<div id="introduction">
<p>
아미노산은 단백질의 구성 요소입니다. 아미노산은 측쇄의 극성에 따라 산성, 염기성, 중성 아미노산으로 나뉩니다. 하르트넙병(Hartnup’s disease)은 장과 신장에서 중성 아미노산의 흡수가 감소하여 발생하는 상염색체 열성 유전 영양 장애입니다. 이 질환은 중성 아미노산뇨증, 인디칸뇨증, 광과민성 펠라그라 유사 피부 발진, 소뇌 운동실조, 불안, 우울증, 경미한 지적 장애 등 다양한 임상 스펙트럼을 가지고 있습니다.

임상 증상은 간헐적으로 발생하며 환경 요인, 계절, 스트레스, 영양 상태에 영향을 받습니다.

일부 환자는 무증상으로 남아 정기 검진을 통해 진단됩니다.

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</div><div id="etiology">
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하르트넙병은 유전적 병인을 가지고 있습니다. SLC6A19 유전자는 소장과 신장의 세포 표면에 존재하는 운반 단백질 B0AT1을 암호화하는 5번 염색체의 짧은 팔에 위치해 있습니다. 면역조직화학 연구는 신장의 초기 근위 세뇨관과 소장의 공장에서 B0AT1의 최대 발현을 보여주었습니다.

SLC6A19 유전자의 돌연변이가 하르트넙병의 원인입니다. 이 질환을 일으키는 돌연변이는 미스센스, 스플라이스 사이트, 프레임시프트, 넌센스 돌연변이로 나타납니다.

B0AT1의 세포 표면으로의 활성화 및 이동은 특정 유형 1 막 단백질을 통해 발생합니다. 이는 신장에서 콜렉트린과 장에서 안지오텐신 전환 효소 2입니다.


이들은 분해 반응을 통해 B0AT1을 활성화하고 세포 표면으로 운반합니다. 인간 ACE 2 유전자는 안지오텐신 전환 효소 2를 암호화하고, CLTRN 유전자는 콜렉트린 단백질을 암호화합니다. 두 유전자는 X 염색체 밴드 Xp22.2에 위치해 있습니다. 이 유전자들의 돌연변이는 B0AT1 운반체의 격리 및 표면 발현 감소를 초래하여 하르트넙병의 임상 증상을 나타냅니다.
하르트넙병은 운반 단백질 B0AT1 또는 공동 수용체 콜렉트린 및 ACE2의 돌연변이로 인해 발생할 수 있어 다양한 임상 증상을 가지고 있습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>
하르트넙병의 발생률은 15,000명 중 1명입니다.

하르트넙병은 1956년 영국의 Baron 등에게 처음으로 기술되었으며, 한 가족에서 네 명의 형제가 영향을 받았습니다.

이 질환은 처음으로 하트넙 가족의 한 소년에게서 광과민성 발진, 운동실조, 손 떨림, 보행 장애를 나타내며 기술되었습니다. 추가 가족 구성원을 조사한 결과, 그의 다른 세 형제도 다양한 임상 증상을 가진 동일한 증후군을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 하르트넙병은 조기에 발병하며 대부분의 환자는 어린 시절에 나타납니다. 상염색체 열성 패턴으로 유전되므로 성별에 따른 선호는 없습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
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단백질 소화는 펩시노겐의 작용으로 위에서 시작됩니다. 단백질은 췌장에서 분비되는 다양한 효소와 소장 브러시 보더에 존재하는 효소의 작용으로 더 작은 펩타이드로 분해됩니다. 이러한 효소는 단백질을 트리펩타이드, 디펩타이드 및 아미노산으로 분해합니다. 대부분의 아미노산은 브러시 보더의 세포 표면에 위치한 특수 운반 단백질을 통해 공장에서 흡수됩니다. B0AT1은 소장과 신장 세뇨관 세포의 세포 표면에 존재하는 중성 아미노산 흡수를 위한 나트륨 의존성 공동 운반 단백질입니다. 중성 아미노산의 흡수는 염화물 농도와 무관합니다. 흡수된 중성 아미노산은 혈액을 통해 다른 기관으로 운반됩니다. 신장에서 이는 사구체를 통해 여과되며, 근위 세뇨관 세포에 위치한 B0AT1 막 단백질을 통해 재흡수됩니다.

하르트넙병에서는 B0AT1 단백질의 결함으로 인해 중성 아미노산이 소변과 대변으로 과도하게 배출됩니다. 소량의 중성 아미노산은 장에서 직접 세포 간 운반을 통해 흡수되며, 양성자 공동 운반 단백질을 통해 올리고펩타이드로 흡수됩니다.

장에 존재하는 과도한 트립토판은 대장 세균의 작용으로 인돌 화합물로 전환됩니다. 이러한 인돌 화합물은 간에서 결합되어 인디칸으로 소변으로 배출됩니다.

트립토판은 나이아신의 전구체인 중성 아미노산입니다. 트립토판의 낭비는 펠라그라 유사 피부 발진 및 신경학적 증상으로 나타나는 나이아신 결핍을 초래합니다.

뇌에서 과도한 류신은 다른 중성 아미노산, 특히 트립토판과 경쟁하여 신경교 세포 막의 운반체에 결합합니다. 트립토판은 세로토닌 생산에 필요합니다.
</p>
</div><div id="history_and_physical">
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환자는 햇빛, 더운 날씨, 영양 결핍에 의해 악화되는 간헐적이고 가역적인 피부 및 신경학적 임상 증상을 나타냅니다. 펠라그라와 유사한 피부 발진은 홍반성, 비늘 모양이며 햇빛에 노출된 피부 부위에 나타납니다. 니코틴아미드 보충제로 피부 발진이 개선된 사례가 보고되었습니다.

신경학적 증상은 떨림, 운동실조, 기분 장애, 우울증, 경련, 정신병 등 다양합니다.

어린이의 발달 이정표는 정상이나 학업 성취도는 평균 이하이며 키가 작은 경우가 있습니다.

임상 증상은 나이가 들면서 단백질 수요가 감소하면 개선됩니다. 나이아신 섭취가 충분한 경우 환자는 평생 무증상으로 남을 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>
하르트넙병의 진단은 소변 분석을 통해 중성 아미노산뇨증을 확인하는 것입니다. 중성 아미노산(발린, 세린, 페닐알라닌, 히스티딘, 글루타민, 류신, 아스파라긴, 시트룰린, 이소류신, 트레오닌, 알라닌, 티로신, 트립토판)은 소변의 종이 크로마토그래피 분석을 통해 분석됩니다. 인디칸은 대장 세균에 의한 트립토판 분해의 부산물로 소변에 존재합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
치료의 주요 목표는 임상 에피소드의 발생을 예방하는 것입니다. 하르트넙병은 고단백 식이로 치료할 수 있습니다. 환자는 균형 잡힌 식단을 유지해야 하며, 영양 결핍이 있는 사람이나 옥수수를 주식으로 하는 사람에게서 에피소드가 더 자주 발생합니다. 니코틴아미드 보충제는 나이아신 결핍 환자의 피부 발진과 신경학적 증상을 개선합니다.

