들은 그렇지 않습니다. 이 상황을 모자이크 현상이라고 합니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
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</ul>
</div>

 올리에르병(Ollier’s disease)은 뼈 내부에 발생하는 비암성(양성) 연골 성장인 다발성 연골종으로 특징지어지는 질환입니다. 이러한 성장물은 주로 사지 뼈, 특히 손과 발의 뼈에서 발생하지만, 두개골, 갈

올리에르병

올리에르병의 원인, 빈도, 유전

<div id="introduction">
<p>Acrodermatitis enteropathica (AE)는 아연 흡수 결함으로 인해 발생하는 유전성 아연 결핍증입니다. 아연은 200개 이상의 금속 효소의 구성 요소이며, 신체의 다양한 대사 및 생화학적 경로의 적절한 기능에 필수적인 매우 중요한 미량 영양소입니다. AE는 아연 수송 유전자 SLC39A4의 돌연변이로 인해 발생하며, 이는 장내 아연 흡수를 방해합니다. AE는 1936년 Brandt에 의해 처음 기술되었고, 이후 Danbolt와 Closs에 의해 별개의 질병으로 확인되었습니다. 흡수 장애, 간 또는 신장 질환, 식이 습관 및 의인성 원인으로 인한 2차 아연 결핍도 AE와 유사한 임상 특징을 나타낼 수 있습니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>SLC39A4 유전자는 염색체 8q24.3에 위치하며, 아연 또는 철 조절 수송 단백질과 유사한 단백질인 ZIP 4를 코딩합니다. 이는 아연 이온을 세포 외부 또는 내강에서 세포질로 운반하는 아연 흡수 단백질로 작용하는 히스티딘이 풍부한 막 단백질입니다. 따라서 이 특정 유전자의 상염색체 열성 돌연변이는 아연 흡수 결함을 초래하며, 그 결과 영향을 받은 개인은 아연 결핍 증상을 나타냅니다. 또 다른 돌연변이는 염색체 1p36.11에 위치한 SLC30A2 유전자에서 보고되었으며, 이는 모유에서 아연 분비 감소를 초래합니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>AE의 유병률은 1:1,000,000에서 9:1,000,000이며, 전 세계 신생아의 발생률은 1:500,000입니다. 이 질병은 인종이나 성별에 관계없이 모든 그룹에서 나타납니다. 질병은 보통 유아기, 특히 모유 수유 중인 유아가 이유식을 시작할 때 나타나며, 조제유를 먹는 유아에서는 더 일찍 나타납니다. 후천성 아연 결핍은 모든 연령에서 나타날 수 있습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>아연은 다양한 금속 효소와 전사 인자의 중요한 구성 요소로서 세포 과정에서 중요한 역할을 합니다. 특히 핵산 및 단백질 합성, 상처 치유, 정상 면역 기능 및 자유 라디칼 제거에 중요합니다. 저장된 아연의 자유 교환이 없기 때문에 대사 요구는 식이 공급을 통해 충족되어야 합니다. 인간 모유는 특히 수유 첫 1~2개월 동안 아연이 풍부하며, 모유에는 아연의 생체 이용률을 높이는 아연 결합 리간드가 있어 동물의 젖에는 없습니다. 장내 아연 흡수는 주로 소장에서, 특히 ZIP4 수송 단백질을 통해 이루어집니다. 이 단백질을 코딩하는 유전자의 돌연변이는 적절한 장내 아연 흡수를 방해하며, 영향을 받은 개인은 아연 결핍 증상을 나타냅니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>발현은 보통 모유 수유 중인 유아가 이유식을 시작할 때 나타나며, 조제유를 먹는 유아에서는 더 일찍 나타납니다. 일부 경우에는 모유 수유 중인 유아가 이유식 이전에 acrodermatitis enteropathica의 증상을 나타낼 수 있습니다. 이는 어머니의 돌연변이로 인해 모유에서 아연 분비가 감소했기 때문일 수 있습니다. 특징적인 피부 소견은 얼굴이나 항문 생식기 부위에 주로 나타나는 경계가 뚜렷하고 건조하며 비늘 모양의 홍반성 판입니다. 상순은 보통 영향을 받지 않습니다. 판은 건선형, 습진형, 수포형, 농포형 또는 부식성일 수 있으며, 주변에 특징적인 딱지 경계를 가지고 있습니다. 손톱 변화, 특히 조갑주위염이 있을 수 있으며, 머리카락은 부서지기 쉽고 건조하며 윤기가 없습니다. 심한 결핍에서는 확산성 탈모가 나타날 수 있습니다. 구각염, 상처 치유 지연 및 색소 이상도 보고되었습니다.</p>
<p>전신적 특징으로는 설사, 과민성, 무기력, 식욕 부진, 성장 지연, 빈혈, 무월경, 신경정신적 문제, 출생 전후 이환율, 성선 기능 저하증, 후각 감소 및 미각 감소, 결막염, 안검염, 각막 혼탁 및 광선 공포증을 포함한 눈 이상이 있습니다. 면역학적 이상도 나타납니다. Staphylococcus aureus 및 Candida albicans에 의한 2차 감염이 보고되었습니다. acrodermatitis enteropathica의 고전적인 삼중 증상은 탈모, 설사 및 구강 주위와 사지의 피부 발진입니다. 치료하지 않으면 질병은 치명적일 수 있습니다. AE의 감별 진단에는 단백질-에너지 영양실조, 건선, 지루성 피부염 및 글루카고노마 증후군이 포함됩니다. Acrodermatitis dysmetabolic은 AE와 유사한 임상 증상을 나타내는 대사 장애를 설명하는 용어입니다. 가장 자주 보고되는 원인은 후천성 아연, 아미노산 또는 비오틴 결핍입니다.
