<div id="description">
<p>마푸치 증후군(Maffucci’s syndrome)은 주로 뼈와 피부에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환은 뼈 내부에 발생하는 비암성(양성) 연골 성장인 다발성 연골종으로 특징지어집니다. 이러한 성장물은 주로 손과 발의 뼈에서 발생하지만, 두개골, 갈비뼈, 척추(척추뼈)에서도 발생할 수 있습니다. 연골종은 심각한 뼈 변형, 사지 단축, 골절을 초래할 수 있습니다.</p>
<p>마푸치 증후군의 징후와 증상은 출생 시에 감지될 수 있지만, 일반적으로 5세 경에 나타납니다. 연골종은 정상적인 성장이 일어나는 뼈의 끝부분 근처에서 발생하며, 영향을 받은 개인이 성인이 되어 성장이 멈추면 더 이상 형성되지 않습니다. 마푸치 증후군과 관련된 뼈 변형으로 인해 이 질환을 가진 사람들은 일반적으로 키가 작고 근육이 발달하지 못합니다.</p>
<p>마푸치 증후군은 연골종을 포함하는 유사한 질환(올리어 병)과는 피부에 비정상적인 혈관 덩어리(혈관종)로 구성된 붉거나 자주색 성장물이 존재한다는 점에서 구별됩니다. 혈관종 외에도, 마푸치 증후군을 가진 개인은 림프액(림프관)을 운반하는 얇은 관으로 구성된 덩어리인 림프관종을 가질 수 있습니다. 이러한 성장물은 신체 어디에서나 나타날 수 있습니다.</p>
<p>마푸치 증후군과 관련된 연골종은 처음에는 양성이지만, 암성(악성)으로 변할 수 있습니다. 특히, 영향을 받은 개인은 두개골에서 연골육종이라는 뼈 암을 발병할 수 있습니다. 마푸치 증후군을 가진 사람들은 난소암이나 간암과 같은 다른 암의 위험도 증가합니다.</p>
<p>마푸치 증후군을 가진 사람들은 일반적으로 정상적인 수명을 가지며, 지능에는 영향을 받지 않습니다. 신체적 장애의 정도는 개인의 골격 변형에 따라 다르지만, 대부분의 경우 활동에 큰 제한이 없습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>대부분의 마푸치 증후군 환자에서 이 질환은 IDH1 또는 IDH2 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자들은 각각 아이소시트르산 탈수소효소 1과 아이소시트르산 탈수소효소 2라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소들은 아이소시트르산이라는 화합물을 2-케토글루타르산이라는 화합물로 변환합니다. 이 반응은 또한 많은 세포 과정에 필요한 NADPH라는 분자를 생성합니다. IDH1 또는 IDH2 유전자 돌연변이는 해당 유전자에서 생성된 효소가 새로운, 비정상적인 기능을 가지게 합니다. 이러한 돌연변이는 마푸치 증후군을 가진 사람들의 연골종과 혈관종의 일부 세포에서 발견되었지만, 돌연변이와 질환의 징후 및 증상 간의 관계는 잘 이해되지 않았습니다.</p>
<p>다른 유전자의 돌연변이도 일부 마푸치 증후군 사례를 설명할 수 있습니다.</p>
<ul>
<li>IDH1</li>
<li>IDH2</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>마푸치 증후군은 매우 드뭅니다. 1881년에 처음 기술된 이후 전 세계적으로 200건 미만이 보고되었습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>마푸치 증후군은 유전되지 않습니다. 이 질환을 일으키는 돌연변이는 체세포 돌연변이로, 이는 사람의 일생 동안 발생합니다. 체세포 돌연변이는 단일 세포에서 발생합니다. 그 세포가 계속 성장하고 분열함에 따라, 그로부터 유래된 세포들도 동일한 돌연변이를 가지게 됩니다. 마푸치 증후군에서는 돌연변이가 출생 전 초기 발달 동안 세포에서 발생하는 것으로 생각되며, 그 비정상적인 세포에서 유래된 세포들은 돌연변이를 가지지만, 신체의 다른 세포들은 그렇지 않습니다. 이 상황을 모자이크 현상이라고 합니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Amary MF, Damato S, Halai D, Eskandarpour M, Berisha F, Bonar F, McCarthy S,
Fantin VR, Straley KS, Lobo S, Aston W, Green CL, Gale RE, Tirabosco R, Futreal
A, Campbell P, Presneau N, Flanagan AM. Ollier disease and 마푸치 증후군 are
caused by somatic mosaic mutations of IDH1 and IDH2. Nat Genet. 2011 Nov
6;43(12):1262-5. doi: 10.1038/ng.994.  Citation on PubMed</li>
<li>Amyere M, Dompmartin A, Wouters V, Enjolras O, Kaitila I, Docquier PL,
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<li>Gupta N, Kabra M. 마푸치 증후군. Indian Pediatr. 2007 Feb;44(2):149-50. No
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<li>Herget GW, Strohm P, Rottenburger C, Kontny U, Krauss T, Bohm J, Sudkamp N, Uhl
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Chondrosarcoma. Review of the literature with an emphasis on the clinical
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<li>Pansuriya TC, Kroon HM, Bovee JV. Enchondromatosis: insights on the different
subtypes. Int J Clin Exp Pathol. 2010 Jun 26;3(6):557-69. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Pansuriya TC, van Eijk R, d'Adamo P, van Ruler MA, Kuijjer ML, Oosting J,
Cleton-Jansen AM, van Oosterwijk JG, Verbeke SL, Meijer D, van Wezel T, Nord KH,
Sangiorgi L, Toker B, Liegl-Atzwanger B, San-Julian M, Sciot R, Limaye N,
Kindblom LG, Daugaard S, Godfraind C, Boon LM, Vikkula M, Kurek KC, Szuhai K,
French PJ, Bovee JV. Somatic mosaic IDH1 and IDH2 mutations are associated with
enchondroma and spindle cell hemangioma in Ollier disease and 마푸치 증후군.
Nat Genet. 2011 Nov 6;43(12):1256-61. doi: 10.1038/ng.1004. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Ranger A, Szymczak A. Do intracranial neoplasms differ in Ollier disease and
maffucci syndrome? An in-depth analysis of the literature. Neurosurgery. 2009
Dec;65(6):1106-13; discussion 1113-5. doi: 10.1227/01.NEU.0000356984.92242.D5.
 Citation on PubMed</li>
<li>Superti-Furga A, Spranger J, Nishimura G. Enchondromatosis revisited: new
classification with molecular basis. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012 Aug
15;160C(3):154-64. doi: 10.1002/ajmg.c.31331. Epub 2012 Jul 12.  Citation on PubMed</li>
<li>Verdegaal SH, Bovee JV, Pansuriya TC, Grimer RJ, Ozger H, Jutte PC, San Julian
M, Biau DJ, van der Geest IC, Leithner A, Streitburger A, Klenke FM, Gouin FG,
Campanacci DA, Marec-Berard P, Hogendoorn PC, Brand R, Taminiau AH. Incidence,
predictive factors, and prognosis of chondrosarcoma in patients with Ollier
disease and 마푸치 증후군: an international multicenter study of 161
patients. Oncologist. 2011;16(12):1771-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0200.
Epub 2011 Dec 6. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
</ul>
</div>

 마푸치 증후군(Maffucci’s syndrome)은 주로 뼈와 피부에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환은 뼈 내부에 

