<div id="description">
<p>선천성 고인슐린혈증(Congenital hyperinsulinaemia)은 인슐린 수치가 비정상적으로 높은 상태를 유발하는 질환입니다. 인슐린은 혈당이라고도 불리는 혈액 내 포도당 수치를 조절하는 호르몬입니다. 이 질환을 가진 사람들은 빈번하게 저혈당(혈당 수치가 낮은 상태) 에피소드를 경험합니다. 영아와 어린이의 경우, 이러한 에피소드는 에너지 부족(무기력), 과민성 또는 먹는 데 어려움을 특징으로 합니다. 반복적인 저혈당 에피소드는 호흡 곤란, 발작, 지적 장애, 시력 상실, 뇌 손상 및 혼수 상태와 같은 심각한 합병증의 위험을 증가시킵니다.</p>
<p>선천성 고인슐린혈증의 심각도는 같은 가족 구성원 간에도 크게 다를 수 있습니다. 이 질환을 가진 영아의 약 60%는 생후 첫 달 내에 저혈당 에피소드를 경험합니다. 다른 영향을 받은 어린이들은 유아기에 저혈당을 겪습니다. 일반적인 저혈당 에피소드와 달리, 선천성 고인슐린혈증을 가진 사람들의 저혈당 에피소드는 음식 섭취 후에도 발생할 수 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>선천성 고인슐린혈증은 췌장의 베타 세포에서 인슐린의 분비를 조절하는 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 인슐린은 포도당을 세포로 이동시켜 에너지로 사용되도록 하여 혈류에서 과도한 포도당을 제거합니다.</p>
<p>선천성 고인슐린혈증을 유발하는 유전자 돌연변이는 베타 세포에서 인슐린의 과다 분비를 초래합니다. 정상적으로는 혈류 내 포도당 수치에 따라 인슐린이 분비됩니다: 포도당 수치가 상승하면 인슐린 분비도 증가합니다. 그러나 선천성 고인슐린혈증을 가진 사람들은 혈액 내 포도당 양에 관계없이 베타 세포에서 인슐린이 분비됩니다. 이 과도한 인슐린 분비는 포도당이 혈류에서 빠르게 제거되어 근육, 간, 지방과 같은 조직으로 이동하게 합니다. 혈액 내 포도당 부족은 선천성 고인슐린혈증을 가진 사람들에게 빈번한 저혈당 상태를 초래합니다. 불충분한 혈당은 또한 뇌에 주요 연료 공급원을 박탈합니다.</p>
<p>최소 9개의 유전자 돌연변이가 선천성 고인슐린혈증을 유발하는 것으로 밝혀졌습니다. ABCC8 유전자의 돌연변이는 이 질환의 가장 흔한 원인으로, 영향을 받은 사람들의 약 40%에서 이 질환을 유발합니다. 덜 흔하게는 KCNJ11 유전자의 돌연변이가 선천성 고인슐린혈증을 가진 사람들에게서 발견되었습니다. 이 질환과 관련된 다른 유전자의 돌연변이는 소수의 사례에서만 발견됩니다.</p>
<p>선천성 고인슐린혈증을 가진 사람들의 약 절반에서는 원인이 알려져 있지 않습니다.</p>
<ul>
<li>ABCC8</li>
<li>GCK</li>
<li>HADH</li>
<li>HNF1A</li>
<li>HNF4A</li>
<li>KCNJ11</li>
</ul>
<p>NCBI Gene에서 추가 정보:</p>
<ul>
<li>GLUD1</li>
<li>SLC16A1</li>
<li>UCP2</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>선천성 고인슐린혈증은 약 50,000명 중 1명의 신생아에게 영향을 미칩니다. 이 질환은 특정 인구에서 더 흔하며, 2,500명 중 1명의 신생아에게 영향을 미칩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>선천성 고인슐린혈증은 보통 질환의 형태에 따라 다른 유전 패턴을 가질 수 있습니다. 최소 두 가지 형태의 질환이 확인되었습니다. 가장 흔한 형태는 확산형으로, 췌장의 모든 베타 세포가 과도하게 인슐린을 분비할 때 발생합니다. 선천성 고인슐린혈증의 국소형은 일부 베타 세포만이 과도하게 인슐린을 분비할 때 발생합니다.</p>
<p>대부분의 경우, 선천성 고인슐린혈증의 확산형은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.</p>
<p>덜 흔하게, 확산형은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나만으로도 질환을 유발할 수 있음을 의미합니다.</p>
