<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">알포트 증후군(Alport syndrome)은 신장,&nbsp;눈,&nbsp;귀의 기저막(Basement membranes)에 이상이 생기는 유전성 질환으로, 1927년 알포트(Alport)에 의해 처음으로 알려졌다.&nbsp;신장에서 사구체 기저막은 수분을 혈관에서 소변으로 이동시키는 반면,&nbsp;단백질과 적혈구는 혈액에 남아 있도록 하는 필터(filter)와 같은 역할을 한다.<br>그런데 이곳에 이상이 생기게 되면 여과작용이 제대로 이루어지지 않아서 적혈구와 단백질이 소변에 섞여 나오게 된다.<br>또한 콜라겐(Collagen)으로 구성된 막은 눈 수정체(렌즈)의 모양과 내이(內耳)의 구조를 구성하는데 중요한 역할을 하는데,&nbsp;이러한 막에 이상이 생기게 되면 눈에 여러 가지 이상이 나타날 뿐 아니라 난청(Deafness)이 생길 수 있다.<br>대부분&nbsp;X-연관 형질로 유전되지만,&nbsp;상염색체 우성 또는 열성 형질로 유전되는 경우도 있다.<br>X-연관 형질로 유전된 알포트 증후군의 경우 원인이 되는 유전자가&nbsp;X&nbsp;염색체에 위치하고 있으며,&nbsp;세포 하나에 성염색체로서&nbsp;“X”를 한 쌍씩 가지고 있는 여성보다는&nbsp;“X”를 하나만 가지고 있는 남성에게 주로 영향을 미친다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">알포트 증후군의 약&nbsp;85%는&nbsp;X-연관 형태(X-linked pattern)로 유전되며,&nbsp;대부분 남성에게 영향을 미친다.<br>그리고 나머지&nbsp;15%는 주로 상염색체 열성 형질로 유전되지만 상염색체 우성 형질로 유전되는 소수의 경우도 포함된다.<br>알포트 증후군은&nbsp;<em>COL4</em><em>α</em><em>3</em>(Collagen, type IV, alpha 3),&nbsp;<em>COL4</em><em>α</em><em>4</em>(Collagen, type IV, alpha 4),&nbsp;<em>COL4</em><em>α</em><em>5</em>(Collagen, type IV, alpha 5)&nbsp;유전자의 돌연변이로 발생하는데,&nbsp;이 유전자들은 콜라겐(collagen)이라고 알려진 단백질의 생산에 중요한 역할을 한다.<br>특히 제&nbsp;4형 콜라겐(Collagen, type IV)은 신장과 내이(內耳)&nbsp;그리고 눈의 기저막의 구성에 중요한 역할을 한다.X-연관 형태로 유전된 경우, X&nbsp;염색체의 긴 팔에 위치(Xq22)하고 있는&nbsp;<em>COL4</em><em>α</em><em>5</em>(Collagen, type IV, alpha 5)&nbsp;유전자의 변이로 나타난다.<br>그리고&nbsp;<em>COL4</em><em>α</em><em>3</em>(Collagen, type IV, alpha 3),&nbsp;<em>COL4</em><em>α</em><em>4</em>(Collagen, type IV, alpha 4)&nbsp;유전자는&nbsp;2번 염색체에 위치(2q36-37)하고 있으며,&nbsp;대부분 상염색체 열성으로 유전되지만,&nbsp;일부 환자에서는 우성 형질로 유전된다.<br>상염색체 우성으로 유전되어 나타나는 경우&nbsp;11번 염색체(11q24)에 위치하고 있는 유전자와도 관련이 있는 것으로 추정된다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">알포트 증후군의 증상이 나타나는 범위는 매우 광범위해서 증상이 나타나지 않는,&nbsp;즉 무증상(Asymptomatic)인 경우가 있는가 하면,&nbsp;심각한 증상이 나타나는 경우도 있다.