마푸치 증후군

마푸치 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>마푸치 증후군은 다발성 내연골종증과 혈관종이 동반되는 희귀한 질환으로 1881년 마푸치(Maffuccia)가 처음 기술하였습니다. 이 질환은 내연골종, 골격이상 그리고 진하고 불규칙적인 모양의 혈관종이 특징이며 인종간, 성별간 차이는 보이지 않습니다. 가족적 유전되는 양상은 보이지 않으나 대개 4~5세경 발생하며 25%에서는 선천적으로 발생합니다.</p><p>이 증후군은 선천적으로 중배엽의 이상으로 발생하는 것으로 생각됩니다. 현재까지는 환자들의 지능 및 정신적 이상은 동반되지 않는 것으로 알려져 있습니다.</p><p>세계적으로도 약 160례 정도 보고된 드문 질환입니다. 피부와 뼈의 병변은 첫 20년간 서서히 진행되다가 20대에 피부와 뼈의 이상은 멈추게 되며, 악성 변화가 없다면 질환의 예후는 좋으며 정상적인 수명을 갖게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아직 원인은 밝혀져 있지 않았고. 가족적으로 유전되는 경향은 없으며 산발적으로 발생하는 것으로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>대개 출생시에는 정상으로 보이지만, 대개 유아기에 다수의 피부 혈관성 변화가 나타나기 시작합니다. 병변은 주로 사지 말단에서 발생하고, 부드러우며 푸른 색조를 보이며, 환아의 성장과 함께 커지게 됩니다. 손과 발에서 기괴한 포도송이 모양의 종양이 발생할 수 있습니다. 혈관종은 신체의 다양한 부위에 발생할 수 있으며 뇌의 연수막, 눈, 인두, 혀, 기관지 및 장 에도 발생할 수 있습니다. 다른 피부 증상으로 색조 변화, 특히 밀크 커피 반점도 보고되었습니다.</p><p>피부 혈관 병변과 동시에 뼈에서 딱딱한 결절인 내연골종이 발생하는데 특히 손가락, 발가락, 또는 팔다리 긴뼈의 뼈 몸통끝 부위(골간단)에서 호발합니다. 이는 대부분 손가락에서 발견되지만(89%) 발, 종아리뼈, 넙다리뼈, 위팔뼈, 갈비뼈, 머리뼈에도 발생합니다. 이러한 뼈의 병변은 한쪽에만 나타나거나 비대칭적인 특징을 가집니다. 이환된 뼈는 성장이 지연되고 왜곡되며 환자들은 육체적인 활동에는 제약을 받지 않지만 때로는 골격기형 때문에 보행 장애가 있을 수 있습니다.</p><p>다양한 종류의 양성과 악성의 중배엽성 종양이 보고되며, 높은 악성화 발생률을 보입니다. 가장 흔한 악성 종양에는 내연골종에서 변이된 연골<strong>육종</strong>이며 환자의 약 15%에서 발생합니다. 이외 다른 중배엽성 종양으로는 섬유육종, 혈관육종, 림프관육종, 뼈육종 등이 있고 다양한 양성과 악성의 난소 종양도 발생할 수 있습니다. 또한 신경아교종, 췌장의 선육종 등의 비 중배엽성 종양도 발생할 수 있고 다수의 일차적 악성 종양도 발생할 수 있습니다.</p><p>피부 혈관 기형 없이 연골형성이상만 있을때 Ollier병이라고 하며 이 두 질환은 어떤 면에서 거의 감별하기가 어렵습니다.</p><p><img alt="마푸치증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_283_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>정기적으로 면밀한 이학적 검사를 받고 연골육종 등의 발생을 의심할 만한 소견이 있는지 관찰하며 의심되는 부위는 방사선학적 검사를 시행합니다.</p><p>조직검사 소견에서 혈관종은 한 층의 혈관내피세포로 이루어진 공간과 그 내부는 혈액으로 차있는 구조가 다수 관찰되는 해면상 혈관종이 주로 발생하며 연골종은 다양한 크기의 초자 연골세포가 불규칙하게 배열되어 있는 양상을 보입니다.</p><p>연부조직 주변과 병변 관찰을 위해 CT나 MRI가 도움을 줄 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>치료는 대개 연골종으로 인한 변형을 교정하는 방법이며 혈관종의 경우 단순절제 외에 만족할만한 치료는 없습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Rook’s Textbook of Dermatology, 7th edt. 15.85<br>Australas J Dermatol. 2005;46:33-7<br>Clin Rheumatol. 2006;25:88-91<br>대한피부과학회지 1993;31:616-9<br>대한피부과학회지 1997;35:388-91<br>Mathys L, Jenzer A, Della Santa D. A case of Maffucci syndrome. Chir Main. 2010 Feb;29(1):36-9. Epub 2009 Dec 2.<br>http://www.emedicine.com/derm/topic256.htm#section~clinical<br>http://ghr.nlm.nih.gov/condition/maffucci-syndrome<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/166000</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_283.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요마푸치 증후군은 다발성 내연골종증과 혈관종이 동반되는 희귀한 질환으로 1881년 마푸치(Maffuccia)가 처음 기술하

Maffucci’s syndrome

마푸치증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>올리에르병은 비정상적인 뼈의 발달 및 성장을 특징으로 하는 뼈에 발생하는 희귀질환입니다. 대부분 선천성으로 출생 당시에 나타나지만, 유년기에 비정상적인 사지 성장과 같은 증상이 뚜렷해지면서 발견되기도 합니다.</p><p>올리에르병은 팔과 다리 긴뼈에 존재하는 연골들이 비정상적으로 증식을 하고, 이 연골이 자라면서 덩어리를 이루면 골내(骨內)연골종이라고 하는 양성 종양이 됩니다.</p><p>골내연골종은 성장기 동안 언제든지 발생하고 커질 수 있습니다. 하지만 사춘기 이후 연골이 일반 뼈로 바뀌게 되면, 종양은 성장하는 속도가 줄어들고 안정화 됩니다. 드물게 골내연골종이 연골육종이라고 하는 악성 종양으로 변하기도 합니다. 올리에르병에서 골내연골종에 혈관들이 과다하게 자라는 경우, 마푸치 증후군이라고 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>올리에르병은 남녀 모두에게 같은 빈도로 발생하며, 모든 인종에서 발생하는 희귀한 질환입니다. 일부 <strong>상염색체 우성</strong>으로 유전되는 경우가 있지만, 아직까지 정확한 질병의 원인은 알려져 있지 않습니다.</p><p>상염색체 우성 유전질환은 양쪽 부모로부터 각각 물려받은 1쌍의 유전자 중 어느 한 쪽이라도 질병 유전자를 포함하고 있으면, 그 유전자가 정상 유전자에 대해 우세하게 작용하여 질병이 나타납니다. 남녀 모두 같은 빈도로 발생하며, 부모 중 한 쪽만 정상일 경우 다음 세대에 유전될 확률은 50%입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>올리에르병의 증상은 출생 시부터 나타기도 하지만, 일반적으로 1세에서 4세 사이유년기 초기에 팔다리가 짧아지고 긴뼈가 활처럼 굽은 모양을 이루는 증상이 뚜렷해집니다. 뼈와 연골의 비정상적인 성장은 나이가 들고 연골이 일반뼈로 대치되면서 그 진행을 멈춥니다.</p><p>올리에르병은 주로 팔 다리의 긴뼈와 연골에서 발생하며, 특히 몸통과 긴뼈의 머리 부분이 만나는 부분인 뼈몸통끝(골간단)에서 호발 합니다. 사지 이외에도 골반이나 드물게 갈비뼈, 흉골, 두개골에도 증상이 나타날 수 있습니다.</p><p>일반적으로 팔 또는 다리 한쪽에 증상이 나타나지만, 양측 모두에서 나타날 수 있습니다. 양측 다리 모두를 침범할 경우 단신이 될 수 있으며, 한 측 다리에만 나타날 경우 절름발이와 같은 장애가 발생할 수도 있습니다. 또한 연골이 비정상적으로 증식을 하면서 뼈를 이루는 피질골 부분이 얇아지고 약해지기 때문에 골절이 쉽게 발생합니다.</p><p><img alt="올리에르 병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_246_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>올리에르병은 뼈생검, 단순방사선촬영(X-ray), 자기공명영상(MRI), 단층촬영술(Tomography)과 같은 방법을 통해 진단할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상에 따라 치료를 하며, 기형이 발생한 부분은 수술로 효과적인 교정이 가능합니다. 관절 근처에 질병이 발생하여 뼈의 변형이 심각한 경우에는 인공관절로 대체하기도 합니다.</p><p>질병이 여러 부분에 발생하거나 긴뼈 기능에 저하가 생길 경우, 수술을 통한 교정술 외에도 병변 부위를 제거한 후 새로운 뼈를 이식하기도 합니다. 하지만 일반적으로 여러 곳에 종양이 발생할 경우, 모든 종양을 수술로 제거하는 것에 한계가 있기 때문에, 필요한 부위만 선택적으로 수술을 하거나 향후 질병의 진행 양상을 지켜보기도 합니다.</p><p><img alt="다발성 내연골종증 수술로 제거 후 골이식을 실시한 사진" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_246_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>올리에르병으로 골절이 발생한 경우, 일반적으로 별다른 합병증 없이 치유가 됩니다. 올리에르병 환자는 뼈와 관절의 상태와 변화 양상을 관찰하기 위해 주기적으로 의사의 진찰을 받아야 합니다.</p><p>의료진을 비롯하여 물리치료와 다른 의학적, 사회적, 직업적 서비스 여러 부분의 전문가들이 함께 팀을 이루어 치료를 이끌어가는 것이 유익합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p></p><p>정형외과학 6판 2007 p568<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.medscape.com/medline/abstract/16995932</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_246.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

