변 오로트산 수치와 함께 고암모니아혈증의 조합을 포함합니다. 오르니틴 아미노트랜스퍼라제(OAT) 결핍 및 고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨증(HHH) 증후군은 높은 혈청 글루타민 수치, 낮은 혈청 시트룰린 수치 및 높

오르니틴트랜스카바미라제결핍

오르니틴트랜스카바미라제결핍의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴혈증(Ornithinaemia)은 혈중에 오르니틴이 관찰되는 병이다. 오르니틴혈증(I형)은 고암모니아혈증-고오르니틴혈증-호모시트룰린뇨증 증후군을 가리키며, 오르니틴대사장애 부분에 상세히 기술하였다. 한편 오르니틴혈증(II형)은 오르니틴 아미노전환효소 결핍증 (ornithine transaminase deficiency 또는 gyrate atrophy of the choroid and retina)이라 불리우는 단백질의 유전대사질환으로 망막과 맥락막의 우곡상위축이 일어나 점진적인 시력상실이 발생하는 질환이다.&nbsp;<br>오르니틴혈증(II형)은 OAT gene의 변이로 발생하며, 상염색체 열성 유전을 한다. 약 200명의 환자들이 보고되었고, 핀란드에서 가장 발생률이 높다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴혈증(I형) 즉, 고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군의 경우, 미토콘드리아 오르니틴 수송체 1 (ORNT1) 를 코딩하는 SLC25A15 유전자 (13q14) 의 변이로 발생하며 상염색체 열성 유전을 한다.<br><br><img alt="요소회로와 오르니틴혈증(II형)의 발생 기전" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s237_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>오르니틴혈증(II형) 즉, 오르니틴 아미노전환효소결핍증의 경우, OAT 유전자의 변이가 원인으로 알려져 있다. 이 유전자는 오르니틴 아미노전이효소를 만드는 데에 관여한다. 아미노전이효소는 요소회로의 일부로 오르니틴을 분해하는 것을 돕는다. 또한 요소회로에서의 역할 이외에도, 단백질 생성의 균형을 조절한다. 아미노전이효소가 오르니틴을 Pyrroline 5 carboxylate (P5C) 로 전환시키면, P5C는 글루탐산과 프롤린이라는 아미노산으로 전환된다.&nbsp;<br><br>OAT 유전자 변이가 발생하면 오르니틴 아미노전이효소의 기능이 감소되고, 효소가 부족해진다. 효소부족으로 인해 오르니틴이 P5C로 전환되지 못하여 오르니틴이 혈중에 축적되어 고오르니틴혈증이 발생하고, P5C는 감소하게 된다. 이러한 변화가 맥락망막위축을 어떻게 일으키는가에 대해서는 정확히 규명되어 있지 않다. P5C 의 결핍이 망막의 기능을 방해할 수 있다는 연구결과가 있었고, 과도한 오르니틴이 크레아틴의 형성을 억제하여 근육 및 신경계의 기능을 방해한다는 가설도 제시된 바 있다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴혈증(II형) 즉, 오르니틴 아미노전환효소 결핍증은 증상이 사람에 따라 다양하게 나타난다. 대부분 시력저하 이외의 증상은 없는 것으로 알려졌으나, 일부는 신생아기에 고암모니아혈증을 보이며 식욕부진, 구토, 경련, 혹은 혼수까지도 발생할 수 있다. 근시, 야맹증, 주변시력 저하 등의 증상이 아동기에 나타난다. 시야가 점점 좁아져 결국 마치 터널 안에 빛이 들어오는 것 같이 아주 작은 일부분만 밝게 보이게 된다(tunnel vision). 백내장 역시 동반될 수 있다. 이러한 시야변화는 약 50세에 실명을 초래할 수도 있다. 대개 지능에는 영향을 미치지 않는 것으로 알려져 있으나, 뇌 영상검사 및 신경학적 검사에서 이상을 보일 수도 있다. 또한, 일부에서는 경도에서 중증도의 지적장애가 동반된다. 이 질환은 말초신경계에도 장애를 일으켜 일부 환자들은 손발의 감각둔화, 저림, 따끔거리는 느낌, 통증을 느낄 수 있다. 근육섬유도 손상을 받아 경한 근력저하가 나타날 수 있다.&nbsp;<br>80-99% 의 환자들에서 맥락망막 위축, 고오르니틴혈증, 근시, 점진적 시야결손이 발생한다. 30-79%의 경우 황반형태이상, 아미노산뇨증, 실명, 맥락망막 과색소침착, 주변시야제한, 점진적 야맹증, 낭밑백내장이 나타난다. 5-29% 에서는 머리카락 모양의 이상, 경련, 청력 이상을 보일 수 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">생화학적 검사로 혈액 아미노산 검사를 통하여 대개 고오르니틴혈증을 확인할 수 있다. 신생아기에는 고암모니아혈증을 보일 수 있다. 소변아미노산 검사는 신생아기에 발현한 경우 다른 요소회로이상증을 배제하기 위해 할 수 있다. 효소검사로 간, 근육, 모근, 피부 섬유모세포나 림프구에서 오르니틴 아미노전이효소검사를 시행한다. 유전자 검사로 OAT 유전자의 돌연변이 (Chr 10q26.13) 을 확인하여 진단 가능하다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비타민 B6 (피리독신) 복용, 저단백 식이 및 아르지닌 제한 식이요법이 혈중 오르니틴 수치를 낮추는데 효과적이라는 연구가 있다. 식이요법을 일찍 시작할수록, 안질환이 적게 발생하고, 예후가 향상된다는 보고도 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="http://www.rarediseases.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a><br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6556/gyrate-atrophy-of-choroid-and-retina" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6556/gyrate-atrophy-of-choroid-and-retina</a><br><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/gyrate-atrophy-of-the-choroid-and-retina#" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/gyrate-atrophy-of-the-choroid-and-retina#</a><br>Kaiser-Kupfer MI, Caruso RC, Valle D, Reed GF. Use of an arginine-restricted<br>diet to slow progression of visual loss in patients with gyrate atrophy. Arch<br>Ophthalmol. 2004 Jul;122(7):982-4.</div></body></html>

