<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>큰뇌이랑증(pachygyria)은 ‘두꺼운’, 혹은 ‘살찐’을 의미하는 그리스어 ‘pachy’에서 유래한 용어로 대뇌 피질에서 비정상적으로 두꺼운 대뇌 주름이 관찰되는 대뇌 반구의 선천성 기형입니다.</p><p>전형적으로 어린이들에서 발달 지연과 간질 발작을 나타내고 발병과 증상의 심한 정도는 대뇌 기형의 심한 정도에 의존합니다. 이 질병을 가진 어린이들에서는 치료가 어려운 간질인 영아연축이 빈번합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>태아신경 이동 과정의 장애로 정상에서는 대뇌 피질이 6개의 층으로 발달되나 큰뇌이랑증에서는 4개의 층으로만 발달하게 됩니다.</p><p><img alt="큰뇌이랑증의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_217_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>태아신경 이동에 관여하는 유전자는 LIS1, PAFAH1B1, TUBA1A, VLDLR, RELN, YWHAE, DCX, XLIS, ARX 등이 관련되며 LIS1, PAFAH1B1, TUBA1A, VLDLR, RELN, YWHAE은 <strong>상염색체 열성</strong> 유전, DCX, XLIS, ARX은 <strong>X연관 열성</strong> 유전과 관련되어 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>‘큰뇌이랑증’이라는 용어는 특정 기형과 직접적으로 상관이 있는 것은 아니며, 여러 신경세포 이동 이상과 연관된 뇌의 구조적 특징들을 기술하는 데 보통 사용되어 왔습니다.</p><p>뇌회결손은 무뇌회증, 큰뇌이랑증, 피질 밑 띠이소증을 포함하는 넓은 범주를 지칭합니다.</p><p><img alt="뇌회결손의 종류" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_217_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>표면적으로는 무뇌회는 뇌회층이 완전히 결실된 것이고, 큰뇌이랑증은 대뇌이랑의 수가 감소하고 넓고 편평한 양상을 보이는 것으로, 무뇌회증보다는 덜 심한 이상으로 생각되고 있습니다.</p><p>태아 사망, 주요 발달 장애, 생식기능 장애, 심한 간질, 수명 단축, 다양한 정도의 지적장애 등의 증상이 나타납니다. 그 외 이상소두증, 손, 손가락 및 발가락의 기형 등이 동반될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>임상소견과 뇌영상, 유전학적평가로 진단을 내릴 수 있습니다.</p><p>간질발작, 인지기능장애, 행동장애, 발달장애, 신체기형 등의 임상소견을 나타냅니다.</p><p>전산화단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에서 큰뇌이랑 형성을 확인하여 진단할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아직까지는 뇌회결손의 특별한 치료법이 없습니다.</p><p>환자의 치료는 임상증상과 뇌기형의 위치와 심한 정도에 따라 달라집니다. 간질발작의 치료를 위해 항간질제가 처방될 수 있고, 근긴장도가 증가된 경우 근육 이완제가 처방됩니다. 뇌수종이 있다면 단락술이 필요할 수 있습니다. 수유가 어려우면 위절개술을 고려합니다. 재활의학전문의는 물리치료를 통해 약해지거나 굳은 관절 및 근육의 치유를 도울 수 있습니다. 유전학 전문의는 가족계획에 대한 상담 및 조언을 제공할 수 있습니다.</p><p>뇌회결손을 가진 환아들의 예후는 기형의 정도에 따라 다양합니다. 많은 환아들이 3~5개월이 넘어서도 의미 있는 발육을 보이지 않으나, 어떤 경우에는 거의 정상수준의 발달과 지능을 보일 수도 있습니다. 많은 수의 환자들이 2세 이전에 발육장애 또는 폐렴과 같은 감염으로 인해 사망합니다. 그러나 약물과 치료기술의 발달로 10대까지 생존하는 환아들도 있으며, 대뇌피질 증후군과 같은 약한 형태의 뇌회결손 환자들은 오직 경도의 지적장애와 발작만을 가질 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Epilepsia, 46:32-37,2005<br>Acta Paediatr. 2009 Mar;98(3):421-33<br>Ramirez D, Lammer EJ, Johnson CB, Peterson CD. Autosomal recessive frontotemporal pachygyria. Am J Med Genet 2004;124:231-8<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5189/</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_217.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요큰뇌이랑증(pachygyria)은 ‘두꺼운’, 혹은 ‘살찐’을 의미하는 그리스어 ‘pachy’에서 유래한 용어로 대뇌

