<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>아연(zinc)은 정상적인 생체 기능을 위한 필수적인 원소입니다. 아연의 결핍은 흉선의 위축, 세포면역의 이상, 장염, 성장장애 등과 관련이 있고 유전되거나 후천적 일 수 있는 아연 대사장애로 장에서 아연을 흡수하지 못하면 장병말단피부염 (acrodermatitis enteropathica)이 발생할 수 있습니다. 증상으로는 우유를 먹는 유아에서는 출생 후 수주 만에, 모유를 먹은 유아에서는 모유를 때면서 구멍주변과 말단부의 피부염, 설사, 탈모, 성장부진이 특징적으로 나타납니다.</span><span lang="EN-US"> </span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>장병말단피부염은 보통염색체열성 유전질환으로 8q24.3 유전체에 있는 Zip4 수송체 단백질을 부호화하는 SLC39A4의 변이로 인해 아연의 흡수에 장애가 발생한 아연 감소는 대사경로를 조정하는 많은 아연 효소기능의 장애와 함께 많은 조직에서 심한 아연 결핍을 초래합니다. 모유는 아연의 농도가 높고 아연의 생체이용율도 높지만 소젖에는 아연 흡수를 저해하는 고분자량 아연결합 리간드가 있어 장병말단피부염의 증상이 모유 수유아에서는 모유 이유 시 늦게 나타납니다. 후천적 형태는 적절한 양의 아연이 부족한 식단으로 인해 발생할 수 있습니다. 아연 보충제는 일반적으로 장 병증의 acrodermatitis 증상을 제거합니다.</span><span lang="EN-US"> </span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>전형적인 피부 병변의 발현은 중등에서 중증의 아연결핍이 발생할 때 나타나고 경증의 부족인 경우에는 건선양 피부염(psoriasiform dermatitis)이 손, 발, 무릎 등에 발생합니다. 분유 수유아의 경우 대략 4~10주경에 증상이 시작되는데 특징적인 세 가지 증상은 입 또는 항문 주변의 발진 (농모 피부염) 과 손발의 피부염, 탈모, 그리고 설사입니다. 피부염의 발현은 대칭적으로 나타나며 초반에는 습진성, 홍반성 병변이나 시간이 지나면 농포성으로 벗겨지는 형태로의 진행합니다. 체액성, 세포성 면역이 모두 저하되고 대식세포의 살균과 탐식능이 저하되어 칸디다나 포도상구균에 의한 이차감염이 동반됩니다. 치은염, 설염, 구내염의 점막 병변도 생깁니다. 수양성 설사, 오심, 성장장애 등이 피부병변보다 앞서 나타날 수가 있습니다. 손톱 변형(손톱 이영양증), 안과적 문제(안검염, 결막염 광과민증, 암순응장애)도 일어날 수 있습니다. 정서장애, 과민성, 기면 또는 우울도 아연 결핍의 정신적인 증상입니다. 미각 기능이 떨어지거나, 철분 보충에 반응하지 않는 빈혈이 나타납니다.<br><br>▶ 환아의 80-99%에서 다음 증상이 관찰될 수 있음<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;피부의 비정상적인 물집, 건조한 피부, 홍진, 농포<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;비정상적인 눈썹 형태<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;탈모증<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;대뇌 피질 위축&nbsp;<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;만성 설사, 흡수 장애<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;저신장<br>&nbsp;<br>▶ 환아의 30-79%에서 다음 증상이 관찰될 수 있음<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;안검염, 구순염, 결막염, 설염, 손톱(발톱)주위염, 피부 