<div id="introduction">
<p>호중구는 혈액에서 가장 풍부한 백혈구로, 다양한 유해 물질에 대한 선천 면역을 제공하는 데 중요한 역할을 합니다. 무과립구증(Agranulocytosis)은 무과립구증 또는 과립구감소증으로도 알려져 있으며, 심각하고 위험한 호중구감소증을 포함하는 급성 상태입니다. 무과립구증은 절대 호중구 수(ANC)가 혈액 1마이크로리터당 100개 미만인 상태를 말합니다. 이 상태를 가진 사람들은 심각한 감염의 매우 높은 위험에 처해 있습니다. 일반적으로 유전적 돌연변이에 의한 유전 질환이나 후천적 질환으로 인해 발생할 수 있습니다. 무과립구증은 발열, 오한, 인후통 등 다양한 증상을 나타낼 수 있습니다. 이는 신속한 진단과 치료가 필요한 생명을 위협하는 상태일 수 있습니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>무과립구증은 크게 유전성과 후천성 두 가지 범주로 분류될 수 있습니다. 유전 질환은 호중구 엘라스타제 또는 ELA2를 코딩하는 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 가장 흔히 보이는 돌연변이는 인트론 4의 스플라이스 사이트를 비활성화하는 인트론 대체입니다. 후천성 질환은 다양한 약물, 화학물질, 자가면역 상태 및 감염으로 인해 발생할 수 있습니다.
다음은 무과립구증과 관련된 일반적인 약물들입니다:
암 화학요법
진통제 및 항염증제(금, 나프록센, 페니실라민)
항갑상선제(카르비마졸, 프로필티오우라실)

항부정맥제(퀴니딘, 프로카인아미드)
항고혈압제(카프토프릴, 에날라프릴, 니페디핀)
항우울제/정신과 약물(클로자핀, 아미트립틸린, 도설레핀, 미안세린)
항말라리아제(피리메타민, 다프손, 설파독신, 클로로퀸)
항경련제(페니토인, 나트륨 발프로에이트, 카르바마제핀)

항생제(설폰아미드, 페니실린, 세팔로스포린)

기타(시메티딘, 라니티딘, 클로로프로파미드, 지도부딘)

무과립구증을 일으킬 수 있는 감염에는 다음이 포함됩니다:
세균성(장티푸스, 시겔라 장염, 브루셀라증, 야토병, 결핵)
리케차성(리케차폭스, 인간 호중구성 아나플라스모시스, 록키산 홍반열)
기생충성(칼라아자르, 말라리아)
바이러스성(인간 면역 결핍, 엡스타인-바 바이러스, 거대세포바이러스, 간염 바이러스, 인간 헤르페스바이러스 6)
루푸스, 류마티스 관절염과 같은 자가면역 상태 및 골수 질환(골수이형성증 및 백혈병)도 무과립구증과 관련이 있습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>무과립구증은 드문 질환으로 모든 연령대에서 발생하며, 연간 백만 명당 6~8건의 발생률이 보고되었습니다.

약 70%의 사례가 약물 사용과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 또한 여성에서 더 자주 발생하는데, 이는 여성의 약물 사용 증가 또는 여성에서 자가면역 질환의 발생률 증가 때문일 수 있습니다. 무과립구증은 인종적 선호가 없습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>무과립구증의 주요 원인 두 가지는 불충분하거나 비효율적인 과립구 생성과 호중구의 가속 제거 또는 파괴입니다. 불충분하거나 비효율적인 과립구 생성은 일반적인 골수 부전으로 인해 발생합니다. 이는 재생불량성 빈혈, 다양한 백혈병, 골수이형성 증후군에서도 발생합니다. 호중구의 가속 제거 또는 파괴는 면역 매개 손상 또는 특발성으로 인해 발생합니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>새로운 약물 사용 또는 약물 변경, 최근 화학적 또는 물리적 요인에 대한 노출, 최근 바이러스 또는 세균 감염의 병력이 무과립구증과 관련이 있습니다. 자가면역 질환의 병력 또는 어린 시절부터 시작된 반복 감염의 강한 가족력이 있을 수 있습니다. 초기 증상은 종종 권태감, 발열, 오한 또는 궤양, 잇몸의 괴사성 병변, 구강저, 협점막, 인두 또는 구강 내 다른 부위의 감염 형태로 나타납니다.

