<div id="description">
<p>베타지중해빈혈(Beta thalassaemia)은 헤모글로빈 생산을 감소시키는 혈액 질환입니다. 헤모글로빈은 적혈구 내에 있는 철을 포함한 단백질로, 몸 전체에 산소를 운반합니다.</p>
<p>베타지중해빈혈을 가진 사람들은 낮은 헤모글로빈 수치로 인해 체내 산소 수치가 감소합니다. 영향을 받은 개인은 또한 적혈구 부족(빈혈)을 겪으며, 이는 창백한 피부, 약함, 피로 및 더 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다. 베타지중해빈혈을 가진 사람들은 비정상적인 혈전이 발생할 위험이 증가합니다.</p>
<p>베타지중해빈혈은 증상의 심각도에 따라 두 가지 유형으로 분류됩니다: 중증 지중해빈혈(수혈 의존성 지중해빈혈 또는 쿨리 빈혈로도 알려짐)과 중간형 지중해빈혈(비수혈 의존성 지중해빈혈). 두 유형 중 중증 지중해빈혈이 더 심각합니다.</p>
<p>중증 지중해빈혈의 징후와 증상은 생후 2년 이내에 나타납니다. 아이들은 생명을 위협하는 빈혈을 겪습니다. 그들은 체중이 증가하지 않으며 예상되는 속도로 성장하지 않습니다(성장 실패) 그리고 피부와 눈의 흰자위가 노랗게 변할 수 있습니다(황달). 영향을 받은 개인은 비장, 간, 심장이 커질 수 있으며, 뼈가 변형될 수 있습니다. 일부 청소년에서는 사춘기가 지연될 수 있습니다.</p>
<p>중증 지중해빈혈을 가진 많은 사람들은 증상이 매우 심각하여 적혈구 공급을 보충하기 위해 자주 수혈이 필요합니다. 시간이 지남에 따라 만성적인 수혈로 인한 철을 포함한 헤모글로빈의 유입은 체내 철 축적을 초래하여 간, 심장 및 호르몬 문제를 일으킬 수 있습니다.</p>
<p>중간형 지중해빈혈은 중증 지중해빈혈보다 덜 심각합니다. 중간형 지중해빈혈의 징후와 증상은 어린 시절이나 성인기에 나타납니다. 영향을 받은 개인은 경증에서 중등도의 빈혈을 겪으며, 성장 지연, 뼈 이상 및 비정상적인 혈전 발생 위험이 증가할 수 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>HBB 유전자의 변이(돌연변이로도 알려짐)가 베타지중해빈혈을 유발합니다. HBB 유전자는 베타-글로빈이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 베타-글로빈은 헤모글로빈의 구성 요소(서브유닛)입니다. 헤모글로빈은 일반적으로 두 개의 베타-글로빈 서브유닛과 두 개의 알파-글로빈이라는 다른 단백질 서브유닛으로 구성됩니다.</p>
<p>HBB 유전자의 일부 변이는 베타-글로빈의 생산을 완전히 막습니다. 베타-글로빈이 없는 상태를 베타-제로(β0) 지중해빈혈이라고 합니다. 다른 HBB 유전자 변이는 일부 베타-글로빈이 생산되지만 양이 감소합니다. 베타-글로빈의 양이 감소한 상태를 베타-플러스(β+) 지중해빈혈이라고 합니다. β0 또는 β+ 지중해빈혈을 가지고 있다고 해서 반드시 질병의 심각도를 예측할 수 있는 것은 아닙니다; 두 유형 모두 중증 지중해빈혈과 중간형 지중해빈혈로 진단된 사례가 있습니다.</p>
<p>베타-글로빈의 부족은 기능성 헤모글로빈의 형성을 방해합니다. 충분한 헤모글로빈이 없으면 적혈구가 정상적으로 발달하지 않아 성숙한 적혈구가 부족하게 됩니다. 성숙한 적혈구의 수가 적으면 베타지중해빈혈을 가진 사람들에게 빈혈과 관련된 건강 문제를 초래합니다.</p>
<ul>
<li>HBB</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>베타지중해빈혈은 전 세계적으로 꽤 흔한 혈액 질환입니다. 매년 수천 명의 아기가 베타지중해빈혈을 가지고 태어납니다. 베타지중해빈혈은 지중해 국가, 북아프리카, 중동, 인도, 중앙아시아 및 동남아시아 사람들에게서 가장 자주 발생합니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>중증 지중해빈혈과 중간형 지중해빈혈은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 HBB 유전자 두 사본 모두에 변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 변형된 유전자 사본 하나를 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 그러나 때때로 각 세포에 HBB 유전자 변이 하나만 있는 사람들도 경미한 빈혈을 겪을 수 있습니다. 이러한 경미하게 영향을 받은 사람들은 지중해빈혈 소인자라고 합니다.</p>