궤양<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;정서적 불안정<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;성장 부진<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;주름진 혀<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;광선 공포증<br>&nbsp;&nbsp; &nbsp;굴곡진 손톱(Ridged nail)</span></p><img alt="장병성 말단피부염 환자의 특징 그림. 피부 병변, 탈모, 잦은 설사" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810182.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>특징적인 피부 병변, 설사, 탈모 등으로 의심합니다. 진단은 혈장 아연 농도를 측정함으로써 이루어집니다. 주행성의 변동(diurnal variation)에 따른 농도의 차이를 고려하여 아연 검사는 아침에 이루어져야 합니다. 금식상태에서 행해져야 하고 환자는 감염이 없어야 하며 검체는 두 시간 내에 원심분리 되어야 하고 용혈이나 오염이 없어야 합니다. 알칼리성 인산화효소(alkaline phosphatase)는 심한 아연 결핍 시에 혈장결핍과 평행을 이루어 감소하므로, 낮은 알칼리성 인산화효소와 50ug% 이하의 아연 농도의 확인으로 진단할 수 있습니다. 모발 성장이 감소되기 때문에 모발의 아연은 진단에 부적절합니다. 임상적으로 장병말단피부염과 구분이 어려우면서 저아연혈증이 있고 일시적 아연의 투여로 급속한 치유를 보이며 재발이 없는 일과성 증상성 아연결핍증(transient symptomatic zinc deficiency)이 전비경구적 영양을 받는 영아, 분유를 먹는 미숙아 등에서 후천적으로 나타날 수 있습니다. 이때, 치료 후 임상증상의 호전이 있고, 아연을 끊었을 때 다시 재발한다면 임상적으로 장병말단피부염으로 진단할 수 있습니다.</span><span lang="EN-US"> </span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>아연을 보충하는 방법은 경구, 비경구 요법 둘 다 가능한데, 장병말단피부염에서는 보통 2~3mg/kg/day로 아연을 공급하며 평생에 걸쳐 아연 보충이 이루어져야 합니다. 황산아연(zinc sulfate)을 경구 투여하는데 황산 아연 투여로 인한 부작용으로는 오심, 구토, 위출혈이 있을 수 있습니다. 일반적으로 아연 치료 시작 후 1~2주일이내로 피부병변이 사라지고, 혈장 아연, 알칼리성 인산화효소 활성도가 정상화됩니다. 아연은 독성이 높지 않아서 더 높은 용량(50~200mg)도 아연중독의 전형적인 증상(오심, 구토, 복통, 췌장염, 현미경적혈뇨, 기면, 혼수)등의 증상을 일으키지 않지만 아연 과량 투여 시 혈중 구리 농도 저하에 따른 빈혈, 호중구 감소가 올 수 있어서 저구리혈증을 막기 위해 혈장 구리농도를 비롯한 일반혈액검사 등을 주기적으로 시행합니다. 급속 성장기, 임신기와 수유기에는 더 많은 아연 공급이 필요합니다. 이러한 치료로 임산부도 태아의 신경계 기형이나 임신 중 유산 등의 합병증 없이 건강한 임신과 출산을 할 수 있고 모유 내의 아연의 농도가 정상으로 유지됩니다. 아연치료가 정립됨으로써 장병말단피부염의 예후가 좋아졌으며 장병말단피부염의 아형(variant form)을 가진 환자들도 비슷한 아연 치료로 임상증상의 호전을 가져왔습니다.</span><span lang="EN-US"> </span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">대한피부과학회 교과서 편찬위원회. 대한의학서적 피부과학. 제6판<br>이동환. 고려의학 유전성 대사질환<br>Lakdawala N, Grant-Kels JM. Acrodermatitis enteropathica and other nutritional diseases of the fold (intertriginous areas). Clin Dermatol 2015;33:414-419.<br>Gupta M, Mahajan VK, Mehta KS, et al. Zinc therapy in Dermatology: a review. Dermatol Res Pract 2014;2014:709152<br><br>http://www.dermis.net/dermisroot/en/43483/imagep.htm</div></body></html>