큰뇌이랑증

Pachygyria

<h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">모왓-윌슨 증후군은 외형적 특징, 인지 기능 장애, 언어 장애, 뇌전증, 그리고 여러 선천적 기형을 동반하는 질환이에요. <br />1998년 처음 소개된 이후 지금까지 전 세계에 약 300명의 환자가 보고되었어요.</p>
<h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">모왓-윌슨 증후군은 2번 염색체의 장완에 있는 <em>ZEB2</em> 유전자 변이 및 결손으로 발생해요. </p>
<h1 class="v3-editor-heading-1">관련 유전자</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3"><em>ZEB2</em></h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><em>ZEB2</em> 유전자는 출생 전 여러 기관과 조직의 형성에 중요한 단백질 생성에 관여해요. <br />현재까지 밝혀진 연구에 따르면 <em>ZEB2</em> 유전자로부터 생성된 단백질은 신경계, 소화기계, 심장 등에 속하는 조직의 발달에 관여하는 것으로 보여요. <br />따라서 <em>ZEB2</em> 유전자 변이로 인해 정상적인 단백질이 부족해지면 여러 기관과 조직의 정상적인 발달을 방해하고, 모왓-윌슨 증후군의 다양한 증상을 유발해요.</p>
<h1 class="v3-editor-heading-1">유전 방식</h1>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph" title="모왓-윌슨 증후군의 유전 방식" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-10-25/cc048e88-e909-4c74-946c-ff01ca7aed24" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">한 쌍을 이루는 두 개의 <em>ZEB2</em> 유전자 중 하나라도 변이를 갖고 있다면 질환으로 발현돼요.<br />그러나 현재까지 보고된 환자 대부분은 <u>드노보 돌연변이</u>로, 부모로부터 유전되지 않았음에도 자녀의 유전자에서 변이가 새롭게 나타난 경우에 속해요. <br />또한 생식선 모자이크<sup>*</sup>가 있을 경우, 드물지만 한 가족에서 두 명 이상의 자녀에게 질환이 발현되기도 했어요.</p>
<dl class="v3-editor-content-dictionary">
<dt>생식선 모자이크<sub>Germline mosaicism</sub></dt>
<dd>생식에 관여하는 세포인 정자 또는 난자에 유전자 변이가 발생해 부모에게 유전자 변이가 없음에도 두 명 이상의 자녀가 질환을 가질 수 있어요. </dd>
</dl>
<h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">1. 외형적 특징</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">모왓-윌슨 증후군은 겉모습만으로 알아볼 수 있을 정도로 외형적 특징이 두드러지고, 이는 나이가 들수록 더 뚜렷해져요. </p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="모왓-윌슨 증후군의 외형적 특징" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-10-25/a0a6d3ea-19a5-42c7-8d18-af3d52dd4c6c" width="100%" /></p>
<p> </p>
<dl class="v3-editor-content-dictionary">
<dt>내안각주름<sub>Epicanthus</sub></dt>
<dd>눈 안쪽에서 코쪽으로 길게 뻗은 피부 주름으로, ‘몽고주름<sub>Mogolian fold</sub>’이라고도 해요.</dd>
</dl>
<p class="v3-editor-content-paragraph">또한 78%의 환자에게서 소두증이 나타났으며, 46%는 저신장을 동반했어요. </p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">2. 발달 지연</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">영, 유아기부터 전반적 발달 지연을 보이는 경우가 많아 지속적인 재활치료가 필요해요. 심한 인지 기능 장애 또는 언어 장애로 발음을 정확하게 하지 못하거나 단어 몇 개만 표현할 수 있어요. 하지만 대부분 다른 사람의 말을 이해하는 데에는 큰 어려움이 없어요.  </p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">3. 뇌전증</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">약 80%의 환자에게서 다양한 형태의 경련이 나타나요. </p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">4. 선천적 기형</h3>
<h4 class="v3-editor-heading-4">4-1. 선천거대결장증<sub>Hirschsprung disease</sub></h4>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="선천거대결장증" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-10-25/5dfce22c-7488-4116-ac04-93109ad3a75f" alt="" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">선천거대결장증은 장에 신경세포가 없어 정상적인 장운동이 이뤄지지 않고, 그 결과 변을 배출할 수 없는 질환이에요. <br />심한 변비, 장폐색, 결장 확장이 동반되는데, 특히 만성 변비는 선천거대결장증 없이도 흔히 나타날 수 있어요.<br />이러한 선천거대결장증은 환자의 50%에게서 나타났어요.</p>
<h4 class="v3-editor-heading-4">4-2. 비뇨 생식기 기형</h4>
<p class="v3-editor-content-paragraph">남아의 60%는 요도하열<sup>*</sup>이, 40%는 잠복고환이 있어요.</p>
<dl class="v3-editor-content-dictionary">
<dt>요도하열<sub>Hypospadias</sub></dt>
<dd>요도의 구멍이 원래 있어야 하는 위치보다 아래에 생기는 것을 말해요.</dd>
</dl>
<h4 class="v3-editor-heading-4">4-3. 선천성 심장 기형</h4>
<p class="v3-editor-content-paragraph">60%의 환자에게서 나타났으며, 가장 흔한 합병증으로는 동맥관 개존증, 폐혈관 협착, 심실중격 결손이 있어요.</p>
<h4 class="v3-editor-heading-4">4-4. 뇌량 형성 저하증</h4>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="뇌량 형성 저하증" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-10-25/bfcbab5c-9d79-4889-99d6-bde8efe9bbf0" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">67%의 환자에게서 뇌량<sup>*</sup>이 제대로 성장하지 못하거나 일부가 생기지 않는 무형성증이 나타났으며, 그 외 수두증, 뇌 위축, 소뇌 형성 저하증, 큰뇌이랑증, 해마 형성 부전 등이 보고됐어요.</p>
<dl class="v3-editor-content-dictionary">
<dt>뇌량<sub>Corpus callosum</sub></dt>
<dd>좌우 대뇌 반구 사이에 위치한 신경 섬유 다발로, 좌반구와 우반구의 정보를 교차로 연결해요.</dd>
<dt>큰뇌이랑증<sub>Pachygyria</sub></dt>
<dd>선천적인 뇌 기형의 한 종류로, 비정상적으로 두꺼운 대뇌 주름을 가진 대뇌 피질이 관찰돼요.</dd>
</dl>
<h3 class="v3-editor-heading-3">5. 눈 이상</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">4.1%의 환자에게서 작은 안구증이 나타나거나 홍채, 망막, 시신경 결손이 나타났어요.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">6. 청력 이상</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">중이염이 자주 생기고, 이로 인한 청력 이상이 나타날 위험이 있어요. </p>
<h1 class="v3-editor-heading-1">진단 및 검사</h1>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph" title="모왓-윌슨 증후군의 진단 및 검사" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-10-25/bf83708d-ccf1-468e-9cc6-1c0849939521" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">특징적인 얼굴 모습, 발달 지연, CT나 MRI, 심장 초음파 같은 검사로 확인된 선천성 기형 등을 종합해 질환을 의심할 수 있어요. 질환이 의심되는 경우 유전자 검사를 실시하여 <em>ZEB2</em> 유전자 변이가 확인되면 최종 진단을 받게 돼요.</p>
<h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph" title="모왓-윌슨 증후군의 치료" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-10-25/cf81a944-f92d-48d2-8929-40046fc5f1b3" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">정기적인 안과, 이비인후과 검진과 발달 상태 평가 및 치료 계획을 세우기 위한 진료가 필요해요.<br />또한 증상에 따라 <u>대증 요법</u>이 필요해요. 경련, 눈 이상, 중이염, 선천성 심장 기형, 만성 변비, 선천거대결장증, 비뇨 생식기 기형 등의 치료와 함께 언어 치료, 재활 치료 등을 진행해요.</p>
<p> </p>
<dl class="v3-editor-content-point" data-point-type="SNU">
<dt>서울대학교병원 희귀질환센터는요</dt>
<dd>희귀질환 연구 및 환자 지원 정책 마련, 유전자 진단 지원 사업, 미진단 희귀질환 진단 연구 사업 등을 전개하고 있습니다.<br />보다 많은 희귀질환 환자와 보호자에게 도움이 되는 자료를 전하고자, 그동안 내원 환자에게만 제공하던 희귀질환 콘텐츠를 레어노트와 공동 개발하게 되었습니다.</dd>
</dl>
<p> </p>
<div class="v3-editor-content-cta-dc">
<div>
<h4>새로운 소식을 가장 먼저 알고 싶다면</h4>
<p>나의 질환을 인증해 보세요.</p>
<a href="rarenote://UploadModal?screen=DataUploadIntro&amp;type=dtc">자세히 보기</a></div>
</div>
<p> </p>

