<div id="introduction">
<p>호중구는 혈액에서 가장 풍부한 백혈구로, 다양한 유해 물질에 대한 선천 면역을 제공하는 데 중요한 역할을 합니다. 무과립구증(Agranulocytosis)은 무과립구증 또는 과립구감소증으로도 알려져 있으며, 심각하고 위험한 호중구감소증을 포함하는 급성 상태입니다. 무과립구증은 절대 호중구 수(ANC)가 혈액 1마이크로리터당 100개 미만인 상태를 말합니다. 이 상태를 가진 사람들은 심각한 감염의 매우 높은 위험에 처해 있습니다. 일반적으로 유전적 돌연변이에 의한 유전 질환이나 후천적 질환으로 인해 발생할 수 있습니다. 무과립구증은 발열, 오한, 인후통 등 다양한 증상을 나타낼 수 있습니다. 이는 신속한 진단과 치료가 필요한 생명을 위협하는 상태일 수 있습니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>무과립구증은 크게 유전성과 후천성 두 가지 범주로 분류될 수 있습니다. 유전 질환은 호중구 엘라스타제 또는 ELA2를 코딩하는 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 가장 흔히 보이는 돌연변이는 인트론 4의 스플라이스 사이트를 비활성화하는 인트론 대체입니다. 후천성 질환은 다양한 약물, 화학물질, 자가면역 상태 및 감염으로 인해 발생할 수 있습니다.
다음은 무과립구증과 관련된 일반적인 약물들입니다:
암 화학요법
진통제 및 항염증제(금, 나프록센, 페니실라민)
항갑상선제(카르비마졸, 프로필티오우라실)

항부정맥제(퀴니딘, 프로카인아미드)
항고혈압제(카프토프릴, 에날라프릴, 니페디핀)
항우울제/정신과 약물(클로자핀, 아미트립틸린, 도설레핀, 미안세린)
항말라리아제(피리메타민, 다프손, 설파독신, 클로로퀸)
항경련제(페니토인, 나트륨 발프로에이트, 카르바마제핀)

항생제(설폰아미드, 페니실린, 세팔로스포린)

기타(시메티딘, 라니티딘, 클로로프로파미드, 지도부딘)

무과립구증을 일으킬 수 있는 감염에는 다음이 포함됩니다:
세균성(장티푸스, 시겔라 장염, 브루셀라증, 야토병, 결핵)
리케차성(리케차폭스, 인간 호중구성 아나플라스모시스, 록키산 홍반열)
기생충성(칼라아자르, 말라리아)
바이러스성(인간 면역 결핍, 엡스타인-바 바이러스, 거대세포바이러스, 간염 바이러스, 인간 헤르페스바이러스 6)
루푸스, 류마티스 관절염과 같은 자가면역 상태 및 골수 질환(골수이형성증 및 백혈병)도 무과립구증과 관련이 있습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>무과립구증은 드문 질환으로 모든 연령대에서 발생하며, 연간 백만 명당 6~8건의 발생률이 보고되었습니다.

약 70%의 사례가 약물 사용과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 또한 여성에서 더 자주 발생하는데, 이는 여성의 약물 사용 증가 또는 여성에서 자가면역 질환의 발생률 증가 때문일 수 있습니다. 무과립구증은 인종적 선호가 없습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>무과립구증의 주요 원인 두 가지는 불충분하거나 비효율적인 과립구 생성과 호중구의 가속 제거 또는 파괴입니다. 불충분하거나 비효율적인 과립구 생성은 일반적인 골수 부전으로 인해 발생합니다. 이는 재생불량성 빈혈, 다양한 백혈병, 골수이형성 증후군에서도 발생합니다. 호중구의 가속 제거 또는 파괴는 면역 매개 손상 또는 특발성으로 인해 발생합니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>새로운 약물 사용 또는 약물 변경, 최근 화학적 또는 물리적 요인에 대한 노출, 최근 바이러스 또는 세균 감염의 병력이 무과립구증과 관련이 있습니다. 자가면역 질환의 병력 또는 어린 시절부터 시작된 반복 감염의 강한 가족력이 있을 수 있습니다. 초기 증상은 종종 권태감, 발열, 오한 또는 궤양, 잇몸의 괴사성 병변, 구강저, 협점막, 인두 또는 구강 내 다른 부위의 감염 형태로 나타납니다.