인두염, 삼키기 어려움 및 다발성 피부 농양이 질병의 또 다른 증상일 수 있습니다. 무과립구증의 발병이 급격할 수 있으므로 패혈증이 나타날 수 있습니다. 검사 시, 보통 40도 이상의 발열, 빈맥, 빈호흡, 저혈압이 나타납니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>무과립구증의 진단은 징후와 증상, 약물 사용, 최근 화학적 요인 노출 및 감염을 기반으로 높은 의심 수준이 필요합니다. 초기 검사에는 차등 백혈구 수를 포함한 완전 혈구 수(CBC)가 사용됩니다. 혈액 1마이크로리터당 절대 호중구 수(ANC)가 100 미만이어야 이 상태를 진단할 수 있습니다. 말초 혈액 도말 검사는 호중구 형태를 평가해야 합니다. Wright 염색된 말초 도말 검사는 호중구의 현저한 감소와 부재를 보여줍니다. 적혈구 침강 속도(ESR), C 반응성 단백질(CRP), 응고 검사(프로트롬빈 시간, 부분 트롬보플라스틴 시간, D-다이머), 젖산 탈수소효소(LDH), 항핵 항체(ANA), 류마티스 인자(RF), 간 기능 검사(LFT), 신장 기능 검사(RFT), 소변 분석이 관련 병력이 있는 환자에게 사용될 수 있습니다. 환자가 발열이 있는 경우, 혈액, 소변, 가래 및 다른 의심되는 감염 부위의 배양 검사를 해야 합니다. 무과립구증을 진단하기 위해 사용되는 영상 기술은 없지만, 초기 검사로 흉부 X선(CXR)을 사용할 수 있습니다. 추가로, 초기 비정상 혈액 도말 검사 후 골수 흡인 및 생검을 사용할 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
무과립구증은 심각한 상태이며, 신속한 치료가 필요합니다. 무과립구증이 확인되면, 환자가 증상이 있든 없든 의심되는 약물이나 원인 물질을 제거해야 합니다. 약물이나 원인 물질로 인한 경우, 원인 물질을 중단한 후 1~3주 후에 보통 해결됩니다. 그동안 구강 점막과 치아의 감염을 예방하기 위한 구강 위생, 마취 젤을 사용한 구강 및 잇몸 병변 통증 조절, 가글 등의 일반적인 관리가 도움이 됩니다. 변비가 있는 경우 변완화제를 사용할 수 있습니다. 피부 감염 및 찰과상은 신속하게 치료해야 합니다.
조혈 성장 인자는 호중구의 생산, 성숙, 이동 및 세포독성을 가속화하는 데 사용됩니다.

필그라스팀, 과립구 집락 자극 인자(G-CSF),

사르그라모스팀, 과립구-대식세포 집락 자극 인자, 페그필그라스팀(장기 작용 필그라스팀)은 무과립구증 치료에 사용되는 약제입니다.
감염이 있는 경우, 3세대 세팔로스포린 또는 동등한 항생제로 특정 항생제 치료를 시작합니다. 세페핌,

카바페넴,

(예: 메로페넴, 이미페넴-실라스타틴), 또는 피페라실린-타조박탐을 사용할 수 있습니다. 내성 박테리아가 의심되는 경우, 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)에는 반코마이신 또는 리네졸리드를 사용할 수 있습니다. 반코마이신 내성 장구균의 경우 리네졸리드 또는 답토마이신을 사용할 수 있습니다. 확장 스펙트럼 베타-락타마제(ESBL) 생성 그람 음성 박테리아의 경우 카바페넴을 사용할 수 있습니다. 환자의 열이 4-5일 내에 반응하지 않거나 초기 무열 간격 후 광범위 항생제 투여로 열이 재발하는 경우, 암포테리신 B(선호되는 지질 제형), 광범위 아졸(예: 보리코나졸), 또는 에키노칸딘(예: 카스포펀진)과 같은 경험적 항진균제를 추가하는 것을 고려하십시오.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>무과립구증은 골수 부전 및 백혈병을 일으키는 다른 상태와 구별되어야 합니다. 무과립구증의 감별 진단은 다음과 같습니다:
재생불량성 빈혈: 재생불량성 빈혈은 범혈구감소증의 특징을 가진 골수 부전 상태입니다. 빈혈의 징후 및 증상(창백, 피로, 어지러움, 심잡음), 점상 출혈, 잇몸 출혈, 감염 및 궤양을 포함합니다.
급성 골수성 백혈병(AML): AML 환자는 골수 부전 및 장기 침윤의 징후 및 증상을 나타냅니다. 골수 부전은 창백, 피로, 잇몸 출혈, 발진 및 감염과 같은 범혈구감소증의 징후 및 증상을 초래합니다.
급성 림프구성 백혈병(ALL): ALL은 범혈구감소증을 나타내는 골수의 악성 질환입니다. 이는 어린이에게 가장 흔한 유형의 암 및 백혈병으로, 열, 창백, 피로, 어지러움, 출혈, 혈전, 림프절 비대, 감염(폐렴 및 요로 감염)으로 특징지어집니다.
인간 면역 결핍 바이러스(HIV): HIV 환자는 독감 유사 질환, 열, 권태감, 발진, 구강 궤양 및 심각한 감염과 같은 질병의 어느 단계에서든 나타날 수 있습니다. 자세한 병력은 이를 무과립구증과 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
에프스타인-바 바이러스(EBV) 감염 단핵구증: EBV 감염 단핵구증은 EBV(인간 헤르페스 바이러스-4)에 의해 발생하는 감염성 질환입니다. 피로, 권태감, 인후통, 인두염 및 열로 나타납니다.
세균성 패혈증: 패혈증은 열(섭씨 38도 이상 또는 36도 이하)과 함께 또는 없이 오한, 저혈압, 빈호흡, 호흡기 감염, 정신 상태 변화, 위장관 또는 비뇨 생식기 감염으로 특징지어지는 생명을 위협하는 상태입니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>무과립구증 환자에서 불리한 예후와 관련된 여러 요인이 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다:
65세 이상
진단 시 절대 호중구 수가 100/마이크로리터 미만
심각한 동반 감염의 발생(예: 패혈증, 패혈성 쇼크)
기존의 동반 질환(예: 신장, 심장, 호흡기 및 전신 염증성 질환)</p>
</div><div id="complications">
<p>무과립구증의 주요 합병증은 감염입니다. 무과립구증의 지속 기간과 심각도는 감염 발생률과 직접적으로 연관됩니다. ANC(절대 호중구 수)가 혈액 1마이크로리터당 100세포 이하로 3-4주 이상 유지되면 감염 발생률은 100%에 가까워집니다.
패혈증은 무과립구증의 또 다른 주요 합병증입니다. 패혈증은 감염에 대한 신체의 조절되지 않은 반응으로 인한 임상 증후군입니다. 무과립구증에서 성숙한 과립구의 수가 심각하게 감소하면, 신체는 더 이상 감염원과 싸울 수 없게 되어 패혈증, 균혈증, 그리고 패혈성 쇼크로 이어집니다. 패혈성 쇼크는 순환 및 대사 이상을 초래하는 분포성 또는 혈관 확장성 쇼크의 일종으로, 높은 사망률과 관련이 있습니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>무과립구증은 무증상일 수 있거나 비특이적 증상으로 나타날 수 있는 드문 질환으로, 다학제 팀의 노력이 필요합니다. 새로운 약물을 복용하거나 약물을 변경하거나 암 화학요법을 받는 환자의 경우, 특히 환자가 발열이나 감염의 임상 징후와 증상을 보일 때 무과립구증의 가능성을 고려해야 합니다. 관리는 병원 의사, 중환자 전문의, 약사를 포함한 다학제적 치료를 필요로 합니다.
환자 모니터링은 일반적으로 간호사가 수행하며, 이들은 질환과 그 증상에 대해 잘 알고 있어야 합니다. 약사는 패혈증과 관련된 경우 환자가 적절한 항생제를 복용하고 있는지 확인해야 합니다. 또한, 약사는 환자가 원인 물질 사용을 중단했는지 확인해야 합니다. 다학제 팀 간의 긴밀한 의사소통은 환자 결과를 개선하는 데 필수적입니다.</p>
</div><div id="references">
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 혈액에서 가장 풍부한 백혈구로, 다양한 유해 물질에 대한 선천 면역을 제공하는 데 중요한 역할을 합니다. 무과립구증(Agranulocytosis)은 무과립구증 또는 과립구감소증으로도 알려져 있으며, 심각하고 위험한 호중구감

