<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유황을 함유하고 있는 아미노산의 대사는 메티오닌 (Methionine)을 시스틴 (Cysteine)으로 변화하는 단계와 시스틴을 무기황화합물로 산화시키는 두 단계로 이루어지며 이 단계에서 여러 효소가 관여합니다. 각각의 효소에 이상 생겨 발생한 대사이상질환을 통칭하여 유황함유아미노산대사장애 (Disorders of sulfur-bearing amino-acid metabolism)라고 합니다. 20개 이상의 질환이 이 질환군에 속합니다.&nbsp;<br><br>가장 중요한 질환은 호모시스틴뇨증 (Homocystinuria)은 혈중 호모시스틴 (Homocysteine) 수치가 급격히 상승하여 혈중 단백질과 결합하지 못하고 이황화물의 형태로 그대로 소변으로 배출되면서 발생합니다. 시스타티오닌 합성효소 (Cystathionine β-synthase, CBS)의 결핍이 호모시스틴뇨증의 가장 흔한 원인입니다. 눈, 중추신경계, 골격근, 혈관 등에 문제를 일으킵니다. 자세한 내용은 별도로 기술한 호모시스틴뇨증 부분을 참고하십시오.<br><br>그 외에도 여러가지 질환들이 유황함유아미노산대사장애에 속합니다. 대표적인 질환은 다음과 같습니다.&nbsp;<br>- 메틸테트라히드라폴레이트 환원효소 결핍증 (Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency, MTHFR deficiency)<br>- 몰리브덴 조효소 결핍증 및 아황산염 산화효소 결핍증 (Molybdenum cofactor deficiency and sulfate oxidase deficiency)<br>- 글루타티온 합성효소 결핍증 (Glutathione synthase deficiency)</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유황함유 아미노산인 메티오닌 (Methionine), 호모시스틴 (Homocysteine), 시스틴 (Cysteine)은 메틸화, 황 전환경로 (Transsulfuration pathway)를 이용하는 과정의 대사체들입니다. 메티오닌에서 호모시스테인을 거쳐 시스테인, 그리고 무기황화물로 변화는 과정에서는 총 8개의 효소와 여러 개의 조효소가 필요합니다. 각각의 과정을 촉매하는 효소나 조효소의 공급에 문제가 생기면 그 과정에서 여러 대사물질이 부족하거나 각각의 장기에 축적되어 이상을 나타냅니다.&nbsp;<br><br>시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증은 대사적으로 활성도가 높은 호모시스틴이 여러 장기에서 화학반응을 일으키는데 대표적으로 콜라겐과 화학결합이 이루어져 다양한 결합조직이상을 초래한다고 알려져 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">각 질환마다 나타내는 증상은 각각 다릅니다.&nbsp;<br>가장 흔한 질환인 시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증 (발생율 1:20,000~1:200,000)의 경우 결합조직 (Connective tissue) 의 이상이 발생하여 다양한 증상을 초래합니다. 가장 특징적인 질환은 눈의 이상으로 수정체의 불완전탈구가 발생하며 치료받지 않은 대부분의 환자에서 발견됩니다. 동맥 혹은 정맥의 혈전색전증, 골다공증이 나타날 수 있습니다. 고신장, 척추측만증, 외반슬 (Genu valgum), 오목발 (Pes cavus), 거미가락증 (Arachnodactyly), 새가슴 (Pectus carinatum), 오목가슴 (Pectus excavatum) 등의 골격근의 이상도 동반됩니다. 지능저하도 관찰됩니다.&nbsp;<br><br>메틸테트라히드라폴레이트 환원효소 결핍증은 호모시스틴뇨증과 비슷한 증상을 보이나 골격근의 이상보다는 중추신경계이상이 많으며 뇌전증, 지능저하, 정신과적 이상이 흔합니다. 몰리브덴 조효소 결핍증 및 아황산염 산화효소 결핍증은 심한 조기근간대뇌병증으로 조기에 사망합니다. 글루타티온 합성효소 결핍증은 빈혈과 신경계증상을 특징으로 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">대사이상 질환은 대사과정의 효소 혹은 조효소의 이상으로 대사경로에 문제가 생겨 특정 물질이 축적되거나 혹은 부족해집니다. 혈액이나 소변에서 해당 물질의 농도를 확인함으로써 질환을 유추할 수 있습니다. 이후 분자유전검사와 효소활성도 측정을 통하여 확진이 가능합니다.&nbsp;<br><br>시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증의 경우 혈중 호모시스틴이 80 to 300 μmol/L 정도인 것을 확인하고 혈중 아미노산 분석을 통해 고메티오닌, 저시스틴, 저세린 (Serine) 혈증을 확인합니다. 이어 섬유모세포 등에서 시스타티오닌 합성효소 활성을 측정하고 알려진 돌연변이를 검색함으로써 진단가능합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">대사과정에서 부족한 물질은 공급하고 축적된 물질을 제거하는 것이 대사이상 질환 치료의 접근방법입니다. 가능한 경우 부족한 효소나 혹은 효소생성물을 공급하는 방법도 시도할 수 있습니다. 활성산소 MOCS1 (Molybdenum Cofactor Synthesis 1) 유전자의 결핍으로 인한 몰리브덴 조효소 결핍증의 경우 효소생성물인 cPMP라는 물질을 투여함으로써 치료합니다. 활성 라디칼을 저해하기 위해서 비타민 C, E 등의 항산화 물질이 투여되기도 합니다.&nbsp;<br><br>시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증은 효소의 조효소인 비타민 B6를 과량 투여함으로써 치료효과를 기대합니다. 그러나 이 치료방법이 효과가 없는 경우 저메티오닌, 고시스틴 식이를 시도할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kline MW. eds. Rudolph's Pediatrics, 23th Edition, New York: McGraw-Hill: 2018; Chapter 133<br>2. Fernandes J., Saudubray JM., van den Berghe G., Walter J.H. (eds) Inborn Metabolic Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg: 2006; Chapter 21<br>3. MedGen; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen</div></body></html>

