<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">PCDH19 관련 뇌전증 증후군은 주로 3세 이전에 발병하는 뇌전증과 발달 지연, 지적 장애, 자폐 성향, 행동 이상을 주 증상으로 하는 희귀질환입니다. 주로 여성에서 발병하는 질환으로 원인 유전자인 PCDH19은 X 염색체에 위치하고 있습니다. 남성의 경우 돌연변이를 가지고 있어도 대부분 증상을 보이지 않습니다. 5세 이전에 경련을 시작하는 여자아이의 약 1/10에서 PCDH19 관련 뇌전증이 원인이 됩니다. 임상적으로 드라베 증후군과 유사한 양상을 띠곤 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">원인 유전자인 PCDH19은 Xq22에 위치하며 뇌에서 세포 간의 소통에서 역할을 담당하고 있습니다. 남성의 경우 돌연변이가 있어도 보통 발병하지 않으나 두 X 염색체 중 하나에서 돌연변이를 가지고 있는 여성 90%에서 증상이 나타납니다. 이는 X 염색체의 무작위적 불활성화에 따라 세포 간에 비정상적인 간섭을 유발함으로써 발생합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">경련은 보통 3개월에서 3세 사이에 처음 시작하며, 이후 나이가 들면 그 빈도가 점차 줄어듭니다. 경련의 양상은 전신 강직 간대 발작, 강직 발작, 소발작, 근간대 발작, 무긴장 발작, 간대 발작 등 다양한 형태가 나타날 수 있으며 처음 경련은 발열과 보통 동반되나 이후에는 열 없이 발생하게 됩니다. 뇌전증지속상태도 발생할 수 있습니다. 보통 많은 항경련제를 사용해도 경련은 잘 조절되지 않습니다.&nbsp;<br><br>인지 및 지적 장애는 경증에서 중증까지 다양하게 나타날 수 있습니다. 일부에서는 경련이 있음에도 정상 발달 및 인지 기능을 가지기도 합니다. 또한 공격성, 불안, 주의력 저하, 자폐 성향 등의 다양한 행동 문제가 발생할 수 있습니다.<br><br>이밖에 운동 및 언어 발달 지연이 관찰되기도 하며 수면 문제, 근 긴장 저하, 변비 등도 나타날 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">어린 나이에 발병하는 경련과 발달 지연 등의 임상 양상을 통해 질환을 의심해볼 수 있으며, 유전자 검사를 통한 PCDH19 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 최종 진단할 수 있습니다.<br><br>뇌파 검사는 경련이 없을 때 정상으로 나올 수 있고, 경련이 발생하면 양측 전두엽과 측두엽에서 발작파가 관찰되게 됩니다. MRI와 같은 뇌영상에서는 경련이 시작할 때는 보통 정상 소견을 보입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">다양한 항경련제(벤조다이아제핀, 레베티라세탐, 발프로익산, 페니토인, 페노바비탈, 라모트리진)가 일차적으로 경련을 조절하는데 사용됩니다. 하지만 질환 발생 초기에는 경련을 조절하는 것이 쉽지 않으며, 나이가 들면서 점차 항경련제에 잘 반응하게 됩니다. 예를 들어 일부 환자에서는 청소년기나 성인기가 되면 한 개의 항경련제만으로도 경련이 없이 잘 조절되곤 합니다. 일부에서는 미주 신경 자극술도 고려해볼 수 있습니다.<br><br>질환의 정도는 개인마다 많은 차이를 보이며 다분과적인 팀 접근이 도움이 됩니다. 최근에 특정 물질의 결핍이 환자들에서 확인됨으로써 (allopregnanolone &nbsp;deficiency) 이를 활용한 정밀 치료에 대하여 임상시험이 진행 중에 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Samanta D. PCDH19-Related Epilepsy Syndrome: A Comprehensive Clinical Review. Pediatr Neurol. 2020 Apr;105:3-9<br><br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=889&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=early-infantile-epileptic-encephalopathy&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/group%20of%20diseases=Early-infantile-epileptic-encephalopathy&amp;title=Early%20infantile%20epileptic%20encephalopathy&amp;search=Disease_Search_Simple<br>https://rarediseases.org/gard-rare-disease/10806/pcdh19-related-female-limited-epilepsy/<br>https://www.epilepsy.com/learn/epilepsy-due-specific-causes/pcdh19-epilepsy</div></body></html>

