<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM₂-강글리오시드증(GM2-Gangliosidosis)은 베타-헥소사미니다아제 (beta-hexosaminidase) 라는 효소의 결핍을 유발하는 세 가지 연관된 유전 질환을 포함하는 개념이다. 헥소사미니다아제는 강글리오시드라는 물질의 분해를 촉진하는 작용을 하며, 제대로 기능하지 않을 경우 해당 물질이 신경계에 축적되어 다양한 문제를 일으킬 수 있다. 일부 늦게 발현하는 예외적인 경우를 제외하고는 대부분의 GM₂-강글리오시드증의 예후는 매우 치명적이다. GM₂-강글리오시드증 NOS(GM2-Gangliosidosis, NOS)는 세부형태를 불문하고 붙이는 진단이며, 병태생리에 따라 세부유형으로 구분할 필요가 있다. GM₂-강글리오시드증은 예전에는 발병 시기에 따라 영아형, 후기 영아형, 유년기형, 성인형 등으로 나누기도 하였으나, 지금은 병리 기전에 따른 분류인 테이-삭스병 (Tay-Sachs’ disease), 샌드호프병 (Sandhoff’s disease), AB 변이형 GM₂-강글리오시드증 (GM₂-gangliosidosis, AB variant)으로 구분한다. 따라서 성인형 GM₂-강글리오시드증(Juvenile GM2-gangliosidosis)은 테이-삭스병의 한 형태를 가리키며, 연소형 GM₂-강글리오시드증(Juvenile GM2-gangliosidosis)은 이른 시기에 발병한, 세부형태가 구분되지 않은 GM₂-강글리오시드증을 가리킨다. 세 질환 모두 같은 대사 회로의 이상으로 발병하여 결국 비슷한 문제를 유발한다는 공통점이 있으나 분자적으로 보면 기전이 다르다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">세 질환 유형 모두에서 강글리오시드라는 물질이 신경세포에 축적되어 이를 파괴시킴으로써 발병한다. 상염색체 열성으로 유전된다.&nbsp; 테이-삭스병의 경우 HEXA 유전자에 문제가 있을 때 발생한다. 샌드호프병은 5번 염색체에 위치한 HEXB 유전자 이상으로 발병하며, AB 변이형 GM₂-강글리오시드증은 GM2A 유전자의 돌연변이에 의해 발병한다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM₂-강글리오시드증은 세 하위 질환군에서 공히 비슷한 임상 양상을 띠며, 질환의 중증도는 남아있는 베타-헥소사미니다아제 효소 기능에 따라 결정된다.&nbsp; ● 테이-삭스병은 신경세포가 점차 파괴되며 정신적, 육체적으로 기능을 상실하게 되는 질환이다. 보통 발달지연, 퇴행, 경기 등의 신경학적 증상이 6개월 경에 발생하여 4세 이전에 사망한다. 세 가지 GM₂-강글리오시드증 중에서 가장 흔하다.&nbsp; ● 샌드호프병도 마찬가지로 뇌, 척수의 신경세포가 점차 파괴되며 발생하는 질환으로 임상적으로는 테이-삭스병과 구분하기 어렵다. 가장 흔한 유형은 어린 나이에 발생하는 영아기 샌드호프병으로 일반적으로 조기에 사망한다. 테이-삭스병과 달리 간, 비장과 같이 신경계 이외의 장기를 침범하기도 한다. ● AB 변이형 GM₂-강글리오시드증도 뇌, 척수의 신경세포의 파괴가 진행하면서 발병하며, 점차 신경학적 증상이 악화되어 결국 사망에 이른다. 이 질환은 영아형 테이-삭스병과 증상이 동일하나 효소검사상 hexosaminidase A가 정상 수준이란 점이 다르다. 영아형 샌드호프병도 증상과 예후가 비슷하나 샌드호프병이 hexosaminidase A와 hexosaminidase B가 모두 낮다. 아이는 생후 3-6개월 까지는 정상이나 점차 발달이 느려지고 운동에 관여하는 근육이 약해진다. 아이는 점차 뒤집기, 앉기, 기기 등을 하지 못하게 된다. 지속되면 경련을 하거나 시력과 청력을 잃고, 지능저하와 마비가 온다. 테이삭스 병에서 관찰되는 망막의 앵두반점이 관찰된다. 예후는 테이-삭스 병과 비슷하여 이른 나이에 사망한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">병력 청취 및 신체 검진을 통해 임상 양상을 파악함으로써 의심할 수 있다. 피부조직검사에서 신경세포의 리소좀에 강글리오시드의 축적에 의한 층판체라는 이상소견을 확인할 수 있다. 황반 앵두반점 (Cherry red spot)은 테이삭스 병 진단에 유용하기는 하지만 니만-피크병과 GM1 강글리오시드증에도 역시 나타나기 때문에 특이적이지 않다. 소변에서의 올리고당의 배출은 샌드호프병에서는 비정상적이지만 테이삭스병에서는 정상적이다. 샌드호프병과의 구분하면서도 테이삭스병을 확진할수 있는 방법은 헥소사미니다제 A 효소활성을 측정하는 것과 유전자 검사이다. 염기서열 분석 방법은 점차 발전하고 있으며 차세대 염기서열 분석법 등을 통하여 앞으로 더 빠른 시간에 적은 가격으로 진단이 가능해질 것으로 보인다.&nbsp; 뇌 MRI와 같은 영상학적 검사가 진단에 도움을 줄 수 있으며, 환자가 사망한 경우 뇌조직 등에서 면역조직화학염색을 통해 진단할 수도 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 GM₂-강글리오시드증 질환 자체를 치료하는 방법은 나와 있지 않으며 경기, 감염 등 환자 증상에 따른 대증요법, 적절한 수분 및 영양공급 등이 표준 치료이다. 신경분과, 호흡기분과, 소화기분과, 정형외과 등 환자의 다양한 증상에 대하여 다학제적 접근이 도움이 된다.&nbsp; N-아세틸-류신 (N-Acetyl-Leucine) 은 변형된 아미노산으로 다양한 신경학적 질환에 치료제로 최근 개발되었다. 대상 질환에 GM₂-강글리오시드증 또한 포함된다. 일부 연구에서 그 효능이 입증되었고 현재도 연구가 진행 중이다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://en.wikipedia.org/wiki/GM2_gangliosidoses" target="_blank" title="새창으로 열림">https://en.wikipedia.org/wiki/GM2_gangliosidoses</a> <a href="https://emedicine.medscape.com/article/951943-overview" target="_blank" title="새창으로 열림">https://emedicine.medscape.com/article/951943-overview</a> <a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/</a> GM2-Gangliosidosis (Sandhoff and Tay Sachs disease): Diagnosis and Neuroimaging Findings (An Iranian Pediatric Case Series), Iran J Child Neurol. 2014 Summer; 8(3): 55–60. <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/GM2-gangliosidosis,_AB_variant" target="_blank" title="새창으로 열림">https://en.wikipedia.org/wiki/GM2-gangliosidosis,_AB_variant</a></div></body></html>

 따라 영아형, 후기 영아형, 유년기형, 성인형 등으로 나누기도 하였으나, 지금은 병리 기전에 따른 분류인 테이-삭스병 (Tay-Sachs’ disease), 샌드호프병 (Sandhoff’s disease), AB 변이형 GM