id metabolism)라고 합니다. 20개 이상의 질환이 이 질환군에 속합니다. 가장 중요한 질환은 호모시스틴뇨증 (Homocystinuria)은 혈중 호모시스틴 (Homocysteine) 수치가 급격히 상승하여 혈중 단

유황함유아미노산대사장애

Disorders of sulfur-bearing amino-acid metabolism

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>단풍당밀뇨병(단풍시럽뇨병: Maple-syrup urine disease)은 필수 <strong>아미노산</strong>인 류신(Leuicine), 이소류신(Isoleuicine), 그리고 발린(Valine)의 대사 장애로 나타나는 질환으로 땀과 소변, 귀지 등에서 특유의 단 냄새가 나는 것이 특징입니다.</p><p>빠른 시간 내에 적절히 치료하지 않으면 생명을 위협할 수 있는 심각한 질환이므로 가능한 한 빠른 시기에 치료를 시작해야 좋은 결과를 얻을 수 있습니다.</p><p>당뇨병과 같이 지속적이고 세심한 관리가 필요한 질환으로 주의 깊은 특별 식이요법이 요구됩니다. 식이요법 중에도 수시로 감염, 상해, 단식 또는 심리적 스트레스에 의해 급성 질환(대사성 위기)으로 악화될 수 있으므로 대사성 위기 시에는 즉각적인 의학적 치료가 필요합니다.</p><p><img alt="단풍시럽뇨병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_133_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p>단풍당밀뇨병은 여성과 남성에게 동일한 비율로 발병하며, 전체 인구의 185,000명당 한 명의 비율로 발생한다고 합니다. 우리나라에서는 1991년에서 2000년까지 10례의 단풍당밀뇨병이 진단된 것으로 보고되어져 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>필수 아미노산은 신체의 단백질을 형성하는 역할을 하는데, 신체 내에서 자체적으로 생성되지 않기 때문에 음식을 통해서 섭취해야 합니다. 그 중 류신(Leuicine), 이소류신(Isoleuicine), 발린(Valine)은 공통적인 화학구조를 가지고 있는 측쇄 아미노산(Branched chain amino acid: BCAA)들입니다.<br>단풍당밀뇨병은 이러한 측쇄 아미노산들의 대사에 장애가 발생하여 산성 대사 부산물이 혈액과 다른 조직에 비정상적으로 높게 농축되어서 나타나는 질환입니다.</p><p>측쇄 아미노산인 류신, 이소류신, 발린은 “측쇄 알파 케토산 탈수소효소(Branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase)”라고 불리는 다효소 복합체(Multienzyme complex)에 의해서 분해됩니다. 따라서 이 효소가 부족하게 되면 이러한 아미노산이 제대로 분해되지 못하고 축적되어 결국 혈액과 신체의 조직이 산도(pH)가 낮아지고, 신경 조직들이 손상을 입게 됩니다. 증상은 이 효소가 얼마나 부족한지에 따라 다르게 나타납니다. 만일 이 효소가 거의 정상에 가깝다면 증상은 훨씬 약하게 나타날 것입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상의 심각한 정도는 효소 활동의 수치에 의해 결정됩니다. 단풍당밀뇨병은 다음과 같이 분류할 수 있으며, 관련된 증상의 심각한 정도에 따라 위에서부터 순서대로 나열하였습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 고전형 단풍당밀뇨병(Classical Maple Urine Syrup Disease)</h3><p>가장 흔하고 심한 형태로 정상 효소활동과 비교하여 정상의 2% 미만의 효소 활성도를 보입니다. 모유 수유 시에는 증상발현이 일주일정도 늦춰질 수도 있으나, 태어난 지 며칠 이내에 신생아의 소변, 땀, 그리고 귀지에서 단 냄새가 나며, 우유나 젖을 빨기 힘들어하고, 구토, 체중저하, 불규칙한 호흡양상, 기면, 발작성 경련이 나타나며, 두뇌부종과 두뇌의 혈류량의 부족 때문에 심할 경우 혼수상태에 빠질 수 있습니다.</p><p>적당한 치료로 정상적인 성장과 발달을 할 수 있으나 혈액에 있는 측쇄 아미노산이 갑자기 수시로 급속하게 증가하는 대사성 위기 또는 대사성 호흡곤란 등의 위험이 올 수도 있습니다. 이것은 감염, 심리 압박, 상해 또는 단식에 의해 발생될 수 있으며, 증상으로는 의식의 변화, 운동 실조, 근육긴장이상 등을 보이며 뇌손상 등 신경학적 손상 및 호흡부전과 같은 생명을 위협하는 합병증이 발생할 수 있습니다.</p><p>또한 이 질환을 앓고 있는 대부분의 신생아의 경우 근육의 긴장성이 비정상적으로 높아졌다가 극도로 낮아지기도 합니다. 생후 몇 달이 지난 유아들에게 지적장애가 명확히 나타납니다.</p><p>이 질환을 가진 환자들은 주의력 결핍 과잉행동 장애, 충동적, 불안 또는 우울 등 다양한 행동적인 문제가 발생 할 수 있습니다. 그 밖의 합병증은 골다공증, 췌장염, 가성(假性)뇌종양(두개골내의 압력증가로 인해 구역질과 구토 두통 등의 증상이 나타나는 질환) 등이 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 중간형 단풍당밀뇨병(Intermediate Maple Syrup Urine Disease)</h3><p>매우 드물게 발생하며, 정상의 3-8%에 불과한 효소 활성도를 보입니다. 신생아기를 지난 후 유아기 때 증상이 나타나나 아이들은 이 질환이 아닌 다른 질환을 겪는 과정 중에 중간형 단풍당밀뇨병의 가벼운 증상들을 경험하거나 늦게까지 증상이 안 나타나는 경우도 있습니다. 주로 소변, 땀, 그리고 귀지에서 냄새가 나는데 이러한 냄새는 고전적인 단풍당밀뇨병에서 나는 냄새와는 비슷하지만 정도는 덜합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 간헐형 단풍당밀뇨병(Intermittent Maple Syrup Disease)</h3><p>정상의 8-15% 정도의 효소활성도를 보입니다. 정상적인 성장과 지적 발달이 특징이며, 예전에 이 질환이 있었지만 건강했던 아이들이 수술, 단식 또는 감염과 같은 스트레스에 노출되었을 때 증상들이 나타납니다. 