<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인은 우리 몸에서 자연적으로 발생하는 물질입니다. 우리 몸을 유지하는데 필요한 세포 내 반응에 호모시스테인이 필요합니다. 그 반응의 결과로 우리 몸에 필요한 물질인 메티오닌과 시스테인이 만들어지며 만약 시스테인과 메티오닌이 만들어지는 과정에 문제가 발생하면 호모시스테인이 증가하게 됩니다. 그 과정에 관여하는 효소는 MTHFR 과 cystathionine β-synthase, methionine synthase 등이 있습니다.</p><p>고(高)호모시스테인혈증은 혈액 속의 호모시스테인농도가 비정상적으로 증가되어 있는 상태입니다.</p><p>정확한 발병률은 알려져 있지 않지만 여러 연구에 따르면 MTHFR 효소의 동형접합 변이의 경우, 아프리카계 미국인들이 1.4% 이하인 것에 비하여 유럽, 중동, 일본에서 15%까지 보고되며 <strong>이형접합</strong>의 경우에는 30~40%까지 보고되기도 합니다.</p><p>호모시스테인은 혈관 내피의 항혈전기능 이상 및 손상을 초래하여 동맥경화 및 혈전증 형성을 유도하며 고호모시스테인혈증은 심혈관질환, 뇌혈관질환 및 말초혈관질환의 독립적인 위험인자로 알려져 있습니다.</p><p><img alt="고호모시스테인혈증의 개념" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_100_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인혈증의 원인은 선천적으로 cystathionine β-synthase 결핍이나 MTHFR 유전자의 <strong>돌연변이</strong>에 의해 발생할 수 있습니다.</p><p>선천성 cystathionine β-synthase 결핍 환자는 매우 드물게 발생하며, 신생아부터 심한 고호모시스테인혈증이 발생하므로 청소년기에 이미 중증의 혈전증과 죽상경화증이 발생하는 유전성 질환입니다.</p><p>보다 흔한 형태로 MTHFR 유전자의 돌연변이에 의해 선천성 고호모시스테인혈증이 발생할 수 있습니다. 이 경우는 선천성 cystathionine β-synthase에 비해 경증 혹은 중등도의 고호모시스틴혈증을 동반하는 경우가 많아 혈전증의 정도가 훨씬 약하게 나타납니다.</p><p>후천적으로 비타민 B결핍, 신기능 장애도 고호모시스테인혈증의 원인이 될 수 있습니다. 이들이 혈전증을 유발하는 기전으로 프로스타사이클린 합성 억제, V인자의 활성화, C단백 활성화의 억제, 트롬보모둘린 생성의 억제, 혈관내피세포에 대한 t-PA결합장애 등이 거론되고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>심각한 고호모시스텐인혈증 환자의 경우에는 호모시스틴뇨증으로 발전되며 어린아이들의 경우에는 지능저하, 경련, 골격변형 등이 나타날 수 있으며 관상동맥질환, 뇌경색, 말초동맥경화증, <strong>심부정맥혈전증</strong> 및 <strong>폐색전증</strong>의 형태로 나타날 수 있습니다.</p><p>이런 문제들은 MTHFR 과 cystathionine β-synthase 의 <strong>동형접합</strong>인 경우에 발생합니다.</p><p>성인의 경우에도 동맥<strong>혈전</strong>증이 발생할 수 있으며 정맥혈전증 또한 그 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 정맥혈전증의 경우는 정상인의 비하여 2-4배정도 증가하는 것으로 보고되었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>정상 혈청 총호모시스테인 농도는 공복상태에서 약 5~15 umol/L입니다. 70~80% 는 혈장단백과 결합되어 있고 20% 정도가 유리 호모시스테인이며 주로 산화형으로 존재하고 호모시스테인의 2-5%는 환원형으로 존재합니다.</p><p>고호모시스테인혈증은 공복 시 측정한 농도를 기초로 하여 moderate (15-30 umol/L), intermediate (30-100 umol/L), severe (&gt;100 umol/L) 로 분류하였습니다.</p><p>호모시스테인의 농도는 연령, 성별, 흡연, 알코올, 식습관, 신체활동 부족 등에 의하여 영향을 받으므로 이에 대한 조정이 필요합니다.</p><p>임상적으로 공복 시 총 호모시스테인 농도를 측정하며 공복 시 혈중농도가 정상이라도 질환이 의심되면 메티오닌 부하검사를 시행합니다. 메티오닌 부하검사는 메티오닌 (몸무게 1kg당 100mg)을 경구로 투여하고 투여 전후의 4시간과 8시간 사이의 농도를 측정하여 메티오닌 투여 후 호모시스테인의 농도가 평균의 2 표준편차 이상일 때 고호모시스테인혈증을 진단할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증가된 호모시스테인은 엽산, 비타민 B6, B12 등의 공급으로 효과적으로 감소시킬 수 있습니다. 특히 경도의 고호모시스테인혈증이 있는 산모의 경우에 엽산의 공급이 신경관결손, 혈관질환을 감소시킬 수 있어 권장할 수 있습니다.</p><p>정맥혈전이 있을 경우 항응고 치료를 시행하여 볼 수 있으며 헤파린, 와파린, 저분자량 헤파린 등 3가지 약제에 의해 시행할 수 있습니다.</p><p>일반적으로 3~6개월 정도 항응고 치료를 시행합니다. 1회의 <strong>혈전</strong>증 경험이 있는 사람에게는 더 이상의 항응고 치료는 권장되지 않지만 여러 번의 혈전증 경험이 있을 경우 6개월 이상의 장기간의 항응고 치료를 시행하기도 합니다. 그러나 출혈 위험(매년 3%의 대량출혈의 확률이 높아지며 이 중 20%는 사망함)을 고려하여 장기간 항응고 치료 여부를 결정해야 합니다.</p><p>신생아 선별검사에서 발견된 호모시스틴뇨증이 확진될 경우 곧 저메티오닌, 고시스틴 식사요법을 시행한다. 일부에서는 조효소인 피리독신 투여가 효과적이다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>혈액학, 대한혈액학회, p554, p558, p724<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Hyperhomocysteinemia<br>http://rc.kfshrc.edu.sa/rcf/E_Library/S-TAFT/Hyperhomocsyteinemia.pdf<br>http://www.coagulation-factors.com</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_100.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

