<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">세포막 아미노산 운반장애 (Disorders of amino-acid transport)는 신장과 소장 등의 장기에서 아미노산을 배설하는 운반체 (Transporter)가 문제가 되어 발생하는 질환군입니다. 특정 아미노산 배설이 문제가 되며 재흡수가 일어나지 않아 해당 아미노산의 혈중 농도는 낮고 소변 농도는 높은 것을 특징으로 하며 이에 따라 증상이 발생합니다.&nbsp;<br><br>세 가지의 아미노산 운반장애가 알려져 있습니다. 자세한 내용은 각 해당질환을 참고하십시오.<br><br>◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)에서는 물에 잘 녹지 않는 시스틴 (Cystine)이 결정을 만들어 요로결석이 형성되면서 여러 문제가 동반됩니다.&nbsp;<br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)은 양전하를 띄는 아미노산을 운반이 되지 않아 위장관의 흡수와 신장에서의 재흡수가 안되어 나타나는 질환입니다. 고암모니아혈증, 성장저하, 골격근 이상, 면역 이상 등의 문제가 나타납니다.&nbsp;<br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)은 니아신 (비타민 B3) 합성에 중요한 아미노산인 트립토판 (Tryptophan)의 결핍을 일으켜서 실조 증상 (Ataxia)과 펠라그라양 피부병 (Pellagra-like dermatitis)가 발생합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>신장의 근위세뇨관, 공장 (Jejunum) 상피세포의 시스틴 운반체의 이상으로 신장과 소장에서의 시스틴 흡수가 저해됩니다. 세뇨관 시스틴의 농도가 하루 600-1400mg을 초과하게 되면 결석이 형성됩니다. 시스틴뇨증은 7000명 중에 한명 꼴로 발생하며 SLC3A1 (solute carrier family 3 member 1), SLC7A9 (solute carrier family 7 member 9) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 혹은 2번염색체 결실 (2p16)에 의해 발생하는 경우도 보고되었습니다.<br><img alt="시스틴뇨증 발생기전" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s214_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><strong></strong><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>신장, 공장 상피세포의 상피세포의 이염기 양염기 아미노산 운반체 (Dibasic cationic amino acids transporter)의 이상이 생기면 아르기닌 (Arginine), 오르니틴 (Ornitine), 리신 (Lysine) 등의 양염기 아미노산이 영향을 받습니다. 요소회로 (Urea cycle)의 중간물질인 체내 아르기닌, 오르니틴이 부족해지면서 요소회로가 효율적으로 작동하지 못하여 고암모니아혈증이 발생하게 됩니다. 필수 아미노산인 리신 농도 또한 저하되어 성장에 영향을 받게 됩니다. 이 질환은 6만명 당 1명 발생하는 희귀한 질병이며 SLC7A7 (Solute Carrier Family 7 Member 7) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)<br>신장 근위세뇨관, 소장 상피세포의 운반체인 SLC6A19 (Solute Carrier Family 6 Member 19)에 이상이 생기면 트립토판을 비롯한 여러 아미노산의 부족이 발생합니다. 트립토판은 비타민 B3인 니아신의 부족을 일으켜 니아신 결핍 시와 같은 증상이 나타납니다. 하르트넙병은 14,000명에서 45,000명 중에 한명꼴로 발생합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>요로결석의 위험성은 평생에 걸쳐서 지속됩니다. 성인 요로결석의 1~2%, 소아요로결석의 6~8%이 해당됩니다. 전혀 증상이 없는 환자들도 있으나 유아기부터 증상이 반복되는 경우도 있습니다. 갑작스런 복통이나 요통, 혈뇨가 발생하며 요로감염, 심한 경우 신부전까지 발생합니다.