<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;선천성 고인슐린증은 신생아와 소아에서 발생하는 심각하고 지속적인 저혈당을 일으키는 것 중 가장 흔한 원인 질환이다. 25,000 ~ 50,000 출생 당 1명꼴로 발생하며 60% 정도가 생 후 첫 달에 진단을 받는다. 조기 치료와 철저한 저혈당 예방으로 뇌손상을 막을 수는 있으나 진단 전 혹은 불충분한 치료로 인해 저혈당으로 인한 뇌손상이 발생하게 된다.<br><br>인슐린은 인체 내에서 혈당을 조절하는 호르몬이다. 음식물 섭취 등으로 혈당이 상승할 경우 혈당을 낮추는 역할을 하는데 선천성 고인슐린증 환자에서는 이러한 조절 역할을 하지 못하고 혈당에 관계없이 췌장에서 인슐린을 분비한다. 그 결과 환자들은 저혈당에 빠지게 된다.<br><br>저혈당이 발생하면서 뇌세포가 주로 사용하는 포도당, 케톤, 젖당 등을 유지하지 못하며, 체내의 단백질이나 지방으로부터의 에너지 공급을 차단하여 뇌세포의 손상을 입게 되고 그 결과 경련질환, 학습장애, 뇌성마비, 실명, 심하게는 사망에도 이르게 된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>1. 일과성 고인슐린증 (Transient hyperinsulinism)<br>임신나이보다 작은 영아나 미숙아의 경우 과다한 인슐린 분비로 인해 저혈당이 발생할 수 있다. 또한 태아절박가사(fetal distress)를 겪은 영아에서도 저혈당이 발생한다. 이 경우, 인슐린 이상 분비의 원인은 뚜렷하지 않지만 이런 경우에는 며칠에서 몇 달 내에 호전이 된다. 당뇨가 있던 산모에게서 당 조절이 잘 되지 않을 경우에도 일과성으로 저혈당이 발생할 수 있으나 수유가 잘 진행되어 저혈당이 사라지면 다시 재발하지는 않는다.<br><br>2. 지속성 고인슐린증 (Persistent hyperinsulinism)<br>고인슐린증을 일으키는 몇 가지의 다른 유전적 결함들이 밝혀졌다.<br><br>가) 상염색체 열성 KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증<br>'선천 지속적 고인슐린혈증에 의한 영아기 저혈당증'이나 'nesidioblastosis'로 알려져 있던 질환으로, 11p15.1 염색체에 있는 SUR 또는 Kir6.2 유전자의 돌연변이라는 분자유전학적 기전에 의해 발생되며 상염색체 우성 또는 열성으로 유전된다. 출생 후 1-2일에서 3개월 이내에 심한 저혈당증이 발생하는데, 환아는 출생 시 거대아 소견을 보이고 diazoxide와 같은 약제에 반응하지 않는 반면, 칼슘 통로에 작용하는 octreotide에는 부분적으로 효과가 있다. 이 약제에 효과가 없을 경우 췌장 근전 절제술(near total pancreatectomy)을 시행하게 된다. 병리학적 소견은 미만 베타 섬세포 증식과 국소 샘종 병변으로 구분된다.<br><br>나) Glucokinase(GK) 고인슐린혈증<br>7p15-p13 염색체에 있는 glucokinase 유전자 돌연변이로 glucokinase 활성도가 증가하여 발생한다. 상염색체 우성으로 유전하는 형으로, 출생 후 6개월 이후에 저혈당이 발생하며, 출생 시 체중은 많이 나가지 않는다. Diazoxide에 잘 반응하며, 저혈당증도 그다지 심하지 않아서 예후도 좋다.<br><br>다) Glutamate dehydrogenase(GDH) 고인슐린혈증<br>가벼운 고암모니아혈증이 동반되는 저혈당증 질환으로 대개는 산발적으로 발생하나 상염색체 우성으로 유전되기도 한다. GDH 유전자 돌연변이로 GDH가 활성화 되고 이로 인하여 베타 섬세포 내 ATP가 증가함으로써 고인슐린혈증이 초래된다. GDH는 주로 아미노산을 섭취하였을 경우 인슐린 분비를 촉진하기 때문에 고단백식사를 할 때 발생하므로 계란과 육류와 같은 고단백 식품을 빵, 당이 풍부한 쥬스, 파스타 등과 같은 음식 없이 섭취할 경우에는 심각한 저혈당이 발생할 수 있다. 상대적으로 단백질이 적은 모유를 섭취하다가 조제분유로 바꾸어 수유하는 시기에 잘 발생하며, 대게는 생후 6개월 이후에 중등도의 저혈당 증상을 보인다. 약제(diazoxide)와 저단백 식사에 반응을 잘한다.<br><br>라) Beckwith-Wiedemann 증후군<br>인슐린, SUR, Kir6.2, 그리고 IGF-2 유전자가 근접해 있는 염색체 11p15.5 부위의 돌연변이가 원인으로 50%에서 췌장 베타 섬세포의 과다형성을 동반하여 생후 1주 이내에 심한 저혈당증이 발생한다. 거대 체구, 거대설, 소두증, 배꼽 탈장, 거대 내장 등을 보인다. 귓불에 뚜렷한 측면 균열이 있는 경우가 많으며 대다수에서 편측 비대가 일어난다. 또한, 저혈당증을 가진 유아들에서 미만 베타 섬세포 증식을 관찰할 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;선천성 고인슐린증의 증상은 신생아나 영아들이 보이는 정상적인 행동과 크게 다르지 않기 때문에 발견하기가 어렵다. 가장 흔한 증상은 보챔, 졸림, 무기력(lethargy), 과도한 배고픔, 빠른 심박수 등이다. 더 심각한 증상으로 경련, 혼수(coma)에 이를 수 있다. 조금 더 나이가 든 소아나 성인에서는 떨림, 위약감, 피로, 착란(confusion), 빠른 심박수가 주로 나타나고 더 심한 경우 경련이나 혼수에 이를 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;고인슐린증 환자의 인슐린 농도는 시간에 따라 편차가 크므로 인슐린 농도 뿐 아니라 인슐린 활동과 관계된 다른 지표들을 함께 고려해야한다. 포도당 주입 중에도 영아에서 저혈당이 발생할 경우 고인슐린증을 강하게 의심할 수 있다. 또한 저혈당 때 낮은 유리 지방산 농도나 케톤의 농도를 참고할 수 있다. 그리고 저혈당 상태에서 글루카곤을 투여했을 때 혈당이 오르는 것은 고인슐린증의 민감한 증거이다. 경험이 많은 병원에서는 안전한 장치를 하고 저혈당을 유발해서 고인슐린증을 증명할 수 있다. 18-F-DOPA PET 스캔과 같은 핵의학 검사가 도움이 되기도 한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>○ 약물<br><br>저혈당에 대한 즉각적인 치료가 뇌손상 예방을 위해 중요하다. 저혈당은 입으로 탄수화물을 함류한 음료를 마심으로써 치료될 수 있으나 심할 경우 정맥으로 포도당을 주입하거나 글루카곤을 주사해야 한다. 치료의 목표는 소아가 정상적인 식생활 주기 속에서 약간의 안전장치로도 지낼 수 있게 하는 것이다. 예를 들어 1세 영아의 경우 밤에 10-12시간 동안 먹지 않고 자기 때문에 적어도 14-15시간 동안 약물의 도움을 받으며 금식을 유지할 수 있게 하는 것이다. &nbsp;<br><br>약물로는 diazoxide, octreotide, glucagon 등이 이용된다. Diazoxide는 하루 2~3회 경구 복용을 하며, KATP 통로에 작용하여 인슐린 분비를 억제하므로 GK 고인슐린혈증이나 GDH 고인슐린혈증에서는 효과를 볼 수 있지만, 상염색체 열성 KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증에서는 반응이 없는 경우가 많다. Octreotide는 주사제제로 피하주사를 통해 투여하는데, 처음에는 약물에 반응을 보이다가 시간이 지나면 효과가 떨어지는 경우가 있다. Glucagon은 간에서의 당 배출을 촉진 시키는 작용을 하며 피하주사나 정맥주사로 투여하게 되는데, 응급상황에 경구 섭취를 할 수 없는 경우 사용하게 된다.</p><p>○ 수술<br><br>KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증 환자 중 미만성의 경우에는 95-99%의 췌장절제가 필요하다. 이 수술을 받는다고 해서 완치되는 것은 아니며 식이 조절과 투약이 필요하다. 또한 반복적으로 수술을 받아야할 수도 있다. 수술을 통해 약물을 줄일 수 있고 심각한 저혈당의 반복을 막을 수 있다. 국소성의 경우에는 췌장의 작은 부분만 제거하는 것이 가장 적절한 치료법이다. 성공적으로 제거되었을 경우는 추가적인 약물 치료가 필요 없게 된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">홍창의 소아과학 제 10판 안효섭편, 2011.<br>Nelson textbook of Pediatrics 19th edition, 2011.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.omim.org</div></body></html>