 등 다양한 형태가 나타날 수 있으며 처음 경련은 발열과 보통 동반되나 이후에는 열 없이 발생하게 됩니다. 뇌전증지속상태도 발생할 수 있습니다. 보통 많은 항경련제를 사용해도 경련은 잘 조절되지 않습니다. 인지 및 지적 장애는 

PCDH19 관련 뇌전증 증후군

PCDH 19-related epilepsy syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">뇌전증 지속상태(status epilepticus, SE)는 ‘뇌전증 발작(epileptic seizure)이 일정기간 이상 지속되는 상태’로 정의된다. 즉, 수분 이내에 저절로 중단하는 일반적인 단일 발작과는 달리 발작이 지속되거나 의식회복 없이 발작이 반복된다.&nbsp;<br>뇌전증 지속상태는 단일 발작과는 달리 그 자체로 심각한 뇌손상을 초래할 수 있어서, 신속한 치료가 필요하다. 최근 뇌전증 지속상태 환자의 사망률이 감소하는 추세이나, 아직까지도 사망률이 20%-30%에 이른다. 따라서 신속한 진단 및 적절한 항경련제 투여가 필요하다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">뇌전증 지속상태는 뇌전증 발작을 일으키는 여러가지 다양한 원인에 의해 발생한다. 이러한 원인은 상당수의 뇌전증에서 밝혀지지 않았으나, 유전, 분만 손상, 뇌의 발달 이상/선천성 기형, 뇌염/뇌수막염의 후유증, 뇌 혈관기형, 뇌종양, 외상으로 인한 뇌손상 등으로 다양하다.&nbsp;<br>정형 소발작 뇌전증 지속상태(Typical absence SE)는 대개 소아소발작뇌전증(Childhood Absence Epilepsy, CAE), 청소년소발작뇌전증(Juvenile Absence Epilepsy, JAE) 혹은 근간대소발작을 동반한 뇌전증(Epilepsy with myoclonic absence) 등의 전신뇌전증에서 발생한다. 반면 비정형 소발작 뇌전증 지속상태(Atypical absence SE)은 레녹스-가스토증후군(Lennox-Gastaut syndrome) 등에서 발생한다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">뇌전증 지속상태에서는 뇌전증 발작의 형태에 따라 증상이 다양하다. 경련이 겉으로 드러나는 경우를 경련 뇌전증 지속상태(Convulsive SE), 드러나지 않는 경우를 비경련 뇌전증 지속상태(Non-convulsive SE)라 한다.&nbsp;<br>&nbsp;<br>한편 뇌전증 지속상태의 증상에 따라 긴장-간대성 뇌전증 지속상태(Tonic-clonic SE), 소발작 뇌전증 지속상태(Absence SE), 복합부분뇌전증 지속상태 (Complex partial SE)로 나누기도 한다. 이 중, 소발작 뇌전증 지속상태(Absence SE)란 갑자기 하던 행동을 중단하고 멍하니 바라보거나 고개를 떨어뜨리는 증세가 5-10초 정도 지속되는 발작(결신발작, absence seizure)이 소발작이 오랜시간 지속되는 경우를 일컫는다.&nbsp;<br><br><img alt="소발작뇌전증지속상태의 예" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s388_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>소발작뇌전증 지속상태는 뇌전증 압상스 지속상태(Epileptic absence status)라고 부르기도 하며, 뇌파 소견 및 임상양상에 따라 정형 소발작 뇌전증 지속상태(Typical absence SE)와 비정형 소발작 뇌전증 지속상태(Atypical absence SE)로 나누기도 한다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1997년 세계 뇌전증퇴치연맹(International Legue Against Epilepsy, ILAE)은 뇌전증 지속상태를 ‘30분 이상 지속되는 발작 또는 30분 이상 의식회복이 없으면서 반복하는 발작의 연속’이라고 정의하였다. 