GM2-강글리오시드증

GM₂-gangliosidosis

GM₂-강글리오시드증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">테이-삭스병(Tay-Sachs’ disease)은 헥소사미니데이스 A 효소(hexosaminidase A enzyme)의 결핍으로, 뇌와 신경세포에 당과 지질성분으로 구성된 강글리오시드라는 성분이 축적되는 병입니다. 강글리오시드의 비정상적인 축적은 중추신경계의 점진적인 파괴를 유발합니다.&nbsp; 테이-삭스병은 1881년 영국의 안과의사 Warren Tay에 의해 처음으로 소개되었고, 몇 년 후 미국의 신경과 의사 Bernard Sachs에 의해 테이-삭스병이라 명명되었습니다.&nbsp; 발생빈도는 일반적으로 300,000명 중 1명으로 알려져 있으며, 유태인에서는 3,600명 중 1명으로 나타납니다. 남녀의 차이는 없으며, 유태인과 프랑스-캐나다의 혼혈인에게 주로 발생됩니다. 성인형GM2-강글리오시드증 (Adult GM2-gangliosidosis)는 성인기에 발병하는 강글리오시드증을 가리키는 과거 분류로, 성인형 테이-삭스병을 가리키는 말입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="테이-삭스 병의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s270_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 테이-삭스 병은 헥소사미니데이스 알파 소단위(HEXA 유전자)의 비정상적인 유전자에 의해 유발됩니다. HEXA 유전자는 헥소사미니다제 A 효소의 생산을 조절합니다. 지금까지 90개 가까이의 HEXA 유전자의 돌연변이가 발견되었습니다. HEXA 유전자를 부모님으로부터 각각 돌연변이를 유전받게 되면, GM2 강글리오시드의 분해를 담당하는 헥소사미니데이스 A 효소의 결핍이 일어납니다. GM2 강글리오시드 분해가 안되면 뇌와 신경세포에 비정상적으로 축적되게 되며, 결국 중추신경계의 점진적인 파괴를 일으킵니다. 유아기 테이-삭스병에서는 헥소사미니데이스 A가 거의 완전한 결핍 상태이며, 늦은 발병을 하는 경우, 헥소사미니데이스 A는 있지만 활동이 부족한 상태입니다. 효소 활동이 부족한 경우, 약간의 효소활동은 남아있기 때문에 질병은 유아기 형태에 비하여 덜 심각하며, 천천히 진행합니다. 늦은 발병기의 테이-삭스병에서 정확한 효소활성정도는 사람에 따라서 변동이 큽니다. 결과적으로 발병시기, 심각도, 증상, 진행속도은 개인별 차이가 큽니다. 테이-삭스병의 헥소사미니다제 효소의 결핍에 대한 돌연변이는 15번 염색체의 장완 q23-4에 위치하며 상염색체 열성으로 유전되는 것으로 알려져 있습니다. 열성 유전 형질 질환은 개인이 동일한 형질에 대하여 각 부모로부터 하나씩 2개의 비정상 유전자를 물려받으면 발생합니다. 개인이 질병에 대하여 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받으면, 그 사람은 질병의 보인자가 되지만 일반적으로 증상은 나타나지 않습니다. 두 명의 보인자 부모가 질병 유전자를 전달하여 질병을 가진 아이를 가질 확률은 매 임신마다 25%입니다. 부모와 같은 보인자인 자녀를 가질 위험은 매 임신마다 50%입니다. 아이가 부모로부터 정상적인 유전자만 받고 특정 특성에 대해 유전적으로 정상일 확률은 25%입니다. 남성과 여성의 위험은 동일합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="테이-삭스병의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s270_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 테이-삭스병은 유아기형, 청소년기형, 성인형으로 분류할 수 있습니다. ● 유아기 형 유아기 형은 헥소사미니데이스 A 효소(hexosaminidase A enzyme) 활동이 대부분 소실되었습니다. 질환은 간혹 빠르게 진행하여 정신적, 신체적으로 심각한 악화가 되기도 합니다. 유아기형에서는 출생 후 초기 몇 달간은 정상적인 발달을 보이나 생후 2~6개월이 경과하면서 소음에 대해 과장된 반응을 보이거나 점차 근긴장도가 감소하고 운동신경의 약화가 나타나 발달지연이 나타납니다. 손을 뻗는 것과 앉기와 같은 동작은 가능하지만, 생후 1년이 되기 전 점차 이전에 습득한 운동능력을 잃어버리게 됩니다. 또한 질병의 초기에 불규칙한 안구 운동과 시각 주의력이 저하되는 증상이 나타나는데, 안저검사에서 황반에 전형적인 황반 앵두반점을 보이게 됩니다. 생후 1세 이후에는 경련 및 연하 장애 등이 진행하여 악화됩니다. 전형적으로, 생후 2년 동안 대두증이 나타나며, 이것은 주로 대뇌의 백질 부위에 강글리오시드의 축적이 발생하여 나타납니다. 대부분의 경우 흡인폐렴 등으로 인해 2세에서 5세 사이에 사망합니다. ● 청소년기 형 청소년기 형은 2-6세에 발병하고, 5-15세에 사망합니다. 중추신경계 증상으로 진행성 운동실조, 운동장애로 팔다리가 불규칙하게 움직이는 무도병 증상, 발음에 관련된 근육을 움직일 수 없어 발생하는 마비성 구음 장애, 팔과 다리가 뻣뻣해지는 진행성 근긴장도의 항진, 인지기능의 저하를 보이는 진행성 치매가 나타납니다. 그 외에 간질발작이 발생할 수 있고, 안과적인 증상으로는 색소성망막염과 실명 등의 증상을 보입니다. ● 성인 형 성인 형은 청소년기에서 30대 중반에 증상이 나타나고, 개인마다 증상이 다양한 정도로 발생하며 시간이 지남에 따라 증상이 악화됩니다. 초기에는 기분이나 감정의 변화가 발생하고 인지기능이 저하되어 일상생활에서 이상한 행동을 합니다. 신경학적 증상으로 근력의 약화, 손을 떠는 진전증, 간질발작, 운동을 섬세하게 조정하는 능력의 저하, 어눌한 말투를 보일 수 있고, 성격의 변화, 정신이상, 우울증이 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">테이-삭스병의 진단은 임상적 평가와 헥소사미니다제 A의 농도와 같은 특수검사를 통해서 이루어집니다. 테이-삭스병에서 헥소사미니다제 A의 농도는 떨어져있으며, 유아기 형에서는 없거나 거의 관찰되지 않습니다. 분자 유전학적 검사는 테이-삭스병의 확진에 사용될 수 있습니다. 분자 유전학적 검사를 통하여 원인으로 알려진 HEXA 유전자에 돌연변이를 찾아낼 수 있습니다. 테이-삭스병이 임신상태에서 태아에게 의심될 경우 양수검사와 융모막채취법을 통하여 진단해 볼 수 있습니다. 양수검사 시 태아 주변에 있는 액체를 채취하며, 융모막채취법의 경우는 태반에 있는 조직 일부를 떼어냅니다. 이러한 샘플을 통해 헥소사미니다제 A의 레벨과 존재여부를 확인합니다. 황반 앵두반점은 진단에 유용하기는 하지만 니만-피크병과 GM1 강글리오시드증에도 역시 나타나기 때문에 특이적이지 않습니다. 소변에서의 올리고당의 배출은 샌드호프병에서는 비정상적이지만 테이삭스병에서는 정상적입니다. 피부조직검사에서 신경세포의 리소좀에 강글리오시드의 축적에 의한 층판체라는 이상소견을 확인할 수 있습니다. 동일한 GM2 강그리오시드증의 분류에 속하는 샌드호프병과의 구분하면서도 테이삭스병을 확진할수 있는 방법은 헥소사미니다제 A 효소 활성을 측정하는 것과 유전자 검사뿐입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 근본적인 치료법은 없습니다. 치료는 각 개인에 따라서 증상에 맞추어 이루어집니다.&nbsp; 환자의 증상에 맞추어 호흡, 식이섭취 등을 보조해주는 방법을 사용합니다. 식이섭취에 문제가 있을 수 있기 때문에 영아는 영양상태 및 수분섭취를 체크해야 합니다. 영양섭취가 불충분할 경우 식이용 관의 삽입이 필요할 수 있으며, 이는 폐로 음식물로 넘어가는 것을 방지하는 효과도 있습니다.&nbsp; 간질발작시에는 항경련제를 사용합니다. 그러나 모든 테이-삭스병 환자에게 유용한 것은 아니며 개인에 따라 경련의 종류와 빈도도 다릅니다. 그러므로 약 종류와 용량은 개별 상황에 맞추어 처방됩니다. 환자와 가족에게 유전상담을 하는 것이 도움이 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://rarediseases.org/rare-diseases/tay-sachs-disease" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.org/rare-diseases/tay-sachs-disease</a> Liguori M, Tagarelli G, Identification of a patient affected by “juvenile chronic” Tay Sachs disease in South Italy. Neurol Sci. 2016;37:1883-1885 Steiner KM, Brenck J, Cerebellar atrophy and muscle weakness: late-onset Tay-Sachs disease outside Jewish populations. BMJ Case Rep. 2016;2016 <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=272800" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=272800</a> <a href="http://www.ntsad.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ntsad.org</a> <a href="http://www.uptodate.com/contents/prenatal-screening-for-genetic-disease-in-the-ashkenazi-jewish-population?source=search_result&amp;selectedTitle=1%7E22#H43" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.uptodate.com/contents/prenatal-screening-for-genetic-disease-in-the-ashkenazi-jewish-population?source=search_result&amp;selectedTitle=1%7E22#H43</a></div></body></html>

개요테이-삭스병(Tay-Sachs’ disease)은 헥소사미니데이스 A 효소(hexosaminidase A enzyme)

