<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>알브라이트 증후군은 신체의 여러 기관에 영향을 미치는 희귀질환으로, 뚜렷한 원인 없이 우발적으로 일어나는 체세포 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 나타납니다. 이 질환의 증상과 신체적인 특징은 환자의 유전자 돌연변이에 영향을 미치는 특별한 신체 세포, 조직에 따라 아주 다양하게 나타날 수 있으며, 이러한 변이는 수정(post-zygotic somatic mutation) 후에 일어나며 부모로부터 유전되지 않습니다.</p><p>이 질환의 심각성은 매우 다양합니다. 어떤 아이는 유아 초기에 뚜렷한 뼈의 이상형성, 하나 이상의 내분비선 호르몬 생성 증가가 나타나 이 질환으로 진단되지만, 어떤 경우는 뼈와 피부, 내분비선의 기능장애를 보이지 않고 유년기를 보내면서 사춘기에 이르기도 합니다.</p><p>특징적 소견으로는 정상 뼈 조직이 비정상적인 섬유 조직으로 대체되는 섬유성 이형성증, 비정상적인 피부의 색소침착으로 인한 밀크 커피색 반점(Cafe-au-lait spots)이나 울퉁불퉁한 경계의 밝은 갈색 피부 반점, 몸의 성장 비율과 성적인 성숙, 대사기능을 담당하는 내분비선 이상 등이 있습니다.</p><p>골격계의 기형, 시력과 청력의 손상에 따라 기동성이 손상되며, 상당한 통증을 겪기도 하고, 내분비선의 기능장애로 인해 이차성징이 정상인보다 어린 나이에 나타나 조숙한 사춘기를 경험하기도 합니다.</p><p>발병률은 여성이 남성보다 3:2 정도의 비율로 높게 나타납니다.</p><p><img alt="다골성 섬유성 형성이상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_125_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>정확한 이유 없이 특정 유전자의 변이로 인해 무작위로 일어난다고 보고되고 있습니다. 이러한 유전 돌연변이는 수정 이후에 일어나며, 돌연변이는 신체 세포의 일부분에서만 발견됩니다. 따라서 이 질환은 부모로부터 유전되지 않으며, 이 질환이 가족 내에서 발병된다는 명확한 증거는 없습니다.</p><p>알브라이트 증후군을 일으키는 유전자는 20번(20q13.2) 염색체의 장완에 위치한 GNAS1(Guanine Nucleotide-Binding Protein, Alpha-Stimulation Polypeptide) 유전자에 의해 발생하는 것으로 추정됩니다. 이 GNAS1 유전자는 몇몇 호르몬 분비 세포에서 핵까지의 신호 전달 과정 중 중요한 단계에서 이상을 나타내는 원인으로 보입니다.</p><p>유전적 변이가 모든 몸의 세포에서 나타나지 않기 때문에 이 질환의 증상은 매우 다양합니다. 대부분의 경우에 있어 돌연변이는 정상 정자와 정상 난자가 결합(접합체)한 후에 발생하는데, 만일 유전적 돌연변이가 이른 배아기(수정란으로부터 태아가 되기까지의 사이) 때 발생한다면 더 많은 수의 신체 조직이 영향을 받을 수 있습니다.</p><p><img alt="다골성 섬유성 형성이상의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_125_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>이 질환의 환자는 GNAS1 유전자의 돌연변이가 난소나 고환에 있기 때문에 이로 인해 성조숙증이 나타납니다. 또한 GNAS1 유전자의 돌연변이가 부신과 갑상선에 있으므로 쿠싱 증후군과 갑상선기능항진증이 생깁니다. 이러한 갑상선에서 나오는 갑상선 호르몬의 과생산과 부신으로부터의 코티졸의 생산은 뇌하수체 선(gland) 활동보다, 이 선(gland)안에서의 GNAS1 돌연변이의 존재로 생기게 됩니다.</p><p>연구에 의하면 알브라이트 증후군 환자의 난소, 부신, 그리고 간으로부터 얻은 DNA에서 비정상적인 돌연변이가 발견되었습니다. 이 DNA는 흔히 G-단백질이라 불리는 유전적 코드를 가지고 있으며 신체의 많은 세포와 내분비 세포의 성장, 분비에 관여합니다. 