개요 선천성 고인슐린증은 신생아와 소아에서 발생하는 심각하고 지속적인 저혈당을 일으키는 것 중 가장 흔한 원인 질환이다. 25,000 ~ 50,000 출생 당 1명꼴로 발생하며 60% 정도가 생 후 첫 달에 진단을 

선천성 고인슐린혈증

Congenital hyperinsulinaemia

<div id="description">
<p>선천성 고인슐린혈증(Congenital hyperinsulinaemia)은 인슐린 수치가 비정상적으로 높은 상태를 유발하는 질환입니다. 인슐린은 혈당이라고도 불리는 혈액 내 포도당 수치를 조절하는 호르몬입니다. 이 질환을 가진 사람들은 빈번하게 저혈당(혈당 수치가 낮은 상태) 에피소드를 경험합니다. 영아와 어린이의 경우, 이러한 에피소드는 에너지 부족(무기력), 과민성 또는 먹는 데 어려움을 특징으로 합니다. 반복적인 저혈당 에피소드는 호흡 곤란, 발작, 지적 장애, 시력 상실, 뇌 손상 및 혼수 상태와 같은 심각한 합병증의 위험을 증가시킵니다.</p>
<p>선천성 고인슐린혈증의 심각도는 같은 가족 구성원 간에도 크게 다를 수 있습니다. 이 질환을 가진 영아의 약 60%는 생후 첫 달 내에 저혈당 에피소드를 경험합니다. 다른 영향을 받은 어린이들은 유아기에 저혈당을 겪습니다. 일반적인 저혈당 에피소드와 달리, 선천성 고인슐린혈증을 가진 사람들의 저혈당 에피소드는 음식 섭취 후에도 발생할 수 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>선천성 고인슐린혈증은 췌장의 베타 세포에서 인슐린의 분비를 조절하는 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 인슐린은 포도당을 세포로 이동시켜 에너지로 사용되도록 하여 혈류에서 과도한 포도당을 제거합니다.</p>
<p>선천성 고인슐린혈증을 유발하는 유전자 돌연변이는 베타 세포에서 인슐린의 과다 분비를 초래합니다. 정상적으로는 혈류 내 포도당 수치에 따라 인슐린이 분비됩니다: 포도당 수치가 상승하면 인슐린 분비도 증가합니다. 그러나 선천성 고인슐린혈증을 가진 사람들은 혈액 내 포도당 양에 관계없이 베타 세포에서 인슐린이 분비됩니다. 이 과도한 인슐린 분비는 포도당이 혈류에서 빠르게 제거되어 근육, 간, 지방과 같은 조직으로 이동하게 합니다. 혈액 내 포도당 부족은 선천성 고인슐린혈증을 가진 사람들에게 빈번한 저혈당 상태를 초래합니다. 불충분한 혈당은 또한 뇌에 주요 연료 공급원을 박탈합니다.</p>
<p>최소 9개의 유전자 돌연변이가 선천성 고인슐린혈증을 유발하는 것으로 밝혀졌습니다. ABCC8 유전자의 돌연변이는 이 질환의 가장 흔한 원인으로, 영향을 받은 사람들의 약 40%에서 이 질환을 유발합니다. 덜 흔하게는 KCNJ11 유전자의 돌연변이가 선천성 고인슐린혈증을 가진 사람들에게서 발견되었습니다. 이 질환과 관련된 다른 유전자의 돌연변이는 소수의 사례에서만 발견됩니다.</p>
<p>선천성 고인슐린혈증을 가진 사람들의 약 절반에서는 원인이 알려져 있지 않습니다.</p>
<ul>
<li>ABCC8</li>
<li>GCK</li>
<li>HADH</li>
<li>HNF1A</li>
<li>HNF4A</li>
<li>KCNJ11</li>
</ul>
<p>NCBI Gene에서 추가 정보:</p>
<ul>
<li>GLUD1</li>
<li>SLC16A1</li>
<li>UCP2</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>선천성 고인슐린혈증은 약 50,000명 중 1명의 신생아에게 영향을 미칩니다. 이 질환은 특정 인구에서 더 흔하며, 2,500명 중 1명의 신생아에게 영향을 미칩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>선천성 고인슐린혈증은 보통 질환의 형태에 따라 다른 유전 패턴을 가질 수 있습니다. 최소 두 가지 형태의 질환이 확인되었습니다. 가장 흔한 형태는 확산형으로, 췌장의 모든 베타 세포가 과도하게 인슐린을 분비할 때 발생합니다. 선천성 고인슐린혈증의 국소형은 일부 베타 세포만이 과도하게 인슐린을 분비할 때 발생합니다.</p>
<p>대부분의 경우, 선천성 고인슐린혈증의 확산형은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.</p>
<p>덜 흔하게, 확산형은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나만으로도 질환을 유발할 수 있음을 의미합니다.</p>
<p>선천성 고인슐린혈증의 국소형의 유전은 더 복잡합니다. 대부분의 유전자에서는 두 사본 모두가 모든 세포에서 활성화되지만, 일부 유전자의 경우 두 사본 중 하나가 비활성화됩니다. 이 질환의 국소형을 가진 대부분의 사람들은 영향을 받지 않은 아버지로부터 비활성화된 돌연변이 유전자 사본 하나를 물려받습니다. 배아 발달 중에 다른 활성화된 유전자 사본에 돌연변이가 발생합니다. 이 두 번째 돌연변이는 췌장의 일부 세포에서만 발견됩니다. 결과적으로, 일부 췌장 베타 세포는 비정상적인 인슐린 분비를 가지며, 다른 베타 세포는 정상적으로 기능합니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
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secretion disorders. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002 Aug;283(2):E207-16. doi:
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</ul>
</div>