<p>선천성 고인슐린혈증의 국소형의 유전은 더 복잡합니다. 대부분의 유전자에서는 두 사본 모두가 모든 세포에서 활성화되지만, 일부 유전자의 경우 두 사본 중 하나가 비활성화됩니다. 이 질환의 국소형을 가진 대부분의 사람들은 영향을 받지 않은 아버지로부터 비활성화된 돌연변이 유전자 사본 하나를 물려받습니다. 배아 발달 중에 다른 활성화된 유전자 사본에 돌연변이가 발생합니다. 이 두 번째 돌연변이는 췌장의 일부 세포에서만 발견됩니다. 결과적으로, 일부 췌장 베타 세포는 비정상적인 인슐린 분비를 가지며, 다른 베타 세포는 정상적으로 기능합니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul>
</div>

 선천성 고인슐린혈증(Congenital hyperinsulinaemia)은 인슐린 수치가 비정상적으로 높은 상태를 유발하는 질

선천성 고인슐린혈증

선천성 고인슐린혈증의 원인, 빈도, 유전

<div id="introduction">
<p>갈락토카이네이스결핍(Galactokinase deficiency), 즉 갈락토스혈증 유형 II는 갈락토스 대사의 선천적 오류입니다. 갈락토카이네이스결핍은 드물고 다른 갈락토스혈증 유형보다 더 은밀하게 나타나며, 불내성 증상이나 다른 전신 증상을 유발하지 않고 핵 백내장을 형성합니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>갈락토카이네이스결핍은 갈락토키나제 효소를 코딩하는 GALK1 유전자(17q25.1)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 장애는 상염색체 열성 형질로 유전됩니다. 연구자들은 갈락토카이네이스결핍 환자에서 30개 이상의 다른 돌연변이를 확인했습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>갈락토카이네이스결핍의 유병률은 50,000명 중 1명에서 2,200,000명 중 1명까지 다양합니다. 로마니 인구에서는 갈락토카이네이스결핍의 발생률이 높으며, 보인자 빈도는 47명 중 1명입니다. 미국에서는 신생아 100,000명 중 약 1명의 발생률을 보입니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>갈락토스 대사 결함을 이해하는 데 있어 Leloir 경로를 배우는 것이 중요합니다.
정상 상태에서는 외인성 및 내인성으로 생성된 갈락토스가 갈락토키나제(GALK1) 효소에 의해 갈락토스-1-인산(Gal-1-P)으로 인산화됩니다. 갈락토스 1 인산은 갈락토스-1-인산 유리딜트랜스퍼라제(GALT) 존재 하에 UDP-글루코스와 반응하여 글루코스-1-인산과 UDP-갈락토스를 형성합니다. UDP-글루코스는 또한 UDP-갈락토스-4'-에피머라제(GALE) 반응에 의해 UDP-갈락토스로 전환될 수 있습니다.
소수 경로로는 갈락토스 탈수소효소에 의해 갈락토스가 갈락토네이트로 전환되는 것과 알도스 환원효소에 의해 갈락토스가 갈락티톨로 환원되는 것이 있습니다. 소수 경로는 일반적으로 Leloir 경로가 활성 상태일 때 중요하지 않습니다. 주요 경로(GALK, GALT, GALE)가 차단되면 소수 경로가 중요해집니다. 이 차단은 렌즈에서 갈락티톨의 축적을 초래하여 렌즈 섬유의 삼투성 팽창, 세포막 파열 및 단백질 변성을 초래하여 백내장을 유발합니다. 백내장 변화는 세포막 파열 전에 식이에서 갈락토스를 제거하면 되돌릴 수 있습니다.
몇몇 환자에서 장기 추적 관찰 시 정신 지체의 임상 보고가 있습니다. 갈락토카이네이스결핍에서 정신 지체의 분자적 및 생화학적 기초는 아직 만족스러운 설명이 없습니다. 가능한 가설로는 식이 제한을 잘 지키지 않는 것이 포함됩니다. 축적된 갈락티톨과 다른 독성 분석물질이 신경독소일 수 있습니다. 갈락티톨은 글루타티온 산화환원 전위를 감소시키고 세포독성을 유발합니다. GALK 결핍증으로 인한 정신 지체 가능성은 엄격한 식이 제한의 강력한 이유를 추가합니다.
내인성 갈락토스 생성도 중요한 병인 요인으로 간주됩니다.
고전적 갈락토스혈증과 달리, 갈락토카이네이스결핍에서는 갈락토스-1-인산이 축적되지 않습니다. 갈락토스-1-인산은 유형 1 갈락토스혈증에서 독성 대사산물입니다. 독성 효과는 다른 효소(예: 포스포글루코뮤타제)에 대한 억제 효과와 고에너지 인산염의 고갈로 인한 ATP의 제한된 가용성으로 인해 발생할 수 있습니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>유전성 갈락토카이네이스결핍은 생후 몇 주 또는 몇 달 동안 극적인 질병 증상을 거의 나타내지 않는 드문 대사 장애입니다. 초기 신생아기에 설명되지 않는 고빌리루빈혈증이 일반적인 증상입니다.