인두염, 삼키기 어려움 및 다발성 피부 농양이 질병의 또 다른 증상일 수 있습니다. 무과립구증의 발병이 급격할 수 있으므로 패혈증이 나타날 수 있습니다. 검사 시, 보통 40도 이상의 발열, 빈맥, 빈호흡, 저혈압이 나타납니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>무과립구증의 진단은 징후와 증상, 약물 사용, 최근 화학적 요인 노출 및 감염을 기반으로 높은 의심 수준이 필요합니다. 초기 검사에는 차등 백혈구 수를 포함한 완전 혈구 수(CBC)가 사용됩니다. 혈액 1마이크로리터당 절대 호중구 수(ANC)가 100 미만이어야 이 상태를 진단할 수 있습니다. 말초 혈액 도말 검사는 호중구 형태를 평가해야 합니다. Wright 염색된 말초 도말 검사는 호중구의 현저한 감소와 부재를 보여줍니다. 적혈구 침강 속도(ESR), C 반응성 단백질(CRP), 응고 검사(프로트롬빈 시간, 부분 트롬보플라스틴 시간, D-다이머), 젖산 탈수소효소(LDH), 항핵 항체(ANA), 류마티스 인자(RF), 간 기능 검사(LFT), 신장 기능 검사(RFT), 소변 분석이 관련 병력이 있는 환자에게 사용될 수 있습니다. 환자가 발열이 있는 경우, 혈액, 소변, 가래 및 다른 의심되는 감염 부위의 배양 검사를 해야 합니다. 무과립구증을 진단하기 위해 사용되는 영상 기술은 없지만, 초기 검사로 흉부 X선(CXR)을 사용할 수 있습니다. 추가로, 초기 비정상 혈액 도말 검사 후 골수 흡인 및 생검을 사용할 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
무과립구증은 심각한 상태이며, 신속한 치료가 필요합니다. 무과립구증이 확인되면, 환자가 증상이 있든 없든 의심되는 약물이나 원인 물질을 제거해야 합니다. 약물이나 원인 물질로 인한 경우, 원인 물질을 중단한 후 1~3주 후에 보통 해결됩니다. 그동안 구강 점막과 치아의 감염을 예방하기 위한 구강 위생, 마취 젤을 사용한 구강 및 잇몸 병변 통증 조절, 가글 등의 일반적인 관리가 도움이 됩니다. 변비가 있는 경우 변완화제를 사용할 수 있습니다. 피부 감염 및 찰과상은 신속하게 치료해야 합니다.
조혈 성장 인자는 호중구의 생산, 성숙, 이동 및 세포독성을 가속화하는 데 사용됩니다.

필그라스팀, 과립구 집락 자극 인자(G-CSF),

사르그라모스팀, 과립구-대식세포 집락 자극 인자, 페그필그라스팀(장기 작용 필그라스팀)은 무과립구증 치료에 사용되는 약제입니다.
감염이 있는 경우, 3세대 세팔로스포린 또는 동등한 항생제로 특정 항생제 치료를 시작합니다. 세페핌,