증상 발현은 보통 12-24개월째 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 티아민 반응형 단풍당밀뇨병 (Thiamine-Responsive Maple Syrup Urine Disease)</h3><p>정상의 15% 이상 효소 활성도를 보입니다. 이 질환을 가진 어린이들은 경증 또는 간헐적인 증상들을 보이지만 티아민(비타민B1)을 많이 공급받으면 증상이 호전됩니다. 티아민은 탄수화물을 에너지로 사용하게 돕는 역할을 합니다. 증상과 임상 과정은 중간 단풍당밀뇨와 비슷하며, 증상이 나타나는 시기는 드물게 신생아시기에 나타납니다.</p><p>그 외에도 흔하지 않은 형태이나 디하이드로리포일 탈수소효소 (dihydrolipoyl dehydrogenase (E3))의 부족과 효소 단백질의 하위단위의 구조적 이상으로 나타나는 질환이 있으나, 증상은 중간형 단풍당밀뇨와 비슷합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>신생아 선별검사를 통해 단풍당밀뇨병을 확인할 수 있습니다.</p><p>선천성 대사질환은 지금까지 약 500여 가지 정도가 알려졌으며 아직까지 밝혀지지 않은 질환도 많지만, 이 중 가장 흔한 몇 가지 질환에 대해서만 현재 선별검사가 시행되고 있습니다. 신생아 선별검사는 외국의 경우 1962년부터 시행되어 왔고, 우리나라도 2006년부터는 6종(페닐케톤뇨증, 갑상선기능저하증, 갈락토스혈증, 호모시스틴뇨증, 단풍당밀뇨병, 선천성 부신 과형성증)의 선천성 대사 질환 검사 비용을 국가에서 전액 지원하여 보건소 및 병원에서 무료로 검사를 받을 수 있습니다.</p><p>우리나라에서 2005-2007년까지 2년간 시행한 신생아 선별검사에서 총 1143361명의 신생아 중 5명의 단풍당밀뇨병 환자가 발견되었습니다.</p><p>단풍당밀뇨병의 진단은 소변과 땀에서 나는 특징적인 냄새로 추측할 수 있고, 혈액 검사 상 류신, 이소류신, 발린 수치가 비정상적으로 상승되어 있으며, 특히 이소류신은 뇌와 척수를 둘러싸고 있는 체액(뇌척수액)에서 높은 수치를 보이고, 소변검사상에서는 케토산이 높은 수치를 보입니다. 또한, 혈장 아미노산 중 알로이소류신(Alloisoleucine)을 발견함으로써 단풍당밀뇨병을 진단할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>단풍당밀뇨병의 치료는 아이가 태어나자마자 될 수 있는 한 빨리 시작해야 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. <strong>대사성 산증</strong>의 치료</h3><p>중탄산염(Bicarbonate)을 정맥 주사하여 산증을 교정하고, 한쪽으로는 환자의 혈액을 뽑아내면서 다른 한쪽으로는 류신, 이소류신, 발린이 없는 혈액을 같은 양으로 주입하는 교환수혈(exchange transfusion)을 할 수 있습니다.</p><p>정맥 포도당 투여는 때때로 대사성 위기 시 측쇄 아미노산의 결여로 인한 비경구적인 영양 해결책으로 사용됩니다. 인슐린은 동화 작용으로 알려져 있는 대사 과정을 자극하기 위하여 이용되기도 합니다. 동화 작용 중, 단백질을 포함한 각종 세포질 성분은 에너지가 풍부한 화합물로 합성합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. <strong>복막투석</strong></h3><p>특별한 용액을 복막으로 주입함으로써 혈액으로부터 독소를 제거하는데, 이 용액은 독소를 흡수하여 제거시킵니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 식이요법</h3><p>단풍당밀뇨병을 가지고 있는 신생아들은 류신, 이소류신, 발린으로 분해 되지 않는 음식을 섭취해야 하므로 단백질 제한식이가 필요합니다. 단, 칼로리 보충이 권장되며, 반(半)합성(Semi-synthetic) 식이 보충이 필요합니다. “반합성 식이”란 자연에서 얻은 음식을 화학적 조작으로 변형시킨 음식으로, 단풍당밀뇨병에서는 류신, 이소류신, 발린을 인공적으로 제거하고 적당한 성장과 발달에 필요한 비타민, 무기질 등이 들어있는 반합성 음식이 필요합니다. 특히 류신 양을 제한하는 것이 중요합니다.</p><p>이 질환을 가진 어린이들은 반드시 의사에 의해 정해진 엄격한 식단을 따라야 합니다. 식이요법 중에도 대사성 위기가 나타날 수 있고 대사성 위기가 의심될 때는 곧바로 의학적인 치료를 받아야 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 티아민 보충 요법</h3><p>티아민 반응성(Thiamine-Responsive) 단풍당밀뇨병을 가진 신생아의 경우 다량의 티아민을 투여할 경우 증상이 완화되며, 때때로 증상들이 완전히 사라질 수도 있습니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 <strong>대증요법</strong>과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>Simon E, Flaschker N, Schadewaldt P, Langenbeck U, Wendel U. Variant maple syrup urine disease (MSUD) the entire spectrum. J Inherit Metab Dis. 2006;29:716-24.<br>McKusick VA., ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University<br>이홍진. 측쇄 유기산뇨증들. 유전성 대사질환. 이동환 편저. 고려의학. pp 285-312, 2008년<br>박신영, 김동일, 이동환. 한국에서의 단풍당뇨증, 호모시스틴뇨증, 갈락토스혈증, 선천성 부신과형성증에 대한 신생아 선별검사의 경제성 분석. 대한의학유전학회지 2008 5(2) 111-118<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.emedicine.com/ped/topic1368.htm</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_133.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