테이-삭스병

Tay-Sachs’ disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">샌드호프병 (Sandhoff’s disease)은 당과 지질성분으로 구성된 강글리오시드라는 성분의 축적 질환중 하나로 중추신경계의 진행성 악화가 특징이며, 상염색체 열성으로 유전되는 질환이다. 샌드호프병의 임상적 증상은 GM2 강글리오시드증의 동일한 분류에 해당되는 테이-삭스병(Tay-Sachs disease)과 비슷하다. 샌드호프병은 헥소사미니데이스 B 효소(hexosaminidase B enzyme)의 베타 소단위(beta subunit)의 유전자 돌연변이에 의해 유발된다. 이 유전자는 비정상적인 헥소사미니데이스 A와 B의 결핍을 야기하며, 이로 인해 GM2 강글리오사이드(GM2 gangliosidosis)로 불리는 당지질이 신경단위와 다른 조직에 축적되는 결과를 가져온다.&nbsp; 샌드호프병은 매우 드문 질환으로 남성과 여성 모두에게서 동일하게 발생한다. 다양한 많은 민족 배경의 사람들에게서 나타나며, 북아르헨티나의 크리올 인구, 서스캐처원의 혼혈 인디언, 캐나다와 레바논 계통의 사람들에게서 더 흔하다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="샌드호프병의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s269_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 샌드호프병은 상염색체 열성 유전 형질 질환으로 5번 염색체 장완에 위치한(5q13) 헥소사미니데이스 B 효소의 베타 소단위의 비정상적인 유전자에 의해 유발된다. 이 비정상적인 유전자는 GM2 강글리오사이드의 분해를 담당하는 헥소사미니데이스 A와 B라 불리는 효소의 결핍을 야기한다. 이로 인해 신경세포의 리소좀(lysosomes)에서 GM2 강글리오사이드가 축적되고 결과적으로 신경세포의 손상이 초래되며, 신경학적 기능의 손실이 진행한다. 남성과 여성의 위험은 동일하다. 열성 유전 형질 질환으로서 개인이 동일한 형질에 대하여 각 부모로부터 하나씩 2개의 비정상 유전자를 물려받으면 발생한다. 개인이 질병에 대하여 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받으면, 그 사람은 질병의 보인자가 되지만 일반적으로 증상은 나타나지 않는다. 두 명의 보인자 부모가 질병 유전자를 전달하여 질병을 가진 아이를 가질 확률은 매 임신마다 25%이다. 부모와 같은 보인자인 자녀를 가질 위험은 매 임신마다 50%이다. 아이가 부모로부터 정상적인 유전자만 받고 특정 특성에 대해 유전적으로 정상일 확률은 25%이다. 모든 개인은 4-5개의 비정상 유전자를 가지고 있다. 가까운 친척인 부모는 관련이 없는 부모보다 동일한 비정상 유전자를 가지고 있을 가능성이 높아 열성 유전 형질 질환을 가진 아이를 가질 위험이 높아진다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="샌드호프병의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s269_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 증상은 테이삭스병과 거의 구분하기가 어렵다. 샌드호프병 중 가장 흔한 영아형의 초기 증상은 3-6개월 사이에 전형적으로 시작되는데, 수유 문제, 졸음증, 소음에 대해 과도하게 놀라는 양상 등이 나타난다. 안과 검진에서 전형적인 앵두 반점(cherry-red spot) 소견이 황반에서 발견된다. 운동지연과 정신지체는 점차 진행하고, 운동 약화, 강직, 경련, 실명, 비장 비대 등이 특징적으로 나타난다. 발바닥의 바깥쪽을 비비면, 엄지 발가락은 위로 치켜 올라가고 다른 발가락들은 부채꼴로 벌어지는, 전형적인 바빈스키 반사(Babinski reflex)가 나타난다. 샌드호프병의 청소년 형과 성인형은 증상의 정도와 발병 나이가 매우 다양하다.&nbsp; 샌드호프병 환자는 유아기에 대부분 사망한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">샌드호프병은 헥소사미니데이스 A와 B 효소의 활성도를 결정하는 효소측정법으로 진단한다. 환자에서는 이 두 효소가 없거나, 활성도가 감소되어 있다. 분자유전학적 검사에서 헥소사미니데이스 B 유전자의 베타 소단위에 존재하는 특정 유전자의 돌연변이를 확인하는 것으로 확진이 가능하다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">샌드호프 병을 근본적으로 치료하는 약은 아직까지 개발되지 않았다. 다만 증상을 완화시키는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하기 위한 지지 요법을 시도할 수 있다. 지지요법에는 영양 공급 및 호흡기 치료가 포함되며, 항경련제는 간헐적인 발작 조절을 위해 투여된다.&nbsp; 환자와 가족에게 유전상담을 하는 것이 도움이 된다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://rarediseases.org/rare-diseases/sandhoff-disease/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.org/rare-diseases/sandhoff-disease/</a> Scriver CR, et a,l eds. The Metabolic Basis of Inherited Disease, 6th Ed. McGraw Hill, 1989:1826-33. Frey, LC, Ringel SP and Filley CM. The natural history of cognitive dysfunction in late-onset GM2 gangliosidosis. Arch Neurol 2005;62:989-994.</div></body></html>

색체 열성으로 유전되는 질환이다. 샌드호프병의 임상적 증상은 GM2 강글리오시드증의 동일한 분류에 해당되는 테이-삭스병(Tay-Sachs disease)과 비슷하다.샌드호프병은 헥소사미니데이스 B 효소(hexosaminidas

샌드호프병

Sandhoff’s disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">리브만-삭스병은 악성종양, 전신홍반루푸스, 항인지질증후군 환자에서 나타나는 심질환으로, 심장 판막의 경화, 판막 역류 및 판막이 두꺼워지는 현상을 보이는 병입니다. 많은 경우 경흉부 심초음파를 통해 진단됩니다. 감염과 상관없이 판막의 증식이 나타나며 주로 승모판과 대동맥판에서 이러한 소견이 관찰됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">● 악성종양 : 췌장, 대장, 난소, 폐, 담관, 전립선의 선암과 관련되어 발생합니다. (일반 인구(0.25%)보다 암 발생률이 높은 것으로 보고됩니다.(1.25%)) ● 전신홍반루푸스 : &nbsp;환자의 약 6-11%에서 나타나게 되며, 리브만-삭스병과 전신 홍반 루푸스를 앓았던 기간과 중증도 사이에는 상관관계가 있음이 밝혀졌습니다.&nbsp; ● 항인지질증후군 : 일차성(원인미상)항인지질증후군 또는 이차성(전신홍반루푸스로 인한) 항인지질증후군 환자의 33%에서 리브만-삭스 심내막염이 발생하였습니다. 또한 전신홍반루푸스 환자 중 항인지질에 양성을 보인 환자에게서 리브만-삭스병 심내막염의 발생률이 더 높음이 밝혀졌습니다. ● 기타 : 파종성혈액내응고증, 류마티스질환, 패혈증으로 인해 발생할 수 있습니다. 심장내막에 염증이 발생하게 되어 판막 기능부전이 나타나는 과정은 면역복합체가 혈관의 내피세포 손상을 일으키면서 내피세포의 매개 물질들이 혈관의 증식을 일으키게 됩니다. 이로 인해 염증반응과 섬유화가 시작되어 전신적인 혈전 형성을 증가시키게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">리브만 삭스 심내막염은 판막 질환의 진행상태가 심각하지 않은 경우 대부분 증상이 없으며 심장 질환으로 검사 중에 혹은 사후에 우연히 발견되는 경우가 많습니다. 리브만-삭스병은 심각한 판막 기능 장애로 이어지는 경우가 거의 없으며 병변이 색전증을 일으키는 경우는 드뭅니다만, 연구에 따르면 전신성 홍반성 루푸스 환자에서 리브만-삭스병 심내막염과 색전성 뇌혈관 질환 위험 증가 사이의 상관관계가 있다고 밝혀졌습니다. 전신홍반루푸스 환자 중 3-4%에서만 이 질환에 의한 혈류 이상이 발생하며, 이들 중 절반은 수술적 치료를 필요로 합니다.&nbsp; 감염성 심내막염에 대한 위험이 있으므로 치과 치료를 받을 경우 예방적 항생제 치료가 권장됩니다. 또한 판막에 이상이 있는 전신홍반루푸스 환자의 경우 혈중 중성지방과 호모시스테인 농도가 상승해서 동맥경화의 위험이 높다는 보고도 있으므로, 이에 대한 진단 및 추적관찰 또한 필요합니다. 이러한 판막 질환이 있을 경우 혈액의 점도가 높을 뿐 아니라 심장에서 기인한 혈전에 의해 뇌혈관계에도 영향을 미칠 수 있습니다. 임상 증상으로 일시적인 뇌허혈이나 인지 기능의 장애, 급성 혼돈상태나 발작 등의 형태가 나타날 수 있습니다. 판막 질환이 심해지면 판막의 역류, 감염성 심내막염, 반복적인 인공판막의 염증 등이 나타나기도 합니다. ◈ 중증소견 심부전, 혈전, 뇌경색</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비세균성 혈전성 심내막염이 확인되었을 때 해당 질환을 의심하는 것이 중요하겠습니다. 대동맥판이나 승모판에 심각한 역류가 있을 경우 심전도 검사에서 좌심실 비대나 좌심방 이상을 발견할 수 있습니다. 흉부 촬영을 통해 심비대를 확인할 수도 있습니다. 리브만 삭스병의 진단은 심전도 검사, 경흉부 심초음파, 흉부 촬영을 통해 심장의 승모판막과 대동맥판막의 상태를 확인하여 내려지게 됩니다. 가장 확실한 진단방법은 경흉부 심초음파를 통해 판막의 움직임과 혈류의 역류, 판막증식의 여부를 확인하는 방법입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">치료의 방향은 기저 질환인 전신홍반루푸스 혹은 항인지질증후군이 확인된 경우 항염증제나 면역억제제를 통해 치료하는 것입니다. 대부분은 무증상이지만 질환이 진행할 경우 스테로이드나, 면역억제제를 사용할 수 있습니다. 항응고제는 혈전색전증이 있었던 환자에서 혈전색전성 현상에 대한 2차 예방으로 고려될 수 있습니다.&nbsp; 판막 질환이 진행되어 혈류의 흐름에 문제가 생긴다면 판막 수술을 고려해 볼 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Ibrahim AM, Siddique MS. Libman Sacks Endocarditis. [Updated 2020 Sep 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Current diagnosis and treatment: cardiology 3rd edition, Michle HC. 2. Farzaneh-Far A. et al. (2006). Relationship of antiphospholipid antibodies to cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum, 54(12), 3918-25. 3. A. Doria et al. (2005). Cardiac involvement in systemic lupus erythematous. Lupus, 14(9). 683-6. 4. Roldan C.A., Gelgand E.A., Qualls C.R., Sibbitt W.L. (2005). Valvular Heart Disease as a Cause of Cerebrovascular Disease in Patients With Systemic Lupus Erythematous. Am J Cardiol, 95(12), 1441-7. 5. Mattos P., Santiago M.B. (2011). Association of antiphospholipid antibodies with valvulopathy in systemic lupus erythematosus : a systemic review. Clin Rheumatol , 30(2), 165-71. 6. Moyssakis I., Tektonidou M.G., Vasilliou V.A. (2007). Libman-Sacks endocarditis in systemic lupus erythematosus: prevalence, associations, and evolution. Am J Med, 120(7), 636-42.</div></body></html>

