<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">무과립구성 안지나(Agranulocytic angina)는 약에 의해 유발되는 드문 혈액 질환으로 혈액에서 백혈구(과립구)의 수가 심하게 감소하는 것이 특징입니다. 무과립구증(Agranulocytosis)이라고도 부릅니다. 1922년에 이 병을 체계적으로 기술하여 처음으로 보고한 독일의사 베르너-슐츠의 이름을 따서 베르너-슐츠병(Werner-Schultz disease)이라고도 부릅니다.<br>과립구는 세포질에 과립이 존재하는 것이 특징인 백혈구의 한 종류이며, 호염기구(basophil), 호산구(eosinophil), 호중구(neutrophil)를 포함합니다.&nbsp;<br>이 질환은 다양한 약물에 의해 유발될 수 있습니다. 약물에는 항암제와 항정신병 약물도 포함됩니다. 이 질환의 증상은 골수의 과립구의 생성 저하로 발생합니다. 이 질환을 가진 사람들은 다양한 박테리아 감염에 취약하며 대개는 몸에 집락되어 있는 박테리아에 의해 감염이 발생합니다. 입이나 위장 점막에 통증이 있는 궤양이 생기는 경우도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">무과립구성 안지나는 대부분 약물 또는 화학 물질 노출에 의해 발생합니다. 어떤 약의 경우에는 많은 양을 투여하였을 때 발생하지만, 같은 용량을 투여하였을 때에도 일부의 사람에게서만 발생하기도 합니다(idiosyncratic). 어떤 경우에는 면역학적인 원인으로 발생하는 경우도 있습니다. 예를 들면 항갑상선제, 퀴니딘(quinidine) 등은 과립구를 분해하는 항체를 생성하도록 하기도 합니다. 과립구 집락 형성을 방해하거나 억제하는 약들로는 발프로산(valproic acid), 카바마제핀(carbamazepine), 베타-락탐 항생제가 있습니다. 여러 약제가 복합적으로 작용하여 무과립구증을 유발하기도 합니다. 다양한 약물은 골수 내에 과립구 전 단계의 특정 세포를 파괴하여 무과립구증과 호중구감소증을 일으키기도 하는데, 이러한 약제로는 페니토인(phenytoin), pyrimethamine, methotrexate, cytarabine이 있습니다. 급성 후천성 무과립구증의 드문 케이스는 백혈구에 대한 특정 항체에 의해서 발생하는데, 이것을 유발할 수 있는 약제로는 phenylbutazone, gold salts, sulfapyridine, aminopyrine, meralluide, dipyrine 이 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">무과립구성 안지나 전신 위약, 오한, 발열 등의 세균성 감염으로 인한 증상으로 발현할 수 있습니다. 입, 목, 위장 점막에 감염성 궤양이 발생할 수 있습니다.<br><br><img alt="무과립구성 안지나" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s081_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>과립백혈구감소증은 말초혈 내의 호중구감소증을 유발합니다. 호중구 수가 감소함에 따라 이 질환을 가진 환자들은 세균성 감염의 위험성이 훨씬 더 커집니다. 발열과 비장비대가 나타날 수도 있습니다. 호중구감소증이 호전되지 않을 경우 세균성 감염으로 인해 생명에 위협을 주는 합병증(패혈증, 패혈증 쇼크)이 생길 수도 있습니다.<br>만성 무과립구성 안지나의 경우 통상적인 무과립구성 안지나보다 늦게 진행할 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">반복되는 감염을 보이는 경우 혈액검사 상 말초혈 내 과립구 감소를 확인함으로써 무과립구성 안지나를 진단할 수 있습니다. 급격히 발생하는 인두부의 괴사성 병변 또는 감염과 발열 등 전신 증상을 보이며 말초혈액에서 무과립구증이 있으면서 benzene ring을 포함하는 물질(aminopyrin 등)에 노출된 병력이 있을 경우 진단이 가능합니다. 무과립구성 안지나를 일으킬 가능성이 있는 약제를 복용 중인 환자에서는 주기적인 혈액검사를 통해 이상소견 여부를 확인해야 합니다.&nbsp;<br><br>환자들은 주로 급격한 경과를 밟아 사망에 이르므로 검사를 할 시간이 없는 경우도 많으나 골수 검사를 시행하여 백혈병 등 다른 원인을 배제할 필요가 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">호중구의 증식과 분화를 자극하는 과립구집락자극인자(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)가 표준치료로 쓰입니다. Filgrastim은 재조합 DNA 기술에 의해 만들어진 사람 과립구 집락자극인자(G-CSF)입니다. 또한 무과립구증을 유발할 수 있는 약물을 중단해야 합니다. 균혈증이나 국소 감염이 있는 경우 항생제 사용이 필요할 수 있습니다. 일반적으로 호중구 수치가 회복이 되면 발열과 감염이 좋아집니다. 구강 내 궤양이 있을 경우에는 생리식염수나 hydrogen peroxide 용액을 이용한 가글을 시행해볼 수 있습니다. 캔디다(candida) 감염에 의한 아구창이 있는 경우에는 니스타틴(nystatin)과 같은 항진균제를 포함하고 있는 가글을 사용해볼 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5717/acquired-agranulocytosis" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5717/acquired-agranulocytosis</a><br>Thomas Fitz-Hugh, Jr. The Etiology and Pathology of Agranulocytic Angina: Present-Day Findings and Hypotheses<br>American Journal of Clinical Pathology 1937; 7: 524–30,&nbsp;<br>혈액학. 대한혈액학회 제3판, 2018. (주)범문에듀케이션. &nbsp;</div></body></html>

