<div id="description">
<p>
        리이병(Subacute necrotizing encephalopathy)은 보통 생후 첫 해에 나타나는 심각한 신경학적 장애입니다. 이 질환은 정신 및 운동 능력의 점진적인 상실(정신운동 퇴행)로 특징지어지며, 보통 2~3년 내에 호흡 부전으로 인해 사망에 이르게 됩니다. 소수의 사람들은 성인이 되어서야 증상이 나타나거나 증상이 더 천천히 악화됩니다.
      </p>
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        유아기에 나타나는 리이병의 첫 징후는 보통 구토, 설사, 삼키기 어려움(연하곤란)으로, 이는 식사를 방해합니다. 이러한 문제는 종종 예상되는 속도로 성장하고 체중을 증가시키지 못하게 합니다(성장 실패). 리이병에서는 심각한 근육 및 운동 문제가 흔합니다. 영향을 받은 사람들은 약한 근육 긴장도(저긴장증), 불수의적 근육 수축(근긴장이상증), 운동 및 균형 문제(운동실조증)를 겪을 수 있습니다. 사지의 감각 상실 및 약화(말초 신경병증)는 리이병 환자에게 흔하며, 이는 운동을 어렵게 만들 수 있습니다.
      </p>
<p>
        리이병 환자에게는 여러 다른 특징도 나타날 수 있습니다. 많은 환자들이 눈을 움직이는 근육의 약화 또는 마비(안근마비), 빠르고 불수의적인 눈 움직임(안진), 눈에서 뇌로 정보를 전달하는 신경의 퇴화(시신경 위축)를 겪습니다. 심각한 호흡 문제도 흔하며, 이러한 문제는 급성 호흡 부전을 일으킬 때까지 악화될 수 있습니다. 일부 환자들은 심근 비대증을 겪으며, 이는 심장이 혈액을 펌프질하기 위해 더 열심히 일해야 하는 상태입니다. 또한, 락테이트라는 물질이 체내에 축적될 수 있으며, 과도한 양이 혈액, 소변 또는 뇌와 척수를 보호하는 액체(뇌척수액)에서 발견될 수 있습니다.
      </p>
<p>
        리이병의 징후와 증상은 이 질환을 가진 사람들의 뇌에 발생하는 손상된 조직(병변) 부분에 의해 부분적으로 발생합니다. 자기공명영상(MRI)이라는 의료 절차는 뇌의 특정 영역에서 특징적인 병변을 보여줍니다. 이러한 영역에는 운동을 조절하는 기저핵, 균형을 조절하고 운동을 조정하는 소뇌, 뇌를 척수와 연결하고 삼키기 및 호흡과 같은 기능을 조절하는 뇌간이 포함됩니다. 뇌 병변은 종종 신경 주위의 미엘린 코팅의 손실(탈수초화)을 동반하며, 이는 신경이 운동에 사용되는 근육을 활성화하거나 신체의 나머지 부분에서 뇌로 감각 정보를 전달하는 능력을 감소시킵니다.
      </p>
</div><div id="causes">
<p>
        리이병은 110개 이상의 다른 유전자 중 하나의 변이(돌연변이)로 인해 발생할 수 있습니다. 인간의 대부분의 유전자는 세포의 핵에 있는 DNA(핵 DNA)에 존재합니다. 그러나 일부 유전자는 세포 내의 특수 구조인 미토콘드리아에 있는 DNA에 존재합니다. 이 유형의 DNA는 미토콘드리아 DNA(mtDNA)로 알려져 있습니다. 대부분의 리이병 환자는 핵 DNA에 변이가 있지만, 약 20%는 mtDNA에 변이가 있습니다.
      </p>
<p>
        리이병과 관련된 대부분의 유전자는 미토콘드리아에서 에너지 생산 과정에 관여합니다. 미토콘드리아는 산소를 사용하여 음식에서 에너지를 세포가 사용할 수 있는 형태로 변환하는 산화적 인산화 과정을 통해 에너지를 생산합니다. 이 과정에는 각각 여러 단백질로 구성된 다섯 개의 단백질 복합체가 관여합니다. 이 복합체들은 복합체 I, 복합체 II, 복합체 III, 복합체 IV, 복합체 V로 명명됩니다. 산화적 인산화 동안, 단백질 복합체들은 음전하를 띤 입자인 전자의 단계별 이동을 통해 세포의 주요 에너지원인 아데노신 삼인산(ATP)의 생성을 촉진합니다. 리이병과 관련된 많은 유전자 변이는 이러한 복합체의 단백질에 영향을 미치거나 그 조립을 방해합니다. 이러한 변이는 하나 이상의 복합체의 활동을 감소시키거나 제거하여 리이병을 유발할 수 있습니다.
      </p>
<p>
        복합체 I(NADH:유비퀴논 산화환원효소)의 방해는 리이병의 가장 흔한 원인으로, 이 질환의 거의 3분의 1을 차지합니다. 핵 DNA 또는 미토콘드리아 DNA에 있는 복합체 I의 형성에 관여하는 최소 25개의 유전자가 리이병과 관련이 있습니다.
      </p>
<p>
        복합체 IV(시토크롬 c 산화효소 또는 COX)의 방해도 리이병의 흔한 원인으로, 약 15%의 사례를 차지합니다. 리이병에서 가장 자주 변형되는 유전자 중 하나는 SURF1입니다. 이 유전자는 핵 DNA에 있으며, COX 단백질 복합체(복합체 IV)를 조립하는 데 도움을 주는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 복합체는 산화적 인산화의 마지막 단계에서 전자 이동에 관여하며, ATP를 생성하는 다음 단계에서 사용될 에너지를 제공합니다. SURF1 유전자의 변이는 일반적으로 비정상적으로 짧은 SURF1 단백질을 생성하여 세포에서 분해되며, 기능성 SURF1 단백질의 부재를 초래합니다. 이 단백질의 손실은 정상적인 COX 복합체의 형성을 감소시켜 미토콘드리아 에너지 생산을 저해합니다.
      </p>
<p>
        리이병에서 가장 흔한 mtDNA 변이는 복합체 V(ATP 합성 단백질 복합체)의 일부를 만드는 지침을 제공하는 MT-ATP6 유전자에 영향을 미칩니다. 다른 단백질 복합체가 제공하는 에너지를 사용하여 ATP 합성 복합체는 ATP를 생성합니다. 리이병 환자의 약 10%에서 발견되는 MT-ATP6 유전자 변이는 ATP 생성을 차단합니다. 리이병과 관련된 다른 mtDNA 변이는 다른 산화적 인산화 단백질 복합체의 활동을 감소시키거나 미토콘드리아 단백질의 형성을 감소시켜 모두 미토콘드리아 에너지 생산을 저해합니다.
      </p>
<p>
        리이병과 관련된 다른 유전자 변이는 하나 이상의 산화적 인산화 단백질 복합체의 활동을 감소시키거나 에너지 생산과 관련된 추가 단계를 방해합니다. 예를 들어, 리이병은 피루브산 탈수소효소 복합체 또는 코엔자임 Q10을 형성하는 유전자의 변이에 의해 발생할 수 있으며, 둘 다 미토콘드리아 에너지 생산에 관여합니다. mtDNA의 복제 또는 미토콘드리아 단백질의 생산을 지시하는 유전자의 변이도 미토콘드리아 에너지 생산을 방해할 수 있습니다.
      </p>
<p>
        정확한 메커니즘은 불분명하지만, 연구자들은 산화적 인산화의 저해가 세포 내 에너지 감소로 인해 세포 사멸을 초래할 수 있다고 믿고 있습니다. 뇌, 근육, 심장과 같은 많은 에너지를 필요로 하는 특정 조직은 세포 에너지 감소에 특히 민감한 것으로 보입니다. 뇌의 세포 사멸은 리이병에서 관찰되는 특징적인 병변을 유발하여 질환의 징후와 증상에 기여할 가능성이 큽니다. 다른 민감한 조직의 세포 사멸도 리이병의 특징에 기여할 수 있습니다.
      </p>
<ul>
<li>BCS1L</li>
<li>BTD</li>
<li>DLAT</li>
<li>DLD</li>
<li>EARS2</li>
<li>ETHE1</li>
<li>FBXL4</li>
<li>GFM1</li>
<li>MT-ATP6</li>
<li>MT-ND1</li>
<li>MT-ND4</li>
<li>MT-ND5</li>
<li>MT-ND6</li>
<li>MT-TK</li>
<li>MT-TL1</li>
<li>MT-TV</li>
<li>PDHA1</li>
<li>PDHB</li>
<li>PDHX</li>
<li>POLG</li>
<li>SDHA</li>
<li>SERAC1</li>
<li>SLC19A3</li>
<li>SLC25A19</li>
<li>SUCLA2</li>
<li>SUCLG1</li>
<li>SURF1</li>
<li>미토콘드리아 DNA</li>
</ul>
<p>NCBI Gene의 추가 정보:</p>
<ul>
<li>AIFM1</li>
<li>COX10</li>
<li>COX15</li>
<li>ECHS1</li>
<li>FARS2</li>
<li>FOXRED1</li>
<li>GFM2</li>
<li>GTPBP3</li>
<li>HIBCH</li>
<li>IARS2</li>
<li>LIAS</li>
<li>LIPT1</li>
<li>LRPPRC</li>
<li>MT-CO3</li>
<li>MT-ND2</li>
<li>MT-ND3</li>
<li>MT-TI</li>
<li>MT-TW</li>
<li>MTFMT</li>
<li>MTRFR</li>
<li>NARS2</li>
<li>NDUFA1</li>
<li>NDUFA10</li>
<li>NDUFA11</li>
<li>NDUFA12</li>
<li>NDUFA2</li>
<li>NDUFA4</li>
<li>NDUFA9</li>
<li>NDUFAF2</li>
<li>NDUFAF5</li>
<li>NDUFAF6</li>
<li>NDUFS1</li>
<li>NDUFS2</li>
<li>NDUFS3</li>
<li>NDUFS4</li>
<li>NDUFS7</li>
<li>NDUFS8</li>
<li>NDUFV1</li>
<li>NDUFV2</li>
<li>PDSS2</li>
<li>PET100</li>
<li>PNPT1</li>
<li>SCO2</li>
<li>SDHAF1</li>
<li>TACO1</li>
<li>TPK1</li>
<li>TRMU</li>
<li>TSFM</li>
<li>TTC19</li>
<li>UQCRQ</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>
        리이병은 신생아 40,000명 중 최소 1명에게 영향을 미칩니다. 이 질환은 특정 인구에서 더 흔합니다. 예를 들어, 캐나다 퀘벡의 사구네이 라크 생장 지역에서는 신생아 약 2,000명 중 1명에게, 페로 제도에서는 약 1,700명 중 1명에게 발생합니다.
      </p>
</div><div id="inheritance">
<p>
        리이병은 다양한 유전 패턴을 가질 수 있습니다. 가장 일반적으로는 상염색체 열성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있어야 질환이 발생한다는 것을 의미합니다. 이 유전 패턴은 핵 DNA에 포함된 대부분의 리이병 관련 유전자, 포함 SURF1에 적용됩니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.
      </p>
<p>
        리이병 환자의 약 20%에서는 이 질환이 미토콘드리아 패턴으로 유전됩니다. 이 유전 패턴은 mtDNA에 포함된 유전자, 포함 MT-ATP6에 적용됩니다. 난자 세포는 정자 세포와 달리 발달 중인 배아에 미토콘드리아를 제공하므로, 자녀는 mtDNA 변이로 인한 질환을 어머니로부터만 물려받을 수 있습니다. 아버지는 mtDNA 변이와 관련된 특성을 자녀에게 전달하지 않지만, 어머니로부터 유전된 경우 이러한 질환은 가족의 모든 세대에서 나타날 수 있으며 남성과 여성 모두에게 영향을 미칠 수 있습니다. 각 세포에는 여러 사본의 mtDNA가 있습니다. 변이는 일반적으로 일부 mtDNA 사본에서만 발견됩니다(이형성). 이형성의 수준은 질환의 심각도에 영향을 미칠 수 있습니다. 일부 경우에는 변이가 모든 mtDNA 사본에서 발견됩니다(동형성).
      </p>
<p>
        핵 DNA에 변이가 있는 소수의 영향을 받은 개인에서는 리이병이 X 연관 열성 패턴으로 유전됩니다. 이 질환과 관련된 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. X 염색체가 하나인 개인(일반적으로 남성)에서는 각 세포의 하나의 변형된 유전자 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다. X 염색체가 두 개인 사람들(일반적으로 여성)에서는 두 유전자 사본 모두에 변이가 있어야 질환이 발생합니다. 두 유전자 사본 모두에 변이가 있을 가능성은 낮기 때문에, X 연관 열성 질환은 X 염색체가 하나인 사람들에게 훨씬 더 자주 영향을 미칩니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.
      </p>
<p>
        때때로, 리이병은 자발적으로 발생하는 유전자 변이에 의해 발생하며, 이 질환의 가족력이 없습니다.
      </p>
</div><div id="references">
<ul>
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Spectrum. 2003 Oct 30 [updated 2024 May 9]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM,
Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors.
GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington,
Seattle; 1993-2024. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1173/
 Citation on PubMed</li>
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<li>Pecina P, Capkova M, Chowdhury SK, Drahota Z, Dubot A, Vojtiskova A, Hansikova
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cytochrome c oxidase by SURF1 mutations in 리이병. Biochim Biophys Acta.
2003 Sep 1;1639(1):53-63. doi: 10.1016/s0925-4439(03)00127-3.  Citation on PubMed</li>
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[Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available
from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK320989/
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<li>Rahman S. 리이병. Handb Clin Neurol. 2023;194:43-63. doi:
10.1016/B978-0-12-821751-1.00015-4.  Citation on PubMed</li>
<li>Schubert Baldo M, Vilarinho L. Molecular basis of 리이병: a current
look. Orphanet J Rare Dis. 2020 Jan 29;15(1):31. doi: 10.1186/s13023-020-1297-9.
Erratum In: Orphanet J Rare Dis. 2020 Mar 25;15(1):77. doi:
10.1186/s13023-020-1351-7. Citation on PubMed</li>
<li>Sgarbi G, Baracca A, Lenaz G, Valentino LM, Carelli V, Solaini G. Inefficient
coupling between proton transport and ATP synthesis may be the pathogenic
mechanism for NARP and 리이병 resulting from the T8993G mutation in
mtDNA. Biochem J. 2006 May 1;395(3):493-500. doi: 10.1042/BJ20051748. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
</ul>
</div>