<p>소수의 가족에서는 HBB 유전자 변이가 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다. 이러한 경우, 각 세포에 변형된 유전자 사본 하나만 있어도 베타지중해빈혈의 징후와 증상을 유발하기에 충분합니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Akhavan-Niaki H, Derakhshandeh-Peykar P, Banihashemi A, Mostafazadeh A,
Asghari B, Ahmadifard MR, Azizi M, Youssefi A, Elmi MM. A comprehensive molecular
characterization of beta thalassemia in a highly heterogeneous population. Blood
Cells Mol Dis. 2011 Jun 15;47(1):29-32. doi: 10.1016/j.bcmd.2011.03.005. Epub
2011 Apr 13.  Citation on PubMed</li>
<li>Cao A, Galanello R. Beta-thalassemia. Genet Med. 2010 Feb;12(2):61-76. doi:
10.1097/GIM.0b013e3181cd68ed.  Citation on PubMed</li>
<li>Galanello R, Origa R. Beta-thalassemia. Orphanet J Rare Dis. 2010 May 21;5:11.
doi: 10.1186/1750-1172-5-11. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Jarjour RA, Murad H, Moasses F, Al-Achkar W. Molecular update of beta-thalassemia
mutations in the Syrian population: identification of rare beta-thalassemia
mutations. Hemoglobin. 2014;38(4):272-6. doi: 10.3109/03630269.2014.912661. Epub
2014 May 14.  Citation on PubMed</li>
<li>Langer AL. Beta-Thalassemia. 2000 Sep 28 [updated 2024 Feb 8]. In: Adam MP,
Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A,
editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of
Washington, Seattle; 1993-2024. Available from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1426/
 Citation on PubMed</li>
<li>National Human Genome Research Institute</li>
<li>Rund D, Rachmilewitz E. Beta-thalassemia. N Engl J Med. 2005 Sep
15;353(11):1135-46. doi: 10.1056/NEJMra050436. No abstract available.  Citation on PubMed</li>
<li>Thein SL. The molecular basis of beta-thalassemia. Cold Spring Harb Perspect Med.
