므로 안과 검진이 일반적으로 필요하지 않습니다. 그러나 잠복고환증이 있는 경우, 비뇨기과 상담이 필요하며, 고환암에 대한 정기적인 모니터링이 필요합니다. 고환암과 X-연관 어류증 사이의 연관성은 명확하지 않으며, 기존 사

X-연관비늘증

X-연관비늘증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="introduction">
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누난 증후군(Noonan syndrome)은 유전적으로 유전되는 질환으로, 다양한 표현형을 가지고 있습니다. 유전자 돌연변이는 RAAS/MAPK(미토겐 활성화 단백질 키나제) 신호 경로와 관련이 있습니다. 환자의 증상은 경미한 것부터 심각한 것까지 다양할 수 있습니다. 따라서 누난 증후군은 일반적으로 임상적으로 진단됩니다.</p>
</div><div id="etiology">
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누난 증후군(NS)은 다형성 상염색체 우성 유전 질환입니다. 따라서 누난 증후군을 가진 부모는 자녀에게 돌연변이를 전달할 확률이 50%입니다. 누난 증후군은 고령의 아버지와 관련이 있습니다. 누난 증후군은 또한 새로운 돌연변이 또는 산발적 돌연변이로 발생할 수 있습니다. 돌연변이된 유전자는 RAS/MAPK 세포 신호 경로와 관련이 있습니다. RAS/MAPK 경로에 대한 자세한 내용은 병리학 섹션을 참조하십시오.

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</div><div id="epidemiology">
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누난 증후군은 약 1,000명에서 2,500명 중 1명꼴로 발생합니다. 유전 패턴이 상염색체 우성이기 때문에 남성과 여성 모두에게 동일하게 영향을 미칩니다. 남성은 잠복고환증을 나타낼 수 있어 더 어린 나이에 진단될 수 있습니다. 누난 증후군은 모든 인종 그룹에서 동일하게 발생합니다.

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</div><div id="pathophysiology">
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누난 증후군과 관련된 RAS/MAPK 경로의 돌연변이는 NS를 RASopathy로 분류합니다. RASopathies는 Ras/미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 경로의 생식세포 돌연변이를 포함하는 유전적 증후군입니다. 이러한 증후군에는 심장얼굴피부 증후군(CFC), 코스텔로 증후군, 신경섬유종증 1형(NF1), LEOPARD 증후군이 포함됩니다. Ras/MAPK 경로는 세포 분열, 증식, 분화 및 이동에 필요합니다. 이는 건강한 발달에 필수적입니다.
누난 증후군에서 가장 흔한 돌연변이는 
PTPN11
 유전자에서 발생합니다. 더 작은 부분의 돌연변이는 
SOS1
, 
RAF1
, 
RIT1
에서 발생합니다. 
PTPN11
의 돌연변이는 유전적으로 상염색체 우성으로 유전되거나 산발적 돌연변이를 통해 새로운 돌연변이로 발생할 수 있습니다. 누난 증후군과 관련된 돌연변이는 기능 획득 돌연변이로 간주되며, RAS/MAPK 신호의 부적절한 연장을 초래합니다. RAS/MAPK 경로의 연장은 누난 증후군에서 발견되는 다형성 특성을 초래합니다.