이 돌연변이로 인해 세포의 기능 또는 호르몬의 분비가 통제되지 않는 것으로 추측됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>알브라이트(-맥쿤) 증후군은 신체의 여러 기관에 영향을 미치는 질환입니다. 일차적인 특징은 하나 이상의 뼈 조직에 섬유성 형성 이상이 생기고, 불규칙한 모양의 밀크 커피색 반점(‘Coast of maine’, ‘Cafe-au-lait spots’)이 생기며, 내분비선 기능에 이상이 나타나 조기 이차 성징이 나타나는 것입니다. 다양한 유전적 돌연변이에 영향을 받은 신체 세포나 조직에 따라 증상의 심각한 정도와 범위는 개인마다 다릅니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 뼈</h3><p>몸의 어느 곳에서나 나타날 수 있지만 특히 팔, 다리, 갈비뼈, 두개골, 얼굴의 뼈가 가장 많은 영향을 받습니다. 섬유성 병변이 있는 뼈는 정상 뼈보다 약해지며, 견디기 힘든 무게를 지탱하지 못하면 구부러지거나 휘어질 수 있습니다. 따라서 몸에 대칭적으로 존재하는 팔과 다리, 뺨 등의 뼈가 비대칭적으로 나타나게 됩니다.</p><p>환자는 뼈에 통증을 느끼며, 병변이 일어난 뼈는 골절이 되기 쉽습니다. 섬유성 형성이상이 나타난 얼굴과 두개골은 신경에 영향을 미쳐 얼굴 모양이 기형적으로 변하며, 시력과 청력이 손상을 입을 수도 있습니다.</p><p>만일 이 질환을 앓는 어린이가 조기에 성적으로 성숙한다면 정상인보다 더 빨리 성장해 키가 더 큽니다. 그러나 이러한 성장은 미성숙한 상태로 멈추며 이로 인해 결국은 보통 성인의 정상키까지 자라지 못합니다.</p><p>어떤 어린이는 정상인의 신장 세뇨관(요세관)보다 작은 세뇨관(요세관)을 가지게 되어 인(Phosphorus), 칼슘(Calcium) 대사에 필수 요소인 화학 물질을 적절하게 재흡수하지 못합니다. 따라서 인(Phosphorus)이 뼈로 제대로 공급되지 않아서 뼈가 비정상적으로 얇아지고 휘어지게 됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 피부</h3><p>피부에 불규칙적으로 어두운 색의 색소가 침착되어 밀크 커피색 반점(Cafe-au-lait spots)이 나타납니다. 이 피부병변은 어디에나 나타날 수 있으며 주로 불규칙적이고 울퉁불퉁한 경계를 보여 ‘Coast of Maine’으로 부르며, 이것 보다 좀 더 규칙적이면 ‘Coast of California’라고 부릅니다. 이것은 특히 신경섬유종증 Ⅰ형(Neurofibromatosis Type 1)과 연관되어 있습니다.</p><p>색소의 침착 패턴은 개개인마다 다릅니다. 어떤 환자는 색소침착이 알아볼 수 없을 정도로 미미하게 목 뒤, 엉덩이쪽 주름에 제한적으로 나타나기도 합니다. 반점은 종종 복부나 등의 중간부분에서 시작되거나 멈춥니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 내분비</h3><p>특정 호르몬을 생산하는 분비샘에 이상이 생겨 성장비율을 조절하지 못하고, 성적인 성숙, 특정 대사 기능에 장애가 생깁니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 생식기계</h3><p>남성과 여성의 성조숙 증상은 원래 시상하부(Hypothalamus)와 뇌하수체(Pituitary) 내분비선의 작용으로 인해 나타나지만, 이 질환에서는 질병의 증상으로 인해 발생하는 양성 종양에서 에스트로겐이 분비되기 때문에 성조숙 증상이 나타납니다.</p><p>이 질환의 환아 중 남성보다 여성에서 성조숙 증세가 많이 나타나며, 조기 월경이 시작되고 가슴이 커지는 등의 관련 증상을 보입니다. 심각한 경우 태어난 후 3개월부터 성적인 성숙을 보일 수 있습니다.<br>성조숙 증상이 여성에게 주로 나타나긴 하지만 남성도 영향을 받을 수 있으며, 성장이 빨라지고 몸에서 냄새가 나고 여드름과 성기가 발달하는 증상을 보입니다.</p><p>어떤 여성은 하나 이상의 난소에 양성 종양이 생기기도 하지만, 이 질환으로 인해 악성 난소 종양이 나타나지는 않는다고 알려져 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">5. 