<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군은 안면기형과 발달지연, 인지장애 그리고 행동장애 등을 특징으로 하는 증후군으로 제17번 상염색체의 p11.2부위의 염색체내 결손 (interstitial deletion)으로 인하여 발생하는 것으로 알려져 있고 1986년에 Smith와 Magenis 등이 처음 보고하였다.</p><p>출생빈도는 출생아 25,000 명 중에 한 명 꼴로 출생하는 것으로 알려져 있으나 이제까지 스미스-마제니스 증후군인 환아는 제대로 진단받지 못하고 성장하는 경우가 대부분이었고, 현재 분자유전학의 발달로 이 질환을 진단 받는 환아들의 수가 점점 증가되고 있어 더 많은 빈도로 발생할 것으로 추정된다. 인종, 부모의 연령, 성별에 따른 발생빈도의 차이는 없으며 정상 수명을 보인다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군은 17번 염색체 단완 11.2 부위(17p11.2)의 RAI1 (retinoic acid induced-1) 유전자의 결실 (90%) 혹은 점돌연변이 (10%)가 원인이다. 유전되는 것이 아니라 대부분 산발적으로 발생한다. 부모의 염색체 검사가 정상이라면 자식 중 다시 재발할 확률은 1% 미만이다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군은 나이가 들어감에 따라 얼굴의 특징적인 모양 및 발달지연, 인지장애, 행동장애를 보인다.</p><p>특징: 단두증 / 중간안면저형성 / 상악전돌증 / 근시 / 구개열 / 저신장 / 행동장애 / 지능저하</p><p>빈도별로 나타나는 증상은 다음과 같다.</p><p>* 매우 흔한 증상 (&gt;75%)</p><p>- 머리와 얼굴의 기형<br>· &nbsp;넓은 사각형 얼굴 : 영아기에는 볼이 통통하고 둥근 얼굴, 나이가 들어감에&nbsp;따라 얼굴이 변해감<br>· &nbsp;얼굴중앙부 형성부전(midface hypoplasia)<br>· &nbsp;앞으로 튀어나온 두드러진 이마(frontal bossing)<br>· &nbsp;앞으로 튀어나온 턱(상악전돌증, prognathism) : 영아기에는 턱이 작지만 나이가 &nbsp;들어감에 따라 커짐<br>· &nbsp;납작한 후두골(단두증, brachycephaly)<br>· &nbsp;움푹 들어가고 한쪽으로 몰린 눈(deep-set, closed-set eyes)<br>· &nbsp;눈꼬리가 치켜 올라간 눈(up-slanting eyes)<br>· &nbsp;윗눈꺼풀 일부가 눈의 안쪽을 덮는 눈구석주름(내안각 주름, epicanthal folds)<br>· &nbsp;납작하고 넓은 콧등, 넓은 콧날<br>· &nbsp;활 또는 텐트 모양의 윗입술과 아래로 쳐진 입꼬리</p><p>- 골격계 이상<br>· &nbsp;치아 이상(어금니 비대, taurodauntism)<br>· &nbsp;다양한 손의 이상 : 손은 작고 폭이 넓음 / 손가락이 짧음(brachydactyly) / 손금 모양이 하나로 이어진 원숭이 손금(원선, simian line) / 새끼손가락이 안쪽으로 굽어져 있는 측만지증(clinodactyly) / 짧은 손가락 / 넓은 손<br><br>- 귀와 후두 : 중이와 후두의 이상 / 쉬고 깊은 목소리</p><p>- 신경발달 이상<br>· &nbsp;다양한 정도의 정신지연 : IQ 40~54<br>· &nbsp;인지장애 / 발달지연<br>· &nbsp;전반적인 기면(영아기)<br>· &nbsp;영아기 근육긴장저하증(infantile hypotonia)<br>· &nbsp;수면장애<br>· &nbsp;멜라토닌(melatonin)의 비정상적인 일중 변동<br>· &nbsp;특정 행동을 반복적으로 함(상동행동, stereotypic behaviors)<br>· &nbsp;자신의 몸에 손상을 가하는 행위(자해, self-injury)<br>· &nbsp;언어지연 : 청력손상과 관계 있거나 없을 수 있고 보통 언어지연은 운동지연보다 정도가 심함<br>· &nbsp;근육긴장저하증(hypotonia) 또는 반사저하(hyporeflexia)<br>· &nbsp;말초신경병증 징후(signs of peripheral neuropathy)<br>· &nbsp;구강감각운동장애(oral sensorimotor dysfunction)</p><p>* 흔한 증상 (50%-75%)<br>· &nbsp;청력소실 / 저신장 / 척주측만증 / 경도의 뇌실확장(ventriculomegaly) / 기도 기관지의 문제 / 연구개 및 인두의 장애 / 눈의 이상(홍채 이상, 작은각막증, 사시, 백내장, 근시) / REM 수면이상 / 고콜레스테롤혈증 / 고중성지방혈증 / 변비 / 뇌파이상(경련 없이)</p><p>* 약간 흔한 증상 (25%-50%)<br>&nbsp;· 심장기형 / 갑상선기능이상 / 면역기능이상</p><p>* 드문 증상 (&lt;25%)<br>· &nbsp;발작 / 신요로계 기형 / 전완이상(forearm abnormalities) / 구순(cleft lip) / 구개열(cleft palate) / 망막박리</p><p>시기별로 나타나는 증상을 보면 다음과 같다.</p><p>* 영아기</p><p>환자의 반수에서 태동감소의 병력이 있다. 분만 시에는 만삭 분만하고 정상적인 체중, 키, 머리둘레로 태어나지만 영아기 초기에 키와 몸무게가 감소하고 20%에서 머리둘레가 정상 이하로 떨어진다. 특징적인 얼굴모양과 함께 수유장애로 인해 성장장애가 흔하다. 생후 1년경에 운동발달지연을 보이며 잘 울지 않고 쉰 울음소리를 내는 것이 특징이다. 12-18개월 전에는 수면 장애가 나타나지 않고 키우는 사람도 인식하지 못하여 육아에 큰 어려움을 느끼지 않는다. 그러나 최근 연구에 의하면 9개월쯤에 수면이상이 발생된다고 한다. 근육긴장저하증은 모든 영아에서 관찰된다. 이와 함께 단두증, 편평한 얼굴, 내안각주름과 선천심장병으로 다운 증후군으로 오진되기도 한다.</p><p>* 소아기</p><p>특징적인 얼굴모양이 더욱 두드러지고 눈의 이상이 나이가 들어감에 따라 나타나며 척추측만증과 같은 골격이상이 4세 이상에서 관찰된다. 손과 발은 여전히 작은 상태이고 저신장이 (67%)에서 관찰된다. 변비가 관찰되며 50%이상에서 고콜레스테롤혈증을 볼 수 있다. 중이염과 청력소실, 후두이상이 흔하고 항생제 치료를 요하는 부비동염이 흔하다. 입술근육약화와 구강감각운동장애로 입술이 잘 안 다물어져서 혀를 내밀고 입을 벌리게 되어 흔히 침을 흘린다. 언어지연 중 표현언어지연이 두드러지고 청력장애가 2/3에서 관찰된다.</p><p>- 행동장애 : 2/3이상의 환아에게서 행동이상 양상을 보이는데 보통 18-24개월 경에 나타난다. 머리를 흔들고, 팔목을 물고, 피부를 찌르고 손톱이나 발톱을 잡아떼는 등 자해적인 행동들을 보이는데 환자의 96.6%에서 관찰되는 주된 증상이다. 일반적으로 환아들은 통증에 민감하지 않아서 지속적으로 물어뜯고 찌르는 등의 자해를 한다. 특징적인 이러한 행동을 환아들은 집이나 학교 등 장소를 가리지 않고 계속적으로 나타내 심각한 문제들을 야기시킨다. 학교에서 환아들은 선생님이나 기타 어른들에게 과도한 개인적인 관심을 요구하는 특성을 보인다. 만약 이러한 요구가 제대로 수용되지 않을 경우 아이는 다른 사람에게 공격적인 행동을 보이거나 분노발작의 행동, 자해적 행동 등을 보인다. 