양측성 백내장은 이 질환의 가장 흔한 증상입니다.
인식되지 않은 경우, 백내장은 사회적 미소를 발달시키지 못하거나 시각적으로 물체를 추적하지 못하는 것으로 나타납니다.
또한 자주 관찰되는 임상 특징은 가성종양뇌증으로, 이는 갈락티톨 농도의 증가로 인한 뇌척수액 삼투압 증가로 인해 발생할 수 있습니다.
장기 추적 관찰 결과, 이러한 환자들은 실행 장애, 정신 지체, 운동 지연 및 고성선자극성 저성선증의 높은 위험이 있습니다.
갈락토카이네이스결핍의 이형접합 보인자는 조기 노안 백내장의 위험이 증가합니다. 문헌에 보고된 추가 임상 특징으로는 소두증, 성장 장애, 발작, 양측성 난청, 저혈당증, 고콜레스테롤혈증 및 간비대가 있습니다.
난소 부전도 흔합니다. 그러나 이러한 임상 소견이 갈락토키나제 효소 결핍으로 인한 것인지 여부는 불분명합니다.
갈락토카이네이스결핍은 선천성 고인슐린혈증 환자에서 보고되었습니다. 이 정보는 관련 갈락토카이네이스결핍 환자에서 갈락토스 축적으로 인해 심한 고혈당증이 침상 혈당계로 감지되지 않기 때문에 중요합니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>신생아에서 백내장이나 비정상적인 신생아 선별 검사 또는 갈락토스뇨증이 있는 경우 갈락토키나제를 고려해야 합니다. 신생아 선별 검사는 총 갈락토스에 대한 형광 측정법 또는 세균 억제 분석과 Beutler 형광 반점 선별 검사의 조합을 포함합니다. 갈락토카이네이스결핍은 매우 드물고 선천성 갈락토스혈증의 감별 진단의 일부이기 때문에 이차 목표로 지정되었습니다. 따라서 갈락토카이네이스결핍을 선별하기 위해 추가 검사가 필요합니다.
갈락토스혈증에 대한 임상적 의심이 있거나 갈락토스혈증에 대한 신생아 선별 검사에서 양성 반응이 나오거나 보인자 상태를 조사하는 경우 GALT 효소 분석이 수행됩니다.
GALT 수치가 헤모글로빈당 24.5 nmol/h/mg 미만이면 고전적 갈락토스혈증 또는 두아르테 변이 갈락토스혈증을 나타낼 수 있으며, GALT 유전자 분석이 자동으로 수행됩니다. GALT 수치가 헤모글로빈당 24.5 nmol/h/mg 이상이고 신생아 선별 검사에서 총 갈락토스가 상승한 경우, 제공자는 적혈구 GAL1P(갈락토스-1-인산) 수치를 확인해야 합니다. 그것이 정상이라면 갈락토키나제 효소 분석을 해야 합니다. 대부분의 프로그램은 GALT 활성을 측정하기 위해 반정량적 방법을 사용합니다.
약 30%의 프로그램은 총 갈락토스(갈락토스 및 Gal-1-P)를 1차 선별 방법으로 또는 GALT 테스트와 결합하여 측정합니다. 따라서 갈락토스혈증에 대한 신생아 선별 검사에서 음성 결과는 검사 성격에 따라 해석해야 합니다. 식이 모니터링이 필요한 경우 GAL1P/Gal-1-Phos 적혈구 수치를 측정합니다. 최근 연구에서는 갈락토카이네이스결핍 환자의 식이 준수 여부를 측정하는 데 유용할 수 있는 갈락토스 섭취에 대한 이른 아침 소변 갈락티톨 수치를 측정하는 방법을 개발했습니다.
갈락토카이네이스결핍 환자에서는 소변과 혈청의 갈락토스 및 갈락티톨 수치도 상승합니다. 식이에서 갈락토스를 제한하면 혈액 내 갈락토스 농도가 감소하거나 완전히 정상화됩니다.
GALK 결핍증에서 가성종양뇌증이 의심되는 환자는 신경영상 검사를 따르는 상세한 안과 검사를 받아야 합니다. 신경영상 후, 뇌척수액 개방 압력을 측정하기 위해 요추 천자가 중요합니다.
갈락토카이네이스결핍에 대한 분자 검사는 전체 유전자 시퀀싱 후 표적 유전자 결실/중복 분석을 포함하며, 표적 돌연변이 검사는 포함되지 않습니다.