 선천성 고인슐린혈증(Congenital hyperinsulinaemia)은 인슐린 수치가 비정상적으로 높은 상태를 유발하는 질

선천성 고인슐린혈증의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">랍슨 멘덴홀 증후군(Rabson-Mendenhall syndrome)은 심한 인슐린 저항성을 주된 특징으로 합니다. 인슐린은 혈액 내의 포도당을 세포 내로 이동시켜 혈당을 조절하고 간, 지방세포에서 포도당을 에너지원으로 사용하거나 저장할 수 있게 해주는 호르몬인데, 랍슨 멘덴홀 증후군에서는 인슐린 수용체(INSR)의 유전적 결함으로 인해 표적 세포에서 인슐린이 제대로 작용하지 못하게 됩니다. 증상은 인슐린 저항성의 정도에 따라 다양한 중증도로 나타나게 되는데 신생아 및 영아기부터 심한 인슐린 저항성을 보이는 경우 자궁내 성장지연, 심한 성장 부진과 함께 특징적인 얼굴 모습을 보이고, 흑색가시세포증, 다모증, 발달 지연, 장기 비대, 치아 과형성이 나타날 수 있으며 대부분 1세 전 사망합니다. 나이가 들면서는 주로 인슐린 저항성으로 인한 당뇨병이 발생하게 되고, 당뇨병성 케톤산증, 당뇨병 미세혈관합병증이 주된 사망의 원인이 됩니다.&nbsp;<br>랍슨 멘덴홀 증후군은 매우 드문 질환으로 남녀 발생 빈도의 차이는 없는 것으로 알려져 있으며 현재까지 50례 정도 보고되어 있으며 상염색체 열성으로 유전됩니다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">상염색체 열성으로 유전되는 질환으로 인슐린 수용체 유전자(INSR)의 변이가 원인으로, 인슐린 수용체 유전자는 19번 염색체의 단완(19p13.2)에 위치하고 있습니다. 인슐린은 인슐린 수용체에 결합하여 세포 내 반응을 유발하게 되는데 랍손 멘덴홀 증후군에서는 인슐린 수용체의 구조 혹은 수의 변화로 인슐린이 제대로 작용을 하지 못하고 그로 인해 보상적으로 발생한 고인슐린혈증이 랍손 멘덴홀 증후군의 특징적인 증상들의 원인이 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">신생아 및 영아기에는 성장 부진, 근 긴장도 저하, 발달 지연과 함께 흑색가시세포증(주로 피부가 접히는 부위), 과다각화증 및 특징적인 얼굴 모습(돌출된 눈, 큰 귀, 잇몸 비대, 두꺼운 입술)을 보이며 복부 팽만, 장기 비대(간, 콩팥, 심장, 비장), 외부 생식기 비대와 같은 증상들을 보입니다. 혈액 검사 상에서는 심한 고인슐린혈증이 나타나며 공복시에는 저혈당, 식후에는 고혈당이 나타나는 큰 혈당 변동폭을 보이는 것이 특징입니다. 신생아기 및 영아기에 심한 인슐린 저항성을 보이는 환자들의 경우에는 대부분 만 1세 전에 사망하게 됩니다.&nbsp;<br>연령이 증가하면서는 인슐린 저항성으로 인한 당뇨병, 케톤산증 및 당뇨병성 미세혈관합병증과 함께 잦은 감염이 발생할 수 있습니다. 인슐린 저항성으로 인하여 난소 낭종이 동반되는 경우도 있으며, 신석회화, 송과샘의 비대, 멜라토닌 분비의 이상도 동반될 수 있다고 알려져 있습니다. 20-30대부터 발생하는 당뇨병성 미세혈관합병증이 성인 환자들의 주된 사망의 원인으로 알려져 있습니다.&nbsp;<br>혈액 검사상에서 특징적으로 혈중 인슐린 증가, 고혈당, 낮은 중성 지방, 높은 HDL 콜레스테롤 수치를 확인할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특징적인 임상 소견, 가족력과 함께 인슐린 저항성 소견(혈액 검사상 혈중 인슐린의 증가, 고혈당)을 확인합니다. 분자유전학검사를 통해 인슐린 수용체 유전자(INSR)의 유전자 돌연변이를 검사하여 진단합니다.&nbsp;<br>진단이 된 이후에는 혈당, 당화혈색소 및 갑상선 기능, 심기능에 대한 모니터링과 함께 난소, 콩팥 초음파 등이 주기적으로 필요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">랍손 멘덴홀 증후군 자체에 대한 특정한 치료법은 없으며 동반된 각 증상에 대한 치료를 시행하게 됩니다.&nbsp;<br>당뇨 및 인슐린 저항성에 대해서는 인슐린 민감성을 증가시킬 수 있는 Biguanide 제제를 사용하게 되나, 대부분 시간이 경과할수록 약제에 대한 효과가 떨어져 여러 약제를 함께 사용하거나 고용량의 인슐린 치료가 필요하게 됩니다. 재조합 인슐린양 성장인자(recombinant insulin like growth factor 1, rhIGF-1) 치료가 일부 환자에서 효과가 있다는 보고가 있으나 장기적인 안정성 및 효과에 대한 추가적인 연구가 필요하며 최근 Leptin 치료도 일부 환자에서 시도되고 있습니다.&nbsp;<br>동반된 치아 문제 혹은 다낭성 난소에 대하여는 적절한 치과적인 조치와 수술적 치료가 시행될 수 있습니다.<br>상염색체 열성 유전 질환으로 적절한 유전 상담이 필요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><span><span><span><span><span><span><span></span></span></span></span></span></span></span>GeneReviews (<a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK476444" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK476444</a>)<br>2018 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>(<a href="http://www.rarediseases.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a>)<br>Sperling Pediatric Endocrinology, 4<span>th</span>&nbsp;Edition</div></body></html>

개요랍슨 멘덴홀 증후군(Rabson-Mendenhall syndrome)은 심한 인슐린 저항성을 주된 특징으로 합니다. 인슐린은 혈액 내의 포도당을 세포 내로 이동시켜 혈당을 조절하고 간, 지방세포에서 포도당을 에너

요정증

Leprechaunism [Rabson-Mendenhall syndrome]

요정증[랍슨 멘덴홀 증후군]