 약에 의해 유발되는 드문 혈액 질환으로 혈액에서 백혈구(과립구)의 수가 심하게 감소하는 것이 특징입니다. 무과립구증(Agranulocytosis)이라고도 부릅니다. 1922년에 이 병을 체계적으로 기술하여 처음으로 보고한 

무과립구성 안지나

Agranulocytic angina

무과립구증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">호중구가 감소하는 질환으로 선천적으로 감소하였거나, 적어도 호중구 감소가 1개월 이상 감소하는 상황이 주기적으로 반복되는 경우를 포함한다.<br>선천성 호중구감소증, 주기성호중구 감소증, 호중구감소성 비장 비대 등 원인질환이 특정되기 전 상태를 지칭한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">여러 유전자 변이가 선천성 호중구감소나 주기성 호중구감소에서 관찰된다.&nbsp;<br>선천성 호중구감소증의 경우 ELA2가 가장 흔하고 이외에도 HAX1, SBDS, SLC37A4, GFI1, HAX1, WASP, CXCR4 등의 이상이 보고된 바 있다. 한편 주기성 호중구감소증은 ELANE이 이상 소견을 보이는 대표적 유전자이다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">호중구의 심한 감소가 계속 혹은 주기적으로 반복된다. 21일 주리고 반복되는 주기성 호중구감소증의 경우 약 3일에서 6일간 호중구가 감소되어있는 기간이 지속된다.&nbsp;<br>감염과 관련된 발열이 가장 흔한 증상이며, 폐렴, 치주감염, 고름집 형성 등이 자주 반복된다. 심하면 패혈증에 빠지기도 한다. 원인질환에 따라 양성 경과를 보이거나 조혈모이식이 필요한 경우까지 다른 경과를 나타낸다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">선천적인 무과립구증 혹은 주기적인 호중구 감소가 1개월 이상인 경우. 호중구 수치는 감소 시 &lt;500/uL 이하거나 심한경우 &lt;200/uL 일 때 진단한다. 원인 유전자의 이상을 찾아 확진한다.&nbsp;<br><br><img alt="호중구감소" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s086_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>호중구 감소성 발열과 기타 무과립구증은 현재 희귀질환 대상에서 제외되어있다.&nbsp;<br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">발열과 감염에 대한 대증적 치료를 시행한다. 과립구집락자극인자(G-CSF) 투여를 고려할 수 있으며, 감염이 반복되어 근본적 치료를 요하는 경우 조혈모세포이식을 고려할 수 있다.<br>한편, 원인유전자 (예: ELANE) 가 밝혀진 경우, 환자와 가족에게 유전 상담을 시행한다. 유전 상담은 환자와 가족에게 질병, 유전 양식과 영향에 대한 정보를 제공하는 과정으로 유전자 돌연변이 위치와 부모에 없는 새로운 유전자변이 유무를 고려하여 조언한다. 상염색체 우성 질환인 경우 환자는 50%의 확률로 자녀에게 물려줄 수 있다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/severe-congenital-neutropenia " target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/severe-congenital-neutropenia</a><br>Nat Rev Dis Primers. 2017 Jun 8;3:17032.<br>혈액학. 대한혈액학회 제3판, 2018. (주)범문에듀케이션. &nbsp;<br>Hematology Am SocHematolEduc Program. 2017 Dec 8;2017(1):172-180.</div></body></html>