개요리브만-삭스병은 악성종양, 전신홍반루푸스, 항인지질증후군 환자에서 나타나는 심질환으로, 심장 판막의 경화, 판막 역류 및 판막이 두꺼워지는 현상을 보이는 병입니다. 많은 경우 경흉부 심초음파를 통해 진단됩니다. 

전신성 홍반성 루푸스

Libman-Sacks disease

리브만-삭스병

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">강글리오시도증은 리소좀저장병에 속하는 질환군으로 리소좀의 가수분해효소 기능이 떨어지면서 글리코스핑고리피드 복합체가 신경계를 포함한 여러 신체 장기에 축적됨으로써 발병합니다. GM1-강글리오시드증, GM₂-강글리오시드증 두 가지로 크게 나뉘며 각각 베타-갈락토시다아제 (β-galactosidase), 베타-헥소사미니다아제 (β-hexosaminidase) 의 결핍과 연관되어 발생합니다. GM1-강글리오시드증과 GM₂-강글리오시드증은 또한 발병 시기에 따라 영아기형, 유년기형, 성인형 등으로 또 나뉠 수 있고, 원인 유전자 및 병리 기전에 따라서도 여러 유형으로 나뉠 수 있습니다. 세부 질환에 대해서는 별도로 기술된 술된 설명 항목들을 참고하십시오.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">리소좀의 가수분해효소 기능이 떨어지면서 글리코스핑고리피드 복합체가 신경계를 포함한 여러 신체 장기에 축적됨으로써 발병하게 되며, 문제가 되는 효소 종류는 GM1-강글리오시드증에서는 베타-갈락토시다아제, GM₂-강글리오시드증에서는 베타-헥소사미니다아제입니다. 이러한 효소들은 리소좀에 위치하며 강글리오시드를 분해하는 역할을 수행하는데 이것이 제대로 기능하지 않을 경우 축적되며 세포 및 조직를 파괴하게 됩니다. GM1-강글리오시드증은 GLB1 유전자의 돌연변이로 유발되며 이 유전자는 베타-갈락토시다아제를 만드는데 중요한 역할을 합니다. GM₂-강글리오시드증에서는 HEXA, HEXB, GM2A 유전자에 이상이 생김으로써 베타-헥소사미니다아제의 기능 결핍을 유발합니다. 이들 모두 일반적으로 상염색체 열성으로 유전합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">모든 종류의 강글리오시도증은 진행하는 신경계 퇴행이 특징적이며, 그 질환의 중증도는 일반적으로 잔여 효소 활성도에 비례하여 차이가 있습니다. 개인에 따라 많은 차이가 있으나 보통 일찍 발병할수록 증상이 심하고 조기에 사망하는 경우가 많습니다. GM1-강글리오시드증은 뼈형성부전, 장기비대 (간, 비장), 심한 경우에는 얼굴의 조대화(coarsening of facial) 등의 증상이 관찰될 수 있습니다. 반면에 GM₂-강글리오시드증의 하나인 테이-삭스병 (Tay–Sachs disease) 의 경우에는 전신 침범은 흔하지 않고, 다른 GM₂-강글리오시드증 유형인 샌드호프병 (Sandhoff disease) 에서는 장기비대가 관찰될 수 있습니다. 황반앵두반점 (Cherry-red macular spot) 은 조기에 발병하는 강글리오시드증에서 잘 관찰되며, 늦게 증상이 발현하는 경우에는 덜 심하거나 잘 관찰되지 않을 수 있습니다. 이밖에 유형에 따라 대두증, 인지기능 장애, 경기, 실조증, 진행성 근육 위축 등의 증상이 발생할 수 있습니다. <img alt="황반 앵두반점의 안저 소견" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s274_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">강글리오시드증은 신체검진 및 병력청취와 함께 해당 효소 활성도를 측정하는 검사를 통해 진단할 수 있습니다. 확진은 관련 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 가능합니다. 상염색체 열성 유전질환으로 돌연변이 유전자를 하나 가지고 있는 보인자를 미리 확인함으로써 질환의 발병률을 많이 낮출 수 있습니다. 따라서 가족 중에 환자가 있는 사람의 경우 보인자 여부를 유전자 검사를 통해 확인하는 것이 필요할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">현재까지 강글리오시드증의 질환 자체를 치료하는 치료법은 뚜렷하게 정립된 것이 없습니다. 환자에 따라 발생하는 증상에 대한 대증치료가 기본이 되며 다양한 분야의 전문가들에 의해 발생한 또는 발생 가능한 증상에 대한 적절한 치료가 제공되어야 합니다. (경기, 영양, 수분 공급, 기도 관리 등) 약물치료 및 효소대체치료가 현재 개발되고 있는 중이며 골수이식이 일부 환자에서 효과를 보임이 확인되었으나 장기적인 경과는 아직 연구가 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Handbook of Clinical Neurology, Volume 113, 2013, Pages 1707-1708 <a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/</a> <a href="https://rarediseases.info.nih.gov/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/</a></div></body></html>

arsening of facial) 등의 증상이 관찰될 수 있습니다. 반면에 GM₂-강글리오시드증의 하나인 테이-삭스병 (Tay–Sachs disease) 의 경우에는 전신 침범은 흔하지 않고, 다른 GM₂-강글리오시드증 유형

강글리오시드증

Gangliosidosis NOS

강글리오시드증 NOS

<div id="introduction">
리소좀 저장 질환은 지질과 그 산물의 분해에 관여하는 하나 이상의 리소좀 효소의 유전적 결핍으로 특징지어집니다. 니만-픽병(Niemann-Pick’s disease)은 스핑고미엘린을 세라마이드와 포스포콜린으로 가수분해하는 산성 스핑고미엘리나제 결핍(ASMD)에 의해 발생하는 리소좀 저장 질환입니다. 그 결과, 스핑고미엘린과 그 전구 지질이 주로 대식세포의 리소좀에 축적되기 시작합니다. 이러한 지질이 가득 찬 대식세포는 간, 비장, 폐, 뇌에 침착되어 간비대, 세포감소증, 폐 질환 및 신경학적 증상을 유발합니다.

전통적으로, 니만-픽병은 네 가지 아형으로 분류됩니다: A형, B형, C형, E형. A형은 매우 낮은 산성 스핑고미엘리나제(ASM) 활성을 가진 영아 신경내장형으로 알려져 있으며, 보통 세 살 이전에 치명적입니다. 이는 어린 아이들에게 영향을 미치며 신경학적 결핍과 성장 장애를 초래합니다. B형은 덜 심각하며 가변적인 내장 증상과 최소한의 신경학적 관여로 특징지어집니다. 이러한 표현형에서 가장 흔한 내장 증상은 간비대, 혈소판 감소증, 간질성 폐 질환입니다. 니만-픽병 C형(NPC)은 이질적인 임상 표현을 가지며 전신적, 신경학적, 정신적 관여를 포함합니다. 보통 성인에게 영향을 미치지만 생애 어느 시기에도 발생할 수 있습니다. 조기 발병 NPC는 영아 황달, 간비대 또는 고립된 비장비대로 나타나며, 보통 이러한 증상은 신경학적 관여에 앞서 발생합니다. 성인 환자의 약 50%에서 NPC는 간비대 없이 또는 최소한의 간비대로 나타날 수 있으므로, 신경학적 또는 정신적 질환을 가진 환자에서 고립된 비장비대의 존재는 NPC를 지지합니다. E형은 성인기에 발병하는 덜 흔한 니만-픽병의 변형입니다. 니만-픽병의 가장 흔한 신경학적 증상은 어린 시기에 발병하는 인지 또는 운동 발달 지연, 수직 핵상 마비, 운동 실조, 발음 장애, 삼킴 곤란 및 근긴장이상입니다.

