개요

PCDH19 관련 뇌전증 증후군은 주로 3세 이전에 발병하는 뇌전증과 발달 지연, 지적 장애, 자폐 성향, 행동 이상을 주 증상으로 하는 희귀질환입니다. 주로 여성에서 발병하는 질환으로 원인 유전자인 PCDH19은 X 염색체에 위치하고 있습니다. 남성의 경우 돌연변이를 가지고 있어도 대부분 증상을 보이지 않습니다. 5세 이전에 경련을 시작하는 여자아이의 약 1/10에서 PCDH19 관련 뇌전증이 원인이 됩니다. 임상적으로 드라베 증후군과 유사한 양상을 띠곤 합니다.

원인

원인 유전자인 PCDH19은 Xq22에 위치하며 뇌에서 세포 간의 소통에서 역할을 담당하고 있습니다. 남성의 경우 돌연변이가 있어도 보통 발병하지 않으나 두 X 염색체 중 하나에서 돌연변이를 가지고 있는 여성 90%에서 증상이 나타납니다. 이는 X 염색체의 무작위적 불활성화에 따라 세포 간에 비정상적인 간섭을 유발함으로써 발생합니다.

증상

경련은 보통 3개월에서 3세 사이에 처음 시작하며, 이후 나이가 들면 그 빈도가 점차 줄어듭니다. 경련의 양상은 전신 강직 간대 발작, 강직 발작, 소발작, 근간대 발작, 무긴장 발작, 간대 발작 등 다양한 형태가 나타날 수 있으며 처음 경련은 발열과 보통 동반되나 이후에는 열 없이 발생하게 됩니다. 뇌전증지속상태도 발생할 수 있습니다. 보통 많은 항경련제를 사용해도 경련은 잘 조절되지 않습니다. 

인지 및 지적 장애는 경증에서 중증까지 다양하게 나타날 수 있습니다. 일부에서는 경련이 있음에도 정상 발달 및 인지 기능을 가지기도 합니다. 또한 공격성, 불안, 주의력 저하, 자폐 성향 등의 다양한 행동 문제가 발생할 수 있습니다.

이밖에 운동 및 언어 발달 지연이 관찰되기도 하며 수면 문제, 근 긴장 저하, 변비 등도 나타날 수 있습니다. 

진단

어린 나이에 발병하는 경련과 발달 지연 등의 임상 양상을 통해 질환을 의심해볼 수 있으며, 유전자 검사를 통한 PCDH19 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 최종 진단할 수 있습니다.

뇌파 검사는 경련이 없을 때 정상으로 나올 수 있고, 경련이 발생하면 양측 전두엽과 측두엽에서 발작파가 관찰되게 됩니다. MRI와 같은 뇌영상에서는 경련이 시작할 때는 보통 정상 소견을 보입니다.

치료

다양한 항경련제(벤조다이아제핀, 레베티라세탐, 발프로익산, 페니토인, 페노바비탈, 라모트리진)가 일차적으로 경련을 조절하는데 사용됩니다. 하지만 질환 발생 초기에는 경련을 조절하는 것이 쉽지 않으며, 나이가 들면서 점차 항경련제에 잘 반응하게 됩니다. 예를 들어 일부 환자에서는 청소년기나 성인기가 되면 한 개의 항경련제만으로도 경련이 없이 잘 조절되곤 합니다. 일부에서는 미주 신경 자극술도 고려해볼 수 있습니다.

질환의 정도는 개인마다 많은 차이를 보이며 다분과적인 팀 접근이 도움이 됩니다. 최근에 특정 물질의 결핍이 환자들에서 확인됨으로써 (allopregnanolone  deficiency) 이를 활용한 정밀 치료에 대하여 임상시험이 진행 중에 있습니다.

참고문헌

Samanta D. PCDH19-Related Epilepsy Syndrome: A Comprehensive Clinical Review. Pediatr Neurol. 2020 Apr;105:3-9

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=889&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=early-infantile-epileptic-encephalopathy&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Early-infantile-epileptic-encephalopathy&title=Early%20infantile%20epileptic%20encephalopathy&search=Disease_Search_Simple
https://rarediseases.org/gard-rare-disease/10806/pcdh19-related-female-limited-epilepsy/
https://www.epilepsy.com/learn/epilepsy-due-specific-causes/pcdh19-epilepsy