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</div><div id="history_and_physical">
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누난 증후군은 나이에 따라 변하는 다양한 표현형을 가지고 있습니다. 가장 일관된 특징은 넓게 떨어진 눈, 낮게 위치한 귀, 작은 키, 그리고 폐동맥 협착입니다. 누난 증후군의 진단을 돕기 위해 진단 기준이 개발되었습니다. 첨부된 표에서 기준을 참조하십시오.              
태아기에서 더 흔한 특징 중 하나는 자궁 내에서 증가된 목 투명성입니다. 그러나 증가된 목 투명성은 다운 증후군과 같은 다른 상태와도 관련이 있습니다. 다른 증상으로는 신장 이상으로 인한 양수과다증, 선천성 심장 질환, 경미한 사지 단축, 태아 거대증이 있습니다. 앞서 언급한 바와 같이, 태아기에서 나타나는 모호한 증상은 다양한 다른 상태를 암시할 수 있습니다. 따라서 누난 증후군에 대한 의심 지수가 상대적으로 높아야 합니다. 핵형 분석이 수행되면 정상 핵형이 나타나 삼염색체를 배제할 수 있습니다. 누난 증후군은 증가된 목 투명성, 양수과다증, 정상 핵형을 가진 심장 이상이 있는 모든 태아에서 고려되어야 합니다.
많은 누난 증후군 환자들은 출생 시 임상적 증상이 없습니다. 거대증과 대두증이 있을 수 있습니다. 남성에서는 잠복고환증이 있을 수 있습니다. 남성은 잠복고환증 진단이 없더라도 불임 위험이 증가합니다. 대부분의 여성은 불임 위험이 없습니다. 가장 흔한 선천성 심장 결함은 폐동맥 협착과 비대성 심근병증이며, 심각도에 따라 일반 신체 검사에서 감지될 수도 있고 감지되지 않을 수도 있습니다. 영아는 먹는 데 어려움을 겪고 성장 장애, 청력 손실, 사시를 경험할 수 있습니다. 누난 증후군은 지적 및 발달 지연과 관련이 있습니다. 환자는 언어 또는 운동 발달 지연, 청각 장애, 작은 키를 나타낼 수 있습니다.
어린 시기에 형성된 독특한 얼굴 특징은 나이가 들면서 변합니다. 특징으로는 눈 사이가 넓고, 낮게 위치한 귀, 파란 홍채, 안검하수, 경미한 목 주름, 높은 이마, 아래로 기울어진 눈꺼풀 틈새, 내안각 주름이 있습니다. 성인에서는 얼굴 특징이 조기 노화의 징후를 보이며, 턱이 길어져 얼굴이 삼각형 모양이 됩니다.
림프관 형성 장애는 흔하며, 초기에는 사지와 복부에 일반화된 림프부종을 초래할 수 있습니다. 태아 검사에서 림프계의 막힘으로 인한 액체로 채워진 낭인 낭성 히그로마가 나타날 수 있습니다. 환자는 응고병증으로 인해 쉽게 멍이 들거나 출혈을 경험할 수 있습니다. 가장 흔한 원인은 XI 인자 결핍입니다. 골격 이상도 흔하며, 가슴뼈 돌출증 또는 가슴뼈 함몰증이 있습니다.


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</div><div id="evaluation">
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누난 증후군은 여전히 임상적으로 진단됩니다. 분자 유전 검사를 통해 진단을 확인할 수 있습니다. 누난 증후군 진단 후, 다양한 장기 시스템을 평가해야 합니다. 완전한 신체 및 신경학적 검사와 함께 다음을 고려해야 합니다:



심장 평가, 심초음파 및 심전도 포함
안과 평가
청력 평가
신장 초음파
응고병증에 대한 응고 프로필
발달 평가
골격 이상에 대한 흉부 및 등부위 영상</p>
</div><div id="treatment_management">
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누난 증후군은 유전적으로 유전되는 질환이기 때문에 치료법이 없습니다. 누난 증후군의 관리는 증상 개선과 지지적 치료를 목표로 합니다. 여러 장기 시스템을 다루기 위해 종종 전문적인 치료가 필요합니다. 청력 검사와 안과 검사는 어린 시절 내내 적절합니다. 잠복고환증이 있는 남성의 경우, 고환이 내려오지 않은 경우 1세 정도에 고환고정술을 시행해야 성인기에 고환암 발생 위험을 줄일 수 있습니다.
선천성 심장 결함의 경우, 심초음파와 심전도를 받아야 합니다. 심장 결함 진단이 없는 환자에서도 5년마다 심장 평가가 필요합니다. 작은 키는 성장 호르몬 치료를 위해 평가할 수 있습니다. 적절한 지지 조치를 통해 림프부종을 목표로 할 수 있습니다.

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</div><div id="differential_diagnosis">
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누난 증후군의 감별 진단은 광범위합니다. 많은 다른 염색체 이상이 선천성 심장 결함, 작은 키, 발달 지연과 같은 유사한 증상들을 일으킬 수 있습니다.
터너 증후군

누난 증후군은 터너 증후군과의 유사성 때문에 "가짜 터너 증후군"으로 불리기도 합니다. 두 증후군 모두 목 주름과 작은 키를 나타냅니다. 그러나 터너 증후군(45, X0)은 여성에게만 영향을 미치며, X 염색체가 영향을 받습니다. 누난 증후군은 남성과 여성 모두에게 영향을 미치며, 핵형은 정상입니다.