     리이병(Subacute necrotizing encephalopathy)은 보통 생후 첫 해에 나타나는 심각한 신

리이병

리이병의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>한국표준 질병. 사인분류 "제6차 개정에 따른 상병코드 변경" 으로 인해 아급성 괴사성 뇌병증의 상병코드가 G31.8 에서 G31.81로 변경 되었습니다.</p><p>아급성 괴사성 뇌병증은 1951년 의사인 “리이(Leigh)”에 의해 처음 알려진 희귀 유전성 신경대사질환(Neurometabolic disorder)으로, 뇌, 척수, 시신경 등의 중추신경계 변성이 특징적으로 나타납니다. 증상은 보통 생후 3개월∼2세경에 나타나 빠르게 진행됩니다. 드물게 학령기나 청장년기에 증상이 시작되기도 하는데, 이 경우에는 전형적인 형태(Classic type)보다 질환의 진행 속도가 느리립니다.</p><p><img alt="아급성 괴사성 뇌병증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_217_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>신경계 퇴행성 변화와 관련해서 다음과 같은 증상이 나타납니다.</p><ul><li>이전에 습득한 운동 기술의 상실</li><li>식욕 저하, 구토</li><li>보챔</li><li>발작 : 질병이 진행됨에 따라</li><li>전신 허약</li><li>근육 긴장도 감소</li><li>젖산산증</li><li>호흡기와 신장(Kidney)의 기능 손상</li></ul><p>대부분의 경우 상염색체 열성으로 유전되지만 상염색체 우성이나 X연관 열성, 또는 미토콘드리아성으로 유전으로 되는 경우도 있습니다. 그리고 몇몇 형태의 아급성 괴사성 뇌병증은 유전성 효소의 결핍으로 생깁니다.</p><p>전형적인 리이 병은 영아기 동안에 발전하고(영아 괴사 뇌병증), 보통 3개월~2세 사이에 시작됩니다. 이 형태는 남성과 여성 동등하게 영향을 받습니다.</p><p>X-연관 열성 형질 유전을 가진 리이 병의 증상은 전형적으로 영아기 동안에 발전합니다. 남성이 여성보다 거의 2배정도 많이 영향을 받습니다.</p><p>일부 드문 사례에서, 리이 병은 청소년기 후반 또는 성인기 초반에 시작되며 이를 성인기 발병 아급성 괴사성 뇌척수병증이라고 합니다. 이 사례에서, 남성이 여성보다 2배 더 많이 영향을 받으며, 이 질병의 진행은 전형적인 형태보다 더 느립니다.</p><p>리이 병의 대략 80%가 전형적인 형태라고 믿어집니다. 그러나 최근에 연구자들은 미토콘드리아 DNA와 연관된 리이 병이 전형적으로 믿어진 것보다 더 종종 일어나며, 리이 병의 30%를 차지할 것으로 측정했습니다. 의학문헌에 따르면, 리이 병의 발병률은 출생 36,000~40,000 명당 1명으로 추정합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하나 또는 그 이상의 효소(미토콘드리아 호흡사슬 효소 또는 피루부산 탈수소효소 복합체)의 결핍과 같은 몇몇 종류의 유전성 대사 장애가 리이 병(Leigh`s disease)을 일으킬 수 있습니다. 이 효소의 결핍은 몇몇의 다른 질병 유전자의 돌연변이에 의해 유발됩니다. 이런 현상을 유전적 이질성이라 부릅니다. 이 돌연변이는 상염색체 열성, X-연관 열성 형질 또는 미토콘드리아 DNA 내의 돌연변이에 의해 유전되어집니다. 일부 리이 병에서는 유전적 원인을 확인할 수 없습니다.</p><p><img alt="핵 DNA와 미토콘드리아 DNA" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_217_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p>&nbsp;<table border="1" cellpadding="5" cellspacing="5"><tbody><tr><td>전형적인 리이 병(Classical Leigh`s Disease)은 상염색체 열성으로 유전되며 피루브산 탈수소효소(Pyruvate dehydrogenase) 또는 이 효소를 활성화시키는 다른 효소를 만들어 내는 유전자(E2, E3)의 변이에 의한 것입니다.<br>효소(예: NADH-CoQ, Cytochrome C Oxidase)를 만드는 유전자의 변이로 이들 효소의 결핍이 나타나 리이 병(Leigh`s Disease)의 증상을 나타내는데, 이 변이 유전자들은 상염색체 열성 형질로 유전되지만, 정확한 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다. 예를 들어, 9번 염색체에 위치되어진 SURF1 유전자의 돌연변이는 시토크롬 C 산화효소 결핍과 연관되어있습니다. 이 다른 유전적 결핍 모두는 공통적으로 중추 신경계에 영향을 주는 것으로 보이며, 결과적으로 진행성 신경계 악화를 일으킵니다.</td></tr></tbody></table>&nbsp;<p>어떤 의학 문헌에는 리이 병(Leigh`s Disease)의 X-연관(X-linked) 열성 형질로 유전되는 형태가 보고 된 바 있습니다. 이 형태는 피루브산 탈수소 효소 복합체의 E1-알파 소단위로 알려진 유전자의 특정 유전적 결함과 연관되어 있습니다. 이 유전자는 X 염색체 단완(Xp22.2-22.1)에 위치해 있습니다.</p><p>사립체(미토콘드리아: Mitochondria) 유전자의 결손이 리이병의 원인이 되는 경우도 있는데, 사립체 유전자(미토콘드리아 DNA, mtDNA)의 돌연변이는 어머니로부터 유전됩니다. 미토콘드리아 DNA에서 나타나는 유전적 돌연변이는 유전자의 정상 복제(copy)를 능가합니다. 돌연변이가 미토콘드리아의 주목할만한 퍼센트(significant percentage)에서 나타나지 않는 한 증상은 나타나지 않을 것입니다. 몸의 서로 다른 조직 내에 돌연변이 미토콘드리아 DNA와 정상 DNA가 공평하게 분포되어 있지 않아, 같은 가족에서의 개인에서도 다른 기관계에 영향을 받을 수 있고, 영향 받은 가족 구성원들 사이에서도 증상이 다르게 나타날 수 있습니다. 특정한 미토콘드리아 DNA 결핍에 원인이 되는 리이 병(mtDNA nt 8993)은 ATPase 6(미토콘드리아 호흡사슬의 V 복합체 결핍[ATPase deficiency])로 알려진 유전자와 연관되어 있습니다. 이 사례들은 때때로 모계유전 리이 병(MILS) 또는 미토콘드리아-연관 리이 병으로 알려져 있습니다.</p>&nbsp;<table border="1" cellpadding="5" cellspacing="5"><tbody><tr><td>사립체(미토콘드리아)는 세포내 에너지원을 제공하는 세포내 소기관으로 신체의 모든 세포 안에서 발견됩니다.<br>사립체(미토콘드리아)는 정자의 중편 부분에 위치하고 있어 정자와 난자가 만날 때 정자의 중편 부분은 난자 안으로 들어가지 못하고 밖에 남게 되거나, 세포질 안으로 들어오게 되더라도 가수분해 효소에 의해 분해 됨으로 사립체(미토콘드리아) 유전자는 오직 난자에서 유래하게 됩니다.</td></tr></tbody></table>&nbsp;<p>리이 병의 성인기 발현형은 상염색체 우성으로 유전되는 것으로 추측됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 전형적인 리이 병(또는 리씨 병): Classical Leigh’s Disease</h3><p>전형적인 리이 병(리씨 병)은 빠르게 진행되며, 대개 생후 3개월∼2세경에 증상이 시작됩니다. 대부분의 환아에게 처음으로 발견되는 증상으로 목을 혼자서 가눌 수 없고, 우유나 젖을 빠는 능력이 떨어지며, 그 외에 식욕 상실, 구토, 보챔, 계속되는 울음, 발작, 발달장애 등이 동반될 수 있습니다. 발달이정표의 도달 지연이 또한 일어납니다. 영향 받은 영아들은 성장과 몸무게 증가가 기대되는 목표에 미치지 못할 것입니다.</p><p>만약 이 질환이 영아기 후기(24개월)에 발생한 경우 발음을 잘 못하며(구음장애: Dysarthria), 걷거나 뛰는 능력에 이상이 생기는 조화운동불능증(운동실조증: Ataxia)이 나타납니다. 그리고 24개월 이전에 배운 기술을 상실하고 지적장애가 나타나기도 합니다.