<br><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>신생아가 수유를 하다가 단백질 함유량이 높은 이유식을 먹기 시작하면서 증상이 시작됩니다. 식사 후 발생하는 구토, 의식처짐은 고암모니아혈증의 증상일 수 있습니다. 학동기 연령에서는 성장저하와 간비장비대 (Hepatosplenomegaly)가 나타납니다. 근육의 힘이 저하되어 있고 작은 충격에도 골절이 발생할 수 있습니다. 고암모니아혈증이 심하지 않았던 경우 신경학적 발달은 정상 소견을 보입니다. 성인기에는 키가 작고 사지가 얇은 모습을 보입니다. 단백뇨, 혈뇨, 요세관산증, 신부전 같은 신장의 문제가 동반될 수 있으며 간질성 폐질환이나 범혈구감소증과 같은 다장기부전도 보고된 적이 있습니다.&nbsp;<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)<br>하르트넙병은 펠라그라처럼 보이는 피부병과 신경학적 이상을 특징으로 합니다. 주로 소아기에 발병하기 시작합니다. 간헐적인 소뇌실조 (Cerebellar ataxia), 두통, 근육통 등도 발생합니다. 심할 경우 성장과 발달이 지연될 수 있습니다.<br><br><img alt="하르트넙병에서 보이는 펠라그라양 피부병변" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s214_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>소변의 나이트로푸루시드 (Nitroprusside) 검사 및 소변 아미노산 분석으로 진단가능합니다. 결석은 X-ray와 초음파로 관찰됩니다.<br><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>소변에서 양전하 아미노산의 농도가 증가되어있고 혈액에서 리신의 농도가 감소되면 진단합니다. 단백질 부하 후 암모니아 수치가 상승하면 진단에 도움이 되며 유전자 분석으로도 진단할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)&nbsp;<br>증가된 소변의 중성 아미노산으로 진단합니다. 소변에서 트립토판의 분해산물인 인돌 (Indole) 화합물이 증가되면 진단할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>충분한 수액공급과 소변알칼리화는 시스틴의 용해성을 높이기 위해 반드시 필요합니다. 장기적으로 시스틴의 배설을 줄이기 위해 저염식이 추천됩니다. 적극적인 치료를 위해 D-페니실라민과 같은 티올 유도체를 투여하여 시스틴을 물에 녹는 물질로 변경하기도 합니다. 결석이 큰 경우 초음파 쇄석술이나 수술이 필요할 수 있습니다.<br><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>고암모니아혈증을 방지하면서 적절한 단백질을 공급하여 정상 대사와 성장을 유지해야 하는 것이 치료의 목적입니다. 시트룰린 (Citrulline)을 투여하여 요소회로의 작동을 촉진할 수 있습니다. 리신 부족에 대해서는 리신을 투여할 수 있으나 흡수가 어렵고 삼투성 설사를 유발하므로 주의가 요구됩니다. 리신부족으로 인하여 성장장애가 심하면 성장호르몬 투여를 할 수 있습니다. 심한 다장기 부전의 경우 면역글로불린, 스테로이드 치료, 장기이식 등이 시도될 수 있습니다.&nbsp;<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)&nbsp;<br>충분한 단백질의 섭취가 증상을 예방하는데 중요합니다. 네오마이신 경구항생제가 트립토판의 장내 분해를 억제하는 역할을 할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kline MW. eds. Rudolph's Pediatrics, 23th Edition, New York: McGraw-Hill: 2018; Chapter 133<br>2. Fernandes J., Saudubray JM., van den Berghe G., Walter J.H. (eds) Inborn Metabolic Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg: 2006; Chapter 21<br>3. MedGen; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen</div></body></html>