육종이라고 하는 악성 종양으로 변하기도 합니다. 올리에르병에서 골내연골종에 혈관들이 과다하게 자라는 경우, 마푸치 증후군이라고 합니다.원인올리에르병은 남녀 모두에게 같은 빈도로 발생하며, 모든 인종에서 발생하는 희귀한 질환입니다

내연골종증

Ollier’s disease

올리에르병

<div id="description">
<p>올리에르병(Ollier’s disease)은 뼈 내부에 발생하는 비암성(양성) 연골 성장인 다발성 연골종으로 특징지어지는 질환입니다. 이러한 성장물은 주로 사지 뼈, 특히 손과 발의 뼈에서 발생하지만, 두개골, 갈비뼈, 척추(척추뼈)에서도 발생할 수 있습니다. 연골종은 심각한 뼈 변형, 사지 단축, 골절을 초래할 수 있습니다.</p>
<p>올리에르병의 징후와 증상은 출생 시 감지될 수 있지만, 일반적으로 5세 경에 나타납니다. 연골종은 정상적인 성장이 일어나는 뼈의 끝부분 근처에서 발생하며, 영향을 받은 개인이 성인이 되어 성장이 멈추면 형성이 중단됩니다. 올리에르병과 관련된 뼈 변형으로 인해, 이 질환을 가진 사람들은 일반적으로 키가 작고 근육이 발달하지 못합니다.</p>
<p>올리에르병과 관련된 연골종은 처음에는 양성이지만, 암성(악성)으로 변할 수 있습니다. 특히, 영향을 받은 개인은 두개골에서 연골육종이라는 뼈 암이 발생할 수 있습니다. 올리에르병을 가진 사람들은 또한 난소암이나 간암과 같은 다른 암의 위험이 증가합니다.</p>
<p>올리에르병을 가진 사람들은 일반적으로 정상적인 수명을 가지며, 지능에는 영향을 받지 않습니다. 신체적 장애의 정도는 개인의 골격 변형에 따라 다르지만, 대부분의 경우 활동에 큰 제한이 없습니다.</p>
<p>마푸치 증후군이라는 관련 질환도 다발성 연골종을 포함하지만, 비정상적인 혈관 덩어리(혈관종)로 구성된 피부의 붉거나 자주색 성장물이 있는 것이 특징입니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>대부분의 올리에르병 환자에서 이 질환은 IDH1 또는 IDH2 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자들은 각각 아이소시트르산 탈수소효소 1과 아이소시트르산 탈수소효소 2라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소들은 아이소시트르산이라는 화합물을 2-케토글루타르산이라는 화합물로 변환합니다. 이 반응은 또한 많은 세포 과정에 필요한 NADPH라는 분자를 생성합니다. IDH1 또는 IDH2 유전자 돌연변이는 해당 유전자에서 생성된 효소가 새로운 비정상적인 기능을 가지게 합니다. 이러한 돌연변이는 올리에르병 환자의 연골종 세포에서 발견되었지만, 돌연변이와 질환의 징후 및 증상 간의 관계는 잘 이해되지 않았습니다.</p>
<p>다른 유전자의 돌연변이도 일부 올리에르병 사례를 설명할 수 있습니다.</p>
<ul>
<li>IDH1</li>
<li>IDH2</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>올리에르병은 10만 명 중 1명에게 발생하는 것으로 추정됩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>올리에르병은 유전되지 않습니다. 이 질환을 일으키는 돌연변이는 체세포 돌연변이로, 이는 사람의 일생 동안 발생합니다. 체세포 돌연변이는 단일 세포에서 발생합니다. 그 세포가 계속 성장하고 분열하면서, 그로부터 유래된 세포들도 동일한 돌연변이를 가지게 됩니다. 올리에르병에서는 돌연변이가 출생 전 초기 발달 동안 세포에서 발생하는 것으로 생각됩니다. 그 비정상적인 세포에서 유래된 세포들은 돌연변이를 가지지만, 신체의 다른 세포들은 그렇지 않습니다. 이 상황을 모자이크 현상이라고 합니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Amary MF, Damato S, Halai D, Eskandarpour M, Berisha F, Bonar F, McCarthy S,
Fantin VR, Straley KS, Lobo S, Aston W, Green CL, Gale RE, Tirabosco R, Futreal
A, Campbell P, Presneau N, Flanagan AM. 올리에르병 and Maffucci syndrome are
caused by somatic mosaic mutations of IDH1 and IDH2. Nat Genet. 2011 Nov
6;43(12):1262-5. doi: 10.1038/ng.994.  Citation on PubMed</li>
<li>Herget GW, Strohm P, Rottenburger C, Kontny U, Krauss T, Bohm J, Sudkamp N, Uhl
M. Insights into Enchondroma, Enchondromatosis and the risk of secondary
Chondrosarcoma. Review of the literature with an emphasis on the clinical
behaviour, radiology, malignant transformation and the follow up. Neoplasma.
2014;61(4):365-78. doi: 10.4149/neo_2014_046.  Citation on PubMed</li>
<li>Pansuriya TC, Kroon HM, Bovee JV. Enchondromatosis: insights on the different
subtypes. Int J Clin Exp Pathol. 2010 Jun 26;3(6):557-69. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Pansuriya TC, van Eijk R, d'Adamo P, van Ruler MA, Kuijjer ML, Oosting J,
Cleton-Jansen AM, van Oosterwijk JG, Verbeke SL, Meijer D, van Wezel T, Nord KH,
Sangiorgi L, Toker B, Liegl-Atzwanger B, San-Julian M, Sciot R, Limaye N,
Kindblom LG, Daugaard S, Godfraind C, Boon LM, Vikkula M, Kurek KC, Szuhai K,
French PJ, Bovee JV. Somatic mosaic IDH1 and IDH2 mutations are associated with
enchondroma and spindle cell hemangioma in 올리에르병 and Maffucci syndrome.
Nat Genet. 2011 Nov 6;43(12):1256-61. doi: 10.1038/ng.1004. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Silve C, Juppner H. 올리에르병. Orphanet J Rare Dis. 2006 Sep 22;1:37.
doi: 10.1186/1750-1172-1-37. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Superti-Furga A, Spranger J, Nishimura G. Enchondromatosis revisited: new
classification with molecular basis. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012 Aug
15;160C(3):154-64. doi: 10.1002/ajmg.c.31331. Epub 2012 Jul 12.  Citation on PubMed</li>
<li>Verdegaal SH, Bovee JV, Pansuriya TC, Grimer RJ, Ozger H, Jutte PC, San Julian
M, Biau DJ, van der Geest IC, Leithner A, Streitburger A, Klenke FM, Gouin FG,
Campanacci DA, Marec-Berard P, Hogendoorn PC, Brand R, Taminiau AH. Incidence,
predictive factors, and prognosis of chondrosarcoma in patients with Ollier
disease and Maffucci syndrome: an international multicenter study of 161
patients. Oncologist. 2011;16(12):1771-9. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0200.
Epub 2011 Dec 6. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
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니다. 신체적 장애의 정도는 개인의 골격 변형에 따라 다르지만, 대부분의 경우 활동에 큰 제한이 없습니다. 마푸치 증후군이라는 관련 질환도 다발성 연골종을 포함하지만, 비정상적인 혈관 덩어리(혈관종)로 구성된 피부의 붉거나 자주

올리에르병의 원인, 빈도, 유전

<div id="introduction">
<p>클리펠-트레노우네이-베버 증후군(Klippel-Trénaunay-Weber syndrome)은 피부 모세혈관, 정맥 및 림프관의 다양한 침범과 함께 영향을 받은 사지의 연조직 및 뼈의 비대가 특징인 혈관 기형 증후군입니다. 이 증후군은 모세혈관-림프-정맥 기형(CLVM)이라고도 하며, 이러한 혈관에서 관찰되는 변화를 반영합니다. 이 상태는 1900년 두 프랑스 의사인 모리스 클리펠과 폴 트레노에 의해 처음 기술되었습니다. 클리펠-트레노우네이-베버 증후군은 국소 피부 모세혈관 기형, 정맥 이상 및 사지 비대의 세 가지 고전적 소견 중 적어도 두 가지가 존재할 때 임상적으로 진단됩니다. 동정맥 기형의 존재는 이제 클리펠-트레노우네이-베버 증후군과는 별개의 질환으로 간주되며, Parkes-Weber 증후군으로 명명되었습니다.
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</div><div id="etiology">
<p>최근 연구에 따르면 클리펠-트레노우네이-베버 증후군의 병인은 인지질이노시톨-4-5-비스포스페이트 3 키나제, 촉매 서브유닛(PIK3CA) 유전자의 체세포 돌연변이와 관련이 있습니다. 이는 mTORC2 경로의 조절 장애로 인해 인지질이노시톨-3-키나제(PI3K)/단백질 키나제의 활성화와 세포 과성장을 초래합니다.

