<div id="description">
<p>포르피린증(porphyria)은 헴 생산으로 이어지는 화학적 단계의 이상으로 인해 발생하는 질환 그룹입니다. 헴은 신체의 모든 기관에 중요한 분자이지만, 혈액, 골수, 간에서 가장 많이 발견됩니다. 헴은 여러 철 함유 단백질인 헴 단백질의 구성 요소로, 여기에는 혈액에서 산소를 운반하는 단백질인 헤모글로빈이 포함됩니다.</p>
<p>연구자들은 유전적 원인과 징후 및 증상에 따라 여러 유형의 포르피린증을 식별했습니다. 일부 유형의 포르피린증은 피부에 주로 영향을 미치며, 이를 피부 포르피린증이라고 합니다. 햇빛에 노출된 피부 부위가 약해지고 물집이 생기며, 이는 감염, 흉터, 피부 색소 변화 및 털이 증가하는 원인이 될 수 있습니다. 피부 포르피린증에는 선천성 적혈구 포르피린증, 적혈구 원형질 포르피린증, 간적혈구 포르피린증, 그리고 피부 포르피린증이 포함됩니다.</p>
<p>다른 유형의 포르피린증은 주로 신경계에 영향을 미치며, 이를 급성 포르피린증이라고 합니다. 이 질환은 징후와 증상이 빠르게 나타나고 일반적으로 짧은 시간 동안 지속되기 때문에 "급성"이라고 설명됩니다. 급성 포르피린증의 에피소드는 복통, 구토, 변비, 설사를 유발할 수 있습니다. 에피소드 동안, 근육 약화, 발작, 발열, 불안 및 환각과 같은 정신적 변화도 경험할 수 있습니다. 이러한 징후와 증상은 특히 호흡을 조절하는 근육이 마비될 경우 생명을 위협할 수 있습니다. 급성 포르피린증에는 급성 간헐성 포르피린증과 ALAD 결핍 포르피린증이 포함됩니다. 두 가지 다른 형태의 포르피린증인 유전성 코프로포르피린증과 변형 포르피린증은 급성 및 피부 증상을 모두 가질 수 있습니다.</p>
<p>포르피린증은 또한 손상된 화합물인 포르피린과 포르피린 전구체가 신체의 어디에서 처음 축적되는지에 따라 적혈구형과 간형으로 나눌 수 있습니다. 적혈구형 포르피린증에서는 이러한 화합물이 골수에서 기원합니다. 적혈구형 포르피린증에는 적혈구 원형질 포르피린증과 선천성 적혈구 포르피린증이 포함됩니다. 적혈구형 포르피린증과 관련된 건강 문제에는 적혈구 수가 적은 빈혈과 비장 비대가 포함됩니다. 다른 유형의 포르피린증은 간형 포르피린증으로 간주됩니다. 이 질환에서는 포르피린과 포르피린 전구체가 주로 간에서 기원하여 간 기능 이상과 간암 발병 위험 증가를 초래합니다.</p>
<p>환경 요인은 포르피린증의 징후와 증상의 발생과 심각도에 강한 영향을 미칠 수 있습니다. 알코올, 흡연, 특정 약물, 호르몬, 다른 질병, 스트레스, 다이어트 또는 단식 기간은 일부 형태의 질환의 징후와 증상을 유발할 수 있습니다. 또한, 햇빛에 노출되면 피부 포르피린증을 가진 사람들의 피부 손상이 악화됩니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>각 형태의 포르피린증은 다음 유전자 중 하나의 돌연변이로 인해 발생합니다: ALAD, ALAS2, CPOX, FECH, HMBS, PPOX, UROD, 또는 UROS.</p>
<p>포르피린증과 관련된 유전자는 헴을 생산하는 데 필요한 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 대부분의 이러한 유전자의 돌연변이는 효소 활성을 감소시켜 신체가 생산할 수 있는 헴의 양을 제한합니다. 그 결과, 헴 생산 과정에서 형성되는 포르피린과 포르피린 전구체라는 화합물이 간과 다른 기관에 비정상적으로 축적될 수 있습니다. 이러한 물질이 피부에 축적되고 햇빛과 상호작용할 때, 피부 형태의 포르피린증을 유발합니다. 급성 형태의 질환은 포르피린과 포르피린 전구체가 신경계에 축적되고 손상을 일으킬 때 발생합니다.</p>
<p>한 유형의 포르피린증인 피부 포르피린증은 유전적 및 비유전적 요인 모두에 의해 발생합니다. 약 20%의 경우는 UROD 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 나머지 경우는 UROD 유전자 돌연변이와 관련이 없으며 산발적으로 분류됩니다. 많은 요인이 피부 포르피린증의 발병에 기여합니다. 여기에는 간의 철분 증가, 알코올 소비, 흡연, C형 간염 또는 HIV 감염, 특정 호르몬이 포함됩니다. HFE 유전자의 돌연변이(철 과부하 질환인 혈색소증을 유발함)도 피부 포르피린증과 관련이 있습니다. 다른 아직 확인되지 않은 유전적 요인도 이 형태의 포르피린증에 역할을 할 수 있습니다.</p>
<ul>
<li>ALAD</li>
<li>ALAS2</li>
<li>CPOX</li>
<li>FECH</li>
<li>HFE</li>
<li>HMBS</li>
<li>PPOX</li>
<li>UROD</li>
<li>UROS</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>포르피린증의 정확한 유병률은 알려져 있지 않지만, 전 세계적으로 500명 중 1명에서 50,000명 중 1명 사이일 것으로 추정됩니다. 전체적으로, 피부 포르피린증이 가장 흔한 유형의 포르피린증입니다. 일부 형태의 포르피린증의 경우, 유전적 돌연변이를 가진 많은 사람들이 징후나 증상을 경험하지 않기 때문에 유병률이 알려져 있지 않습니다.</p>