되어 나타나는 질환입니다. 고암모니아혈증, 성장저하, 골격근 이상, 면역 이상 등의 문제가 나타납니다. ◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)은 니아신 (비타민 B3) 합성에 중요한 아미노산인 트립토판 (Tryptop

아미노산운반장애

Disorders of amino-acid transport

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하르트누프 병(하아트누프 병: Hartnup disease)은 1950년대에 런던의 하르트누프(Hartnup) 가족 8명 중 4명에게서 이 질병이 나타나면서 처음으로 알려진 대사질환질환입니다.</p><p>이 질환은 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되며, 나타나는 증상은 니아신(Niacin) 결핍증인 펠라그라(Pellergra)와 유사합니다. 왜냐하면 하르트누프 병은 체내에서 비타민 B군에 해당하는 나이아신(Niacin)을 이용하는데 필요한 트립토판(Tryptophan)을 신장과 소장에서 흡수하지 못하기 때문입니다.</p><p>하르트누프 병은 피부, 시력, 위장관계, 신경계에 이상이 나타나고, 근육 운동 조정 장애와 함께 경미한 지능저하가 나타날 수 있습니다.</p><p>하르트누프병에 걸린 사람의 수는 정확히 알려지지 않았습니다. 하르트누프 병은 남녀에게서 같은 비율로 발생하며, 소아기에 증상이 시작되어 성인기까지 지속됩니다. 이 질환은 약 26,000명당 1명꼴로 발생하는 것으로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하르트누프 병은 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전됩니다. 이 질환은 선천적으로 소장과 신장에서 트립토판의 흡수 과정에 장애가 생기면서 니아신이 결핍되어 증상이 나타납니다. 그리고 대장으로 유입된 과도한 양의 트립토판이 장내 세균에 의해 분해되면서 중추신경계에 독성 작용이 나타나고, 그로 인해 지적장애, <strong>실조</strong> 등이 발생합니다.</p><p>환자에 따라서는 다음과 같은 상황에서 일정시간이 지난 후에 갑작스런 증상이 발생할 수 있습니다.</p><ul><li>영양실조 상태</li><li>태양광선에 과도하게 노출된 경우</li><li>항생제인 설포나마이드제제(Sulphonamide) 복용</li><li>스트레스를 심하게 받은 경우</li></ul><p>하르트누프 병은 11번 염색체의 장완에 위치(11q13)하는 유전자의 돌연변이로 생기는 질환입니다. 그리고 최근 연구에서는 5번 염색체의 단완에 위치(5p15.23)하는 “SLC6A19” 유전자와도 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>환자마다 증상은 매우 다양합니다. 이 질환을 가진 대부분의 사람들은 증상이 나타나지 않으며, 약 10∼20%의 환자들에게서 증상이 나타납니다. 증상이 나타나면 수일에서 수개월까지 계속됩니다.</p><p>가장 흔한 증상은 태양광선에 대한 피부증상입니다. 얼굴과 팔과 다리, 목덜미 등 햇빛에 노출되는 피부에 광과민성 발진이 나타납니다.</p><p><img alt="니아신 결핍증 - from s05_123_니아신 결핍증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_347_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>또 다른 증상으로 두통, 피로, 설사가 나타나며, 심하게는 갑작스런 실조증이 나타나거나, 비틀거리면서 걷는 걸음걸이, 말더듬증, 근육경축, 일시적으로 혀와 손의 경련이 나타나기도 합니다. 일부에서는 사물이 두 개로 보이는 복시(Diploia), <strong>안구진탕</strong>, 윗 눈꺼풀이 쳐지는 안검하수증(Ptosis), 현기증이 나타나기도 합니다.</p><p>간혹 소변에서 아미노산의 농도가 높게 나타나며(아미노산뇨: Aminoaciduria), 설사와 피로를 호소하기도 합니다.</p><p>이 질환을 치료하지 않을 경우 작은 키, 불안정한 정서상태, 경련발작, 경증의 지적장애(지능지수 50∼70) 등이 나타납니다. 또한 우울증, 망상(Delusions), 환각(Hallucinations)이 나타나기도 하고, 아주 드물게 <strong>부정맥</strong>이 발생하기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하르트누프 병의 진단을 위해서 소변 크로마토그래피(Urine Chromatography)를 실시합니다. 