</p><p>근골격계는 전신 허약이나 근육 긴장도 저하, 떨림(Tremor), 둔함(Clumsiness), 경직(Spasticity), 힘줄반사(Tendon reflex)의 소실 등이 나타날수 있습니다.</p><p>또한 혈액, 뇌, 기타 신체 조직의 에너지 대사로부터 생성된 산성 폐기물(젖산)의 수치가 비정상적으로 상승되는 젖산산증이 발생합니다. 그리고 주기적으로 혈액 내 이산화탄소의 수치가 상승하는 현상인 고탄산혈증(hypercapnia)이 나타납니다. 따라서 유산증과 고탄산혈증으로 인해 정신과 운동의 발달 퇴행(Psychomotor regression)이 나타나며, 호흡기, 심장, 신장 기능에 이상이 생깁니다.</p><p>눈에는 시력 감퇴, 안구진탕증(Nystagmus), 안근 마비(Ophthalmoplegia), 실명에 이를 수도 있으며 사시(Strabismus), 시각신경위축(Optic atrophy) 등이 일어나기도 합니다.</p><p>일시적으로 숨을 쉬지 않는 무호흡, 호흡곤란(Dysapnea)이 나타날수 있고,ㆍ비정상적으로 빠른 호흡(Hyperventilation)이 나타날수도 있습니다. 무호흡과 빠른 호흡이 주기적으로 반복되는 체인-스토크스형 호흡(Cheyne- Stokes breathing)이 나타나기도 합니다.</p><p>심장에는 비대심근병증(Hypertrophic cardiomyopathy) ,심방과 심실 중격의 과다 증식(Asymmetric septal hypertrophy)이 생깁니다.</p><p>기타 증상으로는 신경학적 발달 지연, 연하곤란, 말초신경병증(Peripheral neuropathy)이 생길수도 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. X-연관 영아형 리이 병(X-linked infantile form of Leigh`s disease)</h3><p>전형적인 리이 병(또는 리씨 병)의 증상과 유사합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 성인기 발현형 리이 병(Adult-Onset form of Leigh`s disease)</h3><p>아급성 괴사성 뇌척수병증(Subacute Necrotizing Encephalomyelopathy)이라고도 부릅니다. 매우 드물게 발생하며, 일반적으로 청소년기나 성인기 초기에 증상이 시작됩니다. 초기에 시력 장애와 관련된 증상 즉 중심 시야가 뿌옇게 흐려지는 중심암점(Central scotoma), 색맹, 양측성으로 시신경이 손상되어 점차적으로 시력이 떨어지게 되는 증상(Bilateral optic atrophy)이 일반적으로 나타납니다.</p><p>이 질환과 관련된 신경학적 장애는 서서히 진행됩니다. 자발적인 움직임을 제대로 조절할 수 없는 “조화운동불능증(운동실조증: Ataxia)”은 대략 50세 정도에 나타납니다. 질환의 후기에 불수의근의 경직성 부분 마비, 갑작스럽게 발생하는 근육연축, 전신성 강직간대 발작(대발작), 치매 등이 나타납니다.</p><p><img alt="전신성 강직간대 발작" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_217_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>철저한 임상 평가, 증상과 신체 발현의 특징, 환자의 과거력, 그리고 다양한 정밀검사를 통해 진단이 이루어집니다.<br>뇌의 자기공명영상(MRI)과 컴퓨터 단층 촬영(CT)을 통해서 뇌와 척수의 병변 부위를 알 수 있습니다. 대부분 자기공명영상에서 뇌의 바닥에 존재하는 뇌간과 기저핵에 괴사성 병변을 관찰할 수 있습니다.</p><p><img alt="아급성 괴사성 뇌병증의 뇌영상 진단" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_217_i04.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>대사를 담당하는 유전자의 변이로 뇌와 척수에 이상 증상이 나타나는 질환이므로 이 질환에서 문제가 되는 대사 물질과 그 대사 부산물의 혈액 내 농도 변화를 혈액을 이용하여 확인할 수 있습니다.</p><ul><li>피루브산염(Pyruvate)과 알라닌(Alanine)의 수치가 상승하기도 합니다.</li><li>혈액 내 젖산염 등 산성 폐기물이 쌓이는 젖산산증(유산증: Lactic acidosis)이 생겨 혈액의 산성도가 높아지고(pH가 떨어지고), 유산의 농도가 높아집니다.</li><li>혈당이 정상보다 약간 낮을 수 있습니다.</li></ul><p><img alt="리이 병에서 나타날 수 있는 대사 장애" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_217_i05.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>리이 병에서 나타나는 대사 장애로 간에서 피루브산염 탈탄산효소(Pyruvate carboxylase)가 없을 수 있고, 혈액과 소변에서 티아민 트리포스페이트(Thiamine triphosphate: TTP) 억제제가 발견되기도 합니다. 또한 피루브산염 탈수소효소 복합체(Pyruvate dehydrogenase complex) 또는 시토크롬 C 산화효소(Cytochrome C oxidase)의 결핍이 나타나므로 혈액 내 효소 수치나 효소의 활성도를 측정하여 이 질환임을 확인할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>리이 병의 치료는 각각의 개인에게서 나타난 특정한 증상에 직접인 치료를 합니다. 따라서 협진을 해야 합니다. 일반적으로 심장전문의, 소아과전문의, 신경과전문의, 청각 문제를 치료하고 평가해주는 전문가, 안과전문의와 다른 건강관리 전문가들이 체계적, 포괄적으로 효과적인 아이의 치료를 계획합니다.</p><p>가장 일반적인 치료는 티아민(Vitamin B1) 또는 티아민 유도체(Thiamine derivatives)를 투여하는 것입니다. 티아민은 세포 에너지 생성과정에 참여하는 효소를 돕는 역할을 합니다. 피루브산 탈수소효소(Pyruvate dehydrogenase)가 부족한 경우 티아민을 투여하면 피루브산 탈수소효소(Pyruvate dehydrogenase) 결핍에 의해 제대로 작동하지 않는 에너지 생산 과정을 정상에 가까운 상태가 되도록 도울 수 있습니다. 어떤 환자의 경우 증상이 일시적으로 완화되거나 질병 경과가 다소 지연되기도 합니다.</p><p>피루브산 탈수소효소 복합체(Pyruvate dehydrogenase complex)의 결핍이 나타나는 환자의 경우 중간 대사산물인 젖산(유산)에 의한 조직의 손상과 증상들이 문제가 되므로 젖산(유산)의 생성을 줄이기 위해 고지방, 저탄수화물 식이가 권장됩니다. 또한 젖산산증(유산증)을 치료하기 위해 중탄산염나트륨과 구연산나트륨이 사용됩니다. 트리스-히드록시메틸 아미노메탄완충액(Tris-hydroxymethyl aminomethane; THAM)의 정맥주입 역시 젖산산증의 급성 증상발현을 조절하는데 도움을 줄 수 있습니다. 이 약물 투약은 종종 중탄산염나트륨의 투약과 연관되기에, 과도한 나트륨은 피해야 합니다.</p><p>시력 장애가 있는 경우 시각 장애인 관련 단체나 관련 서비스를 이용하여 도움을 받을 수 있으며, 환자와 가족에게 유전상담이 도움이 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p></p><p>『알기쉬운 의학용어풀이집』 서울의대 교수 지제근, 고려의학 출판 2004년<br>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.amc.seou.kr<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Subacute_necrotizing_encephalopathy<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=256000</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_217.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