 합니다.호모시스테인은 혈관 내피의 항혈전기능 이상 및 손상을 초래하여 동맥경화 및 혈전증 형성을 유도하며 고호모시스테인혈증은 심혈관질환, 뇌혈관질환 및 말초혈관질환의 독립적인 위험인자로 알려져 있습니다.원인호모시스테인혈증의 원인은

고호모시스테인혈증

Hyperhomocysteinemia

<div id="introduction">
<p>호모시스테인은 식단에서 공급되지 않는 아미노산으로, 특정 비타민 B의 도움으로 시스테인으로 전환되거나 필수 아미노산인 메티오닌으로 재활용될 수 있습니다. 호모시스테인 수치는 남성과 여성 간에 차이가 있으며, 정상 범위는 일반적으로 5에서 15 마이크로몰/L 사이입니다. 고호모시스테인혈증(Hyperhomocysteinemia)은 수치가 15 마이크로몰/L를 초과할 때 발생합니다.

호모시스테인 수치가 정상 한계를 초과하면 호모시스테인 대사에 장애가 있음을 나타냅니다.

높은 호모시스테인 수치는 심혈관, 뇌혈관, 혈전색전증 질환의 증가와 관련이 있습니다.

호모시스테인과 뇌혈관 질환 간의 명확한 연관성이 있지만, 평가와 치료는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 연구 결과가 심혈관 및 뇌혈관 질환의 위험을 낮추는 데 있어 상충된 결과를 보여주었기 때문입니다.

호모시스틴뇨증이라는 드문 상염색체 열성 질환을 가진 환자에서 호모시스테인 수치를 낮추면 심혈관 위험이 감소한다는 명확한 증거가 있습니다. 이 질환은 젊은 나이에 동맥경화성 질환을 유발할 수 있습니다.

또한, 일부 연구에서는 호모시스테인 수치를 낮추는 것이 뇌 위축의 가속화를 늦추는 데 유익할 수 있다고 보여주었습니다.

반면, 미국 심장 협회의 메타 분석에 따르면 호모시스테인 수치를 낮추는 치료법이 뇌졸중을 예방하는 데 크게 영향을 미치지 않으며, 관상 동맥 질환에 미치는 영향도 미미하다고 합니다.

호모시스테인 수치는 일반적으로 세 가지 그룹으로 분류됩니다: 중등도 (16에서 30 마이크로몰/L), 중간 (31에서 100 마이크로몰/L), 심각 (100 마이크로몰/L 이상).
</p>
</div><div id="etiology">
<p>호모시스테인은 비타민 B (B12, B6, 엽산)와 효소 (메틸렌 테트라하이드로폴레이트 환원효소: MTHFR)의 조합에 의해 시스테인과 메티오닌으로 전환됩니다. 특히, 호모시스테인은 비타민 B12의 도움으로 재메틸화라는 과정을 통해 메티오닌으로 전환됩니다. 메티오닌은 이후 S-아데노실-메티오닌으로 분해되어 호모시스테인으로 재생될 수 있습니다. 트랜스설퓨레이션이라는 반응에서 호모시스테인은 피리독살-5'-인산 (PLP)과 시스타티오닌 B-합성효소에 의해 촉매되어 시스테인으로 전환됩니다. 호모시스테인 수치의 상승은 이 반응의 구성 요소 중 하나에 장애가 있음을 시사합니다.