2년부터 시행되어 왔고, 우리나라도 2006년부터는 6종(페닐케톤뇨증, 갑상선기능저하증, 갈락토스혈증, 호모시스틴뇨증, 단풍당밀뇨병, 선천성 부신 과형성증)의 선천성 대사 질환 검사 비용을 국가에서 전액 지원하여 보건소 및 

단풍시럽뇨병

Maple-syrup-urine disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>갈락토스혈증은 모유와 일반우유에 포함되어 있는 당분인 갈락토스를 포도당으로 전환시키는 능력이 손상되어 나타나는 매우 드문 유전성 탄수화물 대사 질환입니다.</p><p>인구 35,000∼60,000명당 1명의 비율로 발병에서 모든 인종에서 나타나고 남녀 모두에서 동일한 비율로 나타납니다.</p><p>갈락토스는 세 가지 효소 반응의 단계에 의해 포도당으로 변환되는데 갈락토스혈증은 이러한 과정 중의 필수 효소인 갈락토스-1-인산염 우리딜 전이효소, 갈락토키나제 1 또는 UDP-갈락토스-4-에피머라제가 부족해서 체내에 갈락토스가 축적되어 발생하는 질환입니다.</p><p>전형적 갈락토스혈증은 증상이 심한 편이지만 또 다른 유전자 변이로 나타난 두아르테 갈락토스혈증은 증상이 가벼운 편입니다.</p><p>우유는 유아들의 필수 영양분을 섭취할 수 있는 기본 식품이므로 갈락토스혈증으로 인한 심각한 장애를 막기 위해 이 질환의 조기 진단과 치료가 절대적으로 필요합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>갈락토스혈증은 <strong>상염색체 열성</strong> 형질로 유전되며 9번 염색체의 단완에 위치(9p13)하고 있는 GALT 유전자에 이상이 생겨 갈락토스-1-인산염 유리딜 전이효소의 부족으로 발병합니다.</p><p>고전적인 갈락토스혈증은 상염색체 열성 형질로 유전되며, 9번 염색체의 단완에 위치(9p13)하고 있는 GALT 유전자에 이상에 의한 갈락토스-1-인산염 유리딜 전이효소의 부족으로 발병합니다. 이를 I형 갈락토스혈증이라고도 합니다. 경미한 형태인 두아르테 갈락토스혈증은 GALT 유전자에 이상이 있으나 효소의 활성도는 어느 정도 유지되어 치료를 하지 않더라도 뚜렷한 문제가 발생하지 않습니다.<br>17번 염색체에 위치(17q24)한 GALK1 유전자에 이상이 있으면, 갈락토키나제 1 효소의 활성도가 낮아져 갈락토스혈증이 발생할 수 있습니다. 이를 II형 갈락토스혈증이라고도 하며, 백내장이 호발하나 고전적 I형 갈락토스혈증보다는 증상이 적습니다.<br>1번 염색체에 위하(1p36-p35)한 GALE 유전자의 이상으로 UDP-갈락토스-4-에피머라제의 활성도가 낮으면 III형 갈락토스혈증이 발생하는데, 전신적인 증상은 매우 경미하거나 거의 증상이 발생하지 않습니다.</p><p>이 효소들은 갈락토스를 분해하는데 필요한 효소이므로 부족하게 되면 갈락토스가 체내에 비정상적으로 축적되어 조직이 손상되어 다양한 증상이 나타납니다. 환자에서 갈락티톨과 갈락토스-1-인산염이라는 독성 산물들이 발견됩니다.</p><p>갈락티톨은 갈락토스의 알코올성 유도체로 눈의 렌즈에 축적되어 렌즈에 부종을 일으키고 단백질 침착으로 백내장을 유발하는 물질입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>갈락토스혈증의 유아는 태어날 때는 정상으로 보이지만 며칠 또는 몇 주 이내에 식욕부진, 심한 구토를 하기 시작합니다.</p><p>이 외에도 피부, 점막, 눈이 노랗게 되는 황달, 간비대가 관찰되며 소변으로 아미노산과 단백질 배출되어 복수, 부종이 나타납니다. 또한 성장 지연, 설사, 기면(嗜眠: 의식이 혼미한 상태로 강한 자극에서만 반응을 보이며 수면에 빠져있는 듯이 보임) 증상이 보입니다.</p><p>또한 반복적으로 박테리아에 감염될 수 있고 치료하지 않을 경우 시간이 지남에 따라 조직이 손상되고, 심한 허약감을 느끼며 체중이 현저하게 감소합니다.</p><p>갈락토스혈증은 증상이 거의 나타나지 않는 경미한 경우부터 전신 감염을 동반하여 생명을 위협하는 정도의 심각한 형태까지 이 질환은 다양하게 나타납니다.</p><p>갈락토스혈증을 가진 어린이의 경우 조기에 치료받지 못하면 신체발달과 정신발달이 지체될 수 있고 특히 유아기 또는 아동기 때 백내장에 걸릴 확률이 높습니다.</p><p>간부전, 신부전, 뇌 손상, 백내장 등 갈락토스혈증의 합병증을 피하기 위해 유아기에는 신속하게 음식으로부터 갈락토오스를 제거해야 합니다. 갈락토오스 제거식으로 치료를 받은 아이는 정상 성장을 할 수 있습니다.</p><p>대체로 정상적인 지적 발달을 보이는 편이지만 시력 장애, 약간의 행동적인 문제들이 발생할 수 있습니다.</p><p>생식샘자극호르몬의 혈중 농도가 증가하기 때문에 여성의 경우 난소에 이상, 남성의 경우 고생식샘자극호르몬증이 나타날 수 있습니다.