뇌하수체</h3><p>뇌하수체는 간뇌 밑에 있는 돌기 모양의 내분비선으로 혈액으로 직접 흐르는 몇 가지 호르몬을 분비하며, 그 중 하나가 성장과 발달에 중요한 역할을 하는 성장호르몬입니다. 다골성 섬유성 형성이상 환자는 대부분 성인기 초반에 뇌하수체에 종양이 생겨 과도한 양의 성장 호르몬이 생산되고 결국 말단비대증(말단거대증)이나 거인증이 생기게 됩니다. 말단비대증은 얼굴, 손, 발의 뼈와 연골이 점진적으로 커지는 증상이 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">6. 부신</h3><p>부신은 좌우의 콩팥 위에 있는 내분비선으로 코티졸, 안드로겐과 같은 호르몬을 분비합니다. 다골성 섬유성 형성이상 환자는 코티졸 호르몬의 분비가 과도하게 많아져 쿠싱 증후군이 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">7. 갑상선</h3><p>갑상선은 목 앞쪽에 있으며 티록신(Thyroxine)과 삼요드타이로닌(triiodothyronine) 호르몬을 생성합니다. 알브라이트 증후군 환자는 정상보다 많은 양의 호르몬이 분비되며, 약 50%의 환자에서 갑상선 기능의 이상으로 인해 갑상선 기능 항진증이나 갑상선종 등이 나타납니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>알브라이트 증후군은 출생 시 피부색소침착으로 인해 의심되어 진단될 수 있지만, 많은 경우 늦은 유아기나 사춘기 시기 또는 뼈의 기형이 분명하게 진행되기 전까지 진단되지 않을 수 있습니다.</p><p>진단을 위해 신체적 특징(피부, 뼈, 내분비선 이상 등), 자세한 가족력, 철저한 임상평가, x-ray와 혈액 검사 등이 실시되어야 합니다.</p><p>이 질환은 갑상선기능항진증이나 부갑상선기능항진증이 생기고, 부신호르몬이나 프로락틴, 성장 호르몬의 분비가 증가합니다. 그러므로 갑상선이나 부갑상선기능검사, 또는 관련된 호르몬에 대한 진단 병리 검사를 통해 질환을 확인할 수 있습니다. 혈액 검사에서 증가된 호르몬 수준, 비정상적으로 증가된 뼈 활동을 보입니다.</p><p>방사선 촬영 등 영상 촬영 검사로 섬유성 형성이상을 볼 수 있습니다. 단순 방사선 검사에서 골 내부의 골간단(Metaphysis) 근처의 골이 섬유성 조직으로 전환되는 것을 발견할 수 있으며, MRI에서는 뇌하수체에 생긴 선종(샘종:Adenoma)이나 병변이 있는 부위에서의 섬유성 변화를 감지할 수 있습니다.</p><p>또한 유전자 검사를 통해서 유전자의 이상을 확인할 수 있으며, 산전 검사도 가능합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상의 완화를 목표로 하는 대증 요법, 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지 요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다. 조기 성적 성숙을 지연시키기 위해 호르몬 생성에 영향을 주는 약물을 처방하기도 합니다. 이 약물은 남녀 모두에게 효과적이며, 특히 여성호르몬 생성에 필요한 아로마타제 효소의 저해제인 테스토락톤(Testolactone)은 성조숙증을 보이는 여성에게 효과가 있습니다.</p><p>말단비대증(말단거대증)이나 거인증을 앓는 알브라이트 증후군 환자는 비록 두개골 아래에 있는 섬유성 형성이상을 제거하는데 어려움이 있긴 하지만 뇌하수체 종양을 제거하는 수술이 필요할 수 있습니다. 그리고 뇌하수체, 갑상선 또는 뼈의 병변이 악성화 할 위험이 있기 때문에 방사선 요법을 사용합니다. 심각한 경우 갑상선 호르몬의 과다 생산을 조절하기 위해 갑상선을 제거하는 수술을 하기도 합니다.</p><p>치료 방법의 선택은 나이, 증상의 심각성, 뼈의 병변의 위치와 크기에 따라 달라집니다. 약해진 뼈의 골절을 치료하기 위해 석고 붕대를 시행하기도 하며, 뼈의 병변을 제거하거나 교정하고 골이식을 시행하는 등의 정형외과적 수술로 치료하기도 합니다. 