<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>바르데-비들 증후군은 상염색체열성으로 유전되는 희귀한 질환이다. 이 질환은 특징적으로&nbsp;추체-간체 이영양증(cone-rod dystrophy, 망막의 진행성 색소침착성 변성), 몸통 비만증, 손가락과 발가락의 기형(축후 다지증), 인지 장애, 남성에서 저생식샘자극호르몬 생식샘저하증, 여성에서 복잡한 비뇨생식기 기형, 그리고 신부전증을 나타낸다.</p><p>&nbsp;바르데 베델 증후군을 가진 어린이의 시각에 대한 예후는 좋지 않다. 일반적으로 7-8세경 야맹증이 생기며, 평균 15.5세에 시각을 상실한다. 출생시 체중은 보통 정상이나 첫 1년 이내 의미 있게 체중이 증가하기 시작하여, 대부분의 환자들에게 일생동안 비만이 문제가 된다. 환자들의 대다수가 의미 있는 학습장애를 보이며, 일부는 IQ 검사에서 심한 지능저하를 보인다.&nbsp;</p><p>미국과 북유럽에서 조사된 유병률은 100,000명~160,000명 당 1명 정도이며, 근친결혼이 많은 쿠웨이트의 유목민들 사이에서는 13,500명에 1명으로 유병률이 높게 측정된다. 또한 캐나다 뉴펀들랜드 섬의 고립된 인구 내의 유병률이 17,500명 당 1명으로 높게 조사된다. 남녀의 발병률의 차이는 없다. &nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>바르데-베델 증후군은 상염색체열성유전된다. 상염색체열성질환들은 각각의 부모로부터 같은 형질의 동일한 변이유전자를 물려받지 않는 한 질환이 발생하지 않는다. 하나의 정상유전자와 하나의 질환유전자를 받았다면 그 사람은 이 질환의 보인자가 되며, 보통의 경우 보인자는 증상을 보이지 않는다. 같은 열성유전질환의 보인자 부부가 질환을 가진 아이를 낳을 위험률은 25%이며, 그들의 자녀의 50%는 보인자가 될 위험이 있지만, 증상을 나타내지는 않을 것이다. 또한 자녀의 25%는 유전학적으로 완전한 정상이 될 것이며, 각각의 확률은 각 임신&nbsp;때마다 동일하다. &nbsp;<br>이 질환을 일으키는 세부적인 생화학적 기전은 아직까지 분명하지 않다. 최근까지 질환의 원인이 되는 17개의 유전자(BBS1~BBS15, BBS17, BBS18)가 밝혀졌는데, 이 유전자에 의해 생성되는 산물들의 대부분은 기저체(basal body)와 세포의 섬모(cilia)에 위치한다. BBS 유전자산물들이 섬모에서의 세포 전달경로에 관여하며, 이러한 전달체계는 정상발달에 있어 필수적인 역할을 한다. 이러한 체계의 기능장애가 바르데-비들 증후군의 여러 병리학적인 변화의 원인이 되는 것으로 알려져 있다. 그러나 바르데-베델 증후군 환자의 일부는 현재 밝혀진 17개 BBS 유전자의 어떤 돌연변이도 갖지 않는다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>◆ 1차적 소견<br>&nbsp;- 추체-간체 이영양증(cone-rod dystrophy): 색소성 망막염(retinitis pigmentosa)과 유사한 망막의 진행성, 색소침착성, 퇴행성 변화가 나타난다. 망막은 눈의 뒤쪽에 있는 가볍고 민감한 막으로 상(이미지)의 초점이 맞춰지는 곳이다. 망막안의 세포(추체와 간체[빛수용체])는 빛을 신경자극으로 전환시키는 역할을 하는데, 이곳이 점차적으로 쇠퇴한다. 시각장애의 진행과 정도는 환자마다 매우 다를 수 있으며, 임상소견으로 야맹증, 주변시야(터널시야) 결손, 근시, 사시, 비정상적이고 불수의적이며 빠른 눈의 움직임(안구진탕), 그리고 최종적으로 중심시각 결손이 나타난다. 