</p><p>두아르테 갈락토스혈증의 경우 위에서 언급한 전형적 갈락토오스의 합병증은 발생하지 않으며, 갈락토스를 제외한 식이를 유지해야 하는지의 여부도 아직 논의 중에 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단을 위해서는 혈액에서 갈락토스나 갈락토스-1-인산염의 농도를 측정하고, 갈락토스-1-인산염 우리딜 전이효소, 갈락토키나제 1 또는 UDP-갈락토스-4-에피머라제의 활성도를 측정하여 확진합니다.</p><p>임신한 여성의 경우 적혈구 내 갈락토스-1-인산염 우리딜 전이효소의 활성 정도를 검사함으로써 보인자 여부를 확인할 수 있습니다. 효소의 활성 정도가 정상의 50%이하일 때 보인자로 진단할 수 있습니다.</p><p>소변 물질 검사는 소변에 있는 다양한 물질들을 황산구리라는 금속성 시약과의 화학반응을 검사하는 방법으로 갈락토스혈증이 있을 경우 양성(비정상)으로 결과가 나타납니다.</p><p>GALT 동전점 전기영동분획검사를 통해 두아르테 갈락토스혈증을 감별할 수 있습니다.</p><p>갈락토스혈증 신생아의 경우 혈액검사에서 빌리루빈이 증가되어 있고 소변검사 상 알부민뇨증이 나타나며 이후 아미노산뇨증이 나타납니다.</p><p>갈락토스혈증의 위험을 가지고 있는 신생아는 반드시 태어나자마자 또는 될 수 있는 한 빨리 진단검사를 해야 하며 제대혈에서 채취한 혈액을 이용해 적혈구에 있는 효소의 활성을 검사할 수 있습니다.</p><p>2006년부터는 6종 (페닐케톤뇨증, 갑상선기능저하증, 갈락토스혈증, 호모시스틴뇨증, 단풍당뇨증, 선천성 부신 과형성증)의 선천성 대사 질환 검사 비용을 국가에서 전액 지원하여 보건소 및 병원에서 무료로 검사를 받을 수 있습니다.</p><p>우리나라에서 2005~2007년까지 2년간 시행한 신생아 선별검사에서 총 1,259,220명의 신생아 중 21명의 환자가 발견되었습니다.</p><p>분자 유전학적 검사는 지정된 돌연변이 분석, <strong>염기서열분석</strong>을 시행합니다.</p><p><img alt="표. 분자 유전학적 검사" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_086_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>갈락토스혈증을 앓고 있는 어린이들은 갈락토스가 없는 우유 대체식품을 섭취해야 하며, 카세인 가수 분해물과 같은 음식이나 콩 제품을 섭취해야 합니다. 아이가 적어도 두 살에서 여섯 살이 될 때까지 엄격하게 식이를 제한하여 관리해야 하며 평생 식이 제한을 계속해야 합니다.</p><p>갈락토스혈증 유아의 경우 갈락토스가 있는 식품 없이도 갈락토리피드와 다른 필수적인 갈락토스 함유 복합물질을 생산할 수 있으므로 환자의 식단만 엄격하게 조절한다면 정상적인 삶을 영위할 수 있습니다.</p><p>한편 갈락토스혈증 환자들은 극소량의 갈락토스라도 오랜 기간 동안 섭취하면 백내장이 재발할 수 있으므로 1년에 2회 정도 안과 검진을 받는 것이 좋습니다.</p><p>감염을 조절하기 위해 항생제 치료와 같은 적절한 치료가 필요할 수 있으며 마지막으로 엄격한 식이 제한이 심리적인 부담이 될 수 있으므로 아동기 동안 심리적인 지지가 필요하며, 또한 환자와 가족에게 유전상담이 도움이 될 수 있습니다.</p><p><img alt="갈락토스 혈증의 치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_086_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Gubbels CS, Land JA, Rubio-Gozalbo ME. FertiGubbels CS, Land JA, Rubio-Gozalbo ME. Fertility and impact of pregnancies on the mother and child in classic galactosemia. Obstet Gynecol Surv. 2008 May;63(5):334-43.<br>박신영, 김동일, 이동환. 한국에서의 단풍당뇨증, 호모시스틴뇨증, 갈락토스혈증, 선천성 부신과형성증에 대한 신생아 선별검사의 경제성 분석. 대한의학유전학회지 2008 5(2) 111-118<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.emedicine.com/ped/topic818.htm<br>http://www.galactosemia.org/galactosemia.htm#classic<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_086.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