누난 증후군은 유전자 돌연변이가 RAS/MAPK 경로에 영향을 미치기 때문에 RASopathy로 간주됩니다. 다른 RASopathies는 누난 증후군과 유사한 특징을 나타냅니다. 이러한 상태에는 다음이 포함됩니다:
심장얼굴피부 증후군(CFC)
코스텔로 증후군
신경섬유종증 1형
다발성 렌티고를 동반한 누난 증후군(이전에는 LEOPARD 증후군으로 불림)</p>
</div><div id="prognosis">
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누난 증후군 환자의 예후는 표현형의 심각도에 따라 다릅니다. 심장 결함의 심각도는 환자의 사망률과 이환율과 관련이 있습니다. 많은 환자들은 평균 수명을 가지며 최소한의 이환율을 보입니다.
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</div><div id="complications">
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질병의 합병증으로는 기능을 제한하고 영향을 받은 환자를 위한 적극적인 지원 서비스가 필요한 인지 결핍을 동반한 발달 지연이 있습니다. 신체적 합병증은 판막 협착증 및 비대성 심근병증과 같은 심각한 심장 이상으로 인해 지속적인 의료 관리가 필요할 수 있습니다. 일부 환자는 출혈 장애를 가지고 있어 출혈 경향 관리에 대한 빈번한 의료 관리가 필요합니다.

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</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
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누난 증후군의 진단과 관리는 유전학자, 소아과 의사, 간호사, 주치의, 이비인후과 의사, 청각사, 안과 의사, 심장 전문의를 포함한 전문 팀이 필요합니다. 
누난 증후군은 유전적으로 유전되는 질환이기 때문에 치료법이 없습니다. 누난 증후군의 관리는 증상 개선과 지지적 치료를 목표로 합니다. 여러 장기 시스템을 다루기 위해 종종 전문적인 치료가 필요합니다. 청력 검사와 안과 검사는 어린 시절 내내 적절합니다. 잠복고환증이 있는 남성의 경우, 고환이 내려오지 않은 경우 1세 정도에 고환고정술을 시행해야 성인기에 고환암 발생 위험을 줄일 수 있습니다.
선천성 심장 결함의 경우, 심초음파와 심전도를 받아야 합니다. 심장 결함 진단이 없는 환자에서도 5년마다 심장 평가가 필요합니다. 작은 키는 성장 호르몬 치료를 위해 평가할 수 있습니다. 적절한 지지 조치를 통해 림프부종을 목표로 할 수 있습니다.



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</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

다. 잠복고환증이 있는 남성의 경우, 고환이 내려오지 않은 경우 1세 정도에 고환고정술을 시행해야 성인기에 고환암 발생 위험을 줄일 수 있습니다. 선천성 심장 결함의 경우, 심초음파와 심전도를 받아야 합니다. 심장 결함 