신경학적 증상이 있는 환자는 완전한 신경학적 검사가 필요합니다. 적절한 정신과 및 신경학적 치료가 신경정신과 증상을 해결하는 데 필요할 수 있습니다.
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</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
하르트넙병은 광과민성 피부 발진을 일으키는 다른 상태와의 감별이 필요합니다. 일반적인 원인으로는:
영양성 펠라그라
루푸스 에리테마토스
선천성 포이킬로더마
카르시노이드 증후군
지루성 습진
영양성 펠라그라는 소변 분석이 정상입니다. 루푸스는 혈장에 특정 항핵 항체(ANA), 항-Smith 항체, 항이중가닥 항체(anti-ds Ab)가 있습니다. 카르시노이드 증후군은 홍조, 설사, 소변에서 5-하이드록시 인돌아세트산(5-HIAA) 수치 상승과 관련이 있습니다. 지루성 습진은 피부 병변에 노란색 딱지가 생기고 알레르기 병력이 있습니다.
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</div><div id="prognosis">
<p>
증상의 심각성은 나이가 들면서 감소합니다.

고단백 식이와 나이아신 보충제로 증상의 재발률이 낮습니다. 예후는 좋습니다. 환자는 낮은 이환율로 정상적인 기대 수명을 가집니다.
</p>
</div><div id="complications">
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합병증으로는:
심각한 신경퇴행성 증상, 경련, 정신병, 섬망 등이 포함됩니다.


발진 부위의 피부 과색소침착 및 건조증.

발달 지연 및 평균 이하의 학업 성취도가 보고되었습니다.

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</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>
주치의, 영양사, 신경과 전문의가 포함된 다학제 팀이 환자를 관리해야 합니다. 현재 하르트넙병에 대한 신생아 정기 검진은 표준이 아닙니다. 펠라그라 유사 피부 발진, 떨림 또는 어린 나이에 운동실조를 나타내는 환자는 하르트넙병에 대해 평가해야 하며, 이는 쉽게 치료할 수 있습니다. 다학제 협력은 하르트넙병 환자의 결과를 개선하는 데 중요합니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

산은 단백질의 구성 요소입니다. 아미노산은 측쇄의 극성에 따라 산성, 염기성, 중성 아미노산으로 나뉩니다. 하르트넙병(Hartnup’s disease)은 장과 신장에서 중성 아미노산의 흡수가 감소하여 발생하는 상염색체 열성 

하르트넙병

하르트넙병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="description">
<p>
        하르트넙병(Hartnup’s disease)은 신체가 특정 단백질 구성 요소(아미노산)를 식단에서 흡수하지 못해 발생하는 질환입니다. 그 결과, 영향을 받은 개인은 이러한 아미노산을 사용하여 비타민과 단백질과 같은 다른 물질을 생산할 수 없습니다. 대부분의 하르트넙병 환자는 균형 잡힌 식단을 통해 필요한 비타민과 다른 물질을 얻을 수 있습니다.
      </p>
<p>
        하르트넙병 환자는 소변에서 다양한 아미노산의 높은 수치(아미노산뇨증)를 보입니다. 대부분의 환자에게 이것이 유일한 징후입니다. 그러나 일부 하르트넙병 환자는 피부 발진, 운동 조정의 어려움(소뇌성 운동실조), 우울증이나 정신병과 같은 정신과적 증상을 포함한 다른 징후를 보이는 에피소드를 경험할 수 있습니다. 이러한 에피소드는 일반적으로 일시적이며, 질병, 스트레스, 영양이 부족한 식단, 또는 열에 의해 유발됩니다. 이러한 특징은 유발 요인이 해결되면 사라지지만, 아미노산뇨증은 남아 있습니다. 영향을 받은 개인에서 징후와 증상은 주로 어린 시기에 발생합니다.
      </p>
</div><div id="causes">
<p>
        하르트넙병은 SLC6A19 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 주로 장과 신장 세포의 막에 박혀 있는 B0AT1이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질의 기능은 특정 아미노산을 세포로 운반하는 것입니다. 장에서는 음식에서 얻은 아미노산이 장 세포로 운반된 후 혈류로 방출되어 신체가 이를 사용할 수 있게 됩니다. 신장에서는 아미노산이 소변으로 배출되지 않고 혈류로 재흡수됩니다. 신체에서 이러한 아미노산은 비타민과 단백질을 포함한 많은 다른 물질의 생산에 사용됩니다. B0AT1이 운반하는 특정 아미노산인 트립토판은 비타민 B3(니아신) 생산에 필요합니다.
      </p>
<p>
        SLC6A19 유전자 돌연변이는 활동이 감소된 B0AT1 단백질을 생산하게 합니다. 그 결과, 특정 아미노산이 세포로 흡수되지 못하고 대신 체외로 배출됩니다. 이러한 아미노산이 사용되지 않고 체외로 배출되기 때문에, 이 질환을 가진 사람들은 특정 아미노산과 비타민이 부족할 수 있습니다. 그러나 식단, 질병, 스트레스 또는 다양한 다른 이유로 인해 영양이 부족한 사람들은 발진, 소뇌성 운동실조, 정신과적 증상과 같은 심각한 징후와 증상을 나타낼 수 있습니다. 연구자들은 이러한 특징 중 많은 부분이 트립토판과 니아신의 결핍과 관련이 있다고 믿고 있습니다.
      </p>
<ul>
<li>SLC6A19</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>하르트넙병은 약 30,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>
        이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.
      </p>
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Epub 2004 Aug 1.  Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