그리고 환아는 계속적이고 규칙화된 것에 대해서 긍정적으로 반응을 보이는데 이런 사항에 변화가 오게 되면 집에서든지 학교에서든지 행동발작이나 공격적인 행동을 보인다. 환아들의 성격에서 긍정적면을 발견할 수 있는데 타인의 관심과 반응에 대해서 고마워한다. 그들은 또래보다 어른들과 상호관계를 가지는 것을 좋아하고 시각적인 효과에 의해 배우는 것 또한 좋아한다. 환아들은 스스로를 껴안는 것 같은 행동 형태를 반복적으로 하는 상동행동을 보이는데 기쁨, 흥분, 자극 같은 것에 의해 더욱 조장된다.</p><p>- 수면장애 : 멜라토닌의 일중변동 이상에 의해 자주 깨고(평균 새벽 4-6시), 낮 동안 심하게 졸고, 낮잠을 자며 코를 골고 야뇨증을 보이는 등의 수면장애가 나타난다. 50% 이상의 환아에게서 수면검사 시 REM 수면장애를 보인다. 이 수면장애는 특별히 부모들을 힘들게 하고 자해나 행동장애를 더욱 조장한다.</p><p>* 청소년기</p><p>얼굴모양은 더욱 각이 지고 안면중앙부저형성이 지속되면서 턱과 이마 돌출이 더 진행되고 눈썹이 짙어지면서 전반적으로 생김새가 우락부락해진다. 사춘기는 정상적으로 시작되나 성조숙증이 오거나 사춘기지연이 올 수 있다. 손톱이나 발톱을 잡아떼고 체구멍에 이물질을 넣는 자해적인 행동들은 더욱 두드러진다.</p><p>* 성인기</p><p>얼굴모양은 더욱 우락부락해지고 척추측만증이 나이가 들면서 더 심해진다. 저신장은 지속될 수도 있고 정상으로 되기도 한다. 공격적인 행동을 보이거나 분노발작의 행동은 지속되지만 많은 경우 상대적으로 조용해진다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>임상증상을 통해 스미스마제니스 증후군을 의심해 볼 수 있다. 이후 다음과 같은 분자유전학적 검사를 통해 스미스마세니스 증후군을 확인한다.</p><p>세포유전학적 검사 : 약 75%의 환자에서 17p11.2 부위에 약 4 Mb의 결손을 보여 550 band 이상의 해상도에서는 결손부위를 확인</p><p>FISH 검사 : RAI1 유전자를 포함하는 소식자를 이용하여 17p11.2 결실을 확인</p><p>분자유전학적 검사 : FISH에서 결실을 확인하지 못한 경우 RAI1 유전자 염기서열 분석으로 돌연변이를 검출</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군에 근본적인 특수치료법은 없다. 발생할 수 있는 개별 증상에 대한 예방과 치료가 필요하며 이것을 위해 의학유전학과, 소아과, 정신과, 신경과, 특수교육, 재활, 언어 등의 임상전문가들과 함께 팀 접근 방법을 통하여 조기 중재를 해야 한다.</p><p>* 진단초기 점검사항<br>- 철저한 진찰<br>- 신장초음파를 비롯한 신요로계 검사<br>- 심장초음파<br>- 공복시 지질검사, 갑상선 기능 검사<br>- 면역글로불린검사<br>- 안과검진<br>- 언어, 운동, 인지발달평가<br>- 음식섭취방해요인 파악<br>- 이비인후과검진<br>- 청력검사<br>- 수면평가<br>- 뇌파검사<br>- 뇌영상검사 (MRI나 CT)</p><p>언어치료</p><p>싸인언어(sign language) 등의 사용은 환아의 언어발달에 도움을 줄 수 있을 뿐만 아니라, 표현을 제대로 하지 못하는 언어문제에서 오는 당혹감 등을 줄이는데 중요한 역할을 한다. 초기에 언어지연 등이 있으나 적절한 초기 중재를 통해서 활발한 의사소통을 가질 수 있다.</p><p>수면장애치료</p><p>수면환경은 적절한 조명과, 안락한 분위기를 조성해 주기 위해서 커튼 등을 쳐준다. 멜라토닌이나 항아드레날린성 약물을 처방하기도 한다.</p><p>행동장애치료(교육)</p><p>아직까지 특별한 교육적인 전략이나 중재안 등에 대한 효과를 찾을 수는 없었다. 환아는 어른에게 관심을 집중적으로 받는 것을 좋아하므로 적용할 수 있는 교육적 열쇠가 될 수 있다. 그러나 긍정적인 관심은 종종 환아들이 더 많은 것을 요구하게 하므로 이에 못지않게 어느 정도 환아에게 무관심하게 행동하는 것도 중요하다. 환아는 타인의 감정에 민감하고 조용한 분위기를 선호하므로 학교환경은 교실이 작고 조용한 곳으로, 학생 수는 경쟁심을 가지지 않도록 5-7명 정도가 적당하다.</p><p>내적으로 유발된 충동이라는 것을 인식하는 것이 중요하며 이러한 행동을 치료할 수 있는 방법으로 보조적으로 약물을 사용하여 어느 정도 조정할 수는 있지만 현재까지는 근본적인 치료방법은 발견되지 않았다. 환아는 순서적인 학습과정, 산, 수학적 학습능력, 다단계 학습과정을 수행하는데 어려움을 보인다. 그러나 환아들은 적절한 학습능력을 가지고 있으며 비디오, 컴퓨터, 테입녹음기 등에 많은 관심을 가지고 있으므로 이러한 기기를 이용하여 교육할 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Cassidy SB, Allanson JE. Management of genetic syndromes. 2nd ed. Wiley &amp;Sons, 2005;507-25.<br>2. Kenneth LJ, David WS. Smiths Recognizable Patterns of Human Malformation. 6th ed. 2006;210-1.<br>3. Shelley BP, Robertson MM. The neuropsychiatry and multisystem features of the Smith-Magenis syndrome: a review. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2005;17:91-7.<br>4. Gropman AL, Duncan WC, Smith AC. Neurologic and developmental features of the Smith-Magenis syndrome (del 17p11.2). Pediatr Neurol 2006;34:337-50.<br>5. De Leersnyder H. Inverted rhythm of melatonin secretion in Smith-Magenis syndrome: from symptoms to treatment. Trends Endocrinol Metab. 2006;17:291-8.<br>6. Jung-Ho Suk, Sang-Gon Lee, Jae-Choon Bae, Heung-Jae Lee, and Sun-Hee Kim. Two Cases of Smith-Magenis Syndrome with Tetralogy of Fallot Confirmed by FISH Korean J Lab Med 2005;25:361-4<br>7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1310/<br>8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=OMIM /#182290<br>9. http://www.genetests.org<br>10. http://www.orpha.net<br>11. http://www.madisonsfoundation.org/content/3/1/display.asp?did=475<br>12. http://www.smith-magenis.co.uk<br>13. http://www.smith-magenis.org<br>14. http://www.prisms.org<br>15. http://members.lycos.fr/asm17france/<br>16. http://amcmg.amc.seoul.kr/</div></body></html>

