<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>시트룰린혈증은 argininosuccinate synthethase(ASS) 효소 결핍으로 발생하는 매우 드문 유전질환입니다. ASS 효소는 간내 요소대사에 관여하는 5대 효소 중 하나이며, ASS 효소결핍은 단백질 대사산물인 암모니아 및 기타 독성물질의 혈액 내 축적과 고시트룰린혈증(citrullinemia), 아르기닌(arginine) 결핍을 초래합니다. 이로 인해 심한 구토, 보챔, 기면, 경련 등의 신경학적 손상이 발생하며 사망할 수도 있습니다.&nbsp;<br><br>시트룰린혈증은 1, 2형으로 분류되며, 시트룰린혈증 1형은 신생아와 영아기에 발생하며, 원인 유전자는 ASS 유전자입니다. 시트룰린혈증 2형은 성인기 증상이 발생하며 간조직에서만 ASS결핍이 있고, 원인유전자는 SLC25A13입니다. 시트룰린혈증 1형이 흔한 유형이며 약 57,000명중 1명으로 발생하는 반면, 2형은 일본에서 첫 진단되었고, 인구 100,000~230,000명중 1명 발생으로 매우 드뭅니다.</p><img alt="요소회로와 시트룰린 혈증 그림. 미토콘드리아 안의 암모니아가 카바모일인산염을 만나 시트룰린이 된다. 세포질 층에서 아르기노숙신산염이 되고 아르기닌을 만나 일부분은 요산이 되고 다른 일부분은 미토콘드리아 안에서 오르니틴이 된다." src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810145_1.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>ASS1 및 SLC25A13 유전자의 돌연변이는 시트룰린 혈증을 유발합니다. 이러한 유전자에서 생성된 단백질은 요소 순환에서 쓰이게 됩니다. 요소 순환은 간세포에서 일어나는 일련의 화학 반응입니다. 이러한 반응은 단백질이 신체에서 사용될 때 생성되는 과도한 질소를 처리합니다. 과도한 질소는 소변으로 배설되는 요소라는 화합물을 만드는 데 사용됩니다.<br><br>ASS1 유전자의 돌연변이는 I 형 시트룰린 혈증을 유발합니다. 이 유전자는 요소 순환의 한 단계를 담당하는 효소인 ASS (아르기니노숙신산 생성효소, argininosuccinate synthase)를 합성에 관여하는데, ASS1 유전자의 돌연변이는 효소의 활동을 감소시켜 요소 순환을 방해하고 신체가 질소를 효과적으로 처리하는 것을 방해합니다. 과잉 질소 (암모니아 형태)와 요소 순환의 다른 부산물이 혈류에 축적됩니다. 암모니아는 특히 신경계에 독성이 있어 I 형 시트룰린혈증에서 흔히 볼 수 있는 신경 학적 증상 (무기력증, 발작, 운동 실조 등)과 관련이 깊습니다.<br><br>SLC25A13 유전자의 돌연변이는 성인 시기에 발병하는 시트룰린 혈증 유형 II와 관련이 있습니다. 이 유전자는 시트린이라는 단백질을 만드는 데 관여합니다. 세포 내에서 시트린은 단당의 생성 및 분해, 단백질 생성 및 요소 순환에 사용되는 분자를 수송하게 되는데, 이 유전자에 돌연변이가 생기게 되면 세포가 시트린을 만들지 못하게 되어 요소 순환이 억제되고 단백질과 뉴클레오티드의 생산을 방해하게 됩니다. 따라서 암모니아 및 기타 독성 물질이 축적돼 시트룰린혈증의 증상이 나타나게 됩니다.<br><br>유전양상은 상염색체 열성으로 유전되므로 어머니와 아버지는 보인자가 되며, 환아의 동생을 낳을 경우 1/4의 확률로 질환에 이환 될 위험성을 가지며, 나머지 중 1/2은 부모와 같은 보인자가 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>시트룰린 1형은 출생 시에는 정상으로 보이나 생후 수일 이내 주로 수유 곤란, 기면, 구토, 보챔 등의 증상으로 시작되어 신생아 패혈증으로 진단되는 경우도 있습니다. 빈호흡, 호흡 부전, 혼수 등의 급성 증상으로 진행되어 치료하지 않을 경우 사망에 이를 수 있습니다.<br><img alt="시트룰린혈증의 증상 그림. 기면, 구토, 보챔, 신생아 패혈증, 빈호흡. 질병관리청, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810145_2.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>영아기에는 증상이 보다 경미하여 식욕 부진, 구토, 기면, 발달 지연, 행동 이상, 간비대로 나타납니다. 소아기, 성인기에는 만성 신경학적 증상으로 학습 장애, 정신 지체, 행동 장애, 혼미, 보챔, 구토 등이 나타납니다. 감염, 마취 등의 스트레스 상황에서는 급성 뇌증으로 구토, 두통, 의식의 변화를 보이고 신경학적 결손이 나타나기도 합니다.<br><br>기능을 하는 효소 활성도에 따라 다양한 증상을 보이는데 간비대, 간효소치의 증가로 인해 간 질환으로 오인되기도 합니다. 반복되는 고암모니아혈증으로 구토, 기면, 두통, 진전, 경련, 가나타나고정신지체가동반되며뇌영상소견상대뇌위축이관찰됩니다. 때로는 뇌졸중이 동반되기도 합니다.<br><br>후기 발현 형은 일본에서 흔한데 이는 시트린(citrin)결핍에 의해 초래되며 고암모니아혈증과 고시트룰린혈증이 있습니다. 20세 정도까지 증상의 발현이 늦어질 수 있으며 언어 장애, 보챔, 불면증, 망상을 보이면 이상 행동, 정신증이 나타나기도 합니다. 콩, 배, 땅콩 등 아르기닌이 풍부한 식품을 선호하는 경향이 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>혈중 암모니아와 아미노산 분석, 소변 유기산분석을 시행하여 특징적인 소견을 확인할 수 있습니다.<br><br>가장 특징적인 소견인 고암모니아혈증이 심하게 나타나고 혈중 글루탐산염(glutamine), 알라닌(alanine), 아스파르트산(aspartic acid) 농도가 증가됩니다. 오로트산(Orotic acid)의 배설이 증가되며 혈중 시트룰린(citrulline) 농도가 증가되며 혈중 아르기닌(Arginine)이 감소됩니다. 산전 진단은 양수에서 시트룰린 농도를 측정하거나 양수, 융모막 세포에서 효소 활성도를 측정합니다. ASS1, &nbsp;유전자 돌연변이 검사로 확진할 수 있으며 산전 진단도 가능합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>시트룰린혈증의 치료에는 빠른 진단과 고 암모니아 혈증 관리 및 두개 내압 관리가 있습니다. 효과적인 치료를 위해서는 정확한 진단이 필요하며, 비가역적인 뇌 손상이 오기 전에 가능하면 신속히 고암모니아혈증에 대해 즉시 적극적인 치료를 시행해야 합니다. 시트룰린혈증의 치료는 과도한 암모니아가 형성되는 것을 방지하거나 과도한 암모니아를 제거하는 데 목적이 있습니다. 이 경우 신체에서 질소를 제거하는 데 도움이 되는 약물(phenylbutyrate, sodium benzoate) 등 이 사용됩니다. 영아기에 급성 고암모니아혈증이 발현하면 단백질의 섭취를 중지하고 수분과 전해질, 포도당을 보충합니다.<br><br>식이 제한은 과도한 암모니아 발생을 피하기 위해 단백질 섭취량을 제한을 목표로 합니다. 그러나 적절한 성장을 위해서는 환아가 충분한 단백질을 섭취해야 하므로, 필수 아미노산이 보충된 저 단백 고 칼로리 식단이 필요합니다. 모유나 분유와 같은 단백질, 필수 아미노산 분유, 단백질이 없는 칼로리 보충제의 조합이 자주 사용됩니다. 다양한 비타민과 칼슘 보충제를 사용할 수도 있습니다.<br><br>고 암모니아 혼수 상태가 발생한 경우에는 기계를 통해 환자의 혈액을 여과하여 암모니아를 제거하는 혈액 투석이 필요할 수 있습니다. 혈액 투석은 고 암모니아 혼수 상태에서 시트룰린혈증으로 처음 진단된 영아, 어린이 및 성인을 치료하는 데도 사용됩니다. 환아는 두개 내압 증가와 고 암모니아혈증의 발병을 예방하기 위해 모니터링이 필요합니다.&nbsp;<br><br>간 이식은 삶의 질을 개선하고 일부 환자의 생존을 연장하는 효과가 있으며 신경손상 후유증 발생 전에 시행 해야 합니다. 예후는 고암모니아혈증에 의한 뇌손상을 예방하는데 달려 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6114/citrullinemia-type-i<br>https://medlineplus.gov/genetics/condition/citrullinemia/#resources<br>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1458/pdf/Bookshelf_NBK1458.pdf<br>https://rarediseases.org/rare-diseases/citrullinemia-type-1/.</p></div></body></html>