</div><div id="etiology">
니만-픽병은 상염색체 열성 유전 패턴으로 유전되며, 이는 질병이 발현되기 위해 두 개의 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 함을 의미합니다. 니만-픽병 유형 A와 B는 스핑고미엘린 포스포디에스테라제 1 (SMPD1) 유전자의 미스센스 돌연변이에 의해 발생합니다. SMPD1에서 180개 이상의 돌연변이가 확인되었습니다. 니만-픽병 유형 C는 NPC1 (18번 염색체에 위치)과 NPC2 (14번 염색체에 위치) 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이러한 유전자 돌연변이는 단백질의 비정상적이거나 결함이 있는 형성을 초래하여, 세포 밖으로의 지질 이동을 방해하고 세포 내에 축적되게 합니다.

</div><div id="epidemiology">
니만-픽병 유형 A와 B는 25만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 아슈케나지 유대인 혈통에서는 유병률이 높아 4만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 니만-픽병 유형 C는 15만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 유형 C는 노바스코샤의 프랑스-아카디안 혈통에서 더 흔합니다.

</div><div id="pathophysiology">

니만-픽병 유형 A와 B는 스핑고미엘린 포스포디에스테라제 1 (SMPD1) 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 이는 산성 스핑고미엘리나제 (ASM)의 활성을 크게 감소시킵니다. ASM 효소는 주로 리소좀에 존재하며 스핑고미엘린 (SM)을 세라마이드와 포스포콜린으로 전환합니다. ASMD에서는 SM과 그 전구체 지질이 리소좀에 축적되어 세포 손상을 일으킵니다. SMPD1 유전자의 돌연변이는 180개 이상 있으며, 일부는 최대 30%의 잔여 ASM 활성을 가지고 있습니다. 단백질 반감기의 극적인 감소로 인해, 이 상태는 표현형적으로 A형일 수 있습니다. 대립 유전자 이형성은 A형과 B형 간의 심각도 변동의 대부분을 책임집니다. 돌연변이는 미스센스, 프레임시프트, 넌센스, 프레임 삭제일 수 있습니다. 주요 돌연변이는 지역에 따라 다릅니다.
니만-픽병 유형 C (NPC)는 NPC1 또는 NPC2 유전자에서 병원성 돌연변이에 따라 각각 C1형 또는 C2형으로 추가 분류됩니다. NPC1은 환자 인구의 약 95%에 영향을 미치는 주요 아형으로, 30개 이상의 다른 서열 변이가 감지되었습니다. NPC1과 NPC2 단백질은 후기 엔도좀과 리소좀에 존재하며 콜레스테롤과 스테롤의 운반 및 세포 내 이동에 관여합니다. NPC1 및/또는 NPC2 단백질의 기능 상실은 리소좀에서 콜레스테롤의 유출을 차단하여 리소좀 내 콜레스테롤의 과도한 축적을 초래합니다. 결과적으로, 독성 콜레스테롤 축적은 세포 및 장기 손상을 초래합니다.


</div><div id="history_and_physical">
병력 및 신체검사
니만-픽병 유형 A는 생후 몇 개월 내, 보통 생후 3개월 이전에 간비장비대와 성장 지연으로 나타납니다. 생후 1년이 되면 신경학적 증상이 정신운동 지연과 발달 이정표의 퇴행으로 나타납니다. 유형 A의 모든 환자는 체리 레드 반점이라는 고전적인 눈 소견을 가지고 있습니다. 이러한 아이들은 보통 유아기를 넘기지 못합니다. 유형 B는 중기 아동기에 나타나며 유형 A만큼 심각하지 않습니다. 이 환자들은 간비장비대, 간질성 폐질환(ILD), 반복적인 폐 감염, 혈소판 감소증, 뼈 성장 지연을 겪습니다. 유형 B 환자의 약 3분의 1은 체리 레드 반점과 신경학적 증상을 가지고 있습니다. 유형 C는 모든 연령대에서 나타날 수 있지만 보통 어린이에게 영향을 미칩니다. 영향을 받은 개인은 운동실조, 근긴장이상, 수직핵성 응시 마비(SNGP), 발성 장애, 삼킴 곤란, 심각한 간 및 폐 질환을 가질 수 있습니다.
다음과 같은 소견이 신체 시스템을 검사할 때 기대될 수 있습니다.


소화기계


간비대
비장비대


폐


간질성 폐질환
확산 용량 감소
반복적인 폐 감염


피부


황달


심혈관계


혈소판 감소증
고콜레스테롤혈증


류마티스


긴 뼈의 성장 장애
뼈의 광물화 지연
코사 바라


눈


밝은 체리 레드 중심와가 흰색 또는 창백한 황반으로 둘러싸임
각막 혼탁
전방 렌즈 캡슐의 갈색 변색


신경계


운동실조
근긴장이상
삼킴 곤란
발성 장애
발달 지연 및/또는 퇴행
정신 지체
말초 신경병증
웃음 발작
SNGP
떨림



</div><div id="evaluation">
의심되는 NPD 유형 A 또는 B의 경우, 혈액 샘플을 채취하여 백혈구에서 ASM의 활성을 측정합니다. 효소 활성이 낮은 경우, 추가적인 유전자 검사를 통해 질환을 더 평가할 수 있습니다.
NPD 유형 C의 경우, 피부 생검을 채취하고 특수 염색제인 '필리핀'으로 염색하여 효소 활성을 측정합니다. DNA 검사를 통해 유형 C 질환을 일으키는 유전자를 찾을 수 있습니다.

진단이 확인되면, 다음 시스템에서 질환의 확산과 발현을 주의 깊게 관찰해야 합니다.
간


간 효소를 주기적으로 측정해야 합니다. 심각한 간 질환의 경우 간 탄성 측정 또는 간 생검을 수행해야 합니다.


폐


폐활량 측정을 주기적으로 수행해야 합니다. 간질성 폐 질환(ILD)을 위해 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)을 수행합니다.


혈액학적


혈소판 수와 비장 부피를 측정합니다.


심혈관


HDL-콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤을 측정합니다.


신경학적


매 방문 시 완전한 신경학적 검사를 수행해야 합니다.


눈


황반의 체리 레드 스팟을 확인하기 위해 검안경 검사를 수행합니다.


운동 불내성


폐활량 측정과 운동 불내성 검사를 수행합니다.


통증과 피로


등급을 매기기 위해 설문지를 사용해야 합니다.


질병의 심각도


SM과 그 유도체, 대식세포 마커, 옥시스테롤의 양을 측정합니다.


</div><div id="treatment_management">

A형 및 B형 Niemann-Pick 질환(NPD)의 경우, 치료법은 없습니다. 지지 요법이 주요 치료 방법입니다. 의사들은 스타틴으로 혈중 지질 수치를 낮게 유지하려고 하며, 간 기능을 모니터링합니다. 혈소판 감소증이 출혈 에피소드를 유발하면 혈액 제품의 수혈이 필요할 수 있습니다. ILD 환자에게는 산소가 제공됩니다. 장기 이식도 시도되었지만 성공률은 제한적입니다. 효소 대체 요법과 유전자 요법이 시험 중이며, 미래에는 주요 치료 방법이 될 수 있습니다.

C형 질환의 경우에도 지지 요법이 주요 치료 방법입니다. 신경학적 증상에 대해 물리 치료가 제공됩니다. 통증은 진통제로 관리됩니다. Miglustat는 글루코실세라마이드 합성 억제제로, 글루코세레브로사이드 생산을 감소시켜 Niemann-Pick 질환과 Gaucher 질환에 도움을 줍니다. 이 약물은 유럽, 캐나다, 일본에서 승인되었지만, 미국에서는 아직 승인되지 않았습니다.

</div><div id="differential_diagnosis">

다른 리소좀 저장 질환들도 감별 진단에 포함되어야 하며, 특히 고셔병, 테이-삭스병, 그리고 메타크로마틱 백질이영양증이 있습니다. 고셔병은 간비장비대와 혈구감소증을 동반하지만, 뼈 통증과 병변이 더 두드러집니다. 고셔병에서 결핍된 효소는 글루코세레브로시다아제이며, 이는 세포 내에 글루코세레브로사이드가 축적되게 합니다. 반면, 니만-픽병에서는 스핑고미엘린이 축적됩니다. 테이-삭스병은 간비장비대를 동반하지 않지만, 신경퇴행, 발달 지연, 그리고 황반의 체리 레드 반점이 두드러진 특징입니다. 여기서 결핍된 효소는 헥소사미니다아제 A로, 이는 GM2 갱글리오사이드의 축적을 초래합니다. 메타크로마틱 백질이영양증은 중추 및 말초 탈수초화를 일으키며, 운동실조나 다른 신경학적 증상으로 나타날 수 있습니다.

 
이 외에도 초기 증상에 따라 간과 뇌에 영향을 미치는 다른 질환들도 고려해야 합니다.
</div><div id="prognosis">



유형 A


거의 항상 치명적이며, 영향을 받은 아이들은 4세를 넘기기 어렵습니다.


유형 B


이 아이들은 유형 A보다 약간 더 나은 예후를 가지며, 늦은 어린 시기나 초기 성인기까지 살 수 있습니다. 하지만 질병으로 인해 많은 합병증이 발생하여 삶의 질이 좋지 않습니다.


유형 C


예후는 초기 발현 시기에 따라 다릅니다. 유아기에 영향을 미치면 5세를 넘기기 어려운 경우가 많습니다. 5세 이후에 영향을 미치면 환자는 20세까지 살 수 있습니다. 하지만 각 환자는 질병의 심각도와 발현에 따라 약간 다른 전망을 가집니다.