그러나 뼈의 변형이 진행적이거나, 접합되지 않는 골절, 꾸준한 만성 통증과 같은 특별한 적응증이 있을 때에만 수술을 시행합니다.</p><p>두개골이 영향을 받을 경우에는 반드시 청력과 시력을 꾸준히 검사해야 합니다.</p><p>여성 중 특히 난소 양성 종양이 큰 경우 수술로 난소를 제거합니다. 이 질환이 유방암과 어떠한 연관이 있는지는 밝혀지지 않았으나 예방적인 차원에서 정기적인 유방암 검사를 시행합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p></p><p>정형외과학 6판 2007년 p313<br>http://www.rarediseases.org<br>http://en.wikipedia.org/wiki</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_125.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

직접 흐르는 몇 가지 호르몬을 분비하며, 그 중 하나가 성장과 발달에 중요한 역할을 하는 성장호르몬입니다. 다골성 섬유성 형성이상 환자는 대부분 성인기 초반에 뇌하수체에 종양이 생겨 과도한 양의 성장 호르몬이 생산되고 결국 말단비대증(말

다골성 섬유성 형성이상

Polyostotic fibrous dysplasia

얼브라이트 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>척수이개증은 선천적으로 척수가 뼈, 연골 또는 섬유조직의 중격에 의해 척추 한 개 혹은 여러 개 크기로 세로축으로 이분되어 있는 선천성 척추질환의 하나이며 전체 선천성 척추 질환의 약 5%정도를 차지한다고 합니다.&nbsp;<br><br>척수이분증의 대다수는 하흉추부 또는 요추부에서 발생하며 척수가 척추체 후면으로부터 척추강내로 돌축한 골성중격, 연골 또는 섬유조직의 중격에 의해 이분되어 척수경막 또한 중격과 함께 척수를 이분하는 형태를 이루어 여기서 척수를 고정시키는 결과를 만들고 점차 성장하며 척수의 상방이동을 방해함으로 척수 견인 상태가 되어 신경학적 증상을 초래하게 됩니다. 따라서 척수이분증은 성장이 왕성한 10세 이전의 소아기에 주로 증상이 나타나며 성인에서 증상이 나타나는 경우는 매우 드물게 보고되고 있습니다. 10세 이하의 소아에서 성별비는 2:1로 여자에게 더 많습니다.</span><br>&nbsp; <img alt="척수 이개증 환자의 갈라진 척수 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810452.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>척수이개증의 발생기전에 대한 1952년 브레머(Bremer)의 학설은 현재까지도 널리 인정받고 있습니다. 이는 뼈와 섬유성 거상돌기(fibrous spur)가 신경장관(neurenteric canal)의 성장과정 중에서 정상적으로 나타납니다. 이러한 일시적인 태생학적 구조는 원시결절(Hansen's node)를 통하여 난황난(yolk sac)과 양수강(amniotic cavity)이 연결되게 됩니다. 이 원시결절에서 척수와 척주(spinal column)가 발생하게 되며 신경장관의 구조 중 일시적으로 존재하는 뼈와 섬유성 거상돌기 구조가 지속적으로 남아있어 이 결과로 척수와 척추가 양분되는 현상이 발생하게 된다고 하였습니다.<br><br>브레머는 사산아에서 장관이 후방누공에 열려있고 이를 중심으로 척수가 이분되는 예를 제시하면서 그의 이론을 뒷받침하였으며 척수이개증은 이러한 기형의 한 형태라고 주장하였습니다. 잉그라햄 (Ingraham)과 맽슨(Matson)은 중배엽 척추중심(mesodermal vertebral center)에서 척추경의 형성과정이 불완전하여 중격이 발생하였거나 변이된 중배엽 세포가 신경판을 싸고 발달하지 않고 전방부위로 돌출하여 중격을 형성한 것이라 하였습니다. 기형종의 발생기전에 대하여는 내피엽(endoderm)에서 원시 생식선(primitive gonads)으로 유아세포(germ cell)의 잘못된 전이결과가 원인이라 하며 핵성 염색체(nuclear sex chromation) 검사가 이러한 발생 기전을 뒷받침한다고 보았습니다.