임상의는 중증도에 관계없이 모든 유형의 갈락토스혈증에 영향을 받은 신생아의 가족에게 유전 상담을 제공해야 합니다. 상염색체 열성 상태이기 때문에 부모 모두가 영향을 받아야 하며 재발률은 최소 25%입니다. 영향을 받은 유아에서 특정 돌연변이를 식별하고 보인자 선별 옵션을 가족과 논의해야 합니다. 갈락토스혈증이 있는 자녀를 가질 위험이 있는 사람들에게 양수 검사 또는 융모막 융모 샘플링 또는 착상 전 유전 검사를 제공할 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>칼슘 보충제를 포함한 식이 갈락토스 제한을 조기에 시작하는 것이 중요합니다. 이는 대사산물 수치를 크게 감소시킵니다.
콩류, 녹색 채소 및 유제품을 포함한 소량의 갈락토스는 갈락티톨이 형성되기 전에 소량의 갈락토스가 대사되고 배설된다는 가정 하에 무시할 수 있습니다. 생후 2~3주 이내에 치료를 시작하면 렌즈의 백내장 변화를 되돌릴 수 있습니다. 백내장이 너무 밀집되거나 성숙한 경우 수술적 제거가 필요합니다. 콩 기반 분유로 전환하면 유아는 일반적으로 정상적으로 발달하지만, 최근 연구에서는 발달 합병증의 발생률이 증가하고 있음을 보여줍니다.
장기 추적 관찰에는 갈락토스 및 그 대사산물, 특히 적혈구에서 갈락티톨 측정이 포함됩니다. 슬릿 램프를 통한 정기적인 안과 검사가 필요합니다. 발달 지연이나 정신 지체가 있는 환자에서는 신경 발달 검사가 중요합니다. 저혈당증 발생률로 인해 정기적인 혈당 검사가 필요합니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>고전적 갈락토스혈증: 고전적 갈락토스혈증은 GALT 결핍으로 인한 상염색체 열성 장애입니다. 이는 비정상적인 신생아 선별 검사, 고갈락토스혈증 또는 갈락토스뇨증이 있는 유아에서 임상의 의심을 유발합니다. 거의 모든 환자는 출생 시 진단되지 않으면 신생아기에 증상을 나타냅니다. 고전적 갈락토스혈증은 급식 문제, 성장 장애, 간세포 손상, 대장균 패혈증 및 출혈을 포함한 생명을 위협하는 합병증을 초래합니다. 생후 10일 이내에 식이 제한을 시작하면 간부전, 패혈증 및 신생아 사망의 합병증을 예방할 수 있습니다.
두아르테 갈락토스혈증(DG): 이는 갈락토스-1-인산 유리딜트랜스퍼라제(GALT)의 부분적 손상으로 인한 상염색체 열성 상태입니다.
DG는 치명적인 고전적 갈락토스혈증과 유사하지만 증상이 더 경미합니다. 고갈락토스혈증은 고전적 유형에서처럼 두드러지지 않으며, 많은 경우 신생아 선별 검사에서 놓칩니다. 생후 10일 이내에 치료를 시작하면 심각한 신생아 합병증을 예방할 수 있습니다.
에피머라제 결핍 갈락토스혈증: 에피머라제 결핍은 성장 장애, 간 질환 및 정상 GALT 효소 활성을 가진 적혈구 갈락토스-1-인산 농도가 상승한 유아에서 고려해야 합니다. GALE 효소 활성이 감소한 것을 감지하면 진단됩니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>환자가 갈락토스가 없는 식단을 계속 유지하면 예후는 좋습니다. 적절한 치료는 백내장의 형성을 예방하거나 치료가 백내장 성숙 전에 시작되면 적어도 부분적으로 해결합니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>백내장 형성과 가성종양뇌증은 갈락토키나제 환자에서 두 가지 일반적인 합병증입니다. 엄격한 식이 제한에도 불구하고 몇몇 환자에서 발달 지연, 실행 장애 및 저성선자극성 저성선증이 보고되었습니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>갈락토카이네이스결핍은 일반적으로 신생아기에 안구 변화 또는 비정상적인 신생아 선별 검사로 나타납니다. 백내장 형성을 예방하기 위해 조기 치료 시작이 중요합니다. 비정상적인 신생아 선별 검사는 신중하게 해석해야 하며, 추가 검사는 가능한 한 빨리 이루어져야 합니다.