돌연변이는 혈관형성이 포함된 배아 발달 단계에서 발생하며, 이 상태에서 관찰되는 소견을 반영합니다. 이제 클리펠-트레노우네이-베버 증후군은 유사한 과성장 증후군인 PIK3CA 관련 과성장 스펙트럼(PROS)으로 분류됩니다. PIK3CA 유전자의 여러 돌연변이를 포함하는 중복된 임상 증상을 가진 여러 과성장 증후군이 확인되었습니다. 드문 경우로, 염색체 5-11 및 8-14의 전좌가 보고되었습니다.
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</div><div id="epidemiology">
<p>추정 발병률은 10만 명당 2에서 5명 사이이며, 남녀 모두에게 동일하게 나타납니다.
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</div><div id="history_and_physical">
<p>클리펠-트레노우네이-베버 증후군은 주로 모세혈관, 정맥 및 림프계에 다양한 정도로 영향을 미치며 조직 및 뼈 비대증을 동반합니다. 이 질환은 주로 하지를 영향을 미치며, 오른쪽과 왼쪽을 동일하게 일측성으로 영향을 미칩니다. 드물게는 상지, 머리 및 목 부위, 양측성으로 영향을 받을 수 있습니다.

모세혈관 증상은 평평하고 빨간색 또는 보라색의 모세혈관 포도주 반점으로 나타나며, 90~100%의 사례에서 관찰됩니다. 이는 보통 출생 시 처음 임상적으로 발견되며, 아이가 자라면서 커집니다.

정맥 기형은 70~100%의 환자에서 관찰되며, 표재성 및 심부 정맥계의 정맥류, 지속적인 배아 정맥, 판막 부전과 함께 발생하는 무형성/저형성으로 구성됩니다. 보통 출생 전에 퇴화하는 배아 정맥이 지속적으로 존재하며 기능적으로 부적합하여 정맥 울혈과 만성 혈전을 초래합니다. 정맥 기형은 특히 대장에서 위장관에 발생할 수 있으며, 위장관 출혈로 나타날 수 있습니다. 검사 시, 영향을 받은 사지에서 팽창되고 꼬인 정맥이 부종과 변색과 함께 관찰될 수 있습니다. 환자는 또한 재발성 심부 정맥 혈전증을 나타내어 폐색전을 초래할 수 있습니다.

림프계 기형은 15~50%의 사례에서 관찰되며, 림프부종과 낭성 림프 집합체로 구성됩니다.

근골격계 소견으로는 사지의 연조직 및 뼈 비대증이 있으며, 이는 사지 길이 차이를 초래합니다. 드문 신체 소견으로는 합지증, 다지증, 굴지증이 있습니다. 다른 드문 증상으로는 발작, 발달 지연, 혈뇨로 나타나는 비뇨기계 이상이 있습니다.
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</div><div id="evaluation">
<p>클리펠-트레노우네이-베버 증후군은 세 가지 고전적 특징 중 두 가지가 존재하는 임상 진단입니다. 기저 정맥/림프계 기형과 연조직/뼈 비대증을 평가하고 질환의 범위와 합병증을 파악하기 위해 영상 검사가 권장됩니다. 색 도플러 초음파는 정맥류, 정맥 기형 또는 혈전 형성 여부를 평가하는 초기 단계로 사용할 수 있습니다. 그러나 MRI와 MRV는 모든 기저 기형의 범위를 평가하는 데 더 유용할 수 있습니다.

대부분의 환자에서 D-다이머 수치가 상승합니다.
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</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
클리펠-트레노우네이-베버 증후군 환자에게는 다학제 팀 접근법과 치료 조정이 최적입니다. 주요 치료는 증상 관리와 의학적 치료이며, 소수의 경우에만 외과적 개입이 필요합니다.
피부 관리는 표재성 감염과 긁힘으로 인한 출혈을 예방하는 데 중요합니다. 아이들은 사지 길이 차이를 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 정형외과에 의뢰하여 교정기 또는 외과적 교정을 받습니다. 림프부종과 정맥 부전을 최소화하기 위해 압박 스타킹, 사지 올리기, 간헐적 공기 압박 장치를 사용합니다. 모세혈관, 정맥 및 림프계 기형에 대해 전통적 및 미세 거품 경화 요법이 유망한 결과를 보였습니다.
포도주 반점에 대해서는 레이저 치료를 제공할 수 있습니다.

외과적 관리는 의학적 치료에 반응하지 않는 경우에만 예약되며, 배아 정맥의 혈관 내 결찰 및 심한 정맥류 제거로 구성됩니다.

에스트로겐이 포함된 피임약은 혈전증 위험 때문에 피해야 합니다.
임신한 환자는 심부 정맥 혈전증과 폐색전증의 높은 위험 때문에 예방적으로 항혈전 치료가 필요합니다.

응고병증으로 인한 출혈은 신속히 인식하고 지지 요법, 신선 동결 혈장 및 저분자량 헤파린으로 치료해야 합니다. 수술 절차를 받는 환자는 혈관 내 응고 위험을 줄이기 위해 절차 전에 저분자량 헤파린을 투여받아야 합니다.
라파마이신은 혈관 기형의 진행을 멈추고 클리펠-트레노우네이-베버 증후군 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있는 비교적 새로운 치료법입니다. 이 약물은 PI3K/AKT/mTOR 경로를 억제하여 작용합니다. 라파마이신-단백질 복합체는 mTOR1의 작용을 억제하여 세포 성장을 멈추게 하여 조직 과성장을 방지합니다. 이 약물을 복용하는 환자는 혈액학적 및 지질 이상과 같은 부작용과 독성을 면밀히 모니터링해야 합니다.
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</div><div id="differential_diagnosis">
<p>클리펠-트레노우네이-베버 증후군은 반측 비대와 피부 병변을 동반한 다른 혈관 증후군을 나타내는 과성장 증후군과 구별되어야 합니다. 예를 들어 CLOVES(선천성 지방 과성장 혈관 기형과 표피 모반 및 골격 이상), MCAP 증후군(거대뇌-모세혈관 기형), DCMO(확산성 모세혈관 기형과 과성장), FAO(섬유 지방 과성장), 프로테우스 증후군(표피 모반과 혈관 기형을 동반한 출생 후 골격 및 결합 조직 과성장), 베크위드-위드만 증후군(반측 비대, 신생아 저혈당, 배꼽탈장, 귀 이상), 마푸치 증후군(다발성 연골종), NF-1에서 국소 비대를 나타내는 신경섬유종증 등이 있습니다.