완(Xp22.2-22.1)에 위치해 있습니다.사립체(미토콘드리아: Mitochondria) 유전자의 결손이 리이병의 원인이 되는 경우도 있는데, 사립체 유전자(미토콘드리아 DNA, mtDNA)의 돌연변이는 어머니로부터 유

Subacute necrotizing encephalopathy[Leigh]

아급성 괴사성 뇌병증[리이]

<div id="description">
<p>
        악센펠트-리이거 증후군(Axenfeld-Rieger syndrome)은 주로 눈에 영향을 미치는 질환이지만, 신체의 다른 부분에도 영향을 미칠 수 있습니다. 이 질환은 눈의 앞부분, 즉 전방 분절의 이상으로 특징지어집니다. 예를 들어, 눈의 색깔을 나타내는 부분인 홍채가 얇거나 제대로 발달하지 않을 수 있습니다. 홍채는 일반적으로 빛이 눈에 들어오는 단일 중심 구멍인 동공을 가지고 있습니다. 악센펠트-리이거 증후군을 가진 사람들은 종종 동공이 중심에서 벗어나 있거나(코렉토피아) 홍채에 여러 개의 구멍이 있어 여러 개의 동공처럼 보일 수 있습니다(폴리코리아). 이 질환은 또한 눈의 투명한 앞부분인 각막의 이상을 일으킬 수 있습니다.
      </p>
<p>
        영향을 받은 사람들의 약 절반은 안압이 증가하는 심각한 상태인 녹내장을 발병합니다. 악센펠트-리이거 증후군과 함께 녹내장이 발생하면, 대부분 어린 시기나 청소년기에 발병하지만, 유아기에도 발생할 수 있습니다. 녹내장은 시력 상실이나 실명을 초래할 수 있습니다.
      </p>
<p>
        악센펠트-리이거 증후군의 징후와 증상은 신체의 다른 부분에도 영향을 미칠 수 있습니다. 많은 영향을 받은 사람들은 넓게 벌어진 눈(과다간격증), 넓고 평평한 코 다리를 가진 평평한 중안면, 그리고 돌출된 이마와 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 이 질환은 또한 비정상적으로 작은 치아(소치증)나 정상보다 적은 치아(치아 결손증)와 같은 치아 이상과 관련이 있습니다. 일부 악센펠트-리이거 증후군을 가진 사람들은 배꼽 주위에 여분의 피부 주름(과다 배꼽 피부)을 가지고 있습니다. 다른 덜 흔한 특징으로는 심장 결함, 음경 아래쪽에 요도가 열리는 상태(요도하열), 항문 협착, 그리고 성장 지연을 초래할 수 있는 뇌하수체의 이상이 포함될 수 있습니다.
      </p>
<p>
        연구자들은 최소한 세 가지 유형의 악센펠트-리이거 증후군을 설명했습니다. 이 유형들은 1번에서 3번까지 번호가 매겨지며, 유전적 원인에 따라 구분됩니다.
      </p>
</div><div id="causes">
<p>
        악센펠트-리이거 증후군은 최소 두 개의 알려진 유전자, PITX2와 FOXC1의 돌연변이로 인해 발생합니다. PITX2 유전자 돌연변이는 1형을, FOXC1 유전자 돌연변이는 3형을 유발합니다. 2형과 관련된 유전자는 13번 염색체에 위치할 가능성이 있지만, 아직 확인되지 않았습니다. PITX2와 FOXC1 유전자에서 생성된 단백질은 전사 인자로, 이는 DNA에 결합하여 다른 유전자의 활동을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이 전사 인자들은 출생 전 눈과 신체의 다른 부분에서 활발히 활동합니다. 이들은 특히 눈의 전방 분절 구조 형성에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다.
      </p>
<p>
        PITX2 또는 FOXC1 유전자의 돌연변이는 정상적인 발달에 필요한 다른 유전자의 활동을 방해합니다. 이러한 유전자 조절의 손상은 눈의 전방 분절과 신체의 다른 부분의 형성에 문제를 일으킵니다. 이러한 발달 이상은 악센펠트-리이거 증후군의 특징적인 특징을 초래합니다. PITX2 유전자 돌연변이를 가진 사람들은 FOXC1 유전자 돌연변이를 가진 사람들보다 눈 이외의 신체 부위에 영향을 미치는 이상을 가질 가능성이 더 큽니다.
      </p>
<p>
        악센펠트-리이거 증후군을 가진 일부 사람들은 PITX2 또는 FOXC1 유전자에서 확인된 돌연변이가 없습니다. 이러한 사람들의 경우, 질환의 원인은 알려져 있지 않습니다. 아직 확인되지 않은 다른 유전자들도 악센펠트-리이거 증후군을 유발할 수 있습니다.
      </p>
<ul>
<li>FOXC1</li>
<li>PITX2</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>
        악센펠트-리이거 증후군의 추정 유병률은 20만 명 중 1명입니다.
      </p>
</div><div id="inheritance">
<p>
        이 질환은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다.
      </p>
</div><div id="references">
<ul>
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</ul>
</div>

     악센펠트-리이거 증후군(Axenfeld-Rieger syndrome)은 주로 눈에 영향을 미치는 질환이지만, 신체의 다른 부분에도 영향을 미칠 수 있습니다. 이 질환은 눈의 앞부분, 즉 전방 분절의 이상으로