     하르트넙병(Hartnup’s disease)은 신체가 특정 단백질 구성 요소(아미노산)를 식단에서 흡수하지 못해 발생

하르트넙병의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">세포막 아미노산 운반장애 (Disorders of amino-acid transport)는 신장과 소장 등의 장기에서 아미노산을 배설하는 운반체 (Transporter)가 문제가 되어 발생하는 질환군입니다. 특정 아미노산 배설이 문제가 되며 재흡수가 일어나지 않아 해당 아미노산의 혈중 농도는 낮고 소변 농도는 높은 것을 특징으로 하며 이에 따라 증상이 발생합니다.&nbsp;<br><br>세 가지의 아미노산 운반장애가 알려져 있습니다. 자세한 내용은 각 해당질환을 참고하십시오.<br><br>◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)에서는 물에 잘 녹지 않는 시스틴 (Cystine)이 결정을 만들어 요로결석이 형성되면서 여러 문제가 동반됩니다.&nbsp;<br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)은 양전하를 띄는 아미노산을 운반이 되지 않아 위장관의 흡수와 신장에서의 재흡수가 안되어 나타나는 질환입니다. 고암모니아혈증, 성장저하, 골격근 이상, 면역 이상 등의 문제가 나타납니다.&nbsp;<br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)은 니아신 (비타민 B3) 합성에 중요한 아미노산인 트립토판 (Tryptophan)의 결핍을 일으켜서 실조 증상 (Ataxia)과 펠라그라양 피부병 (Pellagra-like dermatitis)가 발생합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>신장의 근위세뇨관, 공장 (Jejunum) 상피세포의 시스틴 운반체의 이상으로 신장과 소장에서의 시스틴 흡수가 저해됩니다. 세뇨관 시스틴의 농도가 하루 600-1400mg을 초과하게 되면 결석이 형성됩니다. 시스틴뇨증은 7000명 중에 한명 꼴로 발생하며 SLC3A1 (solute carrier family 3 member 1), SLC7A9 (solute carrier family 7 member 9) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 혹은 2번염색체 결실 (2p16)에 의해 발생하는 경우도 보고되었습니다.<br><img alt="시스틴뇨증 발생기전" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s214_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><strong></strong><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>신장, 공장 상피세포의 상피세포의 이염기 양염기 아미노산 운반체 (Dibasic cationic amino acids transporter)의 이상이 생기면 아르기닌 (Arginine), 오르니틴 (Ornitine), 리신 (Lysine) 등의 양염기 아미노산이 영향을 받습니다. 요소회로 (Urea cycle)의 중간물질인 체내 아르기닌, 오르니틴이 부족해지면서 요소회로가 효율적으로 작동하지 못하여 고암모니아혈증이 발생하게 됩니다. 필수 아미노산인 리신 농도 또한 저하되어 성장에 영향을 받게 됩니다. 이 질환은 6만명 당 1명 발생하는 희귀한 질병이며 SLC7A7 (Solute Carrier Family 7 Member 7) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)<br>신장 근위세뇨관, 소장 상피세포의 운반체인 SLC6A19 (Solute Carrier Family 6 Member 19)에 이상이 생기면 트립토판을 비롯한 여러 아미노산의 부족이 발생합니다. 트립토판은 비타민 B3인 니아신의 부족을 일으켜 니아신 결핍 시와 같은 증상이 나타납니다. 하르트넙병은 14,000명에서 45,000명 중에 한명꼴로 발생합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>요로결석의 위험성은 평생에 걸쳐서 지속됩니다. 성인 요로결석의 1~2%, 소아요로결석의 6~8%이 해당됩니다. 전혀 증상이 없는 환자들도 있으나 유아기부터 증상이 반복되는 경우도 있습니다. 갑작스런 복통이나 요통, 혈뇨가 발생하며 요로감염, 심한 경우 신부전까지 발생합니다.<br><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>신생아가 수유를 하다가 단백질 함유량이 높은 이유식을 먹기 시작하면서 증상이 시작됩니다. 식사 후 발생하는 구토, 의식처짐은 고암모니아혈증의 증상일 수 있습니다. 학동기 연령에서는 성장저하와 간비장비대 (Hepatosplenomegaly)가 나타납니다. 근육의 힘이 저하되어 있고 작은 충격에도 골절이 발생할 수 있습니다. 고암모니아혈증이 심하지 않았던 경우 신경학적 발달은 정상 소견을 보입니다. 성인기에는 키가 작고 사지가 얇은 모습을 보입니다. 단백뇨, 혈뇨, 요세관산증, 신부전 같은 신장의 문제가 동반될 수 있으며 간질성 폐질환이나 범혈구감소증과 같은 다장기부전도 보고된 적이 있습니다.&nbsp;<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)<br>하르트넙병은 펠라그라처럼 보이는 피부병과 신경학적 이상을 특징으로 합니다. 주로 소아기에 발병하기 시작합니다. 간헐적인 소뇌실조 (Cerebellar ataxia), 두통, 근육통 등도 발생합니다. 심할 경우 성장과 발달이 지연될 수 있습니다.<br><br><img alt="하르트넙병에서 보이는 펠라그라양 피부병변" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s214_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>소변의 나이트로푸루시드 (Nitroprusside) 검사 및 소변 아미노산 분석으로 진단가능합니다. 결석은 X-ray와 초음파로 관찰됩니다.<br><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>소변에서 양전하 아미노산의 농도가 증가되어있고 혈액에서 리신의 농도가 감소되면 진단합니다. 단백질 부하 후 암모니아 수치가 상승하면 진단에 도움이 되며 유전자 분석으로도 진단할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)&nbsp;<br>증가된 소변의 중성 아미노산으로 진단합니다. 소변에서 트립토판의 분해산물인 인돌 (Indole) 화합물이 증가되면 진단할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">◯ 시스틴뇨증 (Cystinuria)<br>충분한 수액공급과 소변알칼리화는 시스틴의 용해성을 높이기 위해 반드시 필요합니다. 장기적으로 시스틴의 배설을 줄이기 위해 저염식이 추천됩니다. 적극적인 치료를 위해 D-페니실라민과 같은 티올 유도체를 투여하여 시스틴을 물에 녹는 물질로 변경하기도 합니다. 결석이 큰 경우 초음파 쇄석술이나 수술이 필요할 수 있습니다.<br><br>◯ 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>고암모니아혈증을 방지하면서 적절한 단백질을 공급하여 정상 대사와 성장을 유지해야 하는 것이 치료의 목적입니다. 시트룰린 (Citrulline)을 투여하여 요소회로의 작동을 촉진할 수 있습니다. 리신 부족에 대해서는 리신을 투여할 수 있으나 흡수가 어렵고 삼투성 설사를 유발하므로 주의가 요구됩니다. 리신부족으로 인하여 성장장애가 심하면 성장호르몬 투여를 할 수 있습니다. 심한 다장기 부전의 경우 면역글로불린, 스테로이드 치료, 장기이식 등이 시도될 수 있습니다.&nbsp;<br><br>◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)&nbsp;<br>충분한 단백질의 섭취가 증상을 예방하는데 중요합니다. 네오마이신 경구항생제가 트립토판의 장내 분해를 억제하는 역할을 할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kline MW. eds. Rudolph's Pediatrics, 23th Edition, New York: McGraw-Hill: 2018; Chapter 133<br>2. Fernandes J., Saudubray JM., van den Berghe G., Walter J.H. (eds) Inborn Metabolic Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg: 2006; Chapter 21<br>3. MedGen; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen</div></body></html>

되어 나타나는 질환입니다. 고암모니아혈증, 성장저하, 골격근 이상, 면역 이상 등의 문제가 나타납니다. ◯ 하르트넙병 (Hartnup disease)은 니아신 (비타민 B3) 합성에 중요한 아미노산인 트립토판 (Tryptop