처음 보고하였다.출생빈도는 출생아 25,000 명 중에 한 명 꼴로 출생하는 것으로 알려져 있으나 이제까지 스미스-마제니스 증후군인 환아는 제대로 진단받지 못하고 성장하는 경우가 대부분이었고, 현재 분자유전학의 발달로 이 질환을 진단 받

스미스-마제니스 증후군

Smith-Magenis syndrome

<div id="description">
<p>스미스-마제니스 증후군(Smith-Magenis syndrome)은 행동, 감정, 학습 과정을 영향을 미치는 발달 장애입니다. 이 질환의 주요 특징은 독특한 얼굴 특징, 수면 장애, 행동 문제, 경도에서 중등도의 지적 장애, 언어 및 말하기 기술의 지연입니다.</p>
<p>스미스-마제니스 증후군을 가진 대부분의 사람들은 넓고 사각형의 얼굴, 깊게 들어간 눈, 통통한 볼, 그리고 돌출된 하악을 가지고 있습니다. 얼굴의 중간 부분과 코의 다리는 평평해 보이는 경우가 많습니다. 입은 아래로 향하고 윗입술은 바깥쪽으로 굽어 있습니다. 이러한 얼굴 차이는 초기 어린 시절에는 미묘할 수 있지만, 대개 어린 시절 후반과 성인기에 더 뚜렷해집니다. 영향을 받은 사람들은 치아 이상도 흔히 나타납니다.</p>
<p>수면 패턴의 혼란은 스미스-마제니스 증후군의 특징이며, 대개 일찍 시작됩니다. 영향을 받은 사람들은 밤에 잠들기 어려워하고, 밤과 이른 아침에 여러 번 깨어날 수 있습니다. 낮 동안 매우 졸릴 수 있습니다.</p>
<p>스미스-마제니스 증후군을 가진 사람들은 대개 애정이 많고 매력적인 성격을 가지고 있지만, 대부분은 행동 문제도 가지고 있습니다. 여기에는 빈번한 분노 발작과 폭발, 공격성, 불안, 충동성, 주의 집중의 어려움이 포함됩니다. 자해, 예를 들어 물기, 때리기, 머리 박기, 피부 뜯기 등이 매우 흔합니다. 스미스-마제니스 증후군을 가진 사람들은 반복적인 자가 포옹이나 손가락을 핥고 책이나 잡지의 페이지를 넘기는 행동("핥고 넘기기"라고 알려진 행동)과 같은 다른 행동을 보일 수 있습니다.</p>
<p>스미스-마제니스 증후군의 다른 징후와 증상으로는 작은 키, 척추의 비정상적인 만곡(척추측만증), 비만, 쉰 목소리가 있습니다. 이 질환을 가진 일부 사람들은 청력 손실을 초래하는 귀 이상을 가지고 있습니다. 영향을 받은 사람들은 근시(근시)와 다른 시력 문제를 일으키는 눈 이상을 가질 수 있습니다. 덜 흔하지만, 심장 및 신장 결함도 스미스-마제니스 증후군을 가진 사람들에게 보고되었습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>대부분의 스미스-마제니스 증후군 환자에서 이 질환은 각 세포의 17번 염색체의 작은 조각이 삭제됨으로써 발생합니다. 이 삭제는 염색체의 짧은(p) 팔의 p11.2 위치에서 발생합니다. 삭제된 구간은 대개 약 370만 개의 DNA 빌딩 블록(염기쌍)을 포함하며, 이는 3.7 메가베이스(Mb)로도 표기됩니다. (이 구간의 추가 사본은 포토키-룹스키 증후군이라는 관련 질환을 유발합니다.) 때때로 삭제는 더 크거나 작을 수 있습니다. 모든 삭제는 각 세포의 17번 염색체의 두 사본 중 하나에 영향을 미칩니다.</p>
<p>삭제된 구간에는 여러 유전자가 포함되어 있지만, 연구자들은 특정 유전자 RAI1의 손실이 스미스-마제니스 증후군의 많은 특징적인 특징을 유발한다고 믿고 있습니다. 이 질환을 유발하는 것으로 알려진 모든 삭제에는 이 유전자가 포함되어 있습니다. RAI1 유전자는 다른 유전자의 활동(발현)을 조절하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. RAI1 단백질이 조절하는 대부분의 유전자는 확인되지 않았지만, 이 단백질은 수면-각성 주기와 같은 일일(서카디언) 리듬에 관여하는 여러 유전자의 발현을 조절하는 것으로 보입니다. 연구에 따르면 삭제는 세포 내 RAI1 단백질의 양을 줄여 서카디언 리듬에 영향을 미치는 유전자의 발현을 방해합니다. 이러한 변화는 스미스-마제니스 증후군에서 발생하는 수면 장애를 설명할 수 있습니다. RAI1 유전자의 한 사본의 손실이 이 질환과 관련된 다른 신체적, 정신적, 행동적 문제를 어떻게 유발하는지는 명확하지 않습니다.</p>
<p>스미스-마제니스 증후군을 가진 소수의 사람들은 염색체 삭제 대신 RAI1 유전자의 변이를 가지고 있습니다. 이러한 사람들은 이 질환의 주요 특징을 많이 가지고 있지만, 삭제를 가진 사람들보다 작은 키, 청력 손실, 심장 또는 신장 이상이 발생할 가능성이 적습니다. 삭제를 가진 사람들에서 삭제된 구간의 다른 유전자의 손실이 이러한 추가적인 징후와 증상을 설명할 가능성이 높습니다. 이러한 유전자의 역할은 연구 중입니다.</p>
<ul>
<li>RAI1</li>
<li>염색체 17</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>스미스-마제니스 증후군은 전 세계적으로 최소 25,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 그러나 연구자들은 이 질환을 가진 많은 사람들이 진단되지 않았다고 믿고 있으며, 실제 유병률은 15,000명 중 1명에 더 가까울 수 있습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>스미스-마제니스 증후군은 일반적으로 유전되지 않습니다. 이 질환은 대개 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 초기 태아 발달 중에 발생하는 염색체 삭제 또는 RAI1 유전자 변이로 인해 발생합니다. 스미스-마제니스 증후군을 가진 대부분의 사람들은 가족 내에 이 질환의 병력이 없습니다.</p>
<p>소수의 경우에서, 스미스-마제니스 증후군을 가진 사람들은 유전적 변화를 난자 세포에만 가지고 있는 영향을 받지 않은 어머니로부터 삭제 또는 변이를 유전받았습니다. 이 현상을 생식선 모자이크라고 합니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Carmona-Mora P, Encina CA, Canales CP, Cao L, Molina J, Kairath P, Young JI,
Walz K. Functional and cellular characterization of human Retinoic Acid Induced 1
(RAI1) mutations associated with Smith-Magenis Syndrome. BMC Mol Biol. 2010 Aug
25;11:63. doi: 10.1186/1471-2199-11-63. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>De Leersnyder H. 스미스-마제니스 증후군. Handb Clin Neurol. 2013;111:295-6.
doi: 10.1016/B978-0-444-52891-9.00034-8.  Citation on PubMed</li>
<li>Elsea SH, Williams SR. 스미스-마제니스 증후군: haploinsufficiency of RAI1
results in altered gene regulation in neurological and metabolic pathways. Expert
Rev Mol Med. 2011 Apr 19;13:e14. doi: 10.1017/S1462399411001827.  Citation on PubMed</li>
<li>Girirajan S, Elsas LJ 2nd, Devriendt K, Elsea SH. RAI1 variations in
스미스-마제니스 증후군 patients without 17p11.2 deletions. J Med Genet. 2005
Nov;42(11):820-8. doi: 10.1136/jmg.2005.031211. Epub 2005 Mar 23. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Girirajan S, Vlangos CN, Szomju BB, Edelman E, Trevors CD, Dupuis L, Nezarati
M, Bunyan DJ, Elsea SH. Genotype-phenotype correlation in 스미스-마제니스 증후군:
evidence that multiple genes in 17p11.2 contribute to the clinical spectrum.
Genet Med. 2006 Jul;8(7):417-27. doi: 10.1097/01.gim.0000228215.32110.89.  Citation on PubMed</li>
<li>Madduri N, Peters SU, Voigt RG, Llorente AM, Lupski JR, Potocki L. Cognitive
and adaptive behavior profiles in 스미스-마제니스 증후군. J Dev Behav Pediatr.
2006 Jun;27(3):188-92. doi: 10.1097/00004703-200606000-00002.  Citation on PubMed</li>
<li>Neira-Fresneda J, Potocki L. Neurodevelopmental Disorders Associated with
Abnormal Gene Dosage: Smith-Magenis and Potocki-Lupski Syndromes. J Pediatr
Genet. 2015 Sep;4(3):159-67. doi: 10.1055/s-0035-1564443. Epub 2015 Sep 28. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Potocki L, Glaze D, Tan DX, Park SS, Kashork CD, Shaffer LG, Reiter RJ, Lupski
JR. Circadian rhythm abnormalities of melatonin in 스미스-마제니스 증후군. J Med
Genet. 2000 Jun;37(6):428-33. doi: 10.1136/jmg.37.6.428. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Smith AC, Dykens E, Greenberg F. Behavioral phenotype of Smith-Magenis
syndrome (del 17p11.2). Am J Med Genet. 1998 Mar 28;81(2):179-85. doi:
10.1002/(sici)1096-8628(19980328)81:23.0.co;2-e.  Citation on PubMed</li>
<li>Smith ACM, Boyd KE, Brennan C, Charles J, Elsea SH, Finucane BM, Foster R,
Gropman A, Girirajan S, Haas-Givler B. Smith-Magenis Syndrome. 2001 Oct 22
[updated 2022 Mar 10]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE,
Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet].
Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1310/
 Citation on PubMed</li>
<li>Tomona N, Smith AC, Guadagnini JP, Hart TC. Craniofacial and dental phenotype
of 스미스-마제니스 증후군. Am J Med Genet A. 2006 Dec 1;140(23):2556-61. doi:
10.1002/ajmg.a.31371.  Citation on PubMed</li>
<li>Zori RT, Lupski JR, Heju Z, Greenberg F, Killian JM, Gray BA, Driscoll DJ,
Patel PI, Zackowski JL. Clinical, cytogenetic, and molecular evidence for an
infant with 스미스-마제니스 증후군 born from a mother having a mosaic 17p11.2p12
deletion. Am J Med Genet. 1993 Sep 15;47(4):504-11. doi: 10.1002/ajmg.1320470414.
 Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 스미스-마제니스 증후군(Smith-Magenis syndrome)은 행동, 감정, 학습 과정을 영향을 미치는 발달 장애입니다. 이