특히 파크스-웨버 증후군(PWS)과의 구별이 중요합니다. 클리펠-트레노우네이-베버 증후군과 PWS는 쉽게 혼동될 수 있으며 종종 서로 잘못 인식됩니다. PWS는 고유량 동정맥 기형과 누공을 동반한 연조직 및 골격 비대가 특징입니다.
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</div><div id="prognosis">
<p>클리펠-트레노우네이-베버 증후군은 임상 소견의 범위가 넓으며, 예후는 혈관 기형의 심각도와 관련이 있습니다. 기형은 시간이 지남에 따라 진행되며 지속적인 과성장과 악화되는 정맥 부전이 동반됩니다. 위장관 기형에서의 급성 출혈은 신속하게 치료되지 않으면 치명적인 혈액 손실로 이어질 수 있습니다. 반복적인 심부 정맥 혈전증은 대규모이면서 치명적일 수 있는 폐색전증의 위험을 증가시킵니다.
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</div><div id="complications">
<p>정체와 림프 누출로 인해 영향을 받은 사지의 봉와직염은 피부 관리가 소홀할 경우 패혈증으로 이어질 수 있습니다. 정맥 및 림프 이상으로 인한 심한 정체는 클리펠-트레노우네이-베버 증후군 환자에서 D-다이머 수치가 상승한 국소 응고병증의 위험을 증가시킵니다. 위장관 혈관 기형에서의 출혈은 만성적이고 잠복적일 수 있으며, 다수의 수혈과 철분 보충이 필요하거나 출혈이 생명을 위협하는 파종성 혈관 내 응고(DIC)와 관련될 수 있습니다. 심부 정맥 혈전증에 의한 반복적인 폐색전증은 작은 혈관에 만성적인 변화를 일으켜 폐 고혈압을 초래할 수 있습니다. 사지 비대는 이동성과 보행을 위해 감량 수술이 필요할 수 있습니다.
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</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>클리펠-트레노우네이-베버 증후군은 다기관에 걸친 복잡한 혈관 기형 증후군입니다. 이러한 환자들에게 최적의 치료를 제공하기 위해 의료 전문가들 간의 협력적인 접근이 중요합니다. 진단은 보통 소아 제공자가 고려하며, 임상 소견은 신생아기와 어린 시절 내내 자주 관찰됩니다. 진단 확인을 위해 피부과 전문의에게 의뢰하고, 방사선 전문의와의 상담이 적절한 평가에 도움이 될 수 있습니다. 사지 길이 차이가 있는 환자는 정형외과 전문의의 교정기 또는 성장판 억제술(epiphysiodesis) 및 심한 비대의 경우 감량 수술(de-bulking procedures)에서 혜택을 받을 수 있습니다.
혈전증의 높은 위험과 수술 중 예방의 필요성 때문에 혈액학자들이 자주 관여합니다. 만성 정맥 기능 부전의 경우 경화 요법 및 난치성 사례에서는 개방형 수술 절차를 위해 혈관 외과의 참여가 필요할 수 있습니다. 대형 기관에서는 피부과 전문의, 정형외과 전문의, 피부과 전문의 및 혈관 외과의로 구성된 다학제 팀이 있는 클리펠-트레노우네이-베버 증후군 환자를 위한 전문 클리닉을 운영합니다. 의학적 및 외과적 치료는 질병의 범위에 따라 각 환자에게 맞춤형으로 제공되어야 합니다. 주치의는 다양한 전문가들 간의 치료를 조정하여 최적의 결과를 도출하는 데 중요한 역할을 합니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
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 골격 및 결합 조직 과성장), 베크위드-위드만 증후군(반측 비대, 신생아 저혈당, 배꼽탈장, 귀 이상), 마푸치 증후군(다발성 연골종), NF-1에서 국소 비대를 나타내는 신경섬유종증 등이 있습니다. 특히 파크스-웨버 증후군(