아미노산운반장애

Disorders of amino-acid transport

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하르트누프 병(하아트누프 병: Hartnup disease)은 1950년대에 런던의 하르트누프(Hartnup) 가족 8명 중 4명에게서 이 질병이 나타나면서 처음으로 알려진 대사질환질환입니다.</p><p>이 질환은 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되며, 나타나는 증상은 니아신(Niacin) 결핍증인 펠라그라(Pellergra)와 유사합니다. 왜냐하면 하르트누프 병은 체내에서 비타민 B군에 해당하는 나이아신(Niacin)을 이용하는데 필요한 트립토판(Tryptophan)을 신장과 소장에서 흡수하지 못하기 때문입니다.</p><p>하르트누프 병은 피부, 시력, 위장관계, 신경계에 이상이 나타나고, 근육 운동 조정 장애와 함께 경미한 지능저하가 나타날 수 있습니다.</p><p>하르트누프병에 걸린 사람의 수는 정확히 알려지지 않았습니다. 하르트누프 병은 남녀에게서 같은 비율로 발생하며, 소아기에 증상이 시작되어 성인기까지 지속됩니다. 이 질환은 약 26,000명당 1명꼴로 발생하는 것으로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하르트누프 병은 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전됩니다. 이 질환은 선천적으로 소장과 신장에서 트립토판의 흡수 과정에 장애가 생기면서 니아신이 결핍되어 증상이 나타납니다. 그리고 대장으로 유입된 과도한 양의 트립토판이 장내 세균에 의해 분해되면서 중추신경계에 독성 작용이 나타나고, 그로 인해 지적장애, <strong>실조</strong> 등이 발생합니다.</p><p>환자에 따라서는 다음과 같은 상황에서 일정시간이 지난 후에 갑작스런 증상이 발생할 수 있습니다.</p><ul><li>영양실조 상태</li><li>태양광선에 과도하게 노출된 경우</li><li>항생제인 설포나마이드제제(Sulphonamide) 복용</li><li>스트레스를 심하게 받은 경우</li></ul><p>하르트누프 병은 11번 염색체의 장완에 위치(11q13)하는 유전자의 돌연변이로 생기는 질환입니다. 그리고 최근 연구에서는 5번 염색체의 단완에 위치(5p15.23)하는 “SLC6A19” 유전자와도 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>환자마다 증상은 매우 다양합니다. 이 질환을 가진 대부분의 사람들은 증상이 나타나지 않으며, 약 10∼20%의 환자들에게서 증상이 나타납니다. 증상이 나타나면 수일에서 수개월까지 계속됩니다.</p><p>가장 흔한 증상은 태양광선에 대한 피부증상입니다. 얼굴과 팔과 다리, 목덜미 등 햇빛에 노출되는 피부에 광과민성 발진이 나타납니다.</p><p><img alt="니아신 결핍증 - from s05_123_니아신 결핍증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_347_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>또 다른 증상으로 두통, 피로, 설사가 나타나며, 심하게는 갑작스런 실조증이 나타나거나, 비틀거리면서 걷는 걸음걸이, 말더듬증, 근육경축, 일시적으로 혀와 손의 경련이 나타나기도 합니다. 일부에서는 사물이 두 개로 보이는 복시(Diploia), <strong>안구진탕</strong>, 윗 눈꺼풀이 쳐지는 안검하수증(Ptosis), 현기증이 나타나기도 합니다.</p><p>간혹 소변에서 아미노산의 농도가 높게 나타나며(아미노산뇨: Aminoaciduria), 설사와 피로를 호소하기도 합니다.</p><p>이 질환을 치료하지 않을 경우 작은 키, 불안정한 정서상태, 경련발작, 경증의 지적장애(지능지수 50∼70) 등이 나타납니다. 또한 우울증, 망상(Delusions), 환각(Hallucinations)이 나타나기도 하고, 아주 드물게 <strong>부정맥</strong>이 발생하기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하르트누프 병의 진단을 위해서 소변 크로마토그래피(Urine Chromatography)를 실시합니다. 소변 크로마토그래피는 성분 물질이 용매에 따라 이동하는 속도가 서로 달라서 분리되는 성질을 이용하는 것으로 성질이 비슷한 물질들이 섞여 있거나 혼합물의 양이 매우 적을 때 크로마토그래피를 이용하면 혼합물을 쉽게 분리할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">▶ 소변 크로마토그래피 소견</h3><ul><li>아미노산의 수치가 상승되어 있고, 소변에서 인디칸(Indican)이 발견됨.</li><li>구강으로 트립토판을 투여한 후 소변을 검사할 경우 인독실 유도체(Indoxyl derivatives)를 볼 수 있음</li><li>소변에서 프롤린(Proline), 하이드록시프롤린(Hydroxyproline), 알지닌(Arginine)의 분비는 정상이며 이로써 일반적인 아미노산뇨증과 하르트누프병을 구별할 수 있음.</li></ul><p>혈액 검사 시 아미노산의 혈장 농도는 일반적으로 정상이며, <strong>공장</strong> 부위와 피부에서 <strong>생검</strong>이 필요할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하르트누프 병으로 인해 니아신 결핍증 증상이 나타나므로 환자들에게 비타민 B군인 니아신을 공급해야 합니다. 니아신은 정제 형태의 약제로 판매되고 있습니다. 또한 트립토판(Tryptophan)을 포함한 식이를 섭취하는 것도 증상을 완화시키는 데에 도움이 됩니다.</p><p>증상이 나타나는 것을 막기 위해 증상을 일으키는 선행 요소들을 피하면 됩니다. 이러한 선행 요소들로는 영양실조, 태양광선, 설포나마이드제제(Sulphonamide), 스트레스가 있으며 이러한 선행 요소들을 피하는 것으로 증상을 예방할 수 있습니다. 태양광선을 피하기 위해 흰색의 긴팔, 긴소매를 입고 모자와 선글라스를 착용하며, 자외선 차단 지수 15(SPF 15)이상의 자외선 차단 크림을 사용하는 것이 좋습니다.</p><p>식이요법으로 니아신과 트립토판을 공급합니다. 니아신(Niacin)은 효모, 고기, 닭고기, 참치나 연어 같은 생선, 곡물, 콩류, 씨앗류 등에 풍부하며, 우유, 녹색 잎채소, 커피, 차 등에도 약간의 니아신이 포함되어 있습니다. 반면 옥수수와 밀은 니아신 생체 이용률을 감소시킵니다. 트립토판(Tryptophan)의 공급을 위해 단백질이 풍부한 육류, 어류, 콩류를 섭취해야 합니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.</p><p>L-tryptophan ethyl ester제제는 하르트누프병의 치료로 사용되기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>알기쉬운 의학용어풀이집』 서울의대 교수 지제근, 고려의학 출판, 2004<br>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>Seow HF, et al. Hartnup disease is caused by mutations in the gene encoding the natural amino acid transporter SLC6A19. Nat Genet. Epub 2004; Aug 1.<br>McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:234500; Last Update:3/17/2004. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=234500 Accessed on: August 10, 2004<br>http://www.healthatoz.com<br>http://www.merck.com<br>http://www.patient.co.uk/showdoc/40001384/<br>http://www.emedicine.com/derm/topic713.htm</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_347.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요하르트누프 병(하아트누프 병: Hartnup disease)은 1950년대에 런던의 하르트누프(Hartnup) 가족 8명 중 4명에게서 이 질병이 나타나면서 처음으로 알려진 대사질환질환입니다.이 질환은 상염색체 