&nbsp;대부분(80-85%)&nbsp;의 경우&nbsp;(80-85%) X-연관으로 유전하며,&nbsp;이런 유전방식의 경우 남성인 경우는 질환이 점차적으로 진행되어 결국 말기 신질환(End stage renal disease: ESRD)에 이르게 되나 여성의 경우 비교적 경미한 경과를 거치는 편이다.<br>&nbsp;<br>대부분 환자에서 어릴 적 무증상적 혈뇨로 시작하며,&nbsp;점차 단백뇨가 동반된다.&nbsp;이 외에도 청력과 시력에 이상이 생기는데,&nbsp;이러한 현상은 여성보다는 남성에게 더 자주 나타난다.<br>질환이 진행됨에 따라 체내에 수분이 쌓여 발과 눈 주위가 붓게 되며,&nbsp;신장의 여과 능력이 떨어져 체내에 노폐물이 축적되는 요독증(Uremia)이 나타난다.&nbsp;이로 인해 두통과 어지러움,&nbsp;오심(메스꺼움),&nbsp;구토,&nbsp;식욕부진,&nbsp;건조하고 창백한 피부 등의 증상이 나타나고,&nbsp;가쁜 숨을 내쉬며,&nbsp;숨쉴 때 마다 소변에서 나는 냄새와 비슷한 냄새가 난다.<br>&nbsp;<br>그리고 눈의 렌즈 표면이 원뿔모양인 원뿔수정체(원추수정체: Lenticonus)&nbsp;또는 공모양인 구형수정체(Spherophakia)&nbsp;등이 나타나는 경우도 있는데,&nbsp;이러한 경우 굴절에 이상이 생겨 근시가 종종 생긴다.&nbsp;또한 백내장(Cataract)과 망막에 흰점이 나타나는 망막 황반 반점(Retinal macular flecks)이 생기기도 한다.&nbsp;감각성 난청이 특징적으로 나타나는데,&nbsp;청력 손실은 태어날 때부터 나타나는 것이 아니라 대부분 아동기 후기 또는 청소년기 초에 나타나며,&nbsp;일반적으로 신부전이 시작되기 전에 나타난다.&nbsp;특히 남성 환자는 정도가 더 심해&nbsp;25세 쯤 약 절반 정도가, 40세가 되면&nbsp;90%의 환자가 난청을 앓게 된다.<br>&nbsp;<br>약&nbsp;15%&nbsp;환자에서 상염색체 열성 형질로 유전되며&nbsp;(Autosomal Recessive Alport Syndrome: ARAS),&nbsp;근친혼이 이루어진 가족에게서 많이 발견된다.&nbsp;대부분 증상이 가벼운 편이며 아무런 증상이 나타나지 않는 경우도 있다.&nbsp;그러나 그들의 자녀의 경우 나타나는 증상은 부모와 비슷하거나 더 심한 편으로, X-연관으로 유전된 알포트 증후군과 비슷하다.<br>부모는 각각 한 염색체에 하나의 변이만을 가지므로 증상이 없거나,&nbsp;무증상 혈뇨가 있을 수 있으나,&nbsp;병이 진행하지는 않는다. X-연관으로 유전된 알포트 증후군과는 달리,&nbsp;여성도 남성과 같이 증상이 심하게 발현되어 신부전(Renal failure)이 발생하며 원뿔수정체(원추수정체: Lenticonus)와 망막 황반 반점(Retinal macular flecks)이 나타난다.<br>&nbsp;<br>매우 드물게 상염색체 우성 형질로 유전되기도 하는데,&nbsp;보통 진행하는 신질환과 청력 소실의 가족력이 있고,&nbsp;남녀 동일하게 영향을 미친다.&nbsp;나타나는 증상은 비교적 경한 편이다.&nbsp;신부전은 보통&nbsp;40세 이후에 나타나며,&nbsp;눈의 변화는 매우 드물다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">알포트 증후군이 의심되는 경우 경피적 신장 생검을 통해서 얻어진 신장 조직의 전자현미경 검사에서 여러가닥을 이루면서 불규칙하게 두꺼워진(basket weave pattern)&nbsp;사구체 기저막이 특징적으로 관찰되면 진단이 가능하다.<br>소변검사를 이용하여 소변내에 혈뇨나 단백뇨의 동반 여부를 검사할 수 있다.&nbsp;신장 초음파(renal ultrasound)검사 시 초기 단계에는 신장의 크기는 정상이지만,&nbsp;질환이 진행됨에 따라 점차적으로 작아지는 것을 확인할 수 있다.