갈락토카이네이스결핍은 신생아학자, 유전학자, 영양사, 안과 의사 및 소아 신경과 의사를 포함한 다학제 팀 접근 방식으로 가장 잘 관리됩니다. 유전 상담사는 부모의 생식 위험 상담 및 산전 진단을 제공하는 데 중요한 역할을 합니다. 갈락토키나제 환자는 지역 사회에서 의료, 교육, 심리 사회적 및 재정적 지원 서비스를 필요로 합니다.</p>
</div><div id="references">
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</div>

러나 이러한 임상 소견이 갈락토키나제 효소 결핍으로 인한 것인지 여부는 불분명합니다. 갈락토카이네이스결핍은 선천성 고인슐린혈증 환자에서 보고되었습니다. 이 정보는 관련 갈락토카이네이스결핍 환자에서 갈락토스 축적으로 인해 심한 고혈당증

갈락토카이네이스결핍

갈락토카이네이스결핍의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아미노산의 대사는 암모니아를 생성합니다. 암모니아는 신경독성이 있으므로 체내에는 암모니아를 독성이 없는 요소 (Urea)로 전환하는 요소회로 (Urea cycle)라는 연쇄효소반응이 존재합니다. 요소회로는 5개의 효소로 구성되어 있습니다.&nbsp;<br><br><img alt="요소회로와 암모니아 대사" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s231_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>고암모니아혈증(Hyperammonaemia)은 개별 효소의 작동에 문제가 생겨 암모니아가 효과적으로 처리되지 않아 농도가 상승하게 되고, 이로 인한 신경독성이 나타나는 질환입니다. 요소회로의 이상이 대사질환으로 이한 고암모니아혈증의 가장 흔한 원인이며 전체적인 요소회로 대사 질환은 인구 35,000명당 1명 정도 발생합니다.&nbsp;<br><br>가장 흔한 요소회로 대사질환은 오르니틴 카르바모일기 이동효소 (Ornithine transcarbamylase, OTC) 결핍증입니다. 자세한 내용은 별도 기술한 오르니틴트랜스카바미라제결핍(Ornithine transcarbamylase deficiency)를 참고하십시오.<br>요소회로 이상 외의 고암모니아혈증을 일으키는 선천성 대사 이상질환 또한 발견되고 있으나 요소회로 결핍증 보다 그 빈도는 낮습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">요소회로는 2개의 암모니아와 1개의 중탄산 이온이 요소로 변환되는 간의 연쇄효소반응으로 체내에서 발생하는 질소노폐물을 제거하는 중요한 경로입니다. 요소회로는 총 5개의 중요한 효소가 존재하는데 Carbamyl phosphate synthetase (CPS), Ornithine transcarbamylase (OTC)는 미토콘드리아 내에 존재하고, Argininosuccinate synthetase (ASS), Argininosuccinate lyase (ASL), Arginase는 세포질 내에 존재합니다. CPS 활성화에 필요한 N-acetylglutamate synthetase (NAG) 또한 미토콘드리아 내에 존재합니다.&nbsp;<br><br>CPS에 의해 암모니아와 중탄산이온에 의해 Carbamylphosphate이 합성되면 이는 OTC에 의해 오르니틴 (Ornitine)과 반응하여 시트룰린 (Citrullin)이 됩니다.&nbsp;<br><br>이어 시트룰린은 ASS에 의해 아스파테이트 (Aspartate)와 반응하여 분해되고 이후 ASL에 의해 더 작은 분자인 아르기닌 (Arginine)과 퓨마레이트 (Fumarate)로 분해되며 마지막 효소인 Arginase에 의해 아르기닌이 요소와 오르니틴으로 분해됩니다. 오르니틴은 다시 재활용됩니다. 이것이 요소회로이며 이 결과 암모니아가 비독성 요소로 변화합니다.&nbsp;<br><br>이 중 어느 한 곳이라도 문제가 발생하면 전체 회로가 작동하는데 이상이 생겨 암모니아가 요소로 변경하지 못하게 되어 고암모니아혈증이 발생하게 됩니다.<br><br>요소회로 이상 외의 선천성 대사 이상질환에 의한 고암모니아혈증은 그 원인이 뚜렷하게 알려지지 않았으나 각각의 질환에 의해 체내에 축적된 유기산 등의 물질들이 요소회로를 억제하여 암모니아가 효과적으로 제거되지 못했을 가능성이 제기되고 있습니다.&nbsp;<br><br>고암모니아혈증을 일으키는 대표적인 선천성 대사 이상질환의 예는 아래와 같습니다.<br>1. 요로효소결핍(Carbamyl phosphate synthetase, Ornitine transcarbamylase, Argininosuccinate synthetase, Argininosuccinate lyase, Arginase, N-acetylglutamate synthetase)&nbsp;<br>2. 