개요아연(zinc)은 정상적인 생체 기능을 위한 필수적인 원소입니다. 아연의 결핍은 흉선의 위축, 세포면역의 이상, 장염, 성장장애 등과 관련이 있고 유전되거나 후천적 일 수 있는 아연 대사장애로 장에서 아연을 흡수

장병성 말단피부염

Acrodermatitis enteropathica

<div id="introduction">
<p>Acrodermatitis enteropathica (AE)는 아연 흡수 결함으로 인해 발생하는 유전성 아연 결핍증입니다. 아연은 200개 이상의 금속 효소의 구성 요소이며, 신체의 다양한 대사 및 생화학적 경로의 적절한 기능에 필수적인 매우 중요한 미량 영양소입니다. AE는 아연 수송 유전자 SLC39A4의 돌연변이로 인해 발생하며, 이는 장내 아연 흡수를 방해합니다. AE는 1936년 Brandt에 의해 처음 기술되었고, 이후 Danbolt와 Closs에 의해 별개의 질병으로 확인되었습니다. 흡수 장애, 간 또는 신장 질환, 식이 습관 및 의인성 원인으로 인한 2차 아연 결핍도 AE와 유사한 임상 특징을 나타낼 수 있습니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>SLC39A4 유전자는 염색체 8q24.3에 위치하며, 아연 또는 철 조절 수송 단백질과 유사한 단백질인 ZIP 4를 코딩합니다. 이는 아연 이온을 세포 외부 또는 내강에서 세포질로 운반하는 아연 흡수 단백질로 작용하는 히스티딘이 풍부한 막 단백질입니다. 따라서 이 특정 유전자의 상염색체 열성 돌연변이는 아연 흡수 결함을 초래하며, 그 결과 영향을 받은 개인은 아연 결핍 증상을 나타냅니다. 또 다른 돌연변이는 염색체 1p36.11에 위치한 SLC30A2 유전자에서 보고되었으며, 이는 모유에서 아연 분비 감소를 초래합니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>AE의 유병률은 1:1,000,000에서 9:1,000,000이며, 전 세계 신생아의 발생률은 1:500,000입니다. 이 질병은 인종이나 성별에 관계없이 모든 그룹에서 나타납니다. 질병은 보통 유아기, 특히 모유 수유 중인 유아가 이유식을 시작할 때 나타나며, 조제유를 먹는 유아에서는 더 일찍 나타납니다. 후천성 아연 결핍은 모든 연령에서 나타날 수 있습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>아연은 다양한 금속 효소와 전사 인자의 중요한 구성 요소로서 세포 과정에서 중요한 역할을 합니다. 특히 핵산 및 단백질 합성, 상처 치유, 정상 면역 기능 및 자유 라디칼 제거에 중요합니다. 저장된 아연의 자유 교환이 없기 때문에 대사 요구는 식이 공급을 통해 충족되어야 합니다. 인간 모유는 특히 수유 첫 1~2개월 동안 아연이 풍부하며, 모유에는 아연의 생체 이용률을 높이는 아연 결합 리간드가 있어 동물의 젖에는 없습니다. 장내 아연 흡수는 주로 소장에서, 특히 ZIP4 수송 단백질을 통해 이루어집니다. 이 단백질을 코딩하는 유전자의 돌연변이는 적절한 장내 아연 흡수를 방해하며, 영향을 받은 개인은 아연 결핍 증상을 나타냅니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>발현은 보통 모유 수유 중인 유아가 이유식을 시작할 때 나타나며, 조제유를 먹는 유아에서는 더 일찍 나타납니다. 일부 경우에는 모유 수유 중인 유아가 이유식 이전에 acrodermatitis enteropathica의 증상을 나타낼 수 있습니다. 