주버트 증후군이란 임상적으로는 근긴장 저하, 발달지연, 운동실조, 불규칙적인 호흡 형태 그리고 비정상적인 안구 운동 등을 동반하며 형태학적으로는 소뇌 충부(cerebellar vermis)의 저형성(hypoplasia)을 특징으로 하는 매우 드문 질환으로 주로 상염색체 열성으로 유전한다. 뇌 MRI 검사 상 특징적인 대구치 모양 징후(molar tooth sign)가 보인다. 돌연변이 유전자 종류에 따른 다양한 주버트 증후군의 아형들(JBTS 1-22)이 보고되고 있으며, 이러한 다양한 유전적 이질성 때문에 전체 질환을 총칭하여 주버트 증후군과 관련 질환들(Joubert syndrome and related disorders)이라고 명명하기도 한다. 발생 빈도는 1:100,000 으로 추산하고 있다.

NPHP1, CEP290, AHI1, TMEM67 등을 포함한 22 종류의 유전자와 관련성이 확인되어 있지만, 이러한 유전자 이상이 확인되지 않는 환자도 많다.  

NPHP1 결실이 있는 경우 대부분의 환자에서 신기능 장애가 보고되었으며, AHI1 유전자에 돌연변이가 있는 경우 망막이영양증이 보고되었다. CEP290 유전자에 돌연변이가 있는 경우 상당수에서 소뇌벌레 저형성 및 망막이영양증이 보고되었고, 일부 환자에서 선천성 시각상실, 신기능 장애가 보고되었다. TMEM67 유전자에 돌연변이가 있는 환자 모두에서 소뇌벌레 저형성이 보고되어 유전형과 표현형에 어느정도의 연관성이 보고되었다.

- 전형적인 형태의 주버트 증후군의 임상양상은 신생아기와 영아기에 두드러지는 근 긴장 저하, 지적장애와 발달지연 이며 거의 모든 환자에서 나타난다. 신생아기에 발작적인 과호흡/무호흡 과 같은 불규칙한 호흡 형태와  비정상적인 안구 운동도 흔하다.

- 근 긴장 저하는 모든 환자에게서 관찰되며 신생아기와 영아기에 더욱 현저하다. 이는 소뇌의 기능 부전에 의해 생기는데 소뇌 충부의 형성 부전과 함께 심재성 핵인 꼭지핵(fastigial nucleus)과 삽입핵(interposed nucleus)의 장애에 기인하는 것으로  추정된다. 이들 심재성 핵의 이형성 혹은 무형성과 관련되어 운동 실조가 나타난다.

- 발달지연이 동반되며 걷는 것도 대부분 4세 정도가 되어야 가능한데 불안하고 비틀거리는 보행을 보인다. 발달 지연은 소뇌와 뇌간 그리고 대뇌 반구의 기능 장애에 의한 것으로 생각되며 매우 다양한 정도의 지연을 보인다. 적응 행동, 언어와 인지 기능, 운동 등 전반적인 면에서 지연이 나타나며 심한 지연을 보이는 경우가 많으며 언어나 인지 장애에 비하여 운동 장애가 더 심하게 나타난다. 이 외에도 공격성, 행동과다, 의존성, 자폐 성향 등의 행동 장애도 동반된다.

 - 신생아기의 호흡 이상은 모든 환자에서 나타나지는 않으며 44-71%정도의 빈도를 가진다고 보고되어 있다. 나이가 들면서 점차 호전되는데 대부분 생후 1개월 이전에 호전되나 수개월~수년 동안 지속되는 경우도 있다. 각성과 수면 시 모두 산발적인 빈호흡과 무호흡이 반복되는 양상을 보인다. 빈호흡의 경우 분당 70-80회 많게는 230회 까지도 나타나는데 개가 헐떡거리는 듯한 모양을 나타낸다. 자극을 받거나 깨어 있을 때 더욱 흔하며, 호흡성 알카리증이나 심한 호흡곤란을 보이는 임상적인 징후는 보이지 않는다. 무호흡은 30초에서 길게는 90초까지도 지속될 수 있으나 청색증이나 서맥은 대개 동반되지 않는다.

- 비정상적인 안구 운동은 매우 다양한 형태로 나타나며 환자의 70-100%에서 동반된다. 흔히 관찰되는 소견으로는 시선 이동성 안진, 사시, 안구 운동 실조증(oculomotor apraxia), 수직 주시 마비 등이 있다. 시력은 나이가 증가함에 따라 호전된다.