악센펠트-리이거 증후군

악센펠트-리이거 증후군의 원인, 빈도, 유전

<div id="description">
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군(MEGDEL syndrome)은 여러 신체 시스템에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이 질환은 몇 가지 특징으로 이름이 붙여졌습니다: 3-메틸글루타콘산뇨증 (MEG), 청각 장애 (D), 뇌병증 (E), 그리고 리 증후군 유사 질환 (L).</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 소변에서 3-메틸글루타콘산이라는 산의 비정상적으로 높은 수준(3-메틸글루타콘산뇨증)으로 특징지어집니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 이 특징을 통해 진단할 수 있는 대사 질환 그룹 중 하나입니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 사람들은 또한 소변에서 3-메틸글루타르산이라는 또 다른 산의 높은 수준을 가지고 있습니다.</p>
<p>유아기에는 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 개인들이 내이의 변화로 인한 청력 손실(감각신경성 청각 장애)을 겪으며, 청력 문제는 시간이 지남에 따라 점차 악화됩니다.</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군의 또 다른 특징은 뇌 기능 장애(뇌병증)입니다. 유아기에는 뇌병증이 먹는 데 어려움을 초래하고, 예상되는 속도로 성장하고 체중을 증가시키지 못하는 상태(성장 실패), 그리고 약한 근육 긴장도(저긴장증)를 초래합니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 유아들은 나중에 비자발적인 근육 긴장(근긴장 이상)과 근육 경직(경직)을 발달시키며, 이는 시간이 지남에 따라 악화됩니다. 이러한 뇌와 근육 문제로 인해 영향을 받은 아기들은 정신 및 운동 능력의 발달이 지연되거나 이미 발달한 기술을 잃을 수 있습니다. 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 개인들은 지적 장애를 가지고 있으며 말을 배우지 못합니다.</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 사람들은 리 증후군이라는 다른 상태와 유사한 뇌 변화를 가지고 있습니다. 이러한 변화는 의료 영상으로 확인할 수 있으며, 리 증후군 유사 질환이라고 합니다.</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군에서 흔히 발생하는 다른 특징으로는 영향을 받은 신생아의 저혈당(저혈당증), 유아기의 간 문제(간병증)로, 이는 심각할 수 있지만 유아기 초기에 개선됩니다. 또한 혈액에서 비정상적으로 높은 양의 젖산(젖산산증) 에피소드가 있습니다.</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군을 가진 개인의 기대 수명은 알려져 있지 않습니다. 이 질환으로 인한 심각한 건강 문제로 인해 일부 영향을 받은 개인들은 유아기를 넘기지 못합니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 SERAC1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자로부터 생성된 단백질의 기능은 완전히 이해되지 않았지만, 연구에 따르면 특정 지방인 인지질, 특히 포스파티딜글리세롤이라는 인지질을 재구성하는 데 관여한다고 합니다. 또 다른 인지질인 카디오리핀은 포스파티딜글리세롤로부터 만들어집니다. 카디오리핀은 세포 구조를 둘러싸는 막의 구성 요소로, 음식의 에너지를 세포가 사용할 수 있는 형태로 변환하는 미토콘드리아의 적절한 기능에 중요합니다.</p>
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군과 관련된 SERAC1 유전자 돌연변이는 SERAC1 단백질 기능을 거의 또는 전혀 하지 못하게 합니다. 그 결과, 포스파티딜글리세롤 재구성이 손상되어 카디오리핀의 구성이 변경될 가능성이 있습니다. 연구자들은 비정상적인 카디오리핀이 미토콘드리아 기능에 영향을 미쳐 세포 에너지 생산을 감소시키고, 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군의 특징적인 신경 및 청각 문제를 초래한다고 추측합니다. SERAC1 유전자 돌연변이가 소변에서 3-메틸글루타콘산의 비정상적인 방출을 어떻게 초래하는지는 명확하지 않지만, 이는 미토콘드리아 기능 장애와 관련이 있는 것으로 생각됩니다.</p>
<ul>
<li>SERAC1</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군은 드문 질환입니다; 그 유병률은 알려져 있지 않습니다. 최소한 40명의 영향을 받은 개인들이 의학 문헌에 언급되었습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Sarig O, Goldsher D, Nousbeck J, Fuchs-Telem D, Cohen-Katsenelson K, Iancu TC,
Manov I, Saada A, Sprecher E, Mandel H. Infantile mitochondrial hepatopathy is a
cardinal feature of 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군 (3-methylglutaconic aciduria type IV with
sensorineural deafness, encephalopathy and Leigh-like syndrome) caused by novel
mutations in SERAC1. Am J Med Genet A. 2013 Sep;161A(9):2204-15. doi:
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(MEGDEL association) in four patients with a disorder of the oxidative
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK195853/
 Citation on PubMed</li>
<li>Wortmann SB, Duran M, Anikster Y, Barth PG, Sperl W, Zschocke J, Morava E,
Wevers RA. Inborn errors of metabolism with 3-methylglutaconic aciduria as
discriminative feature: proper classification and nomenclature. J Inherit Metab
Dis. 2013 Nov;36(6):923-8. doi: 10.1007/s10545-012-9580-0. Epub 2013 Jan 8.
 Citation on PubMed</li>
<li>Wortmann SB, Vaz FM, Gardeitchik T, Vissers LE, Renkema GH,
Schuurs-Hoeijmakers JH, Kulik W, Lammens M, Christin C, Kluijtmans LA, Rodenburg
RJ, Nijtmans LG, Grunewald A, Klein C, Gerhold JM, Kozicz T, van Hasselt PM,
Harakalova M, Kloosterman W, Baric I, Pronicka E, Ucar SK, Naess K, Singhal KK,
Krumina Z, Gilissen C, van Bokhoven H, Veltman JA, Smeitink JA, Lefeber DJ,
Spelbrink JN, Wevers RA, Morava E, de Brouwer AP. Mutations in the phospholipid
remodeling gene SERAC1 impair mitochondrial function and intracellular
cholesterol trafficking and cause dystonia and deafness. Nat Genet. 2012 Jun
10;44(7):797-802. doi: 10.1038/ng.2325.  Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군(MEGDEL syndrome)은 여러 신체 시스템에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이 질환은 몇 가지 특징으로 이름이 붙여졌습니다: 3-메틸글루타콘산

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>타루이병은 근육과 적혈구 내에서 포스포프룩토키나아제(Phosphofructokinase)라는 효소가 부족해서 나타나는 당원축적병(Glycogen storage disease)으로 이 효소가 부족해지면 포도당이 에너지로 전환되지 못합니다. 포스포프룩토키나아제 결핍은 운동 시 근육의 에너지양을 감소시켜서 심한 운동 후에 근육의 통증과 경련이 나타나는 것이 특징입니다.</p><p><img alt="타루이병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_314_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>당원 축적병은 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되며, 신생아 20,000∼25,000명 중 한 명의 비율로 나타나는데, 이중 당원 축적병 제 7형인 타루이병은 약 0.2%를 차지합니다. 이 질환은 일본인과 아시케나지 유태인(Ashkenazi Jews)에게 가장 많이 발생하며, 남녀 동일한 비율로 발병합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>타루이병은 포스포프룩토키나아제(Phosphofructokinase)의 결핍으로 인해 나타나며 상염색체 열성으로 유전됩니다. 포스포프룩토키나아제(Phosphofructokinase)는 과당-6-인산(Fructose-6-phosphate)을 과당-1,6-이인산(fructose-1,6-diphosphate)으로 전환시키는 효소로, 포도당이 적절한 에너지를 생산하기 위하여 분해되는 과정에서 중요한 역할을 하는데, 이 효소가 부족하게 되면 심한 운동을 할 때 근육이 필요한 에너지를 공급받지 못하고, 그 결과 근육에 통증과 경련이 일어나게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>타루이병은 전형적으로 20세 이전에 나타나며, 피로, 근육 경련, 운동 후 통증이 주요 증상입니다. 증상은 환자가 탄수화물이 많이 함유된 식사를 하였거나 심하게 운동을 한 후에 나타나며, 심한 운동 후 근육 조직이 분해되는 횡문근융해(Rhabdomyolysis)가 나타나기도 하는데, 그 이유는 근육이 저장된 당원을 에너지원으로 사용할 수 없기 때문입니다. 따라서 신체 에너지 요구량이 증가하게 되면 혈당으로만 에너지를 공급하게 되어 에너지 고갈상태에 이르게 되기도 합니다. 구토와 어지러움이 나타나며 <strong>미오글로빈</strong>이 소변으로 빠져나가는 미오글로빈뇨증(Myoglobinuria)으로 인해 소변색이 붉게 나타나기도 합니다.</p><p>환자에게 나타날 수 있는 가장 심각한 합병증은 <strong>신부전</strong>으로, 이는 신장이 많은 양의 <strong>미오글로빈</strong>을 여과시키기 때문에 생길 수 있습니다. 또한 적혈구가 파괴되면서 빈혈과 <strong>황달</strong>이 나타나기도 합니다.</p><p>타루이병을 가지고 있는 신생아의 경우 근육병증(Myopathy), 정신운동지체(Psychomotor retardation), <strong>백내장</strong>, 관절 경직(Joint rigidity), 근긴장저하(hypotonia)가 나타나며 약 4세 정도에 조기 사망하는 경우가 많습니다.</p><p>성인 후기에 질병이 나타나는 후기 발현(late-onset)형의 경우 사지 근육이 약해지는 증상은 있으나 미오글로빈뇨증(Myoglobinuria)이나 근육경련(cramp)은 보이지 않습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이 질환을 진단하기 위해 여러 가지 혈액 검사를 할 수 있습니다. 근육조직이 손상되어 정상적으로 발견되는 크레아틴 키나아제(Creatine kinase)와 <strong>미오글로빈</strong> 수치가 상승하며, 적혈구가 파괴되어 빈혈이 나타나며, <strong>빌리루빈</strong>과 요산도 증가합니다.</p><p>근육생검을 시행할 수 있으며, 만일 근육 내에 비정상적으로 많은 양의 당원이 축적되어 있다면 당원축적병으로 의심해 볼 수 있습니다. 효소 검사에서 포스포프룩토키나아제(Phosphofructokinase)가 결핍되었을 경우 타루이병으로 진단을 할 수 있습니다. 포스포프룩토키나아제 유전자 변이를 위한 분자유전검사는 연구목적으로 아시케나지 유태인들내에서 많이 시행하고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>타루이병을 치료하기 위한 특별한 방법은 없으며, 증상의 완화를 목표로 하는 <strong>대증요법</strong>과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위하여 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다.<br>식이요법이 도움이 되는 경우도 있는데, 고단백식이는 근육이 약해지는 증상과 통증을 경감시킬 수 있고 근육의 기능을 향상시킬 수 있습니다.<br>어떤 문헌에 의하면 글루카곤(Glucagon)을 사용하기도 하는데, 글루카곤(Glucagon)은 <strong>췌장</strong>의 랑게르한스섬(Langerhans islets)에 있는 α세포에서 분비되는 호르몬으로 인슐린과 반대로 혈당을 올리는 역할을 합니다.</p><p>횡문근융해(Rhabdomyolysis)를 예방하고 통증을 경감시키기 위하여 고탄수화물식이를 피해야 하며, 격렬한 신체 활동은 피해야 합니다.</p><p>유전상담이 가족과 환자에게 도움이 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>http://www.rarediseases.org<br>http://www.madisonsfoundation.org<br>http://www.whonamedit.com/synd.cfm/3022.htm<br>http://www.emedicine.com/med/topic913.htm<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=232800</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_314.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요타루이병은 근육과 적혈구 내에서 포스포프룩토키나아제(Phosphofructokinase)라는 효소가 부족해서 나타나는 당원축적병(Glycogen storage disease)으로 이 효소가 부족해지면 포도당이 에

