마푸치 증후군이란?
마푸치 증후군(Maffucci’s syndrome)은 주로 뼈와 피부에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환은 뼈 내부에 발생하는 비암성(양성) 연골 성장인 다발성 연골종으로 특징지어집니다. 이러한 성장물은 주로 손과 발의 뼈에서 발생하지만, 두개골, 갈비뼈, 척추(척추뼈)에서도 발생할 수 있습니다. 연골종은 심각한 뼈 변형, 사지 단축, 골절을 초래할 수 있습니다.
마푸치 증후군의 징후와 증상은 출생 시에 감지될 수 있지만, 일반적으로 5세 경에 나타납니다. 연골종은 정상적인 성장이 일어나는 뼈의 끝부분 근처에서 발생하며, 영향을 받은 개인이 성인이 되어 성장이 멈추면 더 이상 형성되지 않습니다. 마푸치 증후군과 관련된 뼈 변형으로 인해 이 질환을 가진 사람들은 일반적으로 키가 작고 근육이 발달하지 못합니다.
마푸치 증후군은 연골종을 포함하는 유사한 질환(올리어 병)과는 피부에 비정상적인 혈관 덩어리(혈관종)로 구성된 붉거나 자주색 성장물이 존재한다는 점에서 구별됩니다. 혈관종 외에도, 마푸치 증후군을 가진 개인은 림프액(림프관)을 운반하는 얇은 관으로 구성된 덩어리인 림프관종을 가질 수 있습니다. 이러한 성장물은 신체 어디에서나 나타날 수 있습니다.
마푸치 증후군과 관련된 연골종은 처음에는 양성이지만, 암성(악성)으로 변할 수 있습니다. 특히, 영향을 받은 개인은 두개골에서 연골육종이라는 뼈 암을 발병할 수 있습니다. 마푸치 증후군을 가진 사람들은 난소암이나 간암과 같은 다른 암의 위험도 증가합니다.
마푸치 증후군을 가진 사람들은 일반적으로 정상적인 수명을 가지며, 지능에는 영향을 받지 않습니다. 신체적 장애의 정도는 개인의 골격 변형에 따라 다르지만, 대부분의 경우 활동에 큰 제한이 없습니다.
마푸치 증후군의 원인
대부분의 마푸치 증후군 환자에서 이 질환은 IDH1 또는 IDH2 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자들은 각각 아이소시트르산 탈수소효소 1과 아이소시트르산 탈수소효소 2라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소들은 아이소시트르산이라는 화합물을 2-케토글루타르산이라는 화합물로 변환합니다. 이 반응은 또한 많은 세포 과정에 필요한 NADPH라는 분자를 생성합니다. IDH1 또는 IDH2 유전자 돌연변이는 해당 유전자에서 생성된 효소가 새로운, 비정상적인 기능을 가지게 합니다. 이러한 돌연변이는 마푸치 증후군을 가진 사람들의 연골종과 혈관종의 일부 세포에서 발견되었지만, 돌연변이와 질환의 징후 및 증상 간의 관계는 잘 이해되지 않았습니다.
다른 유전자의 돌연변이도 일부 마푸치 증후군 사례를 설명할 수 있습니다.
- IDH1
- IDH2
마푸치 증후군의 발생 빈도
마푸치 증후군은 매우 드뭅니다. 1881년에 처음 기술된 이후 전 세계적으로 200건 미만이 보고되었습니다.
마푸치 증후군의 유전
마푸치 증후군은 유전되지 않습니다. 이 질환을 일으키는 돌연변이는 체세포 돌연변이로, 이는 사람의 일생 동안 발생합니다. 체세포 돌연변이는 단일 세포에서 발생합니다. 그 세포가 계속 성장하고 분열함에 따라, 그로부터 유래된 세포들도 동일한 돌연변이를 가지게 됩니다. 마푸치 증후군에서는 돌연변이가 출생 전 초기 발달 동안 세포에서 발생하는 것으로 생각되며, 그 비정상적인 세포에서 유래된 세포들은 돌연변이를 가지지만, 신체의 다른 세포들은 그렇지 않습니다. 이 상황을 모자이크 현상이라고 합니다.