이 상태의 원인은 여러 가지가 있지만, 가장 흔한 원인 중 하나는 유전적 결함으로 인한 MTHFR의 효소 활동 부족입니다.

비타민이 호모시스테인의 생화학에 중요한 역할을 하기 때문에, 비타민 B12, B6, 엽산 결핍의 원인 (예: 알코올 사용, 프로톤 펌프 억제제)은 이론적으로 호모시스테인 수치를 높일 수 있습니다.

호모시스테인 수치 상승과 관련된 다른 질병으로는 고관절 골절, 인지 저하, 골다공증, 만성 신장 질환, 갑상선 기능 저하증, 알츠하이머 병, 조현병 등이 있습니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>경미한 고호모시스테인혈증의 추정 유병률은 일반 인구에서 5%에서 7%입니다. 여러 연구에서 이것이 혈전성 질환 (예: 심부정맥 혈전증)의 독립적인 위험 요소임을 보여주었습니다.

환자의 호모시스테인 수치를 25% 낮추면 뇌졸중 위험이 19% 감소한다고 보고된 바 있습니다.
</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>높은 수준의 호모시스테인은 내피층 손상을 일으키고 염증을 촉진하며 산화 스트레스를 증가시켜 동맥경화증의 위험을 높일 수 있습니다.

그러나 정확한 메커니즘은 아직 알려지지 않았으며, 병태생리를 규명하기 위해 더 많은 연구가 필요합니다. 뇌 위축과 인지 저하와 관련하여, 높은 호모시스테인 수치와의 상관관계는 불분명하지만 비타민 결핍과 관련된 결과로 추정됩니다. 그러나 연구에서는 고호모시스테인혈증 치료를 받는 사람들에서 기초 tHcy 수치와 위축 속도 사이에 관계가 없었으며, 이는 호모시스테인이 뇌 위축의 직접적인 원인임을 시사합니다.

높은 호모시스테인 수치는 여러 경로를 통해 조현병을 유발할 수 있습니다. 임신 3분기에 높은 총 호모시스테인 수치는 태반의 혈관에 미세한 손상을 일으켜 태아에게 산소 공급을 제한하고, 이는 태아의 뇌 구조에 직접적인 영향을 미쳐 조현병 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다.

호모시스테인은 또한 산화 스트레스를 유발하여 혈관 염증을 일으키는 NMDA 수용체에 영향을 미쳐 조현병에 역할을 할 수 있습니다.

엉덩이 골절과 높은 호모시스테인 수치의 병인론은 호모시스테인이 콜라겐 교차 결합에 간섭하여 뼈 매트릭스를 변화시키고 뼈의 취약성을 증가시키는 것으로 추정됩니다.
</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>고호모시스테인혈증의 증상은 근본 원인에 따라 다르며, 일부 경우에는 무증상일 수 있습니다. 심혈관 및 뇌혈관 질환을 가진 환자들은 높은 호모시스테인 수치를 가질 수 있으며 무증상일 수 있습니다.

또한, 비타민 B12, B6, 엽산 결핍이 있는 사람들에게서 높은 호모시스테인 수치가 발견될 수 있습니다. 이러한 환자들은 피로, 무감각/따끔거림, 체중 감소, 치매 등의 증상을 보일 수 있습니다.

고호모시스테인혈증에서 나타날 수 있는 다른 증상/질환으로는 엉덩이 골절, 인지 저하, 골다공증, 만성 신장 질환, 갑상선 기능 저하증, 알츠하이머병, 조현병 등이 있습니다.
</p>
</div><div id="evaluation">
<p>고호모시스테인혈증의 초기 평가는 호모시스틴뇨증의 징후와 증상을 찾기 위한 철저한 병력 조사와 신체 검사를 포함합니다. 호모시스틴뇨증은 드물지만 치명적인 질환입니다.

어린이에게는 외부 렌즈와 발달 지연으로 나타날 수 있으며, 성인에게는 혈관 질환으로 나타날 수 있습니다. 다른 징후와 증상으로는 호모시스틴뇨증의 가족력, 골다공증, 녹내장, 망막 박리가 있으며, 특히 어린이와 젊은 성인에서 나타납니다.

이러한 환자들에게는 호모시스테인 수치를 측정해야 합니다.
호모시스틴뇨증의 징후와 증상이 없는 환자들에게는 호모시스테인 수치를 측정하고 치료를 추구하는 결정이 논란의 여지가 있습니다. 미국 심장 협회(AHA)에 따르면, 호모시스테인 수치는 심혈관 질환의 발병을 예측하지 않습니다. 호모시스테인 수치를 낮추는 것은 임상 결과를 개선하지 않으며, 치료로 미래의 심혈관 및 혈전 색전 질환을 예방하지 않습니다.