소변 크로마토그래피는 성분 물질이 용매에 따라 이동하는 속도가 서로 달라서 분리되는 성질을 이용하는 것으로 성질이 비슷한 물질들이 섞여 있거나 혼합물의 양이 매우 적을 때 크로마토그래피를 이용하면 혼합물을 쉽게 분리할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">▶ 소변 크로마토그래피 소견</h3><ul><li>아미노산의 수치가 상승되어 있고, 소변에서 인디칸(Indican)이 발견됨.</li><li>구강으로 트립토판을 투여한 후 소변을 검사할 경우 인독실 유도체(Indoxyl derivatives)를 볼 수 있음</li><li>소변에서 프롤린(Proline), 하이드록시프롤린(Hydroxyproline), 알지닌(Arginine)의 분비는 정상이며 이로써 일반적인 아미노산뇨증과 하르트누프병을 구별할 수 있음.</li></ul><p>혈액 검사 시 아미노산의 혈장 농도는 일반적으로 정상이며, <strong>공장</strong> 부위와 피부에서 <strong>생검</strong>이 필요할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하르트누프 병으로 인해 니아신 결핍증 증상이 나타나므로 환자들에게 비타민 B군인 니아신을 공급해야 합니다. 니아신은 정제 형태의 약제로 판매되고 있습니다. 또한 트립토판(Tryptophan)을 포함한 식이를 섭취하는 것도 증상을 완화시키는 데에 도움이 됩니다.</p><p>증상이 나타나는 것을 막기 위해 증상을 일으키는 선행 요소들을 피하면 됩니다. 이러한 선행 요소들로는 영양실조, 태양광선, 설포나마이드제제(Sulphonamide), 스트레스가 있으며 이러한 선행 요소들을 피하는 것으로 증상을 예방할 수 있습니다. 태양광선을 피하기 위해 흰색의 긴팔, 긴소매를 입고 모자와 선글라스를 착용하며, 자외선 차단 지수 15(SPF 15)이상의 자외선 차단 크림을 사용하는 것이 좋습니다.</p><p>식이요법으로 니아신과 트립토판을 공급합니다. 니아신(Niacin)은 효모, 고기, 닭고기, 참치나 연어 같은 생선, 곡물, 콩류, 씨앗류 등에 풍부하며, 우유, 녹색 잎채소, 커피, 차 등에도 약간의 니아신이 포함되어 있습니다. 반면 옥수수와 밀은 니아신 생체 이용률을 감소시킵니다. 트립토판(Tryptophan)의 공급을 위해 단백질이 풍부한 육류, 어류, 콩류를 섭취해야 합니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.</p><p>L-tryptophan ethyl ester제제는 하르트누프병의 치료로 사용되기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>알기쉬운 의학용어풀이집』 서울의대 교수 지제근, 고려의학 출판, 2004<br>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>Seow HF, et al. Hartnup disease is caused by mutations in the gene encoding the natural amino acid transporter SLC6A19. Nat Genet. Epub 2004; Aug 1.<br>McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:234500; Last Update:3/17/2004. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=234500 Accessed on: August 10, 2004<br>http://www.healthatoz.com<br>http://www.merck.com<br>http://www.patient.co.uk/showdoc/40001384/<br>http://www.emedicine.com/derm/topic713.htm</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_347.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요하르트누프 병(하아트누프 병: Hartnup disease)은 1950년대에 런던의 하르트누프(Hartnup) 가족 8명 중 4명에게서 이 질병이 나타나면서 처음으로 알려진 대사질환질환입니다.이 질환은 상염색체 