한다. 원인질환에 따라 양성 경과를 보이거나 조혈모이식이 필요한 경우까지 다른 경과를 나타낸다.진단선천적인 무과립구증 혹은 주기적인 호중구 감소가 1개월 이상인 경우. 호중구 수치는 감소 시 

호중구감소 NOS

Neutropenia NOS

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">중증 선천성 무과립구증(severe congenital neutropenia, SCN)은 골수에서 골수계열 세포의 분화에 이상이 발생하여 중증의 호중구 감소를 일으키는 드문 질환으로 중성구의 감소, 세균 및 진균 감염에 대한 감수성 증가, 골수이형성증후군 또는 급성 골수성 백혈병의 발생 위험 증가를 특징으로 합니다. 코스트만병(SCN3)은 1956년에 처음 발견된 아형으로 상염색체 열성 유전을 보입니다. 반면, 가장 흔한 아형인 1형(SCN1)의 경우 상염색체 우성 유전 형태를 보입니다.&nbsp;<br>남자 대 여자의 비율은 0.8~1.0으로 남자와 여자에서 비슷하게 발생하는 것으로 되어 있으며, 100만 명 중에 1-2명 정도로 발생을 하며 적절한 치료를 받지 못한 경우 치사율이 70%에 이릅니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">중증 선천성 무과립구증(SCN)의 상당수에서는 알려진 유전자 이상이 확인되지 않으나, 현재까지 알려진 관련 유전자 이상에 따라 10개의 아형으로 구분되기도 합니다. 가장 흔한 아형인 1형(SCN1)의 경우 ELANE 유전자, 2형(SCN2)은 GFI1 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 우성으로 유전됩니다. 전통적인 코스트만병인 3형(SCN3)은 HAX1 유전자, 4형(SCN4)은 G6PC3 유전자, 5형(SCN5)은 VPS45 유전자, 6형(SCN6)은 JAGN1 유전자, 7형(SCN7)은 CSF3R 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성으로 유전됩니다. 그 외 X-연관 SCN(SCNX)의 경우 WAS 유전자 돌연변이에 의해 X-연관 열성 유전으로 유전됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">영아 시기부터 반복적인 감염 소견을 보이는데, 절반 이상에서 생후 1개월 이내에, 대부분 6개월 이전에 심한 감염을 보입니다. 주로 박테리아 감염으로 흔히 피부 및 내부 장기의 농양, 유양돌기염(mastoiditis), 패중증 선천성 무과립구증(SCN)의 상당수에서는 알려진 유전자 이상이 확인되지 않으나, 현재까지 알려진 관련 유전자 이상에 따라 10개의 아형으로 구분되기도 합니다. 가장 흔한 아형인 1형(SCN1)의 경우 ELANE 유전자, 2형(SCN2)은 GFI1 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 우성으로 유전됩니다. 전통적인 코스트만병인 3형(SCN3)은 HAX1 유전자, 4형(SCN4)은 G6PC3 유전자, 5형(SCN5)은 VPS45 유전자, 6형(SCN6)은 JAGN1 유전자, 7형(SCN7)은 CSF3R 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성으로 유전됩니다. 그 외 X-연관 SCN(SCNX)의 경우 WAS 유전자 돌연변이에 의해 X-연관 열성 유전으로 유전됩니다.혈증을 유발하며, 영아기에 생명을 위협할 수 있습니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>중증 박테리아 감염의 경우 일부 환자에서 생명을 위협하는 합병증을 유발할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">혈액 검사를 통하여 절대 호중구 수(ANC)의 감소(500/mm3 미만, 흔히 200/mm3 이하) 소견과 함께 혈색소, 혈소판 등의 다른 혈구 수치는 정상 소견을 확인할 수 있습니다. 유아기에 단독성 호중구 수의 감소는 바이러스 감염, 유아기 자가면역성 호중구 감소증, 약물 혹은 독소에 의한 골수 억제, 비장기능항진증, 모성 면역글로불린 G의 수동적 태반 이동에 의해서도 관찰될 수 있습니다. &nbsp; &nbsp;<br>골수검사를 통하여 진단에 도움을 받을 수 있으며, 골수검사 상 보통 초기 과립구 전구 세포가 관찰되고, 골수 전세포의 성숙이 전골수 세포(promyelocyte) 및 골수세포 단계에서 멈춰 성숙 세포는 적은 소견을 보입니다. 호중구의 수명은 정상입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">과립세포군-촉진인자(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)를 정기적으로 투여하여 호중구 수 및 면역 기능을 증가시키는 것이 주된 치료가 되나, 장기 치료 시 골수섬유증과 급성 골수성 백혈병의 발생 위험을 증가시킬 수 있습니다. G-CSF 에 반응을 하지 않거나 백혈병으로 전환된 환자의 경우 골수 이식을 시행할 수 있습니다. 수술적 치료는 농양부위 배농이 필요한 경우 사용할 수 있으며 비장절제술은 효과가 없습니다. 그 외 감염부위에 대한 항생제치료 및 보존적 치료를 시행할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Wikepedia. Severe congenital neutropenia [Internet]. Wikimedia Foundation, Inc.;2021 [cited 2021 Dec 22] Available from:https://en.wikipedia.org/wiki/Severe_congenital_neutropenia<br>2. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Neutropenia, severe congenital [Internet]. Johns Hopkins University, Baltimore; 2020 [cited 2021 Dec 22] Available from:https://omim.org/phenotypicSeries/PS202700<br>3. National Organization for Rare Disorders (NORD) [Internet]. National Institutes of Health (NIH); 2017 [cited 2021 Dec 22] Available from:https://rarediseases.org/rare-diseases/severe-chronic-neutropenia/</div></body></html>