개요시트룰린혈증은 argininosuccinate synthethase(ASS) 효소 결핍으로 발생하는 매우 드문 유전질환

시트룰린혈증

Citrullinaemia

<div id="introduction">
<p>요소회로대사장애(Disorders of urea cycle metabolism)(UCDs)는 혈류에서 암모니아를 제거하는 간의 여섯 가지 효소 또는 두 가지 운반체 중 하나에 결함이 생겨 발생하는 선천성 대사 이상(IEMs)입니다. 요소회로대사장애는 두 가지 매우 넓은 범주로 나뉩니다: 지방이나 탄수화물을 에너지로 전환하는 데 필요한 특정 효소의 결핍 또는 아미노산이나 다른 대사 산물을 분해하는 데 필요한 특정 효소의 결핍으로, 치료하지 않으면 축적되어 독성이 됩니다. 요소회로대사장애는 두 번째 범주에 속합니다. 단백질의 분해는 아미노산을 방출하고, 그들의 탈아미노화는 암모니아를 생성합니다.
                                  -2H
+H3N-CHR-COO-   --&gt;  O=CR-COO-  +  NH4+
                                 +H2O
암모니아는 특히 중추 신경계(CNS)에 매우 독성이 있습니다. 요소 회로의 첫 네 가지 효소 중 하나에 심각한 돌연변이가 있는 신생아는 출생 후 36~48시간 이내에 치명적으로 아플 수 있으며, 출생 시에는 정상으로 보일 수 있습니다. 따라서 신생아가 병원에서 퇴원한 후에 요소회로대사장애의 징후가 나타날 수 있으며, 이는 집에서 인식되지 않을 수 있습니다. 고암모니아혈증은 요소회로대사장애의 진단에 중요하며, 최종 진단을 시도하는 동안 치료를 지연해서는 안 됩니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>요소회로대사장애의 병인은 복잡합니다. 여러 단백질과 두 개의 세포 소기관, 즉 미토콘드리아 기질과 세포질이 관여하기 때문입니다. 요소 회로의 첫 두 효소 단계는 미토콘드리아 기질에서 일어납니다. 첫 번째 단계에서, 카바모일포스페이트 합성효소 I (CPS1)는 암모니아와 중탄산염을 결합하여 요소 회로에 들어가는 카바모일포스페이트를 형성합니다. 패혈증과 같은 스트레스 요인은 CPS1 결함을 쉽게 유발하여 가장 심각한 형태의 요소회로대사장애와 고암모니아혈증을 초래할 수 있습니다. N-아세틸글루타메이트는 CPS1의 알로스테릭 활성제입니다. N-아세틸글루타메이트는 아세틸-CoA와 글루타메이트로부터 N-아세틸글루타메이트 합성효소(NAG)에 의해 촉매되는 반응에서 형성됩니다. NAG 결함은 매우 드물지만 CPS1 요소회로대사장애를 모방하여 고암모니아혈증을 초래합니다.
두 번째 단계에서, 간 효소인 오르니틴 트랜스카바밀라제(OTC)는 카바모일포스페이트와 오르니틴을 반응시켜 시트룰린을 형성합니다. OTC 유전자(SLC25A15)는 X 염색체에 위치하며, OTC 결함은 X 연관 방식으로 유전됩니다. OTC 결함은 요소회로대사장애의 가장 흔한 원인입니다. 남성의 OTC 결핍은 심각한 형태의 요소회로대사장애를 초래합니다. 여성의 경우, X 염색체 비활성화의 무작위성에 따라 무증상에서 심각한 형태까지 다양합니다. OTC에 필요한 오르니틴은 미토콘드리아 기질로 운반되어야 하며, 이 작업은 미토콘드리아 오르니틴 트랜스로카제(ORNT1) 단백질에 의해 수행됩니다. ORNT1 결함은 매우 드물지만 고암모니아혈증을 초래할 수 있으며, 이는 종종 나중에 나타납니다.
세 번째 단계와 나머지 모든 효소 단계는 세포질에서 일어납니다. 세 번째 단계에서, 아르기니노숙시네이트 합성효소 1(ASS1)은 시트룰린과 아스파르트산으로부터 아르기니노숙시네이트를 형성합니다. ASS1 결함은 시트룰린혈증과 고암모니아혈증을 초래합니다. 두 번째 미토콘드리아 운반체인 시트린은 아스파르트산을 미토콘드리아에서 세포질로 운반하여 요소 회로에 필요합니다. 시트린은 또한 글루타메이트를 세포질에서 미토콘드리아로 운반합니다. SLC25A13 유전자는 시트린을 암호화하며, 이 유전자의 결함은 시트룰린혈증과 고암모니아혈증을 초래할 수 있습니다.
요소 회로의 네 번째 단계는 아르기니노숙시네이트를 분해하여 푸마르산과 아르기닌을 형성하는 반응으로, 이는 아르기니노숙시네이트 분해효소(ASL)에 의해 촉매됩니다. ASL 결함은 신생아에서 심각한 요소회로대사장애를 초래할 수 있으며, 성인 발병 형태도 있습니다. 성인 발병 형태에서는 고암모니아혈증이 간헐적으로 발생하는 반면, 신생아 형태에서는 치료하지 않으면 지속적인 고암모니아혈증을 초래합니다. 혈장 시트룰린과 아르기니노숙시네이트의 높은 수치는 ASL 결핍의 특징입니다.
요소 회로의 마지막 단계에서, 네 번째 단계에서 생성된 아르기닌은 아르기나제 효소에 의해 요소와 오르니틴으로 분해됩니다. 이 효소는 ARG1 유전자에 의해 암호화됩니다. 아르기나제 결함은 아르기닌혈증과 고암모니아혈증을 초래할 수 있습니다. 아르기나제 결핍의 징후와 증상은 보통 3세까지 나타나며, 급격한 고암모니아혈증의 발병은 없습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>전체적으로, 요소회로대사장애의 발생률은 최근 35,000명 중 1명으로 결정되었습니다. 대부분의 주 검사실은 현재 요소회로대사장애를 일으키는 모든 상태 중 두 가지를 감지합니다. 모든 요소회로대사장애의 약 2/3는 OTC 돌연변이로 인한 것이며, 1/5는 ASS1, 1/10는 ASL로 인한 것입니다.