타루이병

Tarui’s disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">MEGDEL 증후군은 임상적으로 3-메틸글루타코닉 산뇨, 정신 운동 지연, 근육 긴장 저하, 감각신경성 난청 및 뇌 자기공명영상에서 리이 (Leigh) 유사 병변을 특징으로 하는 상염색체 열성 질환입니다. 국내 유병률은 아직 알려져 있지 않으며, 외국문헌에 따르면 유병률은 1/1,000,000 이하이고 현재까지 세계적으로 약 45명의 환자가 보고되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">SERAC1 유전자의 변이로 인한 상염색체 열성 유전 질환입니다. SERAC1 유전자가 발현시키는 SERAC1 단백이 기능을 하지 않게 되어 미토콘드리아 세포막을 구성하는 카디오리핀 재형성 문제를 야기함으로써 미토콘드리아 기능 장애를 유발하게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">MEGDEL 증후군은 소변에서 3-메틸글루타코닉산이 비정상적으로 높은 것이 특징이며 (3-메틸글루타코닉 산뇨) 내이의 변화로 인한 점차 진행하는 청력 상실 (감각신경성 난청) 이 발생합니다.<br><br>또 다른 특징은 뇌 기능 장애로 (뇌병증) 유아기 뇌병증은 섭식 곤란, 성장 장애, 근육 긴장 저하로 이어집니다. MEGDEL 증후군이 있는 영아는 나중에 비자발적 근육 긴장 (긴장 이상증) 및 근육 경직이 발생하며, 이는 시간이 지남에 따라 악화됩니다. 이러한 뇌 및 근육 문제로 인해 정신 및 운동 발달이 지연됩니다. 뇌 영상은 대뇌 및 소뇌 위축뿐만 아니라 리이 증후군을 연상시키는 기저핵의 병변을 보여줍니다. 이외의 특징으로 신생아기 저혈당증, 유아기 간기능 장애, 젖산 산증 등이 있을 수 있습니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>질환의 중증도는 신경학적 증상 및 청력장애의 정도에 따르게 됩니다. 소변유기산 검사에서 측정되는 3-메틸글루타코닉산, 3-메틸글루타르산의 증가 정도가 임상증상의 중증도를 결정하지는 않습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">분자유전학적 검사를 통해 SERAC1 유전자의 돌연변이를 확인합니다. 특수 생화학 소변 검사를 통해 3-메틸글루타코닉산, 3-메틸글루타르산 상승을 확인합니다. 뇌 자기공명 영상에서 리이 증후군과 유사한 양측 기저핵 침범 소견을 확인합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적 치료는 없으며, 환자의 증상에 따라 증상을 관리하는 것입니다. 증상에 따라 재활, 정형외과, 신경과, 이비인후과 등 여러 분야의 협진이 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1.Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&amp;Expert=352328&nbsp;<br>2.Genereview: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK195853/<br>3.MEGDEL Syndrome – GeneReviews®-NCBI<br>4.https://ghr.nlm.nih.gov/condition/megdel-syndrome<br>5.https://www.omim.org/entry/614739<br>6.https://www.malacards.org/card/3_methylglutaconic_aciduria_with_deafness_encephalopathy_and_leigh_like_syndrome<br>7.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen/766511<br>8.https://radiopaedia.org/articles/megdel-syndrome<br>9.https://medlineplus.gov/genetics/condition/megdel-syndrome/#inheritance<br>10.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK195853/</div></body></html>

개요MEGDEL 증후군은 임상적으로 3-메틸글루타코닉 산뇨, 정신 운동 지연, 근육 긴장 저하, 감각신경성 난청 및 뇌 자기공명영상에서 리이 (Leigh) 유사 병변을 특징으로 하는 상염색체 열성 질환입니다. 국내 

3-methylglutaconic aciduria with deafness-encephalopathy-Leigh-like(MEGDEL) syndrome

난청-뇌병증-유사 리이를 동반한 3-메틸클루타코닉 산뇨 (MEGDEL) 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근디스트로피 (muscular dystrophy) 는 유전적인 요인으로, 진행성 근쇠약을 보이고, 근육병리에서 근섬유의 괴사 및 재생을 특징으로 하는 퇴행근육병을 말합니다. 초기에는 임상표현형에 따라 뒤센근디스트로피 (Duchcenne muscular dystrophy, DMD), 근긴장디스트로피 (myotonic dystrophy), 얼굴어깨팔근디스트로피(fascioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD) 등으로 분류하였으나 1980년대 디스트로핀 (dystrophin) 유전자가 발견되고 이 유전자의 돌연변이로 인해 디스트로핀 단백이 소실되면 뒤센근디스트로피 와 베커 근디스트로피 (Becker muscular dystrophy)가 발생하는 것으로 밝혀졌습니다. 이후 근세포막에 존재하는 여러 종류의 다른 단백질이 발견되었고, 그 유전자변이가 근디스트로피의 개별적 원인이 된다는 것이 밝혀졌습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">디스트로핀은 근세포막에서 다른 단백질과 결합하여 디스트로핀-당단백질복합체를 형성합니다. 디스트로핀-당단백질복합체는 분자구조 및 기능면에서 세가지 단위로 구분합니다. 첫째는 a, β-디스트로글리칸 을 형성하는 디스트로글리칸복합체, 둘째는 a, β, γ, δ-사르코글리칸을 형성하는 사르코글리칸 복합체, 셋째는 신트로핀 (syntrophin) 입니다. 특히 디스트로핀-당단백질복합체의 하나인 디스트로글리칸은 세포외기저막의 주요 구성 단백질인 라미닌과 결합하고, 디스트로핀은 F-actin 과 결합하여 라미닌-디스트로글리칸-사르코글리칸-디스트로핀 구조를 형성하여 세포막 내외와 연결을 이루어 근세포막의 안정에 관여합니다. 즉, 세포내측은 디스트로핀-F-액틴과 연결되고 세포외측은 디스트로글리칸-라미닌-세포외바탕질이 연결되어 축을 형성합니다.&nbsp;<br><br><img alt="디스트로핀-당단백질 복합체의 구조와 병인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s411_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>이처럼 ‘기둥’, ‘나사’, ‘못’ 역할을 하는 디스트로핀-당단백질복합체 가 있어서 근세포막은 근육이 과격하게 수축 또는 이완하여도 안정을 유지할 수 있습니다. 만일 이러한 ‘축’, ‘나사’에 문제가 생기면 근세포막에 손상이 유발되어 근섬유는 괴사와 퇴행 과정을 거쳐 결국 근쇠약과 위축이 발생합니다. 따라서 근세포막에 있는 디스트로핀단백이 소실되거나 부분적으로 결손되어 이 ‘나사’가 잘못되었을 때 근디스트로피가 생기는데 이것이 디스트로핀병 (dystrophinophathy) 입니다. 사르코글리칸복합체 이상은 지대근디스트로피 (LGMD) 2C, D, E, F 의 원인이며 사르코글리칸병이라고 합니다. 세포막 외측의 라미닌단백에 이상이 있을 때 선천근디스트로피가 발생합니다. 근디스로피는 근막에 존재하는 단백질소실뿐 아니라 핵에 존재하는 단백질 혹은 세포내 효소등의 이상에 의해서도 발생합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">- 뒤센근디스트로피: X-염색체열성으로 유정되며 이중 1/3은 돌연변이에 의한 산발형입니다. 발병연령은 5세이전이며, 대칭성 근위부근쇠약이 하지로부터 시작하여 상지로 진행하고 13세 이후에는 혼자 걸을 수 있습니다. 장딴지가성비대와 심근병을 동반합니다.<br><br><img alt="뒤센근디스트로피 환자의 임상 경과" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s411_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>- 베커근디스트로피: 하지부터 시작하여 상지로 진행하는 대칭성 근위부근쇠약과 근위축이 주 증상으로 뒤센형보다 증상이 경미하여 16세까지도 보행이 가능합니다.&nbsp;<br>- Emery-Dreifuss근디스트로피: 소아기에 발병하고 발꿈치와 팔꿈치구축, 위팔종아리근위축과 심전도 이상이 특징입니다.<br>- 팔다리이음근디스트로피(LGMD): 주로 위팔어깨와 하지이음부위를 침범하는 진행성 근력저하 및 근쇠약을 보이는 근디스트로피의 총칭입니다. 유전학적으로는 다양한 질환이 포함이 되며 위에서 포함되지 않은 나머지 근디스트로피가 여기에 속하게 됩니다. 여러가지 아형으로 나누어져 있으며 아형에 따라서 원인유전자와 증상이 다르게 나타납니다. 보통염색체우성유전을 하면 1형팔다리이음근디스트로피로, 보통염색제열성유전인 경우 2형팔다리이음근디스트로피로 분류하고 각각 발견된 원인 유전자의 순서에 따라 A, B, C 로 구분합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근디스트로피를 진단하는데 가장 중요한 것은 환자의 병력, 가족력과 세밀한 신경학적 진찰입니다. 디스트로핀유전자는 염색체 Xp21.1에 위치하고 있으며 79개의 엑손으로 구성되어 있다고 알려져 있습니다. 근육병리소견으로 근섬유 크기변화가 심하고 괴사 및 재생, 불투명섬유, 섬유화 및 염증세포의 침윤을 확인하고 디스트로핀단백에 대한 항체를 이용한 면역조직화학 염색법으로 근세포막단백소실을 확인하면 진단이 가능합니다. 이 단백질이 부분 소실된 경우 다른 단백질 소실에 의한 이차적인 변화일 수 있어 웨스턴블롯을 시행하면 정확히 진단할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">질병의 근본적 치료는 아직까지 없으며 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법(Symptomatic treatment)과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위한 지지요법(Supportive therapy)이 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">신경학3판<br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7922/muscular-dystrophy." target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7922/muscular-dystrophy.</a><br><a href="https://emedicine.medscape.com/article/1259041-overview" target="_blank" title="새창으로 열림">https://emedicine.medscape.com/article/1259041-overview</a></div></body></html>