반면, 일부 연구에서는 호모시스테인 수치를 낮추는 것이 유익하다는 결과를 보였습니다. 한 연구에서는 엽산 보충을 통해 고호모시스테인혈증을 낮추면 경동맥 동맥경화증의 진행이 감소한다는 것을 보여주었습니다.

또한, 무작위 대조 연구에서는 경미한 인지 장애를 가진 환자들이 24개월 동안 0.8mg의 엽산, 0.5mg의 비타민 B12, 20mg의 B6를 복용한 결과 뇌 위축이 감소하고 인지 저하가 느려졌다는 것을 보여주었습니다. 이러한 환자들은 호모시스테인 수치를 낮추는 치료를 받는 동안 안전 문제도 없었습니다.

따라서 이러한 환자들에게는 호모시스테인 수치를 측정하는 것의 위험과 이점에 대해 임상 의사와 환자 간의 논의가 필요합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
여러 연구에서 심혈관 및 혈전 색전증 위험을 줄이기 위해 비타민 보충의 효능을 입증하려고 시도했습니다. 미국 심장 협회는 엽산 보충제(0.2~15 mg/일)가 호모시스테인 수치를 낮출 수 있다고 설명했습니다. 그러나 무작위 대조 시험에서는 환자가 호모시스틴뇨증을 앓고 있지 않는 한 엽산 보충제로 심혈관 위험 감소를 보여주는 데 논란이 있었습니다.

심한 고호모시스테인혈증을 가진 호모시스틴뇨증 환자에서는 피리독신, 엽산 및 하이드록소코발라민을 사용한 호모시스테인 저하 치료가 심혈관 위험을 줄였습니다.

호모시스틴뇨증이 없는 고호모시스테인혈증 환자에서는 치료가 여전히 논란의 여지가 있습니다. 무작위 대조 시험에서는 호모시스테인 저하 요법을 사용하여 호모시스테인 수치를 낮춘 사람들의 심혈관 위험 감소를 보여주지 못했습니다.

그러나 연구에 따르면 호모시스테인 저하 약물로 치료받은 환자에서 경동맥 동맥경화 진행을 잠재적으로 줄이고, 경미한 일차 뇌졸중 예방 혜택을 가지며, 경미한 인지 장애 환자에서 뇌 위축을 지연시킬 수 있습니다.

따라서 임상의는 호모시스테인 수치를 높이는 것과 치료하는 것의 위험과 이점에 대해 자세히 논의해야 합니다. 위험에 비해, 비타민 B 보충제를 쉽게 구할 수 있는 것이 더 많은 이점을 가지고 있는 것으로 보입니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>호모시스틴뇨증(즉, 이 환자들은 마르판 체형과 외부 렌즈를 가질 수 있음)에서 고호모시스테인혈증의 감별 진단에는 마르판 증후군과 황산염 산화 효소 결핍 증후군이 포함됩니다. 이러한 상태를 구별하는 것은 중요하며, 연구에서는 이들의 유사성을 지적했습니다. 호모시스테인 수치를 측정하면 이 질환들을 호모시스틴뇨증과 구별할 수 있습니다.

호모시스테인 수치가 상승할 수 있는 다른 상태로는 고관절 골절, 인지 저하, 골다공증, 만성 신장 질환, 갑상선 기능 저하증, 알츠하이머 병 및 조현병이 있습니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>호모시스틴뇨증의 배경에서 심한 고호모시스테인혈증의 예후는 치료하지 않으면 좋지 않습니다. 호모시스틴뇨증이 없는 고호모시스테인혈증 환자의 예후는 연구가 충분하지 않아 평가하기 어렵습니다. 그러나 이론적으로 특정 인구에서 골다공증, 조현병 및 뇌 위축의 위험이 증가하여 이러한 환자의 이환율을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 고호모시스테인 수치가 진단된 환자의 예후를 결정하기 위해 추가 연구가 필요합니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>호모시스틴뇨증과 관련된 고호모시스테인혈증의 잠재적 합병증으로는 망막 박리, 녹내장, 혈관 질환이 있으며, 이는 어린이 또는 젊은 성인에게 발생할 수 있습니다.

호모시스틴뇨증이 없는 고호모시스테인혈증 환자의 경우, 동맥경화성 사건의 위험이 증가합니다.

또한 특정 인구에서는 고관절 골절과 뇌 위축의 위험이 증가하며, 정신분열증 발병 위험도 증가합니다.
</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>현재로서는 호모시스틴뇨증의 징후와 증상 및 경미한 인지 장애가 있는 사람들만 고호모시스테인혈증에 대해 평가하고 치료하는 것이 권장됩니다.