무과립구증

무과립구증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">무과립구성 안지나(Agranulocytic angina)는 약에 의해 유발되는 드문 혈액 질환으로 혈액에서 백혈구(과립구)의 수가 심하게 감소하는 것이 특징입니다. 무과립구증(Agranulocytosis)이라고도 부릅니다. 1922년에 이 병을 체계적으로 기술하여 처음으로 보고한 독일의사 베르너-슐츠의 이름을 따서 베르너-슐츠병(Werner-Schultz disease)이라고도 부릅니다.<br>과립구는 세포질에 과립이 존재하는 것이 특징인 백혈구의 한 종류이며, 호염기구(basophil), 호산구(eosinophil), 호중구(neutrophil)를 포함합니다.&nbsp;<br>이 질환은 다양한 약물에 의해 유발될 수 있습니다. 약물에는 항암제와 항정신병 약물도 포함됩니다. 이 질환의 증상은 골수의 과립구의 생성 저하로 발생합니다. 이 질환을 가진 사람들은 다양한 박테리아 감염에 취약하며 대개는 몸에 집락되어 있는 박테리아에 의해 감염이 발생합니다. 입이나 위장 점막에 통증이 있는 궤양이 생기는 경우도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">무과립구성 안지나는 대부분 약물 또는 화학 물질 노출에 의해 발생합니다. 어떤 약의 경우에는 많은 양을 투여하였을 때 발생하지만, 같은 용량을 투여하였을 때에도 일부의 사람에게서만 발생하기도 합니다(idiosyncratic). 어떤 경우에는 면역학적인 원인으로 발생하는 경우도 있습니다. 예를 들면 항갑상선제, 퀴니딘(quinidine) 등은 과립구를 분해하는 항체를 생성하도록 하기도 합니다. 과립구 집락 형성을 방해하거나 억제하는 약들로는 발프로산(valproic acid), 카바마제핀(carbamazepine), 베타-락탐 항생제가 있습니다. 여러 약제가 복합적으로 작용하여 무과립구증을 유발하기도 합니다. 다양한 약물은 골수 내에 과립구 전 단계의 특정 세포를 파괴하여 무과립구증과 호중구감소증을 일으키기도 하는데, 이러한 약제로는 페니토인(phenytoin), pyrimethamine, methotrexate, cytarabine이 있습니다. 급성 후천성 무과립구증의 드문 케이스는 백혈구에 대한 특정 항체에 의해서 발생하는데, 이것을 유발할 수 있는 약제로는 phenylbutazone, gold salts, sulfapyridine, aminopyrine, meralluide, dipyrine 이 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">무과립구성 안지나 전신 위약, 오한, 발열 등의 세균성 감염으로 인한 증상으로 발현할 수 있습니다. 입, 목, 위장 점막에 감염성 궤양이 발생할 수 있습니다.<br><br><img alt="무과립구성 안지나" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s081_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>과립백혈구감소증은 말초혈 내의 호중구감소증을 유발합니다. 호중구 수가 감소함에 따라 이 질환을 가진 환자들은 세균성 감염의 위험성이 훨씬 더 커집니다. 발열과 비장비대가 나타날 수도 있습니다. 호중구감소증이 호전되지 않을 경우 세균성 감염으로 인해 생명에 위협을 주는 합병증(패혈증, 패혈증 쇼크)이 생길 수도 있습니다.<br>만성 무과립구성 안지나의 경우 통상적인 무과립구성 안지나보다 늦게 진행할 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">반복되는 감염을 보이는 경우 혈액검사 상 말초혈 내 과립구 감소를 확인함으로써 무과립구성 안지나를 진단할 수 있습니다. 급격히 발생하는 인두부의 괴사성 병변 또는 감염과 발열 등 전신 증상을 보이며 말초혈액에서 무과립구증이 있으면서 benzene ring을 포함하는 물질(aminopyrin 등)에 노출된 병력이 있을 경우 진단이 가능합니다. 무과립구성 안지나를 일으킬 가능성이 있는 약제를 복용 중인 환자에서는 주기적인 혈액검사를 통해 이상소견 여부를 확인해야 합니다.&nbsp;<br><br>환자들은 주로 급격한 경과를 밟아 사망에 이르므로 검사를 할 시간이 없는 경우도 많으나 골수 검사를 시행하여 백혈병 등 다른 원인을 배제할 필요가 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">호중구의 증식과 분화를 자극하는 과립구집락자극인자(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)가 표준치료로 쓰입니다. Filgrastim은 재조합 DNA 기술에 의해 만들어진 사람 과립구 집락자극인자(G-CSF)입니다. 또한 무과립구증을 유발할 수 있는 약물을 중단해야 합니다. 균혈증이나 국소 감염이 있는 경우 항생제 사용이 필요할 수 있습니다. 일반적으로 호중구 수치가 회복이 되면 발열과 감염이 좋아집니다. 구강 내 궤양이 있을 경우에는 생리식염수나 hydrogen peroxide 용액을 이용한 가글을 시행해볼 수 있습니다. 캔디다(candida) 감염에 의한 아구창이 있는 경우에는 니스타틴(nystatin)과 같은 항진균제를 포함하고 있는 가글을 사용해볼 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5717/acquired-agranulocytosis" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5717/acquired-agranulocytosis</a><br>Thomas Fitz-Hugh, Jr. The Etiology and Pathology of Agranulocytic Angina: Present-Day Findings and Hypotheses<br>American Journal of Clinical Pathology 1937; 7: 524–30,&nbsp;<br>혈액학. 대한혈액학회 제3판, 2018. (주)범문에듀케이션. &nbsp;</div></body></html>