.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>요소회로대사장애의 병태생리에 대한 이해가 상당히 진전되어 더 나은 의학적 개입을 촉진할 수 있습니다. 고암모니아혈증은 요소회로대사장애의 주요 병인 요소이며, 중추 신경계(CNS) 독성에서 중요한 역할을 합니다. 복잡하지만 몇 가지 중요한 개념이 나타나고 있습니다. 암모니아의 CNS에 대한 독성 효과는 성인 뇌보다 발달 중인 뇌에서 더 심각합니다. 고암모니아혈증의 독성 효과가 가역적인지 여부는 노출 시간, 고암모니아혈증의 용량 및 신경 발달 단계에 따라 다릅니다. 신생아 뇌에서 고암모니아혈증은 별세포의 부종을 초래합니다. 이후의 부종 빈도와 정도는 발작, 혼수, 인지/운동 결함과 같은 CNS 신경 장애의 심각성을 결정하는 주요 요소입니다.
OTC 결핍(OTCD)은 X 연관 방식으로 유전되지만, 다른 모든 요소회로대사장애는 상염색체 열성 패턴을 따릅니다. 또한, 무증상 여성 보인자도 간헐적인 고암모니아혈증으로 인해 인지 결함을 개발할 수 있다는 증거가 있습니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>병력 및 신체 검사
요소회로대사장애를 가진 신생아는 출생 시와 그 직후에 정상으로 보이며, 이후에 무기력, 식욕 부진, 구토, 과민성 등 비특이적 징후와 증상을 나타낼 수 있습니다. 일반적으로 IEM은 이러한 징후를 보이는 모든 영아의 감별 진단에 고려되어야 합니다. 아르기나제 결핍을 제외하고, 대부분의 심각한 요소회로대사장애를 가진 영아는 급성 고암모니아혈증으로 인해 빠르게 뇌부종과 이후의 신경학적 문제를 개발합니다. 치료하지 않으면 심각한 요소회로대사장애로 인한 고암모니아혈증은 혼수와 사망으로 진행될 수 있습니다. 경미한 요소회로대사장애의 경우, 질병이나 수술과 같은 다양한 스트레스 요인으로 인해 고암모니아혈증이 발생할 수 있습니다.

.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>요소회로대사장애의 주요 바이오마커는 높은 음이온 간격이 없고 정상 혈장 포도당 수치가 있는 상태에서 고암모니아혈증(신생아의 경우 &gt; 150 마이크로몰, 영아의 경우 &gt; 100 마이크로몰)입니다. 혈장 암모니아 외에도, 혈장 아미노산과 대사성 산증이 있는 경우 혈장 젖산을 얻는 것이 유용합니다. 요소회로대사장애의 실험실 특징은 다음과 같습니다: (a) 혈장 글루타민과 알라닌의 높은 수치; (b) 혈장 아르기닌의 감소(아르기나제 결핍 제외); (c) 혈장 시트룰린 수치의 높거나 낮음.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
요소회로대사장애 또는 모든 IEM의 치료는 적절한 유전학/대사 전문가와 상담하여 이루어져야 합니다. 고암모니아혈증이 있는 신생아의 경우, 즉각적인 치료 목표는 암모니아를 신속하게 낮추고 식이 단백질 섭취를 줄이는 것입니다. 혈액 투석은 혈장 암모니아를 줄이는 데 매우 효과적이며, 고암모니아혈증이 관찰되면 즉시 시작해야 합니다. 암모니아 제거 약물인 Ammonul IV도 유용합니다. Ammonul IV는 혈장에서 글리신과 글루타메이트를 제거하여 암모니아 형성에 대한 기여를 줄입니다.
N-카바밀글루타메이트(Carbaglu)는 N-아세틸글루타메이트의 유사체이며, 소규모 임상 시험에서 NAGS 결핍과 늦게 발병한 CPS1 결핍에서 요소 생성 개선을 발견했습니다.


더 광범위한 임상 시험이 진행 중입니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
식욕 부진
시야 흐림
뇌부종
혼수
과호흡 또는 저호흡
저체온증
무기력
발작
말이 어눌해짐</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>의료 팀 결과 향상
요소회로대사장애의 진단과 관리는 복잡하며, 유전학자, 병리학자, 소아과 의사, 신장 전문의, 내과 의사, 생화학자 및 투석 간호사/간호사 실무자가 포함된 전문 팀과 함께 하는 것이 가장 좋습니다. 요소회로대사장애 또는 모든 IEM의 치료는 적절한 유전학/대사 전문가와 상담하여 이루어져야 합니다. 고암모니아혈증이 있는 신생아의 경우, 즉각적인 치료 목표는 암모니아를 신속하게 낮추고 식이 단백질 섭취를 줄이는 것입니다. 혈액 투석은 혈장 암모니아를 줄이는 데 매우 효과적이며, 고암모니아혈증이 관찰되면 즉시 시작해야 합니다. 암모니아 제거 약물인 IV 질소 결합제도 유용합니다. 이 약물들은 혈장에서 글리신과 글루타메이트를 제거하여 암모니아 형성에 대한 기여를 줄입니다.
대부분의 이러한 영아의 예후는 불확실합니다.