 - 환자의 얼굴모양은 넓고 돌출된 이마, 높은 위치의 둥근 눈썹, 넓은 양미간, 낮은 위치의 코, 낮은 콧등과 혀를 내밀고 있는 모습 등이 공통적으로 관찰된다.

- 동반되는 기형은 매우 다양하다. 선천성 망막 이형성 및 맥락망막 결손(coloboma), 선천성 낭종성 신질환, 연소성 nephronophthisis,  선천성 간섬유증, 후두부 수막뇌류, 다지증 (8~16%), 혀의 종양 등의 보고되어 있다. 드물게는 선천성 심장 기형이 동반되기도 한다. 신기능의 장애는 환자의 25%에서 관찰된다. 그러나 이러한 기형의 동반이 주버트 증후군과 직접적인 관련이 있는지는 불명확하다. 실제 COACH 증후군을 가진 아동에서도 주버트증후군의 특징적인 임상증상과 뇌 자기 공명영상 검사에서 대구치 모양 징후를 가지기도 한다.

진단기준은 소뇌 충부의 무형성 또는 저형성과 함께 근긴장도의 저하, 발달 지연, 호흡 이상, 안구 운동 이상 등의 4가지 임상상 중 3가지 이상이 있는 경우이다. 전형적 주버트 증후군의 진단기준을 구체적으로 살펴보면 다음과 같다.

 ※ 뇌 MRI 검사 상 특징적인 대구치 모양 징후: 뇌간 협부의 비정상적으로 깊은 골, 상소 뇌각의 신장, 소뇌 충부 저형성의 세 가지 요건에 의해 이루어진다.

 ◆ 임상적인 특징

- 영아기 시기의 근 긴장 저하 및 시간이 지남에 따라 운동실조의 발생  
- 발달 지연/정신 지체
- 불규칙한 호흡 형태 (발작적인 과호흡/무호흡의 반복) 동반될 수도 있음 (AND/OR)
- 비정상적인 안구 운동 (특히 안구 운동 실조증)

 ◆ 혈액검사를 통한 신장/간 기능 평가 및 복부 초음파를 실시하며, 간의 섬유화가 의심되는 경우 MRI 등의 영상의학적 검사가 도움이 될 수 있으며, 생검을 통해서 확진한다.

 ◆ 그 외 동반될 수 있는 기형, 구개열, 소엽혀, 선천성 심장질환, 좌우바뀜증, 히르슈슈프룽병 (Hirschsprung’s disease) 등의 유무를 확인한다.

 ◆ 현재 22가지의 주버트 증후군의 아형들 (JBTS 1-22)이 보고되고 있다. 다양한 염색체 부위의 유전자들과 관련이 있어서 유전적인 이질성을 나타내므로 이들을 총칭하여 주버트증후군과 관련 질환들(Joubert syndrome and related disorders)이라고 명명하기도 한다. 알려진 유전자에 대하여는 확진을 위한 분자유전학 검사가 가능하며, 보인자 검사, 산전 진단도 가능하다. 확진이 가능한 주요 분자유전학적 검사의 종류와 빈도는 다음과 같다.

이 질환이 진단되었을 때는 동반될 수 있는 병변들을 평가하기 위하여 안저 검사, 망막 전위도 검사, 시각 유발 전위검사, 신장의 초음파 검사 등을 반드시 시행해야 한다.  

MTS: molar tooth sign, NPH:　nephronophthisis, CHF: congenital hepatic fibrosis

근본적인 치료 방법은 없다. 영아 자극 프로그램, 운동 치료, 작업 치료 그리고 언어 치료 등과 같은 보조 요법을 시행한다. 동반된 증상이나 기형에 대한 교정과 적절한 처치가 필요하다. 일부 성염색체 유전되는 드문 경우를 제외하고, 대부분에서 상염색체 열성으로 유전되므로 이에 따른 유전상담이 필요하다.

 - 신생아기의 환자 관리: 신생아기에는 근 긴장도 저하와 불규칙한 호흡 운동이 주 증상으로 나타난다. 따라서 신생아기에 호흡곤란을 나타낼 수 있는 다른 질환과의 감별진단이 필요할 수 있다. 일반적으로 주버트 증후군의 경우  기계 환기 치료나 기관절개 수술을 요할 만큼 호흡 곤란이 심한 경우는 거의 없다.