하르트넙병

Hartnup’s disease

<div id="description">
<p>
        하르트넙병(Hartnup’s disease)은 신체가 특정 단백질 구성 요소(아미노산)를 식단에서 흡수하지 못해 발생하는 질환입니다. 그 결과, 영향을 받은 개인은 이러한 아미노산을 사용하여 비타민과 단백질과 같은 다른 물질을 생산할 수 없습니다. 대부분의 하르트넙병 환자는 균형 잡힌 식단을 통해 필요한 비타민과 다른 물질을 얻을 수 있습니다.
      </p>
<p>
        하르트넙병 환자는 소변에서 다양한 아미노산의 높은 수치(아미노산뇨증)를 보입니다. 대부분의 환자에게 이것이 유일한 징후입니다. 그러나 일부 하르트넙병 환자는 피부 발진, 운동 조정의 어려움(소뇌성 운동실조), 우울증이나 정신병과 같은 정신과적 증상을 포함한 다른 징후를 보이는 에피소드를 경험할 수 있습니다. 이러한 에피소드는 일반적으로 일시적이며, 질병, 스트레스, 영양이 부족한 식단, 또는 열에 의해 유발됩니다. 이러한 특징은 유발 요인이 해결되면 사라지지만, 아미노산뇨증은 남아 있습니다. 영향을 받은 개인에서 징후와 증상은 주로 어린 시기에 발생합니다.
      </p>
</div><div id="causes">
<p>
        하르트넙병은 SLC6A19 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 주로 장과 신장 세포의 막에 박혀 있는 B0AT1이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질의 기능은 특정 아미노산을 세포로 운반하는 것입니다. 장에서는 음식에서 얻은 아미노산이 장 세포로 운반된 후 혈류로 방출되어 신체가 이를 사용할 수 있게 됩니다. 신장에서는 아미노산이 소변으로 배출되지 않고 혈류로 재흡수됩니다. 신체에서 이러한 아미노산은 비타민과 단백질을 포함한 많은 다른 물질의 생산에 사용됩니다. B0AT1이 운반하는 특정 아미노산인 트립토판은 비타민 B3(니아신) 생산에 필요합니다.
      </p>
<p>
        SLC6A19 유전자 돌연변이는 활동이 감소된 B0AT1 단백질을 생산하게 합니다. 그 결과, 특정 아미노산이 세포로 흡수되지 못하고 대신 체외로 배출됩니다. 이러한 아미노산이 사용되지 않고 체외로 배출되기 때문에, 이 질환을 가진 사람들은 특정 아미노산과 비타민이 부족할 수 있습니다. 그러나 식단, 질병, 스트레스 또는 다양한 다른 이유로 인해 영양이 부족한 사람들은 발진, 소뇌성 운동실조, 정신과적 증상과 같은 심각한 징후와 증상을 나타낼 수 있습니다. 연구자들은 이러한 특징 중 많은 부분이 트립토판과 니아신의 결핍과 관련이 있다고 믿고 있습니다.
      </p>
<ul>
<li>SLC6A19</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>하르트넙병은 약 30,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>
        이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.
      </p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Azmanov DN, Kowalczuk S, Rodgers H, Auray-Blais C, Giguere R, Rasko JE, Broer
S, Cavanaugh JA. Further evidence for allelic heterogeneity in Hartnup disorder.
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<li>Azmanov DN, Rodgers H, Auray-Blais C, Giguere R, Bailey C, Broer S, Rasko JE,
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<li>Broer S. The role of the neutral amino acid transporter B0AT1 (SLC6A19) in
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<li>Seow HF, Broer S, Broer A, Bailey CG, Potter SJ, Cavanaugh JA, Rasko JE.
Hartnup disorder is caused by mutations in the gene encoding the neutral amino
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Epub 2004 Aug 1.  Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

     하르트넙병(Hartnup’s disease)은 신체가 특정 단백질 구성 요소(아미노산)를 식단에서 흡수하지 못해 발생

하르트넙병의 원인, 빈도, 유전

<div id="introduction">
<p>
아미노산은 단백질의 구성 요소입니다. 아미노산은 측쇄의 극성에 따라 산성, 염기성, 중성 아미노산으로 나뉩니다. 하르트넙병(Hartnup’s disease)은 장과 신장에서 중성 아미노산의 흡수가 감소하여 발생하는 상염색체 열성 유전 영양 장애입니다. 이 질환은 중성 아미노산뇨증, 인디칸뇨증, 광과민성 펠라그라 유사 피부 발진, 소뇌 운동실조, 불안, 우울증, 경미한 지적 장애 등 다양한 임상 스펙트럼을 가지고 있습니다.

임상 증상은 간헐적으로 발생하며 환경 요인, 계절, 스트레스, 영양 상태에 영향을 받습니다.

일부 환자는 무증상으로 남아 정기 검진을 통해 진단됩니다.

</p>
</div><div id="etiology">
<p>
하르트넙병은 유전적 병인을 가지고 있습니다. SLC6A19 유전자는 소장과 신장의 세포 표면에 존재하는 운반 단백질 B0AT1을 암호화하는 5번 염색체의 짧은 팔에 위치해 있습니다. 면역조직화학 연구는 신장의 초기 근위 세뇨관과 소장의 공장에서 B0AT1의 최대 발현을 보여주었습니다.

SLC6A19 유전자의 돌연변이가 하르트넙병의 원인입니다. 이 질환을 일으키는 돌연변이는 미스센스, 스플라이스 사이트, 프레임시프트, 넌센스 돌연변이로 나타납니다.