<br>그리고 분자유전학 검사를 통하여&nbsp;<em>COL4</em><em>α</em><em>3</em>(Collagen, type IV, alpha 3),&nbsp;<em>COL4</em><em>α</em><em>4&nbsp;</em>(Collagen, type IV, alpha 4),&nbsp;<em>COL4</em><em>α</em><em>5</em>(Collagen, type IV, alpha 5)&nbsp;유전자의 돌연변이 여부를 확인할 수 있다.&nbsp;확진은 신장생검 또는 유전자검사이다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환의 특별한 치료법은 없으나 여러 가지 약물을 사용하여 질환이 진행되는 속도를 늦출 수 있다.&nbsp;고혈압 동반 여부와 상관없이 단백뇨(Proteinuria)가 있는 경우에 안지오텐신전환효소 억제제(angiotensin-converting enzyme [ACE] inhibitor)를 사용한다.<br>그리고 사이클로스포린(Cyclosporine)이 알포트 증후군 환자의 신장기능을 안정시키고 단백뇨를 줄이는데 효과적이라는 문헌이 보고된 바 있으나 사이클로스포린의 효과를 입증하기에는 부족하며,&nbsp;더 많은 연구와 실험을 필요로 한다.<br>청력에 이상이 있는 경우 보청기 등 기구를 사용하며,&nbsp;눈에 나타난 이상을 교정하기 위해 수술을 하기도 한다.<br>또한 정기적으로 혈액검사 및 신장기능을 점검하여 질환의 경과를 꾸준하게 살펴보아야 한다.<br>질환이 진행되어 말기 신질환(End stage renal disease: ESRD)에 이른 경우 투석이나 신장 이식을 시행한다.<br>&nbsp;<br>▶&nbsp;복막투석<br>복막투석은 신장을 대신해 복막으로 신체에 쌓인 수분과 노폐물을 걸러주는 방법이다.<br>복막은 복강과 장을 둘러싸고 있는 반투과성 막으로 모세혈관이 많이 분포하고 있다.<br>복막투석을 하기 위해서는 도관을 복강 안에 영구적으로 삽입해야 하며,&nbsp;이를 통해 복막 투석액의 주입 및 배출이 이루어진다.<br>집에서 스스로 관리할 수 있고,&nbsp;투석할 때마다 바늘을 사용할 필요가 없고,&nbsp;교환장소가 있다면 일과 여행이 자유롭다는 장점이 있다.<br>반면에 집에서 교환하므로 감염(복막염,&nbsp;출구감염)의 위험이 있으며,&nbsp;통목욕을 할 경우 도관을 삽입한 부위가 물에 젖어서 염증이 생길 수 있으므로 간단한 샤워만 가능하다는 단점이 있다.<br>환자가 투석액을 하루에&nbsp;4번&nbsp;6시간 간격으로 교환하며 직접 투석액과 도관을 연결하고 분리하는 수동식 복막투석법과 잠자는 동안에 기계를 연결시켜 놓아 복막투석이 이루어지게 하는 기계식 자동 복막투석법이 있다.<br><br>▶&nbsp;혈액투석<br>혈액투석이란 혈액투석기계의 반투과성 막을 이용하여 체내에 쌓인 수분과 노폐물을 제거하는 방법으로 동정맥루나 큰 정맥카테터를 필요로 한다.&nbsp;복막투석과는 달리 일주일에&nbsp;2∼3번 병원에서 혈액투석을 시행하므로 집안에 기구를 둘 필요가 없고,&nbsp;의료진에 의해서 시행되므로 안전하다는 장점이 있다.<br>그러나 고정적으로 투석실을 방문해야하며 며칠동안 축적된 노폐물을 한 번에 제거하므로 피로나 허약감에 빠질 수 있다.<br>또한 투석할 때마다 바늘을 삽입해야 하며,&nbsp;주&nbsp;2~3회만 투석하므로 음식이나 수분의 제한이 심한 편이다.<br><br>▶&nbsp;신장이식<br>말기 신부전으로 진행했을 때 완치법으로,&nbsp;대부분의 환자에서 신장 이식은 성공적이며,&nbsp;다른 원인에 의한 말기 신부전과 비교해 이식 성적은 비슷하거나 더 좋은 편이다.&nbsp;투석이 필요한 시기에 투석 대신 이식을 하는 편이 가장 좋으나,&nbsp;투석 후 이식도 성적이 좋다.<br>생체 기증의 경우 유전자형에 따라 고려사항이 있는데,&nbsp;<em>COL4A5</em>&nbsp;이형접합체 변이가 있는 여성은 기증자가 될 수 다.<br>하지만&nbsp;<em>COL4A3</em>&nbsp;와&nbsp;<em>COL4A4</em>&nbsp;이형접합체 변이가 있는 가족 중 단독 혈뇨나 무증상인 경우에는 기증이 가능하다.