스미스-마제니스 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><span><span><span><span><span>이 증후군은 2번 염색체 원위부 장완(2q37)의 미세 결실로 인해 해당 부위의 유전자가 손실되어 다양한 증상이 발생하는 유전 질환입니다. 결실되는 부위에 위치하는 유전자 중 HDAC4 유전자의 결실이 증상에 가장 중요한 영향을 미치는 것으로 보고되고 있으며, 주위 유전자의 결실되는 정도에 따라 다양한 전신 증상을 보일 수 있습니다. 상당수의 환자에서 가족력 없이 발생하므로 부모나 형제는 대부분 정상이며, 반수 이상의 환자는 생식기 기형이나 불임상태인데 환자가 만약 임신이 가능한 경우라면 환자의 자녀에서 상염색체 우성 유전양상으로 유전됩니다. 하지만 증상이 없는 균형전위나 역위를 갖고 있는 보인자인 경우라면 자녀에서 높은 빈도로 발생할 수 있습니다. 환자의 약 5%에서 가족력이 있는 것으로 보고되었습니다. 발생빈도는 정확히 알려져 있지 않으나 매우 드물고 전 세계적으로 사례보고는 115건 이상이며 핵형분석으로 발견하지 못하는 경우가 있으므로 미진단된 환자가 있을 가능성이 있습니다.</span></span></span></span></span></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">2번 염색체 원위부 장완의 미세 결실 또는 구조이상(불균형 염색체 전위, 고리 염색체 형성) 등에 의해 HDAC4 유전자를 포함한 2번 염색체 원위부 장완에 위치한 다수의 유전자 손실에 의하며, 드물긴 하지만 염색체의 미세결실 또는 구조이상 없이 2q37 부위에 위치한 HDAC4 유전자의 이형(heterozygous) 돌연변이에 의해 동일한 증상이 발생할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">결실되는 부위 및 범위에 따라서 다양한 증상을 보일 수 있으나 일반적으로 발달지연 (대근육, 소근육, 언어, 사회성), 지적장애, 중지·약지·소지의 단지증(type E brachydactyly, brachymetaphalangy), 저신장, 비만, 근육긴장저하, 특징적인 얼굴형태(둥근 얼굴, 이마뼈돌출, 내측 눈구석 주름, 얇은 윗입술 등), 자폐 및 근골격계 이상 등을 보입니다.<br>&nbsp; <img alt="2번 염색체 장완의 37부분의 미세 결손 증후군 환자의 외모 특징 그림-둥근 얼굴,이마뼈 돌출,내측 눈구석 주름,얇은 윗입술,3-5째 손발바닥 뼈 길이 감소" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910048.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>그 외에 일부 환자에서 경련, 심장기형, 기관연화증, 피부질환, 골다공증, 행동장애, 중추신경계·소화기계·비뇨생식기계 이상, 윌름종양이 동반될 수 있습니다. 이 중 단지증은 환자의 약 반수에서 관찰되는데 종종 약지에서만 발생하며, 저신장은 전체 환자의 약 1/4, 윌름종양은 환자의 약 5%이하에서 발생하는 것으로 보고되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1. 발생할 수 있는 여러 증상에 대한 검사<br>- 신체검사: 저신장, 골격계 이상, 발달지연, 안면기형<br>- 지능 및 정서-심리검사: 정신지체, 자폐<br>- 영상의학적 검사: 골격 및 중추신경계 이상<br>- 뇌파검사: 경련<br>- 심장 및 신장 초음파검사: 심장 및 신장기형, 윌름종양<br>- 고혈압 및 당뇨검사: 비만<br>- 안과 검사: 사시<br>- 청력검사: 난청<br><br>2. 유전검사<br>- 고식적 핵형 분석: 환자의 약 80-85% 정도를 진단할 수 있습니다. 나머지 환자에서는 결실부분이 매우 미세하여 고식적 핵형 분석으로는 진단할 수 없습니다.<br>- 형광제자리부합법(fluorescence in situ hybridization, FISH) 및 비교유전자교잡법(comparative genomic hybridization, CGH): 결실부분이 매우 미세한 경우에 진단가능하며 염색체 구조이상(불균형 전위 또는 고리염색체)에 의한 경우 발견할 수 없으며, 이 경우 고식적 핵형 분석이 진단에 도움이 됩니다.<br>- 직접염기서열분석법(direct sequencing) 및 복합 결찰의존 프로브증폭법(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification: 드물게 염색체의 미세결실 또는 구조이상 없이 HDAC4 유전자의 단독 돌연변이에 의해서 발생하는 경우를 진단할 수 있습니다.<br><br>3. 산전 및 가족 검사<br>2번 장완 염색체 미세결실 또는 구조적 이상이 발견된 환자의 부모, 자녀 및 형제를 대상으로 가족검사를 실시할 수 있으며, 2번 단완 염색체 미세결실 또는 구조적 이상이 진단된 환자 또는 보인자가 임신한 경우에는 양수 또는 융모막융모 생검 조직을 이용한 유전검사를 실시하여 태아의 미세결실유무를 산전 진단할 수 있습니다.<br><br>4. 감별진단<br>- 올브라이트 유전성 골이영양증(Albright hereditary osteodystrophy, AHO): GNAS 유전자(20q13)의 돌연변이에 의해서 발생하며, 지적장애, 비만, 저신장, 단지증 등을 보입니다. 모계 유전된 경우 추가적으로 거짓부갑상샘저하증 등의 내분비계 이상을 보입니다.<br>- HOXD13 유전자(2q31)의 돌연변이<br>- 스미스-마제니스 증후군(Smith-Magenis syndrome)<br>- 가부키 증후군(Kabuki syndrome)<br>- 차지 증후군(CHARGE syndrome)</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 결손을 직접적으로 교정할 수 있는 수단이 현재까지는 없어 환자의 경과에 맞는 대증요법으로 치료합니다. 환아들은 신생아기에는 대체로 젖을 빠는 힘이 약해 소량을 자주 먹이거나 필요한 경우 유축기 등 보조수단을 쓰기도 합니다. 또한 근긴장도가 약하고 관절이 불안정하며 변비, 비만의 위험성이 있어 음식관리와 재활운동은 일생을 통해 진행해야 합니다. 음식은 배나 복숭아, 자두와 같은 과일이 좋다고 하며 재활운동으로는 걷기, 그네타기, 자전거 타기 등 환아가 할 수 있고 좋아하는 운동을 시킵니다. 염색체 결손정도가 환자보다 달라 일률적으로 말할 수 는 없으나, 대체로 또래보다 발달은 늦은 편이고 심리적 동요나 자폐적 성향도 높아 병원이나 전문시설의 재활훈련뿐만 아니라 가정 내에서 부모나 가족구성원을 통한 훈련이 중요합니다. 수명은 심장이나 신장기형, 종양, 심한 전간증 등이 없는 경우에는 40대까지(드물게는 60대까지) 생존하며 드물긴 하지만 인지기능이 양호한 경우에는 직업생활이 가능한 경우도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Chaabouni M, Le Merrer M, Raoul O, et al. Molecular cytogenetic analysis of five 2q37 deletions: refining the brachydactyly candidate region. Eur J Med Genet 2006;49:255-63.<br><br>https://rarediseases.org/gard-rare-disease/10202/2q37-deletion-syndrome/<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1158/<br>http://www.omim.org/entry/600430<br>https://www.rarechromo.org/media/information/Chromosome%20%202/2q37%20deletion%20syndrome%20FTNW.pdf</div></body></html>

 추가적으로 거짓부갑상샘저하증 등의 내분비계 이상을 보입니다.- HOXD13 유전자(2q31)의 돌연변이- 스미스-마제니스 증후군(Smith-Magenis syndrome)- 가부키 증후군(Kabuki syndrome)- 차지 증후군(C

2 장완37 미세결손 증후군

2q37 microdeletion syndrome

2장완37 미세결손 증후군

<div id="description">
<p>스미스-렘리-오피츠 증후군(Smith-Lemli-Opitz syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 발달 장애입니다. 이 질환은 독특한 얼굴 특징, 작은 머리 크기(소두증), 지적 장애 또는 학습 문제, 행동 문제로 특징지어집니다. 많은 영향을 받은 아이들은 의사소통과 사회적 상호작용에 영향을 미치는 발달 장애인 자폐증의 특징을 가지고 있습니다. 심장, 폐, 신장, 위장관 및 생식기의 기형도 흔합니다. 스미스-렘리-오피츠 증후군을 가진 유아는 약한 근육 긴장도(저긴장증)를 가지고 있으며, 먹는 데 어려움을 겪고 다른 유아보다 더 천천히 성장하는 경향이 있습니다. 대부분의 영향을 받은 개인은 두 번째와 세 번째 발가락이 붙어 있는 증상(합지증)을 가지고 있으며, 일부는 추가적인 손가락이나 발가락(다지증)을 가지고 있습니다.</p>
<p>스미스-렘리-오피츠 증후군의 징후와 증상은 매우 다양합니다. 경미한 경우에는 학습 및 행동 문제와 함께 경미한 신체 이상만 있을 수 있습니다. 심각한 경우에는 생명을 위협할 수 있으며 심각한 지적 장애와 주요 신체 이상을 포함할 수 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>스미스-렘리-오피츠 증후군은 DHCR7 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 7-디하이드로콜레스테롤 환원효소라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 콜레스테롤 생산의 마지막 단계를 담당합니다. 콜레스테롤은 신체에서 생성되고 동물성 식품(특히 달걀 노른자, 고기, 가금류, 생선 및 유제품)에서 얻어지는 왁스 같은 지방 물질입니다. 콜레스테롤은 정상적인 배아 발달에 필요하며 출생 전후 모두 중요한 기능을 가지고 있습니다. 이는 세포막의 구조적 구성 요소이자 신경 세포를 덮는 보호 물질(미엘린)입니다. 또한 콜레스테롤은 특정 호르몬과 소화산의 생산에 역할을 합니다.</p>
<p>DHCR7 유전자의 돌연변이는 7-디하이드로콜레스테롤 환원효소의 활동을 감소시키거나 제거하여 세포가 충분한 콜레스테롤을 생산하지 못하게 합니다. 이 효소의 부족은 또한 콜레스테롤 생산의 유독한 부산물이 혈액, 신경계 및 기타 조직에 축적되도록 합니다. 낮은 콜레스테롤 수치와 다른 물질의 축적이 결합되어 많은 신체 시스템의 성장과 발달을 방해할 가능성이 큽니다. 그러나 이러한 이상이 스미스-렘리-오피츠 증후군의 특정 특징으로 이어지는 방법은 완전히 이해되지 않았습니다.</p>
<ul>
<li>DHCR7</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>스미스-렘리-오피츠 증후군은 신생아 20,000명에서 60,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 이 질환은 유럽 조상을 가진 백인, 특히 슬로바키아와 체코 공화국과 같은 중앙 유럽 국가의 사람들 사이에서 가장 흔합니다. 아프리카 및 아시아 인구에서는 매우 드뭅니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Bianconi SE, Cross JL, Wassif CA, Porter FD. Pathogenesis, Epidemiology,
Diagnosis and Clinical Aspects of Smith-Lemli-Opitz Syndrome. Expert Opin Orphan
Drugs. 2015 Mar;3(3):267-280. doi: 10.1517/21678707.2015.1014472. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Jira PE, Waterham HR, Wanders RJ, Smeitink JA, Sengers RC, Wevers RA.
스미스-렘리-오피츠 증후군 and the DHCR7 gene. Ann Hum Genet. 2003 May;67(Pt
3):269-80. doi: 10.1046/j.1469-1809.2003.00034.x.  Citation on PubMed</li>
<li>Nowaczyk MJ, Waye JS, Douketis JD. DHCR7 mutation carrier rates and prevalence
of the RSH/스미스-렘리-오피츠 증후군: where are the patients? Am J Med Genet A.
2006 Oct 1;140(19):2057-62. doi: 10.1002/ajmg.a.31413.  Citation on PubMed</li>
<li>Nowaczyk MJ, Waye JS. The 스미스-렘리-오피츠 증후군: a novel metabolic way of
understanding developmental biology, embryogenesis, and dysmorphology. Clin
Genet. 2001 Jun;59(6):375-86. doi: 10.1034/j.1399-0004.2001.590601.x.  Citation on PubMed</li>
<li>Nowaczyk MJM, Wassif CA. Smith-Lemli-Opitz Syndrome. 1998 Nov 13 [updated 2020
Jan 30]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp
KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA):
University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1143/
 Citation on PubMed</li>
<li>Porter FD. RSH/스미스-렘리-오피츠 증후군: a multiple congenital
anomaly/mental retardation syndrome due to an inborn error of cholesterol
biosynthesis. Mol Genet Metab. 2000 Sep-Oct;71(1-2):163-74. doi:
10.1006/mgme.2000.3069.  Citation on PubMed</li>
<li>Sikora DM, Pettit-Kekel K, Penfield J, Merkens LS, Steiner RD. The near
universal presence of autism spectrum disorders in children with
스미스-렘리-오피츠 증후군. Am J Med Genet A. 2006 Jul 15;140(14):1511-8. doi:
10.1002/ajmg.a.31294.  Citation on PubMed</li>
<li>Waterham HR, Hennekam RC. Mutational spectrum of 스미스-렘리-오피츠 증후군.
Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012 Nov 15;160C(4):263-84. doi:
10.1002/ajmg.c.31346. Epub 2012 Oct 5.  Citation on PubMed</li>
<li>Yu H, Patel SB. Recent insights into the 스미스-렘리-오피츠 증후군. Clin
Genet. 2005 Nov;68(5):383-91. doi: 10.1111/j.1399-0004.2005.00515.x. Erratum In:
Clin Genet. 2005 Dec;68(6):570. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
</ul>
</div>

