<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">Hoyeraal-Hreidarsson 증후군(Hoyeraal-Hreidarsson syndrome)은 극단적으로 짧은 백혈구 말단 소체(telomere)로 인한 말단소체 유지의 기능장애에 의해서 발생하는 유전적 골수부전 증후군입니다. 이 질환의 유병률은 &lt;1/1,000,000으로 보고되어 있습니다.<br><br>선천성이상각화증(congenital dyskeratosis)의 심한 임상적 형태로 자궁 내에서 이미 질병이 시작됩니다. 선천성이상각화증의 특징적인 소견 (과색소침착, 손발톱이상증, 구강 및 위장 점막의 전암성 백반증)을 보이며, 자궁 내 성장지연, 소두증, 소뇌저형성증, 진행성 복합면역결핍증과 무형성빈혈을 특징으로 하며, 결국 대다수의 환자에서 골수부전으로의 진행성 경과를 보입니다.<br><br>환자의 60%정도에서는 DKC1, TERT, RTEL1, TINF2, ACD, PARN 등의 유전자 이상이 보고되어 있으나 나머지 환자들의 정확한 유전자 변이는 아직 밝혀져 있지 않습니다. 일부 환자에서는 non-telomeric 결함에 의해 발병하기도 합니다. 변이 유전자의 종류에 따라 유전방식의 차이가 존재하는데 주로 X 연관성 열성 유전을 보이지만 드물게는 상염색체 우성 혹은 상염색체 열성으로 유전하기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">극단적으로 짧은 백혈구 말단 소체(telomere)로 인한 말단소체 유지의 기능장애에 의해서 발생하는데 일부 환자에서는 non-telomeric 결함에 의해 발병하기도 합니다.<br><br>환자의 60%정도에서는 DKC1, TERT, RTEL1, TINF2, ACD, PARN 등의 유전자 이상이 보고되어 있으나 나머지 환자들의 정확한 유전자 변이는 아직 밝혀져 있지 않다. 변이 유전자의 종류에 따라 유전방식의 차이가 존재합니다.<br><br>DKC1 유전자 변이는 X 연관성 열성 유전, TINF2 유전자 변이는 상염색체 우성 유전, TERT, ACD, RTEL1 유전자 변이는 상염색체 열성의 유전방식을 취합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">선천성 이상각화증과 관련된 증상(과색소침착, 손발톱이상증, 구강 및 위장 점막의 전암성 백반증)을 보이며, 자궁 내 성장지연, 소두증, 소뇌저형성증, 발달지연 및 지능장애, 그리고 진행성 골수부전을 나타냅니다. 증상의 대부분은 신생아 시기부터 발현하며, 여러 장기를 침범합니다.<br>또한, 진행성 복합면역결핍증과 무형성빈혈, 범혈구 감소증도 보일 수 있습니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>출생 시부터 심한 성장장애나 선천성 이상각화증이 존재합니다. 조기골수부전, 면역결핍이 야기되면 치명적일 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환과 관련된 증상을 가진 환자에서 신경영상검사를 시행하여 소뇌저형성/무형성, 작은 뇌줄기, 얇은 뇌량 및 대뇌 석회화 등을 보이면 진단할 수 있고, 유전자 검사로 확진할 수 있습니다. DKC1, TERT, RTEL1, TINF2, ACD, PARN 등의 유전자 이상이 보고되어 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">병의 경과가 매우 위중하여 대부분의 경우 소아 연령에서 조기 사망을 보입니다. 범혈구 감소증과 면역결핍증은 골수이식을 통해 치료가 가능합니다. 위장관 합병증과 감염에 대해서는 대증적 치료가 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. "Orphanet: Hoyeraal Hreidarsson syndrome". www.orpha.net. Retrieved 15 June 2019.<br>2. Burris AM, Ballew BJ, Kentosh JB, Turner CE, Norton SA; NCI DCEG Cancer Genomics Research Laboratory; NCI DCEG Cancer Sequencing Working Group, et al. Hoyeraal-Hreidarsson Syndrome due to PARN Mutations: Fourteen Years of Follow-Up. Pediatr Neurol. 2016 Mar;56:62-68.e1.<br>3. Glousker G, Touzot F, Revy P, Tzfati Y, Savage SA. Unraveling the pathogenesis of Hoyeraal-Hreidarsson syndrome, a complex telomere biology disorder. Br J Haematol. 2015 Aug;170(4):457-71.</div></body></html>