<div id="introduction">
<p>알라질 증후군(Alagille’s syndrome) (ALGS)은 다양한 임상 증상을 가진 다기관 상염색체 우성 질환입니다. 이 질환은 동맥간 간형성장애, Alagille-Watson 증후군, Watson-Miller 증후군, 또는 증후성 담관 결핍으로도 알려져 있습니다. 임상 증상은 같은 가족 내에서도 다양하게 나타나며, 일반적으로 간(간 생검에서 담관 결핍으로 특징지어지는 담즙 정체), 심장(주로 폐동맥 관련), 신장, 골격(나비 모양 척추), 안과(후기 배아독소), 얼굴 이상을 포함합니다. 알라질 증후군은 무증상에서 생명을 위협하는 상태까지 다양하게 나타날 수 있으며, 사망률은 최대 10%에 이릅니다.
</p>
</div><div id="etiology">
<p>알라질 증후군은 다양한 침투성을 가지고 있습니다. Notch 신호 경로는 알라질 증후군의 병태생리에 중심적인 역할을 합니다.

, 일반적으로 단일 유전자의 결실 또는 중복에 의해 발생합니다. JAG 1 Notch 리간드(염색체 20p12.2)의 변이는 NOTCH2 수용체(염색체 1p11-p12)에 대한 단백질 리간드를 암호화하며, 알라질 증후군 사례의 94%에서 96%를 차지합니다. 반면, NOTCH2의 변이는 약 1%에서 2%를 차지합니다. 알라질 증후군 환자의 자녀는 유전자 돌연변이를 상속받을 확률이 50%이며, 알라질 증후군에 영향을 받은 사람들 중 50%에서 70%는 
de novo
 돌연변이를 가지고 있습니다. 특정 돌연변이와 표현형 사이의 상관관계는 발견되지 않았습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>알라질 증후군의 다양한 임상적 표현 때문에 정확한 발생률과 유병률을 알기 어렵습니다. 알라질 증후군의 유병률은 1:30,000에서 1:100,000 사이로 추정됩니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>알라질 증후군의 진단은 임상 증상의 다양성 때문에 어려울 수 있습니다. 같은 가족 내에서도 동일한 돌연변이를 가진 사람들 사이에서 증상이 없거나 생명을 위협하는 상태까지 다양하게 나타날 수 있습니다. 대부분의 환자는 황달이나 심장 관련 증상으로 나타납니다.

주요 임상 특징 7가지는 다음과 같습니다:
심장 결함: 환자의 90% 이상에서 보고되며, 말초 폐동맥 협착(67%), 팔로 4징후(16%), 심실 중격 결손, 심방 중격 결손, 대동맥 협착, 대동맥 축착 등이 포함됩니다.
간 증상: 담관 부족으로 인한 담즙 정체, 결합형 고빌리루빈혈증, 가려움증, 황색종, 간경변증이 나타나며, 이는 최대 15%의 경우에서 말기 간질환으로 이어질 수 있습니다.
신장 이상: 신장 형성 이상, 사구체 중간지질증, 신세뇨관 산증으로 특징지어집니다.
골격 이상: 나비 모양 척추, 반척추, 장골의 병적 골절 등이 확인됩니다.
안과 증상: 후방 배아독소와 두드러진 슈발베 선이 발생할 수 있습니다.
이형성 얼굴: 두드러진 넓은 이마, 중등도 안구 격리증을 가진 깊게 들어간 눈, 두드러진 귀, 뾰족한 턱을 가진 삼각형 얼굴, 넓은 비강 다리로 특징지어집니다.
혈관 이상: 존재할 경우, 동맥류, 모야모야 증후군, 뇌동맥 이상, 신혈관 이상, 중간 대동맥 증후군과 같은 신경혈관 이상과 종종 관련이 있습니다.
기타 관련 특징으로는 저신장, 성장 실패, 면역 결핍, 반복 감염이 있습니다. 발달 지연, 사춘기 지연, 과다 굴곡 주름, 췌장 기능 부전 사례도 보고되었습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>알라질 증후군은 주요 임상 특징 중 세 가지가 있을 때 진단됩니다. 간 조직학에서 담관 부족은 더 이상 알라질 증후군의 진단에 필수적이지 않으며, 담즙 정체의 존재가 대신 사용될 수 있습니다. 영향을 받은 1차 친척이 있는 사람으로서 완전한 임상 기준을 충족하지 않지만 하나 이상의 임상 특징이 있는 경우 알라질 증후군으로 진단되어야 합니다. 6개월 미만의 영아는 담관 부족이 뚜렷하지 않거나 담관 증식이 나타나 담도 폐쇄증으로 오진될 수 있습니다.