카바페넴,

(예: 메로페넴, 이미페넴-실라스타틴), 또는 피페라실린-타조박탐을 사용할 수 있습니다. 내성 박테리아가 의심되는 경우, 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)에는 반코마이신 또는 리네졸리드를 사용할 수 있습니다. 반코마이신 내성 장구균의 경우 리네졸리드 또는 답토마이신을 사용할 수 있습니다. 확장 스펙트럼 베타-락타마제(ESBL) 생성 그람 음성 박테리아의 경우 카바페넴을 사용할 수 있습니다. 환자의 열이 4-5일 내에 반응하지 않거나 초기 무열 간격 후 광범위 항생제 투여로 열이 재발하는 경우, 암포테리신 B(선호되는 지질 제형), 광범위 아졸(예: 보리코나졸), 또는 에키노칸딘(예: 카스포펀진)과 같은 경험적 항진균제를 추가하는 것을 고려하십시오.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>무과립구증은 골수 부전 및 백혈병을 일으키는 다른 상태와 구별되어야 합니다. 무과립구증의 감별 진단은 다음과 같습니다:
재생불량성 빈혈: 재생불량성 빈혈은 범혈구감소증의 특징을 가진 골수 부전 상태입니다. 빈혈의 징후 및 증상(창백, 피로, 어지러움, 심잡음), 점상 출혈, 잇몸 출혈, 감염 및 궤양을 포함합니다.
급성 골수성 백혈병(AML): AML 환자는 골수 부전 및 장기 침윤의 징후 및 증상을 나타냅니다. 골수 부전은 창백, 피로, 잇몸 출혈, 발진 및 감염과 같은 범혈구감소증의 징후 및 증상을 초래합니다.
급성 림프구성 백혈병(ALL): ALL은 범혈구감소증을 나타내는 골수의 악성 질환입니다. 이는 어린이에게 가장 흔한 유형의 암 및 백혈병으로, 열, 창백, 피로, 어지러움, 출혈, 혈전, 림프절 비대, 감염(폐렴 및 요로 감염)으로 특징지어집니다.
인간 면역 결핍 바이러스(HIV): HIV 환자는 독감 유사 질환, 열, 권태감, 발진, 구강 궤양 및 심각한 감염과 같은 질병의 어느 단계에서든 나타날 수 있습니다. 자세한 병력은 이를 무과립구증과 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
에프스타인-바 바이러스(EBV) 감염 단핵구증: EBV 감염 단핵구증은 EBV(인간 헤르페스 바이러스-4)에 의해 발생하는 감염성 질환입니다. 피로, 권태감, 인후통, 인두염 및 열로 나타납니다.
세균성 패혈증: 패혈증은 열(섭씨 38도 이상 또는 36도 이하)과 함께 또는 없이 오한, 저혈압, 빈호흡, 호흡기 감염, 정신 상태 변화, 위장관 또는 비뇨 생식기 감염으로 특징지어지는 생명을 위협하는 상태입니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>무과립구증 환자에서 불리한 예후와 관련된 여러 요인이 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다:
65세 이상
진단 시 절대 호중구 수가 100/마이크로리터 미만
심각한 동반 감염의 발생(예: 패혈증, 패혈성 쇼크)
기존의 동반 질환(예: 신장, 심장, 호흡기 및 전신 염증성 질환)</p>
</div><div id="complications">
<p>무과립구증의 주요 합병증은 감염입니다. 무과립구증의 지속 기간과 심각도는 감염 발생률과 직접적으로 연관됩니다. ANC(절대 호중구 수)가 혈액 1마이크로리터당 100세포 이하로 3-4주 이상 유지되면 감염 발생률은 100%에 가까워집니다.
패혈증은 무과립구증의 또 다른 주요 합병증입니다. 패혈증은 감염에 대한 신체의 조절되지 않은 반응으로 인한 임상 증후군입니다. 무과립구증에서 성숙한 과립구의 수가 심각하게 감소하면, 신체는 더 이상 감염원과 싸울 수 없게 되어 패혈증, 균혈증, 그리고 패혈성 쇼크로 이어집니다. 패혈성 쇼크는 순환 및 대사 이상을 초래하는 분포성 또는 혈관 확장성 쇼크의 일종으로, 높은 사망률과 관련이 있습니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>무과립구증은 무증상일 수 있거나 비특이적 증상으로 나타날 수 있는 드문 질환으로, 다학제 팀의 노력이 필요합니다. 새로운 약물을 복용하거나 약물을 변경하거나 암 화학요법을 받는 환자의 경우, 특히 환자가 발열이나 감염의 임상 징후와 증상을 보일 때 무과립구증의 가능성을 고려해야 합니다. 관리는 병원 의사, 중환자 전문의, 약사를 포함한 다학제적 치료를 필요로 합니다.
환자 모니터링은 일반적으로 간호사가 수행하며, 이들은 질환과 그 증상에 대해 잘 알고 있어야 합니다. 약사는 패혈증과 관련된 경우 환자가 적절한 항생제를 복용하고 있는지 확인해야 합니다. 또한, 약사는 환자가 원인 물질 사용을 중단했는지 확인해야 합니다. 다학제 팀 간의 긴밀한 의사소통은 환자 결과를 개선하는 데 필수적입니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

 혈액에서 가장 풍부한 백혈구로, 다양한 유해 물질에 대한 선천 면역을 제공하는 데 중요한 역할을 합니다. 무과립구증(Agranulocytosis)은 무과립구증 또는 과립구감소증으로도 알려져 있으며, 심각하고 위험한 호중구감