 약에 의해 유발되는 드문 혈액 질환으로 혈액에서 백혈구(과립구)의 수가 심하게 감소하는 것이 특징입니다. 무과립구증(Agranulocytosis)이라고도 부릅니다. 1922년에 이 병을 체계적으로 기술하여 처음으로 보고한 

Agranulocytic angina

무과립구성 안지나

베르너-슐츠병

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">중증 선천성 무과립구증(severe congenital neutropenia, SCN)은 골수에서 골수계열 세포의 분화에 이상이 발생하여 중증의 호중구 감소를 일으키는 드문 질환으로 중성구의 감소, 세균 및 진균 감염에 대한 감수성 증가, 골수이형성증후군 또는 급성 골수성 백혈병의 발생 위험 증가를 특징으로 합니다. 코스트만병(SCN3)은 1956년에 처음 발견된 아형으로 상염색체 열성 유전을 보입니다. 반면, 가장 흔한 아형인 1형(SCN1)의 경우 상염색체 우성 유전 형태를 보입니다.&nbsp;<br>남자 대 여자의 비율은 0.8~1.0으로 남자와 여자에서 비슷하게 발생하는 것으로 되어 있으며, 100만 명 중에 1-2명 정도로 발생을 하며 적절한 치료를 받지 못한 경우 치사율이 70%에 이릅니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">중증 선천성 무과립구증(SCN)의 상당수에서는 알려진 유전자 이상이 확인되지 않으나, 현재까지 알려진 관련 유전자 이상에 따라 10개의 아형으로 구분되기도 합니다. 가장 흔한 아형인 1형(SCN1)의 경우 ELANE 유전자, 2형(SCN2)은 GFI1 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 우성으로 유전됩니다. 전통적인 코스트만병인 3형(SCN3)은 HAX1 유전자, 4형(SCN4)은 G6PC3 유전자, 5형(SCN5)은 VPS45 유전자, 6형(SCN6)은 JAGN1 유전자, 7형(SCN7)은 CSF3R 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성으로 유전됩니다. 그 외 X-연관 SCN(SCNX)의 경우 WAS 유전자 돌연변이에 의해 X-연관 열성 유전으로 유전됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">영아 시기부터 반복적인 감염 소견을 보이는데, 절반 이상에서 생후 1개월 이내에, 대부분 6개월 이전에 심한 감염을 보입니다. 주로 박테리아 감염으로 흔히 피부 및 내부 장기의 농양, 유양돌기염(mastoiditis), 패중증 선천성 무과립구증(SCN)의 상당수에서는 알려진 유전자 이상이 확인되지 않으나, 현재까지 알려진 관련 유전자 이상에 따라 10개의 아형으로 구분되기도 합니다. 가장 흔한 아형인 1형(SCN1)의 경우 ELANE 유전자, 2형(SCN2)은 GFI1 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 우성으로 유전됩니다. 전통적인 코스트만병인 3형(SCN3)은 HAX1 유전자, 4형(SCN4)은 G6PC3 유전자, 5형(SCN5)은 VPS45 유전자, 6형(SCN6)은 JAGN1 유전자, 7형(SCN7)은 CSF3R 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성으로 유전됩니다. 그 외 X-연관 SCN(SCNX)의 경우 WAS 유전자 돌연변이에 의해 X-연관 열성 유전으로 유전됩니다.혈증을 유발하며, 영아기에 생명을 위협할 수 있습니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>중증 박테리아 감염의 경우 일부 환자에서 생명을 위협하는 합병증을 유발할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">혈액 검사를 통하여 절대 호중구 수(ANC)의 감소(500/mm3 미만, 흔히 200/mm3 이하) 소견과 함께 혈색소, 혈소판 등의 다른 혈구 수치는 정상 소견을 확인할 수 있습니다. 유아기에 단독성 호중구 수의 감소는 바이러스 감염, 유아기 자가면역성 호중구 감소증, 약물 혹은 독소에 의한 골수 억제, 비장기능항진증, 모성 면역글로불린 G의 수동적 태반 이동에 의해서도 관찰될 수 있습니다. &nbsp; &nbsp;<br>골수검사를 통하여 진단에 도움을 받을 수 있으며, 골수검사 상 보통 초기 과립구 전구 세포가 관찰되고, 골수 전세포의 성숙이 전골수 세포(promyelocyte) 및 골수세포 단계에서 멈춰 성숙 세포는 적은 소견을 보입니다. 호중구의 수명은 정상입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">과립세포군-촉진인자(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)를 정기적으로 투여하여 호중구 수 및 면역 기능을 증가시키는 것이 주된 치료가 되나, 장기 치료 시 골수섬유증과 급성 골수성 백혈병의 발생 위험을 증가시킬 수 있습니다. G-CSF 에 반응을 하지 않거나 백혈병으로 전환된 환자의 경우 골수 이식을 시행할 수 있습니다. 수술적 치료는 농양부위 배농이 필요한 경우 사용할 수 있으며 비장절제술은 효과가 없습니다. 그 외 감염부위에 대한 항생제치료 및 보존적 치료를 시행할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Wikepedia. Severe congenital neutropenia [Internet]. Wikimedia Foundation, Inc.;2021 [cited 2021 Dec 22] Available from:https://en.wikipedia.org/wiki/Severe_congenital_neutropenia<br>2. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Neutropenia, severe congenital [Internet]. Johns Hopkins University, Baltimore; 2020 [cited 2021 Dec 22] Available from:https://omim.org/phenotypicSeries/PS202700<br>3. National Organization for Rare Disorders (NORD) [Internet]. National Institutes of Health (NIH); 2017 [cited 2021 Dec 22] Available from:https://rarediseases.org/rare-diseases/severe-chronic-neutropenia/</div></body></html>