</span><br><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>나타나는 증상은 나이, 심한 정도, 위치, 동반되는 기형, 등에 따라 다양하게 나타나지만 기본적으로 심한 신경 증상 및 척추 기형과 같은 정형외과적 문제를 보입니다.<br><br>신경학적 증상으로는 요통, 보행장애, 심부건반사 변화, 감각 장애, 괄약근 장애, 요실금 및 기타 병적 반사, 등이 나타납니다.<br><br>이들 대부분은 10세 이하의 소아에서 발견되며 성인에서 발견된 예는 드뭅니다. 성인이 될 때까지 오랜 기간 동안 증상이 나타나지 않는 것은 척수와 중격 사이의 미묘한 조화로 균형이 유지되고 있기 때문이나 내외 환경의 변화 즉, 국소 척수손상이나 동반된 척수의 선천성 종양으로부터 출혈 및 팽창 또는 성장에 따른 척주와 척수의 불균형 상태가 발생하면 증상이 나타납니다. 즉, 외상, 동반된 병소에 의해 혹은 특별한 원인 없이 성장으로 인한 척수의 견인효과 (tethering effect)로 인하여 증상이 유발될 수 있습니다.<br><br>척수이개증의 발병 부위는 10세 이하의 소아에서는 요추부가 가장 많고 다음이 흉추 부위이며 경추부는 드뭅니다. 성인에서 발견된 예에서도 요추부가 가장 많습니다. 환자의 반 이상에서 병변 부위 피부에 털이 많이 나있거나 혈관기형, 혹은 오목한 홈 같은 것을 동반하며, 그 외에도 &nbsp;척추이분증, 척추만곡증, 수막류, 피하지방종, 등을 동반할 수 있고, 이러한 여러 선천성 질환과 동반된 경우를 리히텐스타인의 봉합성폐쇄장애 (Dysraphic state of Lichtenstei)라고 합니다.&nbsp;<br><br>또한 종종 계류 척수(tethered cord), 유피종(dermoid)이나 표피양종(epidermoid tumor)과 같은 선천성 척수종양, 척수공동증(syringomyelia), 척추측만증과 같이 척수나 척주의 다른 이상을 동반하기도 합니다. 선천성 척추종양이 동반된 경우는 매우 드물게 보고되고 있으며 유피낭포(dermoid cyst)를 포함한 이들 선천성 척수종양의 발생빈도는 전체 척추종양의 약 1.4%로 알려지고 있습니다.</span><br><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>척수이개증은 최근 방사선학적 진단법의 발달로 인하여 점점 많이 발견되고 있습니다. 방사선학적 소견으로는 단순 X-선 촬영 전후상에서 척추강내 골성중격을 확인할 수 있으며 그 외 동반된 척추궁 이분증, 척추측만 등의 소견도 볼 수 있고, 척추강내 팽창된 병소가 있으면 척추경 및 척추의 압박 및 침식 소견으로 척추강 확장이 보입니다. 또한 골편이 단순 촬영상에서 관찰될 수 있습니다.<br><br>CT 척추 조영술로 골성중격에 의해 척수가 이분되어 있는 것을 확인할 수 있고 동반된 종양 및 기형등의 병소를 규명할 수 있으며 MRI상에서도 상기의 경막내외 및 주위 병소를 더욱 잘 관찰할 수 있습니다. 그리고 척수 조영술상의 조영제에 의한 ‘음영 결손(filling defect)’을 통해 확진이 가능합니다.</span><br><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>증상이 없는 사람은 보통 관찰을 하지만 새로이 신경학적 증상이 발생하거나 증상이 점점 악화되는 경우는 수술이 필요합니다.<br><br>척수이개증의 수술치료 적응증에 대하여는 여러 논란이 있습니다. 신경학적 증상의 악화와 척추기형의 진행을 예방하는 것이 수술치료의 원칙이며, 수술결과는 항상 만족스러운 것이 아니기에, 진행성 신경증상의 악화를 예방하는 차원에서 수술이 시도되어야 합니다.<br><br>진행성 신경증상은 수술 적응이 되며 수술 시 지주막과 신경근, 척수주위의 유착성 병소 및 섬유성 띠 등의 박리 제거가 필히 시행되어야 하며 이는 척수에 가해지는 견인효과의 해소, 신경증상의 호전, 진행을 예방하는 중요한 요소가 됩니다.