</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Braissant O. Current concepts in the pathogenesis of urea cycle disorders.  Mol Genet Metab.  2010; 100 Suppl 1 :S3-S12.  [ PubMed : 20227314 ]</li>
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</ul></p>
</div>

 합성효소 1(ASS1)은 시트룰린과 아스파르트산으로부터 아르기니노숙시네이트를 형성합니다. ASS1 결함은 시트룰린혈증과 고암모니아혈증을 초래합니다. 두 번째 미토콘드리아 운반체인 시트린은 아스파르트산을 미토콘드리아에서 세포질

요소회로대사장애

요소회로대사장애의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴대사장애(Disorders of ornithine metabolism)는 오르니틴 대사에 관여하는 단백의 기능 저하로 인해 발생한다. 상위 개념 질환으로, 크게 세 가지 질환 즉, 고암모니아혈증- 고오르니틴혈증- 호모시트룰린뇨 증후군 (Hyperammonemia-Hyperornithinemia-Homocitrullinuria [HHH] syndrome), 오르니틴 아미노전환효소 결핍증, &nbsp;오르니틴트랜스카바미라제결핍(Ornithine transcarbamylase deficienc) 등이 속해있으며, 그밖의 다른 유전자에 의한 발병사례도 보고되고 있다.&nbsp;<br><br>오르니틴 아미노전환효소 결핍증은 오르니틴혈증(I, II형) 설명구역에 별도로 기술하였고, 오르니틴트랜스카바미라제결핍도 별도의 설명구역에 상세히 기술하였으므로, 여기서는 HHH 증후군에 대해서 상세히 기술하기로 한다.&nbsp;<br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군 (HHH 증후군) 은 미토콘드리아 막에 존재하는 오르니틴운반체 (ornithine transporter)생성ㅇ 관여하는 ORNT1유전자의 이상이 생겨 세포질 내 오르니틴이 미토콘드리아로 들어오지 못해 요소 회로의 동작을 망가뜨리는 희귀 유전 대사이상질환이다. 오르니틴자리옮김효소 결핍증, 오르니틴혈증 I형으로도 불린다.&nbsp;<br><br>증상이 나타나는 시기와 장기 예후는 사람에 따라 매우 다르다. 신생아기에 구토, 식욕부진, 혼수 등의 증상이 나타나며, 성장지연 및 발달 지연, 학습 장애 (특히 언어발달지연), 그리고 운동실조가 발생한다. 현재까지 100명 이상의 환자들이 보고되었고, 캐나다 지역에 특히 발생빈도가 높다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자 (OAT, ORNT1, ALDH18A1, PYCR1, OTC gene 등)의 돌연변이가 요소대사 과정을 막아 질환이 나타난다.&nbsp;<br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군의 경우, 세포기질의 오르니틴이 사립체 안으로 운송되는 과정의 장애에 기인하여 사립체 내에 시트룰린이 형성되지 않음으로써 고암모니아혈증이 초래된다.&nbsp;<br><br><img alt="HHH 증후군에서의 오르니틴 대사 장애" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s236_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군의 경우, 미토콘드리아 오르니틴 수송체 1 (ORNT1) 를 코딩하는 SLC25A15 유전자 (13q14) 의 변이로 발생하며 상염색체 열성 유전을 한다. 이 수송체는 오르니틴을 미토콘드리아 내로 운송하여 요소회로를 거치도록 하여 아미노산 대사에 역할을 한다. SLC25A15 유전자 변이 발생시 수송체 수 감소, 기능 저하가 발생하여 결과적으로 요소 회로 장애가 발생하여 고암모니아혈증, 고오르니틴혈증, 그리고 호모시트룰린뇨증이 초래된다. 완전결핍증은 신생아기에 심한 고암모니아혈증을 나타내는 반면 부분결핍일 경우에는 영아기에서 청소년기 사이에 증상을 발현한다.&nbsp;<br><br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴 대사장애에서는 특징적으로 암모니아농도가 증가한다.&nbsp;<br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군은 신생아기부터 성인기까지 발생할 수 있으나 대부분 영아기에 증상을 나타낸다. 신생아기에 발현하는 경우, 출생 후 며칠 이내에 기면, 처짐, 식이 거부, 빠른 호흡을 보이며 경련이 동반되기도 한다. 아동기 및 성인기에도 발생가능하며, 의식저하 및 건망증, 고암모니아혈증 혼수, 지능 장애, 발달지연, 강직하반신마비, 소뇌운동실조, 학습장애, 경련을 보인다. 또한, 간기능 장애 및 응고인자결핍 등을 보이며 드물게는 간부전을 초래한다.&nbsp;<br><br>후기에 발병하면 영아기에 발병한 경우보다 중증도가 낮다. 환자들은 육류 등의 고단백식이를 기피하는 경향을 종종 보인다. 고단백식, 질병으로 인한 스트레스, 금식상태가 급격한 혈중 암모니아상승을 일으킬 수 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">임상양상은 비특이적이므로, 만약 대사이상이 의심된다면 아래와 같은 검사를 혈청 및 소변검사 등을 시행 할 수 있다. 혈청 아미노산 검사 결과 오르니틴 및 호모시트룰린의 상승을 확인할 수 있으며, 혈청 암모니아 수치는 간헐적으로 혹은 식후에 증가한다. 또한, 글루타민, 알라닌, 간효소도 증가한다. 소변검사에서 호모시트룰린 증가가 특징적이며, 오로틱 산 및 우라실도 증가한다. 만약 임상양상과 생화학적 검사로 해당질환이 의심된다면 분자유전학적 검사결과로 확진한다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">저단백식을 실시하는 것이 주요 치료이며, 시트룰린과 아르기닌을 보충한다. 고암모니아혈증을 조절하기 위해 sodium benzoate (안식향산), phenylacetate 또는 phenylbutyrate 투여가 필요할 수 있다. 스트레스 상황 (임신, 수술, 감염) 및 특정한 약물 (스테로이드 등) 을 복용할 때에 고암모니아혈증이 발생할 수 있으므로 이들의 회피에 주의를 기울여야 한다. 만약 고암모니아혈증이 심하여 혼수까지 발생한다면 다른 요소회로이상증의 급성기 치료와 비슷하게, 혈액투석 및 sodium benzoate, phenylacetate 또는 phenylbutyrate 등을 투여하여 암모니아 수치를 낮춘다. 또한 당과 지방을 투여하여 이화작용을 막고, 신경학적 손상을 최소화하기 위한 노력이 필요하다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><span><span><span><span><span><span>http://www.rarediseases.org</span></span></span></span></span></span><br><span><span><span><span><span><span>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2830/ornithine-translocase-deficiency-syndrome </span></span></span><br><span><span><span>https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ornithine-translocase-deficiency</span></span></span></span></span></span><span><span><span>&nbsp;</span></span></span><br>&nbsp;</div></body></html>

개요오르니틴대사장애(Disorders of ornithine metabolism)는 오르니틴 대사에 관여하는 단백의 기능 저하로 인해 발생한다. 상위 개념 질환으로, 크게 세 가지 질환 즉, 고암모니아혈증- 고오르니

오르니틴대사장애

Disorders of ornithine metabolism

 Ornithine transcarbamylase 결핍증 (OTCD)은 유전성 대사 장애로, 가장 흔한 요소 회로 장애(UCD)입니다. 이 X-연관 유전적 상태는 요소 생성에 영향을 미치며, 다양한 표현형을 나타냅니