</div><div id="complications">

니만-픽병은 진행성 질환으로, 시간이 지남에 따라 합병증이 자주 발생합니다.
간의 초기 침범은 급성 간부전으로 변할 수 있습니다.
폐의 악화는 호흡 부전으로 이어질 수 있습니다.
진행성 신경퇴행은 치매, 발작, 조현병 유사 정신병을 유발할 수 있습니다.
심각한 혈소판 감소증은 내부 또는 외부 출혈을 초래할 수 있습니다.
관상동맥 및 판막 심장 질환
뼈가 변형되어 골수강이 확대되고, 피질골이 얇아지거나, 코사 바라가 발생할 수 있습니다.

</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
의료 팀 성과 향상
니만-픽병은 많은 장기에 부정적인 영향을 미치며, 치료 여부와 관계없이 높은 이환율과 사망률을 가지고 있습니다. 이 질환은 간 전문의 또는 위장병 전문의, 내분비학자, 신경과 전문의, 유전 상담사를 포함한 다학제 팀에 의해 최적으로 관리됩니다. 또한, 가족 돌봄, 간호 지원, 사회적 지원도 관리의 필수적인 부분입니다. 주치의가 환자 관리를 담당해야 하며, 간호 전문가와 해당 분야의 다른 전문가들이 질환의 모든 측면을 다루기 위해 참여해야 합니다. 환자 교육은 매우 중요하며, 유전학자를 포함한 사회복지사의 참여도 필수적입니다. 세계의 일부 지역에서는 예방 전략으로 산전 검사, 동일한 질환을 가진 두 사람에게 결혼 허가를 제한하는 등의 조치를 포함합니다. 임상의를 방문하는 어린이와 임산부에 대한 검사는 질환을 제한하는 효과적인 전략이지만 아직 비용 효율적이지는 않습니다. 사회복지사는 보호자와 환자가 치료를 계속할 수 있도록 충분한 지원과 재정 자원을 확보해야 합니다. 간호사는 환자에게 심각한 합병증을 피하거나 중단하기 위해 치료 준수의 중요성을 교육하고 치료 진행 상황을 모니터링해야 합니다. 약사는 유전자 치료나 효소 대체 요법을 돕는 새로운 약물 제품이 이론적으로 질환을 치료할 수 있게 되면서 더 큰 역할을 할 수 있습니다.
다학제 팀 구성원 간의 적극적인 협력과 논의는 질환의 진행과 통제에 대한 더 나은 이해를 이끌어낼 것입니다. [레벨 5]
</div><div id="references">
<ul><li>Thurm A, Chlebowski C, Joseph L, Farmer C, Adedipe D, Weiss M, Wiggs E, Farhat N, Bianconi S, Berry-Kravis E, Porter FD. Neurodevelopmental Characterization of Young Children Diagnosed with 니만-픽병, Type C1. J Dev Behav Pediatr. 2020 Jun/Jul; 41 (5):388-396. [ PMC free article : PMC7592416 ] [ PubMed : 32073546 ]</li>
<li>Eskes ECB, Sjouke B, Vaz FM, Goorden SMI, van Kuilenburg ABP, Aerts JMFG, Hollak CEM. Biochemical and imaging parameters in acid sphingomyelinase deficiency: Potential utility as biomarkers. Mol Genet Metab. 2020 May; 130 (1):16-26. [ PubMed : 32088119 ]</li>
<li>Xu Y, Zhang Q, Tan L, Xie X, Zhao Y. The characteristics and biological significance of NPC2: Mutation and disease. Mutat Res Rev Mutat Res. 2019 Oct-Dec; 782 :108284. [ PubMed : 31843136 ]</li>
<li>Bianconi SE, Hammond DI, Farhat NY, Dang Do A, Jenkins K, Cougnoux A, Martin K, Porter FD. Evaluation of age of death in Niemann-Pick disease, type C: Utility of disease support group websites to understand natural history. Mol Genet Metab. 2019 Apr; 126 (4):466-469. [ PMC free article : PMC6535124 ] [ PubMed : 30850267 ]</li>
<li>Pará C, Bose P, Pshezhetsky AV. Neuropathophysiology of Lysosomal Storage Diseases: Synaptic Dysfunction as a Starting Point for Disease Progression. J Clin Med. 2020 Feb 25; 9 (3) [ PMC free article : PMC7141115 ] [ PubMed : 32106459 ]</li>
<li>Cawley NX, Sojka C, Cougnoux A, Lyons AT, Nicoli ER, Wassif CA, Porter FD. Abnormal LAMP1 glycosylation may play a role in Niemann-Pick disease, type C pathology. PLoS One. 2020; 15 (1):e0227829. [ PMC free article : PMC6992233 ] [ PubMed : 31999726 ]</li>
<li>Kresojević N, Mandić-Stojmenović G, Dobričić V, Petrović I, Brajković L, Stefanova E, Svetel M, Kostić V. Very Late-Onset Niemann Pick Type C Disease: Example of Progressive Supranuclear Palsy Look-Alike Disorder. Mov Disord Clin Pract. 2020 Feb; 7 (2):211-214. [ PMC free article : PMC7011656 ] [ PubMed : 32071943 ]</li>
<li>Patterson M. 니만-픽병 Type C. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews ® [Internet]. University of Washington, Seattle; Seattle (WA): Jan 26, 2000. [ PMC free article : PMC1296 ] [ PubMed : 20301473 ]</li>
<li>Warren M, Shimura M, Wartchow EP, Yano S. Use of electron microscopy when screening liver biopsies from neonates and infants: experience from a single tertiary children's hospital (1991-2017). Ultrastruct Pathol. 2020 Jan 02; 44 (1):32-41. [ PubMed : 31900039 ]</li>
<li>Chugani HT. Positron Emission Tomography in Pediatric Neurodegenerative Disorders. Pediatr Neurol. 2019 Nov; 100 :12-25. [ PubMed : 31416725 ]</li>
<li>Hammond N, Munkacsi AB, Sturley SL. The complexity of a monogenic neurodegenerative disease: More than two decades of therapeutic driven research into Niemann-Pick type C disease. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2019 Aug; 1864 (8):1109-1123. [ PubMed : 31002946 ]</li>
<li>Aldosari MH, de Vries RP, Rodriguez LR, Hesen NA, Beztsinna N, van Kuilenburg ABP, Hollak CEM, Schellekens H, Mastrobattista E. Liposome-targeted recombinant human acid sphingomyelinase: Production, formulation, and in vitro evaluation. Eur J Pharm Biopharm. 2019 Apr; 137 :185-195. [ PubMed : 30818011 ]</li>
<li>Pineda M, Walterfang M, Patterson MC. Miglustat in Niemann-Pick disease type C patients: a review. Orphanet J Rare Dis. 2018 Aug 15; 13 (1):140. [ PMC free article : PMC6094874 ] [ PubMed : 30111334 ]</li>
<li>Breiden B, Sandhoff K. Lysosomal Glycosphingolipid Storage Diseases. Annu Rev Biochem. 2019 Jun 20; 88 :461-485. [ PubMed : 31220974 ]</li>
<li>Chen KJ, Jin RM, Shi CC, Ge RL, Hu L, Zou QF, Cai QY, Jin GZ, Wang K. The prognostic value of Niemann-Pick C1-like protein 1 and Niemann-Pick disease type C2 in hepatocellular carcinoma. J Cancer. 2018; 9 (3):556-563. [ PMC free article : PMC5820923 ] [ PubMed : 29483961 ]</li>
<li>Jezela-Stanek A, Chorostowska-Wynimko J, Tylki-Szymańska A. Pulmonary involvement in selected lysosomal storage diseases and the impact of enzyme replacement therapy: A state-of-the art review. Clin Respir J. 2020 May; 14 (5):422-429. [ PubMed : 31912638 ]</li>
</ul>
</div>

에서는 아직 승인되지 않았습니다.  다른 리소좀 저장 질환들도 감별 진단에 포함되어야 하며, 특히 고셔병, 테이-삭스병, 그리고 메타크로마틱 백질이영양증이 있습니다. 고셔병은 간비장비대와 혈구감소증을 동반하지만, 뼈 통증과 병