효소의 활성을 검사할 수 있습니다.2006년부터는 6종 (페닐케톤뇨증, 갑상선기능저하증, 갈락토스혈증, 호모시스틴뇨증, 단풍당뇨증, 선천성 부신 과형성증)의 선천성 대사 질환 검사 비용을 국가에서 전액 지원하여 보건소 및 병

갈락토스혈증

Galactosaemia

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">세포막 아미노산 운반장애 (Disorders of amino-acid transport)는 신장과 소장 등의 장기에서 아미노산을 배설하는 운반체 (Transporter)가 문제가 되어 발생하는 질환군입니다. 특정 아미노산 배설이 문제가 되며 재흡수가 일어나지 않아 해당 아미노산의 혈중 농도는 낮고 소변 농도는 높은 것을 특징으로 하며 이에 따라 증상이 발생합니다.&nbsp;<br><br>세 가지의 아미노산 운반장애가 알려져 있습니다. 자세한 내용은 각 해당질환을 참고하십시오.<br><br>◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)에서는 물에 잘 녹지 않는 시스틴 (Cystine)이 결정을 만들어 요로결석이 형성되면서 여러 문제가 동반됩니다.&nbsp;<br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)은 양전하를 띄는 아미노산을 운반이 되지 않아 위장관의 흡수와 신장에서의 재흡수가 안되어 나타나는 질환입니다. 고암모니아혈증, 성장저하, 골격근 이상, 면역 이상 등의 문제가 나타납니다.&nbsp;<br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)은 니아신 (비타민 B3) 합성에 중요한 아미노산인 트립토판 (Tryptophan)의 결핍을 일으켜서 실조 증상 (Ataxia)과 펠라그라양 피부병 (Pellagra-like dermatitis)가 발생합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>신장의 근위세뇨관, 공장 (Jejunum) 상피세포의 시스틴 운반체의 이상으로 신장과 소장에서의 시스틴 흡수가 저해됩니다. 세뇨관 시스틴의 농도가 하루 600-1400mg을 초과하게 되면 결석이 형성됩니다. 시스틴뇨증은 7000명 중에 한명 꼴로 발생하며 SLC3A1 (solute carrier family 3 member 1), SLC7A9 (solute carrier family 7 member 9) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 혹은 2번염색체 결실 (2p16)에 의해 발생하는 경우도 보고되었습니다.<br><img alt="시스틴뇨증 발생기전" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s214_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><strong></strong><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>신장, 공장 상피세포의 상피세포의 이염기 양염기 아미노산 운반체 (Dibasic cationic amino acids transporter)의 이상이 생기면 아르기닌 (Arginine), 오르니틴 (Ornitine), 리신 (Lysine) 등의 양염기 아미노산이 영향을 받습니다. 요소회로 (Urea cycle)의 중간물질인 체내 아르기닌, 오르니틴이 부족해지면서 요소회로가 효율적으로 작동하지 못하여 고암모니아혈증이 발생하게 됩니다. 필수 아미노산인 리신 농도 또한 저하되어 성장에 영향을 받게 됩니다. 이 질환은 6만명 당 1명 발생하는 희귀한 질병이며 SLC7A7 (Solute Carrier Family 7 Member 7) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)<br>신장 근위세뇨관, 소장 상피세포의 운반체인 SLC6A19 (Solute Carrier Family 6 Member 19)에 이상이 생기면 트립토판을 비롯한 여러 아미노산의 부족이 발생합니다. 트립토판은 비타민 B3인 니아신의 부족을 일으켜 니아신 결핍 시와 같은 증상이 나타납니다. 하르트넙병은 14,000명에서 45,000명 중에 한명꼴로 발생합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>요로결석의 위험성은 평생에 걸쳐서 지속됩니다. 성인 요로결석의 1~2%, 소아요로결석의 6~8%이 해당됩니다. 