[레벨 2] 무작위 대조 시험에서 입증된 바와 같이, 이 환자군은 치료로부터 가장 큰 혜택을 받을 가능성이 높습니다. 다른 모든 환자에 대해서는 의사와 기타 의료 전문가들이 통합된 팀으로서 환자와 호모시스테인 수치 측정의 위험과 이점에 대해 논의해야 합니다. 약사는 환자가 보충제를 선택하고 적절한 복용량과 투여 방법을 추천하며 약물 상호작용을 확인하는 데 도움을 줘야 합니다. 영양사와 영양학자는 환자에게 교육을 제공합니다. 심장학 전문 간호사도 지침을 제공하고 의뢰 및 추적 관리를 주선합니다. 이러한 모든 의료 제공자는 각자의 분야에서 문제가 발생하면 임상의와 연락해야 합니다. 이러한 유형의 전문 직업 간 협력은 고호모시스테인혈증 환자의 더 나은 결과를 가져올 수 있습니다. [레벨 5]</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Veeranki S, Gandhapudi SK, Tyagi SC. Interactions of hyperhomocysteinemia and T cell immunity in causation of hypertension.  Can J Physiol Pharmacol.  2017 Mar; 95 (3):239-246.  [ PMC free article : PMC5519337 ] [ PubMed : 27398734 ]</li>
<li>Bostom AG, Carpenter MA, Kusek JW, Levey AS, Hunsicker L, Pfeffer MA, Selhub J, Jacques PF, Cole E, Gravens-Mueller L, House AA, Kew C, McKenney JL, Pacheco-Silva A, Pesavento T, Pirsch J, Smith S, Solomon S, Weir M. Homocysteine-lowering and cardiovascular disease outcomes in kidney transplant recipients: primary results from the Folic Acid for Vascular Outcome Reduction in Transplantation trial.  Circulation.  2011 Apr 26; 123 (16):1763-70.  [ PMC free article : PMC4887854 ] [ PubMed : 21482964 ]</li>
<li>Park WC, Chang JH. Clinical Implications of Methylenetetrahydrofolate Reductase Mutations and Plasma Homocysteine Levels in Patients with Thromboembolic Occlusion.  Vasc Specialist Int.  2014 Dec; 30 (4):113-9.  [ PMC free article : PMC4480315 ] [ PubMed : 26217629 ]</li>
<li>Lee M, Hong KS, Chang SC, Saver JL. Efficacy of homocysteine-lowering therapy with folic Acid in stroke prevention: a meta-analysis.  Stroke.  2010 Jun; 41 (6):1205-12.  [ PMC free article : PMC2909661 ] [ PubMed : 20413740 ]</li>
<li>Li Y, Huang T, Zheng Y, Muka T, Troup J, Hu FB. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.  J Am Heart Assoc.  2016 Aug 15; 5 (8)  [ PMC free article : PMC5015297 ] [ PubMed : 27528407 ]</li>
<li>Martí-Carvajal AJ, Solà I, Lathyris D, Dayer M. Homocysteine-lowering interventions for preventing cardiovascular events.  Cochrane Database Syst Rev.  2017 Aug 17; 8 (8):CD006612.  [ PMC free article : PMC6483699 ] [ PubMed : 28816346 ]</li>
<li>Malinow MR, Bostom AG, Krauss RM. Homocyst(e)ine, diet, and cardiovascular diseases: a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee, American Heart Association.  Circulation.  1999 Jan 5-12; 99 (1):178-82.  [ PubMed : 9884399 ]</li>
<li>Wilcken DE, Wilcken B. The natural history of vascular disease in homocystinuria and the effects of treatment.  J Inherit Metab Dis.  1997 Jun; 20 (2):295-300.  [ PubMed : 9211201 ]</li>
<li>Smith AD, Smith SM, de Jager CA, Whitbread P, Johnston C, Agacinski G, Oulhaj A, Bradley KM, Jacoby R, Refsum H. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial.  PLoS One.  2010 Sep 08; 5 (9):e12244.  [ PMC free article : PMC2935890 ] [ PubMed : 20838622 ]</li>
<li>Morris AA, Kožich V, Santra S, Andria G, Ben-Omran TI, Chakrapani AB, Crushell E, Henderson MJ, Hochuli M, Huemer M, Janssen MC, Maillot F, Mayne PD, McNulty J, Morrison TM, Ogier H, O'Sullivan S, Pavlíková M, de Almeida IT, Terry A, Yap S, Blom HJ, Chapman KA. Guidelines for the diagnosis and management of cystathionine beta-synthase deficiency.  J Inherit Metab Dis.  2017 Jan; 40 (1):49-74.  [ PMC free article : PMC5203861 ] [ PubMed : 27778219 ]</li>
<li>Bostom AG, Lathrop L. 고호모시스테인혈증 in end-stage renal disease: prevalence, etiology, and potential relationship to arteriosclerotic outcomes.  Kidney Int.  1997 Jul; 52 (1):10-20.  [ PubMed : 9211341 ]</li>