<br>신장 이식 후 이식 받은 환자의 일부에서 이식편에&nbsp;anti-GBM nephritis&nbsp;가 발생하였다는 보고가 드물지만(2-3%)&nbsp;있다.<br>이러한 합병증은 대부분&nbsp;X-연관 남성,&nbsp;특히&nbsp;40세 이전에 말기 신부전으로 진행하고 감각신경성 난청이 있는 환자들에게서 보고되었으며,&nbsp;드물게 상염색체 열성 여성에게서도 보고된 바 있다.<br>상기 질환은 보통 이식 후&nbsp;12개월 이내에 진단되며&nbsp;(수년 후에 진단된 예도 있음)&nbsp;신생검으로 확진 가능하다.<br>이러한 경우 이식받은 신장의 기능이 나빠질 수 있다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">알포트증후군 환자에서 안지오텐신전환효소 유전자 다형성의 의의, 김지홍 외 2인, 대한소아신장학회지, 8(1), 2004년<br>성인에서의 Aplort 증후군 1예, 박성일 외 4명, 대한신장학회지, 19(4), 2000년&nbsp;<br><a href="http://www.rarediseases.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a><br><a href="https://www.alportsyndrome.org/alport-syndrome-101/alport-syndrome-genetics-101-aras-and-adas/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.alportsyndrome.org/alport-syndrome-101/alport-syndrome-genetics-101-aras-and-adas/</a><br><a href="http://www.emedicine.com/med/topic110.htm" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.emedicine.com/med/topic110.htm</a><br><a href="http://ghr.nlm.nih.gov/condition%3Dalportsyndrome" target="_blank" title="새창으로 열림">http://ghr.nlm.nih.gov/condition%3Dalportsyndrome</a><br><a href="http://www.kidney.ca/page.asp?intNodeID=22140&amp;switchLang=true" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.kidney.ca/page.asp?intNodeID=22140&amp;switchLang=true</a><br><a href="http://www.amc.seoul.kr/dept/bbs/list.do?dtCode=D007&amp;dtType=A&amp;menuId=4933" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.amc.seoul.kr/dept/bbs/list.do?dtCode=D007&amp;dtType=A&amp;menuId=4933</a><br><a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/</a><br>Clifford E Kashtan. Renal transplantation in patients with Alport syndrome: patient selection, outcomes, and donor evaluation. International Journal of Nephrology and Renovascular Disease. 2018:11 267–270</div></body></html>

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