개요중증 선천성 무과립구증(severe congenital neutropenia, SCN)은 골수에서 골수계열 세포의 분화에 이상이 

코스트만병

Severe congenital agranulocytosis

중증 선천성 무과립구증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">호중구가 감소하는 질환으로 선천적으로 감소하였거나, 적어도 호중구 감소가 1개월 이상 감소하는 상황이 주기적으로 반복되는 경우를 포함한다.<br>선천성 호중구감소증, 주기성호중구 감소증, 호중구감소성 비장 비대 등 원인질환이 특정되기 전 상태를 지칭한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">여러 유전자 변이가 선천성 호중구감소나 주기성 호중구감소에서 관찰된다.&nbsp;<br>선천성 호중구감소증의 경우 ELA2가 가장 흔하고 이외에도 HAX1, SBDS, SLC37A4, GFI1, HAX1, WASP, CXCR4 등의 이상이 보고된 바 있다. 한편 주기성 호중구감소증은 ELANE이 이상 소견을 보이는 대표적 유전자이다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">호중구의 심한 감소가 계속 혹은 주기적으로 반복된다. 21일 주리고 반복되는 주기성 호중구감소증의 경우 약 3일에서 6일간 호중구가 감소되어있는 기간이 지속된다.&nbsp;<br>감염과 관련된 발열이 가장 흔한 증상이며, 폐렴, 치주감염, 고름집 형성 등이 자주 반복된다. 심하면 패혈증에 빠지기도 한다. 원인질환에 따라 양성 경과를 보이거나 조혈모이식이 필요한 경우까지 다른 경과를 나타낸다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">선천적인 무과립구증 혹은 주기적인 호중구 감소가 1개월 이상인 경우. 호중구 수치는 감소 시 &lt;500/uL 이하거나 심한경우 &lt;200/uL 일 때 진단한다. 원인 유전자의 이상을 찾아 확진한다.&nbsp;<br><br><img alt="호중구감소" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s086_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>호중구 감소성 발열과 기타 무과립구증은 현재 희귀질환 대상에서 제외되어있다.&nbsp;<br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">발열과 감염에 대한 대증적 치료를 시행한다. 과립구집락자극인자(G-CSF) 투여를 고려할 수 있으며, 감염이 반복되어 근본적 치료를 요하는 경우 조혈모세포이식을 고려할 수 있다.<br>한편, 원인유전자 (예: ELANE) 가 밝혀진 경우, 환자와 가족에게 유전 상담을 시행한다. 유전 상담은 환자와 가족에게 질병, 유전 양식과 영향에 대한 정보를 제공하는 과정으로 유전자 돌연변이 위치와 부모에 없는 새로운 유전자변이 유무를 고려하여 조언한다. 상염색체 우성 질환인 경우 환자는 50%의 확률로 자녀에게 물려줄 수 있다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/severe-congenital-neutropenia " target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/severe-congenital-neutropenia</a><br>Nat Rev Dis Primers. 2017 Jun 8;3:17032.<br>혈액학. 대한혈액학회 제3판, 2018. (주)범문에듀케이션. &nbsp;<br>Hematology Am SocHematolEduc Program. 2017 Dec 8;2017(1):172-180.</div></body></html>

한다. 원인질환에 따라 양성 경과를 보이거나 조혈모이식이 필요한 경우까지 다른 경과를 나타낸다.진단선천적인 무과립구증 혹은 주기적인 호중구 감소가 1개월 이상인 경우. 호중구 수치는 감소 시 

호중구감소 NOS

Neutropenia NOS

<div id="introduction">
<p>재생불량성 빈혈은 골수의 조혈 전구세포가 감소하거나 결핍되어 만성적인 일차 조혈 부전 증후군을 나타내며, 이에 따른 범혈구감소증을 동반합니다.