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아미노산의 대사는 암모니아를 생성합니다. 암모니아는 신경독성이 있으므로 체내에는 암모니아를 독성이 없는 요소 (Urea)로 전환하는 요소회로 (Urea cycle)라는 연쇄효소반응이 존재합니다. 요소회로는 5개의 효소로 구성되어 있습니다.&nbsp;<br><br><img alt="요소회로와 암모니아 대사" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s231_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>고암모니아혈증(Hyperammonaemia)은 개별 효소의 작동에 문제가 생겨 암모니아가 효과적으로 처리되지 않아 농도가 상승하게 되고, 이로 인한 신경독성이 나타나는 질환입니다. 요소회로의 이상이 대사질환으로 이한 고암모니아혈증의 가장 흔한 원인이며 전체적인 요소회로 대사 질환은 인구 35,000명당 1명 정도 발생합니다.&nbsp;<br><br>가장 흔한 요소회로 대사질환은 오르니틴 카르바모일기 이동효소 (Ornithine transcarbamylase, OTC) 결핍증입니다. 자세한 내용은 별도 기술한 오르니틴트랜스카바미라제결핍(Ornithine transcarbamylase deficiency)를 참고하십시오.<br>요소회로 이상 외의 고암모니아혈증을 일으키는 선천성 대사 이상질환 또한 발견되고 있으나 요소회로 결핍증 보다 그 빈도는 낮습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">요소회로는 2개의 암모니아와 1개의 중탄산 이온이 요소로 변환되는 간의 연쇄효소반응으로 체내에서 발생하는 질소노폐물을 제거하는 중요한 경로입니다. 요소회로는 총 5개의 중요한 효소가 존재하는데 Carbamyl phosphate synthetase (CPS), Ornithine transcarbamylase (OTC)는 미토콘드리아 내에 존재하고, Argininosuccinate synthetase (ASS), Argininosuccinate lyase (ASL), Arginase는 세포질 내에 존재합니다. CPS 활성화에 필요한 N-acetylglutamate synthetase (NAG) 또한 미토콘드리아 내에 존재합니다.&nbsp;<br><br>CPS에 의해 암모니아와 중탄산이온에 의해 Carbamylphosphate이 합성되면 이는 OTC에 의해 오르니틴 (Ornitine)과 반응하여 시트룰린 (Citrullin)이 됩니다.&nbsp;<br><br>이어 시트룰린은 ASS에 의해 아스파테이트 (Aspartate)와 반응하여 분해되고 이후 ASL에 의해 더 작은 분자인 아르기닌 (Arginine)과 퓨마레이트 (Fumarate)로 분해되며 마지막 효소인 Arginase에 의해 아르기닌이 요소와 오르니틴으로 분해됩니다. 오르니틴은 다시 재활용됩니다. 이것이 요소회로이며 이 결과 암모니아가 비독성 요소로 변화합니다.&nbsp;<br><br>이 중 어느 한 곳이라도 문제가 발생하면 전체 회로가 작동하는데 이상이 생겨 암모니아가 요소로 변경하지 못하게 되어 고암모니아혈증이 발생하게 됩니다.<br><br>요소회로 이상 외의 선천성 대사 이상질환에 의한 고암모니아혈증은 그 원인이 뚜렷하게 알려지지 않았으나 각각의 질환에 의해 체내에 축적된 유기산 등의 물질들이 요소회로를 억제하여 암모니아가 효과적으로 제거되지 못했을 가능성이 제기되고 있습니다.&nbsp;<br><br>고암모니아혈증을 일으키는 대표적인 선천성 대사 이상질환의 예는 아래와 같습니다.<br>1. 요로효소결핍(Carbamyl phosphate synthetase, Ornitine transcarbamylase, Argininosuccinate synthetase, Argininosuccinate lyase, Arginase, N-acetylglutamate synthetase)&nbsp;<br>2. 유기산혈증 (Propionic academia, Methylmalonic academia, Isovaleric acidemia, Beta-ketothiolase deficiency, Glutaric academia type I, Medium chain fatty acid acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency)<br>3. 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>4. HHH 중후군 (Hyperammoniamia-hyperornithinemia-homocitrullinemia syndrome)<br>5. 신생아 일과성 고암모니아혈증 (Transient hyperammonemia of newborn)&nbsp;<br>6. 고암모니아혈증 동반 선천성 고인슐린혈증 (Congenital hyperinsulinism with hyperammonemia)<br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">고암모니아혈증은 발현연령에 따라 다른 증상을 보입니다. 그러나 증상을 보고 고암모니아혈증으로 진단하기에는 모호한 경우가 많아 주의를 요합니다.<br><br>신생아시기에는 고암모니아혈증의 증상과 징후가 주로 뇌기능이상에 관련되어 나타나며 원인에 관계없이 비슷한 증상을 보입니다. 출생시 정상이던 환아는 단백질을 섭취하게 되면서 점차 증상을 나타냅니다. 섭취거부, 구토, 빈호흡, 기면을 보이며 혼수상태가 나타나는 경우도 있습니다. 경련도 발생할 수 있습니다. 심한 경우 죽음에 이르게 됩니다.&nbsp;<br><br><img alt="고암모니아혈증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s231_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>효소의 부분적 결핍이 있거나 신생아 기간 동안 고암모니아혈증이 없었던 환자라고 하더라도, 소아나 성인기에는 발현되며 구토와 실조 (Ataxia), 혼돈, 안절부절못함, 짜증, 공격적인 모습 등의 신경학적 이상으로 특징됩니다. 이러한 증상은 기면, 혼수의 증상과도 함께 발생할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">요소회로 질환에서 암모니아 수치는 급격히 상승하므로, 경미한 상승일지라도 수시간 뒤에 혈장 암모니아 수치 측정을 반복합니다. 정상적인 혈중 암모니아 수치는 건강한 영아에서는 100μM/μL, 미숙아에서는 150μM/μL 정도입니다.<br><br>심각한 고암모니아혈증이 있는 경우 다음과 같은 검사를 실시합니다.<br>혈액가스 검사, 혈청 요소, 크레아티닌, 혈당, 전해질, 간기능검사, 혈액응고 검사, 혈장 아미노산, 소변 유기산, 아미노산, 오로트산 (Orotic acid), 혈장 카르니틴 (Carnitine)<br><br>모든 요소회로 질환에서 글루타민 (Glutamine), 알라닌 (Alanine)이 축적되고, 또한 대사경로를 차단하기 위해 아미노산들의 농도가 증가하거나, 감소되기도 합니다.&nbsp;<br><br>고암모니아혈증 환자의 말기에는 혈액응고이상, 신부전, 저칼슘혈증을 동반한 현저한 간기능 저하가 나타나며, 고암모니아혈증성 뇌증의 경우 뇌부종 이나 두 개내 출혈이 나타나기도 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">&lt;급성기 치료&gt;<br>치료의 목적은 대사혼란을 조절하는 데 있습니다. 혈중 암모니아 농도가 300μM 보다 높은 시간이 12시간 이상 지속되는 경우 응급상황입니다. 가장 중요한 치료는 암모니아의 즉각적인 제거이며 이를 위하여 벤조산, 페닐아세테이트 등의 유기산을 투여합니다. 효과가 없는 경우 투석을 통해 암모니아 제거를 고려해야 합니다.&nbsp;<br>또한 암모니아의 생성을 억제하기 위하여 단백질 섭취를 중단하고, 고탄수화물, 고지방 등으로 충분한 에너지 공급이 필요합니다.&nbsp;<br>이와 병행하여 신경계 이상의 발생에 대한 철저한 감시와 지지요법이 필수적입니다.<br><br>&lt;장기 치료&gt;<br>급성기 치료로 혈중 암모니아 수치가 조절되면 단백질과 에너지를 포함한 경<br>구 섭취가 다시 시작되어야 합니다. 장기 치료의 목적은 생화학적 상태를 교정하고, 적절한 영양학적 요구도를 충족시키는데 있습니다. 동시에 고암모니아혈증을 악화시킬 수 있는 굶주림, 감염 등에 주의해야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF. Nelson Textbook of Pediatrics. 20th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016:Chapter 85.<br>2. Kim SH. Disease of the urea cycle. J. Kor. Soc. Health-Syst. Pharm., 2011;28(1): 80-91.<br>3. 한국선천성대사질환협회 http://www.kcmd.or.kr</div></body></html>