2013 May 1;3(5):a011700. doi: 10.1101/cshperspect.a011700. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Wonke B. Clinical management of beta-thalassemia major. Semin Hematol. 2001
Oct;38(4):350-9. doi: 10.1016/s0037-1963(01)90029-0.  Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 따라 두 가지 유형으로 분류됩니다: 중증 지중해빈혈(수혈 의존성 지중해빈혈 또는 쿨리 빈혈로도 알려짐)과 중간형 지중해빈혈(비수혈 의존성 지중해빈혈). 두 유형 중 중증 지중해빈혈이 더 심각합니다. 중증 지중해빈혈의 징후와 증상은

베타지중해빈혈

베타지중해빈혈의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">빈혈은 신체 내 정상적인 적혈구가 충분하지 않은 상태를 말하며 해당 질환은 적혈구가 파괴되어 헤모글로빈의 생성이 감소됨에 따라 빈혈이 발생하여 신체 기관에 산소공급이 부족해지는 혈액질환입니다. 원인은 HBA(alpha-globin gene) 또는 HBB(beta-globin gene) 유전자가 변이를 일으켜 헤모글로빈 내 단백질 구성단위에 결함이 발생하는 것으로, 유전자 변이에 따라 알파 혹은 베타 지중해빈혈로 분류할 수 있고 중등도에 따라 경도, 중등도, 중증으로 분류할 &nbsp;수 있습니다.&nbsp;<br><br>보통 상염색체 열성 유전질환으로 증상이 경미하여 주로 소아나 청소년기에 진단받습니다.&nbsp;<br><br>중증도에 따라 증상이 경미할 수 있어 모든 경우 의학적 중재가 반드시 필요한 것은 아니나 중증 지중해빈혈은 증상과 합병증이 치명적일 수 있으므로 반드시 의학적 중재가 이루어져야 하며 적절한 관리를 받지 않는다면 조기 사망에 이를 수 있습니다. 2~6세 사이의 환자에게서 빈혈, 비장 비대, 간 비대, 성장지연, 발달지연 등의 다양한 임상 증상이 나타나기도 하지만 성인이 될 때까지 빈혈 외에 다른 증상이 없는 경우도 있습니다.<br><br>주로 지중해국가, 북아프리카, 중동, 인도, 중앙아시아, 동남아시아에서 찾아볼 수 있으며 세계 인구의 이동으로 여러 지역으로 확산되는 경향을 보이고 있습니다. 동남아시아와 아프리카 일부 지역에서의 지중해빈혈의 유병률은 10%에 달하는 지역도 있으나, 우리나라에서 지중해빈혈의 유병률은 0.1% 이하로 추정됩니다. 우리나라 지중해빈혈의 환자는 다른 국가에 비해 상염색체 우성 유전의 비율이 높습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>HBA와 HBB 유전자는 헤모글로빈의 4가지 단백질 구성단위 중 각각 알파글로빈 2가지와 베타글로빈 2가지의 생성을 담당합니다. 위 유전자의 돌연변이로 인해 알파글로빈 혹은 베타글로빈의 균형이 깨져 적혈구가 적게 생성되거나 정상보다 빨리 파괴됩니다. 그 결과 헤모글로빈의 기능이 떨어져 중간형 지중해 빈혈을 야기합니다.&nbsp;<br><br>HBB 유전자 돌연변이의 대부분은 점돌연변이 이고 일부는 결실이 원인입니다. 점돌연변이는 약 200종이 알려져 있으며 ß 글로빈 유전자의 전체에 걸쳐 분포하고 있습니다. 그러나 베타지중해빈혈의 유병률이 높은 지역에서 베타글로빈 유전자의 돌연변이는 특징적인 양상을 나타내어 몇 종류의 돌연변이가 그 지역의 돌연변이의 대부분을 차지합니다. 우리나라와 같이 유병률이 적은 지역에서는 여러 돌연변이가 발생합니다.<br><br>중간형 지중해빈혈은 HBA(alpha-globin gene) 혹은 HBB(beta-globin gene) 유전자의 변이는 있지만 그 정도가 심하지 않을 때 발생합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>개인에 따라 다양한 임상증상이 나타납니다. 경미한 경우에는 성인이 될 때까지 헤모글로빈 수치를 7–10g/dL로 유지하며 경미한 빈혈 증상만 나타날 수도 있습니다. 심한 경우에는 출생 후 2년 안에 나타나며, 소아의 경우 성장저하와 황달을 관찰할 수 있습니다. 비장기능 항진증, 담석증, 골수외 조혈, 혈전, 다리 궤양 등이 발생하기도 합니다. 적혈구를 생성하는 골수의 비대로 골수외 조혈이 생기며, 뼈와 안면의 기형이 발생하기도 합니다. 골수의 비대로 적혈구 생성이 과다해지면 비장, 간, 림프절, 흉부와 척추에 영향을 끼칩니다. 드물게는 척수가 눌려 마비와 같은 신경계 증상이 나타날 수 있습니다. 또한 골다공증으로 인해 병리적 골절이 일어나기도 합니다.