이는 어머니의 돌연변이로 인해 모유에서 아연 분비가 감소했기 때문일 수 있습니다. 특징적인 피부 소견은 얼굴이나 항문 생식기 부위에 주로 나타나는 경계가 뚜렷하고 건조하며 비늘 모양의 홍반성 판입니다. 상순은 보통 영향을 받지 않습니다. 판은 건선형, 습진형, 수포형, 농포형 또는 부식성일 수 있으며, 주변에 특징적인 딱지 경계를 가지고 있습니다. 손톱 변화, 특히 조갑주위염이 있을 수 있으며, 머리카락은 부서지기 쉽고 건조하며 윤기가 없습니다. 심한 결핍에서는 확산성 탈모가 나타날 수 있습니다. 구각염, 상처 치유 지연 및 색소 이상도 보고되었습니다.</p>
<p>전신적 특징으로는 설사, 과민성, 무기력, 식욕 부진, 성장 지연, 빈혈, 무월경, 신경정신적 문제, 출생 전후 이환율, 성선 기능 저하증, 후각 감소 및 미각 감소, 결막염, 안검염, 각막 혼탁 및 광선 공포증을 포함한 눈 이상이 있습니다. 면역학적 이상도 나타납니다. Staphylococcus aureus 및 Candida albicans에 의한 2차 감염이 보고되었습니다. acrodermatitis enteropathica의 고전적인 삼중 증상은 탈모, 설사 및 구강 주위와 사지의 피부 발진입니다. 치료하지 않으면 질병은 치명적일 수 있습니다. AE의 감별 진단에는 단백질-에너지 영양실조, 건선, 지루성 피부염 및 글루카고노마 증후군이 포함됩니다. Acrodermatitis dysmetabolic은 AE와 유사한 임상 증상을 나타내는 대사 장애를 설명하는 용어입니다. 가장 자주 보고되는 원인은 후천성 아연, 아미노산 또는 비오틴 결핍입니다.
</p>
</div><div id="evaluation">
<p>혈장 아연 수치 측정은 진단을 확인하는 데 도움이 됩니다. 공복 시 70마이크로그램/L 미만 또는 비공복 시 65마이크로그램/dL 미만의 수치는 진단적으로 간주됩니다. 그러나 정확한 값을 얻기 위해 아연 수치를 테스트할 때 적절한 주의가 필요합니다. 오염된 튜브, 카테터, 바늘 또는 고무 마개를 사용하면 아연 수치가 잘못 높게 나올 수 있습니다. 아연 수치는 하루 중 시간, 스트레스 또는 염증에 따라 달라질 수 있습니다. 샘플은 아침에 특별히 산으로 세척한 유리 전구 또는 튜브를 사용하여 채취해야 합니다. 알부민 수치가 낮으면 아연 수치가 낮아질 수 있으므로 혈청 알부민도 측정해야 합니다. 아연 의존 효소인 알칼리성 인산분해효소 측정도 일부 경우에 유용할 수 있습니다. 진단이 의심스러운 경우, 영향을 받은 피부의 조직병리학적 검사가 도움이 될 수 있지만 진단적이지는 않습니다. 특징적인 변화는 세포질 창백, 융합된 과각화증, 스폰지오시스 및 국소 이형성증을 설명하는 용어인 괴사 용해를 동반한 건선형 과형성을 포함합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>질병 관리에는 보통 경구 또는 비경구 아연 보충이 포함됩니다. 평생 동안 체중 1kg당 3mg의 원소 아연 보충이 필요할 수 있습니다. 여러 제형이 있으며, 아연 황산염이 선호되는 경구 제형입니다. 4mg의 아연 황산염에는 약 1mg의 원소 아연이 포함되어 있습니다. 아연 염화물은 비경구 보충에 선호됩니다. 임상 반응은 종종 극적이며 치료 시작 후 며칠 이내에 발생합니다. 치료에 대한 첫 번째 반응 징후는 과민성 감소입니다. 그 후 곧 피부 병변의 개선이 나타납니다. 치료 중에는 특정 매개변수의 정기적인 모니터링도 필요합니다. 여기에는 아연 수치, 전체 혈구 수, 적혈구 지수, 혈청 구리 수치 및 대변 내 잠혈의 주기적인 측정이 포함됩니다. 아연 보충 치료 중 알칼리성 인산분해효소 수치도 상승할 수 있습니다. 혈장 내 높은 아연 수치는 공통 양이온 수송체의 경쟁적 억제로 인해 구리 흡수를 억제할 수 있으므로 치료 중 구리 결핍증이 발생할 수 있으며 모니터링해야 합니다. 아연 보충 치료의 다른 부작용으로는 위 자극 및 위 출혈이 있을 수 있습니다.</p>