</span><br><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Vissarionov SV, Krutelev NA, Snischuk VP, et al. Diagnosis and treatment of diastematomyelia in children: a perspective cohort study. Spinal Cord Ser Cases. 2018 Dec19;4:109.&nbsp;<br><br>https://terms.naver.com/entry.nhn?docId=2354519&amp;cid=51362&amp;categoryId=51362<br>https://en.wikipedia.org/wiki/Diastematomyelia<br>https://radiopaedia.org/articles/diastematomyelia</div></body></html>

개요 척수이개증은 선천적으로 척수가 뼈, 연골 또는 섬유조직의 중격에 의해 척추 한 개 혹은 여러 개 크기로 세로축으로 이분되어 있는 선천성 척추질환의 하나이며 전체 선천성 척추 질환의 약 5%정도를 차지한다고 합니

척수이개증

Diastematomyelia

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진행성 골화섬유형성이상(fibrodysplasia ossificans progressiva: FOP)은 출생 시 손, 발의 기형을 동반하며 근육 등 연부조직에 다발성 이소성 골형성이 점진적으로 진행하여 결국 전신의 관절이 굳어버리는 심한 장애를 초래하는 질환입니다. 발병율은 100만 명 당 0.6명으로 추산되며, 국내에는 수십 명의 환자가 있을 것으로 추정됩니다. 상염색체 우성 방식으로 유전하지만 결혼하여 자녀를 갖기 힘들 정도의 장애를 초래하기 때문에 대부분 산발성으로 발생합니다. BMP 계통 성장의 수용체인 ACVR1 유전자 돌연변이에 의해서 발병합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>많은 환자들이 정상 부모 사이에서 태어나고 결혼 생활을 할 수 없을 정도의 장애가 오기 때문에 후손이 없지만 아주 드물게 가족 중에 발생하는 경우가 있었고, 이들은 상염색체 우성 유전하는 것으로 알려졌습니다. 대부분의 환자에서 발견되는 돌연변이는 새로이 생기는 것입니다. 이들에서 원인 유전자를 탐색한 결과 2006년도에 골형성단백(bone morphogenic protein) 계열 물질의 세포막내 수용체 중 하나인 ACVR1 유전자에 점 돌연변이가 있는 것이 발견되었습니다. 유전자 검사를 시행한 국내 환자들에게서는 모두 ACVR1 유전자의206번째 아미노산이 아르기닌(Arg)에서 히스티딘(His)으로 바뀌는 동일한 돌연변이가 발견되었습니다. 2012년 연구에 따르면 ACVR1 유전자 이상을 가진 동물모델을 만들었으며 인간과 유사한 증상을 보였다고 합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>출생 시에는 수족지의 기형 외에는 정상입니다. 갓난아기 때에 머리와 목에 여기저기로 옮겨 다니는 멍울이 잡힌다는 증상이 많은 환자에서 있습니다. 그러나 이 증상은 그리 심하지 않고 저절로 좋아지기 때문에 이 시기에 이 질병으로 진단받는 경우는 거의 없습니다.&nbsp;<br><br>발병 시기는 환자마다 다르지만 대부분 10세 이전부터 외부 충격으로 타박상을 입거나 심한 운동을 하는 경우 또는 근육주사와 같은 사소한 외상이 있을 경우, 혹은 외상의 병력 없이 목, 등, 팔, 다리 등이 붓고 아프며 주변 관절을 움직일 수 없는 현상이 발생합니다(Flare-up). 수 일~수 주 후에 부종이 가라앉으면서 그 부위에 골조직이 형성됩니다.&nbsp;<br><br>해당 근육이 움직이는 관절은 운동범위가 줄어들거나 아주 굳어버리게 됩니다. 방향성을 가지고 진행하기 때문에 목, 등에서 먼저 발생하고, 다음으로 어깨와 엉덩이 관절에 나타나며 차차 팔꿈치 관절, 무릎 관절 등에 발생합니다.&nbsp;<br><br>좌우가 대칭적으로 이환 되지는 않고 한쪽에 먼저 발생하면 다른 쪽은 나중에 발생하게 됩니다. 더욱 진행하면 손목, 발목, 손가락, 발가락까지 굳어질 수 있습니다. 