오르니틴트랜스카바미라제결핍

오르니틴트랜스카바미라제결핍의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아미노산의 대사는 암모니아를 생성합니다. 암모니아는 신경독성이 있으므로 체내에는 암모니아를 독성이 없는 요소 (Urea)로 전환하는 요소회로 (Urea cycle)라는 연쇄효소반응이 존재합니다. 요소회로는 5개의 효소로 구성되어 있습니다.&nbsp;<br><br><img alt="요소회로와 암모니아 대사" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s231_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>고암모니아혈증(Hyperammonaemia)은 개별 효소의 작동에 문제가 생겨 암모니아가 효과적으로 처리되지 않아 농도가 상승하게 되고, 이로 인한 신경독성이 나타나는 질환입니다. 요소회로의 이상이 대사질환으로 이한 고암모니아혈증의 가장 흔한 원인이며 전체적인 요소회로 대사 질환은 인구 35,000명당 1명 정도 발생합니다.&nbsp;<br><br>가장 흔한 요소회로 대사질환은 오르니틴 카르바모일기 이동효소 (Ornithine transcarbamylase, OTC) 결핍증입니다. 자세한 내용은 별도 기술한 오르니틴트랜스카바미라제결핍(Ornithine transcarbamylase deficiency)를 참고하십시오.<br>요소회로 이상 외의 고암모니아혈증을 일으키는 선천성 대사 이상질환 또한 발견되고 있으나 요소회로 결핍증 보다 그 빈도는 낮습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">요소회로는 2개의 암모니아와 1개의 중탄산 이온이 요소로 변환되는 간의 연쇄효소반응으로 체내에서 발생하는 질소노폐물을 제거하는 중요한 경로입니다. 요소회로는 총 5개의 중요한 효소가 존재하는데 Carbamyl phosphate synthetase (CPS), Ornithine transcarbamylase (OTC)는 미토콘드리아 내에 존재하고, Argininosuccinate synthetase (ASS), Argininosuccinate lyase (ASL), Arginase는 세포질 내에 존재합니다. CPS 활성화에 필요한 N-acetylglutamate synthetase (NAG) 또한 미토콘드리아 내에 존재합니다.&nbsp;<br><br>CPS에 의해 암모니아와 중탄산이온에 의해 Carbamylphosphate이 합성되면 이는 OTC에 의해 오르니틴 (Ornitine)과 반응하여 시트룰린 (Citrullin)이 됩니다.&nbsp;<br><br>이어 시트룰린은 ASS에 의해 아스파테이트 (Aspartate)와 반응하여 분해되고 이후 ASL에 의해 더 작은 분자인 아르기닌 (Arginine)과 퓨마레이트 (Fumarate)로 분해되며 마지막 효소인 Arginase에 의해 아르기닌이 요소와 오르니틴으로 분해됩니다. 오르니틴은 다시 재활용됩니다. 이것이 요소회로이며 이 결과 암모니아가 비독성 요소로 변화합니다.&nbsp;<br><br>이 중 어느 한 곳이라도 문제가 발생하면 전체 회로가 작동하는데 이상이 생겨 암모니아가 요소로 변경하지 못하게 되어 고암모니아혈증이 발생하게 됩니다.<br><br>요소회로 이상 외의 선천성 대사 이상질환에 의한 고암모니아혈증은 그 원인이 뚜렷하게 알려지지 않았으나 각각의 질환에 의해 체내에 축적된 유기산 등의 물질들이 요소회로를 억제하여 암모니아가 효과적으로 제거되지 못했을 가능성이 제기되고 있습니다.&nbsp;<br><br>고암모니아혈증을 일으키는 대표적인 선천성 대사 이상질환의 예는 아래와 같습니다.<br>1. 요로효소결핍(Carbamyl phosphate synthetase, Ornitine transcarbamylase, Argininosuccinate synthetase, Argininosuccinate lyase, Arginase, N-acetylglutamate synthetase)&nbsp;<br>2. 유기산혈증 (Propionic academia, Methylmalonic academia, Isovaleric acidemia, Beta-ketothiolase deficiency, Glutaric academia type I, Medium chain fatty acid acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency)<br>3. 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>4. HHH 중후군 (Hyperammoniamia-hyperornithinemia-homocitrullinemia syndrome)<br>5. 신생아 일과성 고암모니아혈증 (Transient hyperammonemia of newborn)&nbsp;<br>6. 고암모니아혈증 동반 선천성 고인슐린혈증 (Congenital hyperinsulinism with hyperammonemia)<br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">고암모니아혈증은 발현연령에 따라 다른 증상을 보입니다. 그러나 증상을 보고 고암모니아혈증으로 진단하기에는 모호한 경우가 많아 주의를 요합니다.<br><br>신생아시기에는 고암모니아혈증의 증상과 징후가 주로 뇌기능이상에 관련되어 나타나며 원인에 관계없이 비슷한 증상을 보입니다. 출생시 정상이던 환아는 단백질을 섭취하게 되면서 점차 증상을 나타냅니다. 섭취거부, 구토, 빈호흡, 기면을 보이며 혼수상태가 나타나는 경우도 있습니다. 경련도 발생할 수 있습니다. 심한 경우 죽음에 이르게 됩니다.&nbsp;<br><br><img alt="고암모니아혈증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s231_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>효소의 부분적 결핍이 있거나 신생아 기간 동안 고암모니아혈증이 없었던 환자라고 하더라도, 소아나 성인기에는 발현되며 구토와 실조 (Ataxia), 혼돈, 안절부절못함, 짜증, 공격적인 모습 등의 신경학적 이상으로 특징됩니다. 이러한 증상은 기면, 혼수의 증상과도 함께 발생할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">요소회로 질환에서 암모니아 수치는 급격히 상승하므로, 경미한 상승일지라도 수시간 뒤에 혈장 암모니아 수치 측정을 반복합니다. 정상적인 혈중 암모니아 수치는 건강한 영아에서는 100μM/μL, 미숙아에서는 150μM/μL 정도입니다.<br><br>심각한 고암모니아혈증이 있는 경우 다음과 같은 검사를 실시합니다.<br>혈액가스 검사, 혈청 요소, 크레아티닌, 혈당, 전해질, 간기능검사, 혈액응고 검사, 혈장 아미노산, 소변 유기산, 아미노산, 오로트산 (Orotic acid), 혈장 카르니틴 (Carnitine)<br><br>모든 요소회로 질환에서 글루타민 (Glutamine), 알라닌 (Alanine)이 축적되고, 또한 대사경로를 차단하기 위해 아미노산들의 농도가 증가하거나, 감소되기도 합니다.&nbsp;<br><br>고암모니아혈증 환자의 말기에는 혈액응고이상, 신부전, 저칼슘혈증을 동반한 현저한 간기능 저하가 나타나며, 고암모니아혈증성 뇌증의 경우 뇌부종 이나 두 개내 출혈이 나타나기도 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">&lt;급성기 치료&gt;<br>치료의 목적은 대사혼란을 조절하는 데 있습니다. 혈중 암모니아 농도가 300μM 보다 높은 시간이 12시간 이상 지속되는 경우 응급상황입니다. 가장 중요한 치료는 암모니아의 즉각적인 제거이며 이를 위하여 벤조산, 페닐아세테이트 등의 유기산을 투여합니다. 효과가 없는 경우 투석을 통해 암모니아 제거를 고려해야 합니다.&nbsp;<br>또한 암모니아의 생성을 억제하기 위하여 단백질 섭취를 중단하고, 고탄수화물, 고지방 등으로 충분한 에너지 공급이 필요합니다.&nbsp;<br>이와 병행하여 신경계 이상의 발생에 대한 철저한 감시와 지지요법이 필수적입니다.<br><br>&lt;장기 치료&gt;<br>급성기 치료로 혈중 암모니아 수치가 조절되면 단백질과 에너지를 포함한 경<br>구 섭취가 다시 시작되어야 합니다. 장기 치료의 목적은 생화학적 상태를 교정하고, 적절한 영양학적 요구도를 충족시키는데 있습니다. 동시에 고암모니아혈증을 악화시킬 수 있는 굶주림, 감염 등에 주의해야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF. Nelson Textbook of Pediatrics. 20th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016:Chapter 85.<br>2. Kim SH. Disease of the urea cycle. J. Kor. Soc. Health-Syst. Pharm., 2011;28(1): 80-91.<br>3. 한국선천성대사질환협회 http://www.kcmd.or.kr</div></body></html>