</p>
</div><div id="etiology">
<p>골수 손상은 다양한 상황에서 발생합니다(표 1). 가장 흔한 원인은 특발성으로, 전체의 65%를 차지합니다. 판코니 빈혈은 가장 흔한 유전적 원인입니다. 이는 첫 번째 10년 후반에 범혈구감소증, 장기 형성 부전, 비정상적인 요골, 엄지손가락 결손, 저신장 등의 뼈 결함을 동반하여 나타납니다. 혈청음성 간염은 전체 사례의 5%에서 10%를 차지합니다. 텔로머라제 결함은 성인 발병 재생불량성 빈혈의 5%에서 10%에서 발견됩니다. 이러한 연관성 중 일부는 매우 드물며, 예를 들어 호산구성 근막염이 있습니다.

</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>재생불량성 빈혈의 발생률에 대한 정확한 역학 정보는 일반적으로 제공되지 않습니다. 연구에 따르면 발생률은 백만 명당 0.6에서 6.1건으로 추정되며, 이 비율은 주로 사망 기록의 회고적 검토 데이터를 기반으로 합니다.

남녀 비율은 대략 1:1입니다. 재생불량성 빈혈은 모든 연령대에서 발생하지만, 소아기에서 발생률이 약간 증가하는 경향이 있습니다. 두 번째 피크는 20세에서 25세 연령대에서 발견됩니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>재생불량성 빈혈에 대한 두 가지 상호 관련된 설명이 있습니다: 외인성 면역 매개 조혈모세포 억제와 내인성 골수 전구세포의 이상입니다.

손상된 조혈모세포는 자가 반응성 T-헬퍼 세포(T1)로 성숙하여 사이토카인 인터페론-γ(IFN-γ)와 종양 괴사 인자(TNF)를 방출하여 다른 조혈모세포를 죽이고 억제하는 세포독성 연쇄 반응을 유발합니다. T1 세포가 표적으로 삼는 정확한 항원은 불분명하지만, 하나는 세포막의 포도당 인산 이노시톨(GPI) 연결 단백질로 보입니다(PNH에서 범혈구감소증의 메커니즘). 또한, 세포자멸사와 사멸 경로에 대한 유전자가 상향 조절됩니다. 더욱이, T-세포를 표적으로 하는 면역억제 요법은 특발성 재생불량성 빈혈 환자의 2/3에서 반응을 보이며, 이식편대숙주병을 가진 환자는 건강한 골수 전구세포 환경에서 무형성을 발달시킵니다.
두 번째 이론에서는, 내재적 결함이 있는 줄기세포가 분화 및 증식 능력을 상실합니다. 이들의 탈분화 불능은 예를 들어 골수이형성증후군과 같은 혈액 종양으로의 클론 진화를 초래할 수 있습니다. 이는 파나코니 빈혈 환자에서 흔합니다. 세포 분열과 얽혀 있는 DNA 구성 요소인 텔로미어의 부분적 결함은 조기 조혈모세포 소진과 골수 무형성을 초래할 수 있습니다. 짧아진 텔로미어는 재생불량성 빈혈 환자의 절반에서 발견됩니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>재생불량성 빈혈은 성별과 인종에 관계없이 모든 연령에서 나타납니다. 결핍된 세포 계통과 관련된 증상(빈혈, 진행성 쇠약, 창백, 호흡곤란; 호중구 감소증, 빈번하고 지속적인 경미한 감염 또는 갑작스러운 발열 질환; 혈소판 감소증, 반상출혈, 점막 출혈, 자반증)이 나타납니다. 비장비대는 보이지 않으며, 비장비대가 있으면 다른 진단을 시사합니다. 검사실 결과는 망상적혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증을 동반한 대적혈구성 정상색소성 빈혈을 보여줍니다. 세포학적 이상이 없어야 하며, 이는 기저의 혈액학적 과정을 시사할 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>재생불량성 빈혈의 진단 기준은 다음과 같습니다: 골수 저세포성의 존재와 2개 이상의 세포감소증(망상적혈구가 1% 미만 또는 40,000/마이크로리터 미만, 호중구 감소증이 500/마이크로리터 미만, 또는 혈소판 감소증이 20,000/마이크로리터 미만). 중등도 질환은 골수 세포성이 30% 미만; 중증 질환은 세포성이 25% 미만 또는 50% 미만의 세포성에 30% 미만의 조혈세포를 포함하며, 매우 중증은 중증 기준에 호중구 감소증이 200/µL 미만을 추가로 충족합니다. 골수 흡인은 거의 수확되지 않습니다("건조 흡인"). 골수 생검은 필수적입니다: 골수 전구세포가 거의 없고 현저히 저세포성일 것입니다. 유세포 분석과 형광 
제자리
 혼성화(FISH)를 통한 유전자 검사는 범혈구감소증을 일으키는 혈액학적 악성 종양을 배제하는 데 유용합니다. 추가 검사는 골수 부전의 기저 상태에 따라 다릅니다. 예를 들어, 이형성 선천성의 경우 텔로머라제 돌연변이 검사가 필요합니다.