 스미스-렘리-오피츠 증후군(Smith-Lemli-Opitz syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 발달 장애입니다. 이 질환은 독특한 얼굴 특징, 작은 머리 크기(소두증), 지적 장애 또는 학습 문제

스미스-렘리-오피츠 증후군

스미스-렘리-오피츠 증후군의 원인, 빈도, 유전

<div id="description">
<p>스미스-킹스모어 증후군(Smith-Kingsmore syndrome)은 머리가 정상보다 큰 것(대두증), 지적 장애, 발작을 특징으로 하는 신경학적 질환입니다. 이 상태를 가진 일부 사람들은 말하는 능력이 지연되거나 전혀 발달하지 않습니다. 스미스-킹스모어 증후군을 가진 일부 어린이는 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)와 자폐 스펙트럼 장애와 같은 신경 발달 상태를 가지고 있으며, 이는 의사소통 및 사회적 상호작용에 장애를 초래합니다. 영향을 받은 개인에게는 구조적 뇌 이상도 있을 수 있습니다. 예를 들어, 뇌의 한쪽 또는 양쪽이 비대해지거나(반구비대 또는 대뇌비대), 표면에 너무 많은 주름이 있거나(다소회), 뇌 중심 근처의 액체로 채워진 공간(뇌실)이 정상보다 클 수 있습니다(뇌실비대).</p>
<p>스미스-킹스모어 증후군을 가진 많은 사람들은 삼각형 얼굴, 뾰족한 턱, 돌출된 이마(전두융기), 넓게 벌어진 눈(안구격리증)과 바깥쪽 모서리가 아래로 향하는 눈(하안검열), 평평한 콧대, 코와 윗입술 사이의 긴 공간(긴 인중)과 같은 특이한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 그러나 스미스-킹스모어 증후군을 가진 모든 사람이 독특한 얼굴 특징을 가지고 있는 것은 아닙니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>MTOR 유전자의 돌연변이가 스미스-킹스모어 증후군을 유발합니다. 이 유전자에서 생성된 단백질인 mTOR는 mTOR 복합체 1(mTORC1)과 mTOR 복합체 2(mTORC2)로 알려진 두 그룹의 단백질의 중요한 구성 요소입니다. 이 두 복합체는 세포 내에서 신호를 전달하여 단백질 생산을 조절하고 성장, 분열, 생존을 포함한 여러 세포 과정을 제어합니다. 이 mTOR 신호는 특히 뇌의 성장과 발달에 중요하며, 신경 세포 간의 연결(시냅스)이 경험에 따라 시간에 따라 변화하고 적응할 수 있는 능력인 시냅스 가소성에 중요한 역할을 합니다. 시냅스 가소성은 학습과 기억에 필수적입니다.</p>
<p>스미스-킹스모어 증후군을 유발하는 MTOR 유전자 돌연변이는 mTOR 단백질의 활성을 증가시키고, 결과적으로 mTOR 신호를 증가시킵니다. 그 결과, 이러한 복합체에 의해 정상적으로 조절되는 단백질 생산이 통제되지 않으며, 이는 세포 성장과 분열 및 기타 세포 과정을 영향을 미칩니다. 뇌 세포에서 과도한 mTOR 신호는 뇌의 성장과 발달 및 시냅스 가소성을 방해하여 스미스-킹스모어 증후군을 가진 사람들에게 대두증, 지적 장애, 발작 및 기타 신경학적 문제를 초래합니다. 신체의 다른 부분에서 과도한 mTOR 신호는 이 상태의 특이한 얼굴 특징 및 기타 덜 흔한 징후와 증상의 원인이 될 가능성이 큽니다. 왜 뇌가 스미스-킹스모어 증후군을 가진 사람들에게 특히 영향을 받는지는 불분명합니다.</p>
<ul>
<li>MTOR</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>스미스-킹스모어 증후군은 유병률이 알려지지 않은 드문 질환입니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>스미스-킹스모어 증후군은 상염색체 우성 유전 패턴을 따르며, 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다. 대부분의 경우는 영향을 받은 개인의 부모의 생식 세포(난자 또는 정자) 형성 중 또는 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(신생) 돌연변이로 인해 발생합니다. 드물게, 스미스-킹스모어 증후군을 가진 사람들은 정자 또는 난자 세포에만 MTOR 유전자 돌연변이가 있는 영향을 받지 않은 부모로부터 변형된 유전자를 물려받습니다. 이 현상을 생식선 모자이크라고 합니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Gordo G, Tenorio J, Arias P, Santos-Simarro F, Garcia-Minaur S, Moreno JC,
Nevado J, Vallespin E, Rodriguez-Laguna L, de Mena R, Dapia I, Palomares-Bralo M,
Del Pozo A, Ibanez K, Silla JC, Barroso E, Ruiz-Perez VL, Martinez-Glez V,
Lapunzina P. mTOR mutations in 스미스-킹스모어 증후군: Four additional patients
and a review. Clin Genet. 2018 Apr;93(4):762-775. doi: 10.1111/cge.13135. Epub
2018 Feb 13.  Citation on PubMed</li>
<li>Hoeffer CA, Klann E. mTOR signaling: at the crossroads of plasticity, memory
and disease. Trends Neurosci. 2010 Feb;33(2):67-75. doi:
10.1016/j.tins.2009.11.003. Epub 2009 Dec 4. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Jhanwar-Uniyal M, Amin AG, Cooper JB, Das K, Schmidt MH, Murali R. Discrete
signaling mechanisms of mTORC1 and mTORC2: Connected yet apart in cellular and
molecular aspects. Adv Biol Regul. 2017 May;64:39-48. doi:
10.1016/j.jbior.2016.12.001. Epub 2017 Jan 4.  Citation on PubMed</li>
<li>Mirzaa GM, Campbell CD, Solovieff N, Goold C, Jansen LA, Menon S, Timms AE,
Conti V, Biag JD, Adams C, Boyle EA, Collins S, Ishak G, Poliachik S, Girisha KM,
Yeung KS, Chung BHY, Rahikkala E, Gunter SA, McDaniel SS, Macmurdo CF, Bernstein
JA, Martin B, Leary R, Mahan S, Liu S, Weaver M, Doerschner M, Jhangiani S, Muzny
DM, Boerwinkle E, Gibbs RA, Lupski JR, Shendure J, Saneto RP, Novotny EJ, Wilson
CJ, Sellers WR, Morrissey M, Hevner RF, Ojemann JG, Guerrini R, Murphy LO,
Winckler W, Dobyns WB. Association of MTOR Mutations With Developmental Brain
Disorders, Including Megalencephaly, Focal Cortical Dysplasia, and Pigmentary
Mosaicism. JAMA Neurol. 2016 Jul 1;73(7):836-845. doi:
10.1001/jamaneurol.2016.0363. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Moller RS, Weckhuysen S, Chipaux M, Marsan E, Taly V, Bebin EM, Hiatt SM,
Prokop JW, Bowling KM, Mei D, Conti V, de la Grange P, Ferrand-Sorbets S,
Dorfmuller G, Lambrecq V, Larsen LH, Leguern E, Guerrini R, Rubboli G, Cooper GM,
Baulac S. Germline and somatic mutations in the MTOR gene in focal
cortical dysplasia and epilepsy. Neurol Genet. 2016 Oct 31;2(6):e118. doi:
10.1212/NXG.0000000000000118. eCollection 2016 Dec. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Moosa S, Bohrer-Rabel H, Altmuller J, Beleggia F, Nurnberg P, Li Y, Yigit G,
Wollnik B. 스미스-킹스모어 증후군: A third family with the MTOR mutation
c.5395G&gt;A p.(Glu1799Lys) and evidence for paternal gonadal mosaicism. Am J Med
Genet A. 2017 Jan;173(1):264-267. doi: 10.1002/ajmg.a.37999. Epub 2016 Oct 18.
 Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 스미스-킹스모어 증후군(Smith-Kingsmore syndrome)은 머리가 정상보다 큰 것(대두증), 지적 장애, 발작을 특징으로 하는 신경학적 질환입니다. 이 상태를 가진 일부 사람들은 말하는 능력이 지연되거