클리펠-트레노우네이-베버 증후군

클리펠-트레노우네이-베버 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>1979년 Hall과 Hittner 등에 의해 처음으로 보고된 CHARGE 증후군(CHARGE syndrome)은 초기 태아 발달기부터 발생하기 시작하여 여러 장기를 침범하는 희귀질환입니다. “CHARGE” 라는 용어는 이 질환에 흔히 나타나는 증상들의 첫 글자를 딴 것으로 다음과 같습니다.<br><br>C: Coloboma and cranial nerve abnormalities-defects of the eyeball (안조직결손과 뇌신경 이상-안구 결함)<br>H: Heart defects (심장결함)<br>A: Atresia of the choanae (후비공폐쇄)<br>R: Retardation of growth and development (성장 및 발달지연)<br>G: Genital and urinary abnormalities (비뇨생식기 이상)<br>E: Ear abnormalities and hearing loss (귀모양 이상과 난청)<br><br>대부분의 촤지 증후군 환아들은 이러한 촤지 소견 외에도 특징적인 얼굴 모양, 비대칭 얼굴 신경 마비, 입술갈림증 혹은 입천장갈림증, 식도폐쇄증, 기관식도샛길 등의 여러 다른 증상을 함께 보일 수 있습니다. 하지만 이러한촤지 증후군의 증상 정도는 환아 마다 큰 차이를 보입니다. 원인은 CHD7 유전자의 돌연변이 또는 이 유전자를 포함한 염색체의 문제이고 대부분 가족력이 없이 무작위로 발생하며(산발성), 가족성을 보인 경우가 드물게 있습니다.<br><br>촤지 증후군의 유병율은 보고하는 사람마다 다양하여 8,500 명 당 한 명, 혹은10,000~15,000명 당 한 명 꼴로 출생한다고 하며, 남녀 모두 동일한 비율로 이환 되고 모든 대륙의 모든 인종에서 발생합니다. 문헌보고보다 더 많은 환자들이 있으며 환자 다수가, 특히 증상을 동반하는 문제가 적은 경우 오진되거나 진단되지 못할 수도 있습니다. 비록 많은 증상들이 출생 시에 뚜렷하게 드러나지만 어떤 증상들은 수년 간 명확하게 나타나지 않기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>촤지 증후군은 대게 CHD7 유전자의 돌연 변이나, 또는 이 유전자가 위치한 8번 염색체의 이상으로 발생하게 됩니다. 이러한 문제는 거의 대다수가 뚜렷한 원인 및 가족력이 없이 무작위적으로 산발적 발생을 보이나, 아주 드물게 가족력을 보여 이환 된 두 아이가 있거나, 어머니와 자식이 이환 된 증례들이 보고되어 있습니다.&nbsp;<br>촤지 증후군과 관련된 기형유발물질은 알려져 있지 않습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><img alt="최지 증후군 환자의 외형 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810458.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>촤지 증후군의 여러 장기가 이환된 환아는 출생 시부터 뚜렷한 증상을 보일 수 있습니다(선천성 결함). 하지만 일부 증상은 일정 시간이 지난 후에야 나타나는 경우도 많아 주의를 요합니다.<br><br>1. 안과적 증상<br>(1) &nbsp;양측성 또는 일측성 홍채, 안검, 맥락막, 원판, 소안구증 결손증<br>(2) &nbsp;80-90% 환아에게서 나타남<br>(3) &nbsp;홍채 결손은 시력에 문제는 없으나 빛 예민함을 보임<br>(4) &nbsp;망막 결손은 시신경 결손으로 이어져 시력 저하 및 망막 박리의 원인이 될 수 있음<br><br>2. 심장 결함<br>(1) 75-80% 환아에게서 나타남<br>(2) 선천적으로 나타나더라도 증상은 출생 후 시간이 지난 후에 나타날 수 있음<br>(3) 팔로사징, 심방중격결손, 대동맥활 이상 등이 주로 나타남<br><br>3.&nbsp;이비인후과&nbsp;<br>(1) &nbsp;후비공 폐쇄<br>● 양측 또는 일측성으로 발생함<br>● 양측성으로 발생한 경우 호흡곤란 등의 증세가 출생 직후 나타나며 응급처치가 필요한 상황일 수 있음<br>● 일측성인 경우 잦은 부비동염 (일측), 한쪽만 흐르는 콧물, 코막힘 등을 관찰할 수 있음<br>(2) &nbsp;귀모양 이상 및 난청<br>● 귀모양 이상은 가장 흔하게 나타남 (&gt;90%) : 외이도 이상, 작은뼈 기형, 반고리관의 형성 부전 및 무형성<br>● 안면마비가 있는 경우, 감각신경난청을 의심할 수 있음<br>● 감각신경 난청: 와우각의 몬디니(Mondini) &nbsp;형성부전과 관련 있으며 청각 신경의 형성 부전과 관련 있음<br>● 전도성 난청: 중이내의 기관들의 문제로 인해 발생하며 중이염이 흔하게 나타남<br>● 반고리관의 형성 부전인 경우 전정 기관의 이상도 동반될 수 있으며 이 경우 균형감각 저하를 초래하여 운동 발달 지연도 나타날 수 있음<br><br>4.&nbsp;성장 및 발달 지연<br>(1) &nbsp;성장 지연: 출생 시 정상 체중 및 신장을 보이지만 이환된 질환으로 인하여 성장 저하 등이 나타나며 성장호르몬의 부족으로 성장 지연이 나타남<br>(2) &nbsp;발달 지연: 운동 지연, 저긴장증, 언어 지연, 학습 지연 등을 동반함<br>(3) &nbsp;촤지 증후군으로 인해 발달 지연(25%)이 발생할 수 있으나, 청력 저하, 시력 저하로 인한 2차적인 발달 지연이 올 수 있으므로 조기 재활이 중요함<br>(4) &nbsp;행동 장애 (일탈, 공격적인 행동): 통증이나 불편감, 좌절에 대한 표현일 수도 있으므로 언어를 표현할 수 있는 교육이 필요<br><br>5.&nbsp;비뇨생식기<br>(1) 50-60% 남아에게서 잠복고환, 작은 성기 등의 성선 기능 저하 증상<br>(2) 중추성 성선 기능 저하로 2차 성징 발달 부전 (LH, FSH 농도 저하)<br>(3) 수신증, 신장형성부전<br><br>6.&nbsp;기관식도샛길 및 식도 폐쇄증<br>(1) 15-20% 발생<br>(2) 수유 곤란 및 호흡곤란, 잦은 흡인으로 인한 폐렴 등을 유발<br>(3) 조기 진단으로 적절한 치료가 필요함<br><br>7.&nbsp;뇌신경 이상 또는 기형<br>(1) &nbsp;뇌신경 I (후신경), VII (안면신경), VIII (속귀신경), IX/X(설인신경/미주신경) 이상<br>이환된 뇌신경에 따라 감각신경난청, 연하곤란, 안면 신경 마비 등이 발생</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>촤지 증후군의 진단은 일차적으로 임상 증상에 근거하여 내려집니다.&nbsp;<br><br>1. 임상 증상: 주요 진단적 특징과 부진단적 특징의 존재 여부에 따라 다음과 같이 진단됩니다.<br>- 촤지 증후군 확정 진단: 주요 진단적 특징 네 가지 모두 있거나, 주요 진단적 특징 세개와 부진단적 특징 세개를 보이는 경우<br><br>[표1] 주요 진단적 특징</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" summary="촤지 증후군 주요 진단적 특징"><thead><tr><th scope="col">특징</th><th scope="col">세부 내용</th><th scope="col">빈도</th></tr></thead><tbody><tr><td>안구 결손</td><td>홍채, 맥락막, 망막, 디스크, 소안구증</td><td>80-90%</td></tr><tr><td>후비공 협착 또는 폐쇄<sup>1,2</sup></td><td>양측 또는 일측<br>I : 후각감퇴증, 무후각증</td><td>50-60%<br>자주</td></tr><tr><td>뇌신경 이상 또는 기형</td><td>VII : 안면신경 마비 (양측 또는 일측)<br>VIII : 속귀신경 형성부전<br>IX/X : 설인신경/미주신경 이상<br>외이 기형 : 짧고 넓은 귀 (귓불이 좁거나 없음), 잘린 이륜, 이병이 잘린 두드러진 이륜, 삼각이각, 연골의 감소, 비대칭<sup>3</sup></td><td>&gt;40%<br><br>자주<br>70-90%</td></tr><tr><td>특징적인 촤지증후군 귀</td><td>중이 : 소골의 기형<sup>4</sup><br>와우각의 몬디니 (Mondini) 결손<sup>5</sup><br>측두골 기형 : 반고리관의 형성부전 또는 무형성<sup>5</sup></td><td>80-100%</td></tr></tbody></table><br><em>1. 입천장열림증을 동반함. 2. CT의 단축촬영에서 진단할 수 있음. 3. Davenport et &nbsp; al [1986b]. 4. 소골의 기형과 내의 결손은 감각신경성 난청과 전도성 난청이 동반된 형태로 나타날 수 있음. 5. 측두골 CT 로 확인할 수 있음.</em><p><br>[표2] 부진단적 특징</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" summary="촤지 증후군 주요 진단적 특징"><thead><tr><th scope="col">특징</th><th scope="col">세부 내용</th><th scope="col">빈도</th></tr></thead><tbody><tr><td>성기 저형성증</td><td>남 : 작은 성기, 잠복고환<br>여 : 작은 음순</td><td>50-60%</td></tr><tr><td>발달 지연<sup>1</sup><sup></sup></td><td>남, 여 : 2차 성징 지연<br>발달지연, 저긴장증</td><td>자주<br><br>≤100%</td></tr><tr><td>심혈관 기형</td><td>팔로사징, 대동맥활 기형, 심방 및 심실 중격결손</td><td>75-80%</td></tr><tr><td>성장 지연</td><td>작은키, (성장호르몬 결핍증 동반 &nbsp; 혹은 비동반)&nbsp;</td><td>70-80%</td></tr><tr><td>입천장 열림</td><td>입천장 또는 입술 열림</td><td>15-20%</td></tr><tr><td>기관식도샛길</td><td>기관식도샛길</td><td>15-20%</td></tr><tr><td>특징적인 얼굴</td><td>비대칭 얼굴, 넓은 이마, 넓고 낮은 콧대 및 콧기둥, 평평한 얼굴<sup>2</sup></td><td>&nbsp;</td></tr></tbody></table><br><em>1. 질환으로 인하거나 감각저하, 난청으로 인해 발생할 수 있음. 2. Davenport et al &nbsp; [1986a]</em><br><br>2. CHD7 유전자 돌연변이 검사<br>촤지 증후군이 의심될 경우CHD7 유전자 돌연변이 검사에서 돌연변이가 확인될 경우 촤지 증후군으로 확진할 수 있습니다.&nbsp;<br>산전초음파 검사로 촤지 증후군의 임상 증상, 즉 양수과다증, 심장 결손, 입술갈림증이나 입천장갈림증, 중추신경계 이상, 신장과 위장관 이상을 임신 중기에 관찰할 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>촤지 증후군 환자는 비록 많은 문제를 갖고 있으나 생존할 수 있으며 건강하고 행복하게 지낼 수 있습니다. 복합적인 기형이 동반되어 있어 임상증상도 다양하게 나타나며, 증상에 따라 수술적 치료와 보존적인 치료를 병행해야 합니다. 후비공 폐쇄, 심장 기형, 입술 갈림증 등의 구조적인 결함은 수술적 치료를 요하며, 음식 섭취 문제나 언어 문제는 수 년 간의 치료가 필요합니다. 이환 된 신생아는 기도, 수유, 심장, 청각 등 즉각적인 조치가 필요한 문제들에 대한 평가를 해야 합니다.<br><br>유전학, 소아청소년과, 심장, 청각, 이비인후과, 안과, 비뇨기과, 내분비 전문가의 진찰과 작업치료사, 물리치료사, 언어치료사, 농아/맹아 전문가의 협동 치료가 필요합니다.<br><br>청력이나 시력 장애 시 적절한 치료 및 교육이 반드시 필요하며 경증의 시력 장애 및 난청이 동반된 환아에서 농아/맹아 전문가의 치료는 아주 중요합니다. 기도 문제가 발생할 가능성이 있으므로 마취제 사용과 관련하여 기도관리에 특별한 주의가 필요합니다. 또한 환아와 환아 가족의 유전 상담이 도움이 될 수 있습니다.<br><br>▶ 기도: 후비공폐쇄, 기관식도샛길, 흡인폐렴, 기관연화증 등에 의해 기도유지가 어려울 수 있습니다. 환자의 약 15-60%에서 기관창냄술 (기관절개술)이 필요합니다.<br><br>▶ 후비공 폐쇄: 기관 절개술, 기관내 삽관 등이 필요할 수 있고, 수술적 교정을 요합니다.<br><br>▶ 심장 결함, 입술 갈림증 등의 구조적 이상은 수술적 교정을 시행합니다.<br><br>▶ 음식 섭취(수유) 치료(feeding therapy): 언어치료사, 작업치료사, 영양사 등 여러 전문 분야적 접근이 필요합니다.<br><br>▶ 신장: 모든 환아에게 신장 초음파검사와 배뇨성 방광요도조영상이 권장됩니다.<br><br>▶ 난청: 보청기, 와우 이식, 듣기 훈련 등의 치료가 필요할 수 있습니다.<br><br>▶ 내분비학적 평가: 사춘기에 도달하지 못할 경우 만 13-14세 경 저생식선자극호르몬생식샘저하증에 대한 검사가 필요하며, 사춘기 도달과 골다공증 예방 등의 전반적 건강상의 이유로 호르몬대체요법을 고려해볼 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">http://www.chargesyndrome.org<br>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/29/charge-syndrome<br>https://rarediseases.org/rare-diseases/charge-syndrome/&nbsp;<br>https://omim.org/entry/214800<br><br>Dijk DR, Bocca G, van Ravenswaaij-Arts CM. Growth in CHARGE syndrome: optimizing care with a multidisciplinary approach. J Multidiscip Healthc. 2019;12:607-620</div></body></html>

개요1979년 Hall과 Hittner 등에 의해 처음으로 보고된 CHARGE 증후군(CHARGE syndrome)은 초기 태아 발달기부터 발생하기 시작하여 여러 장기를 침범하는 희귀질환입니다. “CHARGE” 라는