<p>급성 간헐성 포르피린증은 대부분의 국가에서 가장 흔한 급성 포르피린증 형태입니다. 이 질환은 스웨덴과 영국과 같은 북유럽 국가에서 더 자주 발생할 수 있습니다. 또 다른 형태의 질환인 유전성 코프로포르피린증은 주로 유럽과 북미에서 보고되었습니다. 변형 포르피린증은 남아프리카의 아프리카너 인구에서 가장 흔하며, 이 인구의 약 1,000명 중 3명이 이 형태의 질환을 일으키는 유전적 변화를 가지고 있습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>일부 유형의 포르피린증은 상염색체 우성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포에 있는 유전자 사본 중 하나가 돌연변이된 것을 의미합니다. 이 단일 돌연변이는 헴 생산에 필요한 효소의 활성을 감소시키기에 충분하며, 포르피린증의 징후와 증상이 발생할 위험을 증가시킵니다. 상염색체 우성 포르피린증에는 급성 간헐성 포르피린증, 대부분의 적혈구 원형질 포르피린증, 유전성 코프로포르피린증, 변형 포르피린증이 포함됩니다. 일부 피부 포르피린증의 경우와 관련된 유전자 돌연변이도 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있지만, 이 형태의 포르피린증을 가진 대부분의 사람들은 유전된 유전자 돌연변이를 가지고 있지 않습니다.</p>
<p>다른 포르피린증은 상염색체 열성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포에 있는 유전자 사본 두 개 모두가 돌연변이를 가지고 있음을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 대부분 돌연변이된 유전자 사본 하나씩을 가지고 있지만, 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 상염색체 열성 유전 패턴을 가진 포르피린증에는 ALAD 결핍 포르피린증, 선천성 적혈구 포르피린증, 일부 적혈구 원형질 포르피린증 사례가 포함됩니다.</p>
<p>적혈구 원형질 포르피린증이 ALAS2 유전자의 돌연변이에 의해 발생할 때, 이는 X 연관 우성 유전 패턴을 가집니다. ALAS2 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가짐)의 경우, 각 세포에 있는 두 개의 유전자 사본 중 하나에 돌연변이가 있으면 질환을 유발할 수 있습니다. 남성(하나의 X 염색체만 가짐)의 경우, 각 세포에 있는 유일한 유전자 사본에 돌연변이가 있으면 질환을 유발합니다. 남성은 여성보다 더 심각한 증상을 경험할 수 있습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.</p>
<p>UROD 유전자의 돌연변이는 피부 포르피린증과 간적혈구 포르피린증 모두와 관련이 있습니다. UROD 유전자 사본 하나를 변형된 상태로 유전받은 개인은 피부 포르피린증의 위험이 증가합니다. (이 상태에는 여러 유전적 및 비유전적 요인이 기여합니다.) 각 세포에 UROD 유전자 사본 두 개를 변형된 상태로 유전받은 사람들은 간적혈구 포르피린증을 발병합니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Anderson KE, Bloomer JR, Bonkovsky HL, Kushner JP, Pierach CA, Pimstone NR,
Desnick RJ. Recommendations for the diagnosis and treatment of the acute
porphyrias. Ann Intern Med. 2005 Mar 15;142(6):439-50. doi:
10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010. Erratum In: Ann Intern Med. 2005 Aug
16;143(4):316.  Citation on PubMed</li>
<li>Badminton MN, Elder GH. Molecular mechanisms of dominant expression in
porphyria. J Inherit Metab Dis. 2005;28(3):277-86. doi:
10.1007/s10545-005-8050-3.  Citation on PubMed</li>
<li>Chemmanur AT, Bonkovsky HL. Hepatic porphyrias: diagnosis and management. Clin
Liver Dis. 2004 Nov;8(4):807-38, viii. doi: 10.1016/j.cld.2004.07.001.  Citation on PubMed</li>