유기산혈증 (Propionic academia, Methylmalonic academia, Isovaleric acidemia, Beta-ketothiolase deficiency, Glutaric academia type I, Medium chain fatty acid acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency)<br>3. 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>4. HHH 중후군 (Hyperammoniamia-hyperornithinemia-homocitrullinemia syndrome)<br>5. 신생아 일과성 고암모니아혈증 (Transient hyperammonemia of newborn)&nbsp;<br>6. 고암모니아혈증 동반 선천성 고인슐린혈증 (Congenital hyperinsulinism with hyperammonemia)<br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">고암모니아혈증은 발현연령에 따라 다른 증상을 보입니다. 그러나 증상을 보고 고암모니아혈증으로 진단하기에는 모호한 경우가 많아 주의를 요합니다.<br><br>신생아시기에는 고암모니아혈증의 증상과 징후가 주로 뇌기능이상에 관련되어 나타나며 원인에 관계없이 비슷한 증상을 보입니다. 출생시 정상이던 환아는 단백질을 섭취하게 되면서 점차 증상을 나타냅니다. 섭취거부, 구토, 빈호흡, 기면을 보이며 혼수상태가 나타나는 경우도 있습니다. 경련도 발생할 수 있습니다. 심한 경우 죽음에 이르게 됩니다.&nbsp;<br><br><img alt="고암모니아혈증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s231_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>효소의 부분적 결핍이 있거나 신생아 기간 동안 고암모니아혈증이 없었던 환자라고 하더라도, 소아나 성인기에는 발현되며 구토와 실조 (Ataxia), 혼돈, 안절부절못함, 짜증, 공격적인 모습 등의 신경학적 이상으로 특징됩니다. 이러한 증상은 기면, 혼수의 증상과도 함께 발생할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">요소회로 질환에서 암모니아 수치는 급격히 상승하므로, 경미한 상승일지라도 수시간 뒤에 혈장 암모니아 수치 측정을 반복합니다. 정상적인 혈중 암모니아 수치는 건강한 영아에서는 100μM/μL, 미숙아에서는 150μM/μL 정도입니다.<br><br>심각한 고암모니아혈증이 있는 경우 다음과 같은 검사를 실시합니다.<br>혈액가스 검사, 혈청 요소, 크레아티닌, 혈당, 전해질, 간기능검사, 혈액응고 검사, 혈장 아미노산, 소변 유기산, 아미노산, 오로트산 (Orotic acid), 혈장 카르니틴 (Carnitine)<br><br>모든 요소회로 질환에서 글루타민 (Glutamine), 알라닌 (Alanine)이 축적되고, 또한 대사경로를 차단하기 위해 아미노산들의 농도가 증가하거나, 감소되기도 합니다.&nbsp;<br><br>고암모니아혈증 환자의 말기에는 혈액응고이상, 신부전, 저칼슘혈증을 동반한 현저한 간기능 저하가 나타나며, 고암모니아혈증성 뇌증의 경우 뇌부종 이나 두 개내 출혈이 나타나기도 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">&lt;급성기 치료&gt;<br>치료의 목적은 대사혼란을 조절하는 데 있습니다. 혈중 암모니아 농도가 300μM 보다 높은 시간이 12시간 이상 지속되는 경우 응급상황입니다. 가장 중요한 치료는 암모니아의 즉각적인 제거이며 이를 위하여 벤조산, 페닐아세테이트 등의 유기산을 투여합니다. 효과가 없는 경우 투석을 통해 암모니아 제거를 고려해야 합니다.&nbsp;<br>또한 암모니아의 생성을 억제하기 위하여 단백질 섭취를 중단하고, 고탄수화물, 고지방 등으로 충분한 에너지 공급이 필요합니다.&nbsp;<br>이와 병행하여 신경계 이상의 발생에 대한 철저한 감시와 지지요법이 필수적입니다.<br><br>&lt;장기 치료&gt;<br>급성기 치료로 혈중 암모니아 수치가 조절되면 단백질과 에너지를 포함한 경<br>구 섭취가 다시 시작되어야 합니다. 장기 치료의 목적은 생화학적 상태를 교정하고, 적절한 영양학적 요구도를 충족시키는데 있습니다. 동시에 고암모니아혈증을 악화시킬 수 있는 굶주림, 감염 등에 주의해야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF. Nelson Textbook of Pediatrics. 20th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016:Chapter 85.<br>2. Kim SH. Disease of the urea cycle. J. Kor. Soc. Health-Syst. Pharm., 2011;28(1): 80-91.<br>3. 한국선천성대사질환협회 http://www.kcmd.or.kr</div></body></html>