스미스-킹스모어 증후군

스미스-킹스모어 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-렘리-오피츠 증후군(SLOS)은 1964년에 스미스, 렘리, 오피츠에 의해 처음으로 기술된 질환으로 처음으로 이 질환자로 보고된 환자 이름의 첫 글자를 따서 RSH 증후군이라고도 알려져 있습니다.</p><p>스미스-렘리-오피츠 증후군은 유전질환이며, 이 질환은 출생 전과 후의 성장 지연, 작은 머리(소두증, Microcephaly), 정신 지체(경증∼중등도)가 특징적으로 나타납니다. 그 외 독특한 얼굴 생김새, 구개열(입천장 갈림증, Cleft palate), 심장 기형, 손가락 및 발가락 기형, 남성에서 외부 생식기의 발육부전 등 다양한 선천성 기형이 동반됩니다.</p><p>스미스-렘리-오피츠 증후군은 7-dehydrocholesterol reductase효소의 결함으로 콜레스테롤 대사에 이상이 생긴 질환으로 <strong>상염색체 열성</strong> 양식으로 유전됩니다. 질병의 심각한 정도는 다양하여 같은 가족에서조차도 일부는 정상 발달하고 미미한 출생 결함을 가지기도 합니다.</p><p>신생아 2~4만 명당 1명의 빈도로 나타나며 정확한 원인은 모르지만 북부 유럽의 백인에서 높은 발생률을 보입니다. 이 질환은 남녀에서 동등하게 일어나지만 여성은 생식기 이상을 감지하지 못하기 때문에 종종 진단되지 못하거나 늦게 진단하게 됩니다. 우리나라에서는 현재까지 3명의 환자가 보고되어 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-램리-오피츠 증후군은 콜레스테롤 대사에 관여하는 7-dehydrocholesterol reductase의 결함으로 콜레스테롤 대사에 이상이 생긴 질환입니다. 이 효소 부족 원인은 각각의 부모로부터 유전된 비정상적인 DHCR7 유전자 때문이며, <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-렘리-오피츠 증후군의 증상은 개개인의 경우에 따라 매우 다르게 나타납니다. 심한 경우에는 사산되거나 태어난 지 얼마 안 되어 사망할 수도 있습니다.</p><p>전형적으로 성장지연, 구개열(cleft palate), 작은 두상, 남자의 경우 외부 생식기의 발달 장애, 다지증, 지적장애, 두 번째와 세 번째 발가락의 합지증 등의 증상이 나타납니다.</p><p>얼굴에는 눈꺼풀이 아래로 쳐지는 안검하수증, 위 눈꺼풀의 일부가 눈의 안쪽을 덮는 내안각 주름(눈구석 주름), <strong>백내장</strong>, 사시(strabismus), 들창코, 길고 ‘∧’ 모양인 윗입술, 작은 턱, 크고 아래쪽에 달린 귀, 잇몸의 이상 등의 특징이 보입니다.</p><p>그 외 심장의 선천성 기형 그리고 이로 인한 청색증과 호흡곤란, 심장잡음, 경련(seizure), 근긴장저하(hypotonia), 폐의 기형으로 인한 호흡기계 장애, 위장의 유문협착증(Pyloric stenosis), 빛에 민감한 광과민증(Photosensitivity), 청력 손실, 구토 등이 나타날 수 있습니다.</p><p><img alt="스미스-렘리-오피츠 증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_204_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 혈액검사</h3><p>7-dehydrocholesterol(7-DHC)의 농도가 증가되어 있으며, 7-dehydrocholestero : cholesterol의 비율이 상승되어 있습니다. 정상 소아에서는 콜레스테롤의 수치가 100mg/dl 이상이지만 이 질환을 가진 소아들은 100mg/dl 미만인 경우가 많습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 분자유전학검사</h3><p>DHCR7 유전자에 있는 돌연변이를 발견하기 위해서 <strong>분자유전학검사</strong>를 할 수 있으며, 이는 <strong>보인자</strong> 검사와 산전검사에 주로 사용됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 태아초음파검사</h3><p>산전검사로 태아초음파 검사를 통하여 스미스-렘리-오피츠 증후군으로 의심되는 신체적 특징을 살펴볼 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 영상검사</h3><p>흉부 X-선 검사로 심장 및 폐에 이상이 있는지를 살펴볼 수 있습니다. 뇌 전산화단층촬영(CT)나 자기공명영상(MRI) 검사로 뇌의 구조적 병변을 확인할 수 있으며, 신장 및 복부 초음파 검사를 통해 신장 기형 및 위장의 유문 협착증을 발견할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-렘리-오피츠 증후군의 치료는 환자들에게 나타나는 증상에 맞추어 치료를 진행합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 콜레스테롤 보충</h3><p>혈액 내 콜레스테롤의 농도가 떨어져 있으므로 부족한 콜레스테롤을 공급하게 되면 체내 콜레스테롤이 증가하게 되고, 7-dehydrocholesterol(7DHC)의 농도는 떨어집니다. 이것은 논리적인 치료 접근 방법으로, 콜레스테롤의 정확한 효과는 아직 밝혀지지 않았고 계속 연구 중에 있습니다.</p><p>콜레스테롤과 담즙산(Bile acid)과 함께 투여하기도 하고, 달걀 노른자와 같은 고콜레스테롤 식이가 도움이 될 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. HMG-CoA reductase 억제제</h3><p>고콜레스테롤혈증의 치료제로 오랫동안 사용되어 온 약으로, 최근에 스미스-렘리-오피츠 증후군의 치료로 시도되고 있습니다. 스미스-렘리-오피츠 증후군에서 증가되어 있는 7-dehydrocholesterol(7DHC)의 농도를 감소시키는 데 치료제의 목적이 있으며, 아직까지 장기적인 치료효과에 대한 연구결과는 발표되지 않았습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 수술</h3><p>수술로 구개열, 선천성 심장 기형, 외부 생식기 기형, 손가락 및 발가락 기형 등을 교정할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 기타</h3><p>청각 장애가 있는 환자들은 보청기 등을 사용하여 청력에 도움을 줄 수 있고, 햇볕에 직접적으로 장기간 노출되지 않도록 보호해야 합니다.</p><p>환자와 가족에게 유전상담이 도움이 될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p></p><p>Goodwin H, Brooks BP, Porter FD. Acute postnatal cataract formation in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am J Med Genet A. 2008 Jan 15<br>Jong Hee Chae , Ki Joong Kim , Yong Seung Hwang , Ki CS, Kim JW. Identification of a novel DHCR7 mutation in a Korean patient with Smith-Lemli-Opitz syndrome. J Child Neurol. 2007 Nov;22(11):1297-300.<br>Park MR, Ko JM, Cheon CK, Kim GH, Yoo HW. A case of Smith-Lemli-Opitz syndrome diagnosed by identification of mutations in the 7-dehydrocholesterol reductase (DHCR7) gene.Korean J Pediatr. 2008 Nov;51(11):1236-1240.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://smithlemliopitz.org/<br>http://www.geneclinics.org/<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=270400<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=slo<br>http://emedicine.medscape.com/article/949125-overview</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_204.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

개요스미스-렘리-오피츠 증후군(SLOS)은 1964년에 스미스, 렘리, 오피츠에 의해 처음으로 기술된 질환으로 처음으로 이 질환자로 보고된 환자 이름의 첫 글자를 따서 RSH 증후군이라고도 알려져 있습니다.스미스-렘

Smith-Lemli-Opitz syndrome

 스미스-렘리-오피츠 증후군(Smith-Lemli-Opitz syndrome)은 콜레스테롤 합성에 결함이 있어 혈장 콜레스테롤 수치가 낮고 전구체인 7-디하이드로콜레스테롤(7-DHC) 수치가 높은 드문 유전 질환입니