<br><br>반복적인 수혈로 인한 철분과다로 인해 간과 심장의 이상 또는 내분비계 부작용이 나타나 생명에 위협이 될 수 있습니다.<br><br>증상이 경미하다면 수혈은 필요시에만 시행합니다. 수혈의 필요성과는 관계없이 증상이 심한 2~6세 사이의 소아에서는 성장발달이 지연될 수 있습니다.</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>간/비장비대, 담석증, 골수외조혈, 심장 비대</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>중증 지중해빈혈은 임상증상과 함께 혈액검사(CBC 검사와 혈색소전기이동검사)를 통해 진단합니다. 일반혈액검사로 적혈구의 수와 헤모글로빈의 수치를 확인하는데 중증 지중해빈혈 환자는 정상 적혈구의 수가 적고 헤모글로빈의 수치가 낮습니다. 또한 혈색소전기이동검사로 헤모글로빈 형태가 정상인지 검사하여 진단할 수 있습니다.<br><br>이외 망상적혈구비율을 검사하여 적혈구 생성이 적당한지 알아볼 수 있습니다.&nbsp;<br>필요시 유전자검사를 통해 HBA와 HBB유전자의 돌연변이를 확인할 수 있지만, 이는 중증 지중해빈혈의 진단을 위한 필수검사는 아닙니다.<br>중간형 지중해빈혈은 소적혈구증, 저혈색소증이 관찰되며, HbA2가 증가되어있고, 헤모글로빈 수치는 정상이거나 약간 낮습니다. &nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>치료는 증상에 따라 달라지며, 엽산 보충요법, 비장절제술, 철분 킬레이션 요법(중금속 제거요법), 항응고제 치료 등이 있습니다.<br><br>엽산 보충요법은 골수 비대로 인해 엽산이 결핍되었을 때 이루어집니다. 비장절제술의 적응증은 비장비대, 빈혈증상의 악화, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 성장지연, 심장 질환 등입니다. 항응고제 치료는 수술 전 혈전을 예방하기 위해 시행됩니다. 이외 골수외조혈은 방사선치료, 수혈, hydroxycarbamide(약물치료)로 관리할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>중증 지중해빈혈은 생명 유지에 치명적인 빈혈이 발생할 수 있기 때문에 규칙적인 수혈이 필수적입니다. 중간형 지중해빈혈 환자들과 달리 중증 지중해빈혈 환자는 약 2~4주 간격의 주기로 수혈을 받아야 합니다. 이로 인해 체내 철분이 과다 축적되어 심장, 간, 내분비계에 영향을 끼칠 수 있습니다. 이 경우 과다 축적된 철분을 제거하기 위한 철분 킬레이션 요법(중금속 제거요법)이 필요합니다. 비장 비대가 있는 환자에게는 비장절제술이 시행될 수 있습니다. 이외 정기적으로 혈액검사, 그리고 심장과 간 기능 검사를 받아야하며, 필요 시 골수 이식을 할 수 있습니다. 골수 이식을 받으면 1개월 내에 건강한 혈구들이 생성되기 때문에 지중해빈혈을 치료하기 위한 가장 효과적인 방법입니다.&nbsp;<br><br>골격계 문제를 겪고 있는 중증 지중해빈혈 환자는 외과적 수술이 필요할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&amp;Expert=231222<br>2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK173973/<br>3. https://omim.org/entry/613985<br>4. https://emedicine.medscape.com/article/959122-workup<br>5. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/beta-thalassemia<br>6. https://www.childrenshospital.org/conditions-and-treatments/conditions/t/thalassemia<br>7. https://rarediseases.org/rare-diseases/thalassemia-major/<br>8. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/thalassemia/symptoms-causes/syc-20354995<br>9. Yesim Aydinok. (2012). Thalassemia, Hematology, 17, sup(1), s28-s31. DOI:10.1179/102453312X13336169155295</p></div></body></html>

지역의 돌연변이의 대부분을 차지합니다. 우리나라와 같이 유병률이 적은 지역에서는 여러 돌연변이가 발생합니다.중간형 지중해빈혈은 HBA(alpha-globin gene) 혹은 HBB(beta-globin gene) 유전자의 변이는 있