<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">16번 염색체 단완의 결손은 16번 염색체의 짧은 팔에 유전물질의 결실이 있는 염색체 이상 질환이다. 대부분이 부분결실 (partial deletion)로 나타난다. &nbsp;질환의 정확한 발생률 &nbsp; 및 유병률은 알려져 있지 않으나 문헌상 20건 이상의 사례가 보고되어 있으며 남녀의 유병률 차이는 없다.&nbsp;<br>16번 염색체 단완의 끝부분에는 발달과 적혈구 생산 등에 관여하는 여러 유전자들이 있기에, 이곳에 결손이 생기면 알파 지중해 빈혈(alpha-thalassemia)과 정신지체(mental retardation)를 특징으로 하는 ATR-16 syndrome (alpha-thalassemia/mental retardation syndrome, chromosome 16-related)이 &nbsp; 발생한다. 대부분의 경우 부모의 염색체는 정상이다. 드물게 부모가 균형 전좌(balanced translocation)를 가진 경우, 부모는 무증상이나 같은 염색체 이상을 가진 아이를 또 낳을 확률이 증가한다. 치료는 증상에 따라 개별적으로 접근한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">16번 염색체 단완에 위치한 일부 유전물질의 결실에 의해 발생한다. 특히 단완의 13.3 밴드에서 말단까지의 결실 (16p13.3-pter)이 가장 흔하다.<br>16번 염색체에 위치한 두 쌍의 알파 글로빈 유전자 (alpha-1 &amp; alpha-2 genes)에 결실이 생긴 경우 혈액학적 이상이 나타난다. 알파 글로빈 유전자는 우리 몸에 산소를 운반하는 헤모글로빈 생성에 중요한 유전자로써 아이들은 부모로부터 각각 2개씩을 물려받아 총 4개의 알파 글로빈 유전자를 가지게 된다. 그러나 16번 염색체 단완 결손을 가진 환아는 2개의 알파 글로빈 유전자만을 갖게 되어, 알파 지중해 빈혈 형질(alpha &nbsp; thalassemia trait)을 보이게 된다. 더구나 이 환자가 “이중 충격(double hit)”을 받게 되면, 환아가 가진 두 개의 16번 염색체 중 하나에는 알파 글로빈 유전자가 없고, 다른 하나에는 1개의 알파 글로빈 유전자만 있어 헤모글로빈 H 질환 (HbH)을 유발한다. 이들 모두는 빈혈을 유발한다.<br>16번 염색체 단완의 결손은 대부분 배아 발생 초기에 산발적으로 발생하는 &nbsp; 새로 생긴(de novo) 오류에 의한 것이며, 부모의 염색체는 정상이다. 드물지만 부모가 균형 전좌(balanced translocation, 양쪽 염색체의 일부가 잘려 서로 위치만 바뀌어 있는 상태)인 경우 다음 자녀가 같은 염색체 이상을 가질 확률이 증가한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">16번 염색체 단완의 결손은 다른 염색체 이상과 동반되는 경우가 많아 증상이 비특이적이다. 유전 물질의 손실이 클수록 증상이 더 심각하다. &nbsp;<br>• 두경부, 얼굴: 양안과다격리증(hypertelorism), 낮게 처진 눈꺼풀틈, 넓고 튀어나온 콧등, 작은 귀, 하악후퇴(retrognathia)와 짧은 목을 보인다. &nbsp;&nbsp;<br>• 혈액학적 이상 : 알파 지중해 빈혈(alpha-thalassemia) 또는 헤모글로빈 H 질환(hemoglobin H disease, HbH)을 앓는다.&nbsp;<br>• 신경학적 이상: 경도에서 중등도의 지적장애 및 운동, 언어 발달지연이 나타나며 드물게 간질을 나타내는 경우도 보고되었다.&nbsp;<br>• 근골격계 이상 : 소두증(microcephaly), 내반족(clubfoot), 측만지증(clinodactyly)이 나타난다.&nbsp;<br>• 생식기계 이상 : 잠복고환, 요도하열 등이 동반된다.&nbsp;<br>• 성장 : 성장지연이 동반되어 연령, 성별에 비해 키가 작다. &nbsp;<br>• 기타 증상 : 2Mb 이상의 유전정보가 결실된 환아에서 심각한 지적장애와 결절성경화증(TSC2 유전자의 결실과 관련됨) 및 다낭신장병(PKD1 유전자의 &nbsp; 결실과 관련됨)이 관찰된다. 두 명의 사례에서 각각 골육종과 신경세포종이 관찰되었으나 ATR-16과 직접 관련이 있는지는 확실치 않다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">16번 염색체 단완 결손이 의심되는 환자에게 염색체 분석을 시행하여 확진한다. 복제된 부분의 크기가 큰 경우 고전적 염색체 핵형 분석(conventional chromosome analysis)으로도 진단이 가능하나, 크기가 작을 경우 형광제자리부합법 (fluorescence in situ hybridization, FISH), 미세배열 비교유전자교잡법 (microarray-based comparative genomic hybridization, array CGH), 복합결찰 의존 탐침 증폭법(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA) 등의 분자 핵형 분석을 통해 진단한다. &nbsp;<br>산전 진단은 양수천자(amniocentesis) 혹은 융모막 융모 천자(chorionic villi sampling)에 의해 가능하며 복제의 크기에 따라 고전적 혹은 분자유전학적 진단기술을 이용하게 된다.<br>환자 부모의 염색체 분석도 필요한데, 부모 중 하나라도 구조적 염색체 이상을 가지고 있다면 추후 16번 염색체 단완결손을 가진 아이를 다시 낳을 우려가 있기 때문이다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">각 환자에게 증상에 맞는 대증적인 치료를 시행한다. 치료에는 유전학, 소아청소년과, 신경과 및 혈액 전문의의 체계적 다학제 진료가 중요하다.&nbsp;<br>알파 지중해 빈혈과 헤모글로빈 H병의 경우 증상이 경미하여 대부분 치료를 필요로 하지 않지만 증상이 심각한 경우 수혈이 필요하다. 혈액에서 과도한 철분을 제거하는 치료 (chelator)가 필요한 경우도 있다.&nbsp;<br>질병에 이환된 환아의 가족을 대상으로 유전 상담이 권장된다. &nbsp;&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">2019 National &nbsp; Organization for Rare Disorders, Inc.<br><a href="https://www.orpha.net/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.orpha.net/</a><br><a href="https://rarediseases.org/rare-diseases/atr-16-syndrome/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.org/rare-diseases/atr-16-syndrome/</a><br><a href="https://www.omim.org/entry/141750" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.omim.org/entry/141750</a><br><a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1435/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1435/</a><br>Harteveld, C.L., Kriek, M., Bijlsma, E.K. et al. Refinement of the genetic cause of ATR-16. Hum Genet (2007) 122: 283</div></body></html>

개요16번 염색체 단완의 결손은 16번 염색체의 짧은 팔에 유전물질의 결실이 있는 염색체 이상 질환이다. 대부분이 부분결실 (partia