<li>Dombeck TA, Satonik RC. The porphyrias. Emerg Med Clin North Am. 2005
Aug;23(3):885-99, x. doi: 10.1016/j.emc.2005.03.014.  Citation on PubMed</li>
<li>Kauppinen R. 포르피린증s. Lancet. 2005 Jan 15-21;365(9455):241-52. doi:
10.1016/S0140-6736(05)17744-7.  Citation on PubMed</li>
<li>Lecha M, Herrero C, Ozalla D. Diagnosis and treatment of the hepatic
porphyrias. Dermatol Ther. 2003;16(1):65-72. doi:
10.1046/j.1529-8019.2003.01610.x.  Citation on PubMed</li>
<li>Murphy GM. Diagnosis and management of the erythropoietic porphyrias. Dermatol
Ther. 2003;16(1):57-64. doi: 10.1046/j.1529-8019.2003.01609.x.  Citation on PubMed</li>
<li>Nordmann Y, Puy H. Human hereditary hepatic porphyrias. Clin Chim Acta. 2002
Nov;325(1-2):17-37. doi: 10.1016/s0009-8981(02)00276-0.  Citation on PubMed</li>
<li>Peters TJ, Sarkany R. 포르피린증 for the general physician. Clin Med (Lond).
2005 May-Jun;5(3):275-81. doi: 10.7861/clinmedicine.5-3-275. No abstract
available. Citation on PubMed</li>
<li>Sarkany RP. Making sense of the porphyrias. Photodermatol Photoimmunol
Photomed. 2008 Apr;24(2):102-8. doi: 10.1111/j.1600-0781.2008.00336.x.  Citation on PubMed</li>
<li>Sassa S. The porphyrias. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2002
Apr;18(2):56-67. doi: 10.1034/j.1600-0781.2002.180202.x. No abstract available.
 Citation on PubMed</li>
<li>Whatley SD, Ducamp S, Gouya L, Grandchamp B, Beaumont C, Badminton MN, Elder
GH, Holme SA, Anstey AV, Parker M, Corrigall AV, Meissner PN, Hift RJ, Marsden
JT, Ma Y, Mieli-Vergani G, Deybach JC, Puy H. C-terminal deletions in the ALAS2
gene lead to gain of function and cause X-linked dominant protoporphyria without
anemia or iron overload. Am J Hum Genet. 2008 Sep;83(3):408-14. doi:
10.1016/j.ajhg.2008.08.003. Epub 2008 Sep 4. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
</ul>
</div>

린증에는 급성 간헐성 포르피린증과 ALAD 결핍 포르피린증이 포함됩니다. 두 가지 다른 형태의 포르피린증인 유전성 코프로포르피린증과 변형 포르피린증은 급성 및 피부 증상을 모두 가질 수 있습니다. 포르피린증은 또한 손상된 화합물인 포르피

포르피린증

포르피린증의 원인, 빈도, 유전

유전성 코프로포르피린증

유전성 코프로포르피린증의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>포르피린증은 햄(Heme)과 포르피린 형성의 이상으로 발생하는 드문 유전질환 군으로 현재 8가지 대사이상이 발견되었습니다. 햄은 체내 산소운반에 필수적인 물질로써, 어느 단계이든 햄 형성 과정에 이상이 발생하면 중간물질들이 세포내에 축적되고 산소 결핍증이 나타나게 됩니다. 이때 축적될 수 있는 중간물질이 포르피린이나 포르피린의 전구물질인데 원래 이들은 정상적인 신체조직기전에서는 축적되지 않습니다.</p><p><img alt="유전성 코프로포르피린증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_264_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>포르피린증은 환자에게 나타나는 포르피린 또는 포르피린의 전구물질의 종류와 유전 형태에 따라 8가지로 나눌 수 있습니다. 