개요

아연(zinc)은 정상적인 생체 기능을 위한 필수적인 원소입니다. 아연의 결핍은 흉선의 위축, 세포면역의 이상, 장염, 성장장애 등과 관련이 있고 유전되거나 후천적 일 수 있는 아연 대사장애로 장에서 아연을 흡수하지 못하면 장병말단피부염 (acrodermatitis enteropathica)이 발생할 수 있습니다. 증상으로는 우유를 먹는 유아에서는 출생 후 수주 만에, 모유를 먹은 유아에서는 모유를 때면서 구멍주변과 말단부의 피부염, 설사, 탈모, 성장부진이 특징적으로 나타납니다.

원인

장병말단피부염은 보통염색체열성 유전질환으로 8q24.3 유전체에 있는 Zip4 수송체 단백질을 부호화하는 SLC39A4의 변이로 인해 아연의 흡수에 장애가 발생한 아연 감소는 대사경로를 조정하는 많은 아연 효소기능의 장애와 함께 많은 조직에서 심한 아연 결핍을 초래합니다. 모유는 아연의 농도가 높고 아연의 생체이용율도 높지만 소젖에는 아연 흡수를 저해하는 고분자량 아연결합 리간드가 있어 장병말단피부염의 증상이 모유 수유아에서는 모유 이유 시 늦게 나타납니다. 후천적 형태는 적절한 양의 아연이 부족한 식단으로 인해 발생할 수 있습니다. 아연 보충제는 일반적으로 장 병증의 acrodermatitis 증상을 제거합니다.

증상

전형적인 피부 병변의 발현은 중등에서 중증의 아연결핍이 발생할 때 나타나고 경증의 부족인 경우에는 건선양 피부염(psoriasiform dermatitis)이 손, 발, 무릎 등에 발생합니다. 분유 수유아의 경우 대략 4~10주경에 증상이 시작되는데 특징적인 세 가지 증상은 입 또는 항문 주변의 발진 (농모 피부염) 과 손발의 피부염, 탈모, 그리고 설사입니다. 피부염의 발현은 대칭적으로 나타나며 초반에는 습진성, 홍반성 병변이나 시간이 지나면 농포성으로 벗겨지는 형태로의 진행합니다. 체액성, 세포성 면역이 모두 저하되고 대식세포의 살균과 탐식능이 저하되어 칸디다나 포도상구균에 의한 이차감염이 동반됩니다. 치은염, 설염, 구내염의 점막 병변도 생깁니다. 수양성 설사, 오심, 성장장애 등이 피부병변보다 앞서 나타날 수가 있습니다. 손톱 변형(손톱 이영양증), 안과적 문제(안검염, 결막염 광과민증, 암순응장애)도 일어날 수 있습니다. 정서장애, 과민성, 기면 또는 우울도 아연 결핍의 정신적인 증상입니다. 미각 기능이 떨어지거나, 철분 보충에 반응하지 않는 빈혈이 나타납니다.

▶ 환아의 80-99%에서 다음 증상이 관찰될 수 있음
   피부의 비정상적인 물집, 건조한 피부, 홍진, 농포
   비정상적인 눈썹 형태
   탈모증
   대뇌 피질 위축
   만성 설사, 흡수 장애
   저신장

▶ 환아의 30-79%에서 다음 증상이 관찰될 수 있음
   안검염, 구순염, 결막염, 설염, 손톱(발톱)주위염, 피부 궤양
   정서적 불안정
   성장 부진
   주름진 혀
   광선 공포증
   굴곡진 손톱(Ridged nail)

진단

특징적인 피부 병변, 설사, 탈모 등으로 의심합니다. 진단은 혈장 아연 농도를 측정함으로써 이루어집니다. 주행성의 변동(diurnal variation)에 따른 농도의 차이를 고려하여 아연 검사는 아침에 이루어져야 합니다. 금식상태에서 행해져야 하고 환자는 감염이 없어야 하며 검체는 두 시간 내에 원심분리 되어야 하고 용혈이나 오염이 없어야 합니다. 알칼리성 인산화효소(alkaline phosphatase)는 심한 아연 결핍 시에 혈장결핍과 평행을 이루어 감소하므로, 낮은 알칼리성 인산화효소와 50ug% 이하의 아연 농도의 확인으로 진단할 수 있습니다. 모발 성장이 감소되기 때문에 모발의 아연은 진단에 부적절합니다. 임상적으로 장병말단피부염과 구분이 어려우면서 저아연혈증이 있고 일시적 아연의 투여로 급속한 치유를 보이며 재발이 없는 일과성 증상성 아연결핍증(transient symptomatic zinc deficiency)이 전비경구적 영양을 받는 영아, 분유를 먹는 미숙아 등에서 후천적으로 나타날 수 있습니다. 이때, 치료 후 임상증상의 호전이 있고, 아연을 끊었을 때 다시 재발한다면 임상적으로 장병말단피부염으로 진단할 수 있습니다.

치료

아연을 보충하는 방법은 경구, 비경구 요법 둘 다 가능한데, 장병말단피부염에서는 보통 2~3mg/kg/day로 아연을 공급하며 평생에 걸쳐 아연 보충이 이루어져야 합니다. 황산아연(zinc sulfate)을 경구 투여하는데 황산 아연 투여로 인한 부작용으로는 오심, 구토, 위출혈이 있을 수 있습니다. 일반적으로 아연 치료 시작 후 1~2주일이내로 피부병변이 사라지고, 혈장 아연, 알칼리성 인산화효소 활성도가 정상화됩니다. 아연은 독성이 높지 않아서 더 높은 용량(50~200mg)도 아연중독의 전형적인 증상(오심, 구토, 복통, 췌장염, 현미경적혈뇨, 기면, 혼수)등의 증상을 일으키지 않지만 아연 과량 투여 시 혈중 구리 농도 저하에 따른 빈혈, 호중구 감소가 올 수 있어서 저구리혈증을 막기 위해 혈장 구리농도를 비롯한 일반혈액검사 등을 주기적으로 시행합니다. 급속 성장기, 임신기와 수유기에는 더 많은 아연 공급이 필요합니다. 이러한 치료로 임산부도 태아의 신경계 기형이나 임신 중 유산 등의 합병증 없이 건강한 임신과 출산을 할 수 있고 모유 내의 아연의 농도가 정상으로 유지됩니다. 아연치료가 정립됨으로써 장병말단피부염의 예후가 좋아졌으며 장병말단피부염의 아형(variant form)을 가진 환자들도 비슷한 아연 치료로 임상증상의 호전을 가져왔습니다.

참고문헌

대한피부과학회 교과서 편찬위원회. 대한의학서적 피부과학. 제6판
이동환. 고려의학 유전성 대사질환
Lakdawala N, Grant-Kels JM. Acrodermatitis enteropathica and other nutritional diseases of the fold (intertriginous areas). Clin Dermatol 2015;33:414-419.
Gupta M, Mahajan VK, Mehta KS, et al. Zinc therapy in Dermatology: a review. Dermatol Res Pract 2014;2014:709152

http://www.dermis.net/dermisroot/en/43483/imagep.htm

장병성 말단피부염

Acrodermatitis enteropathica