성장하지 못하거나 일부가 생기지 않는 무형성증이 나타났으며, 그 외 수두증, 뇌 위축, 소뇌 형성 저하증, 큰뇌이랑증, 해마 형성 부전 등이 보고됐어요. 뇌량Corpus callosum 좌우 대뇌 반구 사이에 위치한 신경 섬

모왓-윌슨 증후군

Mowat-Wilson Syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">활택뇌증 (Lissencephaly)는 라틴어로 평평한 뇌 (smooth brain)을 의미하며 특정한 질환명이 아니라 평평한 뇌모양을 보이는 여러 질환들이 포함된 질병군을 말합니다. 정상적인 뇌의 표면은 이랑(gyrus)과 고랑(sulcus)의 복합한 연속체로 형성되어 있습니다. 활택뇌증은 정상적인 이랑이 없거나 일부만 형성되어 매끈한 뇌 표면을 보이게 되고, 비정상적인 층으로 구성된 두꺼운 피질의 특징을 보입니다. 활택뇌증은 뇌이랑없음증(agyria)와 큰이랑증(pachygyria)을 포함하고 있습니다. 뇌이랑없음증은 뇌이랑이 완전히 결실된 것이고, 큰뇌이랑증은 비정상적으로 넓은 뇌이랑을 보이는 것으로 보통 뇌이랑없음증 보다는 증상이 덜 심합니다. 대뇌피질은 정상적으로 6개의 층으로 되어 있지만 활택뇌증은 4개의 비정상적인 층으로 이루어져 있습니다. 이러한 질환은 배아 시기에 신경아세포의 이동장애로 발생합니다.<br><br>활택뇌증은 동반된 기형과 발생원인에 대한 여러 형태를 보일 수 있지만 크게 두가지의 아형으로 분류됩니다. 이전에 1형 활택뇌증으로 알려진 전형적 활택뇌증 (classic lissencephaly)은 두껍고 평평한 뇌이랑을 보이며, 대뇌피질이 비정상적으로 4개의 층으로 이루어진 것이 특징입니다. 활택뇌증에서 1형은 처음에는 4층 활택뇌증에 대해서 사용되었지만 최근에는 2형을 제외한 모든 활택뇌증에서 사용합니다. 전형적 활택뇌증은 단독으로 발생하기도 하고 (Isolated lissencephaly sequence), 뇌량 무형성증, 소뇌 저형성증 같은 다른 뇌기형을 동반하는 증후군의 형태로 나타나기도 합니다.&nbsp;<br><br>이전에 2형 활택뇌증으로 알려졌던 조약돌 기형(cobblestone lissencephaly)은 흔히 눈의 기형과 선천근육퇴육퇴행과 관련되어 나타납니다. 이 기형과 관련된 증후군으로는 Walker-Warburg 증후군, Fukuyama 선천근육퇴행위축, 근육-눈-뇌 병 (muscle eye brain disease) 등이 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">활택뇌증은 초기 뇌 발달 과정 중 신경세포들이 최종 목적지로 이동하여 대뇌피질의 여섯 층을 형성하는 과정 중 신경세포들의 이동 장애에 의해 발생합니다.&nbsp;신경세포는 뇌가 처음 형성될 때 뇌실 구역이 불리는 뇌의 한 부분에서 형성됩니다.&nbsp;그곳에서 방사성 교세포로 알려진 다른 세포들을 따라 바깥쪽으로 무리를 지어 이동하여 피질 표면에 도착합니다.&nbsp;신경세포들이 이동할 때 다양한 신경전달 신호가 필요하며 이러한 과정들은 복잡한 분자 구조에 의해 조절됩니다.&nbsp;출산 전 감염,&nbsp;태아 뇌의 산소 부족 등도 원인으로 제시되고 있지만 대부분 유전자의 이상에 의한 것으로 생각됩니다.&nbsp;여러 유전자들이 활택뇌증을 일으키는 것으로 알려져 있으며,&nbsp;신경세포들의 이동에서 이 유전자들의 역할이 밝혀지고 있습니다.<br>&nbsp;<br><strong>1)&nbsp;전형적 활택뇌증</strong><br>전형적 활택뇌증은 염색체&nbsp;17p13.3에 위치하는&nbsp;<em>PAFAH1B1</em>&nbsp;유전자(이전에는&nbsp;<em>LIS1</em>&nbsp;유전자라고 불림)의 돌연변이 또는 결실에 의해 발생합니다.&nbsp;독립적 활택뇌증&nbsp;(Isolated lissencephaly)를 가진 대부분의 영아는&nbsp;<em>PAFAH1B1</em>&nbsp;유전자의 돌연변이 또는 결실만을 보이는 반면, Miller-Dieker&nbsp;증후군을 가진 영아는 대부분&nbsp;<em>PAFAH1B1&nbsp;</em>유전자 뿐만 아니라 추가로&nbsp;17번 염색체에서 인접한 유전자의 돌연변이 또는 결실을 동반합니다.&nbsp;따라서 활택뇌증 뿐만 아니라 다른 연관된 장기의 기형이 나타날 수 있습니다. Miller-Dieker증후군 환자들이 일반적으로 독립적 활택뇌증 환자들보다 증상이 심하고 완전한 무이랑증을 보입니다.<br>&nbsp;<br><em>DCX</em>와&nbsp;<em>ARX</em>&nbsp;유전자는&nbsp;X&nbsp;염색체에 위치하며 이 유전자들의 돌연변이로 인해 발생하는 활택뇌증을&nbsp;X&nbsp;염색체 연관 활택뇌증&nbsp;(X-linked lissencephaly 1, 2)이라고 합니다.&nbsp;<em>DCX</em>와&nbsp;<em>ARX</em>로부터 만들어지는 단백질은 뇌 발달과정에서 신경세포들이 적절한 위치로 이동하는 것을 조절합니다.&nbsp;<em>ARX</em>&nbsp;유전자의 돌연변이가 있는 경우 전형적인 활택뇌증 뿐만 아니라 수두증 같은 다른 뇌기형,&nbsp;비정상적인 생식기,&nbsp;심한 뇌전증 등을 보일 수 있습니다.<br>&nbsp;<br>Norman-Roberts&nbsp;증후군을 유발하는&nbsp;<em>RELN&nbsp;</em>유전자도 활택뇌증을 유발하는 것으로 알려져 있고 상염색체 열성 유전 패턴을 가지고 있습니다.<br>&nbsp;<br>그 외에도&nbsp;<em>TUBA1A</em>,&nbsp;<em>NDE1</em>,&nbsp;<em>KATNB1</em>,&nbsp;<em>CDK5</em>와 같은 다른 유전자의 돌연변이도 활택뇌증을 일으키는 것으로 밝혀지고 있습니다.&nbsp;이러한 유전자는&nbsp;<em>LIS1</em>&nbsp;및&nbsp;<em>DCX</em>와 분자 기능을 공유하며,&nbsp;태아의 뇌 발달 동안 신경세포의 이동에 필요한 물질들을 조절하는 것으로 알려져 있습니다.