</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
특발성 무형성빈혈(Idiopathic aplastic anaemia)의 관리는 근본 원인에 초점을 맞춥니다. 가능한 경우 문제를 일으키는 요인을 제거합니다. 일부 약물은 특발성 무형성빈혈과의 연관성 때문에 미국에서 중단되었습니다(예: 뇌졸중 예방 또는 경피적 관상동맥 중재술 후 이중 항혈소판 요법으로 사용되는 혈소판 응집 억제제인 티클로피딘; 진통제 및 해열제로 사용되는 NSAID인 페닐부타존). 임신과 관련된 특발성 무형성빈혈은 자가 제한적이며 출산과 함께 종료됩니다. 흉선종이 있는 환자는 일반적으로 흉선 절제술 후 골수 회복이 완전합니다.

가역적인 원인이 발견되지 않은 환자의 경우, 치료는 나이, 질병의 중증도, 기증자 가용성 및 수행 상태에 따라 달라집니다. 건강한 젊은 환자(50세 미만)로 중증 질환이 있는 경우 초기 면역 억제 요법 전에 동종 조혈모세포 이식을 받아야 합니다. 건강한 50세 이상의 환자와 HCT 기증자가 없는 젊은 환자는 엘트롬보팍, 말/토끼 항흉선세포글로불린(ATG), 사이클로스포린 A 및 프레드니손을 사용한 전용량 면역 억제 요법을 받습니다. 이 조합은 건강이 좋지 않은 개인에게 단일제제 엘트롬보팍, ATG 또는 사이클로스포린 A로 조정할 수 있습니다. 엘트롬보팍은 혈소판 수를 증가시키고 골수 전구 세포의 증식과 분화를 증가시키기 위해 세포 내 신호 전달 경로를 활성화하는 트롬보포이에틴 비펩타이드 작용제입니다. ATG는 항원 반응성 T-림프구를 제거하고 특발성 무형성빈혈에서 혈액학적 반응을 유도합니다. 사이클로스포린 A는 인터루킨-II(IL-2)의 생성 및 방출을 억제하고 휴지기 T-림프구의 IL-2 유도 활성화를 억제합니다. 프레드니손은 미성숙 림프구의 세포 사멸을 유도합니다. 대체 요법을 2차 약제로 사용하는 임상 연구가 진행 중입니다.
지지 요법에는 감염 예방/치료 및 수혈(헤모글로빈이 7 mg/dL 미만이거나 혈소판이 10,000/마이크로리터 미만 또는 활동성 출혈의 경우 50,000/마이크로리터 미만인 경우 백혈구 감소 적혈구)이 포함됩니다. 이차성 혈색소증을 모니터링하고 필요한 경우 철분 킬레이터를 투여합니다. 적혈구 생성 인자나 과립구 집락 자극 인자와 같은 성장 인자의 사용은 충분한 반응을 생성할 전구 세포가 부족하기 때문에 권장되지 않습니다.
특발성 무형성빈혈의 생존은 주로 나이, 질병의 중증도 및 초기 치료에 대한 반응에 달려 있습니다. 약물 중단 또는 근본적인 상태 치료 후 회복된 사람들은 안정적인 임상 경과를 보이며, 자가 제한적 과정이 있는 사람들도 마찬가지입니다. 적절한 기증자로부터 골수 이식을 받은 환자의 5년 생존율은 75% 이상입니다. 치료받지 않은 환자의 대부분은 질병 관련 합병증(예: 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형)으로 인해 1년 이내에 사망합니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>범혈구감소증은 정상 골수를 대체하는 병리학적 과정인 골수이형성 증후군으로 인해 발생할 수 있습니다. 원인으로는 고형 종양 전이(예: 폐, 유방 및 전립선 악성 종양), 림프성 또는 골수성 신생물(예: 급성 골수성 백혈병), 골수섬유증, 혈구탐식성 림프조직구증, 골화석증 또는 고셔병이 있습니다. 골수 생검은 저세포성이 아니며 근본적인 질병을 반영합니다.
단일 조혈 계통의 고립된 실패는 일반적입니다(예: 무과립구증, 순수 적혈구 무형성증). 이들은 특발성 무형성빈혈의 원인과 동일한 원인을 공유합니다(예: 프로필티오우라실과 무과립구증, 흉선종과 순수 적혈구 무형성증). 환자는 관련된 세포 계통과 관련된 증상을 가지며, 세 가지 모두와 관련된 증상은 아닙니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>특발성 무형성빈혈의 생존은 주로 나이, 질병의 중증도 및 초기 치료에 대한 반응에 달려 있습니다. 약물 중단 또는 근본적인 상태 치료 후 회복된 사람들은 안정적인 임상 경과를 보이며, 자가 제한적 과정이 있는 사람들도 마찬가지입니다. 적절한 기증자로부터 골수 이식을 받은 환자의 5년 생존율은 75% 이상입니다. 치료받지 않은 환자의 대부분은 질병 관련 합병증(예: 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형)으로 인해 1년 이내에 사망합니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>재생불량성 빈혈의 가장 흔한 합병증은 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형입니다. 이러한 합병증은 감시와 항생제, 화학요법 및/또는 수혈을 포함한 증상 치료로 관리됩니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>재생불량성 빈혈 환자의 관리는 다학제 팀의 노력입니다. 이 질환은 많은 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있으며, 질환 자체 외에도 면역억제 요법 및 조혈모세포 이식 후 많은 합병증이 발생할 수 있습니다. 이러한 환자들은 감염과 출혈에 대해 면밀한 모니터링이 필요합니다. 호중구 감소증 때문에 식단은 맞춤형으로 조정되어야 하며, 많은 미생물에 의해 식민지화된 유제품, 생고기 및 대부분의 채소와 과일을 제외해야 합니다. 모든 환자는 출혈 위험이 있으므로 강렬한 신체 활동을 피해야 합니다. 폐경 전 여성은 월경량이 많아질 수 있으며 호르몬 요법을 권장받아야 합니다. 마지막으로, 모든 환자는 감염 위험이 매우 높기 때문에 손과 개인 위생을 유지해야 할 필요성에 대해 교육받아야 합니다.