Hartnup’s disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>이 질환은 아미노산 대사의 장애이면서, 니아신(niacin)결핍이 동반되는 질환입니다. 유전적으로 상염색체 열성으로 유전됩니다. 이러한 질환의 급성 증상의 발현에 영향을 주는 요소로는 영양결핍상태, 태양빛에 대한 노출, 특정 약제를 복용했을 때입니다. 이 질환은 주로 피부증상이 동반되며, 그 외에 시력의 이상, 지능의 이상, 신경계의 이상, 소화기질환등이 동반될 수 있습니다. 연령이 증가할수록 급성 발작은 줄어드는 경향이 있습니다.<br>빈도는 1/14000-1/45000로 발견됩니다.&nbsp;</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>트립토판의 정상적인 대사 과정 중의 하나는, 비타민 B 복합체 구성성분이며 결핍 시 펠라그라를 유발하는 니코틴산으로 전환되는 것입니다. 트립토판은 장내 섭취되고, 정상적인 신장세관에서 재흡수해서 혈류로 되돌려 보내지만, 하트넙병(Hartnup)에서는 소장과 신장 근세뇨관에 존재하여 중성아미노산(neutral amino acid: tryptophan, alanine, asparagine, glutamine, histidine, isoleucine, leucine, phenylalanine, serine, threonine, tyrosine and valine)의 장내 흡수와 신장세뇨관 재흡수를 하는 B(0)AT1 (SLC6A19 유전자) 운송체의 장애로 장내 트립토판 흡수는 지연, 소변 트립토판 배출은 증가되어, 결국 혈액에서는 트립토판이 감소되어 니아신의 합성에 이용될 트립토판이 줄어들게 됩니다. 트립토판은 신경전달물질인 세로토닌의 전구물질로서 트립토판 결핍은 신경-정신과적 증상으로 이어집니다. 또한 트립토판의 결핍은 니아신의 사용 능력을 감소시켜 니아신 결핍으로 이어져 펠라그라 유사 피부염 증상을 보이게 됩니다. 햇빛노출, 고열, 설사, 영양섭취 부족, 정신적 스트레스 등이 증상 발생의 선행인자로 작용합니다.&nbsp;</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>트립토판대사장애는 매우 넓은 스펙트럼의 증상을 보이고 있으며, 대부분의 환자들에게서는 증상이 없는 경우가 많습니다. 임상적인 증상은 보통 3-9세경에 발병하나 일부에서는 신생아시기 또는 성인기에 발병하기도 합니다. 전형적인 증상은 펠라그라 유사 피부염과 간혈적 보행장애(소뇌 실조), 신경정신과적 증상을 보여 니아신 결핍과 유사한 증상을 보입니다. 특히 피부 증상이 특징적이며 일반적으로 신경학적 증상이 나타나기 전에 피부증상이 선행됩니다. 또한 불안감이나 정서적인 장애 등 정신과적인 장애도 종종 동반됩니다. 그 외의 증상으로는 소뇌 운동실조 (걸음걸이 이상)가 생길 수 있으며, 언어장애가 동반될 수도 있습니다. 몇몇 환자에서는 복시가 생기거나 안구진탕이 보이기도 하며 눈꺼풀의 처짐증이 동반되기도 합니다. 지능의 이상은 몇몇 케이스에서 보고된 적 있고, 작은 키, 경련, 치매 등도 보고된 바가 있습니다. 매우 드물게 심부정맥이 동반될 수 있습니다. 수일에서 1-4주 가량의 증상을 보이고 자연 관해를 보이는 것을 반복합니다.</span></p><img alt="트립토판 대사장애의 임상적 특징 그림. 손과 발의 암갈색 변색과 껍질 벗겨짐. 얼굴의 암적색 발진. 종아리와 다리의 발진과 가려움증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810202.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>확정 진단은 임상 소견과 더불어 보통 소변 생화학 검사로 시행하며, 소변 중의 중성 아미노산의 대량 배출과 혈중 아미노산의 정상 또는 감소를 통해 진단할 수 있습니다. SLC6A19 유전자 검사로 확진합니다.</span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>1. 약물 또는 식이 요법&nbsp;<br>일반적으로 대증치료를 권장합니다. 평상시 충분한 영양 섭취와 고단백식이를 시도함으로서 이 질환의 급성 발작을 줄일 수 있습니다. 또한 니아신이나 니코틴아마이드등이 포함된 음식이나 영양제의 보충이 도움이 될 수 있습니다. 태양광을 피하고 광과민성을 유발하는 설폰아마이드계열의 약물은 피해야 합니다. 니코틴아마이드의 경구 섭취 (50-300 mg/일)은 피부염과 신경학적 증상을 빠르게 호전시킬 수 있습니다.&nbsp;<br><br>2. 유전상담&nbsp;<br>상염색체 열성 유전을 하므로, 가족의 유전상담 등이 필요합니다. &nbsp;『유전상담』이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 이 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 충분한 정보를 얻을 수 있고, 이것을 바탕으로 환자 자신과 가족에 대해 결정을 내릴 수 있습니다.&nbsp;<br><br>3. 예후<br>질환의 예후는 대부분 양성경과를 보이며 나이가 들수록 증상의 중증도는 감소합니다. 또한 고단백식이와 니아신 보충으로 증상의 재발을 감소시킵니다. 정상 생존기간을 보입니다.<br>그러나 일부 심한 신경퇴행성 증상인 경련, 정신과증상, 섬망을 보이거나 피부 착색이 남거나, 발달 지연 등이 보고됩니다. 다분과 협진진료를 통해 관리해 나가는 것이 필요합니다.&nbsp;</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">증례로 배우는 유전성 대사질환 (유한욱 저)&nbsp;<br>Inborn Metabolic Diseases, Springer, 6th edition, Saudubray JM, et al.&nbsp;<br><br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=20761&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=tryptophan-metabolism&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/group%20of%20diseases=Disorder-of-tryptophan-metabolism&amp;title=Disorder%20of%20tryptophan%20metabolism&amp;search=Disease_Search_Simple<br>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559076/<br>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen/6723<br>https://www.uptodate.com/contents/inborn-errors-of-metabolism-epidemiology-pathogenesis-and-clinical-features?search=Hartnup%20disorder&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=6~7&amp;usage_type=default&amp;display_rank=6<br>http://emedicine.medscape.com/article/1115549</div></body></html>

개요이 질환은 아미노산 대사의 장애이면서, 니아신(niacin)결핍이 동반되는 질환입니다. 유전적으로 상염색체 열성으로 유전됩니다. 이러한 질환의 급성 증상의 발현에 영향을 주는 요소로는 영양결핍상태, 태양빛에 대한

트립토판대사장애

Disorder of tryptophan metabolism

 Lambert-Eaton 근무력 증후군(LEMS)은 신경근 접합부 질환으로, 부종양 증후군 또는 일차 자가면역 질환으로 나타날 수 있습니다. 대부분의 경우는 소세포 폐암(SCLC)과 관련이 있습니다. 주요 임상 증