<br><br>전형적 활택뇌증과 관련된 유전자들<table border="1" cellspacing="0"><colgroup><col><col><col><col><col></colgroup><tbody><tr><td>분류</td><td>특징</td><td>유전자</td><td>유전양상</td><td>위치</td></tr><tr><td rowspan="3">전형적 활택뇌증</td><td rowspan="3">매우 두꺼운 겉질&nbsp;(15-20 mm),<br>정상 뇌들보,&nbsp;소뇌벌레&nbsp;(또는 경미한 저형성</td><td><em>PAFAH1B1&nbsp;</em>(<em>LIS1</em>)</td><td>AD</td><td>17p13.3</td></tr><tr><td><em>DCX</em></td><td>X-linked</td><td>Xq22.3-q23</td></tr><tr><td><em>TUBA1A</em></td><td>AD</td><td>12q12-q14</td></tr><tr><td rowspan="2">소뇌저형증을 동반한 활택뇌증,<br>tubulin type (Lissencephaly with cerebellar hypoplasia, tubulin type)</td><td rowspan="2">가벼운 또는 중등도의 소뇌 저형성</td><td><em>TUBA1A</em></td><td>AD</td><td>12q12-q14</td></tr><tr><td><em>TUBB2B</em></td><td>AD</td><td>6p25.2</td></tr><tr><td rowspan="2">소뇌저형증을 동반한 활택뇌증,<br>reelinopathy type (Lissencephaly with cerebellar hypoplasia,<br>reelinopathy type)</td><td rowspan="2">심한 소뇌 저형성</td><td><em>RELN</em></td><td>AR</td><td>7q22</td></tr><tr><td><em>VLDLR</em></td><td>&nbsp;</td><td>9p24</td></tr><tr><td>뇌들보 무형성증을 동반한 활택뇌증<br>(Lissencephaly with agenesis of the corpus callosum)</td><td>뇌들보의 저형성 또는 무형성</td><td><em>ARX</em></td><td>X-linked</td><td>Xp22.13</td></tr><tr><td>미세활택뇌증<br>(Microlissencephaly)</td><td>출생 시&nbsp;OFC가&nbsp;3SD&nbsp;이하이며,&nbsp;<br>겉질이 두꺼움</td><td>NA</td><td>NA</td><td>&nbsp;</td></tr></tbody></table>* AD: autosomal dominant,&nbsp;상염색체 우성; AR: autosomal recessive,&nbsp;상염색체 열성; OFC: occipital frontal circumstance, NA: not applicable<br><br><strong>2)&nbsp;조약돌 기형</strong><br>조약돌 모양의 활택뇌증과 관련된 증후군들은 현재까지 모두 상염색체 열성의 유전패턴을 가지는 것으로 알려져 있습니다.<br>&nbsp;<br>근육 침범이 있는 조약돌 기형 증후군은 근육 생검에서 저포도당화된&nbsp;α-dystroglycan을 보여&nbsp;dystroglycanopathy라고도 부릅니다.&nbsp;α-dystroglycan은 말초당화세포막단백으로 많은 세포외기질단백과 결합하는데 이러한 결합이 약한 경우 골격근이 약화되고 위축됩니다.<br>&nbsp;<br>조약돌 기형과 관련된 유전자들<table border="1" cellspacing="0"><colgroup><col><col><col><col><col></colgroup><tbody><tr><td>분류</td><td>특징</td><td>유전자</td><td>유전양상</td><td>위치</td></tr><tr><td>Fukuyama&nbsp;<br>선천근육퇴행위축</td><td>진행하는 근육 위축,&nbsp;관절구축, creatinine kinase&nbsp;상승을 보이는<br>선천근육퇴행위축,&nbsp;중등도 이상의 심한 지능저하,&nbsp;조약돌 기형</td><td><em>FKTN</em></td><td>AR</td><td>9q31.2</td></tr><tr><td rowspan="6">근육-눈-뇌 병</td><td rowspan="6">심한 지능저하,&nbsp;뇌전증, Walker-Warburg&nbsp;증후군과 유사한 눈과 근육의 이상,&nbsp;<br>중등도 이상의 심한 조약돌 기형</td><td><em>DAG1</em></td><td rowspan="6">AR</td><td>3p21.31</td></tr><tr><td><em>GMPPB</em></td><td>3p21.31</td></tr><tr><td><em>LARGE</em></td><td>22q12.3</td></tr><tr><td><em>POMGNT1</em></td><td>1p34.1</td></tr><tr><td><em>POMT1</em></td><td>9q34.13</td></tr><tr><td><em>POMT2</em></td><td>14q24.3</td></tr><tr><td rowspan="14">Walker-Warburg<br>syndrome</td><td rowspan="14">가장 심한 뇌간과 소뇌 기형을 동반한 활택뇌증,&nbsp;대부분 수두증 동반,&nbsp;<br>심각한 지능저하,&nbsp;뇌전증,&nbsp;다양한 눈의 이상,<br>creatinine kinase&nbsp;상승을 보이는 선천근육퇴행위축</td><td><em>B3GALNT2</em></td><td