그러나, 임상적인 관점에서는 뇌전증 발작이 3분 이상 지속되는 경우가 극히 적고, 뇌전증 지속상태의 지속시간이 길수록 예후가 나쁘기에 최근 ‘5분 이상의 발작이나 의식회복이 없이 2회 이상의 발생하는 발작’을 뇌전증 지속상태의 기능적 정의(operational definition)로 제안하였다.&nbsp;<br><br>‘소발작 뇌전증 지속상태’는 임상 증상 및 특징적인 뇌파 소견으로 진단할 수 있다. 정형 소발작 뇌전증 지속상태에서는 뇌전증으로 의한 의식 혼탁이 발생하면서 눈꺼풀이나 얼굴근육의 근간대발작(myoclonic seizure)이 나타나는데, 이 때 뇌파에서 3Hz 전반극서파복합체(Generalized 3Hz spike-wave complex)가 관찰되면 진단이 가능하다. 비정형 소발작 뇌전증 지속상태에서는 근간대경련이나 강직/무긴장경련이 동반되는데, 이 때 특징적으로 3Hz 이하의 느린극서파복합체(slow spike-wave complex)가 관찰되면 진단할 수 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">소발작 뇌전증 지속상태의 경우에는, 대발작 뇌전증지속상태(긴장-간대성 뇌전증지속상태)에서처럼 응급으로 경정맥 항경련제를 다량 투약해야 할 필요까지는 없다. 소발작을 악화시킬수 있는 항경련제(carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin 등)가 투약되었다면 우선 중단한다. 정형 소발작 뇌전증 지속상태는 로라제팜 등의 경정맥 항경련제에 대한 치료반응이 좋으며, 경구용 항경련제로도 치료할 수 있다. 비정형 소발작 뇌전증 지속상태의 경우, 경정맥 항경련제보다 경구용 항경련제 치료가 더욱 추천된다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">대한신경과학회 – 신경학 제 3판<br>Oxford Textbook of Epilepsy and Epileptic Seiuzres<br>Evidence-Based Guideline: Treatment of Convulsive Status Epilepticus in Children and Adults: Report of the Guideline Committee of the American Epilepsy Society.&nbsp;(<a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26900382" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26900382</a>)<br>A definition and classification of status epilepticus-Report of the ILAE Task Force on Classification of Status Epilepticus.<br>(<a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26336950" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26336950</a>)</div></body></html>