어떤 경우에서는 망막의 변성이 색소성 망막염의 특징적인 과정을 따르기도 하는데, 야맹증, 색 판별 능력의 결손, 그리고 진행성의 주변시야 결손이 이에 속한다.</p><p>&nbsp;- 축뒤 다지증(postaxial polydactyly): 손의 요골(엄지손가락쪽 뼈)과 발의 비골 (앞종아리쪽 뼈)에 부과적인 손가락 및 발가락이 있다.</p><p>- 몸통 비만: 몸통비만은 신체질량지수(BMI, 체중을 키의 제곱으로 나눈 값=kg/m2)&nbsp;가 90퍼센다일이상으로 정의될 수 있다.</p><p>- 학습 장애: 인지 장애가 나타난다.</p><p>- 남성의 생식샘 기능저하증 또는 여성의 생식기 기형: 남성- 작은 음경과 감소된 고환 크기(volume), 여성- 나팔관, 자궁, 난소의 저형성; 부분 또는 완전 질 폐쇄(viginal atresia); 격벽이 있는 질(septate vigina); 두부분으로 이루어진 자궁(duplex uterus); 수자궁질증(hydrometrocolpos); 영구적인 비뇨생식동(urogenital sinus); 방광질누(방광과 질사이의 샛길 형성); 질 구멍과 요도 구멍이 없다.</p><p>- 콩팥 기형: 바르데-베델 증후군은 특징적으로 콩팥의 구조적 기형 및 기능 이상을 가지며, 잠재적으로 심한 콩팥(신장)장애가 발생하여 경우에 따라 신부전으로 발전, 혈액투석 또는 신장이식이 필요하게 된다. &nbsp;</p><p>◆ 2차적 소견<br>- 언어장애/언어지연: 언어장애는 보통 4세가 될 때까지 이해할 수 있게 언어를 구사하지 못하는 것을 말하며, 바르데-비들 증후군 환자에서 언어장애와 거칠고, 높은 음조의 발성장애가 드물게 나타난다.</p><p>- 사시/백내장/난시</p><p>- 단지증/합지증: 단지증은 손과 발 동시에 발생하는 것이 일반적이고, 합지증은 보통 부분적으로 발생한다(두 번째와 세 번째 발가락의 합지증이 가장 많다).</p><p>- 발달 지연: 많은 바르데-비들 환자가 큰 운동과 미세운동 능력 및 정신사회 발달 등의 주요한 발달 이정표에의 도달이 지연된다.</p><p>- 다뇨증/다음다갈증(신장성 요붕증): 콩팥의 어떠한 구조적 기형 없이도 가능하다.</p><p>- 운동실조/조화운동불능: 많은 수의 환자에서 둔하고 wide-based gait를 보인다. 일렬보행(한쪽 발가락이 다른쪽 발뒤꿈치에 닿게 하여 한줄로 걷는것)은 보통 불가능하다. 손의 뒤침(회외운동)과 엎침(회내운동)이 늦다(되풀이운동장애). 이 증상이 언제부터 분명하게 나타나는지는 알려지지 않았다.</p><p>- 경도의 근육긴장저하(특히 하지): 이 증상이 언제 분명해지는지는 알려지지 않았다.</p><p>- 당뇨병: 당뇨병은 청소년기 또는 성인기에 분명하게 나타나는 경향이 있다. 일반적으로 인슐린 비의존성 당뇨병 즉, 2형 당뇨병이나 때때로 고혈당을 조절하기 위해 인슐린의 주입이 필요하다. 이러한 당뇨병은 비만의 정도와 관련이 있을 수 있다.</p><p>- 심혈관계 기형: 22명의 바르데-비들 증후군 환자 심초음파 결과 50%에서 심장 기형이 발견되었다. 판막 협찹증과 심방/심실중격결손증이 가장 흔하다.</p><p>- 간 장애: 간엽주위 섬유화, 소담관을 포함한 문맥주위 섬유화, 담즙성 간경변증, 간문맥 고혈압 등의 간 질환이 있을 수 있다.