rowspan="14">AR</td><td>1q42.3</td></tr><tr><td><em>B4GAT1</em></td><td>11q13.2</td></tr><tr><td><em>ISPD</em></td><td>7p21.2</td></tr><tr><td><em>DAG1</em></td><td>3p21.31</td></tr><tr><td><em>FKRP</em></td><td>19q13.32</td></tr><tr><td><em>FKTN</em></td><td>9q31.2</td></tr><tr><td><em>GMPPB</em></td><td>3p21.31</td></tr><tr><td><em>LARGE</em></td><td>22q12.3</td></tr><tr><td><em>POMGNT1</em></td><td>1p34.1</td></tr><tr><td><em>POMGNT2</em></td><td>3p22.1</td></tr><tr><td><em>POMK</em></td><td>8p11.21</td></tr><tr><td><em>POMT1</em></td><td>9q34.13</td></tr><tr><td><em>POMT2</em></td><td>14q24.3</td></tr><tr><td><em>RXYLT1</em></td><td>12q14.2</td></tr></tbody></table>* AR: autosomal recessive,&nbsp;상염색체 열성</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">활택뇌증은 출생 시에는 정상으로 보일 수 있지만 시간이 경과하면서 경련, 심한 발달지연, 지능저하 등의 신경증상을 보일 수 있습니다. 신생아기에는 근긴장저하 (hypotonia)를 보이다가 영아기 이후에는 강직증상 (hypertonia)가 나타날 수 있습니다. 그 외에도 수유문제, 성장지연이 나타날 수 있습니다. 비정상적으로 작은 머리 크기(microcephaly)를 보일 수 있습니다. 얼굴 모양은 정상적일 수 있으나 작은 턱 (micrognathia)이나 양측 관자놀이가 약간 꺼진 것 같은 (bitemporal hollowing)과 같은 약간의 얼굴기형을 보이기도 합니다.&nbsp;<br><br>전형적 활택뇌증인 Miller-Dierker 증후군은 특징적인 얼굴 모습 (앞이마의 돌출, 양측두부의 함몰, 코가 짧고 위로 향해 있는 콧구멍, 윗입술 돌출, 작은 턱)과 함께 심장 기형, 신장기형, 제대 탈장 등의 다른 기형을 동반하기도 합니다.<br><br>조약돌 기형 혹은 활택뇌증은 흔히 눈의 기형과 선천근육퇴행위축을 보입니다. 중등도 이상의 심각한 지능저하 심한 근긴장저하, 경미한 원위부의 경직, 시력저하를 보입니다. Walker-Warburg 증후군이 가장 심하고 Fukuyama 선천근육퇴행위축과 소뇌낭을 가진 지능저하의 경우 가장 경한 증상을 보이며 근육-눈-뇌 병은 중간 정도의 증상을 보입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">진단은 보통 신경학적 영상 진단에 의해 이루어집니다. 자기공명영상 (MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영 (CT)에서 매끈하고 평평한 대뇌를 확인할 수 있습니다. 일부의 활택뇌증에서는 뇌들보 무형성, 소뇌 저형성과 같은 다른 기형을 확인할 수도 있습니다. PAFAH1B1(LIS1) 또는 DCX 유전자 등 유전자의 이상을 밝히기 위해 유전학적 검사를 수행할 수 있으나 유전학적 검사가 진단에 필수적인 것은 아닙니다.<br><br><img alt="활택뇌증 환자 뇌의 특징" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s550_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>조약돌 기형과 관련된 Fukuyama 선천근육퇴행위축, 근육-눈-뇌 병, Walker-Warburg증후군에서 근조직 검사 및 관련 근육 면역 조직 화학 염색을 시행하기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">활택뇌증의 치료는 소아신경 전문의와 재활의학 전문의에 의해 진행됩니다. 아직 활택뇌증의 특별한 치료법은 없으며 임상 증상에 따른 보존적 치료를 하게 됩니다. 뇌전증의 치료를 위해 항경련제를 사용할 수 있고 근 긴장도가 증가된 경우 근육 이완제를 사용할 수도 있습니다. 운동 발달 지연이 있거나 근육의 강직이 있는 경우 물리치료를 합니다. 유전학 전문의 및 소아신경 전문의는 가족계획에 대한 상담 및 조언을 제공할 수 있습니다.<br><br>활택뇌증을 가진 환아들의 예후는 기형의 정도와 원인 유전자에 따라 다양합니다. 많은 경우 심한 발달 지연과 지능저하를 보이지만 일부에서는 증상이 경미할 수도 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><span><span><span><span><span><span><span></span></span></span></span></span></span></span>2019 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br><a href="https://www.rarediseases.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.rarediseases.org</a><br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3277/lissencephaly-2" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3277/lissencephaly-2</a><br><a href="https://www.orpha.net/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.orpha.net</a><br><a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5189/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5189/</a></div></body></html>