촤지 증후군

CHARGE syndrome

<h1 class="v3-editor-heading-1">질환 통계(영국 기준)</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">헐러 증후군 유병률</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">1/100,000명</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">헐러-샤이에 증후군 유병률</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">1/115,000명</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">샤이에 증후군 유병률</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">1/500,000명</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군, 샤이에 증후군은 뮤코다당증 제1형의 세 유형으로, 세포가 손상되어 신체 기능과 발달에 영향을 미치는 <u>리소좀</u> 축적질환입니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="헐러&amp;샤이에 증후군 리소좀" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/facabdc0-67c8-4a0a-a782-0f9d8fa1d8f7" alt="헐러&amp;샤이에 증후군 리소좀" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군, 샤이에 증후군은 모두 <em>IDUA</em> 유전자 변이로 점액다당질을 분해하는 데 필요한 알파-L-이두로니다아제<sub>IDUA; α-L-Iduronidase</sub> 효소가 결핍되어 발생합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">IDUA 효소가 결핍되면 분해되어야 할 점액다당질이 세포 내 리소좀이라는 소기관에 축적되어 여러 문제를 일으킵니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유형 및 증상</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">뮤코다당증 제1형은 중증도에 따라 헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군 그리고 샤이에 증후군으로 구분됩니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❶ 헐러 증후군</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="헐러 증후군 중증" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/a0aa30b8-7ec2-4685-a50c-542271e2bf63" alt="헐러 증후군 중증" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러 증후군은 뮤코다당증 제1형 중 증상이 가장 심합니다. 대부분 영아기에 증상이 나타나며, 수명에 영향을 미칩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러 증후군의 증상은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>발달 지연</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="발달 지연" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/8271ae91-cc4f-47c9-9a34-9f3d27b6746f" alt="발달 지연" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">출생 당시 몸집은 비교적 큰 편이며, 성장 속도가 빠릅니다. 그러나 약 생후 1년부터 급격히 발달이 느려지고, 3세 무렵 대부분의 성장이 멈추게 됩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>청력 이상</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="청력 이상" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/3bbd01e1-b8e7-4adc-9ee3-360f93eb12bf" alt="청력 이상" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">만성 중이염이 동반되어 청력 손실로 이어질 수 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>시력 이상</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="망막 변성" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/459d1532-5593-4c74-8ec6-bdfe1a8c89fa" alt="망막 변성" width="100%" /></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="야맹증, 녹내장" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/29144962-80c1-4bae-b74f-c1441ae9f0a5" alt="야맹증, 녹내장" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">망막 변성, 야맹증, 녹내장 등이 나타나며, 시력에도 영향을 미칩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>외형적 특징</strong></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="안면부 특징" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/0914a4e9-c8ab-4876-b465-821d2124ef8b" alt="앞머리와 안구 돌출, 큰 머리, 짧은 목, 콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두꺼움" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두껍고, 앞머리와 안구가 돌출되어 있습니다. 머리가 크고 목이 짧습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>간 비장 비대</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="간, 비장 비대" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/1e5e2dc9-3e5e-4bf8-94de-c1a0d879e498" alt="간, 비장 비대" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>골격 이상 및 척추 후만증</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="골격 이상 척추" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/de49925b-9351-472e-a4bb-7644b88ec540" alt="골격 이상 척추" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>기타</strong></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">지능 저하, 수면 무호흡증, 뇌수종, 제대 탈장, 서혜부 탈장, 심혈관 이상 등</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❷ 헐러-샤이에 증후군</h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="중간 정도의 헐러-샤이에 증후군" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/327c8981-0cb4-4006-babe-accdb5999247" alt="중간 정도의 헐러-샤이에 증후군" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러-샤이에 증후군은 헐러 증후군과 샤이에 증후군 중간 정도의 증상을 보입니다. 3세에서 8세 사이 다발성 골 형성 부전증 등의 이상이 나타나며, 대부분 성인까지 생존합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러-샤이에 증후군의 증상은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>학습 장애</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="학습 장애" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/86ceb43e-45ca-418f-8918-4a78e4a09895" alt="학습 장애" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">지능은 정상이지만, 경미한 학습 장애가 나타날 수 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>작은 키</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="작은 키" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/80844659-c7ef-457f-8f14-b952b5ce752c" alt="작은 키" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>외형적 특징</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="안면부 특징" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/e3118b7b-461a-4331-be6f-d642d3d1dc32" alt="앞머리와 안구 돌출, 큰 머리, 짧은 목, 콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두꺼움" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두껍고, 앞머리와 안구가 돌출되어 있습니다. 그러나 정도의 차이가 있고, 점차 모양을 갖추게 됩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>청력</strong> <strong>이상</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="청력 이상" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/af31d55d-ea61-4cf3-938c-1aee7d54c507" alt="청력 이상" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">만성 중이염이 동반되어 청력 손실로 이어질 수 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>기타</strong></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">심혈관 이상, 골격 이상 등</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❸ 샤이에 증후군</h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="경증 샤이에 증후군" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/d4d484aa-b7dd-4405-bcba-d37fc37ef83f" alt="경증 샤이에 증후군" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">샤이에 증후군은 뮤코다당증 제1형 중 증상이 가장 덜합니다. 5세 이후 증상이 나타나지만, 성장에 큰 문제가 없어 대부분 청소년기 이후에 진단을 받습니다. 지능에는 이상이 없습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">샤이에 증후군의 증상은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>외형적 특징</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="안면부 특징" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/53cf1722-8d01-4d8a-bdcd-3cbce1dbedfe" alt="앞머리와 안구 돌출, 큰 머리, 짧은 목, 콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두꺼움" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두껍고, 앞머리와 안구가 돌출되어 있습니다. 그러나 헐러-샤이에 증후군에 비해 그 정도가 덜합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>기타</strong></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">시력 이상, 뻣뻣한 관절, 골격 이상 등</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">뮤코다당증 제1형은 임상 소견과 더불어 소변을 검사하여 뮤코다당질의 농도를 측정합니다. 뮤코다당증이 의심된다면 IDUA 효소의 활성도를 분석합니다. 또한, 유전자 검사를 통해 뮤코다당증 제1형을 확진할 수 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">아이가 태어나기 전에 뮤코다당증 제1형을 진단하려면 융모막 융모 생검이나 양수 천자 검사를 시행합니다. </p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">주요 유전자</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">뮤코다당증 제1형은 4번 염색체에 있는 <em>IDUA</em> 유전자 변이로 발병합니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3"><em>IDUA</em></h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><em>IDUA</em> 유전자는 IDUA 효소의 생성을 담당하며, 이 효소는 점액다당질 중 데르마탄 황산과 헤파란 황산을 분해합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">따라서 헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군, 그리고 샤이에 증후군 환자는 IDUA 효소의 결핍으로 세포에 데르마탄 황산과 헤파란 황산이 축적되고, 이 때문에 여러 증상이 나타납니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유전 방식</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">100% <u>상염색체</u> <u>열성</u></h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="100% 상염색체 열성" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/2fb6512a-b031-4eb3-ad71-ecf5e6f6af27" alt="100% 상염색체 열성" width="100%" /></p>
<div class="v3-editor-content-cta-dc">
<div>
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</div>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h5 class="v3-editor-heading-5">참고 문헌</h5>
<ol class="v3-editor-content-reference">
<li><a href="https://rarediseases.org/gard-rare-disease/hurler-scheie-syndrome/">Rarediseases.info.nih.gov. 2022. Hurler-Scheie syndrome | Genetic And Rare Diseases Information Center (GARD) – An NCATS Program.</a></li>
</ol>

질환 통계(영국 기준) 헐러 증후군 유병률 1/100,000명 헐러-샤이에 증후군 유병률 1/115,000명 샤이에 증후군 유병률 1/500,000명 개요 헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군, 샤이에 증후군은 뮤코다당