고암모니아혈증 (Transient hyperammonemia of newborn) 6. 고암모니아혈증 동반 선천성 고인슐린혈증 (Congenital hyperinsulinism with hyperammonemia) 증상고암모니아혈증은

고암모니아혈증

Hyperammonaemia

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;선천성 고인슐린증은 신생아와 소아에서 발생하는 심각하고 지속적인 저혈당을 일으키는 것 중 가장 흔한 원인 질환이다. 25,000 ~ 50,000 출생 당 1명꼴로 발생하며 60% 정도가 생 후 첫 달에 진단을 받는다. 조기 치료와 철저한 저혈당 예방으로 뇌손상을 막을 수는 있으나 진단 전 혹은 불충분한 치료로 인해 저혈당으로 인한 뇌손상이 발생하게 된다.<br><br>인슐린은 인체 내에서 혈당을 조절하는 호르몬이다. 음식물 섭취 등으로 혈당이 상승할 경우 혈당을 낮추는 역할을 하는데 선천성 고인슐린증 환자에서는 이러한 조절 역할을 하지 못하고 혈당에 관계없이 췌장에서 인슐린을 분비한다. 그 결과 환자들은 저혈당에 빠지게 된다.<br><br>저혈당이 발생하면서 뇌세포가 주로 사용하는 포도당, 케톤, 젖당 등을 유지하지 못하며, 체내의 단백질이나 지방으로부터의 에너지 공급을 차단하여 뇌세포의 손상을 입게 되고 그 결과 경련질환, 학습장애, 뇌성마비, 실명, 심하게는 사망에도 이르게 된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>1. 일과성 고인슐린증 (Transient hyperinsulinism)<br>임신나이보다 작은 영아나 미숙아의 경우 과다한 인슐린 분비로 인해 저혈당이 발생할 수 있다. 또한 태아절박가사(fetal distress)를 겪은 영아에서도 저혈당이 발생한다. 이 경우, 인슐린 이상 분비의 원인은 뚜렷하지 않지만 이런 경우에는 며칠에서 몇 달 내에 호전이 된다. 당뇨가 있던 산모에게서 당 조절이 잘 되지 않을 경우에도 일과성으로 저혈당이 발생할 수 있으나 수유가 잘 진행되어 저혈당이 사라지면 다시 재발하지는 않는다.<br><br>2. 지속성 고인슐린증 (Persistent hyperinsulinism)<br>고인슐린증을 일으키는 몇 가지의 다른 유전적 결함들이 밝혀졌다.<br><br>가) 상염색체 열성 KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증<br>'선천 지속적 고인슐린혈증에 의한 영아기 저혈당증'이나 'nesidioblastosis'로 알려져 있던 질환으로, 11p15.1 염색체에 있는 SUR 또는 Kir6.2 유전자의 돌연변이라는 분자유전학적 기전에 의해 발생되며 상염색체 우성 또는 열성으로 유전된다. 출생 후 1-2일에서 3개월 이내에 심한 저혈당증이 발생하는데, 환아는 출생 시 거대아 소견을 보이고 diazoxide와 같은 약제에 반응하지 않는 반면, 칼슘 통로에 작용하는 octreotide에는 부분적으로 효과가 있다. 이 약제에 효과가 없을 경우 췌장 근전 절제술(near total pancreatectomy)을 시행하게 된다. 병리학적 소견은 미만 베타 섬세포 증식과 국소 샘종 병변으로 구분된다.<br><br>나) Glucokinase(GK) 고인슐린혈증<br>7p15-p13 염색체에 있는 glucokinase 유전자 돌연변이로 glucokinase 활성도가 증가하여 발생한다. 상염색체 우성으로 유전하는 형으로, 출생 후 6개월 이후에 저혈당이 발생하며, 출생 시 체중은 많이 나가지 않는다. Diazoxide에 잘 반응하며, 저혈당증도 그다지 심하지 않아서 예후도 좋다.<br><br>다) Glutamate dehydrogenase(GDH) 고인슐린혈증<br>가벼운 고암모니아혈증이 동반되는 저혈당증 질환으로 대개는 산발적으로 발생하나 상염색체 우성으로 유전되기도 한다. GDH 유전자 돌연변이로 GDH가 활성화 되고 이로 인하여 베타 섬세포 내 ATP가 증가함으로써 고인슐린혈증이 초래된다. GDH는 주로 아미노산을 섭취하였을 경우 인슐린 분비를 촉진하기 때문에 고단백식사를 할 때 발생하므로 계란과 육류와 같은 고단백 식품을 빵, 당이 풍부한 쥬스, 파스타 등과 같은 음식 없이 섭취할 경우에는 심각한 저혈당이 발생할 수 있다. 