람베르트-이튼 증후군

람베르트-이튼 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">람베르트-이튼 근무력 증후군(Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome; LEMS)은 신경근접합부 (신경이 근육과 만나서 근육을 움직이게 하는 부분)에 발생하는 희귀 자가면역질환으로 특히 골반과 대퇴부 근육이 점차적으로 약해집니다. 이 질환을 앓고 있는 환자의 약 60%에서 소세포폐암(Small cell lung cancer)이 나타나며, 암이 발견되기 전에 이 질환이 먼저 발병하는 경우가 종종 있습니다. 40세 이상의 람베르트-이튼 근무력 증후군 환자(LEMS) 중 남자의 70%, 여자의 30%에서 폐의 소세포암종(Small cell lung cancer)과 같은 악성 종양이 발견되었습니다.&nbsp;<br><br>암을 동반한 람베르트-이튼 근무력 증후군 환자의 경우 암을 동반하지 않은 경우에 비해 나이가 더 많으며, 대부분 남성이며, 오랫동안 담배를 피운 병력을 가지고 있습니다. 한편, 암이 동반되지 않는 람베르트-이튼 근무력 증후군의 경우 어느 나이에서나 증상이 발생할 수 있으며 남녀 간의 차이는 없습니다.&nbsp;<br>증상은 주로 근력약화, 발생한 부위의 저린 느낌, 피로감, 구강 건조 등이 있습니다. 람베르트-이튼 근무력증의 증상이 어느 정도로 나타나는지에 따라 삶의 질이 결정됩니다.<br><br><img alt="그림 람베르트-이튼 근무력 증후군. 소세포폐암 > 자가면역 반응. 골반과 대퇴부 근육 약화" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s445_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">람베르트-이튼 근무력 증후군은 자가면역질환입니다. 자신의 조직의 항원에 대하여 생기는 자가항체에 의해 ‘전압자동 칼슘 이온통로(Voltage-gated calcium cannels; VGCC)’가 손상되어 발생합니다. VGCC는 칼슘 이온을 세포로 이동시키는 역할을 하며, 신경근 접합부에 있는 운동신경막에 위치하고 있습니다. 이렇게 칼슘 통로가 손상되면 화학물질인 아세틸콜린(acetylcholine) 분비에 장애가 생깁니다. 아세틸콜린은 신경세포와 근육 사이에 정보를 전달하는 신경전달물질 중의 하나로 아세틸콜린 분비에 이상이 생기면 근육을 자극하는 신호전달에 장애가 발생합니다.<br><br>암이 동반되는 람베르트-이튼 근무력 증후군의 경우, VGCC가 암 세포의 표면에 존재해서 면역반응이 유발되는 것으로 보고 있습니다. 소세포폐암(small cell lung cancer)의 암 세포 표면에 존재하는 VGCC로 인해 생성된 자가항체가 신경막의 VGCC를 공격하여 증상이 발생하는 것으로 생각됩니다. 소세포폐암이 동반된 람베르트 이튼 근무력 증후군 환자들의 대부분은 오랜 기간의 흡연력을 가지고 있습니다.<br><br>암이 동반되지 않은 람베르트-이튼 근무력 증후군의 경우, 인간 백혈구 항원(Human leukocyte antigen; HLA)의 유전자형의 차이 때문일 것으로 추정되고 있습니다. HLA는 세포 표면에 존재하는 단백질로 인간 면역계를 조절하는 기능을 수행합니다. 하지만 HLA 단백질의 배열의 차이로 인해 자가항체가 생산되는 기전에 대해서는 아직 알려지지 않았습니다.<br><br><img alt="그림 람베르트-이튼 근무력 증후군의 원인. 정상상태: 칼슘 통로를 통해 근육세포 속으로 칼슘이 들어가면서 근육이 수축. 람베르트 - 이튼 근무력 증후군. 소세포폐암에 대한 자가항체 형성. 자가항체가 근육의 칼슘 이온 통로를 손상시킴. 근무력(無力)증 발생. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s445_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">람베르트-이튼 근무력 증후군의 중요한 3가지 임상 양상은 근위부 근력 약화, 자율신경계 이상증상, 심부건반사의 감소입니다.<br><br>증상은 주로 40대에 발생하며, 서서히 시작해서 수 주나 수개월에 걸쳐 진행됩니다. 병이 진행하면서 단계적으로 어깨 근육, 발 및 손 근육, 말하고 삼키는 근육, 안구 근육이 순차적으로 약화되는 경향을 보이기도 합니다. 암이 동반된 경우에 증상이 좀 더 빨리 진행됩니다.&nbsp;<br><br>람베르트-이튼 근무력 증후군은 다리와 팔의 근육이 약해지고 피로해지는 것이 특징적입니다. 이 질환을 가진 환자는 계단을 오르거나, 가파른 길을 걷는 등의 격렬한 운동을 힘들어하게 됩니다. 물건을 들기 힘들어하거나 혼자서 자리에 눕거나 일어나는 것이 힘들어 질 수 있습니다. 말하기 힘들어지거나 음식을 씹거나 삼키는 것이 힘들어질 수 있습니다. 안구근육이 약해지면 시야가 흐리게 되거나 사물이 둘로 보이는 복시 현상이 나타날 수 있습니다.&nbsp;<br><br>대부분의 환자들은 구강 건조증, 안구 건조증, 변비, 발기부전, 발한 감소 등의 자율신경계 증상을 보입니다. 침대나 의자로부터 몸을 일으켜 세울 때 저혈압이 생기는 기립성 저혈압(orthostatic hypotension)이 발생할 수 있습니다.<br><br>암의 동반 여부와 상관없이 람베르트-이튼 근무력 증후군 환자들은 몸무게가 현저하게 감소합니다. 피부에 찌르는 듯한 느낌, 얼얼한 느낌, 벌레가 기어 다니는 듯한 느낌이 나타나는 감각 이상(Paresthesia)을 호소하기도 합니다.<br><br>람베르트-이튼 근무력 증후군에서는 심부건반사가 감소되거나 없어지며, 하지가 상지에 비해 영향을 많이 받습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">람베르트-이튼 근무력 증후군을 진단하는데 가장 중요한 것은 임상 증상이며, 진단을 돕기 위해 몇 가지 검사를 추가하게 됩니다. 특히 근전도(EMG)와 혈액 내 칼슘 이온통로 항체(anti-VGCC antibody)의 측정이 진단을 내리는데 도움이 됩니다.<br><br>근전도 검사 상 전형적인 근육병증 형태(myopathic pattern)를 보이는 것이 특징입니다. 일반적으로 복합운동작용전위(CMAP)의 감소를 보여줍니다. 반복적인 신경자극을 주면 처음에는 소량의 전기활동을 보여줍니다. 고주파 반복자극 또는 운동 후에는 근육 활동이 증가합니다. 칼슘 이온통로 항체는 람베르트-이튼 근무력 증후군 환자의 약 85%에서 발견됩니다.&nbsp;<br><br>폐암, 특히 소세포폐암이 발생할 위험이 높기 때문에 이 질환을 앓고 있는 모든 성인은 흉부 CT (가끔, FDG-PET) 검사를 비롯한 영상검사를 해야 합니다. 초기 검사에서 이상 소견이 없어도 정기적인 추적 검사가 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">람베르트-이튼 근무력 증후군의 치료에서 가장 중요한 것은 암의 존재 여부입니다. 암이 존재하는 경우 연관된 암을 치료하는 것이 우선입니다. 근본적인 치료는 없으며 암이 동반되지 않은 경우에는 근무력 증후군의 증상을 완화시키는 것이 목적입니다.<br><br>근무력증상을 치료하기 위해 아세틸콜린의 효과를 증가시키는 피리도스티그민 (pyridostigmine)이나 3,4-diaminopyridine을 약제를 사용하기도 합니다.<br><br>또한 면역 체계 활동을 억제하는 면역억제제(immunosuppressive drugs)가 증상을 완화시켜줍니다. 이러한 약물로는 스테로이드제인 프레드니손(prednisone)이 있습니다. 스테로이드제만으로 면역 억제 효과가 나타나는 경우도 있지만 아자티오프린(azathioprine) 또는 사이클로스포린(cyclosporin)와 같은 면역 억제제들을 병용하여 사용할 경우 더 큰 면역 억제 효과를 볼 수 있습니다. 단기간의 효과를 위해 혈장분리교환술(plasmapheresis)을 시행하거나 고용량의 면역글로불린을 주사하기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">2019 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br><a href="https://www.rarediseases.org" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.rarediseases.org</a><br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6851/lambert-eaton-myasthenic-syndrome" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6851/lambert-eaton-myasthenic-syndrome</a><br><a href="http://www.emedicine.com/neuro/topic181.htm" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.emedicine.com/neuro/topic181.htm</a><br><a href="http://en.wikipedia.org/wiki/Lambert-eaton_myasthenic_syndrome" target="_blank" title="새창으로 열림">http://en.wikipedia.org/wiki/Lambert-eaton_myasthenic_syndrome</a><br><a href="https://www.orpha.net" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.orpha.net</a></div></body></html>

개요람베르트-이튼 근무력 증후군(Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome; LEMS)은 신경근접합부 (신경이 근육과 만나서 근육을 움직이게 하는 부분)에 발생하는 희귀 자가면역질환으로 특히 골반과