고암모니아혈증 (Transient hyperammonemia of newborn) 6. 고암모니아혈증 동반 선천성 고인슐린혈증 (Congenital hyperinsulinism with hyperammonemia) 증상고암모니아혈증은

고암모니아혈증

Hyperammonaemia

 베크위트-비데만 증후군(Beckwith-Wiedemann syndrome)은 가장 흔한 선천적 과성장 증후군입니다. 구체적으로, 이 질환은 11p15 염색체의 분자적 조절에 영향을 미치는 유전적 및 후성유전적 변화

베크위트-비데만 증후군

베크위트-비데만 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>선천성 전신성 지방이영양증 (Congenital Generalized Lipodystrophy, Berardinelli- Seip congenital lipodystrophy, BSCL)은 드문 상염색체 우성질환으로 인슐린저항성, 피하지방의 부재, 그리고 근육의 비후를 특징으로 하는 질환으로 보통 출생 직후 혹은 신생아기에 진단됩니다.</p><p><img alt="그림 선천성 전신성 지방이영양증. 지방세포결손. 간 내(內) 지방 축적. 골격근 내 지방 축적. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_129_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>선천성 전신성 지방이영양증 환자들은 <strong>인슐린</strong>저항성이 생기며, 25%-35%정도에서 15-20년 사이에 당뇨병이 발병한다고 알려져 있습니다. 지방간에 의한 간비대와 골격근의 비후가 거의 대부분의 환자에서 나타납니다. 비후성 심근병증은 20-25%에서 나타나는데, 이는 <strong>심부전</strong>과 조기사망의 원인이 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되며 지방조직에서 <strong>중성지방</strong>합성 과정 중 효소 AGPAT2 (1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase)의 변이와 연관되어 있고, 이로 인하여 전구지방세포가 발생하지 않거나 분화의 장애가 생겨 중성지방 합성 및 저장의 장애 등이 나타납니다. 또한 기능이 정확히 밝혀져 있지 않은 BSCL2 유전자의 변이가 BSCL과 연관이 있음이 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>선천성 전신성 지방이영양증은 시기에 따라 다른 임상양상을 보입니다.</p><p>심한 경우는 출생 전부터 자궁 내 성장지연을 보이기도 합니다. 생후 1개월 내에 성장장애를 나타내거나 혹은 식욕이 비정상적으로 왕성하며 거인증을 보일수 있습니다. 이때, 피하지방의 위축증과 간비대, 근육비대를 보여 거대 혀 등의 얼굴형태이상이 관찰되며 발달지연 등의 증상이 나타날 수 있습니다.</p><p>소아가 성장할 수록 목뒤와 사타구니 등에 극색흑세포종(acanthosis nigricans)이 나타나는데 이는 피부의 인슐린저항성 증후이다. 또 다른 특징 중 하나는 지방간에 의한 간의 비대이다. 간 비대와 더불어 혈중 중성지방의 농도가 높아지는 게 이 질환의 특징이며 이는 인슐린저항성을 악화시키며 이에 따라 당뇨병이 발생합니다. 당뇨병의 증상으로 체중감소, 다갈, 다뇨, 무력증 등이 나타날 수 있으며, 주로 10세 이후에 나타납니다. 또한 심장근 비대에 의한 고혈압을 호소하기도 합니다. 흔히, 손, 발, 턱 부위에 말단비대증이 발생하기도 합니다. 사춘기 이후에는 여성에서 음핵비대, 희발월경, 무월경 혹은 다낭성난소증후군의 증상을 보이기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단은 임상적으로 다음과 같은 주 진단 기준에서 3개를 만족시키거나, 2개의 주 진단기준과 2개 이상의 부 진단기준을 만족시킬 때 선천성 전신성 지방이영양증을 진단합니다.</p><p><strong>▶ 주 진단기준</strong></p><ul><li>몸통, 상하지와 얼굴을 침범하는 지방위축 : 일부에서 출생 시 얼굴은 정상일 수 있으며, 생후 한 달 이내에 진행하기도 합니다. 지방이영양증은 골격근의 비후가 동반되면서 운동선수 같은 생김새를 띄게 합니다.</li><li>말단거대증모양의 체형 : 턱돌출증, 안와 뼈의 돌출, 큰 손과 발, 거대 성기, 거인증, 근육비대, 뼈 나이의 증가</li><li>간비대 : 지방간에 의한 간비대가 나타나며, 말기에는 간경화에 이르게 됩니다.</li><li>혈청 중성지방의 증가 : 800mg/dL까지 증가하기도 하며, 때때로 고콜레스테롤혈증과 연관되어 나타납니다.</li><li>인슐린 저항성 : 혈청 인슐린과 C-peptide의 증가가 생후 첫 해부터 나타날 수 있으며, 10세 이후 당뇨병이 발병합니다.</li></ul><p><strong>▶ 부 진단기준</strong></p><ul><li>비후성 심근병증</li><li>정신운동지연 또는 경미(IQ 50-70)하거나 중등도(IQ 35-50)의 인지장애</li><li>남성형 다모증(Hirsutism)</li><li>여성의 성조숙증</li><li>뼈 낭종</li><li>Phlebomegaly : 팔, 다리의 피하지방 부족으로 정맥이 튀어나와 보이는 것을 말합니다.</li></ul><p><strong>▶ 기타</strong></p><p>현재 원인으로 밝혀진 유전자들(AGPAT2, BSCL2)에 대한 분자유전학적 검사가 가능합니다.</p><p>임신 9-12주 사이에 융모막 <strong>생검</strong>을 통해 산전진단이 가능합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>메트포르민이 고혈당을 보이는 환자에서 주 치료제로 쓰입니다. 메트포르민은 식욕을 조절하고 지방간과 다낭성난소증후군에서 인슐린저항성을 낮춰줍니다. 선천성 전신성 지방이영양증 환아는 평생 식이조절이 필요합니다. 탄수화물섭취제한이 반드시 지켜져야하며 고 중성지방혈증이 있는 경우, 총 지방섭취량을 총 식사열량의 20-30%사이로 제한하는 것이 권유됩니다. 또한, 고 섬유소 섭취가 추천됩니다. 당뇨병이 발생되면, 정기적으로 소변, 망막, 말초신경, 신기능 검사 및 심초음파 검사가 필요합니다.</p><p>BSCL2 돌연변이에 의한 경우 80%에서, AGPAT2 돌연변이에 의한 경우 10%에서 정신지연을 동반하므로 특수교육이 필요할 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Agarwal AK: AGPAT2 is mutated in congenital generalized lipodystrophy linked to chromosome 9q34. Nature Genetics 31(1):21-3, 2002<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/review?db=genetests<br>http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-berard.pdf</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회/대한소아내분비학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_129.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