간 기능 검사에서는 직접 빌리루빈, 혈청 아미노전이효소, 혈청 담즙산, 콜레스테롤, 트리글리세리드, 감마-글루타밀 전이효소 수치가 상승하여 간 기능 장애를 나타내며, 상승할 경우 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다. 간 초음파, 테크네튬 99m 스캔, 간 생검을 수행해야 할 수도 있습니다. 소변 분석은 신세뇨관 산증을 감지하는 데 유용할 수 있으며, 대변 검사는 췌장 기능 부전을 나타낼 수 있습니다. 심장 초음파를 통한 심장 평가, 나비 모양 척추 및 기타 골격 이상을 평가하기 위한 X선 검사, 안과 검사, 발달 평가, 혈관 연구 및 유전 상담도 진단에 도움이 될 수 있습니다.
임상 진단은 형광 제자리 하이브리다이제이션(FISH)에서 JAG1 또는 NOTCH2의 서열 분석으로 돌연변이를 발견하여 유전 검사로 확인할 수 있습니다. 알라질 증후군의 위험이 있는 임신의 경우, 분자 유전 검사 또는 착상 전 유전 진단으로 산전 진단을 할 수 있으며, 태아 심초음파 검사는 특히 심장의 중요한 구조적 결함을 감지할 수 있는 유용한 도구입니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
알라질 증후군의 예후와 사망 위험은 장기 침범과 중증도에 따라 다릅니다. 심각한 심장 또는 간 질환은 조기 사망을 초래하는 반면, 혈관 사고는 후기 사망을 초래합니다. 관리는 각 영향을 받은 개인의 발견에 따라 다학제적 접근이 필요합니다. 간 질환의 경우, 치료는 주로 지지적이며, 담즙 정체를 돕는 약물(우르소데옥시콜산, 날트렉손, 리팜핀, 콜레세벨람, 콜레스티라민)로 심한 가려움증과 황색종을 완화하려고 합니다. 수술적 부분 내부 담즙 우회 및 회장 배제도 이 목적을 위해 사용되었지만 간 질환의 진행을 막지는 못합니다. 카사이 절차(포르토엔테로스토미)는 담도 폐쇄증 환자에게 사용되지만, 이 절차는 알라질 증후군을 가진 어린이에게는 도움이 되지 않으며 결과를 악화시킬 수 있습니다. 말기 간 질환에 대한 간 이식은 5년 생존율이 80%이며, 간 기능과 성장 회복을 개선합니다.

심장, 신장 및 혈관 침범은 기존 증상에 따라 관리됩니다. 알라질 증후군에 대한 신경혈관 선별 지침은 없으며, 증상은 표준 방식으로 치료됩니다.
안과 및 척추 이상은 일반적으로 개입이 필요하지 않습니다.
영양실조는 보충제와 지용성 비타민 보충제로 적극적으로 관리해야 하며, 최적화는 성장과 발달을 극대화합니다.
2차 합병증을 예방하기 위해 접촉 스포츠는 피해야 합니다. 이는 특히 비장비대, 만성 간 질환 및 혈관 침범이 있는 환자에게 해당됩니다. 심장학, 위장병학, 안과학, 신장학 및 영양학 분야의 전문가에 의한 정기적인 모니터링이 수행되어야 합니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>담즙 정체를 일으키는 상태는 감별 진단에 포함되어야 합니다.
간내 담관 부족은 알파-1 항트립신 결핍증, 낭포성 섬유증, 소아 원발성 경화성 담관염, 미토콘드리아 질환, 선천성 간 섬유증, 감염(선천성 매독, 선천성 거대세포바이러스, 선천성 풍진, B형 간염), 소아 자가면역 간염, 뇌하수체 기능 저하증, 이식편 대 숙주병, 젤웨거 증후군, 아이브마크 증후군, 스미스-렘리-오피츠 증후군 환자에서도 발견될 수 있습니다.
담즙 정체는 담도 폐쇄증, 패혈증, 갈락토스혈증, 티로신혈증, 총담관 낭종 또는 기타 간외 구조적 이상이 있는 신생아에서도 발견될 수 있습니다. 또한 진행성 가족성 간내 담즙 정체 1형 및 2형, 관절구축-신장 기능 장애-담즙 정체 증후군, 양성 재발성 간내 담즙 정체, 노르웨이 담즙 정체(Aagenaes 증후군) 환자에서도 발견됩니다.
폐혈관 이상은 누난 증후군, 왓슨 증후군, 윌리엄 증후군, 다운 증후군, LEOPARD 증후군에서도 나타납니다.
심실 중격 결손과 팔로 사징후는 22q11.2 결실 환자에서 흔하며, 나비 척추와 성장 실패도 동반될 수 있습니다.
후방 배아독소는 일반 인구의 8~15%에서도 나타날 수 있으며, Bannayan-Riley-Ruvalcaba 증후군 및 Axenfeld-Rieger 증후군과 같은 다른 증후군에서도 나타날 수 있습니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>알라질 증후군은 매우 드문 유전 질환으로 다양한 증상을 나타냅니다. 이 증후군은 매우 높은 사망률과 관련될 수 있으므로 유전학자, 소아과 의사, 위장병 전문의, 안과 의사, 심장 전문의, 비뇨기과 의사, 심장 외과 의사로 구성된 다학제 팀에 의해 관리되는 것이 가장 좋습니다. 팀 구성원 간의 조정은 결과를 향상시킬 것입니다. 담도 폐쇄로 인해 대부분의 영아는 담즙 배액 절차나 간 이식을 필요로 합니다. 이러한 영아의 합병증을 모니터링하는 필요성은 과소평가될 수 없습니다. [레벨 5]</p>
</div><div id="references">
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 알라질 증후군(Alagille’s syndrome) (ALGS)은 다양한 임상 증상을 가진 다기관 상염색체 우성 질환입니다. 이 질환은 동맥간 간형성장애, Alagille-Watson 증후군, Watson-Mill

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