니만-픽병

니만-픽병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">스핑고리피드증(spingolipidosis)은 스핑고리피드(sphingolipid) 대사질환으로 생기는 리소좀 축적 질환들 중 하나의 소그룹(subgroup)이다. 이 질환군은 끊임없이 축적현상이 진행되어서 이환된 기관이 비대화됨과 동시에 기능장애를 초래한다. 이 질 환들에 대한 총괄적인 선별검사는 가능하지 않다. 그러나 질환들의 진행과정과 나타나는 임상양상이 보통 특징적이고, 또한 자기공명영상(MRI)，신경 생리학, 검안검사 등과 같은 검사로 잠정적인 진단을 내릴 수 있으나，특정 효소검사，효소의 활성도를 측정함으로써 확진할 수 있다. 스핑고리피드증의 소그룹은 다음과 같이 함께 묶을 수가 있는데, 즉 현저한 간과 비장비대를 나타내는 니이만-픽병 유형 A, B와 고셔병, 중추와 말초 신경계의 탈수초화를 나타내는 이염색백색질장애(metachromatic leukodystrophy; MLD)와 크라베병，그리고 신경세포에서 두드러진 축적현상을 나타내는 강글리오시드증(gangliosidosis)이 있다. 강글리오시드 축적 질환은 크게 GM1과 GM2 두 개의 그룹으로 나눈다. 이 중 GM1 강글리오시드증은 GLB1 유전자 돌연변이로 인해 리소좀 내의 beta-galactosidase-1 효소 활성의 결핍이 유발되어 소당류와 keratan sulfate가 세포내 리소좀에 축적되어 질환을 야기시키는 일종의 리소좀 축적 질환에 해당된다.스핑고리피드증(spingolipidosis)은 스핑고리피드(sphingolipid) 대사질환으로 생기는 리소좀 축적 질환들 중 하나의 소그룹(subgroup)이다. 이 질환군은 끊임없이 축적현상이 진행되어서 이환된 기관이 비대화됨과 동시에 기능장애를 초래한다. 이 질 환들에 대한 총괄적인 선별검사는 가능하지 않다. 그러나 질환들의 진행과정과 나타나는 임상양상이 보통 특징적이고, 또한 자기공명영상(MRI)，신경 생리학, 검안검사 등과 같은 검사로 잠정적인 진단을 내릴 수 있으나，특정 효소검사，효소의 활성도를 측정함으로써 확진할 수 있다. 스핑고리피드증의 소그룹은 다음과 같이 함께 묶을 수가 있는데, 즉 현저한 간과 비장비대를 나타내는 니이만-픽병 유형 A, B와 고셔병, 중추와 말초 신경계의 탈수초화를 나타내는 이염색백색질장애(metachromatic leukodystrophy; MLD)와 크라베병，그리고 신경세포에서 두드러진 축적현상을 나타내는 강글리오시드증(gangliosidosis)이 있다. 강글리오시드 축적 질환은 크게 GM1과 GM2 두 개의 그룹으로 나눈다. 이 중 GM1 강글리오시드증은 GLB1 유전자 돌연변이로 인해 리소좀 내의 beta-galactosidase-1 효소 활성의 결핍이 유발되어 소당류와 keratan sulfate가 세포내 리소좀에 축적되어 질환을 야기시키는 일종의 리소좀 축적 질환에 해당된다. <img alt="GM1 강글리오사이드증의 발병 기전" border="0" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/d/GM1 강글리오사이드증의 발병 기전.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> [그림1] GM1 강글리오사이드증의 발병 기전&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM1 강글리오시드증의 원인유전자는 beta-galactosidase-1을 만드는 GLB1 유전자로 염색체의 3p21.33에 위치하며 상염색체 열성으로 유전된다. 돌연변이는 각각의 임상학적 아형에서 발견이 되었다.모든 GM1 강글리오시드증은 리소좀의 효소인 갈락토시다아제의 효소 활성의 결핍으로 인해 소당류(oligosaccharide)의 분해가 되지 않고 결국 갈락토오스가 풍부한 소당류와 keratan sulfate가 뇌와 내장기관에 축적되어 질환을 야기시킨다. &nbsp;산성 β-갈락토시다아제와 뉴라민분해효소(neuraminidase)가 동시에 결핍될 경우 galactosialidosis라는 별개의 유전적 질환을 야기한다. 이 질환은 산성 갈락토시다아제와 뉴라민분해효소의 효소 기능에 필요한 방어 단백질의 결핍에 기인한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"> 모든 강글리오시드증에서는 신경세포내의 축적으로 인해 핵은 말초부위로 밀려나고, 소위 meganeurite라 불리는 신경세포의 엑손 기부의 특징적인 팽윤이 일어난다. 축적물은 얇은 판모양의 몸체와 막질의 세포질 몸체로 리소좀에 포함되어 있다. &nbsp;GM1 강글리오시드증은 발병하는 연령에 따라서 유아형，유년형，성인형의 세 가지 표현형으로 나눈다. 유아형 GM1 강글리오시드증 혹은 랜딩(Landing) 병(Type I, or infantile form)은 출생 후 머리 가누는 것이 늦어지고 눈을 맞춘다거나 손으로 움켜잡는 운동이 불충분하게 이루어진다. 대부분에서 간 비장비대, 부은 듯한 얼굴， 넓은 윗충 입술，상악골의 과다형성, 비대성의 잇 몸，크고 아래에 달린 귀，대설증 등의 증상이 나타나고 손목이 굵어진다. 약 생후 6개월 정도에 주목할 만한 헐러 증후군(Hurler syndrome)과 비슷한 척추뼈를 포함한 골격계의 변화를 볼 수 있다. 반 수 정도의 환자에서 테이-삭스병(Tay-Sachs병)에서 나타나는 증상과 비슷하게，황반 주위에 cherry-red 반점을 나타낸다. 생후 1년 후에는 빠른 속도로 신경학적 퇴보가 이루어지며, 전신경련발작，연하 장애， 뇌절제자세(decerebrate posturing)등이 나타나며 보통 생후 2년 전에 사망한다. 유아형과 더불어 심장 근변성증의 심한 신생아 발병타입이 보고 된 바 있다. 아주 드물게는 신생아 시기에 비면역 태아수종증(non-immune fetal hydrops)으로 나타날 수 있다. &nbsp;유년기형의 GM1 강글리오시드증(Type II, or late-infantile/juvenile form)은 외부적으로 분별할 수 있는 특징은 없다. 환자들은 보통 1세까지는 정상이나 그 후, 조종 기능을 잃어버리거나 자폐적인 행동을 나타내며 둔감하게 된다. 1세 후에는 실조중，간질，경련성 마비 증상으로 발전할 수가 있다. 보통 10세 이전에 사망하고，척추파손 (vertebral breaking)과 같은 변화가 일어날 수도 있다. &nbsp;성인형 GM1 강글리오시드증(Type III, or adult/chronic form)은 아동기에 발병하여 주로 근긴장이상(dystonia), 파킨슨씨병，비전형적 소뇌수축성 실조증과 비슷한 추체외로 질환의 증상을 보이며，보통 심각한 치매를 나타낸다. 이 형은 외부로 분별할 만한 증상은 없다. 척추의 변화，cherry-red 반점으로는 이 유형을 분별할 수 없다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM1 강글리오시드증은 통상적인 말초혈액의 형태적인 검사에서 공포화된 림프구를 볼 수 있다. 유아기형에서는 헐러 증후군(Hurler syndrome)과 같은 특징적인 골격계 이상이 있으면 잠정적인 진단을 예시한다. 자기공명영상(MRI)은 대뇌위축과 같은 비특이적인 결과를 볼 수 있다. 성인형에서는 대뇌 기저핵(basal ganglia)에서 병변을 볼 수 있고，유아기형에서는 뇌 CT검사상 시상(thalamus)에서 과밀도의 병변이 관찰된다. 소변검사에서는 갈락토오스가 풍부한 소당류나 keratan sulfate가 검 출된다. 물론 Morquio-B 질환의 유전적 변형은 GM1 강글리오시드증과 다르기는 하지만 Morquio-B 질환에서 대량으로 배출되는 Keratan sulfate가 β-갈락토시다아제의 또 다른 기질이라는 점은 GM1 강글리오시드증과 Morquio-B의 두 질환간에 생화학적 관계를 보여주고 있다. Chromogenic 혹은 fluorogenic과 같은 인위적인 기질을 사용하면 β-갈락토시다아제의 효소 결핍을 진단할 수 있다. 이 진단은 백혈구，섬유아세포와 같은 세포내에 존재하는 물질에서 하는 것이 좋다. 왜냐하면 때때로 이 활성이 혈청이나 혈장에서 좀 더 높은 활성을 나타낼 수 있기 때문이다. β-갈락토시다아제가 결핍된 세포 주는 galactosialidosis롤 배제하기 위해서 뉴라민 분해효소 결핍을 선별검사 해야 한다. </div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적 치료가 가능하지 않다. 증상에 따른 대증치료를 시행한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. 홍창의 소아과학 제10판 2. 이동환 편저 고려의학 유전성 대사질환 626-628p 3.http://omim.org/entry/230500?search=GM1%20Gangliosidosis&amp;highlight=%22gm1%20gangliosidosi%22%20gangliosidosis%20gm1%20gangliosidosi 4.http://omim.org/entry/230600?search=GM1%20Gangliosidosis&amp;highlight=%22gm1%20gangliosidosi%22%20gangliosidosis%20gm1%20gangliosidosi 5.http://omim.org/entry/230650?search=GM1%20Gangliosidosis&amp;highlight=%22gm1%20gangliosidosi%22%20gangliosidosis%20gm1%20gangliosidosi</div></body></html>

urler syndrome)과 비슷한 척추뼈를 포함한 골격계의 변화를 볼 수 있다. 반 수 정도의 환자에서 테이-삭스병(Tay-Sachs병)에서 나타나는 증상과 비슷하게，황반 주위에 cherry-red 반점을 나타낸다. 생후 