개요선천성 전신성 지방이영양증 (Congenital Generalized Lipodystrophy, Berardinelli- Seip congenital lipodystrophy, BSCL)은 드문 상염색체 우성질환

선천성 전신지방 디스트로피

Congenital systemic lipodystrophy

선천성 전신지방디스트로피

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X-연관 무감마글로불린혈증은 매우 낮은 수준의 면역글로불린을 특징으로 하는 원발성 면역결핍증입니다.<br><br>일반적으로 생후 약 6개월부터 빈번하고 반복적인 세균 감염을 일으키기 시작하고, 진단되는 감염에는 폐 감염(폐렴 및 기관지염), 중이 감염, 결막염, 부비동 감염, 다양한 피부 감염 및 만성 설사와 관련된 감염이 포함됩니다.&nbsp;<br><br>X-연관 무감마글로불린혈증은 BTK 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며 X-연관 열성 방식으로 유전됩니다. 그 중 X-연관 무감마글로불린혈증과 성장호르몬 결핍을 동반한 경우 일반적인 무감마글로불린혈증으로 인한 증상과 함께 저신장, 골연령 지연, 사춘기 시작의 지연 등이 동반되어 나타납니다. 모두 인슐린과 아르기닌 또는 레보도파에 대한 성장 호르몬 반응이 부족한 것으로 알려져 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X-연관 무감마글로불린혈증은 B림프구의 X염색체(Xq22)에 존재하는 Bruton tyrosine kinase(BTK) 유전자의 돌연변이에 의하여 발병합니다. BTK는 B 림프구와 골수성 세포에서 발현됩니다. BTK 유전자의 돌연변이에 의하여 pre-B세포가 B림프구로 분화되는 과정에서 장애가 발생합니다. BTK 유전자의 돌연변이의 종류는 현재까지 500개 정도 밝혀졌으며, 돌연변이의 종류와 임상 양상과의 연관성은 아직 명확하지 않습니다.&nbsp;<br><br>일반적으로 남자에게 질병의 증상이 나타나며 보인자는 유전자 분석을 이용해서 찾을 수 있습니다. 원인 유전자를 알고 있는 경우에는 이환된 남자 태아의 산전 진단이 가능합니다. X-연관무감마글로불린혈증과 성장호르몬 결핍이 결합된 증후군이 BTK 유전자의 돌연변이에 의해 유발된다는 보고가 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X-연관 무감마글로불린혈증(X-linked Agammaglobulinemia)은 브루톤 무감마글로불린혈증(Bruton Agammaglobulinemia)이라고도 알려져 있으며 남성에서 주로 발병합니다.&nbsp;<br><br>이 질환의 임상 양상으로 면역글로불린인 IgA, IgG, IgM의 수치가 현저하게 낮아지는데, 이렇게 면역글로불린이 감소하게 되면 호중구가 미생물을 공격하는 기능에 영향을 미쳐 감염에 취약하게 됩니다.<br><br>무감마글로불린혈증의 경우 공통적으로 나타나는 증상은 아래와 같습니다.&nbsp;<br>환자의 엄마로부터 선천적으로 물려받은 항체가 소멸되는 생후 6~9개월부터 세균 감염이 빈번하게 일어납니다. 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae), 헤모필루스 인플루엔자(Hemophilus Influenza) 등에 의한 감염이 잘 일어납니다. 호중구 감소증이 동반되면 주폐포자충(Pneumocystis jirovecii)에 의한 감염이 일어날 수 있습니다. 바이러스 감염에 대한 저항력은 정상이나, 몇 가지 바이러스에 대해서는 예외적이어서 간염 바이러스 및 echovirus, coxsackievirus, poliovirus 와 같은 enterovirus에 대한 저항력이 저하되어 있습니다.&nbsp;<br><br>폴리오 경구용 생백신 투여 후에 마비가 발생한 경우가 있으며, echovirus와 coxsackievirus 감염으로 만성적이며 치명적인 중추 신경계 감염이 발생한 경우도 있습니다. 또 피부근염과 유사한 echovirus 관련성 근육염도 보고되어 있습니다. 그 밖에도 마이코플라즈마(mycoplasma)에 의한 감염도 흔하게 일어날 수 있습니다. 농가진, 결막염, 중이염, 부비동염 등이 흔히 나타나며, 폐렴, 패혈증, 농흉, 관절염 등의 중증 감염이 반복됩니다. 반복되는 호흡기계 감염으로 기관지확장증, 폐섬유증, 폐심장증(cor pulmonale) 등이 합병되어 이로 인해 사망에 이르기도 합니다.<br><br>자가면역질환이 잘 생기며, 특히 특발성 관절염이 잘 동반됩니다. 또 종양의 발생 빈도가 높으며, 특히 림프 종양의 발생률이 높습니다.<br><br>X-연관무감마글로불린혈증의 경우 성장 호르몬 결핍을 동반한 경우도 보고되는데, Isolated growth hormone deficiency typeIII with agammaglobulinemia (IGHD3)로도 불리며, BTK gene mutation 에 의해 일어납니다. IGHD3 는 무감마글로불린혈증과 매우 감소된 B 세포, 저신장, 골연령 지연, 사춘기 시작의 지연 등이 나타나며 성장호르몬에 대한 양호한 반응을 특징으로 합니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>세균성 감염이 반복되어 패혈증으로 이어질 수 있으며 호흡기계 감염으로 기관지 확장증, 폐섬유증, 폐심장증(cor pulmonale) 등이 합병되어 이로 인해 사망하기도 합니다</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환은 면역글로불린의 심각한 감소와 함께 면역력의 결여로 인해서 세균 감염이 반복적으로 일어나는 질환으로, 환자에게 나타나는 증상을 바탕으로 정밀한 진단 검사와 전문의의 철저한 신체 검진, 질병력에 대한 조사를 종합하여 진단을 내릴 수 있습니다.<br><br>반복되는 중증 감염과 가족력으로 면역 결핍증을 의심할 수 있습니다. 신체 검진 상 전신의 림프절이 결여되어 있으며, 특히 편도, 아데노이드와 말초 림프절이 결여되어 있습니다.&nbsp;<br><br>혈액 검사 상 혈청 내 IgG, IgA, IgM이 모두 표준치의 95% 이하로 저하되어 있으며, 특히 총 감마글로불린의 농도가 100mg/dL 미만으로 나타납니다. 혈액형 A, B에 대한 자연 항체(isohemagglutinin)가 없으며, DTP나 헤모필루스 인플루엔자(Hemophilus Influenza) 예방 접종 후에도 항체가 생성되지 않습니다. 혈액 내 B 림프구와 형질세포가 없으며, 림프절의 germinal center가 발달되어 있지 않습니다. T 림프구의 수와 세군(subset) 등을 비롯한 세포 면역 검사는 정상소견을 보입니다.&nbsp;<br><br>유세포 분석 검사는 순환 B 림프구의 결핍을 확인하는 중요한 검사이며, 이 검사는 분류 불능형 면역 부전증, 고IgM 증후군, 일과성 저감마글로불린혈증 등 다른 면역 저하 질환을 구분하는데 도움이 됩니다.&nbsp;<br><br>저감마글로불린혈증에서는 저하된 면역력으로 인해 감염증이 빈발하므로 표면적으로 보이지 않는 감염증의 진단을 위해 영상 촬영 검사를 해보는 것이 좋습니다. 또한 호흡기계에 감염이 가장 많이 생기므로 정기적인 흉부 방사선 촬영과 폐기능 검사를 하여 폐의 손상 정도를 관찰하는 것이 좋습니다.<br><br>이러한 일반적인 무감마글로불린혈증의 특징에 저신장, 골연령 지연, 사춘기 시작의 지연 등이 나타나는 경우 성장 호르몬 결핍이 함께 동반된 경우에 X-연관무감마글로불린혈증[브루톤](성장호르몬결핍을 동반)을 의심해 볼 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X-연관 무감마글로불린혈증의 관리는 주로 감염을 예방하고 감염이 발생했을 때 적극적으로 치료하는 것으로 이루어집니다. X-연관 무감마글로불린혈증 환자의 감염 시 항생제를 일반적 경우보다 최소 2배 더 오래 투약합니다.