ia)와 큰이랑증(pachygyria)을 포함하고 있습니다. 뇌이랑없음증은 뇌이랑이 완전히 결실된 것이고, 큰뇌이랑증은 비정상적으로 넓은 뇌이랑을 보이는 것으로 보통 뇌이랑없음증 보다는 증상이 덜 심합니다. 대뇌피질은 정상적

활택뇌증

Lissencephaly

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">바라이서-윈터증후군은 특징적인 얼굴 생김새와 홍채 결손, 뇌 발달 이상, 관절 강직, 지적 장애, 뇌전증 등의 증상을 보이는 희귀 질환입니다. 증상의 종류 및 정도는 환자마다 차이가 있을 수 있습니다.<br>아직 임상적으로 보고된 환자가 50명이 되지 않을 정도로 희귀한 질환으로 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">바라이서-윈터 증후군은 ACTB와 ACTG1 유전자의 변이가 원인입니다. 이 유전자는 세포와 몸의 많은 기능에 중요한 역할을 하는 단백질을 코드화하고 있습니다. ACTB와 ACTG1의 변이는 다른 단백질을 만들게 하고 이러한 기능을 방해하게 됩니다. 예를 들면 이 유전자는 뇌 세포인 뉴런의 정상발달에 필요한 단백질을 만드는데 필요합니다. 환자 대부분은 ACTB 유전자의 변이가 있습니다. 그러나 각각의 유전자의 변이가 있는 환자들 간의 명백한 차이는 없어 보입니다. ACTB 유전자의 변이는 ACTB 단백질 대신 변화된 단백질을 만들게 하고 이는 다른 결과를 유발합니다.<br><br>아기가 정자와 난자로부터 유전물질을 받아 복사할 때 생물학적 복사방법은 완벽하지 않으며, 간헐적으로 무작위의 드문 변화가 부모에는 없지만 아이 유전자 코드에는 일어나게 됩니다. 이러한 변화의 형태는 인간을 포함하여 모든 종에서 나타나며 부모의 생활습관이나 다른 행동으로 인하여 생긴 것이 아닙니다. 바라이서-윈터 증후군은 이러한 무작위 변화가 ACTB나 ACTG1 유전자에 일어날 때 발생하게 됩니다. 대부분의 가족에서 이러한 변화는 새롭게 발생하는 것이며, 일부 적은 가족에서는 한 부모가 드물지만 환아와 같은 유전적 변이를 가지고 있기도 합니다.<br><br>드문 유전질환을 가진 아이의 위험정도는 부모의 유전자 코드에 달려 있습니다. 바라이서-윈터 증후군의 경우 부모가 유전자 변화가 없을 경우에는 다른 아이를 가졌을 때 질환이 있을 가능성은 매우 드뭅니다. 환아 부모의 유전자 분석결과 같은 변이가 발견되었을 경우 다시 질환이 있는 아이를 가질확률은 높아집니다. 각각의 가족 상황은 다르며 임상적 유전학자는 상담을 통해 도움을 줄 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">바라이서-윈터증후군은 신체의 다양한 부위에서 발달에 문제가 생기면서 발생하는 질환으로 특히 얼굴과 뇌에서 그 증상이 두드러집니다.&nbsp;<br><br>특이한 얼굴 생김새는 바라이서-윈터 증후군의 가장 흔한 특징입니다. 눈에 띄는 얼굴 특징으로는 넓은 눈 사이 간격, 큰 눈꺼풀, 길게 처진 눈, 안검 하수, 아치형의 높게 위치한 눈썹, 넓은 코와 콧등, 긴 인중, 뾰족한 턱 등의 특징적인 얼굴 생김새를 보입니다. 구순, 구개열도 동반할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>또한 뇌의 구조적인 이상도 많은 환자들에서 관찰되는데, 가장 흔한 소견은 뇌 일부의 주름이 부드럽고 넓게 관찰되는 큰뇌이랑증 (pachygyria) 이며, 드물게는 이러한 소견이 뇌 전체에서 나타나는 뇌회결손 (lissencephaly) 이 관찰될 수 있습니다. 이에 따라 다양한 수준의 지적 장애, 발달 지연, 뇌전증 등의 신경학적 증상이 나타나게 됩니다.<br><br>다른 증상으로는 저신장, 소두증, 척추후측만증, 청력 저하, 심장 기형, 신장 또는 요로계 기형 등이 동반될 수 있고, 일부에서는 팔꿈치나 무릎 등의 관절 운동 제한이 생기기도 합니다. 아주 드물게는 근긴장이상증도 나타날 수 있고, 홍채나 망막의 결손과 같은 안과적 문제도 흔히 관찰됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">환자의 특징적인 임상 양상을 통해 의심해볼 수 있으나 최종적으로는 ACTG1, ACTB 유전자에 대한 염기서열 분석을 통해 확진할 수 있습니다. 단일 유전자의 염기서열 분석은 생어방법을 사용하여 직접 분석하는데, 이 방법은 분석하고자 하는 검체를 산소가 하나 더부족한, DNA복제를 중단시키는 디디옥시뉴클레오타이드를 사용하여 복제를 진행합니다. 그러면 다양한 길이로 DNA 사슬이 잘라지게 되는데, 조각의 크기순으로 염기서열을 읽으면, 염기서열을 직접 도출할 수 있습니다.<br>&nbsp; <img alt="직접염기서열분석법(생어 시퀀싱) 그림-1.