<li>Antoniades C, Shirodaria C, Leeson P, Baarholm OA, Van-Assche T, Cunnington C, Pillai R, Ratnatunga C, Tousoulis D, Stefanadis C, Refsum H, Channon KM. MTHFR 677 C&gt;T Polymorphism reveals functional importance for 5-methyltetrahydrofolate, not homocysteine, in regulation of vascular redox state and endothelial function in human atherosclerosis.  Circulation.  2009 May 12; 119 (18):2507-15.  [ PubMed : 19398669 ]</li>
<li>Cylwik B, Chrostek L. [Disturbances of folic acid and homocysteine metabolism in alcohol abuse].  Pol Merkur Lekarski.  2011 Apr; 30 (178):295-9.  [ PubMed : 21595178 ]</li>
<li>Hirschowitz BI, Worthington J, Mohnen J. Vitamin B12 deficiency in hypersecretors during long-term acid suppression with proton pump inhibitors.  Aliment Pharmacol Ther.  2008 Jun 01; 27 (11):1110-21.  [ PubMed : 18315582 ]</li>
<li>Cianciolo G, De Pascalis A, Di Lullo L, Ronco C, Zannini C, La Manna G. Folic Acid and Homocysteine in Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Disease Progression: Which Comes First?  Cardiorenal Med.  2017 Oct; 7 (4):255-266.  [ PMC free article : PMC5662962 ] [ PubMed : 29118764 ]</li>
<li>Smach MA, Jacob N, Golmard JL, Charfeddine B, Lammouchi T, Ben Othman L, Dridi H, Bennamou S, Limem K. Folate and homocysteine in the cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer's disease or dementia: a case control study.  Eur Neurol.  2011; 65 (5):270-8.  [ PubMed : 21474939 ]</li>
<li>Dietrich-Muszalska A, Malinowska J, Olas B, Głowacki R, Bald E, Wachowicz B, Rabe-Jabłońska J. The oxidative stress may be induced by the elevated homocysteine in schizophrenic patients.  Neurochem Res.  2012 May; 37 (5):1057-62.  [ PMC free article : PMC3321271 ] [ PubMed : 22270909 ]</li>
<li>Leboff MS, Narweker R, LaCroix A, Wu L, Jackson R, Lee J, Bauer DC, Cauley J, Kooperberg C, Lewis C, Thomas AM, Cummings S. Homocysteine levels and risk of hip fracture in postmenopausal women.  J Clin Endocrinol Metab.  2009 Apr; 94 (4):1207-13.  [ PMC free article : PMC2682463 ] [ PubMed : 19174498 ]</li>
<li>Brown AS, Bottiglieri T, Schaefer CA, Quesenberry CP, Liu L, Bresnahan M, Susser ES. Elevated prenatal homocysteine levels as a risk factor for schizophrenia.  Arch Gen Psychiatry.  2007 Jan; 64 (1):31-9.  [ PubMed : 17199052 ]</li>
<li>Numata S, Kinoshita M, Tajima A, Nishi A, Imoto I, Ohmori T. Evaluation of an association between plasma total homocysteine and schizophrenia by a Mendelian randomization analysis.  BMC Med Genet.  2015 Jul 26; 16 :54.  [ PMC free article : PMC4557634 ] [ PubMed : 26208850 ]</li>
<li>Moustafa AA, Hewedi DH, Eissa AM, Frydecka D, Misiak B. Homocysteine levels in schizophrenia and affective disorders-focus on cognition.  Front Behav Neurosci.  2014; 8 :343.  [ PMC free article : PMC4186289 ] [ PubMed : 25339876 ]</li>
<li>Langan RC, Goodbred AJ. Vitamin B12 Deficiency: Recognition and Management.  Am Fam Physician.  2017 Sep 15; 96 (6):384-389.  [ PubMed : 28925645 ]</li>
<li>Hankey GJ, Eikelboom JW. Homocysteine and vascular disease.  Lancet.  1999 Jul 31; 354 (9176):407-13.  [ PubMed : 10437885 ]</li>
<li>Sacharow SJ, Picker JD, Levy HL.  Homocystinuria Caused by Cystathionine Beta-Synthase Deficiency. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors.  GeneReviews ®  [Internet].  University of Washington, Seattle; Seattle (WA): Jan 15, 2004.  [ PMC free article : PMC1524 ] [ PubMed : 20301697 ]</li>
<li>Selhub J. Homocysteine metabolism.  Annu Rev Nutr.  1999; 19 :217-46.  [ PubMed : 10448523 ]</li>
</ul></p>
</div>