개요근디스트로피 (muscular dystrophy) 는 유전적인 요인으로, 진행성 근쇠약을 보이고, 근육병리에서 근섬유의 괴사 및 재생을 특징으로 하는 퇴행근육병을 말합니다. 초기에는 임상표현형에 따라 뒤센근디스트

근디스트로피

Muscular dystrophy

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">소뇌성 운동실조는 점차 진행하는 양상의 소뇌 변성을 뜻하는 신경퇴행성 질환의 이질화된(heterogenous) 질병군을 말합니다. 크게는 유전성 소뇌성 운동실조와 특발성 (sporadic) 소뇌성 운동실조로 나눌 수 있습니다. 만기발병 소뇌성 운동실조(Late-onset cerebellar ataxia)는 성인에서는 나타나는 특발성 소뇌성 운동실조를 가리키며 1981년도 Harding 에 의해 처음 소개 되었습니다.&nbsp;<br><br>운동실조와 더불어 피라미드 징후, 경도의 치매, 진행성 핵상안근마비, 시신경위축, 삼킴곤란, 파킨슨증후군, 괄약근 이상 등이 나타날 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">소수의 사후 부검 결과 소뇌 피질에 신경세포 손실이 일어난 것을 확인했고 이는 소뇌 충부와 타래결절엽 부위의 Purkinje 세포까지 광범위하게 퍼져 소뇌 위축을 일으킵니다. 이런 소뇌 신경세포 이상이 생기는 원인에 대해서는 명확히 밝혀지지 않았습니다. 만기발병 소뇌성 운동실조 중 일부는 추후 다발성 전신 경화증 (Multiple systemic atrophy, MSA) 로 진단되기도 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">만기발병 소뇌성 운동실조는 30-74세의 다양한 연령대에서 시작합니다. 가장 흔한 증상은 비틀거리는 걸음거리이고 떨림이나 팔다리의 어둔함을 호소합니다. 그 외에 경도의 치매증상과 안진(nystagmus), 진행성 핵상안근마비, 시신경위축, 삼킴곤란, 파킨슨증후군이 함께 발생할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>만기발병 소뇌성 운동실조는 세가지 타입으로 나눠 볼수가 있으며 Marie-Foix-Alajouanine 형의 경우 주로 소뇌증상만 일으키고 평균발병연령은 54.75세 입니다. 두번째는 움직일 때나 휴식 시 떨림이 특징적이고 52.83세에 평균적으로 발병하는 형, 세번째는 소뇌 플러스 형으로 45.22세에 조금 더 이른 나이에 발병하는 것이 특징입니다.&nbsp;<br><br><img alt="소뇌성 운동실조 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s351_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">만기발병 소뇌성 운동실조는 특징적인 임상양상으로 진단을 하며, SCA 유전자검사, 대사성 검사상 이상소견을 배제하고 가족력, 약물력에서 특이소견 없는 경우에 특발성 만기발병 소뇌성 운동실조로 진단할 수 있습니다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 효과적인 근원적인 치료방법은 개발되어 있지 않습니다. 보존치료방침은 최선의 전신상태를 유지하도록 하고, 관절의 경직을 막으며, 균형 잡힌 식단을 섭취하고 금주하는 것입니다. 또한 적절한 운동요법을 포함한 물리치료가 도움이 되는 것으로 알려져 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://pn.bmj.com/content/12/1/14.full" target="_blank" title="새창으로 열림">https://pn.bmj.com/content/12/1/14.full</a><br>Handbook of the Cerebellum and Cerebellar Disorders pp 2143-215<br>신경학, 3판. 대한신경과학회. 2017. 범문에듀케이션.<br><a href="https://doi.org/10.1016/j.jns.2016.04.029" target="_blank" title="새창으로 열림">https://doi.org/10.1016/j.jns.2016.04.029</a><br>Handbook of the Cerebellum and Cerebellar Disorders pp 2143-2150</div></body></html>

개요소뇌성 운동실조는 점차 진행하는 양상의 소뇌 변성을 뜻하는 신경퇴행성 질환의 이질화된(heterogenous) 질병군을 말합니다. 크게는 유전성 소뇌성 운동실조와 특발성 (sporadic) 소뇌성 운동실조로 나눌

만기발병 소뇌성 운동실조

Late-onset cerebellar ataxia(Onset usually after the age of 20)

만기발병 소뇌성 운동실조(발병은 보통 20세 이후)