누난 증후군

누난 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>쿠싱병은 신체의 호르몬 코티졸 수치가 정상보다 높을 때 발생하는 질환입니다. 이 호르몬은 부신에서 만들어집니다. 코티졸이 너무 많은 것에는 다양한 원인이 있을 수 있습니다. 그 원인 중 하나는 혈액에 부신피질 자극 호르몬이 너무 많은 경우입니다. 부신피질 자극 호르몬은 일반적으로 뇌하수체에서 소량으로 만들어지며 부신에 신호를 보내 코티졸을 생성합니다. 때때로 뇌하수체 외부의 다른 세포가 다량의 부신피질 자극 호르몬을 생성 할 수 있습니다. 이를 이소성 부신피질 자극 호르몬 증후군이라고 합니다. 이소성이란 신체의 정상적인 위치에서 벗어난 곳에서 관찰되는 상태를 말합니다.<br><br>이소성 부신피질 자극 호르몬 증후군은 ACTH를 방출하는 종양에 의해 드물게 발생합니다. ACTH를 방출할 수 있는 종양에는 다음이 포함됩니다.<br>- 폐의 양성 유암종양<br>- 췌장의 섬 세포 (Islet cell)종양<br>- 갑상선 수질 암 (Medullary carcinoma)<br>- 폐의 소세포 종양<br>- 흉선 종양<br>내인성 쿠싱병의 유병률은 26,000명 당 1명꼴이고, 이소성 부신 피질 자극 호르몬 증후군으로 인한 쿠싱 증후군은 남녀 같은 비율로 사례의 7-15%를 차지합니다.</span><span lang="EN-US"> </span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>ACTH 이소성 증후군은 ACTH를 분비하는 비뇌하수체성 종양에 의하며, 쿠싱병의 15-20%를 차지합니다.<br><br>1) 빈번한 종양: 소세포폐암, 흉선종, 신장암, 크롬친화세포종, 췌도세포종, 갑상선수질암, 이하전종양, 전립선암<br>2) 드문 종양: 비소세포폐암, 유방암, 대장암, 담낭암, 고환암, 자궁암, 후두암<br>&nbsp;</p><img alt="이소성 부신피질 자극호르몬 증후군 그림. 뇌하수체 정상. 폐암/췌장암, 갑상선암/흉선종. 이소성 ACTH 과분비. 부신과증식. 코티졸 과분비. 전신의 쿠싱 증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810178.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>이소성 부신피질 자극 호르몬 증후군 환자는 스테로이드 과잉으로 인한 감염, 당뇨병 및 고혈압 발생률이 높습니다. 이외에 근력저하, 체내수분저류, 피부침착 증가, 당뇨병, 소변량 증가, 구갈증상, 불안감, 피로, 우울, 저칼륨성 알칼리증 등의 증상이 생길 수 있습니다. 이소성 부신피질 자극 호르몬 증후군은 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 증상은 환자에 따라 차이가 있을 수 있으나, 모든 유형의 쿠싱병이 있는 대부분의 환자들은 다음과 같은 증상을 보입니다.<br><br>- 달덩어리처럼 둥글고 불그스름한 얼굴 (달 얼굴)<br>- 어린이의 경우 성장 장애<br>- 몸통에 지방이 축적되어 체중이 증가하지만 팔, 다리 및 엉덩이의 지방 감소 (중심형 비만)<br>자주 보이는 피부 변화:<br>- 피부 감염<br>- 복부, 허벅지, 팔뚝, 가슴의 피부에 팽창선(striae)라고하는 자주색 튼살<br>- 쉽게 멍이 드는 얇은 피부<br><br>근육과 뼈의 변화:<br>- 일상적인 활동으로 발생하는 요통<br>- 뼈의 통증 또는 압통<br>- 어깨 사이와 쇄골 위의 지방 축적<br>- 뼈가 약해져 일어나는 갈비뼈 및 척추 골절<br>- 근육의 약화, 특히 엉덩이와 어깨<br><br>전신적 문제:<br>- 제 2 형 당뇨병<br>- 고혈압<br>- 높은 콜레스테롤 및 중성 지방<br><br>여성의 경우:<br>- 얼굴, 목, 가슴, 복부 및 허벅지의 과도한 모발 성장<br>- 불규칙하거나 멈추는 월경<br><br>남성의 경우:<br>- 성욕의 감퇴<br>- 발기 불능<br><br>발생할 수 있는 다른 증상:<br>- 우울증, 불안 또는 행동 변화와 같은 정신적 변화<br>- 피로<br>- 두통<br>- 증가된 갈증과 배뇨</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>쿠싱병의 외양이 있으면서 피부의 색소가 짙거나 근육의 힘이 약할 때 이소성 부신피질 자극 호르몬 증후군으로 의심할 수 있습니다. 쿠싱병의 증상이 있을 때, 혈청 부신피질 자극 호르몬 농도를 측정하여 증가되어 있는지를 확인합니다. 혈청 부신피질 자극 호르몬 농도가 증가되어 있으면 저용량 덱사메타손 억제검사(Low dose dexamethasone suppression test, DMST)를 일차적으로 시행합니다. 검사상 부신피질 호르몬이 억제되지 않으면 쿠싱병과 이소성 부신피질 자극 호르몬 증후군을 의심할 수 있으며, 이 두 질환을 감별하기 위하여 고용량 덱사메타손 억제검사 (High dose DMST]를 시행합니다. 검사상 코르티솔이 억제되면 쿠싱병, 억제되지 않으면 이소성 부신피질 자극 호르몬 증후군의 가능성이 높습니다. 양측 하추체 정맥동 채취(Bilateral inferior petrosal sinus sampling)를 시행하여 부신피질자극 호르몬치를 측정하기도 합니다.</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>이소성 부신피질 자극 호르몬 증후군의 치료로는 기저 암 치료 (수술적 제거), 내분비 이상 치료 및 합병증 (감염, 당뇨병 및 고혈압) 치료가 포함됩니다.&nbsp;<br>원인 질환의 치료가 중요하며, 이소성 ACTH 호르몬을 생산하는 종양을 치료해야 합니다. 예후는 원인질환의 예후에 의해 결정됩니다. 이소성 ACTH 증후군에 의한 저칼륨성 알칼리증, 당뇨병 등에 대한 대증적 치료가 필요할 수 있으며, 원인 병변을 찾을 수 없는 경우 양측성 부신절제술을 시행한 뒤 원발성 병변을 찾을 때까지 모니터링을 하는 경우도 있습니다.&nbsp;</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Lynnette K Nieman, Causes and pathophysiology of Cushing's syndrome, UpToDate<br>Harrison’s principles of internal medicine, 18th edition<br>Sperling pediatric endocrinology, 4th edition<br>Wells T, Day A, Hilman S. Ectopic ACTH Production: Diagnosis, Treatment and Prognosis. J Cancer Prev Curr Res 2016, 6(3):00208.&nbsp;<br><br>https://medlineplus.gov/ency/article/000406.htm<br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&amp;Expert=99889</div></body></html>