<p>후천성 아연 결핍의 경우, 아연 보충에 필요한 용량은 근본 원인에 따라 다릅니다. 흡수 장애가 있는 환자는 치료에 반응하기 위해 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다. 아연 보충과 함께 사용하면 영향을 받은 부위에 압박 붕대와 연고를 바르는 것이 재상피화에 도움이 될 수 있습니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<ul>
<li>후천성 아연 결핍</li>
<li>아토피 피부염</li>
<li>비오틴 및 다중 탈카복실화 효소 결핍증</li>
<li>피부 칸디다증</li>
<li>식이 요법에 의한 가지사슬 아미노산 결핍</li>
<li>표피박리증</li>
<li>필수 지방산 결핍증</li>
<li>인간 면역결핍 바이러스</li>
<li>글루타르산뇨증 1형</li>
<li>콰시오르코르</li>
<li>류신증</li>
<li>흡수 장애 증후군</li>
<li>점막 칸디다증</li>
<li>비케톤성 고글리신혈증</li>
<li>지루성 피부염</li>
</ul>
</div><div id="prognosis">
<p>적절한 아연 보충으로 예후는 매우 좋으며, 예상 반응률은 100%입니다. 치료되지 않은 acrodermatitis enteropathica는 생후 첫 몇 년 내에 치명적입니다. 질병과 관련된 이환율에는 성장 지연, 피부염, 탈모 및 심각도가 다양한 2차 세균 및 진균 감염이 포함됩니다.</p>
</div><div id="complications">
<ul>
<li>2차 세균 및 진균 감염</li>
<li>성장 지연</li>
<li>탈모</li>
<li>어린이의 행동 장애</li>
</ul>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>Acrodermatitis enteropathica는 아연 결핍과 관련된 드문 피부 질환입니다. 질병의 진단에는 높은 수준의 의심이 필요하며, 진단 후 환자는 평생 치료가 필요합니다. 일차 진료 간호사는 정기적인 간격으로 치료 준수에 대한 환자 교육을 제공하여 임상 팀을 도울 수 있습니다. 외래 약사는 환자가 치료를 준수하고 모든 잠재적 상호작용 및 부작용이 완화되도록 하는 데 필수적입니다. 아연으로 치료받은 환자는 100% 반응을 보이지만, 아연이 없으면 질환은 조기 사망으로 이어질 수 있습니다. 다학제 치료 팀의 모든 구성원 간의 협력은 환자에게 장기적으로 우수한 결과를 가져올 수 있습니다.</p>
<p>[Level 5]</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Abu-Duhier F, Pooranachandran V, McDonagh AJG, Messenger AG, Cooper-Knock J, Bakri Y, Heath PR, Tazi-Ahnini R. Whole Genome Sequencing in an 장병성 말단피부염(Acrodermatitis enteropathica) Family from the Middle East.  Dermatol Res Pract.  2018; 2018 :1284568.  [ PMC free article : PMC6106946 ] [ PubMed : 30174688 ]</li>
<li>Wu D, Fung MA, Kiuru M, Sharon VR. Acquired bullous acrodermatitis enteropathica as a histologic mimic of pemphigus foliaceus in a patient on parenteral nutrition.  Dermatol Online J.  2018 May 15; 24 (5)  [ PubMed : 30142747 ]</li>
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</div>

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장병성 말단피부염

장병성 말단피부염의 원인, 진단, 치료 및 관리