&nbsp;<br><br>세균 감염의 예방은 매우 중요하며 면역글로불린 투여는 이 질환 환자의 주요 치료법입니다. 예전에는 근육 주사용 면역글로불린이 사용되었으나, 주사 부위의 통증과 섬유화의 형성, 잘못하여 정맥내로 주입 시 아나필락시스의 발생 등 부작용이 있어 최근에는 정맥 주사용 면역글로불린이 사용되고 있습니다. 정맥 주사용 면역글로불린은 혈장으로부터 감마글로불린 성분을 분리 농축하여 제조한 것으로 다량을 쉽게 투여할 수 있고 효과가 빨리 나타나며, 통증이 없다는 장점을 가지고 있습니다. 그러나 아나필락시스가 드물게 나타날 수 있으므로 이에 대해 주의가 필요합니다. 3-4주 간격으로 면역글로불린을 약 400~500mg/kg 정맥 주사하여 500mg/dL 이상의 혈중 IgG 농도를 유지시킵니다. 이 치료는 무감마글로불린혈증에서 공통적인 일차 치료법으로 이용됩니다.<br><br>감염 시에는 적절한 항생제 투여를 해야 하며, 항생제를 적극적으로 사용하면 X-연관 무감마글로불린혈증 환자에게 흔한 합병증인 만성 부비동염과 폐 질환의 가능성이 낮아집니다. 장 감염의 조기 진단과 치료는 염증성 장 질환의 위험을 줄일 수 있습니다. 또한 이 질환의 어린이에게 생바이러스 백신을 접종해서는 안 됩니다. 예를 들어, 경구용 소아마비 백신보다는 불활성화 소아마비 백신(IPV)을 맞아야 합니다.&nbsp;<br><br>성장호르몬 결핍에 따른 치료로는 성장호르몬을 투여합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/300755<br>https://www.omim.org/entry/307200<br>안효섭, “소아과학(제12판)”, MiraeN (2020)<br>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1033/x-linked-agammaglobulinemia/cases/31785<br>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3921/isolated-growth-hormone-deficiency-type-3</div></body></html>

개요X-연관 무감마글로불린혈증은 매우 낮은 수준의 면역글로불린을 특징으로 하는 원발성 면역결핍증입니다.일반적으로 생후 약 6개월부터 빈번하고 반복적인 세균 감염을 일으키기 시작하고, 진단되는 감염에는 폐 감염(폐렴 

무감마글로불린혈증

X-linked agammaglobulinaemia [Bruton] (with growth hormone deficiency)

X-연관무감마글로불린혈증[브루톤](성장호르몬결핍을 동반)

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">거대뇌증-모세혈관 기형-다발미세이랑 증후군은 최근 표준 용어가 “거대뇌증-모세혈관 기형-뭇미세이랑 증후군”으로 개정되었습니다. 이 병은 배아가 발생하는 과정에서 성장 조절에 문제가 생김으로써 뇌나 다른 여러 조직이 과성장하면서 발생하게 되는 희귀 질환입니다. 이에 따라 피부 모세혈관이 비정상적으로 발생하며 뇌가 커지고, 뇌 피질에도 뭇발미세이랑과 같은 문제가 동반되게 됩니다. 몸의 다른 부위에서도 비대칭적인 성장이 관찰되고 발달지연이나 손가락 기형 등이 관찰될 수 있습니다. 현재까지 약 200명 이상의 환자들이 보고되었으나 아직까지 정확한 유병률은 아직 밝혀져 있지 않습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">PIK3CA라는 유전자의 체세포 돌연변이 또는 생식세포 돌연변이가 여러 환자들에서 관찰되었습니다. 이 유전자의 돌연변이는 과성장을 유발하는 여러 질환들에서 확인되어 왔으며, 세포의 성장과 증식을 조절하여 뇌나 혈관과 같은 조직의 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.<br><br>이 질환은 부모로부터 유전되는 것이 아니라 생식세포 내지는 배아의 발생 단계에서 우연히 새로운 돌연변이가 생기며 발병하게 됩니다. 만약 배아세포의 분열 과정에서 돌연변이가 발생할 경우 일부 세포는 해당 돌연변이를 가지고 있고 일부는 가지고 있지 않은 모자이시즘 (mosaicism) 현상으로 나타납니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">증상은 주로 출생 시부터 확인이 되며 그 증상의 정도는 환자들마다 매우 다양하게 나타납니다. 거대뇌증이 가장 특징적인 임상 소견이며 수두증, 뭇미세이랑과 같은 뇌피질 발생 이상, 키아리 기형 (Chiari malformation) 등의 다른 소견들과 동반될 수 있습니다. 언어 나 운동 발달이 지연되며, 지적 장애, 근긴장 저하증, 연하 장애, 경련과 같은 신경학적 증상을 나타내기도 합니다.<br><br>피부의 모세혈관 기형도 팔다리, 손바닥, 발바닥, 몸통 등에서 종종 관찰되며, 분홍색이나 붉은 색을 주로 띠고 울거나 감정 변화가 있을 때 더 진해지는 양상을 보입니다. 이밖에 튀어나온 이마, 두드러진 입술과 코, 윗입술, 또는 인중의 화염상 모반 등의 특징적 얼굴 생김새를 보일 수 있습니다.&nbsp;<br><br>일부 환자에서는 과성장이 뇌에만 국한되기도 하지만 많은 경우에서 몸의 다른 부위에서도 증상이 나타납니다. 팔다리의 비대칭, 다지증, 합지증 등의 근골격계 이상도 관찰될 수 있으며, 일부에서는 종양으로 진행하는 병변을 보일 수도 있는데 그 빈도는 2~3% 정도로 알려져 있습니다. 선천 심장 기형이나 부정맥 등의 발생률도 일반인보다 조금 더 높습니다. 관절의 과신전이나 잘 늘어나는 피부 등도 이 질환에서 함께 관찰될 수 있는 소견입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">거대뇌증-모세혈관 기형-뭇미세이랑 증후군은 거대뇌증 및 이와 연관된 신경학적 소견들과 특징적인 모세혈관 기형, 과성장 소견들을 통해 임상적으로 진단내릴 수 있습니다. 다른 다양한 과성장 질환들과의 감별이 필요합니다.<br><br>PIK3CA 유전자의 모자이크 돌연변이는 차세대 염기서열 분석법을 통해 주로 확인해볼 수 있는데, 가능하면 혈액 보다는 과성장이 발생한 조직에서 검체를 채취해서 검사를 진행하는 것이 진단에 용이합니다.<br><br>산전 초음파에서 산모의 고혈당 또는 태아의 인슐린혈증 없이 태아 과성장이 관찰되거나 본 질환과 연관된 수두증, 다지증, 비대칭 사지 등의 다른 임상적인 소견들이 관찰된다면 의심해보아야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">본 질환에 이환된 환아는 개인에 따라 다양한 증상이 발생할 수 있으므로 그에 따라 적절한 치료 및 경과 관찰이 요구됩니다. 소아청소년과, 신경분과, 심장분과, 정형외과 등 다학제적인 접근을 통해 도움을 줄 수 있으며, 수두증이나 키아리 기형과 같은 신경학적 합병증이 진행한다면 신경외과적 처치를 고려해야 합니다. 정기적 검진을 통해 종양과 같이 발생 가능한 질환을 조기에 진단하는 것이 필요합니다<br><br>가족에 대한 유전상담이 필요한 경우는 많지 않은데, 매우 희귀한 경우를 제외하고는 환자의 형제에서 질환이 생길 가능성이 일반 대중보다 더 높지 않습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">https://rarediseases.org/rare-diseases/megalencephaly-capillary-malformation/<br>https://www.omim.org/entry/602501<br>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6950/megalencephaly-capillary-malformation-syndrome<br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&amp;Expert=60040</div></body></html>