 췌도세포종, 갑상선수질암, 이하전종양, 전립선암2) 드문 종양: 비소세포폐암, 유방암, 대장암, 담낭암, 고환암, 자궁암, 후두암 증상 이소성 부신피질 자극 호르몬 증후군 환자는 스테로이드 과잉으로 인한 감염, 당뇨병 

이소성 부신피질자극호르몬 증후군

Ectopic ACTH syndrome

이소성 부신피질자극호르몬증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X 연관비늘증(X-linked ichthyosis)은 비늘증 가운데 두 번째로 흔한 질환으로 피부 세포가 정상 속도로 생성되지만 각질층 표면 (피부 가장 바깥 쪽 층)에서 제대로 분리되지 않는 질환입니다. 이 질환은 피부세포의 제거 속도를 늦추어 비늘이 쌓이게 합니다. X 연관비늘증의 비늘은 종종 어둡고 일반적으로 신체의 일부만 덮으며 주로 몸통과 목 뒤쪽이 영향을 받을 가능성이 더 높고, 얼굴, 두피, 손바닥 및 발바닥에서 발견되지 않습니다. X염색체 열성으로 유전되며 피부에 비늘증을 보이는 경미한 유전성 질환입니다. 남아 2,000~6,000명당 1명 정도로 발생하고 보통 태어날 때부터 생겨서 나이가 들수록 심해집니다. 일부에서는 피부 증상 이외의 다른 증상이 나타나기도 합니다.<br>이 질환은 스테로이드 설파타제의 유전자 이상으로 인한 스테로이드 설파타제 결핍으로 발생합니다. 약 80%의 환자에서 스테로이드 설파타제 유전자의 결손이 발견됩니다. 일부 연구에서는 X 연관비늘증의 유전적 생화학적 다양성이 있기 때문에 모든 X 연관비늘증에서 스테로이드 설파타제 결핍이 있는 것은 아니며, X 염색체의 다른 위치의 유전자가 관여할 수 있다고 보고된 바가 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X 염색체 단완(Xp22)의 스테로이드 설파타제 유전자(STS) 돌연변이로 인한 X염색체 열성 유전 질환입니다.<br>표피 각질층의 스테로이드 설파타제의 결핍으로 정상적인 각질의 탈락이 이루어지지 않아 증상이 발생합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">피부 증상은 생후 3개월 이내에 바로 나타납니다. 신생아 시기에 미세한 각질이 나타나기 시작하여 부위로는 목, 몸통, 사지의 폄쪽에 우세하게 나타나지만 보통비늘증과는 달리 굽힘 쪽도 침범된다는 것이 특징입니다. 각질의 정도와 범위는 다양하며 보통비늘증과 비교 시 각질이 더 크고 심하게 나타나고, 나이가 들수록 다각형의 어두운 색의 각질이 발생합니다. 피부 각질이 벗겨진 인설은 건조하거나 추운 날씨에 더욱 진행하는 양상이며 여름이 되면 좋아집니다. 머리카락이나 손톱은 정상입니다. 보통비늘증과는 달리 아토피성 피부염이나 모공각화증은 동반되지 않습니다.<br>&nbsp; <img alt="X-연관비늘증 환자의 다리 피부 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910014.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>1. 환자의 80-99%에서 다음 증상이 관찰됨<br>&nbsp;- 건조한 피부<br>&nbsp;- 과각화증<br>&nbsp;- 저 한증<br>&nbsp;- 비늘증<br><br>2. 환자의 30-79%에서 다음 증상이 관찰됨<br>&nbsp;- 주의 결핍 과잉 행동 장애&nbsp;<br>&nbsp;- 각막 기질의 불투명화<br><br>성인 남자 환자의 약 50%와 여성 보인자의 약 25%에서 안과 세극등검사 상 쉼표 모양의 각막 혼탁이 관찰되나 시력에 영향을 주지는 않습니다. 약 20%에서 잠복고환이 나타날 수 있으며 소수에서 고환암이 발생하기도 합니다. 뇌파의 변화도 일부 환자에서 나타날 수 있습니다.