(레벨 V)

성과

지난 30년 동안 재생불량성 빈혈 환자의 예후는 더 나은 치료와 지원 조치 덕분에 크게 개선되었습니다. 원인에 따라 치료를 받으면 면역억제 및 조혈모세포 이식으로 10년 생존율이 65-75%로 보고되었습니다. 사실, 일치하는 형제의 경우 조혈모세포 이식의 결과는 매우 좋습니다. 면역억제 요법을 사용할 때 항상 재발 및 후기 클론성 질환의 위험이 있습니다. 일부 데이터에 따르면 면역억제로 관리된 환자에서 백혈구의 텔로미어 길이는 낮은 생존율, 클론 진화 및 재발 위험과 관련이 있습니다. 재생불량성 빈혈의 두 가지 주요 사망 원인은 출혈과 감염입니다. 세포 이식을 받은 환자는 이식편대숙주병 및 이식 실패의 위험이 있습니다.

(레벨 V)</p>
</div><div id="references">
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<li>Dietz AC, Mehta PA, Vlachos A, Savage SA, Bresters D, Tolar J, Boulad F, Dalle JH, Bonfim C, de la Fuente J, Duncan CN, Baker KS, Pulsipher MA, Lipton JM, Wagner JE, Alter BP. Current Knowledge and Priorities for Future Research in Late Effects after Hematopoietic Cell Transplantation for Inherited Bone Marrow Failure Syndromes: Consensus Statement from the Second Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium International Conference on Late Effects after Pediatric Hematopoietic Cell Transplantation.  Biol Blood Marrow Transplant.  2017 May; 23 (5):726-735.  [ PMC free article : PMC5423755 ] [ PubMed : 28115275 ]</li>
<li>Rice C, Eikema DJ, Marsh JCW, Knol C, Hebert K, Putter H, Peterson E, Deeg HJ, Halkes S, Pidala J, Anderlini P, Tischer J, Kroger N, McDonald A, Antin JH, Schaap NP, Hallek M, Einsele H, Mathews V, Kapoor N, Boelens JJ, Mufti GJ, Potter V, Pefault de la Tour R, Eapen M, Dufour C. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Patients Aged 50Years or Older with Severe 특발성 무형성빈혈.  Biol Blood Marrow Transplant.  2019 Mar; 25 (3):488-495.  [ PMC free article : PMC6401340 ] [ PubMed : 30194027 ]</li>
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</ul></p>
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수 생검은 저세포성이 아니며 근본적인 질병을 반영합니다. 단일 조혈 계통의 고립된 실패는 일반적입니다(예: 무과립구증, 순수 적혈구 무형성증). 이들은 특발성 무형성빈혈의 원인과 동일한 원인을 공유합니다(예: 프로필티오우라실

특발성 무형성빈혈

특발성 무형성빈혈의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>펠거-휴엣이상(과립,과립구)또는 증후군은 호중구의 핵을 적절하게 분획할 수 없는 양성 유전질환입니다.</p><p><img alt="펠거-휴엣이상(과립,과립구)또는 증후군의 아령모양의 이분엽 핵을 가진 호중구와 정상 호중구의 비교 사진" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_035_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p><strong>상염색체 우성</strong> 유전을 하며, 아령모양의 이분엽의 핵을 가지고 거칠게 뭉쳐진 염색질을 가진 특징적인 호중구를 가지는 것이 특징이며 과립의 내용물은 정상입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>염색체 1q42.1에 위치하는 lamin B 수용체(LBR) 유전자의 변이에 의해 발생합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><strong>이형접합</strong> 환자의 경우 임상적으로 정상입니다. <strong>동형접합</strong> 환자는 매우 드물어 현재까지 11 예가 보고 되었습니다.</p><p>펠거-휴엣이상(과립,과립구)또는 증후군 환자는 축후 다지증, 짧은 <strong>손허리뼈</strong>, 짧은 상지, 저신장 또는 과도한 척추후만증과 같은 골격계 이상과 함께 지적장애나 경련이 동반될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>말초혈액도말검사에서 특징적인 모양을 관찰하여 감염 등에 의한 미성숙백혈구 증가증과 감별하여야 합니다.</p><p><strong>이형접합</strong> 환자의 경우 대부분 핵이 아령모양의 이분엽 이고 <strong>동형접합</strong> 환자의 경우 핵이 나뉘지 않고 동그란 모양을 가지게 됩니다.</p><p>후천성 또는 가성 펠거-휴엣이상(과립,과립구)또는 증후군은 혈액학적 악성질환 (백혈병, 골수이형성 증후군)과 관련이 있으므로 <strong>골수검사</strong>를 고려해야 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특별한 치료는 필요 없으며 동형접합의 경우 태아치사율이 매우 높은 것으로 알려져 있으며 생존한 경우 동반기형에 대한 치료가 필요할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>http://emedicine.medscape.com/article/957277<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/169400<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Pelger-Huet_anomaly</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_035.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요펠거-휴엣이상(과립,과립구)또는 증후군은 호중구의 핵을 적절하게 분획할 수 없는 양성 유전질환입니다.상염색체 우성 유전을 하며, 아령모양의 이분엽의 핵을 가지고 거칠게 뭉쳐진 염색질을 가진 특징적인 호중구를 가지

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