개요오르니틴혈증(Ornithinaemia)은 혈중에 오르니틴이 관찰되는 병이다. 오르니틴혈증(I형)은 고암모니아혈증-고오르

오르니틴혈증

Ornithinaemia (typesⅠ, Ⅱ)

오르니틴혈증(Ⅰ, Ⅱ형)

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴대사장애(Disorders of ornithine metabolism)는 오르니틴 대사에 관여하는 단백의 기능 저하로 인해 발생한다. 상위 개념 질환으로, 크게 세 가지 질환 즉, 고암모니아혈증- 고오르니틴혈증- 호모시트룰린뇨 증후군 (Hyperammonemia-Hyperornithinemia-Homocitrullinuria [HHH] syndrome), 오르니틴 아미노전환효소 결핍증, &nbsp;오르니틴트랜스카바미라제결핍(Ornithine transcarbamylase deficienc) 등이 속해있으며, 그밖의 다른 유전자에 의한 발병사례도 보고되고 있다.&nbsp;<br><br>오르니틴 아미노전환효소 결핍증은 오르니틴혈증(I, II형) 설명구역에 별도로 기술하였고, 오르니틴트랜스카바미라제결핍도 별도의 설명구역에 상세히 기술하였으므로, 여기서는 HHH 증후군에 대해서 상세히 기술하기로 한다.&nbsp;<br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군 (HHH 증후군) 은 미토콘드리아 막에 존재하는 오르니틴운반체 (ornithine transporter)생성ㅇ 관여하는 ORNT1유전자의 이상이 생겨 세포질 내 오르니틴이 미토콘드리아로 들어오지 못해 요소 회로의 동작을 망가뜨리는 희귀 유전 대사이상질환이다. 오르니틴자리옮김효소 결핍증, 오르니틴혈증 I형으로도 불린다.&nbsp;<br><br>증상이 나타나는 시기와 장기 예후는 사람에 따라 매우 다르다. 신생아기에 구토, 식욕부진, 혼수 등의 증상이 나타나며, 성장지연 및 발달 지연, 학습 장애 (특히 언어발달지연), 그리고 운동실조가 발생한다. 현재까지 100명 이상의 환자들이 보고되었고, 캐나다 지역에 특히 발생빈도가 높다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자 (OAT, ORNT1, ALDH18A1, PYCR1, OTC gene 등)의 돌연변이가 요소대사 과정을 막아 질환이 나타난다.&nbsp;<br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군의 경우, 세포기질의 오르니틴이 사립체 안으로 운송되는 과정의 장애에 기인하여 사립체 내에 시트룰린이 형성되지 않음으로써 고암모니아혈증이 초래된다.&nbsp;<br><br><img alt="HHH 증후군에서의 오르니틴 대사 장애" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s236_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군의 경우, 미토콘드리아 오르니틴 수송체 1 (ORNT1) 를 코딩하는 SLC25A15 유전자 (13q14) 의 변이로 발생하며 상염색체 열성 유전을 한다. 이 수송체는 오르니틴을 미토콘드리아 내로 운송하여 요소회로를 거치도록 하여 아미노산 대사에 역할을 한다. SLC25A15 유전자 변이 발생시 수송체 수 감소, 기능 저하가 발생하여 결과적으로 요소 회로 장애가 발생하여 고암모니아혈증, 고오르니틴혈증, 그리고 호모시트룰린뇨증이 초래된다. 완전결핍증은 신생아기에 심한 고암모니아혈증을 나타내는 반면 부분결핍일 경우에는 영아기에서 청소년기 사이에 증상을 발현한다.&nbsp;<br><br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴 대사장애에서는 특징적으로 암모니아농도가 증가한다.