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>지대형 근육영양장애(Limb Girdle Muscular Dystrophy; LGMD)는 엉덩이 근육과 어깨 부분의 근육이 점진적으로 약해지는 유전질환으로, 유전자의 돌연변이에 따라 몇 가지 하위 그룹으로 나눠집니다. 근육 약화와 위축은 진행성이고, 몸의 다른 근육으로 영향이 확산될 수 있습니다. 약 16개의 아류 형 들이 특정 유전자의 돌연변이에 기초하여 발견되었습니다. 이 아류 형의 발병나이, 강도, 증상의 진행은 사례마다, 같은 가족 내 구성원들 사이에서조차 매우 다양할 수 있습니다. 일부 개인은 매우 경미하고, 천천히 진행되는 반면, 다른 이들은 중증 장애의 원인이 되는 빠른 진행성을 가질 수 있습니다.</p><p><img alt="지대형 근육영양장애" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_294_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>지대형 근육영양장애의 용어는 여러 질환을 포함하는 일반 용어입니다. 이 질환은 유전적, 단백질 분석에 의해 구별되어 질 수 있습니다. 지대형 근육영양장애의 다양한 형태들은 상염색체 우성 또는 열성으로 유전되어집니다.</p><p>어깨위팔뼈(scapulohumeral; Erb) 근육영양장애, 골반대퇴(pelvifemoral; Leyden-Mobius) 근육영양장애와 중증 아동기 상염색체 열성 근육영양장애(SCARM) 등의 용어는 과거에 사용되었으며, 이것은 현재 지대형 근육영양장애 하에서 분류되어집니다.</p><p>지대형 근육영양장애는 남성과 여성 모두에게 동등하게 영향을 미칩니다. 질환의 발생 수는 알려지지 않았습니다. 유병율은 알려지지 않았으나, 14,500명당 1명에서 123,000명당 1명의 범위로 어림잡습니다. 발병나이는 같은 동일 가족 내의 개인들 사이에서조차 매우 다양합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특정 유전자의 비정상적인 변화(돌연변이)로 인해 여러 형태의 지대형 근육영양장애가 생깁니다. 의학문헌에 따르면 13개의 하위그룹으로 나눠지며, 상염색체 열성으로 유전되는 것도 있고, 상염색체 우성으로 유전되는 것도 있습니다. 상염색체 열성 형태가 90%를 차지하는 것으로 평가됩니다.</p><p>연구자들은 적어도 16개의 아류 형을 동정했습니다. 각각은 다른 질환 유전자(유전적 이질성)의 돌연변이의 결과입니다. 16개의 아류 형에서 13개의 연관된 유전자가 밝혀졌습니다. 이 유전자의 대부분은 특정 근육 단백질의 생산에 관여합니다. 이 단백질들은 각각의 근육 세포를 둘러싸고 있는 막 또는 그 세포 내에 위치해 있을 수 있습니다. 이 sacrolemma로 알려진 각각의 근육 세포를 둘러싸는 막은 상해로부터 세포를 보호하고 문(門)으로써 세포내로 물질을 막거나 허용합니다. 만일 단백질 중 하나가 없거나 결함되면, 근육 세포는 손상되어지거나 세포의 물질 출입이 부적절하게 허용될 수 있습니다. 결국 지대형 근육영양장애의 증상이 됩니다. 이 모든 단백질의 정확한 역할과 기능, 어떻게 결핍 또는 결손이 지대형 근육영양장애를 유발하는지 알려지지 않았습니다.</p><p><img alt="지대형 근디스트로피의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_294_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p><img alt="지대형 근디스트로피의 구분 및 관련유전자1" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_294_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p><img alt="지대형 근디스트로피의 구분 및 관련유전자2" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_294_g02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p><img alt="지대형 근디스트로피 관련 유전자" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_294_i04.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>지대형 근육영양장애의 주된 타입에서 일부 공통적인 테마를 인식할 수 있지만, 지대형 근육영양장애와 연관된 증상의 진행, 발병나이, 강도는 동일 가족 내의 구성원들 사이에서 조차 매우 다릅니다. 지대형 근육영양장애의 일부 사례에서, 성인기에 발병할 수 있고, 경미한 증상과 느린 진행을 가질 수 있습니다. 다르게는, 아동기에 발병할 수 있고, 계단을 오르거나 걷는 것이 어려워지는 초기에 중증 장애를 가질 수 있습니다. 일부 개인은 결국에는 휠체어를 필요로 합니다. 대부분의 사례에서 아동기에 발병하는 지대형 근육영양장애는 청소년기 또는 성인기에 발병하는 사례들 보다 진행이 더 빠른 중증 질환입니다.</p><p>지대형 근육영양장애의 주요 증상은 엉덩이와 어깨 근육이 점진적으로 약해지는 것입니다. 이러한 근육의 약화는 팔에서 다리로 퍼질 수 있고 반대로 다리에서 팔로 퍼질 수도 있습니다. 이 질환은 여러 증상이 다양하게 나타나며, 증상이 시작된 후 20년에서 30년 사이에 심각한 보행 장애가 나타날 수 있습니다.</p><p>계단을 오르거나 머리 위로 손을 올리는 동작을 하는데 어려움을 겪는 것이 초기에 나타나는 증상입니다. 시간이 지남에 따라 목의 근육이 약해지고 경축이 일어나 근육 사이에 지방조직이나 섬유조직과 같은 침착물이 쌓여 가성비대(假性肥大)가 나타납니다. 이러한 목 근육에서의 가성비대와 함께 심한 요통이 동반되는 경우도 있습니다.</p><p><img alt="가성비대" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_294_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>관절구축은 다리에 나타나 질병 초기부터 뒤꿈치를 들고 걸어 다니며(첨족보행), 보행이 어려워지고 전신의 관절이 굳어지는 것은 듀센 근육영양장애와 같습니다. 호흡부전과 심부전은 적게 나타나고, 얼굴의 근육에는 영향을 미치지 않습니다. 심장 이상은 모든 지대형 근육영양장애와 연관되지 않습니다. 호흡계가 영향을 받아 삼킴곤란, 말더듬증을 가질 수 있다.</p><p>추가적인 장애는 척추측만증, 척추전만증, 두꺼워지고 짧아지는 조직은 영향 받은 부위 특히 관에서의 제한된 운동과 변형의 원인이 되며, 장딴지 근육과 같은 특정 근육이 비대해집니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">▶ 상염색체 우성 지대형 근육영양장애(LGMD1A-1E)</h3><p>지대형 근육영양장애의 상염색체 우성 형태는 상염색체 열성 형태보다 드문 빈도로 일어나고, 인생 후반기에 나타나는 것으로 보입니다. 많은 사례에서, 상염색체 우성 지대형 근육영양장애는 상염색체 열성 형태보다 느리게 진행되고, 증상은 같은 가족 내의 구성원들 사이에서 조차 다양합니다. 각각의 유전자 돌연변이는 증상의 많은 다른 그룹을 유도할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">▶ 상염색체 열성 지대형 근육영양장애 (LGMD2A-2J)</h3><p>적어도 10개의 다른 상염색체 열성 지대형 근육영양장애가 밝혀졌습니다. 이 질환은 다리이음 뼈, 팔, 다리와 어깨 근육의 진행성 약화에 의해 특징되어집니다. 근육 약화의 진행은 느리거나 빠를 수 있고, 동일 가족 내의 개인들 사이에서조차 매우 다양합니다. 발병 연령은 아류 형마다 다릅니다. 전체적으로 발병연령은 아동기에서 일반적이나, 성인기 후반에서도 발생할 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>지대형 근육영양장애는 증상과 신체 발현의 특징, 자세한 환자의 과거력, 그리고 다양한 정밀검사를 종합하여 진단이 내려집니다.</p><p>가족력이 있는 경우 산전검사로 양수검사나 융모막검사를 통해 태아에게 질환이 있는지 여부를 확인할 수 있습니다.</p><p>혈액을 통한 진단 병리 검사로 크레아틴 키나아제(Creatine Kinase: CK)를 검사합니다.</p><p>근육생검은 신경병증성 장애와 근육병증성 장애를 감별하는데 도움이 됩니다. 근육 세포내에 특정 근육 단백질의 수치와 존재를 결정하기 위해 근육생검이 수행됩니다. 이 검사들은 특정 단백질에 반응하는 특정 항체를 사용합니다. 이 단백질 검사는 모든 지대형 근육영양장애에서 이용가능하지는 않습니다.</p><p>유전성 근육병증, 선천적 근육병증 또는 대사성 근육병증의 경우에 유전자 결함이나 염색체 위치 병소를 확인하기 위해 유전자검사가 필요합니다.</p><p>근전도와 신경전도에서 이상을 보이는데, 근전도에서 주기와 진폭이 작고 형태가 다양한 파형이 나타납니다.</p><p><img alt="근육영양장애의 진단" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_294_i05.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>심장근육의 이상도 드물게 발생하므로 매년 1회씩 심전도를 확인하는 것이 좋습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>지대형 근육영양장애는 수년에 걸쳐 진행되는 질환으로, 발병 시기는 형태에 따라 다릅니다. 하지만 생명을 위협하는 증후가 없고 환자들의 평균 수명도 50세 이상이므로 어깨 주변에 있는 근육의 경축을 막는 것이 치료의 최우선 목표입니다.</p><p>수동 운동이나 능동 운동을 복합한 물리치료와 약한 관절이나 근육에 보정기 착용이 근육의 힘을 유지시키는데 도움이 됩니다.</p><p>이 질환이 심해지면 보행이 불가능하게 되므로 휠체어를 이용해야 합니다. 상지의 근육도 약해지므로 휠체어의 안정성을 고려해야 하며, 이용에 대한 교육도 차별화되어야 합니다.</p><p>발처짐, 척추 측만증 등 구조적인 변형이 나타난 경우에는 외과적 수술을 통해 정상적인 형태를 복원할 수 있습니다.</p><p>일부 지대형 근육영양장애와 연관되어진 잠재적인 합병증으로 발전되어지는 심장과 호흡에 대한 확인이 필요합니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p></p><p>『임상 신경학-II.각론』 이대희, 고려대학교 출판부, 2003<br>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.amcgenetics.or.kr/<br>http://www.emedicine.com<br>http://www.mdakorea.org<br>http://www.amcgenetics.or.kr/<br>http://www.pskamt.or.kr/singn.htm<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Limb-girdle_muscular_dystrophy<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=lgmd-overview</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_294.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

개요지대형 근육영양장애(Limb Girdle Muscular Dystrophy; LGMD)는 엉덩이 근육과 어깨 부분의 근육이 점진적으로 약해지는 유전질환으로, 유전자의 돌연변이에 따라 몇 가지 하위 그룹으로 나눠집

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