<br>간혹 태반의 스테로이드 설파타제의 결핍이 분만을 지연시켜 자연분만이 어려운 경우가 있습니다. 따라서 제왕 절개술이나 겸자 분만의 적응증이 되고 분만 전후의 태아의 유병률과 사망률을 증가시키게 됩니다. 산모의 산전 선별 검사에서 혈청의 비결합형 에스트리올이 낮게 측정될 때 이 질환을 의심해 볼 수 있습니다.<br>이 외에도 인접하는 유전자가 함께 결손 되는 경우 인접 유전자 증후군으로 점상 연골이형성증, 칼만 증후군 등이 연관되어 나타나기도 합니다. 칼만 증후군은 성선저하증, 후각상실증, 신장이상, 비만, 구개열 등을 보일 수 있는 질환으로 X 연관 비늘증 환자에서 후각상실증에 대한 조사를 시행하여 동반된 이상이 있는지 확인하는 것이 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">생화학적 검사와 유전학적 검사로 X 연관 비늘증 환자나 여성 보인자의 진단을 합니다. 생화학적 검사 상 혈청, 표피 및 각질에서 Cholesterol sulfate가 증가되어 있고 전기영동 검사 상 베타지단백질(저밀도 지단백질)의 유동성 증가가 관찰됩니다. 환자의 80% 이상에서 유전자 결손이 발견되며, 유전자 분석은 대부분의 환자에서 가장 정확한 진단 방법으로 쓰이고 있습니다.<br>피부생검은 주로 두꺼운 인설이 있는 부위에서 시행하는 것이 좋습니다. 치밀한 과각화증과 가시세포증, 유두종증이 관찰되며 과립층은 대개 두꺼워져 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">연령이 증가되어도 증상이 호전되지 않는 경우가 대부분입니다. 따라서 대부분 치료는 증상을 완화하기 위한 목적으로 시행하게 됩니다. 환자들은 대부분 아무런 치료도 하지 않는 경우가 많으나 외모에 신경을 쓰는 청소년이나 젊은 성인들은 이를 치료하기 위해 많은 노력을 기합니다.<br>국소치료로 외용 각질 용해제, 피부 연화제, 수화제 및 외용 레티노이드나 비타민 D제제를 사용할 수 있습니다.<br>잠복 고환이 있는 환자에서 1세 이전에 고환이 저절로 내려오지 않을 경우 수술을 요합니다.<br>안과에서 각막 혼탁이 발견될 수 있으며, 산부인과 의사가 미래의 고위험 임신에 관여해야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Wells RS, Kerr CB. Classification of ichthyosis. Arch Dermatol 1965;92:1-6.<br>Ingordo V, DAndria G, Gentile C, et al. Frequency of X-linked ichthyosis in coastal southern Italy: a study on a representative sample of a young male population. Dermatol 2003;207:148-50.<br>Elias PM, Crumrine D, Rassner U, et al. Basis for abnormal desquamation and permeability barrier dysfunction in RXLI. J Invest Dermatol 2004;122:314-9.<br>Keren DF, Canick JA, Johnson MZ, et al. Low maternal serum unconjugated estriol during prenatal screening as an indication of placental steroid sulfatase deficiency and X-linked ichthyosis. Am J Clin Pathol 1995;103:400.<br>제 5판 피부과학. 대한피부과학회. 여문각. 2008</div></body></html>