</p><p>- 부가적인 기형: 고혈압, 작은키, 천식과 기도 질환, 납작한 머리, 큰 머리, 큰 귀 등</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>바르데-비들 증후군은 일반적으로 특징적인 소견(망막이형성증과 같은 시각장애, 비만, 다지증)과 임상적 평가를 통해 유아기에 진단된다. 망막질환의 진단은 안과적 검사 후 안과전문의에 의해 진단되는데, 때때로 망막전위도(ERG)와 같이 빛의 자극에 대한 망막의 전기적 반응을 측정하는 특수한 검사가 필요하기도 하다. &nbsp;</p><p>BBS6 유전자(MKKS 유전자라고 불림) 돌연변이를 지닌 가족과 같이 특별한 경우에서는 유전학적 검사가 질환의 진단에 도움을 줄 수 있다.</p><p>감별 진단:<br>Alstrom 증후군은 색소성 망막염과 소아 비만이 특징적인 희귀한 유전질환이다. 이 질환은 일반적으로 시각장애를 가져오는 망막의 변성이 생기며 안구진탕(눈의 불수의적이고 규칙적인 움직임)과 중심시각 결손이 생길 수 있다. 청력 소실과 당뇨병이 또한 발생할 수 있다. &nbsp;<br>Laurence-Moon 증후군은 눈의 망막기형, 지적장애, 운동실조증과 경직성하반신마비를 특징적으로 보이는 희귀질환이다. 바르데-비들 증후군과 Laurence-Moon 증후군을 구별하는 중요한 소견은 전자는 손가락, 발가락의 기형과 비만을 가지며, 후자는 운동실조증과 경직성하반신마비를 가진다는 점이다. &nbsp;<br>프라더-윌리 증후군은 남성에게 좀 더 자주 진단되며, 영아기에 근무력(근육긴장저하), 고환과 난소기능의 저하(생식샘기능저하증), 저신장, 그리고 지적인 능력과 행동 장애를 특징으로 하는 질환이다. 대략 만2세가 지나면 식욕억제가 안 되어, 조절하지 않으면 비만이 매우 심해진다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>바르데-비들 증후군의 치료는 환자 개개인에게 특징적으로 나타나는 증상 및 징후에 맞춰 보존적으로 진행된다. &nbsp;</p><p>진행하는 시각상실에 대해서는 어떠한 치료방법도 없다. 그러므로 시력을 조기에 평가하여 시력보조기를 준비하고 환아가 이후 시력이 약해지거나 잃게 될 때를 대비할 수 있도록 도와야 한다. &nbsp;</p><p>비만을 관리하기 위해 식이요법, 운동, 행동치료와 같은 다양한 방법을 시도한다. 식이조절과 체중조절에 대한 교육을 어릴 때부터 시작해야 한다. 비만억제를 위한 &nbsp;관례적인 약물요법(식욕억제제 또는 리파아제(지방분해효소) 억제제)은 없으나 신부전 또는 간부전과 같은 약물에 대한 금기사항이 없다면 시도해 보는 것도 나쁘지 않다. &nbsp;</p><p>어떤 경우에는 손가락, 발가락의 기형을 수술적으로 교정할 수 있으며, 발달장애는 조기에 평가해서 특수교육 등의 중재를 해야 한다. &nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Jonathan LT, Philip LB. Pediatr Nephrol 2007;22:926-36.<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=209900<br>http://www.genetests.org<br>http://www.raredisease.org<br>http://www.orphanet.net/<br>http://www.blindness.org/</div></body></html>

로렌스-문(-바르데)-비들 증후군

Laurence-Moon(-Bardet)-Biedl syndrome

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