개요거대뇌증-모세혈관 기형-다발미세이랑 증후군은 최근 표준 용어가 “거대뇌증-모세혈관 기형-뭇미세이랑 증후군”으로 개정되었습니다. 이 병은 배아가 발생하는 과정에서 성장 조절에 문제가 생김으로써 뇌나 다른 여러 조직

거대뇌증-모세혈관 기형-다발미세이랑 증후군

Megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome

<div id="introduction">
<p>갈락토카이네이스결핍(Galactokinase deficiency), 즉 갈락토스혈증 유형 II는 갈락토스 대사의 선천적 오류입니다. 갈락토카이네이스결핍은 드물고 다른 갈락토스혈증 유형보다 더 은밀하게 나타나며, 불내성 증상이나 다른 전신 증상을 유발하지 않고 핵 백내장을 형성합니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>갈락토카이네이스결핍은 갈락토키나제 효소를 코딩하는 GALK1 유전자(17q25.1)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 장애는 상염색체 열성 형질로 유전됩니다. 연구자들은 갈락토카이네이스결핍 환자에서 30개 이상의 다른 돌연변이를 확인했습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>갈락토카이네이스결핍의 유병률은 50,000명 중 1명에서 2,200,000명 중 1명까지 다양합니다. 로마니 인구에서는 갈락토카이네이스결핍의 발생률이 높으며, 보인자 빈도는 47명 중 1명입니다. 미국에서는 신생아 100,000명 중 약 1명의 발생률을 보입니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>갈락토스 대사 결함을 이해하는 데 있어 Leloir 경로를 배우는 것이 중요합니다.
정상 상태에서는 외인성 및 내인성으로 생성된 갈락토스가 갈락토키나제(GALK1) 효소에 의해 갈락토스-1-인산(Gal-1-P)으로 인산화됩니다. 갈락토스 1 인산은 갈락토스-1-인산 유리딜트랜스퍼라제(GALT) 존재 하에 UDP-글루코스와 반응하여 글루코스-1-인산과 UDP-갈락토스를 형성합니다. UDP-글루코스는 또한 UDP-갈락토스-4'-에피머라제(GALE) 반응에 의해 UDP-갈락토스로 전환될 수 있습니다.
소수 경로로는 갈락토스 탈수소효소에 의해 갈락토스가 갈락토네이트로 전환되는 것과 알도스 환원효소에 의해 갈락토스가 갈락티톨로 환원되는 것이 있습니다. 소수 경로는 일반적으로 Leloir 경로가 활성 상태일 때 중요하지 않습니다. 주요 경로(GALK, GALT, GALE)가 차단되면 소수 경로가 중요해집니다. 이 차단은 렌즈에서 갈락티톨의 축적을 초래하여 렌즈 섬유의 삼투성 팽창, 세포막 파열 및 단백질 변성을 초래하여 백내장을 유발합니다. 백내장 변화는 세포막 파열 전에 식이에서 갈락토스를 제거하면 되돌릴 수 있습니다.
몇몇 환자에서 장기 추적 관찰 시 정신 지체의 임상 보고가 있습니다. 갈락토카이네이스결핍에서 정신 지체의 분자적 및 생화학적 기초는 아직 만족스러운 설명이 없습니다. 가능한 가설로는 식이 제한을 잘 지키지 않는 것이 포함됩니다. 축적된 갈락티톨과 다른 독성 분석물질이 신경독소일 수 있습니다. 갈락티톨은 글루타티온 산화환원 전위를 감소시키고 세포독성을 유발합니다. GALK 결핍증으로 인한 정신 지체 가능성은 엄격한 식이 제한의 강력한 이유를 추가합니다.
내인성 갈락토스 생성도 중요한 병인 요인으로 간주됩니다.
고전적 갈락토스혈증과 달리, 갈락토카이네이스결핍에서는 갈락토스-1-인산이 축적되지 않습니다. 갈락토스-1-인산은 유형 1 갈락토스혈증에서 독성 대사산물입니다. 독성 효과는 다른 효소(예: 포스포글루코뮤타제)에 대한 억제 효과와 고에너지 인산염의 고갈로 인한 ATP의 제한된 가용성으로 인해 발생할 수 있습니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>유전성 갈락토카이네이스결핍은 생후 몇 주 또는 몇 달 동안 극적인 질병 증상을 거의 나타내지 않는 드문 대사 장애입니다. 초기 신생아기에 설명되지 않는 고빌리루빈혈증이 일반적인 증상입니다.
양측성 백내장은 이 질환의 가장 흔한 증상입니다.
인식되지 않은 경우, 백내장은 사회적 미소를 발달시키지 못하거나 시각적으로 물체를 추적하지 못하는 것으로 나타납니다.
또한 자주 관찰되는 임상 특징은 가성종양뇌증으로, 이는 갈락티톨 농도의 증가로 인한 뇌척수액 삼투압 증가로 인해 발생할 수 있습니다.
장기 추적 관찰 결과, 이러한 환자들은 실행 장애, 정신 지체, 운동 지연 및 고성선자극성 저성선증의 높은 위험이 있습니다.
갈락토카이네이스결핍의 이형접합 보인자는 조기 노안 백내장의 위험이 증가합니다. 문헌에 보고된 추가 임상 특징으로는 소두증, 성장 장애, 발작, 양측성 난청, 저혈당증, 고콜레스테롤혈증 및 간비대가 있습니다.
난소 부전도 흔합니다. 그러나 이러한 임상 소견이 갈락토키나제 효소 결핍으로 인한 것인지 여부는 불분명합니다.
갈락토카이네이스결핍은 선천성 고인슐린혈증 환자에서 보고되었습니다. 이 정보는 관련 갈락토카이네이스결핍 환자에서 갈락토스 축적으로 인해 심한 고혈당증이 침상 혈당계로 감지되지 않기 때문에 중요합니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>신생아에서 백내장이나 비정상적인 신생아 선별 검사 또는 갈락토스뇨증이 있는 경우 갈락토키나제를 고려해야 합니다. 신생아 선별 검사는 총 갈락토스에 대한 형광 측정법 또는 세균 억제 분석과 Beutler 형광 반점 선별 검사의 조합을 포함합니다. 갈락토카이네이스결핍은 매우 드물고 선천성 갈락토스혈증의 감별 진단의 일부이기 때문에 이차 목표로 지정되었습니다. 따라서 갈락토카이네이스결핍을 선별하기 위해 추가 검사가 필요합니다.
갈락토스혈증에 대한 임상적 의심이 있거나 갈락토스혈증에 대한 신생아 선별 검사에서 양성 반응이 나오거나 보인자 상태를 조사하는 경우 GALT 효소 분석이 수행됩니다.
GALT 수치가 헤모글로빈당 24.5 nmol/h/mg 미만이면 고전적 갈락토스혈증 또는 두아르테 변이 갈락토스혈증을 나타낼 수 있으며, GALT 유전자 분석이 자동으로 수행됩니다. GALT 수치가 헤모글로빈당 24.5 nmol/h/mg 이상이고 신생아 선별 검사에서 총 갈락토스가 상승한 경우, 제공자는 적혈구 GAL1P(갈락토스-1-인산) 수치를 확인해야 합니다. 그것이 정상이라면 갈락토키나제 효소 분석을 해야 합니다. 대부분의 프로그램은 GALT 활성을 측정하기 위해 반정량적 방법을 사용합니다.
약 30%의 프로그램은 총 갈락토스(갈락토스 및 Gal-1-P)를 1차 선별 방법으로 또는 GALT 테스트와 결합하여 측정합니다. 따라서 갈락토스혈증에 대한 신생아 선별 검사에서 음성 결과는 검사 성격에 따라 해석해야 합니다. 식이 모니터링이 필요한 경우 GAL1P/Gal-1-Phos 적혈구 수치를 측정합니다. 최근 연구에서는 갈락토카이네이스결핍 환자의 식이 준수 여부를 측정하는 데 유용할 수 있는 갈락토스 섭취에 대한 이른 아침 소변 갈락티톨 수치를 측정하는 방법을 개발했습니다.
갈락토카이네이스결핍 환자에서는 소변과 혈청의 갈락토스 및 갈락티톨 수치도 상승합니다. 식이에서 갈락토스를 제한하면 혈액 내 갈락토스 농도가 감소하거나 완전히 정상화됩니다.
GALK 결핍증에서 가성종양뇌증이 의심되는 환자는 신경영상 검사를 따르는 상세한 안과 검사를 받아야 합니다. 신경영상 후, 뇌척수액 개방 압력을 측정하기 위해 요추 천자가 중요합니다.
갈락토카이네이스결핍에 대한 분자 검사는 전체 유전자 시퀀싱 후 표적 유전자 결실/중복 분석을 포함하며, 표적 돌연변이 검사는 포함되지 않습니다.
임상의는 중증도에 관계없이 모든 유형의 갈락토스혈증에 영향을 받은 신생아의 가족에게 유전 상담을 제공해야 합니다. 상염색체 열성 상태이기 때문에 부모 모두가 영향을 받아야 하며 재발률은 최소 25%입니다. 영향을 받은 유아에서 특정 돌연변이를 식별하고 보인자 선별 옵션을 가족과 논의해야 합니다. 갈락토스혈증이 있는 자녀를 가질 위험이 있는 사람들에게 양수 검사 또는 융모막 융모 샘플링 또는 착상 전 유전 검사를 제공할 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>칼슘 보충제를 포함한 식이 갈락토스 제한을 조기에 시작하는 것이 중요합니다. 이는 대사산물 수치를 크게 감소시킵니다.
콩류, 녹색 채소 및 유제품을 포함한 소량의 갈락토스는 갈락티톨이 형성되기 전에 소량의 갈락토스가 대사되고 배설된다는 가정 하에 무시할 수 있습니다. 생후 2~3주 이내에 치료를 시작하면 렌즈의 백내장 변화를 되돌릴 수 있습니다. 백내장이 너무 밀집되거나 성숙한 경우 수술적 제거가 필요합니다. 콩 기반 분유로 전환하면 유아는 일반적으로 정상적으로 발달하지만, 최근 연구에서는 발달 합병증의 발생률이 증가하고 있음을 보여줍니다.
장기 추적 관찰에는 갈락토스 및 그 대사산물, 특히 적혈구에서 갈락티톨 측정이 포함됩니다. 슬릿 램프를 통한 정기적인 안과 검사가 필요합니다. 발달 지연이나 정신 지체가 있는 환자에서는 신경 발달 검사가 중요합니다. 저혈당증 발생률로 인해 정기적인 혈당 검사가 필요합니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>고전적 갈락토스혈증: 고전적 갈락토스혈증은 GALT 결핍으로 인한 상염색체 열성 장애입니다. 이는 비정상적인 신생아 선별 검사, 고갈락토스혈증 또는 갈락토스뇨증이 있는 유아에서 임상의 의심을 유발합니다. 거의 모든 환자는 출생 시 진단되지 않으면 신생아기에 증상을 나타냅니다. 고전적 갈락토스혈증은 급식 문제, 성장 장애, 간세포 손상, 대장균 패혈증 및 출혈을 포함한 생명을 위협하는 합병증을 초래합니다. 생후 10일 이내에 식이 제한을 시작하면 간부전, 패혈증 및 신생아 사망의 합병증을 예방할 수 있습니다.
두아르테 갈락토스혈증(DG): 이는 갈락토스-1-인산 유리딜트랜스퍼라제(GALT)의 부분적 손상으로 인한 상염색체 열성 상태입니다.
DG는 치명적인 고전적 갈락토스혈증과 유사하지만 증상이 더 경미합니다. 고갈락토스혈증은 고전적 유형에서처럼 두드러지지 않으며, 많은 경우 신생아 선별 검사에서 놓칩니다. 생후 10일 이내에 치료를 시작하면 심각한 신생아 합병증을 예방할 수 있습니다.
에피머라제 결핍 갈락토스혈증: 에피머라제 결핍은 성장 장애, 간 질환 및 정상 GALT 효소 활성을 가진 적혈구 갈락토스-1-인산 농도가 상승한 유아에서 고려해야 합니다. GALE 효소 활성이 감소한 것을 감지하면 진단됩니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>환자가 갈락토스가 없는 식단을 계속 유지하면 예후는 좋습니다. 적절한 치료는 백내장의 형성을 예방하거나 치료가 백내장 성숙 전에 시작되면 적어도 부분적으로 해결합니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>백내장 형성과 가성종양뇌증은 갈락토키나제 환자에서 두 가지 일반적인 합병증입니다. 엄격한 식이 제한에도 불구하고 몇몇 환자에서 발달 지연, 실행 장애 및 저성선자극성 저성선증이 보고되었습니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>갈락토카이네이스결핍은 일반적으로 신생아기에 안구 변화 또는 비정상적인 신생아 선별 검사로 나타납니다. 백내장 형성을 예방하기 위해 조기 치료 시작이 중요합니다. 비정상적인 신생아 선별 검사는 신중하게 해석해야 하며, 추가 검사는 가능한 한 빨리 이루어져야 합니다.
갈락토카이네이스결핍은 신생아학자, 유전학자, 영양사, 안과 의사 및 소아 신경과 의사를 포함한 다학제 팀 접근 방식으로 가장 잘 관리됩니다. 유전 상담사는 부모의 생식 위험 상담 및 산전 진단을 제공하는 데 중요한 역할을 합니다. 갈락토키나제 환자는 지역 사회에서 의료, 교육, 심리 사회적 및 재정적 지원 서비스를 필요로 합니다.</p>
</div><div id="references">
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러나 이러한 임상 소견이 갈락토키나제 효소 결핍으로 인한 것인지 여부는 불분명합니다. 갈락토카이네이스결핍은 선천성 고인슐린혈증 환자에서 보고되었습니다. 이 정보는 관련 갈락토카이네이스결핍 환자에서 갈락토스 축적으로 인해 심한 고혈당증

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