B0AT1의 세포 표면으로의 활성화 및 이동은 특정 유형 1 막 단백질을 통해 발생합니다. 이는 신장에서 콜렉트린과 장에서 안지오텐신 전환 효소 2입니다.


이들은 분해 반응을 통해 B0AT1을 활성화하고 세포 표면으로 운반합니다. 인간 ACE 2 유전자는 안지오텐신 전환 효소 2를 암호화하고, CLTRN 유전자는 콜렉트린 단백질을 암호화합니다. 두 유전자는 X 염색체 밴드 Xp22.2에 위치해 있습니다. 이 유전자들의 돌연변이는 B0AT1 운반체의 격리 및 표면 발현 감소를 초래하여 하르트넙병의 임상 증상을 나타냅니다.
하르트넙병은 운반 단백질 B0AT1 또는 공동 수용체 콜렉트린 및 ACE2의 돌연변이로 인해 발생할 수 있어 다양한 임상 증상을 가지고 있습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>
하르트넙병의 발생률은 15,000명 중 1명입니다.

하르트넙병은 1956년 영국의 Baron 등에게 처음으로 기술되었으며, 한 가족에서 네 명의 형제가 영향을 받았습니다.

이 질환은 처음으로 하트넙 가족의 한 소년에게서 광과민성 발진, 운동실조, 손 떨림, 보행 장애를 나타내며 기술되었습니다. 추가 가족 구성원을 조사한 결과, 그의 다른 세 형제도 다양한 임상 증상을 가진 동일한 증후군을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 하르트넙병은 조기에 발병하며 대부분의 환자는 어린 시절에 나타납니다. 상염색체 열성 패턴으로 유전되므로 성별에 따른 선호는 없습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
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단백질 소화는 펩시노겐의 작용으로 위에서 시작됩니다. 단백질은 췌장에서 분비되는 다양한 효소와 소장 브러시 보더에 존재하는 효소의 작용으로 더 작은 펩타이드로 분해됩니다. 이러한 효소는 단백질을 트리펩타이드, 디펩타이드 및 아미노산으로 분해합니다. 대부분의 아미노산은 브러시 보더의 세포 표면에 위치한 특수 운반 단백질을 통해 공장에서 흡수됩니다. B0AT1은 소장과 신장 세뇨관 세포의 세포 표면에 존재하는 중성 아미노산 흡수를 위한 나트륨 의존성 공동 운반 단백질입니다. 중성 아미노산의 흡수는 염화물 농도와 무관합니다. 흡수된 중성 아미노산은 혈액을 통해 다른 기관으로 운반됩니다. 신장에서 이는 사구체를 통해 여과되며, 근위 세뇨관 세포에 위치한 B0AT1 막 단백질을 통해 재흡수됩니다.

하르트넙병에서는 B0AT1 단백질의 결함으로 인해 중성 아미노산이 소변과 대변으로 과도하게 배출됩니다. 소량의 중성 아미노산은 장에서 직접 세포 간 운반을 통해 흡수되며, 양성자 공동 운반 단백질을 통해 올리고펩타이드로 흡수됩니다.

장에 존재하는 과도한 트립토판은 대장 세균의 작용으로 인돌 화합물로 전환됩니다. 이러한 인돌 화합물은 간에서 결합되어 인디칸으로 소변으로 배출됩니다.

트립토판은 나이아신의 전구체인 중성 아미노산입니다. 트립토판의 낭비는 펠라그라 유사 피부 발진 및 신경학적 증상으로 나타나는 나이아신 결핍을 초래합니다.

뇌에서 과도한 류신은 다른 중성 아미노산, 특히 트립토판과 경쟁하여 신경교 세포 막의 운반체에 결합합니다. 트립토판은 세로토닌 생산에 필요합니다.
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</div><div id="history_and_physical">
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환자는 햇빛, 더운 날씨, 영양 결핍에 의해 악화되는 간헐적이고 가역적인 피부 및 신경학적 임상 증상을 나타냅니다. 펠라그라와 유사한 피부 발진은 홍반성, 비늘 모양이며 햇빛에 노출된 피부 부위에 나타납니다. 니코틴아미드 보충제로 피부 발진이 개선된 사례가 보고되었습니다.