ike-wave complex)가 관찰되면 진단할 수 있다. 치료소발작 뇌전증 지속상태의 경우에는, 대발작 뇌전증지속상태(긴장-간대성 뇌전증지속상태)에서처럼 응급으로 경정맥 항경련제를 다량 투약해야 할 필요까지는 없다. 소발작을

뇌전증 압상스 지속상태

Epileptic absence status

소발작 뇌전증 지속상태

Petit mal status epilepticus

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>레녹스-가스토 증후군(Lennox-Gastaut syndrome, LGS)은 소아기에 발생하는 뇌전증 중&nbsp;가장 심한 형태의 뇌전증으로서 보통 만 1세에서 8세까지 발병합니다. 여러 형태의 경련과, 발달부전, 충동조절 장애 등의 행동 장애를 특징으로 하는 증후군으로 소아기의 뇌전증성 뇌병증으로 잘 알려져 있습니다. 뇌파에서는 특징적 1.5~2.5Hz의 극서파 복합의 뇌전증파를 보이며. 영아연축에서 진행된 경우도 흔히 관찰됩니다.</p><p>대부분의 환자들이 약물치료 반응이 좋지 않고, 인지기능 저하와 뇌전증지속상태(뇌전증발작이 지속되거나 의식이 발작사이에 회복되지 않으며 반복해서 나타날 때)가 동반되어 장기적 예후가 매우 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>어떤 단일한 원인에 의한 질환은 아닙니다. 약 20% 정도는 West증후군(영아 연축)으로부터 유래한다고 알려져 있으며, 이외에도 대개는 이전에 부분발작이나 전신발작 등 다른 형태의 뇌전증을 앓고 있었던 경우가 대부분입니다.</p><p>약 1/3의 레녹스-가스토 증후군 환아에서 특별한 원인을 찾지 못합니다. 이는 원인이 없다는 것을 의미하기 보다는 원인을 규명할 수 없다는 의미로 이해해야 합니다. 일부 알려진 원인으로는 뇌의 발달 기형, 결절성 경화증과 같은 유전성 뇌질환, 유전성 대사질환, 임신 및 출산 전후의 뇌손상, 심한 뇌염, 뇌수막염 등이 있으며 이런 원인 질환이 있는 환아의 예후는 더욱 나쁜 것으로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>레녹스-가스토 증후군의 주된 증상은 뇌전증발작입니다. 이 증후군에서의 발작은 여러 종류의 뇌전증발작이 혼합되어 일어나는 데 한 환아에서 모든 형태의 발작이 발생할 수도 있습니다. 일반적인 발작 유형은 강직발작(tonic seizure), 무긴장발작(atonic seizure), 비정형 소발작(atypical absence seizure)입니다.</p><ul><li>적하발작(drop attack): 다리에 힘이 풀리거나, 몸이 뻣뻣해지거나 또는 근간대성 경련 때문에 갑자기 바닥에 쓰러집니다.</li><li>비정형 소발작: 멍하게 한 곳을 응시하는 것처럼 보입니다. 이러한 발작은 갑자기 눈이 보이지 않거나 고개를 끄덕거리는 행동과 함께 나타날 수 있습니다. 보통 이런 상태에서도 자신들이 하던 행동을 어느 정도까지는 지속할 수 있습니다. 이러한 발작은 매우 짧지만 아주 자주 나타날 수 있습니다. 연속해서 나타나게 되면 비경련성 뇌전증 지속상태에 이르게 됩니다. 이 때 환아는 정신이 없는 것처럼 보이고 반응이 없이 침을 흘리며, 먹거나 말하지 못하며, 비틀거리게 됩니다.</li><li>강직발작: 주로 밤에 나타나며 온 몸이 뻣뻣해진다. 기간은 주로 10~20초 지속되며 간혹 청색증이 동반됩니다.</li><li>이외에도 근간대성발작, 부분발작, 강직 간대성발작 등이 동반될 수 있으나 이러한 발작들은 전형적 레녹스-가스토 증후군의 특징적 소견은 아닙니다.</li></ul><p>대부분의 레녹스-가스토 증후군 환자가 어느 정도의 인지 기능 저하와 지능 저하를 보입니다. 약 65%의 환아에서 진단 당시에 지능 저하가 분명합니다. 충동 조절 장애나 자폐성 경향 등의 행동 장애 역시 흔한 증상입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>다음과 같은 증상들이 있으면 진단이 가능합니다.</p><p>뇌전증발작은 여러 가지 형태로 나타나며, 특히 축성 강직성 경련(목과 몸통의 근육이 뻣뻣해지는 형태의 경련을 포함한 여러 형태의 경련)이 혼합되어 나타날 때 의심해 볼 수 있습니다. 발달 장애나 지능 저하, 경련 진단 전부터 있을 수도 있고 경련의 발생과 함께 진행할 수도 있습니다.</p><p>뇌파는 느린 극서파 혼합 형태의 뇌전증파를 보이며, 특히 각성 뇌파에서 1.5~2Hz의 느린 극서파 복합 형태의 뇌전증파가 특징적인 뇌파소견으로 알려져 있습니다.</p><p>뇌<strong>자기공명영상</strong>은 LGS 환아에 있어서 그 원인 질환을 찾기 위한 중요한 검사입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1.