스미스-렘리-오피츠 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="description">
<p>포토키-룹스키 증후군(Potocki-Lupski syndrome)은 각 세포에 있는 17번 염색체의 작은 부분이 추가로 복제(중복)되어 발생하는 질환입니다. 이 중복은 염색체의 짧은(p) 팔의 p11.2 위치에서 발생합니다. 이 질환은 17p11.2 중복 증후군으로도 알려져 있습니다.</p>
<p>포토키-룹스키 증후군을 가진 유아는 약한 근육 긴장도(저긴장증)와 삼킴 곤란(연하곤란)을 겪어 먹는 데 어려움을 겪을 수 있습니다. 일부 영향을 받은 아기들은 예상되는 속도로 성장하고 체중을 증가시키지 못하며(성장 실패로 설명됨), 이 질환을 가진 아이들은 또래보다 키가 작고 체중이 적습니다. 약 40%의 포토키-룹스키 증후군을 가진 아기들은 심장 결함을 가지고 태어나며, 일부 경우에는 생명을 위협할 수 있습니다.</p>
<p>포토키-룹스키 증후군을 가진 아기와 어린이는 발달 지연, 특히 언어 및 언어 기술과 앉기, 서기, 걷기와 같은 대운동 기술의 지연을 겪습니다. 나이가 들면서 영향을 받은 개인은 보통 경도에서 중등도의 지적 장애와 지속적인 언어 문제를 겪습니다. 포토키-룹스키 증후군은 또한 주의력 문제, 과잉행동, 강박적 또는 충동적 행동, 불안과 같은 행동 문제와 관련이 있습니다. 이 질환을 가진 많은 사람들은 사회적 상호작용과 의사소통에 영향을 미치는 자폐 스펙트럼 장애의 특징을 가지고 있습니다.</p>
<p>포토키-룹스키 증후군의 다른 징후와 증상으로는 시력 및 청력 문제, 치아 및 골격 이상, 비정상적인 신장 발달 및 기능이 포함될 수 있습니다. 많은 영향을 받은 개인은 수면 중 짧은 호흡 중단(수면 무호흡증)과 잠들기 및 잠을 유지하는 데 어려움을 포함한 수면 문제를 겪습니다. 이 질환은 또한 눈의 바깥쪽 모서리가 아래로 향하는(하향 경사 안검열), 넓은 이마와 작은 턱(소턱증)을 가진 삼각형 얼굴, 넓게 떨어진 눈(안와격리증)과 같은 미묘한 얼굴 특징의 차이를 가질 수 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>포토키-룹스키 증후군은 17p11.2에서 유전 물질의 중복으로 인해 발생합니다. 영향을 받은 개인의 약 3분의 2에서 중복된 구간은 약 370만 개의 DNA 빌딩 블록(염기쌍), 즉 3.7 메가베이스(Mb)로 구성됩니다. (이 구간의 결실은 스미스-마게니스 증후군이라는 관련 질환을 유발합니다.) 나머지 3분의 1의 경우, 중복은 1 Mb 미만에서 거의 20 Mb까지 크거나 작을 수 있습니다. 이 모든 중복은 각 세포의 두 개의 17번 염색체 중 하나에 영향을 미칩니다.</p>
<p>중복된 구간에는 여러 유전자가 포함되어 있지만, 연구자들은 특정 유전자 RAI1의 추가 사본이 포토키-룹스키 증후군의 많은 특징적인 특징의 원인이라고 믿고 있습니다. 이 질환을 유발하는 것으로 알려진 모든 중복에는 이 유전자가 포함되어 있습니다. RAI1 유전자는 다른 유전자의 활동(발현)을 조절하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. RAI1 단백질에 의해 조절되는 대부분의 유전자는 확인되지 않았지만, 이 단백질은 수면-각성 주기와 같은 일일(서카디언) 리듬에 관여하는 여러 유전자의 발현을 조절하는 것으로 보입니다. 연구에 따르면 중복은 RAI1 단백질의 양을 증가시켜 서카디언 리듬에 영향을 미치는 유전자의 발현을 방해합니다. 이러한 변화는 포토키-룹스키 증후군과 함께 발생하는 수면 장애를 설명할 수 있습니다. RAI1 유전자의 추가 사본이 지적 장애 및 이 질환의 다른 징후와 증상을 어떻게 유발하는지는 불분명합니다. 17p11.2의 다른 유전자의 추가 사본도 이 질환의 특징에 기여할 가능성이 있으며, 이 유전자들의 역할은 연구 중입니다.</p>
<ul>
<li>RAI1</li>
<li>염색체 17</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>포토키-룹스키 증후군은 전 세계적으로 약 25,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 의학 문헌에는 50명 이상의 영향을 받은 개인이 설명되어 있습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있으며, 이는 각 세포에 17p11.2 중복의 한 사본이 있으면 질환을 유발하기에 충분함을 의미합니다.</p>
<p>포토키-룹스키 증후군의 대부분의 경우는 새로운(데 노보) 염색체 중복으로 인해 발생하며, 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다. 덜 흔하게는, 영향을 받은 사람이 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 중복을 유전받습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Goh ES, Perez IC, Canales CP, Ruiz P, Agatep R, Yoon G, Chitayat D, Dror Y,
Shago M, Goobie S, Sgro M, Walz K, Mendoza-Londono R. Definition of a critical
genetic interval related to kidney abnormalities in the 포토키-룹스키 증후군.
Am J Med Genet A. 2012 Jul;158A(7):1579-88. doi: 10.1002/ajmg.a.35399. Epub 2012
May 25.  Citation on PubMed</li>
<li>Magoulas PL, Liu P, Gelowani V, Soler-Alfonso C, Kivuva EC, Lupski JR, Potocki
L. Inherited dup(17)(p11.2p11.2): expanding the phenotype of the Potocki-Lupski
syndrome. Am J Med Genet A. 2014 Feb;164A(2):500-4. doi: 10.1002/ajmg.a.36287.
Epub 2013 Dec 5.  Citation on PubMed</li>
<li>Neira-Fresneda J, Potocki L. Neurodevelopmental Disorders Associated with
Abnormal Gene Dosage: Smith-Magenis and Potocki-Lupski Syndromes. J Pediatr
Genet. 2015 Sep;4(3):159-67. doi: 10.1055/s-0035-1564443. Epub 2015 Sep 28. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Potocki L, Bi W, Treadwell-Deering D, Carvalho CM, Eifert A, Friedman EM,
Glaze D, Krull K, Lee JA, Lewis RA, Mendoza-Londono R, Robbins-Furman P, Shaw C,
Shi X, Weissenberger G, Withers M, Yatsenko SA, Zackai EH, Stankiewicz P, Lupski
JR. Characterization of 포토키-룹스키 증후군 (dup(17)(p11.2p11.2)) and
delineation of a dosage-sensitive critical interval that can convey an autism
phenotype. Am J Hum Genet. 2007 Apr;80(4):633-49. doi: 10.1086/512864. Epub 2007
Feb 26. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Potocki L, Chen KS, Park SS, Osterholm DE, Withers MA, Kimonis V, Summers AM,
Meschino WS, Anyane-Yeboa K, Kashork CD, Shaffer LG, Lupski JR. Molecular
mechanism for duplication 17p11.2- the homologous recombination reciprocal of the
Smith-Magenis microdeletion. Nat Genet. 2000 Jan;24(1):84-7. doi: 10.1038/71743.
 Citation on PubMed</li>
<li>Soler-Alfonso C, Motil KJ, Turk CL, Robbins-Furman P, Friedman EM, Zhang F,
Lupski JR, Fraley JK, Potocki L. 포토키-룹스키 증후군: a microduplication
syndrome associated with oropharyngeal dysphagia and failure to thrive. J
Pediatr. 2011 Apr;158(4):655-659.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.062. Epub 2010
Dec 17. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Treadwell-Deering DE, Powell MP, Potocki L. Cognitive and behavioral
characterization of the 포토키-룹스키 증후군 (duplication 17p11.2). J Dev
Behav Pediatr. 2010 Feb-Mar;31(2):137-43. doi: 10.1097/DBP.0b013e3181cda67e.
 Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 포토키-룹스키 증후군(Potocki-Lupski syndrome)은 각 세포에 있는 17번 염색체의 작은 부분이 추가로 복제(중복)되어 발생하는 질환입니다. 이 중복은 염색체의 짧은(p) 팔의 p11.2 위치에서 