</p>
</div><div id="evaluation">
<p>혈장 아연 수치 측정은 진단을 확인하는 데 도움이 됩니다. 공복 시 70마이크로그램/L 미만 또는 비공복 시 65마이크로그램/dL 미만의 수치는 진단적으로 간주됩니다. 그러나 정확한 값을 얻기 위해 아연 수치를 테스트할 때 적절한 주의가 필요합니다. 오염된 튜브, 카테터, 바늘 또는 고무 마개를 사용하면 아연 수치가 잘못 높게 나올 수 있습니다. 아연 수치는 하루 중 시간, 스트레스 또는 염증에 따라 달라질 수 있습니다. 샘플은 아침에 특별히 산으로 세척한 유리 전구 또는 튜브를 사용하여 채취해야 합니다. 알부민 수치가 낮으면 아연 수치가 낮아질 수 있으므로 혈청 알부민도 측정해야 합니다. 아연 의존 효소인 알칼리성 인산분해효소 측정도 일부 경우에 유용할 수 있습니다. 진단이 의심스러운 경우, 영향을 받은 피부의 조직병리학적 검사가 도움이 될 수 있지만 진단적이지는 않습니다. 특징적인 변화는 세포질 창백, 융합된 과각화증, 스폰지오시스 및 국소 이형성증을 설명하는 용어인 괴사 용해를 동반한 건선형 과형성을 포함합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>질병 관리에는 보통 경구 또는 비경구 아연 보충이 포함됩니다. 평생 동안 체중 1kg당 3mg의 원소 아연 보충이 필요할 수 있습니다. 여러 제형이 있으며, 아연 황산염이 선호되는 경구 제형입니다. 4mg의 아연 황산염에는 약 1mg의 원소 아연이 포함되어 있습니다. 아연 염화물은 비경구 보충에 선호됩니다. 임상 반응은 종종 극적이며 치료 시작 후 며칠 이내에 발생합니다. 치료에 대한 첫 번째 반응 징후는 과민성 감소입니다. 그 후 곧 피부 병변의 개선이 나타납니다. 치료 중에는 특정 매개변수의 정기적인 모니터링도 필요합니다. 여기에는 아연 수치, 전체 혈구 수, 적혈구 지수, 혈청 구리 수치 및 대변 내 잠혈의 주기적인 측정이 포함됩니다. 아연 보충 치료 중 알칼리성 인산분해효소 수치도 상승할 수 있습니다. 혈장 내 높은 아연 수치는 공통 양이온 수송체의 경쟁적 억제로 인해 구리 흡수를 억제할 수 있으므로 치료 중 구리 결핍증이 발생할 수 있으며 모니터링해야 합니다. 아연 보충 치료의 다른 부작용으로는 위 자극 및 위 출혈이 있을 수 있습니다.</p>
<p>후천성 아연 결핍의 경우, 아연 보충에 필요한 용량은 근본 원인에 따라 다릅니다. 흡수 장애가 있는 환자는 치료에 반응하기 위해 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다. 아연 보충과 함께 사용하면 영향을 받은 부위에 압박 붕대와 연고를 바르는 것이 재상피화에 도움이 될 수 있습니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<ul>
<li>후천성 아연 결핍</li>
<li>아토피 피부염</li>
<li>비오틴 및 다중 탈카복실화 효소 결핍증</li>
<li>피부 칸디다증</li>
<li>식이 요법에 의한 가지사슬 아미노산 결핍</li>
<li>표피박리증</li>
<li>필수 지방산 결핍증</li>
<li>인간 면역결핍 바이러스</li>
<li>글루타르산뇨증 1형</li>
<li>콰시오르코르</li>
<li>류신증</li>
<li>흡수 장애 증후군</li>
<li>점막 칸디다증</li>
<li>비케톤성 고글리신혈증</li>
<li>지루성 피부염</li>
</ul>
</div><div id="prognosis">
<p>적절한 아연 보충으로 예후는 매우 좋으며, 예상 반응률은 100%입니다. 치료되지 않은 acrodermatitis enteropathica는 생후 첫 몇 년 내에 치명적입니다. 질병과 관련된 이환율에는 성장 지연, 피부염, 탈모 및 심각도가 다양한 2차 세균 및 진균 감염이 포함됩니다.</p>
</div><div id="complications">
<ul>
<li>2차 세균 및 진균 감염</li>
<li>성장 지연</li>
<li>탈모</li>
<li>어린이의 행동 장애</li>
</ul>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>Acrodermatitis enteropathica는 아연 결핍과 관련된 드문 피부 질환입니다. 질병의 진단에는 높은 수준의 의심이 필요하며, 진단 후 환자는 평생 치료가 필요합니다. 일차 진료 간호사는 정기적인 간격으로 치료 준수에 대한 환자 교육을 제공하여 임상 팀을 도울 수 있습니다. 외래 약사는 환자가 치료를 준수하고 모든 잠재적 상호작용 및 부작용이 완화되도록 하는 데 필수적입니다. 아연으로 치료받은 환자는 100% 반응을 보이지만, 아연이 없으면 질환은 조기 사망으로 이어질 수 있습니다. 다학제 치료 팀의 모든 구성원 간의 협력은 환자에게 장기적으로 우수한 결과를 가져올 수 있습니다.</p>
<p>[Level 5]</p>
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부 칸디다증 식이 요법에 의한 가지사슬 아미노산 결핍 표피박리증 필수 지방산 결핍증 인간 면역결핍 바이러스 글루타르산뇨증 1형 콰시오르코르 류신증 흡수 장애 증후군 점막 칸디다증 비케톤성 고글리신혈증 지루성 피부염  적절한 아

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