산소가 하나 더 부족하여 더 이상의 DNA 복제가 안됩, 2.다양하게 잘린 DNA 조각들을 크기 순서대로 나열, 3.마지막 뉴클레오타이드를 큰 조각부터 작은 조각쪽으로 순서대로 읽어감, 4.읽은 염기서열을 기반으로 원래 DNA 사슬의 염기서열을 환산" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910020.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>바라이서-윈터 증후군은 다른 유사한 증상을 보이는 증후군들과 감별이 필요하며, 산전에도 초음파를 통해 뇌의 이상 여부를 확인할 수도 있습니다.<br><br>바라이서-윈터 증후군이 진단되었을 때 결손, 청력문제, 심장기형, 신장기형을 선별합니다. 뇌 스캔은 경련, 중등도에서 중증의 발달지연이 있을 경우 중요합니다. 경도의 학습장애에서는 뇌 스캔의 필요성은 논쟁 중입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">바라이서-윈터증후군 자체에 대한 치료는 현재로서는 어려우며, 다분과적인 접근을 통하여 환아의 증상에 따라 적절한 치료를 시행해주어야 합니다.&nbsp;<br><br>▶ 시력 (눈꺼풀처짐과 결손) : 위 눈꺼풀이 아래로 처지는 증상은 매우 흔합니다. 심각한 눈꺼풀처짐은 눈꺼풀을 들기 위하여 수술이 필요할 수 있습니다. 결손은 홍채나 망막같은 눈 구조에 틈이나 패임을 의미합니다. 눈에서 결손의 위치에 따라서 시력이 영향 받을 수 있습니다. 일부 환아에서는 작은 눈, 사시, 짧은 시야거리가 보고되기도 합니다.&nbsp;<br><br>▶ 청력 : 다양한 감각신경성 청력손실이 발생할 수 있으며, 이는 계속 진행하게 됩니다. 보조 청력기구가 필요할 수 있습니다.<br><br>▶ 뇌전증 : 뇌구조에 큰뇌이랑증과 같은 비정상적인 부분이 있으면, 뇌전증이 발생할 확률이 높습니다. 이는 경련질환으로 보통 약물로 치료하게 됩니다. 경련은 보통 5세 이전에 시작합니다. 뇌구조가 정상일 때 뇌전증이 발생한 경우는 아직 보고되지 않았습니다.<br><br>▶ 심장기형 : 여러 다른 심장 상태가 바라이서-윈터 증후군과 연관되어 알려져 있습니다. 이는 태어날 때부터 존재하며 이는 약물이나 수술을 필요로 합니다.<br><br>▶ 구순구개열 : 일부 아기는 태어날 때 입술이나 입천장이 벌어져 있습니다. 이는 수술적 재건이 필요합니다.<br><br>▶ 탈장 : 일부에서 나타나며 태어날 때 있기도 하고, 나중에 나타나기도 합니다. 보통은 배꼽탈장이며, 이는 배꼽주면에 부풀어 오른 모양이 관찰됩니다. 보통은 수년이내에 자발적으로 닫히지만 간혹 수술적 치료를 요구하기도 합니다.<br><br>▶ 신장 : 신장과 요로계의 구조적 이상도 일부 환아에서 관찰됩니다. 신장이 부은 수신증 등이 있으며 원인에 따라서 적절한 치료를 하게 됩니다.<br><br>거의 모든 경우에서 산발적으로 발생하므로 재발하는 경우는 거의 없지만, 생식세포 모자이시즘(germline mosaicism)의 가능성 때문에 일반인구집단보다는 자녀의 위험도는 약간 높을 것으로 생각됩니다. ACTB 또는 ACTG1 병적변이가 확인된 경우 적절한 유전 상담을 통한 보호자 교육이 요구됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">https://medlineplus.gov/genetics/condition/baraitser-winter-syndrome/<br>https://www.rarechromo.org/media/singlegeneinfo/Single%20Gene%20Disorder%20Guides/BWCFF%20Baraitser-Winter%20Cerebrofrontofacial%20syndrome%20QFN.pdf<br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=3066&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Baraitser-Winter-syndrome&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/group%20of%20diseases=Baraitser-Winter-cerebrofrontofacial-syndrome&amp;title=Baraitser-Winter%20cerebrofrontofacial%20syndrome&amp;search=Disease_Search_Simple<br>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK327153/</div></body></html>