신경학적 증상은 떨림, 운동실조, 기분 장애, 우울증, 경련, 정신병 등 다양합니다.

어린이의 발달 이정표는 정상이나 학업 성취도는 평균 이하이며 키가 작은 경우가 있습니다.

임상 증상은 나이가 들면서 단백질 수요가 감소하면 개선됩니다. 나이아신 섭취가 충분한 경우 환자는 평생 무증상으로 남을 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
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하르트넙병의 진단은 소변 분석을 통해 중성 아미노산뇨증을 확인하는 것입니다. 중성 아미노산(발린, 세린, 페닐알라닌, 히스티딘, 글루타민, 류신, 아스파라긴, 시트룰린, 이소류신, 트레오닌, 알라닌, 티로신, 트립토판)은 소변의 종이 크로마토그래피 분석을 통해 분석됩니다. 인디칸은 대장 세균에 의한 트립토판 분해의 부산물로 소변에 존재합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
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치료의 주요 목표는 임상 에피소드의 발생을 예방하는 것입니다. 하르트넙병은 고단백 식이로 치료할 수 있습니다. 환자는 균형 잡힌 식단을 유지해야 하며, 영양 결핍이 있는 사람이나 옥수수를 주식으로 하는 사람에게서 에피소드가 더 자주 발생합니다. 니코틴아미드 보충제는 나이아신 결핍 환자의 피부 발진과 신경학적 증상을 개선합니다.

신경학적 증상이 있는 환자는 완전한 신경학적 검사가 필요합니다. 적절한 정신과 및 신경학적 치료가 신경정신과 증상을 해결하는 데 필요할 수 있습니다.
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</div><div id="differential_diagnosis">
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하르트넙병은 광과민성 피부 발진을 일으키는 다른 상태와의 감별이 필요합니다. 일반적인 원인으로는:
영양성 펠라그라
루푸스 에리테마토스
선천성 포이킬로더마
카르시노이드 증후군
지루성 습진
영양성 펠라그라는 소변 분석이 정상입니다. 루푸스는 혈장에 특정 항핵 항체(ANA), 항-Smith 항체, 항이중가닥 항체(anti-ds Ab)가 있습니다. 카르시노이드 증후군은 홍조, 설사, 소변에서 5-하이드록시 인돌아세트산(5-HIAA) 수치 상승과 관련이 있습니다. 지루성 습진은 피부 병변에 노란색 딱지가 생기고 알레르기 병력이 있습니다.
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</div><div id="prognosis">
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증상의 심각성은 나이가 들면서 감소합니다.

고단백 식이와 나이아신 보충제로 증상의 재발률이 낮습니다. 예후는 좋습니다. 환자는 낮은 이환율로 정상적인 기대 수명을 가집니다.
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</div><div id="complications">
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합병증으로는:
심각한 신경퇴행성 증상, 경련, 정신병, 섬망 등이 포함됩니다.


발진 부위의 피부 과색소침착 및 건조증.

발달 지연 및 평균 이하의 학업 성취도가 보고되었습니다.

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</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
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주치의, 영양사, 신경과 전문의가 포함된 다학제 팀이 환자를 관리해야 합니다. 현재 하르트넙병에 대한 신생아 정기 검진은 표준이 아닙니다. 펠라그라 유사 피부 발진, 떨림 또는 어린 나이에 운동실조를 나타내는 환자는 하르트넙병에 대해 평가해야 하며, 이는 쉽게 치료할 수 있습니다. 다학제 협력은 하르트넙병 환자의 결과를 개선하는 데 중요합니다.</p>
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산은 단백질의 구성 요소입니다. 아미노산은 측쇄의 극성에 따라 산성, 염기성, 중성 아미노산으로 나뉩니다. 하르트넙병(Hartnup’s disease)은 장과 신장에서 중성 아미노산의 흡수가 감소하여 발생하는 상염색체 열성 

질환 정보

아미노산운반장애

하르트넙병

하르트넙병의 원인, 빈도, 유전

하르트넙병의 원인, 진단, 치료 및 관리