또한, 포르피린체가 생산되는 부위에 따라서 크게 "간성(hepatic)"과 “적혈구조혈성(erythropoietic)”으로 나눌 수 있고, 유전성 코프로포르피린증(Hereditary coproporphyria)은 간성 포르피린증(Hepatic porphyria)의 <strong>상염색체 우성</strong> 형태입니다.</p><p>다른 종류의 포르피린증과 달리 유전성 코프로포르피린증(Hereditary coproporphyria)에서는 코프로포르피린(Coproporphyrin)이 많이 증가하여 소변과 대변으로 배출됩니다. 또한 유전성 코프로포르피린증은 어느 연령에서나 증상이 나타날 수 있고, 여성과 남성에게 일어나는 비율은 동일하며 어떤 환자는 광과민성을 보이기도 합니다.</p><p>전체적인 포르피린증의 이환율은 잘 알려져 있지 않지만 인종별로 약 5백-5만 명당 한 명꼴로 환자가 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 지역별로 이환율이 다른데 핀란드에서 가장 많이 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 우리나라에서는 1991년부터 2000년까지 총 16례의 포르피린증(Porphyria)이 보고 되었고, 모두 급성 간헐성 포르피린증 (Acute intermittent porphyria) 이었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>포르피린증은 유전질환으로 각각의 종류에 따라 유전양상에 차이가 있습니다. 또한, 환경적 요인으로 특정 약물, 특정 화학물질, 특정 식이, 태양에의 노출 등은 증상의 심각성에 영향을 줄 수 있습니다. 포르피린증을 일으킬 수 있는 약물로는 항경련제, 신경안정제, 경구용 피임제(여성호르몬제), 수면제 (특히, 바비츄레이트 (Barbiturate) 의 구조를 가지고 있는 약제), 알코올 등이 있습니다. 모든 종류의 포르피린증이 드문 질환이기 때문에 한 가지 이상의 유형이 동일한 가족에서 일어나거나, 두 가지 형태의 포르피린증의 한 사람에게 발병하게 될 가능성은 희박합니다.</p><p><img alt="표 포르피린증의 유전적 특징" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_264_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>포르피린증의 증상은 일반적으로 신경계와 피부에 나타나는데 신경계 증상은 그 원인이 명확하지 않고 진단이 늦어지기도 합니다. 피부 증상은 광과민성, 물집, 그리고 피부나 구강점막의 괴사, 가려움, 종창 등으로 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 급성 간헐성 포르피린증</h3><p>복통이 가장 흔한 증상이며 팔다리의 통증이나 전신 쇠약감, 구토, 변비, 빈맥, 혼미, 혈압변화, 소변 정체, 정신이상, 환각, 간질 등의 증상도 나타날 수 있습니다. 근육쇠약으로 인공호흡을 필요로 하는 호흡 마비가 올 수도 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 얼룩 포르피린증 (Variegare Porphyria)</h3><p>피부박리, 수포형성, 미란 등의 증상이 나타날 수 있으며 이러한 증상들은 천천히 회복되는 경향이 있으나, 종종 색소침착이나 함몰성 반흔을 남기기도 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 유전성 코프로포르피린증(Hereditary Coproporphyria: HCP)</h3><p>코프로프리노젠 옥시다제(Coprophyrinogen Oxidase) 효소의 결핍에 의해 발생하는 질환으로 코프로포르피린(Coproporphyrin)의 양이 많아져 햇빛에 민감하게 반응하는 편이지만, 피부에 나타나는 증상은 심하지 않습니다. 임상적으로는 얼룩 포르피린증(Variegate porphyria)이나 급성 간헐성 포르피린증(Acute intermittent porphyria)과 비슷합니다. 약 30% 의 환자에서 광과민성을 보일 수 있으며 임신이나 생리기간 중, 경구용 피임제 사용 시, 그리고 페노바비탈(Phenobarbital) 등의 약물 복용 시 증상 악화를 보일 수 있습니다. 유전성 코프로포르피린증 환자가 진단될 때, 발작을 일으키는 원인을 확인해서 잠재적 위험을 피할 수 있도록 해야합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 프로토포르피리아(Protoporphyria)</h3><p>광과민성을 가질 수 있으며 태양광선에 노출 시 화상을 입을 수 있습니다. 보통 증상은 12-24시간 안에 사라지며 특별한 반흔을 남기지는 않습니다. 