Lambert-Eaton syndrome

람베르트-이튼증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스타르가르트병은 상염색체 열성으로 유전되는 망막이영양증의 일종입니다. 유병률은 8,000-10,00명 중 1명 정도이며 남녀 비슷하게 발생합니다. 스타르가르트병은 8-15세 사이에 나타나면서 양안의 황반부 변성으로 서서히 중심시력의 저하가 일어나는 질환입니다. 황색반점이나 주근깨에 의해 둘러싸인 색소망막병증의 특징적 소견을 가진 스타가르트 황반이양증(Stargardt's Macular Dystrophy)은 1909년 독일의 안과의사인 Karl Stargardt에 의해 처음 보고되었습니다. 스타르가르트병과 비슷하면서도 다른 질환이 바로 노란점 안저(fundus flavimaculatus)입니다. 스타르가르트병은 황반(fovea)에 색소성 황반병증이 있거나 중심와변성과 함께 중심와 주위 주근께나 황색반점이 황반부에 있을 때로 정의할 수 있고, 황백색의 반점이 망막의 후극부, 주변부 망막에 걸쳐 분포할 때 황반부 변성을 동반하거나 동반하지 않은 경우를 노란점 안저라고 정의할 수 있습니다. 이러한 안저 소견 이외에는 두 질환 간에 어떠한 구별점도 없습니다.</p><img alt="스타르가르트병 환자의 망막 변성 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810233.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">스타가르트는 보통 열성유전으로 발병하려면 양쪽 부 모로부터 한 개씩의 유전자를 물려받아야 합니다. 그러나 몇 안 되지만 한 쪽 부모의 영향만 받은 우성유전으로 발병한 경우도 발견되어 왔습니다. 최근 연구자들은 ABCR, 현재는 ABCA4라 불리는 유전자가 스타르가르트병의 원인이 된다고 생각합니다. ABCA4 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 이는 retina의 cone과 rod에 위치하는 ATP-binding cassette transporter (ABCR)을 코딩합니다. ABCR의 기능이 장애가 생기면, all-trans-retina와 이것의 부산물인 directinoid-pyridium-ethanolamine 의 축적을 야기하여 RPE 세포사멸과 광수용체의 소실을 초래합니다. ABCA4 유전자 변이로 인하여 비정상적인 lipofuscin과 유사한 물질이 망막색소상피층의 축적을 유도할 것이라 추정되고 있습니다. ABCA4의 돌연변이는 원추세포, 간상세포의 이형증과 심한 망막이영양증까지 연관됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스타르가르트병은 망막과 그 중심에 있는 황반에 악영향을 미칩니다. 우리 눈에 보이는 것들은 망막에 상이 맺혀서 보이는 것으로, 카메라의 필름과 같은 역할을 한다고 보면 될 것입니다. 카메라의 필름은 전체가 모두 동일하게 작동하는 반면, 우리 눈의 망막은 그 망막의 중심인 황반만 특별히 예민하게 반응합니다. 시력은 다양하며 중심 시력이 서서히 저하되고 최종시력은 대부분 0.02에서 0.1사이이고 수동 이하로 떨어지지는 않습니다. &nbsp;<br><br>게다가 우리가 색을 구별하는 능력 또한 황반에 의해 나타나는 것입니다. 그러므로 황반의 손상은 시력의 예민성과 정확성을 떨어뜨리고 색맹현상과 작은 맹점이 형성되는 결과를 초래합니다. 시야검사 소견은 황반부 손상의 정도에 따라 중심암점이 나타나고 광범위하게 침범되지 않는 한 주변 시야의 협착이 나타나는 경우는 거의 없습니다.<br><br>스타르가르트병에 걸린 아이들은 종종 밝은 곳에 있다가 어두운 곳으로 갔을 때 적응하기 어려워합니다. 망막의 손상은 또한 빛에 대한 자극을 극대화하기도 하여 빛 공포증을 가져오기도 합니다. 시력이 심하게 손상되는 단계에서 환자들은 허깨비가 보이거나 환상을 보기도 합니다. 보통 성인이 되기 전에 증상이 나타나지만 성인이 된 이후에도 증상이 시작될 수 있습니다. 증상의 정도는 다양한데, 대체로 지속적으로 중심시력을 잃게 됩니다. 흐릿하게 보이거나 어둠에 적응하기 어려워집니다. 광과민증이나 색각의 문제도 발생할 수 있습니다. 안과적 시력은 대개 문제가 없습니다.<span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">임상진단은 시력과 시야검사, 검안(ophthalmoscopy), 망막전위검사(electroretinograpy, ERG), 형광안저촬영술(fluorescein angiography, FA), 자동형광 검사(fundus autofluorescence, FAF), 광간섭단층촬영장치(optical coherence tomography, OCT) 검사를 통해 “beaten bronze” 모양과 흰색과 황색의 fishtail fleck가 황반 중심부와 혈관굴을 넘어 뻗어나가는 모양과 같은 특징적인 황반 이상을 확인하는 것입니다. 질병의 초기에는 황반이 정상으로 보이기 때문에 진단이 늦어질 수 있습니다. 어린아이의 경우, 이 질병이 심리적인 일시적 시력손실로 오진되는 경우가 있을 수 있습니다. 하지만 초기에도 진단이 가능하도록 도움을 주는 황반의 변화를 관찰가능한 방법이 있는데, 이것을 "플루오레세인 혈관촬영 (형광안저촬영술, fluorescein angiography, FA),“이라고 합니다. 이 방법은 팔에 특수염료를 주입하여 그 것이 눈으로 흘러들어가는 모양을 관찰하는 테스트입니다. 손상된 망막은, 망막에 영양을 공급하는 혈관이 풍부하게 모여 있는 맥락막의 위층에 위치합니다. 이 혈관촬영을 스타르가르트병 환자에게 사용하는 동안, 망막의 손상이 염료의 흐름을 막아 맥락막에 빛을 차단할 것이고 이를 통하여 진단이 가능하게 되는 것 입니다.( 플루로세인 혈관촬영을 통해 특징적인 어두운 맥락막인 ”silence choroidien”을 약 85% 의 환자에서 발견됩니다). 하지만 이 테스트만으로 스타르가르트병의 진단을 내리기에는 아직 부족한 점이 있습니다. 스타르가르트병의 다음 단계에는 망막에 나타나는 현상이 명확하여 진단이 훨씬 수월해집니다. 망막주변에 생기는 노르스름한 백색반점이 나타나는 것으로, 이는 스타르가르트병의 전형적인 현상입니다. 스타르가르트병 초기단계에는 망막전위도검사(ERG), 안전위도(EOG)는 정상이지만 상당이 진행된 경우 색소상피의 위축과 이로 인한 간체와 추체의 이차적인 장애로 ERG, EOG의 장애가 나타납니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">현재까지 특별한 치료법은 없습니다. 스타르가르트병이 의심되는 환자의 경우 진단적 검사를 시행함과 동시에 가족에 대한 검사를 시행하여 이 질환의 분포를 파악하고, 밝혀진 환자에 대하여는 장기적으로 경과관찰을 하며 시력의 정도에 따라 저시력 보조기 등을 이용한 재활을 적극적으로 시행합니다. 질환이 악화되는 속도를 늦추기 위해서 선글라스 등을 통해 빛에 과도한 노출을 피하고 비타민 A등을 섭취하도록 합니다. 정기적인 안과검진이 권고됩니다.&nbsp; &nbsp; 이 질환은 다양한 임상 경과를 보여, 예후는 증상이 발생하는 나이나 안과 검사 상 이상 정도에 따라 달려있습니다. 이 질병은 짧게는 몇 달에서 몇 년 사이에 진행해서 시력이 심하게 감소될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">한덕기. Stargardt's marcular dystrophy. 영남의대학술지 1998 제15권 제2호 183-190p<br>엄기방, 김동철. Stargardt씨병 5예. 최신의학 1987년 30권 2호 95~99p<br>일조각 제6판 안과학- 윤동호.이상욱.최억 지음. 222p<br><br>http://blog.naver.com/PostView.nhn?blogId=yshvct&amp;logNo=120047512731<br>http://www.ssc.education.ed.ac.uk/courses/vi&amp;multi/vnov07ii.html<br>http://omim.org/entry/601691<br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=158&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Stargardt-s-disease&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/group<br>&nbsp;</div></body></html>