의 구조적인 이상도 많은 환자들에서 관찰되는데, 가장 흔한 소견은 뇌 일부의 주름이 부드럽고 넓게 관찰되는 큰뇌이랑증 (pachygyria) 이며, 드물게는 이러한 소견이 뇌 전체에서 나타나는 뇌회결손 (lissencepha

바라이서-윈터 증후군

Baraitser-Winter syndrome

바라이서-윈터증후군

의료

서울대학교병원

질환 정보

희귀질환이 궁금해 (2) 모왓-윌슨 증후군

 더 많은 레어노트 인터뷰가 궁금하다면, 이 시리즈의 다른 글도 읽어보세요!  레어노트 인터뷰 시리즈 (1) 임상시험에 참여하고 시력이 좋아지기까지 레어노트 인터뷰 시리즈 (2) 30년 간의 희귀질환 투병기 레어노트

환자 이야기

레어노트 인터뷰 시리즈 (3) 국내 최초의 임상시험에 참여하는 마음

 환아에게 진단 사실 알리기에 대한 더 많은 팁을 원하신다면, 시리즈의 다른 글도 놓치지 마세요.   환아에게 진단 사실 알리기 (1) 꼭 알려야 할까요? 환아에게 진단 사실 알리기 (2) 어떻게 알려야 할까요?  

진단 직후

보호자 포함

환자 지원

환아에게 진단 사실 알리기 (2) 어떻게 알려야 할까요?

 안녕하세요, 레어노트 팀입니다.지난 주에는 평소에 접하기 어려웠던 환자의 보호자 이야기를 전해 드렸어요.  루게릭병을 앓고 계신 아버지와 가족의 이야기를 연재 중이신 박은선 작가님께서 여러 가지 감정들을 솔직하게 