하르트넙병이란?
하르트넙병(Hartnup’s disease)은 신체가 특정 단백질 구성 요소(아미노산)를 식단에서 흡수하지 못해 발생하는 질환입니다. 그 결과, 영향을 받은 개인은 이러한 아미노산을 사용하여 비타민과 단백질과 같은 다른 물질을 생산할 수 없습니다. 대부분의 하르트넙병 환자는 균형 잡힌 식단을 통해 필요한 비타민과 다른 물질을 얻을 수 있습니다.
하르트넙병 환자는 소변에서 다양한 아미노산의 높은 수치(아미노산뇨증)를 보입니다. 대부분의 환자에게 이것이 유일한 징후입니다. 그러나 일부 하르트넙병 환자는 피부 발진, 운동 조정의 어려움(소뇌성 운동실조), 우울증이나 정신병과 같은 정신과적 증상을 포함한 다른 징후를 보이는 에피소드를 경험할 수 있습니다. 이러한 에피소드는 일반적으로 일시적이며, 질병, 스트레스, 영양이 부족한 식단, 또는 열에 의해 유발됩니다. 이러한 특징은 유발 요인이 해결되면 사라지지만, 아미노산뇨증은 남아 있습니다. 영향을 받은 개인에서 징후와 증상은 주로 어린 시기에 발생합니다.
하르트넙병의 원인
하르트넙병은 SLC6A19 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 주로 장과 신장 세포의 막에 박혀 있는 B0AT1이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질의 기능은 특정 아미노산을 세포로 운반하는 것입니다. 장에서는 음식에서 얻은 아미노산이 장 세포로 운반된 후 혈류로 방출되어 신체가 이를 사용할 수 있게 됩니다. 신장에서는 아미노산이 소변으로 배출되지 않고 혈류로 재흡수됩니다. 신체에서 이러한 아미노산은 비타민과 단백질을 포함한 많은 다른 물질의 생산에 사용됩니다. B0AT1이 운반하는 특정 아미노산인 트립토판은 비타민 B3(니아신) 생산에 필요합니다.
SLC6A19 유전자 돌연변이는 활동이 감소된 B0AT1 단백질을 생산하게 합니다. 그 결과, 특정 아미노산이 세포로 흡수되지 못하고 대신 체외로 배출됩니다. 이러한 아미노산이 사용되지 않고 체외로 배출되기 때문에, 이 질환을 가진 사람들은 특정 아미노산과 비타민이 부족할 수 있습니다. 그러나 식단, 질병, 스트레스 또는 다양한 다른 이유로 인해 영양이 부족한 사람들은 발진, 소뇌성 운동실조, 정신과적 증상과 같은 심각한 징후와 증상을 나타낼 수 있습니다. 연구자들은 이러한 특징 중 많은 부분이 트립토판과 니아신의 결핍과 관련이 있다고 믿고 있습니다.
- SLC6A19
하르트넙병의 발생 빈도
하르트넙병은 약 30,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.
하르트넙병의 유전
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.