약물요법</h3><p>레녹스-가스토 증후군의 약물치료는 대부분 발작 횟수를 줄이기 위한 항뇌전증제의 사용을 기본으로 합니다. 그러나 대부분 이러한 항뇌전증제의 효과는 수개월에 지나지 않고 1년 이상 지속되는 경우는 거의 없습니다. 발프로익염(valproate), 비가바트린(vigabatrin), 라모트리진(lamotrigine, 토피라메이트(topiramate), 조니자마이드(zonisamide), 그리고 벤조디아제핀(benzodiazepine)제[특히 클로바잠(clobazam)]가 흔히 처방됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 케톤생성식이</h3><p>약물치료에 대한 대체 치료로서 케톤생성식이가 사용될 수 있다. 이는 하루에 요구되는 총열량의 87%를 지방으로부터, 6%를 탄수화물로부터, 7%를 단백질로부터 섭취하는 식이법입니다. 따라서 매우 제한적 식이가 요구되어 제대로 지키기 어려운 점이 있으나 일부 환자에서는 경련이 크게 감소됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 면역글로불린 주사</h3><p>경정맥으로 <strong>면역글로불린</strong>을 주사하는 방법이 시도되기도 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 뇌량절제술</h3><p>반복적인 적하발작(drop attack)이 있는 환아에서 <strong>뇌량</strong>을 절제하는 수술이 큰 도움이 되기도 합니다. 뇌량은 대뇌의 양쪽 반구를 연결하는 신경 섬유들의 집합체입니다. 하지만 이 시술은 전신 마취와 개두술을 포함하는 위험이 따르는 수술이며 항상 효과적인 것은 아닙니다. 또한 효과가 있었더라도 수개월에서 수년이 지나서 경련이 재발하기도 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">5. 미주신경 자극장치</h3><p>레녹스-가스토 증후군 환아의 일부에서 미주신경 자극장치가 효과적으로 발작을 줄일 수 있다고 보고 되었습니다. 이 장치는 심박동기와 유사한 크기의 기계로 흉벽에 자극 장치를 삽입하고 목에 있는 미주신경을 전극으로 감아서 미주 신경을 자극하게 됩니다. 이 기계는 조절 가능한 일정 간격으로 미주 신경을 자동적으로 자극하게 됩니다. 이 자극술의 효과는 수개월이 지나야 그 최대 효과에 도달하는 것으로 알려져 있습니다. 또 그 자극 장치의 삽입이나 제거 시에 수술적 처치를 요합니다. 배터리의 교환은 약 8~10년 간격으로 필요하며 이 때도 추가 시술이 필요합니다.</p><p><img alt="레녹스-가스토 증후군의 치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_159_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><h3 class="v3-editor-heading-3">6. 예후</h3><p>아주 극소수의 환자들이 청소년기가 되면 저절로 경련이 소실됩니다. 이러한 경우에서는 정신 기능도 일정 정도의 향상을 보이게 됩니다. 그러나 대다수의 환자들에서 이러한 회복은 기대하기 어렵고 대부분의 치료는 그들의 삶의 질을 조금이라도 더 향상시키는 것을 목적으로 합니다. 따라서 헬멧이나 머리보호대 등이 경련이 지속되는 환자들에서 꼭 필요합니다. 그러나 많은 환자나 보호자들이 이런 보호 장구들을 귀찮아하고 불편해 하기 때문에 제대로 사용이 되지 못하여 추가적인 두부 외상 등을 입게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Nokelainen P, Heiskala H, Raininko R, Autti T, Wirtavuori K, Hakkinen AM, et al. Am J Med Genet 2001;103:198-206.<br>Shoichet SA, Duprez L, Hagens O, Waetzig V, Menzel C. Herdegen T. et al. Hum Genet 2006;118:559-67.<br>http://wwhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=606369<br>http://www.orpha.net</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_159.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

 영아연축에서 진행된 경우도 흔히 관찰됩니다.대부분의 환자들이 약물치료 반응이 좋지 않고, 인지기능 저하와 뇌전증지속상태(뇌전증발작이 지속되거나 의식이 발작사이에 회복되지 않으며 반복해서 나타날 때)가 동반되어 장기적 예후가 매