상대적으로 단백질이 적은 모유를 섭취하다가 조제분유로 바꾸어 수유하는 시기에 잘 발생하며, 대게는 생후 6개월 이후에 중등도의 저혈당 증상을 보인다. 약제(diazoxide)와 저단백 식사에 반응을 잘한다.<br><br>라) Beckwith-Wiedemann 증후군<br>인슐린, SUR, Kir6.2, 그리고 IGF-2 유전자가 근접해 있는 염색체 11p15.5 부위의 돌연변이가 원인으로 50%에서 췌장 베타 섬세포의 과다형성을 동반하여 생후 1주 이내에 심한 저혈당증이 발생한다. 거대 체구, 거대설, 소두증, 배꼽 탈장, 거대 내장 등을 보인다. 귓불에 뚜렷한 측면 균열이 있는 경우가 많으며 대다수에서 편측 비대가 일어난다. 또한, 저혈당증을 가진 유아들에서 미만 베타 섬세포 증식을 관찰할 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;선천성 고인슐린증의 증상은 신생아나 영아들이 보이는 정상적인 행동과 크게 다르지 않기 때문에 발견하기가 어렵다. 가장 흔한 증상은 보챔, 졸림, 무기력(lethargy), 과도한 배고픔, 빠른 심박수 등이다. 더 심각한 증상으로 경련, 혼수(coma)에 이를 수 있다. 조금 더 나이가 든 소아나 성인에서는 떨림, 위약감, 피로, 착란(confusion), 빠른 심박수가 주로 나타나고 더 심한 경우 경련이나 혼수에 이를 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;고인슐린증 환자의 인슐린 농도는 시간에 따라 편차가 크므로 인슐린 농도 뿐 아니라 인슐린 활동과 관계된 다른 지표들을 함께 고려해야한다. 포도당 주입 중에도 영아에서 저혈당이 발생할 경우 고인슐린증을 강하게 의심할 수 있다. 또한 저혈당 때 낮은 유리 지방산 농도나 케톤의 농도를 참고할 수 있다. 그리고 저혈당 상태에서 글루카곤을 투여했을 때 혈당이 오르는 것은 고인슐린증의 민감한 증거이다. 경험이 많은 병원에서는 안전한 장치를 하고 저혈당을 유발해서 고인슐린증을 증명할 수 있다. 18-F-DOPA PET 스캔과 같은 핵의학 검사가 도움이 되기도 한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>○ 약물<br><br>저혈당에 대한 즉각적인 치료가 뇌손상 예방을 위해 중요하다. 저혈당은 입으로 탄수화물을 함류한 음료를 마심으로써 치료될 수 있으나 심할 경우 정맥으로 포도당을 주입하거나 글루카곤을 주사해야 한다. 치료의 목표는 소아가 정상적인 식생활 주기 속에서 약간의 안전장치로도 지낼 수 있게 하는 것이다. 예를 들어 1세 영아의 경우 밤에 10-12시간 동안 먹지 않고 자기 때문에 적어도 14-15시간 동안 약물의 도움을 받으며 금식을 유지할 수 있게 하는 것이다. &nbsp;<br><br>약물로는 diazoxide, octreotide, glucagon 등이 이용된다. Diazoxide는 하루 2~3회 경구 복용을 하며, KATP 통로에 작용하여 인슐린 분비를 억제하므로 GK 고인슐린혈증이나 GDH 고인슐린혈증에서는 효과를 볼 수 있지만, 상염색체 열성 KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증에서는 반응이 없는 경우가 많다. Octreotide는 주사제제로 피하주사를 통해 투여하는데, 처음에는 약물에 반응을 보이다가 시간이 지나면 효과가 떨어지는 경우가 있다. Glucagon은 간에서의 당 배출을 촉진 시키는 작용을 하며 피하주사나 정맥주사로 투여하게 되는데, 응급상황에 경구 섭취를 할 수 없는 경우 사용하게 된다.</p><p>○ 수술<br><br>KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증 환자 중 미만성의 경우에는 95-99%의 췌장절제가 필요하다. 이 수술을 받는다고 해서 완치되는 것은 아니며 식이 조절과 투약이 필요하다. 또한 반복적으로 수술을 받아야할 수도 있다. 수술을 통해 약물을 줄일 수 있고 심각한 저혈당의 반복을 막을 수 있다. 국소성의 경우에는 췌장의 작은 부분만 제거하는 것이 가장 적절한 치료법이다. 성공적으로 제거되었을 경우는 추가적인 약물 치료가 필요 없게 된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">홍창의 소아과학 제 10판 안효섭편, 2011.<br>Nelson textbook of Pediatrics 19th edition, 2011.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.omim.org</div></body></html>

개요 선천성 고인슐린증은 신생아와 소아에서 발생하는 심각하고 지속적인 저혈당을 일으키는 것 중 가장 흔한 원인 질환이다. 25,000 ~ 50,000 출생 당 1명꼴로 발생하며 60% 정도가 생 후 첫 달에 진단을 