개요아미노산의 대사는 암모니아를 생성합니다. 암모니아는 신경독성이 있으므로 체내에는 암모니아를 독성이 없는 요소 (Urea)로 전환하는 요소회로 (Urea cycle)라는 연쇄효소반응이 존재합니다. 요소회로는 5개의

고암모니아혈증

Hyperammonaemia

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>오르니틴 트랜스카바미라제((Ornithine transcarbamylase deficiency, OTC) 결핍증은 <strong>X연관우성</strong>으로 유전되는 유전성 요소회로계대사이상 질환이며 남아에서 증상이 심합니다. 수유시작 후 3-7일에 구토, 보챔, 의식소실, 경련의 증상과 고 암모니아혈증을 보이는 신생아 형과 영아기 이후에 간헐적인 의식변화, 운동실조, 발달지연, 경련 등이 동반되는 지발형(증상이 늦게 나타남)이 있습니다. 요소 회로 이상 중에서 가장 흔하게 발생하며 14,000명의 신생아 중 한 명의 빈도로 발생합니다.</p><p>OTC 결핍증의 진단은 혈액에서 암모니아가 상승되어 있고, 아미노산 분석에서 글루타민(glutamine), 글루타민산(glutamic acid), 알라닌(alanine) 등이 상승하고 시트룰린(citrulline)은 감소되고 소변에서 오로트산(orotic acid)이 다량 배출될 경우 의심하며 확진은 유전자 분석으로 가능합니다.</p><p>치료는 급성기에 혈액투석으로 암모니아 중독증상을 경감시키고 장기적으로는 저단백식이, 암모니아생성 전구물질을 배설시키는 약제들을 복용합니다. 간이식이 성공적이라면 질환이 완치될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>OTC 결핍증은 오르니틴 트랜스카바미라제(ornithine carbamylase)의 결핍에 의해 발생합니다. 요소 회로 이상 중에서 유일하게 X-연관 우성유전(X-linked dominant)을 합니다. 유전자는 X염색체의 단완(Xp2.1)에 위치하며, 이 유전자의 돌연변이에 의해 ornithine carbamylase 결핍이 발생됩니다.</p><p>ornithine carbamylase는 요소회로에서 carbamylphosphate와 ornithine의 결합을 촉매하여 시트룰린을 형성하는데 관여하는 효소로 결핍될 경우 고암모니아혈증이 초래되고 이와 관련된 다양한 신경학적 증상이 초래됩니다.</p><p><img alt="오르니틴 트랜스카비미라제 결핍증의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_076_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>전형적인(classical) OTC 결핍증의 경우 반접합자(hemizygote)인 남아가 신생아기 또는 조기 영아기에 기면, 구토, 혼수, 그리고 심한 정도의 고암모니아혈증과 고글루타민혈증(hyperglutaminemia)이 관찰되며 거의 대부분이 사망에 이르고 생존하여도 심각한 신경학적 후유증을 남깁니다.</p><p><img alt="오르니틴 트랜스카비미라제 결핍증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_076_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>지발형(late onset) OTC 결핍증은 신생아기 혹은 조기 영아기를 지나 다양한 시기에 간헐적이면서 경한 신경학적 증상을 나타내는 경우를 말합니다. 이형 접합자(heterozygote)인 여성 보인자는 무작위 성염색체 불활성화(random X-chromosome inactivation)에 의해, 어떤(정상 또는 돌연변이) 대립유전자가 활성(active) X 염색체에 표현되느냐에 따라 양상이 달라집니다. 이형 접합자인 여성 보인자의 10% 정도의 경우에서 과도한 단백의 섭취나 감염증의 발생 등과 같은 요인이 있을 때 심한 신경학적 증상 즉 기면, 운동실조, 진행성의 뇌증, 발달장애가 관찰됩니다. 그러나 변이 양상이 다양하여 임상증상 역시 반접합자(hemizygote)인 남자나 여성보인자 모두에서 다양하게 나타납니다. 최근 남아에서 부분 효소 결핍으로 인해 증상이 경하고 늦게 발현한 경우들이 보고되었습니다.</p><p>영아기에는 모유 식이에서 이유식으로 이행하거나 생우유로 바꿀 때, 소아나 성인의 경우에는 고단백 식이나 감염, 스트레스, 외상과 관련되어 증상이 발현되는 경우가 많습니다. 진단 전 많은 환자들이 고기 섭취를 싫어하고 저단백 식이나 채식을 주로 하는 경향이 있습니다. 그러나 증상 자체가 비특이적이거나 경한 경우에는 단백 섭취를 끊거나 정맥 내 포도당 주입만으로도 증상이 소실되므로 진단이 놓쳐지거나 지연되는 경우가 흔합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>뚜렷한 감염의 원인 없이 패혈증 소견을 나타내는 신생아, 어느 연령에서든지 설명할 수 없는 간헐적인 구토와 신경학적 이상, 운동실조 등을 나타내는 경우 대사질환의 가능성을 염두에 두고 혈장 아미노산을 검사해야 합니다.</p><p>고암모니아혈증이 가장 두드러진 대사 이상입니다. 보통 700umol/L (1000ug/dL)이상이며 250umol/L (400ug/dL) 이상이면 혼수상태가 되고 동공이 확장되어 고정됩니다. 고암모니아혈증을 나타내는 질환으로는 요소회로장애 외에 유기산혈증, lysinuric protein intolerance(LPI), hyperammonemia-hyperornithinemia-homocitrullinemia(HHH) 증후군 등이 있는데 혈장 아미노산 분석과 요 유기산 분석을 시행하여 감별해야 합니다.</p><p>증상이 있을 때 검사하여야 정확한 결과를 얻을 수 있다는 것을 반드시 기억해야 합니다. 정상 신생아에서 암모니아농도는 50umol/L 이하이며 100 umol/L이상으로는 상승하지 않습니다. 그러나 채혈방법이나 운동에 의해 150umol/L 이상으로 상승할 수 있어서 임상증상과 검사소견이 맞지 않을 때는 반복검사를 하거나 글루타민이 상승되어 있는 것을 확인해야 합니다.</p><p>고암모니혈증과 함께 혈장 아미노산 분석에서 시트룰린의 감소와 고암모니아혈증에 따른 이차적인 현상으로 글루타민(glutamine), 아스파테이트(aspartate), 알라닌(alanine)의 가벼운 증가를 보이고, 소변 유기산 분석에서 오르트산(orotic acid)이 현저하게 증가된 경우 OTC 결핍증으로 진단할 수 있습니다.</p><p>고암모니아혈증에 의해 호흡중추가 자극되어 <strong>호흡성 알칼리혈증(alkalosis)</strong>을 나타내며 <strong>대사성 산증</strong>이 없는 것이 유기산 혈증과 감별하는데 도움을 줍니다.