그러나 어떤 경우에는 수 주 동안 만성적으로 진행하다가 표재성 반흔을 남기고 치유되는 경우도 있습니다. 이러한 증상은 주로 유년기에 시작되며 여름에 악화되고 평생 동안 재발할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">5. 만발성(지발성) 피부 포르피린증(Porphyria Cutanea Tarda: PCT)</h3><p>얼룩 포르피리아증과 피부증상이 유사하며, 약화된 피부로 인해 경미한 손상에도 수포가 발생합니다. 피부에 색소침착이 감소되거나 증가한 부위들이 나타나며, 광선노출 후에 주로 안면에 수포형성이나 체모의 증가가 특징적으로 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">6. 선천성 적혈구 생성 포르피리아(Congenital Erythropoietic Porphyria)</h3><p>매우 드문 질환으로 전 세계적으로 약 150례가 보고되었습니다. 출생 후 단 기간 내에 짙은 색깔의 소변이나 광 과민증 등의 증상을 보이고, 이후에는 진황색 뇨, 형광색 치아, 체모 증가 등의 소견을 보일 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">7. ALA-D 포르피리아</h3><p>신경계 증상과 함께 피부증상도 나타날 수 있고, 피부증상은 태양광선 노출 후의 화상, 수포형성, 반흔 형성 등으로 나타납니다. 주로 사춘기 이후에 증상이 나타나고 여성에서 흔합니다. 가장 자주 나타나는 증상은 복통이며 그 외에 오심, 구토, 빈맥, 혈압상승, 정신 혼미와 간질 증상도 보일 수 있습니다. 소변에서 ALA-D (Delta-aminolevulinic acid)가 검출되는 것이 특징 입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>유전성 코프로포르피린증 환자에게 특징적으로 나타나는 피부와 신경계 증상으로 질환을 의심할 수 있고, 혈액, 소변, 그리고 대변의 생화학적 진단 병리 검사를 실시하여 확진 할 수 있습니다.<br>대변검사에서 코프로포르피린(Coproporphyrin)이 정상인에 비해 10-200배 높게 나타납니다. 소변검사에서 코프로프로프린(Coproporphyrin)은 질환의 급성기에만 수치가 상승하며 정상치의 2-3배 정도 높은 결과로는 포르피린증으로 확진할 수 없습니다. 급성 포르피린증인 경우 소변에서 델타아미노레불린산(Delta-aminolevulinic acid: ALA)이 증가되어 있는 것을 볼 수 있습니다. 혈액검사에서 저나트륨혈증과 약간의 백혈구 증가가 급성기에 나타날 수 있습니다.<br>영상 촬영 검사는 진단에 도움이 되지 못하지만, 질환이 심각한 경우 뇌부종이 생기기도 하므로 뇌 자기공명영상(Brain MRI)을 찍어 확인할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>경험적 치료로 고 탄수화물 식이요법이나 포도당 주사를 시행할 수 있고, 급성 발작에는 정맥 주사제인 판헤마틴(Panhematin; Hemin 주사제)이 효과적입니다. 증상이 없는 환자도 증상 발생을 예방 하는 것이 중요합니다. 태양 광선의 노출을 피하고, 증상을 유발할 수 있는 약물을 복용 하지 않는 것이 권장됩니다. 임신 시 유전상담이 꼭 필요하며, 발작이 있었던 환자는 본인의 질병상태를 다른 사람에게 알릴 수 있는 팔찌나 표식을 착용하는 것이 바람직합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>ONLINE MENDELIAN INHERITANCE IN MAN (OMIM). Victor A. McKusick, Editor; Johns Hopkins University, Last Edit Date 4/4/95, Entry Number 121300.<br>A MOLECULAR DEFECT IN COPROPORPHYRINOGEN OXIDASE GENE CAUSING HARDEROPORPHYRIA, A VARIANT FORM OF HEREDITARY COPROPORPHYRIA. J. Lamoril et al.; Hum Molec Genet (1995; 4). Pp. 275-78.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.emedicine.com/med/topic1888.htm<br>http://kodc.or.kr/search/srch_ac_disease.asp?code=00042</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_264.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

에 따라서 크게 "간성(hepatic)"과 “적혈구조혈성(erythropoietic)”으로 나눌 수 있고, 유전성 코프로포르피린증(Hereditary coproporphyria)은 간성 포르피린증(Hepatic porphyria)의 상염