개요스타르가르트병은 상염색체 열성으로 유전되는 망막이영양증의 일종입니다. 유병률은 8,000-10,00명 중 1명 정도이며 남녀 비슷하게 발생합니다. 스타르가르트병은 8-15세 사이에 나타나면서 양안의 황반부 변성으

스타가르트병

Stargardt’s disease

스타르가르트병

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>반보게르트-쉐러-엡스라인은 담즙합성의 장애로 인해 지질이 축적되는 질환으로 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되는 질환입니다. 스테롤 27-하이드록시레이즈(sterol 27-hydroxylase)라는 효소의 결핍으로 인해 콜레스테롤과 콜레스타놀이 사실상 모든 조직에 축적될 수 있는 질환입니다.</p><p><img alt="반보게르트-쉐러-엡스라인의 개념" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_100_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>지질이 축적되면서 뇌, 힘줄, 피부, 폐, 뼈 등에 황색종, 결절 등이 형성되고, 특히 소아 때 백내장과 결절성 황색종이 나타나면서 사춘기이후 진행성 소뇌 <strong>운동실조</strong>가 동반되는 것이 특징입니다.</p><p>이 질환은 서서히 진행하며, 치료를 통해 그 진행양상을 바꿀 수 있습니다. 그러나, 치료를 하지 않을 경우 기대여명은 대개 50-60세 정도이지만, 치료를 할 경우 정상적은 수명도 기대할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>간에서 만들어서 분비되는 담즙은 장에서 지방을 흡수하는 데 있어 중요한 역할을 하는데 스테롤 27-하이드록시레이즈(sterol 27-hydroxylase)는 콜레스테롤을 담즙으로 만드는 데 중요한 역할을 합니다. 그런데, 반보게르트-쉐러-엡스라인에서는 스테롤 27-하이드록시레이즈(sterol 27-hydroxylase)라는 효소를 만들어내는 데 중요한 유전자인 CYP27A1의 돌연변이로 인해 나타납니다.</p><p>2번 염색체에 있는 CYP27A1 유전자의 <strong>돌연변이</strong>로 <strong>상염색체 열성유전</strong>으로 유전됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>반보게르트-쉐러-엡스라인은 유아기 때 만성설사를 보일 수 있으며, 소아 때 백내장이 나타나거나 뼈가 잘 부러지거나 성인에서 치매, 경련, 환각, 우울증, 운동실조, 구음장애등과 같은 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다. 신경학적 질환의 일종으로 소뇌성 운동실조, 피라미달 트랙 증상, 지적능력의 감퇴와 같은 증상이 나타나며, 주로 후기 소아기 때나 성인기 초기에 신경학적 증상이 발병합니다.</p><p><img alt="반보게르트-쉐러-엡스라인의 임상양상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_100_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>반보게르트-쉐러-엡스라인은 치료가 가능한 질환이므로 초기에 진단하는 것이 중요합니다. 소아 간염이나 지속되는 황달, 영아 사망같은 가족력이나 과거력이 있는 환아에서 설사와 백내장이 나타난 경우 의심해 보아야 합니다.</p><p>혈액검사상에서는 콜레스타놀이 증가하고 콜레스테롤이 정상 또는 감소(115-220 mg/dL) 합니다. 콜레스타놀은 정상인에 비해 전형적으로 3~15배 정도 증가하며, 콜레스테롤과 콜레스타놀의 비는 콜레스타놀의 단독수치보다 진단적 가치가 큰 것으로 알려져 있습니다. 콜레스테롤과 콜레스타놀의 비가 낮으면서 임상적 증상이 동반되어 있다면 질환의 가능성을 시사하며, 추가적인 검사를 통해 확진하게 됩니다.</p><p>저밀도 지단백과 중성지방은 보통 정상이며, 고밀도지단백과 초저밀도지단백은 다양하게 나타날 수 있습니다. 7-alpha-hydroxycholesterol이나 lathosterol 등과 같은 다른 스테롤이나 담즙의 중간단계물질은 증가될 수 있습니다. 일부 혈중 담즙농도는 낮습니다. 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one 농도측정이 편리하며 신속하게 반보게르트-쉐러-엡스라인을 진단하는 데 도움이 됩니다.</p><p>임상적으로 의심되는 경우 뇌 MRI상에서 소뇌의 양쪽 dentate nuclei 부위에 이상소견이 발견되면 강력하게 반보게르트-쉐러-엡스라인을 시사합니다.</p><p>혈장검사, 소변검사, 담즙검사 등을 통해 생화학적으로 반보게르트-쉐러-엡스라인이 진단된 경우 돌연변이 검사가 추천되며, <strong>분자유전학검사</strong>를 통해 환자의 99%에서 CYP27A1 돌연변이가 확인됩니다.</p><p>확진된 경우에 매년마다 반보게르트-쉐러-엡스라인 환자들은 신경학적/ 신경정신과적 검사, 혈중 콜레스테롤 농도 측정을 추적 확인해야 하며, 필요에 따라 뇌 MRI, 심전도, 골밀도측정을 시행해 볼 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>콜레스테롤을 함유하고 있는 식품(달걀, 버터, 치즈 등)을 제한함으로써 혈장 콜레스테롤을 유의하게 낮출 수 있습니다. 하지만 약물치료를 하지 않고 식이제한방법만 시행하는 경우 임상적인 호전을 기대하기는 어렵습니다. 약물치료를 시작하였다면 식이제한은 하지 않아도 됩니다.</p><p><img alt="반보게르트-쉐러-엡스라인의 치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_100_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>약물치료는 반보게르트-쉐러-엡스라인 치료의 가장 중요한 부분으로 케노데옥시산(chenodeoxycholic acid (CDCA))를 보충해주는 것입니다. 만약 고콜레스테롤혈증이 CDCA약물치료만으로 조절되지 않는다면, 스타틴 계열의 약제 (HMG-CoA reductase inhibitors)를 추가해 볼 수 있습니다. 스타틴 계열의 약제들은 고콜레스테롤혈증 환자에서 그 효과와 안전성이 입증되었으며, 단독으로 또는 CDCA와의 병행용법으로 반보게르트-쉐러-엡스라인의 치료제로 사용됩니다.</p><p>소화기내과, 안과, 대사/유전질환 전문가, 발달전문가, 신경과, 정형외과, 심장내과, 지질질환에 대한 전문가의 협진이 필요합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>http://www.uptodate.com/contents/cerebrotendinous-xanthomatosis?source=search_result&amp;selectedTitle=1%7E5<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Cerebrotendinous_cholesterosis<br>http://www.psychforums.com/definition/cerebrotendinous-cholesterosis.htm<br>http://emedicine.medscape.com/article/1418820-treatment</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_100.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요반보게르트-쉐러-엡스라인은 담즙합성의 장애로 인해 지질이 축적되는 질환으로 상염색체 열성으로 유전되는 질환입니다. 스테롤 27-하이드록시레이즈(sterol 27-hydroxylase)라는 효소의 결핍으로 인해 콜

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