</p><p>확진은 간 생검에서 ornithine carbamylase의 활성도를 측정하는 것입니다. 조기에 발현하고 증상이 심한 남아의 경우 정상 활성도의 1% 미만으로 감소되어 진단적 가치가 있으나 늦게 발현하고 증상이 경한 여아의 경우 돌연변이 대립유전자가 있는 X 염색체의 활성화 정도에 따라 간조직도 다양한 ornithine carbamylase 활성도(정상 10-40%)를 나타내어 진단이 애매한 경우가 많습니다.</p><p>Ornithine carbamylase 유전자의 DNA 분석으로 70%에서 돌연변이를 확인할 수 있습니다.</p><p>알로퓨리놀(Allopurinol)을 투여한 후 소변 내 오로틱산(orotic acid)의 배설 증가를 보는 간접적인 방법이 보인자 진단의 가장 예민하고 안전하며 민감한 방법으로 알려져 있습니다. 그러나 이로서 검출하지 못한 예도 보고되어 있습니다.</p><p>산전진단은 태아의 간 생검으로 효소 분석을 하는 것이나 유산의 위험이 있어서 융모막세포나 양막세포를 이용하여 DNA 분석을 합니다.</p><p><img alt="산전진단" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_076_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><ul><li>급성기 치료<br>Ornithine carbamylase결핍에 의한 신생아기의 증상이 심한 고암모니아혈증의 경우 혈액 투석 및 복막 투석을 하고 안식향산(sodium benzoate), 페닐아세트산(phenyl acetate, 0.25g/kg) 와 아르기닌(arginine, 2mL/kg of a 10% solution) 주사로 암모니아를 낮추는 적극적인 치료를 합니다. 대부분의 환아가 투석이 필요하고 때로 체외막산소화요법(ECMO, extracorporeal membrane oxygenation) 등을 하기도 합니다.</li><li>장기 치료<br><img alt="장기치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_076_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></li></ul><p>급성기 이후에는 저단백 고탄수화물식이(탄수화물 섭취량 1.0-1.5g/kg/일)를 하며 저단백식이의 경우 대개 0.5-1g/kg/일이 필요한데 출생 후 첫 6개월까지는 성장에 필요한 단백질 양은 많아지나 요소회로를 통해 배설되는 양은 상대적으로 적으므로 2g/kg/일까지 증량할 수 있습니다. 필수 아미노산인 아르기닌 (200-400mg/kg/일)의 보충이 필요하며 시트룰린을 대신 사용할 수 있습니다.</p><p>고암모니아혈증 개선을 위해 안식향산과 페닐 아세트산(phenyl acetic acid) 또는 부페닐(phenyl butyrate)을 경구 투여하여 암모니아치를 200mg/dL이하가 되게 합니다. 암모니아는 신장을 통해 거의 배설되지 않으나 안식향산 투여에 의한 마뇨산(hippuric aicd)의 요중 배설과 페닐 아세트산 투여에 의한 phenylacetyl glutamine의 요중 배설이 증가되어 효과적인 치료가 이루어집니다. 부페닐의 경우 1mol당 2mol의 암모니아가 제거되어 암모니아 1mol만이 제거되는 안식향산보다 효과적이나 맛이 좋지 않아 순응도가 떨어질 수 있습니다.</p><p>치료에 대한 효과를 판정하는데 혈장 글루탐산(glutamine)치가 가장 좋은 척도이며 치료가 잘 되지 않는 경우 글루탐산이 암모니아보다 먼저 상승합니다. 따라서 글루탐산 치를 정상범위(&lt;1,000 umol/L)로 조절하는 것이 중요합니다.</p><p>감염이 있는 경우 단백질 섭취를 줄이고 열이 나는 경우 간독성이 있는 아세트아미노펜(acetaminophen)보다 이부프로펜(ibuprofen)의 사용이 추천되며 진토제(antiemetics)의 사용은 고암모니아혈증의 증상이 감춰질 수 있으므로 주의를 요합니다.</p><p>간이식이 효과적인 치료법입니다.</p><p>신생아시기에 발생하고 증상이 심한 경우 거의 대부분 사망하고 생존하여도 심각한 신경학적 후유증을 남깁니다. 후기 발현형의 경우도 사망할 수 있으며 신생아형보다는 가벼우나 지속적이고 반복적인 고암모니아혈증으로 인한 뇌손상으로 인해 경하거나 중등도의 지능발달지연을 보입니다. 그러나 철저한 식이요법, 약물투여 및 관리에 의해 고암모니아혈증의 빈도가 감소되고 환아의 지적인 능력이 안정화 되었다는 보고도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Smith W, Kishnani PS, Lee B, Singh RH, Rhead WJ, Sniderman King L, Smith M, and Summar M. Urea cycle disorders: clinical presentation outside the newborn period. Crit Care Clin. 2005;21:S9-17.<br>2. Yoo HW. Characterization of Molecular Defects in Korean Families with Inherited Ornithine Transcarbamylase Deficiency and Their Genotype-Phenotype Correlations. J Korean Pediatr Soc. 1999;42:900-910.<br>3. Leonard JV, Morris AA. Urea cycle disorders. Semin Neonatol 2002;7:27-35.<br>4. Endo F, Matsuura T, Yanagita K, Matsuda I. Clinical manifestations of inborn errors of the urea cycle and related metabolic disorders during childhood. J Nutr 2004 Jun;134(6 Suppl):1605S-1609S.<br>http://kcmd.or.kr<br>http://www.climb.org.uk<br>http://www.nucdf.org/<br>http://www.savebabies.org/index.htm</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_076.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요오르니틴 트랜스카바미라제((Ornithine transcarbamylase deficiency, OTC) 결핍증은 X연관우성으로 유전되는 유전성 요소회로계대사이상 질환이며 남아에서 증상이 심합니다. 수유시작 후 