 각막 혼탁이 관찰되나 시력에 영향을 주지는 않습니다. 약 20%에서 잠복고환이 나타날 수 있으며 소수에서 고환암이 발생하기도 합니다. 뇌파의 변화도 일부 환자에서 나타날 수 있습니다.간혹 태반의 스테로이드 설파타제의 결

근골격계통의 선천변형

X-linked ichthyosis; steroid sulfatase deficiency

X-연관비늘증; 스테로이드설파타제결핍

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>러셀 실버 증후군(Russell-Silver Syndrome; RSS)은 증상이 매우 다양한 것이 특징인 희귀 유전질환입니다.</p><p><strong>[러셀-실버 증후군의 특징]</strong></p><ul><li>아기가 태어나기 전 자궁 안에서부터 성장이 지연되어 제태기간을 모두 채우고 태어났다고 하더라도 작은 키에 저체중으로 태어나게 됩니다.</li><li>출생 후에도 계속해서 성장이 지연되고, 뼈의 발달이 지연됩니다. 그 결과 나이에 비해 키도 작고 왜소한 몸집을 가집니다.</li><li>몸의 한쪽이 비대칭(Asymmetry) 또는 편측비대(Hemihypertrophy)를 보입니다.</li><li>비정상적인 얼굴 모양을 나타냅니다.<br>- 삼각형 얼굴모양으로, 턱이 작고 뾰족합니다.<br>- 비정상적으로 넓은 이마, 앞이마가 튀어나와 있습니다.<br>- 눈의 공막이 푸른빛을 띠는 청색공막(Blue sclera)이 나타납니다.</li><li>다섯 번째 손가락이 영구적으로 굽어져 있고(손가락옆굽음증: Clinodactyly), 두 번째 발가락과 세 번째 발가락이 붙어 있으며, 몇몇 손가락뼈가 덜 발달되어 있습니다.</li><li>이 외에 여러 가지 기형이 동반되어 나타날 수 있으며, 그 모습과 심각한 정도는 환자 개개인마다 다릅니다.</li></ul><p><img alt="러셀-실버 증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_148_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>러셀-실버 증후군은 남녀 동일한 비율로 발생하며, 전 세계적으로 현재까지 400명의 이상의 환자들이 문헌에 보고되어 있습니다. 러셀-실버 증후군의 발병률은 많게는 3,000명중에 1명에서 적게는 100,000명중에 1명 정도로 추정됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>RSS와 관련된 유전적 이상은 여러 염색체 중 특히 염색체 7번(7p11.2-p13 or 7q31-qter)과 염색체 11번(11p15.5)이 관련 있습니다. 염색체 1, 15, 17, 18의 추가적인 염색체 이상도 보고되었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>러셀 실버 증후군과 관련된 증상의 범위와 심각한 정도는 개개인의 경우에 따라 매우 다릅니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 성장지연</h3><p>자궁 내 성장 지연으로 인하여 제태기간을 모두 채우고 태어났다고 하더라도 작은 키에 저체중으로 태어납니다.<br>성장 지연과 뼈의 발달 지연은 태어난 후에도 유아기와 아동기 동안 계속되며 그 결과 작은 키를 갖는 왜소증을 보입니다. 그러나 어떤 환자들의 경우 나이가 들어감에 따라 점차적인 키의 성장과 몸무게 증가를 나타내기도 하며, 드물게 사춘기 동안 “성장점 급증(Growth spurt)” 시기를 보이는 환자도 있습니다. 서양 RSS 환자의 최종 평균키는 남성에서 5 feet(약 150cm)와 여성에서 5 feet(150cm) 이하입니다.<br>약 65∼80%의 영아들과 어린이들에서 신체의 한 쪽 부분이 다른 한 쪽 부위보다 큰 편측비대(Hemihypertrophy or lateral asymmetry)가 나타납니다. 이러한 비대칭적인 모습의 정도와 심각한 정도는 환자들마다 매우 다양하게 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 머리와 얼굴</h3><ul><li>턱이 작고(작은턱증 : micrognathia) 뾰족한 삼각형 모양의 얼굴</li><li>이마는 넓은 편이고 튀어나와 있습니다.</li><li>정상적인 머리둘레를 가지지만, 비정상적으로 비교적 머리가 큰 경우도 있습니다.</li><li>눈이 매우 크며, 안구의 바깥쪽 막인 공막이 푸르스름한 빛을 띱니다 (Blue sclera).</li><li>입술이 얇고 작으며, 입의 가장자리가 아래로 쳐져 있습니다.</li><li>푸르스름한 빛의 혀나 높고 좁은 입천장이 나타날 수 있습니다.</li><li>이가 날 공간이 부족하여 치열이 울퉁불퉁합니다.</li><li>약 20%의 환자들은 대천문(Anterior fontanelle)이 늦게 닫힙니다.</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 근골격계</h3><ul><li>다섯 번째 손가락이 굽어져있고(측만지증: clinodactyly), 중간마디뼈의 저형성, 똑바로 펴지지 않고 굽어 있는 손가락(손가락굽증 :Camptodactyly) 등이 나타납니다.</li><li>환자의 약 20%에서 두 번째 발가락과 세 번째 발가락이 붙어있는 합지증(Syndactyly)이 발견 됩니다.</li><li>엉덩이와 팔꿈치에 탈골이 일어날 수 있습니다.</li><li>꼬리뼈(미골: Coccyx) 또는 엉치뼈(천골: sacrum)가 없을 수도 있으며, 척추척만증이 나타날 수 있습니다.</li><li>대부분의 경우 질환이 있는 영아들은 근육이 늦게 발달하고, 근력이 약합니다.</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 위</h3><p>위장 이상은 RSS를 가진 아이들에서 흔하게 나타나는데, 식도염이나 위식도역류 등이 발생할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">5. 피부</h3><p>환자의 약 25%에서 피부에 밀크 커피색을 띤 작은 반점(cafe-au-lait spot)이 생깁니다. 