개요중증 선천성 무과립구증(severe congenital neutropenia, SCN)은 골수에서 골수계열 세포의 분화에 이상이 

코스트만병

Severe congenital agranulocytosis

중증 선천성 무과립구증

다유전자 중복이 과립구 수와 관련되어 클로자핀 대사 및 클로자핀 유발 무과립구증과 관련된 새로운 유전자 위치를 식별했습니다. 이 연구는 클로자핀의 안전한 사용을 위한 중요한 정보를 제공합

다유전자 중복이 과립구 수와 관련되어 클로자핀 대사 및 클로자핀 유발 무과립구증과 관련된 새로운 유전자 위치를 식별했습니다. 이 연구는 클로자핀의 안전한 사용을 위한 중요한 정보를 제공합니다.

클로자핀 대사 및 무과립구증과 관련된 새로운 유전자 위치 발견

브리태니카는 무과립구증에 대해 설명하며, 이는 면역 체계에 영향을 미치는 백혈구 감소증의 일종으로, 백혈구 수치가 비정상적으로 낮

브리태니카는 무과립구증에 대해 설명하며, 이는 면역 체계에 영향을 미치는 백혈구 감소증의 일종으로, 백혈구 수치가 비정상적으로 낮아지는 상태를 의미합니다.

무과립구증: 면역 체계와 관련된 백혈구 감소증

유럽 의약품청은 메타미졸 진통제를 검토하고 있습니다. 이 약물은 치명적일 수 있는 무과립구증과 연관이 있습니다. 메타미졸은 영국을 포함한 여러 국가에서 금지되어 있지만, 스페인에서는 Nolotil이라

유럽 의약품청은 메타미졸 진통제를 검토하고 있습니다. 이 약물은 치명적일 수 있는 무과립구증과 연관이 있습니다. 메타미졸은 영국을 포함한 여러 국가에서 금지되어 있지만, 스페인에서는 Nolotil이라는 이름으로 쉽게 구할 수 있습니다.

유럽 의약품청, 메타미졸 진통제 검토 중

Nolotil과 그 제네릭 약물인 메타미졸(또는 디피론)이 검토 중입니다. 이는 드문 심각한 면역 장애인 무과립구증과의 가능한 연관성에 대한 우려 때문입니다.

글로벌 뉴스

클로자핀 대사 및 무과립구증과 관련된 새로운 유전자 위치 발견

무과립구증: 면역 체계와 관련된 백혈구 감소증

유럽 의약품청, 메타미졸 진통제 검토 중

Nolotil과 그 제네릭 약물인 메타미졸, 면역 장애와의 연관성 검토 중

질환 정보

무과립구성 안지나

무과립구성 안지나

호중구감소 NOS

중증 선천성 무과립구증