무과립구증

무과립구증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">무과립구성 안지나(Agranulocytic angina)는 약에 의해 유발되는 드문 혈액 질환으로 혈액에서 백혈구(과립구)의 수가 심하게 감소하는 것이 특징입니다. 무과립구증(Agranulocytosis)이라고도 부릅니다. 1922년에 이 병을 체계적으로 기술하여 처음으로 보고한 독일의사 베르너-슐츠의 이름을 따서 베르너-슐츠병(Werner-Schultz disease)이라고도 부릅니다.<br>과립구는 세포질에 과립이 존재하는 것이 특징인 백혈구의 한 종류이며, 호염기구(basophil), 호산구(eosinophil), 호중구(neutrophil)를 포함합니다.&nbsp;<br>이 질환은 다양한 약물에 의해 유발될 수 있습니다. 약물에는 항암제와 항정신병 약물도 포함됩니다. 이 질환의 증상은 골수의 과립구의 생성 저하로 발생합니다. 이 질환을 가진 사람들은 다양한 박테리아 감염에 취약하며 대개는 몸에 집락되어 있는 박테리아에 의해 감염이 발생합니다. 입이나 위장 점막에 통증이 있는 궤양이 생기는 경우도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">무과립구성 안지나는 대부분 약물 또는 화학 물질 노출에 의해 발생합니다. 어떤 약의 경우에는 많은 양을 투여하였을 때 발생하지만, 같은 용량을 투여하였을 때에도 일부의 사람에게서만 발생하기도 합니다(idiosyncratic). 어떤 경우에는 면역학적인 원인으로 발생하는 경우도 있습니다. 예를 들면 항갑상선제, 퀴니딘(quinidine) 등은 과립구를 분해하는 항체를 생성하도록 하기도 합니다. 과립구 집락 형성을 방해하거나 억제하는 약들로는 발프로산(valproic acid), 카바마제핀(carbamazepine), 베타-락탐 항생제가 있습니다. 여러 약제가 복합적으로 작용하여 무과립구증을 유발하기도 합니다. 다양한 약물은 골수 내에 과립구 전 단계의 특정 세포를 파괴하여 무과립구증과 호중구감소증을 일으키기도 하는데, 이러한 약제로는 페니토인(phenytoin), pyrimethamine, methotrexate, cytarabine이 있습니다. 급성 후천성 무과립구증의 드문 케이스는 백혈구에 대한 특정 항체에 의해서 발생하는데, 이것을 유발할 수 있는 약제로는 phenylbutazone, gold salts, sulfapyridine, aminopyrine, meralluide, dipyrine 이 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">무과립구성 안지나 전신 위약, 오한, 발열 등의 세균성 감염으로 인한 증상으로 발현할 수 있습니다. 입, 목, 위장 점막에 감염성 궤양이 발생할 수 있습니다.<br><br><img alt="무과립구성 안지나" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s081_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>과립백혈구감소증은 말초혈 내의 호중구감소증을 유발합니다. 호중구 수가 감소함에 따라 이 질환을 가진 환자들은 세균성 감염의 위험성이 훨씬 더 커집니다. 발열과 비장비대가 나타날 수도 있습니다. 호중구감소증이 호전되지 않을 경우 세균성 감염으로 인해 생명에 위협을 주는 합병증(패혈증, 패혈증 쇼크)이 생길 수도 있습니다.<br>만성 무과립구성 안지나의 경우 통상적인 무과립구성 안지나보다 늦게 진행할 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">반복되는 감염을 보이는 경우 혈액검사 상 말초혈 내 과립구 감소를 확인함으로써 무과립구성 안지나를 진단할 수 있습니다. 급격히 발생하는 인두부의 괴사성 병변 또는 감염과 발열 등 전신 증상을 보이며 말초혈액에서 무과립구증이 있으면서 benzene ring을 포함하는 물질(aminopyrin 등)에 노출된 병력이 있을 경우 진단이 가능합니다. 무과립구성 안지나를 일으킬 가능성이 있는 약제를 복용 중인 환자에서는 주기적인 혈액검사를 통해 이상소견 여부를 확인해야 합니다.&nbsp;<br><br>환자들은 주로 급격한 경과를 밟아 사망에 이르므로 검사를 할 시간이 없는 경우도 많으나 골수 검사를 시행하여 백혈병 등 다른 원인을 배제할 필요가 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">호중구의 증식과 분화를 자극하는 과립구집락자극인자(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)가 표준치료로 쓰입니다. Filgrastim은 재조합 DNA 기술에 의해 만들어진 사람 과립구 집락자극인자(G-CSF)입니다. 또한 무과립구증을 유발할 수 있는 약물을 중단해야 합니다. 균혈증이나 국소 감염이 있는 경우 항생제 사용이 필요할 수 있습니다. 일반적으로 호중구 수치가 회복이 되면 발열과 감염이 좋아집니다. 구강 내 궤양이 있을 경우에는 생리식염수나 hydrogen peroxide 용액을 이용한 가글을 시행해볼 수 있습니다. 캔디다(candida) 감염에 의한 아구창이 있는 경우에는 니스타틴(nystatin)과 같은 항진균제를 포함하고 있는 가글을 사용해볼 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5717/acquired-agranulocytosis" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5717/acquired-agranulocytosis</a><br>Thomas Fitz-Hugh, Jr. The Etiology and Pathology of Agranulocytic Angina: Present-Day Findings and Hypotheses<br>American Journal of Clinical Pathology 1937; 7: 524–30,&nbsp;<br>혈액학. 대한혈액학회 제3판, 2018. (주)범문에듀케이션. &nbsp;</div></body></html>

 약에 의해 유발되는 드문 혈액 질환으로 혈액에서 백혈구(과립구)의 수가 심하게 감소하는 것이 특징입니다. 무과립구증(Agranulocytosis)이라고도 부릅니다. 1922년에 이 병을 체계적으로 기술하여 처음으로 보고한 

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