전혀 증상이 없는 환자들도 있으나 유아기부터 증상이 반복되는 경우도 있습니다. 갑작스런 복통이나 요통, 혈뇨가 발생하며 요로감염, 심한 경우 신부전까지 발생합니다.<br><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>신생아가 수유를 하다가 단백질 함유량이 높은 이유식을 먹기 시작하면서 증상이 시작됩니다. 식사 후 발생하는 구토, 의식처짐은 고암모니아혈증의 증상일 수 있습니다. 학동기 연령에서는 성장저하와 간비장비대 (Hepatosplenomegaly)가 나타납니다. 근육의 힘이 저하되어 있고 작은 충격에도 골절이 발생할 수 있습니다. 고암모니아혈증이 심하지 않았던 경우 신경학적 발달은 정상 소견을 보입니다. 성인기에는 키가 작고 사지가 얇은 모습을 보입니다. 단백뇨, 혈뇨, 요세관산증, 신부전 같은 신장의 문제가 동반될 수 있으며 간질성 폐질환이나 범혈구감소증과 같은 다장기부전도 보고된 적이 있습니다.&nbsp;<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)<br>하르트넙병은 펠라그라처럼 보이는 피부병과 신경학적 이상을 특징으로 합니다. 주로 소아기에 발병하기 시작합니다. 간헐적인 소뇌실조 (Cerebellar ataxia), 두통, 근육통 등도 발생합니다. 심할 경우 성장과 발달이 지연될 수 있습니다.<br><br><img alt="하르트넙병에서 보이는 펠라그라양 피부병변" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s214_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>소변의 나이트로푸루시드 (Nitroprusside) 검사 및 소변 아미노산 분석으로 진단가능합니다. 결석은 X-ray와 초음파로 관찰됩니다.<br><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>소변에서 양전하 아미노산의 농도가 증가되어있고 혈액에서 리신의 농도가 감소되면 진단합니다. 단백질 부하 후 암모니아 수치가 상승하면 진단에 도움이 되며 유전자 분석으로도 진단할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)&nbsp;<br>증가된 소변의 중성 아미노산으로 진단합니다. 소변에서 트립토판의 분해산물인 인돌 (Indole) 화합물이 증가되면 진단할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>충분한 수액공급과 소변알칼리화는 시스틴의 용해성을 높이기 위해 반드시 필요합니다. 장기적으로 시스틴의 배설을 줄이기 위해 저염식이 추천됩니다. 적극적인 치료를 위해 D-페니실라민과 같은 티올 유도체를 투여하여 시스틴을 물에 녹는 물질로 변경하기도 합니다. 결석이 큰 경우 초음파 쇄석술이나 수술이 필요할 수 있습니다.<br><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>고암모니아혈증을 방지하면서 적절한 단백질을 공급하여 정상 대사와 성장을 유지해야 하는 것이 치료의 목적입니다. 시트룰린 (Citrulline)을 투여하여 요소회로의 작동을 촉진할 수 있습니다. 리신 부족에 대해서는 리신을 투여할 수 있으나 흡수가 어렵고 삼투성 설사를 유발하므로 주의가 요구됩니다. 리신부족으로 인하여 성장장애가 심하면 성장호르몬 투여를 할 수 있습니다. 심한 다장기 부전의 경우 면역글로불린, 스테로이드 치료, 장기이식 등이 시도될 수 있습니다.&nbsp;<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)&nbsp;<br>충분한 단백질의 섭취가 증상을 예방하는데 중요합니다. 네오마이신 경구항생제가 트립토판의 장내 분해를 억제하는 역할을 할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kline MW. eds. Rudolph's Pediatrics, 23th Edition, New York: McGraw-Hill: 2018; Chapter 133<br>2. Fernandes J., Saudubray JM., van den Berghe G., Walter J.H. (eds) Inborn Metabolic Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg: 2006; Chapter 21<br>3. MedGen; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen</div></body></html>