인 수치는 남성과 여성 간에 차이가 있으며, 정상 범위는 일반적으로 5에서 15 마이크로몰/L 사이입니다. 고호모시스테인혈증(Hyperhomocysteinemia)은 수치가 15 마이크로몰/L를 초과할 때 발생합니다. 호모시스테인 

고호모시스테인혈증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>메티오닌혈증은 필수아미노산의 일종인 메티오닌(methionine)의 혈중농도가 비정상적으로 상승하는 질환으로 주로 혈액 속의 호모시스테인(homocysteine)이 비정상적으로 상승하는 고(高)호모시스테인혈증(Hyperhomocysteinemia)과 관련되어 있습니다.</p><p>호모시스테인뇨증은 혈중 호모시스테인(homocysteine)과 메티오닌이 동시에 증가하지만, 메티오닌 아데노실 전이효소결핍증에서는 다른 아미노산의 결핍이 없이 메티오닌만 증가되는 경향이 있으므로 주의를 요하며, 임상증상 등을 고려하여 진단에 참고해야합니다.</p><p>호모시스테인뇨증은 영구적 기능저하 및 발육 부진을 초래하지만, 단독성 고메티오닌 혈증이나 일과성 고메티오닌혈증은 비교적 양성적인 경과를 밟습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인뇨증은 상염색체 열성으로 유전되며 시스타이오닌 생성효소의 결핍으로 호모시스테인이 시스타티오닌으로 대사되지 못해, 호모시스테인의 농도가 증가하고 다시 증가한 호모시스테인이 메티오닌으로 재메틸화되어 고메티오닌혈증을 동반하게 됩니다.</p><p>간경화증을 비롯한 간질환과 선천성 타이로신혈증의 경우는 메티오닌 아데노실 전이효소와 시스타티오닌 생성효소의 활성도의 저하에 의해 이차적으로 고메티오닌혈증이 발생하기도 합니다. 신생아나 미숙아의 경우 시스타티오닌 분해효소(cystathioninase)의 성숙지연으로 고단백 수유를 할때 일시적인 고메티오닌혈증이 발생할 수 있습니다.</p><p>메티오닌 아데노실 전이효소 결핍증에 의한 단독성 고메티오닌혈증은 유전자의 돌연변이에 의해 생길 수 있으며 가장 잘 알려진 우성 돌연변이는 R264H입니다. 주로 간에서 이 효소의 결핍이 동반되어 고메티오닌혈증이 나타남에도 불구하고 대부분 환자들이 증상이 없는 이유는 간세포내 이 효소의 활성도가 7-18%정도 유지되고 적혈구, 섬유모세포, 림프구 등의 간 이외의 메티오닌 아데노실 전이효소는 정상이므로 적당한 비율로 S-아데노실메티오닌을 합성하기 때문입니다. 하지만 간내 잔여 효소의 활성도가 저하될수록 증상이 심하게 나타나고, 완전 결핍시에는 치명적일 수 있습니다.</p><p><img alt="메티오닌혈증의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_074_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>메티오닌은 S-아데노실메티오닌으로 변환되어 대사되며, 호모시스테인의 농도가 높아지는 경우에도 고용량의 호모시스테인이 메티오닌으로 대사되므로 메티오닌의 농도가 증가될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인뇨증의 경우 혈중 메티오닌과 호모시스테인이 동시에 증가하며 30세 이전에 조기 동맥경화 및 허혈성 심질환, 허혈성 뇌질환 등이 주된 증상입니다.</p><p><img alt="메티오닌혈증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_074_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>그러나, 메티오닌 아데노실 전이효소 결핍에 의한 단독성 고(高)메티오닌혈증은 임상적으로는 심한 증상을 보이지는 않습니다. 임상증상이 동반된 경우는 주로 식욕부진, 소화 장애, 발육 지연, 근긴장 이상, 지능저하 등의 신경학적 증상을 보이는 경우도 있고, 경한 지능저하만 보이는 경우도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인뇨증은 혈중과 요중의 호모시스테인, 메티오닌의 농도가 진단에 도움이 됩니다. 호모시스테인뇨증의 경우 유전자 검사(cystathionine beta-synthase유전자 돌연변이 검사)가 도움이 될 수 있습니다. 단독성 고 메티오닌 혈증은 간 생검 조직 내에서 메티오닌 아데노실 전이효소의 활성도 감소를 증명함으로서 진단이 가능하며 또한 유전자 검사도 확진을 하는데 도움이 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인뇨증인 환아들은 저 메티오닌 식사법을 권장하며, 피리독신, 시스타단, 엽산투여가 도움이 되기도 합니다.</p><p>단독성 고메티오닌 혈증으로 진단받은 환자들은 저 메티오닌 식사요법을 권장합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Korean Journal of Pediatrics Vol. 53, No. 3, 2010<br>2. Mudd SH. Hypermethioninemias of genetic and non-genetic origin: A review. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2011;157(1):3-32.</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_074.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요메티오닌혈증은 필수아미노산의 일종인 메티오닌(methionine)의 혈중농도가 비정상적으로 상승하는 질환으로 주로 혈액 속의 호모시스테인(homocysteine)이 비정상적으로 상승하는 고(高)호모시스테인혈증(H