얼굴 근육도 이환 되어 입을 벌렸다가 다무는 역할을 하는 저작근이 골화되면 입을 벌리지도 다물지도 못하게 될 수 있습니다.&nbsp;<br><br>횡격막이나 외안근, 심근 및 평활근은 이환 되지 않는 것이 특징입니다. 골화된 근육의 정도에 따라서 점차 활동 능력이 소실되며, 광범위하게 이환 되면 휠체어로만 이동이 가능해집니다.&nbsp;<br><br>대부분의 환자는 30세가 되기 전에 거의 움직이지 못하고 휠체어에 전적으로 의존하게 됩니다.&nbsp;<br><br>등이 굳으면서 휜 위치로 굳으면 척추측만증이 남습니다. 척추측만증 및 흉곽주위 골화로 인한 흉곽운동의 제한, 거동불능으로 인한 호흡기 감염이나 입 여닫는 행동의 장애로 인해 영양실조로 사망에 이를 수 있습니다.&nbsp;<br><br>근육이 뼈로 변환되는 증상 외에 손가락과 발가락에 선천성 기형이 흔히 있는데, 엄지발가락 마디에서 발가락이 바깥쪽으로 휘는 형태가 흔합니다.</p><img alt="진행성 골화섬유형성이상 증상 그림-종양같은 피하 종창,엄지발가락 기형" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810031.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>단지증이 흔히 병발됩니다. 그 외에 청각 이상이 올 수 있으며 머리숱이 적고 얼굴 표정이 없어지며 얼굴 피부가 반질반질한 느낌을 줍니다.<br><br>증상 발현 이전에 관절 주변에 외골종 모양의 종괴가 관찰되어서 골연골종증으로 오진될 수 있으며, 족무지 기형은 단순 삼각형 손가락(delta phalanx)으로 간주될 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>병력을 세심하게 청취하고 신체검사를 자세히 하면 대부분 진단이 가능합니다. 족무지의 선천성 기형 및 건, 인대, 근막, 횡문근의 이소성 연골내골형성으로 진단 가능합니다. 초기에 교원질 질환에서 볼 수 있는 염증성 변화가 나타나고, 간질조직의 부종과 결체 조직의 증식이 나타나며, 근육 섬유는 퇴화하고 변성 됩니다. 나중에 변성된 조직의 석회화 및 골화가 나타납니다. &nbsp;초기에 이 질환을 고려하지 않는다면 공격성 섬유종증(aggressive fibromatosis)이나 경도의 육종으로 오인할 수 있습니다. 유전자 검사는 비교적 간단하게 시행할 수 있으며, 이를 통해서 질병을 확진 할 수 있습니다. 선천성 수족지의 기형을 동반한 영아에게서 AVCR1 유전자 검사를 시행하는 것은 조기진단에 도움을 줍니다. 등이나 사지가 아프고 붓는 급성기 상태에서는 세균 감염과 같은 다른 원인을 배제하기 위해서 혈액 검사, 골 스캔 검사 등이 도움이 될 수 있습니다.<br><br>AVCR1 유전자 이상을 확인하기 위해서는 생어 염기서열 분석(Sanger sequencing)을 시행합니다. 유전 정보를 담고 있는 DNA는 A, T, G, C라는 4개의 염기로 이루어져 있는데, 이 각각의 염기가 어떤 순서로 연결되어 있느냐에 따라 유전적인 특징이 달라집니다. 이와 같이 4개의 염기가 어떻게 배열되어 있는지를 염기서열이라고 합니다. DNA를 합성하는데 쓰이는 재료를 디옥시뉴클레오시드 삼인산, 줄여서 dNTP라고 부릅니다. DNA 분자가 합성되는 과정에서, 각 단계별로 사용된 dNTP의 종류를 판별할 수 있다면 결과적으로 염기서열 분석을 할 수 있게 됩니다. ddNTP를 넣어서 ddNTP를 랜덤하게 만나 DNA 합성 반응이 중단되게 되고 합성된 DNA의 길이는 모두 다르게 됩니다. 이를 젤 전기영동하여 DNA 가닥을 크기별로 구분하면 결과적으로 DNA의 염기서열을 분석하는 것이 바로 Sanger sequencing입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>현재까지 질병의 진행을 억제할 수 있는 방법은 알려져 있지 않습니다. 급성기 상태에서는 통증을 감소시키기 위해서 부목이나 견인과 같이 이환 부위를 지지하고 진통소염제를 사용하는 정도의 대증요법 밖에 사용할 수 없습니다. 