 발생합니다. 세 가지의 아미노산 운반장애가 알려져 있습니다. 자세한 내용은 각 해당질환을 참고하십시오.◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)에서는 물에 잘 녹지 않는 시스틴 (Cystine)이 결정을 만들어 요로결석이 형성되

아미노산운반장애

Disorders of amino-acid transport

openPR.com에 따르면, 호모시스틴뇨증에 대한 임상 시험이 2025년까지 PDMA, EMA, FDA의 분석을 받을 예정입니다. 이 연구는 질병 관

openPR.com에 따르면, 호모시스틴뇨증에 대한 임상 시험이 2025년까지 PDMA, EMA, FDA의 분석을 받을 예정입니다. 이 연구는 질병 관리와 치료에 중요한 정보를 제공할 것으로 기대됩니다.

호모시스틴뇨증 임상 시험 분석 2025: PDMA, EMA, FDA

호모시스틴뇨증 치료를 위한 파이프라인이 3개 이상의 주요 후보로 유망한 것으로 보입니다.

호모시스틴뇨증 치료제 개발 전망 밝아

iola®보다 두 개의 티올 그룹을 가지고 있습니다. 미국에서는 약 10,000에서 12,000명의 환자가 시스틴뇨증에 영향을 받고 있습니다.

희귀질환 치료제 지정은 미국에서 20만 명 미만의 사람들에게 영향을 미치는 희귀질환을 치료하는 치료제에 부여됩니다. 부실라민은 경구용 소분자 약물로, Thiola®와 유사한 화학 구조를 가지고 있지만 Thiola®보다 두 개의 티올 그룹을 가지고 있습니다. 미국에서는 약 10,000에서 12,000명의 환자가 시스틴뇨증에 영향을 받고 있습니다.

희귀질환 치료제 지정 받은 부실라민

WCM-Q(Weill Cornell Medicine-Qatar)는 호모시스틴뇨증 치료제 후보 물질을 발견하기 위한 연구를 진행하고 있습니다. 이 연구는 이 질환을 앓고 있는 환자들에게 새

WCM-Q(Weill Cornell Medicine-Qatar)는 호모시스틴뇨증 치료제 후보 물질을 발견하기 위한 연구를 진행하고 있습니다. 이 연구는 이 질환을 앓고 있는 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하기 위한 것입니다.

글로벌 뉴스