GM1-강글리오시드증

GM₁-gangliosidosis

GM₁-강글리오시드증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">알렉산더병(Alexander Disease)은 1949년 W. Stewart Alexander에 의해 처음으로 보고된 질환으로 신경계 퇴행성 변화가 점진적으로 일어나는 질환입니다. 주로 영아기와 아동기 초반에 증상이 나타나지만, 드물게 아동기 후반 또는 청소년기, 성인기에 나타나는 경우도 있습니다.이 질환은 백색질장애(백색질이영양증: leukodystrophy)라고 알려진 질환군에 속하며, 뇌의 백색질에 퇴행성 변화가 특징적으로 나타납니다. 백색질은 축돌기와 수초로 구성된 신경세포를 연결시켜주는 섬유로 이루어져 있습니다. 수초는 백색 지방물질인 미엘린(myeline)으로 구성되어 있는데 이로 인해 흰색을 띠어 백색질이란 이름이 붙여지게 된 것입니다. 수초는 각 신경을 둘러싸고 있으며, 절연체 역할을 하여 전기적 신호인 신경전달이 빠르게 이루어지도록 합니다.또한 각 수초 사이에는 잘록하게 들어간 부분이 있는데 이를 랑비에결절(Ranviers node)이라고 하며, 이 결절 사이를 신경 전도가 점프하여 비약적으로 빠르게 전달됩니다. 알렉산더병에서는 신경섬유인 축돌기를 둘러싸고 있는 백색 지방물질인 미엘린의 양이 부족한 것이 특징입니다.또한 이 질환은 뇌와 척수의 특정 부위에 나타나는 비정상적인 물질인 로젠탈 섬유(Rosenthal fiber)의 형성과도 관련이 있습니다. 이 질환을 앓고 있는 영아들과 어린이들은 같은 또래의 아이들에 비해 키와 몸무게가 적고, 정상에 비해 머리가 크며, 정신 및 행동발달이 지연되며 수두증(hydrocephalus)이 나타나기도 합니다. 그리고 발작, 근육 강직 등이 나타나 점차적으로 움직임에 제한을 받게 됩니다. 이 질환의 정확한 원인은 밝혀지지 않았으며, 특정 인종, 지역, 성별에 대한 경향도 아직 밝혀지지 않았습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아교섬유산성단백질(glial fibrillary acidic protein, GFAP) 합성과 관련된 유전자 변이로 인해 비정상적인 아교섬유산성단백질 합성됩니다. 이 비정상적인 아교섬유산성단백질이 별아교세포 등에 축적되며 로젠탈 섬유를 형성합니다.알렉산더병의 대부분은 특별한 이유 없이 당대에 유전자의 돌연변이로 나타나며, 드물게 한 가족 내에서 한 명 이상의 형제자매에게 발병한 예도 보고된 바 있습니다 그러나 이러한 변이가 어떻게 일어나는지에 대해서는 밝혀지지 않았으며, 알렉산더 병을 앓고 있는 모든 환자에게서 이러한 변이가 발견되는 것은 아닙니다.<img alt="알렉산더병: 정상인의 아교세포와 알렉산더 병의 아교세포, 로젠탈 섬유 비교 사진" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_096_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable">이 질환에서 로젠탈 섬유는 대뇌피질, 뇌간, 척수에 침착되며, 일차적으로 뇌막(meninges), 뇌실막밑(subependymal)과 혈관 주위에 나타납니다. 알렉산더 병이 있는 환자들에서 로젠탈 섬유는 별아교세포와 같은 아교세포(glial cell)의 기능을 방해하는 것으로 알려져 있습니다. 중추신경계에서 결합조직 세포로 기능하는 아교세포는 수초를 형성하는 역할을 합니다.어떤 유전자 돌연변이가 이 질환의 원인이 되는지, 어떤 기전으로 나타나는지에 대해서는 더 많은 연구가 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">알렉산더병은 발병하는 나이에 따라 영아형, 청소년형, 성인형으로 나눌 수 있으며, 그 중 영아형이 가장 흔합니다. 이 질환의 특징으로 뇌 백색질의 퇴행성 변화를 들 수 있는데, 특히 영아와 청소년기의 환자의 경우 뇌 전두엽(frontal lobe)의 수초 부족이 두드러지게 나타납니다.<h3 class="v3-editor-heading-3">1. 영아형(Infantile form)</h3>대부분 출생 후 2년 내에 다음과 같은 증상이 나타납니다.<ul><li>성장지연</li><li>거두증(macrocephaly)</li><li>경련</li><li>근육강직</li><li>구토</li><li>반사항진(hyperreflexia)</li><li>영아기 이후에 증상이 나타난 경우 이전에 습득했던 정신 및 행동 기술을 상실하게 됩니다.</li><li>시간이 지남에 따라 점차적으로 사지가 마비되고 먹는 능력도 잃어버리게 되어 10세 전후에 사망하는 경우가 많습니다.</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 청소년형(Juvenile form)</h3>아동기, 청소년기에 증상이 시작되며 일반적으로 오랜 기간 동안 서서히 진행됩니다. 나타나는 증상은 영아형과 비슷하지만 일차적으로 언어장애, 호흡곤란, 연하곤란(음식물을 삼키기가 힘든 현상), 조화운동불능(ataxia), 강직(spasticity), 구토가 나타나며 기침을 할 수가 없습니다. 특히 환자들은 관절에 통증을 느끼며 근육 연축(spasm)을 경험합니다. 종종 정신적인 황폐화가 매우 서서히 진행되지만 환자에 따라 나타나지 않을 수도 있습니다. 그리고 뇌에 로젠탈 섬유가 발견됩니다.<h3 class="v3-editor-heading-3">3. 성인형(Adult form)</h3>성인이 되어서 발현하는 경우 증상이 매우 경미하거나 아예 나타나지 않을 수도 있습니다. 그러나 증상이 나타나는 경우 청소년형과 비슷합니다. 주로 두통, 팔과 다리의 무감각증 또는 저림, 보행장애, 시각장애, 근육약화, 피로, 지적능력의 손상 등이 나타납니다.전산화 단층 촬영술(CT)이나 자기공명영상(MRI)을 통해 뇌의 별아교세포(astrocytes)에서 로젠탈 섬유를 발견할 수 있습니다. 로젠탈 섬유는 이 질환 뿐 아니라 다른 신경계 질환에서도 발견되는데, 특히 다발경화증(multiplesclerosis)이나 양성 또는 악성 별아교세포증과 혼동되기 쉽습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환을 진단할 때에는 비슷한 증상을 보이는 질환들[예: 카나반병(canavan disease), 리씨병(Leigh‘s disease), 부신백질영양장애(adrenoleukodystrophy), 이염색백색질장애(metachromic leukodystrophy), 크라베 병(Krabbe disease), 타이-삭스병(Tay-Sachs disease), 글루타르산뇨증(glutaric aciduria) 등]을 다양한 검사를 통해 하나 하나 배제시켜 나가야 합니다.그리고 전산화 단층 촬영술(CT)이나 자기공명영상(MRI)을 통해 중추신경계의 광범위한 로젠탈 섬유의 침착을 발견할 수 있습니다.혈액을 채취하여 아교섬유산성단백질(glial fibrillary acidic protein, GFAP) 변이 여부를 확인할 수 있는데 결과가 음성으로 나왔다고 해서 이 질환이 아니라고 할 수는 없습니다. 그리고 살아 있을 때는 생검(biopsy), 환자가 죽은 뒤에는 부검(autopsy)을 통해 산재되어 있는 로젠탈 섬유를 확인할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 정확한 발병기전이 밝혀지지 않았기 때문에 이 질환을 위한 특별한 치료법은 없으며, 다만 증상을 경감시키고 합병증을 조절하는 대증요법과 지지요법이 시행됩니다.따라서 환자에게 감염이 발생한 경우에 항생제를 투여하여 치료하며, 경련이 나타난 환자에게는 항경련제를 투여하여 경련을 조절합니다. 그리고 수두증(hydrocephalus)이 나타난 경우에는 (튜브와 같은) 기구를 삽입하여 두개 내 압력을 낮추고, 뇌척수액의 흐름을 원활하게 하는 션트(shunt) 수술(또는 단락술)을 하기도 합니다. 그리고 골수이식을 시행한 어린이가 있었지만 좋은 효과를 보지 못했다고 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">National Organization for Rare Disorders National Institute of Neurological Disorders andStroke : Online Mendelian Inheritance in Man #203450 United Leukodystrophy Foundation: http://www.rarediseases.org http://www.ninds.nih.gov/disorders/alexander_disease/alexander_disease.htm http://www.orpha.net/ http://www.ulf.org/types/Alexander.html<img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_096.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div></body></html>

개요알렉산더병(Alexander Disease)은 1949년 W. Stewart Alexander에 의해 처음으로 보고된 질환으로 신경계 퇴행성 변화가 점진적으로 일어나는 질환입니다. 주로 영아기와 아동기 초반에 증

질환 정보

GM₂-강글리오시드증

테이-삭스병

테이-삭스병

샌드호프병

리브만-삭스병

강글리오시드증 NOS

니만-픽병의 원인, 진단, 치료 및 관리

GM₁-강글리오시드증

알렉산더병