헐러 증후군

Hurler syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">3M 증후군은 산전 및 산후 성장지연과 특징적인 얼굴 및 영상의학적 이상 소견을 보이는 질환으로, 이 질환의 발견자인 Miller, McKusick, Malvaux 연구자들의 이름을 붙여서 3M 증후군으로 명명 하였습니다. 전 세계에서 약 100명의 환자가 보고된 매우 드문 질환입니다.<br><br>출생 시부터 넓은 이마, 긴머리증, 이마뼈돌출, 삼각형 얼굴, 뾰족한 턱, 위로 들린 넓은 코, 두툼한 입술과 눈썹, 긴 인중과 가운데얼굴의 발육부전을 보입니다. 가는 긴뼈와 갈비뼈, 작은 척추뼈 몸통과 같은 방사선학적 소견은 늦은 소아시기에 확인할 수 있습니다. 그 외에 짧은 목, 네모진 어깨, 짧은 흉곽, 오목가슴이나 새가슴, 앞굽음증, 관절의 과운동성, 짧은 다섯 번째 손가락이 보고되었습니다. 남성의 경우 정상적인 사춘기시기에 생식샘 기능이상이 동반될 수 있으며 불임일 가능성도 있습니다. 지능은 대개 정상이며 증상의 정도와 범위는 환자마다 다양합니다. 상염색체 열성으로 유전되며 대부분 CUL7 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 산전 진단은 초음파로 가능하며 키의 성장을 위해 성장 호르몬 치료를 시도해볼 수 있습니다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자 이상으로 인하여 발생하는 질환으로, 특히 CUL7, OBSL1, CCDC8 유전자의 변이가 90% 이상의 환자에서 발견됩니다. 이 유전자는 우리 몸의 성장을 조절하는 경로에 있는 단백질을 만드는 유전자로 생각되고 있기 때문에, 이 유전자의 결함이 있는 경우 성장을 포함한 다양한 이상을 나타내게 됩니다. 이 질환은 상염색체 열성 유전을 하기 때문에 부모에게서 질환의 발현이 없더라도 형제들에게서 질환이 동시에 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">▶ 성장 지연<br>3M 증후군 환자들은 태아 때부터 자궁 내 성장지연으로 인해 정상 신생아에 비하여 몸무게가 작고 출생 키가 작은 편입니다. 출생 이후 성장 과정 전체에서 성장 지연이 일어나게 되어 최종 성인 신장이 작게 됩니다. 몸통 및 팔다리 모두에서 성장 저하가 일어나기 때문에 신체 비율은 정상인과 같습니다.<br><br>▶ 안면 기형<br>특징적인 얼굴 모양이 출생 시부터 현저한 편입니다. 대부분의 환자들은 좌우 두정골 사이의 시상봉합이 조기에 유합되어 머리가 상대적으로 길고 이마가 넓게 됩니다. 그 외에도 삼각형의 얼굴, 뾰족한 턱, 위로 들린 코, 두툼한 입술, 긴 인중, 위턱뼈의 발육 부전 등의 특징적인 이상을 보입니다.<br>&nbsp; <img alt="3M 증후군의 특징적 얼굴 그림-삼각형 얼굴,긴 머리,넓은 이마,뾰족한 턱,위턱 뼈의 발육 부전,위로 들린 코,두툼한 입술,긴 인중" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910026.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>▶ 영상의학적 이상&nbsp;<br>방사선 사진 촬영 시 이와 같은 골격의 이상은 더욱 현저하여 특징적인 이상소견을 보여주게 됩니다. 특히 팔다리뼈와 같은 긴뼈가 매우 가늘고 얇으며 척추뼈가 긴 형태를 보여주고 관절의 과운동성, 고관절 탈구 등이 잘 나타납니다.&nbsp;<br><br>▶ 기타 이상<br>이외에도 남성의 경우 생식샘기능 저하로 인해 불임이 될 수 있으며 요도하열 등을 포함한 비뇨기계 이상이 약 20-30% 환자에서 함께 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">- 특징적인 임상소견: 상대적으로 넓은 이마, 긴머리증, 이마뼈돌출, 삼각형 얼굴, 뾰족한 턱, 위로 들린 코, 두툼한 입술과 눈썹, 긴 인중과 가운데 얼굴의 발육부전을 보이는 경우 3M 증후군을 의심할 수 있습니다.<br>- CUL7, OBSL1, CCDC8 유전자의 분자유전학적 검사를 이용한 평가<br>&nbsp;: CUL7, OBSL1, CCDC8 유전자 돌연변이 검출을 위한 단일 염기서열 검사법또는 유전자패널검사법 등이 진단을 위해 이용될 수 있습니다.<br><br><span><span><span><span><span><span>표1) 3M </span></span></span><span><span><span>증후군 환자에서 분자유전학적 검사</span></span></span></span></span></span><table align="center" border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" summary="3M 증후군 환자에서 분자유전학적 검사 표"><thead><tr><th scope="col">유전자</th><th scope="col">3M 환자에서 발견된 비율</th><th scope="col">염기서열분석에 의한 검출 가능한<br>병원성 변이의 비율</th></tr></thead><tbody><tr><td><span><span><span><span><span><em><span>CUL7</span></em></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>77.5%</span></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>100%</span></span></span></span></span></span></td></tr><tr><td><span><span><span><span><span><em><span>OBSL1</span></em></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>16%</span></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>100%</span></span></span></span></span></span></td></tr><tr><td><span><span><span><span><em>CCDC8</em></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span>&lt;5%</span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>100%</span></span></span></span></span></span></td></tr><tr><td><span><span><span><span>미상</span></span></span></span></td><td><span><span><span><span>&gt;1.5%</span></span></span></span></td><td>&nbsp;</td></tr></tbody></table><br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자의 이상에 의하여서 발생하는 질환이기 현재로서는 뚜렷한 근본적인 치료가 없는 실정이나 발달 및 지능에의 영향은 없는 질환으로, 성인이 되었을 때의 최종 키를 크게 하기 위한 다양한 치료를 하게 됩니다. 환자들별로 다양한 증상 및 심각도를 가지기 때문에 개개인에 맞는 맞춤 치료가 필요합니다. 소아청소년과, 정형외과, 성형외과, 치과 등 다양한 분야 전문가들의 협진이 필요합니다. 최종 키를 늘리기 위하여서 수술적 방법으로 긴뼈의 길이를 늘리는 방법과 내과적 방법으로 성장 호르몬 치료 등이 있습니다. 하지만 성장 호르몬 치료는 확실한 성장 호르몬 부족이 있는 경우에 시도해볼 수 있습니다. 하지만 성장 호르몬이 정상인 환자의 경우 성장 호르몬 치료에 대해서는 논란이 있습니다. 키 이외에도 관절염 발생 조절을 위하여 정형외과에서의 추적 관찰이 필요합니다. 안면 및 두개골의 기형에 대하여서는 성형외과적인 기형 수술이 필요할 수 있습니다. 남성의 경우 생식샘 기능 저하증의 여부를 조기에 발견하여 관찰될 경우에는 이에 대한 호르몬 치료 등이 필요합니다.&nbsp;<br><br>또한 상염색체 열성으로 유전되는 질환이기 때문에 적절한 유전상담을 통해 임신을 계획하거나 또는 가족검사 시행에 있어 도움을 받을 수 있습니다. 이 질환은 각각의 부모로부터 질병 유전자를 하나씩 물려받았을 때 생기는 질환으로 만일 개인이 하나의 정상 유전자와 하나의 질환 유전자를 받았다면 그 사람은 그 질환의 ‘보인자’가 되지만 질병의 임상 증상은 대개 나타나지 않습니다. 부모가 모두 보인자일 경우 아이에게 질병이 유전될 확률은 25%이며 그 아이가 부모처럼 보인자가 될 확률은 50%, 아이가 정상 유전자만 물려받아 유전적으로 정상일 확률은 25%이며 이 확률은 남녀 모두 동일하게 나타납니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Elliott AM, Graham JM Jr, et al. Spectrum of dolichospondylic dysplasia: two new patients with distinctive findings. Am J Med Genet 2002;113:351-61.<br>Huber C, A Munnich, V Cormier-Daire. The 3M syndrome. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011:143-151.<br>Al-Dosari MS, Al-Shammari M, Shaheen R, &nbsp;et al. 3M syndrome: an easily recognizable yet underdiagnosed cause of proportionate short stature. J pediatr 2012:139-145.<br>Hanson D, Murray PG, Black GC et al. The genetics of 3-M syndrome: unravelling a potential new regulatory growth pathway. &nbsp;Horm Res Paediatr 2011;76:369–378&nbsp;<br>Meazza C, Lausch E, Pagani S, et al. 3-M syndrome associated with growth hormone deficiency: 18 year follow-up of a patient. Ital J Pediatr 2013;39:21..<br><br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1481/<br>http://omim.org/entry/273750<br>http://omim.org/entry/612921<br>http://omim.org/entry/614505&nbsp;</div></body></html>

개요3M 증후군은 산전 및 산후 성장지연과 특징적인 얼굴 및 영상의학적 이상 소견을 보이는 질환으로, 이 질환의 발견자인 Miller, McKusick, Malvaux 연구자들의 이름을 붙여서 3M 증후군으로 명명 

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