급성flare-up 시기에는 전신적 스테로이드 투여가 대증적인 효과를 보입니다. 이미 골화가 진행된 근육 부분을 수술적으로 제거해도 바로 그 부분이 골화 되기 때문에 관절을 움직이도록 할 수는 없습니다. 굳어 있는 관절의 위치를 조금 더 편안한 위치에서 굳어 있도록 수술하는 방법은 이론적으로 타당하나 그에 대한 결과는 보고되어 있지 않습니다.<br><br>급성기 상태로 발생하는 기전은 자세히 밝혀져 있지 않지만 환자들의 진술을 종합하면, 타박상, 골절상의 외상, 수술, 주사, 바이러스 감염 등이 그 발생을 촉진하는 것으로 보입니다. 따라서 이러한 손상 또는 감염을 가급적 피해야 합니다. 주사는 혈관주사나 피하주사는 무방하나 근육 내 주사는 가급적 피해야 합니다.<br>환자가 잘 움직이지 못해 호흡기 감염에 취약하므로 이를 예방하기 위한 예방적 항생제 치료도 시행할 수 있습니다. 정확한 진단 후 불필요한 수술적 치료를 지양하고 대증적 재활 치료가 현재로서는 최선의 대책입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">최인호. 진행성 골화성 섬유이형성증, 대한정형외과학회지1998;33:1069-75.<br>Shore EM, Xu M, Feldman GJ, et al. A recurrent mutation in the BMP type I receptor ACVR1 causes inherited and sporadic fibrodysplasia ossificans progressiva. Nature Genet 2006;38:525-7.<br>Cohen RB, Hahn GV, Tabas JA, et al. The natural history of heterotopic ossification in patients who have fibrodysplasia ossificans progressiva. J Bone Joint Surg 1993;75A:215-9.<br>Lee DY, Cho TJ, Lee HR, et al. ACVR1 gene mutation in sporadic Korean patients with fibrodysplasia ossificans progressiva. J Korean Med Sci. 2009;24;433-7.<br>Chakkalakal SA, Zhang D, Culbert AL, et al. An Acvr1 Knock-in mouse has fibrodysplasia ossificans progressiva. J Bone Miner Res. 2012; 27:1746-1756.<br>Pignolo RJ, Kaplan FS. Druggable targets, clinical trial design and proposed pharmacological management in fibrodysplasia ossificans progressiva. Expert Opinion on Orphan Drugs 2020; 8:4, 101-109.<br><br>https://rarediseases.org/rare-diseases/fibrodysplasia-ossificans-progressiva/<br>http://www.ifopa.org<br>http://emedicine.medscape.com/article/1007104-overview</div></body></html>

개요진행성 골화섬유형성이상(fibrodysplasia ossificans progressiva: FOP)은 출생 시 손, 발의 기형을 동반하며 근육 등 연부조직에 다발성 이소성 골형성이 점진적으로 진행하여 결국 전신

진행성 골화섬유형성이상

Fibrodysplasia ossificans progressiva

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 *이 자료는 신경섬유종증에 대한 정보를 제공하기 위해 작성되었습니다. 본 정보는 의료인의 진료 및 상담을 대체할 수 없으므로 질환 및 의약품과 관련한 사항은 반드시 보건 의료 전문가와 상담해 주십시오. 신경섬유종증

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