대부분의 경우 이러한 점들은 가슴, 복부, 그리고 팔과 다리에 제한적으로 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">6. 생식기</h3><ul><li>러셀 실버 증후군을 앓는 여성의 경우 2차 성징이 정상보다 일찍 나타나기도 합니다.</li><li>하나 또는 양쪽의 고환이 음낭으로 내려오지 않는 잠복고환증 (Cryptorchidism)이나 비정상적으로 요도가 음경 아래 열려있는 요도하열(Hypospadias)이 나타날 수 있습니다.</li><li>외부 생식기의 모습이 명확히 남성인지 여성인지 구별할 수 없는 경우도 있습니다(애매한 성기).</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">7. 비뇨기계</h3><ul><li>신장(Kidney)이 커집니다.</li><li>요도에 비정상적인 조직이 발달되어 방광으로부터 나오는 소변의 흐름을 막습니다. 그 결과 소변이 역류되어 수신증이 나타나고 신장 기능이 손상될 수 있습니다.</li><li>신세뇨관산증(Renal tubular acidosis), 후부요도판막(Posterior urethral valves), 말굽 신장(Horseshoe kidney)이 나타날 수 있습니다.</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">8. 악성종양</h3><p>드물지만 정상인들에 비해 특정한 악성 종양이 생길 확률이 높습니다. 러셀-실버 증후군 환자에서 발생위험이 증가하는 종양에는 간세포암종(Hepatocellular carcinoma), 윌름종양(Wilms&amp;apos; tumor), 고환암(Testicular cancer), 인두종(Craniopharyngioma) 등이 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">9. 기타</h3><ul><li>대부분의 러셀 실버 증후군 환자들은 정상적인 지능을 가지고 있으나 경미한 정신 지체를 보이는 경우도 있습니다.</li><li>기기, 앉기, 걷기 등과 같은 행동발달 시기가 늦어질 수도 있습니다.</li><li>10개월에서 3세 사이의 아이들은 저혈당증에 매우 민감할 수 있습니다.</li></ul></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이 질환의 진단은 자세한 임상적 평가, 환자의 과거력과 특징적 소견의 확인, 특히, 정상 머리 둘레를 가진 아이에서의 출생 전후의 성장 결함 등을 근거로 내려집니다. 성장 지연은 초음파에 의해 출생 전 진단 할 수 있습니다. X-선 검사를 통해 척추 및 손가락 발가락의 기형을 발견할 수 있습니다.</p><p>출생 전에 산전 초음파 검사를 통해서 아기의 성장이 지연되고 있는지를 파악할 수 있습니다.</p><p>유전자 검사를 통해 이 질환의 증상과 비슷하게 나타나는 다른 질환들과 감별하여 진단할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>치료는 환자에게 나타나는 증상에 따라 진행되며, 전문가들로 구성된 팀의 협조적인 노력이 필요합니다. 소아과 전문의, 정형외과 전문의, 내분비내과 전문의, 치과 의사, 언어 치료사, 그 밖의 다른 건강 관련 전문가들이 포함되며 환자를 위해 체계적으로 치료를 진행합니다.</p><p>성장에 필요한 충분한 영양공급을 하기 위해서 위관영양방법이나 고열량식이 이용됩니다. 또한 성장호르몬을 투여하여 아이들의 성장을 돕기는 하지만 여전히 정상에 비해 키가 작습니다.</p><p>말하는 능력과 계산하는 능력이 저하되어 있는데 이것은 조기 교육을 실시함으로써 향상시킬 수 있고 물리치료와 작업 치료도 도움이 될 수 있습니다.</p><p>치아의 이상에 대해서는 교정이나 구강 수술을 실시하여 증상을 호전시킬 수 있습니다.</p><p>몇몇 환자는 균일치 않게 발달한 팔다리 때문에 걷는데 어려움이 있을 수 있고, 이때 보조기와 신발은 균형과 걷는데 도움을 줄 수 있습니다. 몇몇 경우에서, 외과적 수술이 최종적으로 필요할 수 있습니다.</p><p>러셀 실버 증후군을 가진 소수의 환자들은 정상인과 비교했을 때 특정 종양에 걸릴 확률이 높으므로 주의 깊게 관찰하여 이러한 증상이 있는지 조기에 진단하고 치료하는 것이 매우 중요합니다.</p><p>환자에 따라서는 유전상담이 도움이 될 수 있습니다. 유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 이 과정을 통해서 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있게 되고 충분한 이해를 바탕으로 환자 자신과 가족을 위한 결정을 내릴 수 있도록 지원을 받게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>http://www.rarediseases.org<br>http://www.nlm.nih.gov<br>http://jmg.bmjjournals.com<br>http://emedicine.medscape.com/article/948786-overview<br>http://www.manbir-online.com<br>http://www.drkoop.com/ency/9<br>http://rarediseases.about.co<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=180860<br>http://rarediseases.about.com/od/rarediseasesr/a/russellsilver05.htm</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_148.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

는 간세포암종(Hepatocellular carcinoma), 윌름종양(Wilms&apos; tumor), 고환암(Testicular cancer), 인두종(Craniopharyngioma) 등이 있습니다.9. 기타대부분