&nbsp;<br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군은 신생아기부터 성인기까지 발생할 수 있으나 대부분 영아기에 증상을 나타낸다. 신생아기에 발현하는 경우, 출생 후 며칠 이내에 기면, 처짐, 식이 거부, 빠른 호흡을 보이며 경련이 동반되기도 한다. 아동기 및 성인기에도 발생가능하며, 의식저하 및 건망증, 고암모니아혈증 혼수, 지능 장애, 발달지연, 강직하반신마비, 소뇌운동실조, 학습장애, 경련을 보인다. 또한, 간기능 장애 및 응고인자결핍 등을 보이며 드물게는 간부전을 초래한다.&nbsp;<br><br>후기에 발병하면 영아기에 발병한 경우보다 중증도가 낮다. 환자들은 육류 등의 고단백식이를 기피하는 경향을 종종 보인다. 고단백식, 질병으로 인한 스트레스, 금식상태가 급격한 혈중 암모니아상승을 일으킬 수 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">임상양상은 비특이적이므로, 만약 대사이상이 의심된다면 아래와 같은 검사를 혈청 및 소변검사 등을 시행 할 수 있다. 혈청 아미노산 검사 결과 오르니틴 및 호모시트룰린의 상승을 확인할 수 있으며, 혈청 암모니아 수치는 간헐적으로 혹은 식후에 증가한다. 또한, 글루타민, 알라닌, 간효소도 증가한다. 소변검사에서 호모시트룰린 증가가 특징적이며, 오로틱 산 및 우라실도 증가한다. 만약 임상양상과 생화학적 검사로 해당질환이 의심된다면 분자유전학적 검사결과로 확진한다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">저단백식을 실시하는 것이 주요 치료이며, 시트룰린과 아르기닌을 보충한다. 고암모니아혈증을 조절하기 위해 sodium benzoate (안식향산), phenylacetate 또는 phenylbutyrate 투여가 필요할 수 있다. 스트레스 상황 (임신, 수술, 감염) 및 특정한 약물 (스테로이드 등) 을 복용할 때에 고암모니아혈증이 발생할 수 있으므로 이들의 회피에 주의를 기울여야 한다. 만약 고암모니아혈증이 심하여 혼수까지 발생한다면 다른 요소회로이상증의 급성기 치료와 비슷하게, 혈액투석 및 sodium benzoate, phenylacetate 또는 phenylbutyrate 등을 투여하여 암모니아 수치를 낮춘다. 또한 당과 지방을 투여하여 이화작용을 막고, 신경학적 손상을 최소화하기 위한 노력이 필요하다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><span><span><span><span><span><span>http://www.rarediseases.org</span></span></span></span></span></span><br><span><span><span><span><span><span>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2830/ornithine-translocase-deficiency-syndrome </span></span></span><br><span><span><span>https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ornithine-translocase-deficiency</span></span></span></span></span></span><span><span><span>&nbsp;</span></span></span><br>&nbsp;</div></body></html>

여하는 단백의 기능 저하로 인해 발생한다. 상위 개념 질환으로, 크게 세 가지 질환 즉, 고암모니아혈증- 고오르니틴혈증- 호모시트룰린뇨 증후군 (Hyperammonemia-Hyperornithinemia-Homocitrulli