포토키-룹스키 증후군

포토키-룹스키 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">데니스-드래쉬(Denys-Drash) 증후군은 46, XY의 핵형을 가진 가운데 애매모호한 성기, 생후 첫 1년 이내 발생하는 신증후군, 윌름 종양의 3가지 특징을 가진 질환으로 Denys와 Drash가 1967-1970년에 걸쳐 발표하였다. 이 질환은 염색체 11p13에 위치하는 WT1 유전자 이상으로 발생하지만, 대부분 부모로부터 유전되기 보다 산발적으로 발생한다.&nbsp;<br>이들은 영아기 심한 단백뇨가 진행하여 신부전이 되며, 신장 조직 검사에서 대부분 확산성 혈관사이세포 경화(diffuse mesangial sclerosis, DMS) 소견을 보인다. 면역억제제 치료에 반응하지 않으며, 생후 3년 이내에 신부전으로까지 진행한다. 종양 발생에 대한 주기적인 감시 및 예방 조치가 필요하다</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">데니스-드래쉬증후군은 대부분 산발적으로 보고되며, 임상적으로 진단받은 환자의 96%에서 WT1 유전자의 돌연변이가 발견됩니다. 이 유전자는 중배엽 발생과 관련되어 신장, 생식선, 비장, 복강 발생에 중요한 역할을 하며 유전자 이상 시 신장, 생식기 등 여러 장기에 기형이 나타날 수 있습니다.&nbsp;<br>돌연변이의 대부분은 아연 손가락(zinc-finger family) 전사 인자를 암호화하는 부위에 위치합니다. 주로 WT1 유전자 엑손 8, 9번의 미스센스돌연변이(missense mutation)가 원인으로 생각되며, 이 유전자는 사구체 족세포의 구조 단백질인 nephrin의 전사 및 발현 조절에 관여합니다. WT1 유전자는 종양 억제 유전자로서 이 유전자 돌연변이가 양쪽 대립 유전자에 모두 발생 시 윌름 종양이 발생하게 됩니다. 생식선 WT1 유전자 이상 시 윌름 종양의 발생률은 약 90% 이상으로 나타납니다. 한편 WT1 유전자의 돌연변이가 있으면 뮐러관 저해인자 (Mullerian inhibiting substance, MIS)의 표현이 감소합니다. 이는 DAX1 유전자와 반대되는 효과로 고환의 발달이 실패하게 되어 반음양을 나타내는 것으로 생각됩니다. &nbsp;&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">데니스-드래쉬 증후군은 신병증, 반음양, 윌름종양을 특징으로 합니다.&nbsp;<br>• 신병증<br>데니스-드래쉬 증후군의 신병증은 생후 첫 1개월, 때로는 출생 시부터 발생하는 단백뇨 (신증후군)로 시작합니다. 영아기 단백뇨는 이후 전신부종과 복부 팽만, 잦은 감염 등을 보이게 되고, 급격히 진행하여 보통 3년 이내에 말기 신부전에 이릅니다. WT1 유전자 이상에 의한 스테로이드 저항성 신증후군은 데니스-드래쉬 증후군, 프레져(Frasier) 증후군, 단독 신증후군으로 나뉠 수 있습니다. 국내 연구에서 WT1 유전자 이상은 유전 이상에 의한 1세 이하 신증후군의 6-26%를 차지하며 그 중 선천성 신증후군 (3개월 이내에 발병하는 경우)의 비율은 33-75%까지 보고되며 평균 발병 연령은 0.84개월로 매우 조기에 발병하는 것으로 알려져 있습니다. 국내 연구에서 데니스-드래쉬 증후군은 WT1 유전자 이상의 52%를 차지하고, 신기능에 대한 예후가 나쁘고 빠르게 진행하는 것으로 알려져 있습니다. 유전자의 이상에 의해 조기에 발생하는 신증후군은 심한 단백뇨, 저알부민혈증, 부종, 고지혈증 등이 나타나고 때로는 생명을 위협할 정도로 심각하며 대개는 스테로이드나 다른 면역억제제에 치료 효과가 없습니다. 국내 연구에서는 모든 데니스-드래쉬 증후군 환자가 말기 신부전으로 진행하며, 평균 2.6개월 경 말기 신부전에 도달하였습니다.<br>신부전에 이르고 나면 2차적으로 식욕부진, 체중감소, 성장 발달 부전 등을 보이게 됩니다. 신장 조직 검사에서 대부분 확산성 혈관사이세포 경화(diffuse mesangial sclerosis, DMS) 소견을 보입니다. 그러나 신장 이식을 하게 되면 이러한 신증후군은 재발하지 않습니다.<br><br>• 윌름 종양<br>윌름 종양은 약 50%의 환자에서 발견되며, 평균 진단 연령은 1.6세입니다. 데니스-드래쉬 증후군의 첫 증상이 윌름 종양인 경우도 있습니다. 윌름 종양은 한쪽 혹은 양쪽 신장에 발병할 수 있습니다.<br><br>• 반음양<br>데니스-드래쉬 증후군에서 내부성기 및 외부성기 모두 형성 장애가 생길 수 있습니다. 여자 핵형을 가지고 있지만 음순 비대 등의 모호한 외성기 모양을 가지는 가성반음양도 있을 수 있고, 남자 핵형을 가지고 있으면서도 외성기는 여성의 모양을 하고 있는 진성반음양도 존재합니다. 진성반음양의 경우, 내성기인 고환이 복부에 남아있으면 이후 성선세포암을 유발하므로 적절한 시기에 수술적 요법으로 제거할 필요가 있습니다.&nbsp;<br>그 밖에 국내 연구에서 데니스-드레쉬 증후군은 횡격막 결함 및 횡격막 탈장이 19%에서 보고되었습니다. 전체 사망률은 약 36%였고, 사망 시 평균 나이는 11.2개월이었습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환은 임상적 특징, 유전자 검사로 진단이 가능합니다. 특히 생후 1년 이내에 발생한 신증후군의 경우 유전 이상을 예측하여 유전자 검사를 통해 질환을 확진할 수 있으며, 필요 시 신장 조직검사를 시행해 볼 수 있으나 조직 검사만으로 원인을 파악하기는 한계가 있습니다. 기타 영상 검사 및 이학적 검사를 통해 종양 여부를 확인하고 생식선 관련 증후군을 감별할 수 있습니다. 특히 신생검에서 확산성 혈관사이세포 경화(diffuse mesangial sclerosis, DMS) 소견을 보이며, 남성 가성반음양을 동반하는 경우가 많아 표현형으로 여성일 경우 반드시 염색체검사를 시행하여 남성핵형인지 확인하도록 하며, 윌름 종양 및 성선 발달이 제대로 되어 있는지 초음파 등 영상 검사를 시행해야 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">선천 신증후군 또는 영아기 신증후군의 경우 유전자 이상이 확인되는 경우가 대부분이며,&nbsp;스테로이드 치료 및 기타 면역억제제에 반응하지 않는 경우가 많기 때문에,&nbsp;어린 나이에 발병한 신증후군에서는 유전 질환이 확진되면 면역억제제를 조기에 중단할 수 있습니다.&nbsp;혈압 측정 및 아침 첫 소변으로 단백뇨를 확인하고,&nbsp;단백뇨가 있을 때 에날라프릴 등의 안지오텐신 전환 효소 억제제(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEi),&nbsp;로자탄 등의 안지오텐신 수용체 억제제,&nbsp;알도스테론 길항제 등을 사용하여 단백뇨를 조절할 수 있습니다.<br>&nbsp;<br><em>WT1&nbsp;</em>유전자 이상이 확인되고,&nbsp;애매모호한 성기 및 단백뇨 혹은 신부전의 진행이 있는&nbsp;Denys-Drash&nbsp;증후군에서 예방적으로 신장 및 생식샘 제거술을 시행하기도 하는데,&nbsp;국내 연구에서는&nbsp;Denys-Drash&nbsp;증후군의 약&nbsp;36%에서 예방적신장 제거술, 27%에서 예방적 생식샘 제거술을 시행한 것이 보고되었습니다.<br>&nbsp;<br>질환이 진행되어 말기 신질환(End stage renal disease: ESRD)에 이른 경우 투석&nbsp;(복막투석,&nbsp;혈액투석)이나 신장 이식을 시행합니다.<br><br>▶&nbsp;복막투석복막투석은 신장을 대신해 복막으로 신체에 쌓인 수분과 노폐물을 걸러주는 방법입니다.<br>복막은 복강과 장을 둘러싸고 있는 반투과성 막으로 모세혈관이 많이 분포하고 있습니다.&nbsp;복막투석을 하기 위해서는 도관을 복강 안에 영구적으로 삽입해야 하며,&nbsp;이를 통해 복막 투석액의 주입 및 배출이 이루어집니다.&nbsp;집에서 스스로 관리할 수 있고,&nbsp;투석할 때마다 바늘을 사용할 필요가 없고,&nbsp;교환장소가 있으면 일과 여행이 자유롭다는 장점이 있습니다.&nbsp;반면에 집에서 교환하므로 감염(복막염,&nbsp;출구감염)의 위험이 있으며,&nbsp;통목욕을 할 경우 도관을 삽입한 부위가 물에 젖어서 염증이 생길 수 있으므로 간단한 샤워만 가능하다는 단점이 있습니다.&nbsp;환자가 투석액을 하루에&nbsp;4번&nbsp;6시간 간격으로 교환하며 직접 투석액과 도관을 연결하고 분리하는 수동식 복막투석법과 잠자는 동안에 기계를 연결시켜 놓아 복막투석이 이루어지게 하는 기계식 자동 복막투석법이 있습니다.<br><br>▶&nbsp;혈액투석혈액투석이란 혈액투석기계의 반투과성 막을 이용하여 체내에 쌓인 수분과 노폐물을 제거하는 방법으로 동정맥루나 큰 정맥카테터를 필요로 합니다.&nbsp;복막투석과는 달리 일주일에&nbsp;2∼3번 병원에서 혈액투석을 시행하므로 집안에 기구를 둘 필요가 없고,&nbsp;의료진에 의해서 시행되므로 안전하다는 장점이 있습니다.&nbsp;그러나 고정적으로 투석실을 방문해야하며 며칠동안 축적된 노폐물을 한 번에 제거하므로 피로나 허약감에 빠질 수 있습니다.&nbsp;또한 투석할 때마다 바늘을 삽입해야 하며,&nbsp;주&nbsp;2~3회만 투석하므로 음식이나 수분의 제한이 심한 편입니다.<br><br>▶&nbsp;신장이식<br>말기 신부전으로 진행했을 때 완치법으로,&nbsp;대부분의 환자에서 신장 이식은 성공적이며,&nbsp;다른 원인에 의한 말기 신부전과 비교해 이식 성적은 비슷하거나 더 좋은 편입니다.&nbsp;투석이 필요한 시기에 투석 대신 이식을 하는 편이 가장 좋으나,&nbsp;투석 후 이식도 성적이 좋습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Melissa Little et al., A Clinical Overview of WT1 Gene Mutations, HUMAN MUTATION 9:209-225 (1997)<br>2. Gil Chernin et al., Genotype/Phenotype Correlation in Nephrotic Syndrome<br>Caused by WT1 Mutations, Clin J Am Soc Nephrol 5: 1655–1662, 2010.<br>3. Bernward G. Hinkes et al. Nephrotic Syndrome in the First Year of Life: Two<br>Thirds of Cases Are Caused by Mutations in 4 Genes<br>(NPHS1, NPHS2, WT1, and LAMB2), PEDIATRICS Volume 119, Number 4, April 2007<br>4. RAINER G. RUF, Prevalence of WT1 mutations in a large cohort of patients with steroid-resistant and steroid-sensitive nephrotic syndrome, Kidney International, Vol. 66 (2004), pp. 564–570<br>5. Jeffrey S Dome, Wilms Tumor Predisposition, Gene review, 2016.<br>6. Min Hu, Prophylactic bilateral nephrectomies in two paediatric patients<br>with missense mutations in the WT1 gene, Nephrol Dial Transplant (2004) 19: 223–226<br>7. Joseph D. Love, Prophylactic bilateral salpingo-oopherectomy in a 17-year-old with Frasier syndrome reveals gonadoblastoma and seminoma: a case report, Journal of Pediatric Surgery (2006) 41, E1–E4<br>8. Yo Han An, et al. Genotype-phenotype analysis of pediatric patients with WT1 glomerulopathy, Ped Nephrol, 2017 32:81-8</div></body></html>

개요데니스-드래쉬(Denys-Drash) 증후군은 46, XY의 핵형을 가진 가운데 애매모호한 성기, 생후 첫 1년 이내 발생하는 신증후군, 윌름 종양의 3가지 특징을 가진 질환으로 Denys와 Drash가 1967

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