Ornithine transcarbamylase deficiency

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴혈증(Ornithinaemia)은 혈중에 오르니틴이 관찰되는 병이다. 오르니틴혈증(I형)은 고암모니아혈증-고오르니틴혈증-호모시트룰린뇨증 증후군을 가리키며, 오르니틴대사장애 부분에 상세히 기술하였다. 한편 오르니틴혈증(II형)은 오르니틴 아미노전환효소 결핍증 (ornithine transaminase deficiency 또는 gyrate atrophy of the choroid and retina)이라 불리우는 단백질의 유전대사질환으로 망막과 맥락막의 우곡상위축이 일어나 점진적인 시력상실이 발생하는 질환이다.&nbsp;<br>오르니틴혈증(II형)은 OAT gene의 변이로 발생하며, 상염색체 열성 유전을 한다. 약 200명의 환자들이 보고되었고, 핀란드에서 가장 발생률이 높다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴혈증(I형) 즉, 고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군의 경우, 미토콘드리아 오르니틴 수송체 1 (ORNT1) 를 코딩하는 SLC25A15 유전자 (13q14) 의 변이로 발생하며 상염색체 열성 유전을 한다.<br><br><img alt="요소회로와 오르니틴혈증(II형)의 발생 기전" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s237_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>오르니틴혈증(II형) 즉, 오르니틴 아미노전환효소결핍증의 경우, OAT 유전자의 변이가 원인으로 알려져 있다. 이 유전자는 오르니틴 아미노전이효소를 만드는 데에 관여한다. 아미노전이효소는 요소회로의 일부로 오르니틴을 분해하는 것을 돕는다. 또한 요소회로에서의 역할 이외에도, 단백질 생성의 균형을 조절한다. 아미노전이효소가 오르니틴을 Pyrroline 5 carboxylate (P5C) 로 전환시키면, P5C는 글루탐산과 프롤린이라는 아미노산으로 전환된다.&nbsp;<br><br>OAT 유전자 변이가 발생하면 오르니틴 아미노전이효소의 기능이 감소되고, 효소가 부족해진다. 효소부족으로 인해 오르니틴이 P5C로 전환되지 못하여 오르니틴이 혈중에 축적되어 고오르니틴혈증이 발생하고, P5C는 감소하게 된다. 이러한 변화가 맥락망막위축을 어떻게 일으키는가에 대해서는 정확히 규명되어 있지 않다. P5C 의 결핍이 망막의 기능을 방해할 수 있다는 연구결과가 있었고, 과도한 오르니틴이 크레아틴의 형성을 억제하여 근육 및 신경계의 기능을 방해한다는 가설도 제시된 바 있다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴혈증(II형) 즉, 오르니틴 아미노전환효소 결핍증은 증상이 사람에 따라 다양하게 나타난다. 대부분 시력저하 이외의 증상은 없는 것으로 알려졌으나, 일부는 신생아기에 고암모니아혈증을 보이며 식욕부진, 구토, 경련, 혹은 혼수까지도 발생할 수 있다. 근시, 야맹증, 주변시력 저하 등의 증상이 아동기에 나타난다. 시야가 점점 좁아져 결국 마치 터널 안에 빛이 들어오는 것 같이 아주 작은 일부분만 밝게 보이게 된다(tunnel vision). 백내장 역시 동반될 수 있다. 이러한 시야변화는 약 50세에 실명을 초래할 수도 있다. 대개 지능에는 영향을 미치지 않는 것으로 알려져 있으나, 뇌 영상검사 및 신경학적 검사에서 이상을 보일 수도 있다. 또한, 일부에서는 경도에서 중증도의 지적장애가 동반된다. 이 질환은 말초신경계에도 장애를 일으켜 일부 환자들은 손발의 감각둔화, 저림, 따끔거리는 느낌, 통증을 느낄 수 있다. 근육섬유도 손상을 받아 경한 근력저하가 나타날 수 있다.&nbsp;<br>80-99% 의 환자들에서 맥락망막 위축, 고오르니틴혈증, 근시, 점진적 시야결손이 발생한다. 30-79%의 경우 황반형태이상, 아미노산뇨증, 실명, 맥락망막 과색소침착, 주변시야제한, 점진적 야맹증, 낭밑백내장이 나타난다. 5-29% 에서는 머리카락 모양의 이상, 경련, 청력 이상을 보일 수 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">생화학적 검사로 혈액 아미노산 검사를 통하여 대개 고오르니틴혈증을 확인할 수 있다. 신생아기에는 고암모니아혈증을 보일 수 있다. 소변아미노산 검사는 신생아기에 발현한 경우 다른 요소회로이상증을 배제하기 위해 할 수 있다. 효소검사로 간, 근육, 모근, 피부 섬유모세포나 림프구에서 오르니틴 아미노전이효소검사를 시행한다. 유전자 검사로 OAT 유전자의 돌연변이 (Chr 10q26.13) 을 확인하여 진단 가능하다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비타민 B6 (피리독신) 복용, 저단백 식이 및 아르지닌 제한 식이요법이 혈중 오르니틴 수치를 낮추는데 효과적이라는 연구가 있다. 식이요법을 일찍 시작할수록, 안질환이 적게 발생하고, 예후가 향상된다는 보고도 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="http://www.rarediseases.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a><br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6556/gyrate-atrophy-of-choroid-and-retina" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6556/gyrate-atrophy-of-choroid-and-retina</a><br><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/gyrate-atrophy-of-the-choroid-and-retina#" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/gyrate-atrophy-of-the-choroid-and-retina#</a><br>Kaiser-Kupfer MI, Caruso RC, Valle D, Reed GF. Use of an arginine-restricted<br>diet to slow progression of visual loss in patients with gyrate atrophy. Arch<br>Ophthalmol. 2004 Jul;122(7):982-4.</div></body></html>

개요오르니틴혈증(Ornithinaemia)은 혈중에 오르니틴이 관찰되는 병이다. 오르니틴혈증(I형)은 고암모니아혈증-고오르니틴혈증-호모시트룰린뇨증 증후군을 가리키며, 오르니틴대사장애 부분에 상세히 기술하였다. 한편 

오르니틴혈증

Ornithinaemia (typesⅠ, Ⅱ)

오르니틴혈증(Ⅰ, Ⅱ형)

5g/kg의 아르기닌 염산염을 24시간 동안 3~5일 동안 지속적으로 주입해야 합니다. MELAS 환자는 저시트룰린혈증을 경험할 수 있습니다. 연구자들은 단기 시트룰린 보충이 아르기닌보다 질소 산화물 생산을 더 많이 증가시킨다

질환 정보

시트룰린혈증

요소회로대사장애의 원인, 진단, 치료 및 관리

오르니틴대사장애

오르니틴트랜스카바미라제결핍의 원인, 진단, 치료 및 관리

고암모니아혈증

오르니틴트랜스카바미라제결핍

오르니틴트랜스카바미라제결핍

오르니틴혈증(Ⅰ, Ⅱ형)

멜라스 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리