샤페론 치료제는 제 기능을 하지 못하는 효소에 결합해 효소의 기능을 회복시킵니다. 효소가 정상적으로 기능하려면 특정 모양으로 접혀야 하므로 샤페론Chaperone은 효소를 포함한 단백질이 올바르게 접히도록 돕습니다.
유전자는 단백질을 만드는 방법이 담긴 설계도입니다. 이 설계도에서 글자 하나만 바뀌어도(미스센스 돌연변이Missense mutation) 효소는 잘못 접히게 됩니다. 바르게 접히지 못한 효소는 세포 내 리소좀에 들어갈 수 없습니다. 이때, 이러한 효소에 샤페론이 붙어 효소가 제대로 접히도록 돕고, 결국 효소는 리소좀에 들어갑니다. 즉, 샤페론의 도움으로 효소가 제 기능을 할 수 있게 되는 것입니다.
샤페론 치료제는 뇌를 보호하는 뇌혈관 장벽BBB; Blood brain barrier을 통과할 수 있어 뇌신경 관련 증상을 완화하는 데 효과적입니다. 또한, 병원에 주기적으로 방문해야 하는 효소대체요법 치료와 달리, 샤페론 치료제는 경구로 복용할 수 있어 환자와 보호자의 삶의 질을 높이는 데 도움이 됩니다.
샤페론 치료제는 누구나 복용할 수 있나요?
효소가 바르게 접히지 못했다고 해서 무조건 샤페론이 결합하는 것은 아닙니다. 샤페론은 특정한 모양으로 접힌 효소에만 결합하며, 효소의 모양은 파브리병 환자의 유전자 변이에 따라 달라집니다. 따라서 샤페론 치료제는 특정 유전자 변이를 가진 환자에게만 효과가 있습니다.
예를 들어, 파브리병의 샤페론 치료제인 갈라폴드Galafold는 효과를 나타낼 수 있는 유전자 변이 목록이 함께 제공됩니다. 만일 파브리병 환자의 유전자 변이가 목록에 없으면 투여가 권장되지 않습니다.
즉, 샤페론 치료제는 모든 환자에게 적용 가능한 치료제가 아닙니다. 샤페론 치료제마다 효과가 있는 유전자 변이가 다르며, 이를 확인하려면 유전자 검사를 진행해야 합니다.
참고 문헌
- Suzuki Y. (2014). Emerging novel concept of chaperone therapies for protein misfolding diseases. Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and biological sciences, 90(5), 145–162. https://doi.org/10.2183/pjab.90.145