메타이오닌혈증

Methioninaemia

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>호모시스틴뇨증은 메치오닌(methionine)이라는 아미노산의 대사과정 중 시스타치오닌(Cystathionine) 합성효소의 장애에 의해 발생되는 선천성 대사질환으로서 지능저하, 골격계기형, 혈관장애, 안과적 질환의 임상적 특징을 보이게 됩니다. 상염색체열성으로 유전이 되고, 발생빈도는 200,000-300,000명 중 한 명꼴로 나타납니다. 전 세계적인 빈도는 1/300,000명, 아일랜드는 1/65,000명, 한국은 1/180,000명으로 매우 드문 선천성대사질환 중 하나입니다.&nbsp;<br><br>호모시스틴뇨증에서는 축적된 호모시스테인이 다시 remethylation 과정을 통해 메치오닌으로 재합성 되기 때문에 혈중 메치오닌의 증가를 나타내게 되며, 이를 이용하여 신생아 스크리닝검사를 통해 호모시스틴뇨증을 조기에 의심해 볼수 가 있습니다. 실제 환자의 50%는 피리독신에 반응을 보이는 반응형이고, 나머지 50%는 피리독신에 반응을 보이지 않는 비반응형으로 분류됩니다. &nbsp;<br><br>호모시스틴뇨증에는 시스타치오닌 합성결핍으로 인해 발생하는 고전적 호모시스틴뇨증 외에도 Methycobalamin 합성 결손으로 인한 호모시스틴뇨증과 Methylenetetrahydrofolate 환원효소 결핍으로 인한 호모시스틴뇨증 등으로 구분 할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>Methylcobalamin(Vitamine B6 or Pyridoxine) 합성 결손으로 인한 호모시스틴뇨증은 테트라하이드로엽산 메칠트랜스퍼라제의 조효소인 비타민 B12의 흡수, 활성장애에 의한 호모시스틴뇨증으로, 비타민 B12를 조효소로한 메칠말로닐 CoA 뮤타제의 활성도가 저하되기 때문에 뇨중에 호모시스틴과 동시에 다량의 메칠말론산이 배설됩니다.</span><span></span></p><img alt="호모시스테인 대사경로 그림. 메치오닌에서 S-아데노실메치오닌, S-아데노실호모시스테인 , 호모시스테인으로 메틸기전이가 되고. 호모시스테인에서 메치오닌합성효소에 의해 메치오닌으로 재메틸화가 된다. 호모시스테인이 비타민B6로 인해 황화전이를 일으켜 시스타치오닌이 되고 시스테인이 된다. 황화전이가 일어나 시스타치오닌이 되기 전에 시스타치오닌-합성효소 결핍이 있을 수 있다. 5,10-methylTHF(메칠테트라하이드로엽산)에서 5-methylTHF(메칠테트라하이드로엽산)이 된다. 이후에 비타민B12과 엽산이 추가되어 THF(테트라하이드로엽산)이 되고 다시 5,10-methylTHF(메칠테트라하이드로엽산)이 되는 순환구조이다." src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810222_1.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>시스타치오닌 합성효소의 유전적 결핍으로 메치오닌과 호모시스테인이라는 아미노산이 체내에 축적됩니다. 이 효소의 유전자는 21번 염색체의 장완에 위치하고 있습니다. 보인자인 부모에서 환자가 발생하게 됩니다.<br><br>지능장애와 경련의 원인은 뇌의 시스타치오닌의 결핍, 호모시스테인 및 유도체 호모시스테인산의 직접 작용, 뇌혈관의 소혈전 등이 원인으로 추정되지만 아직 명확하지 않았습니다. 최근에는 호모시스테인으로부터 가역적으로 생성되는 S-아데노실호모시테인의 중추신경장애에 미치는 영향도 고려되고 있습니다. 골격의 변형, 수정체 탈구 등은 아교질의 생성부전에 의하여 생기는 것으로 생각됩니다. 혈소판의 점착능, 응집능 항진 등의 이상이 나타난다는 보고가 있지만 정상이라는 보고도 있어 혈소판 기능에 관하여서는 확실히 규명되지 않았습니다. 현재 가장 가능성 있는 기전은 호모시스테인이 혈관내막에 장애를 주어 혈전증을 일으킨다는 현상입니다.&nbsp;</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>호모시스틴뇨증이 있는 영아에서 진단과 조기치료가 늦거나, 추적관찰이 실패된 경우에는 신경학적 이상, 안과적 이상, 심혈관계 이상, 골격계 이상 등이 유발 될 수 있습니다.&nbsp;<br><br>지능장애는 가장 조기에 나타나는 증상입니다. 호모시스틴뇨증의 영아는 보통 초기 몇 달 동안은 증상이 없습니다. 영아기 이후부터 발달지연이 나타납니다. 그러나 지능장애의 정도는 비교적 경증으로 IQ가 30~75인 경우가 많고, 약 20%에서는 지능은 정상입니다.&nbsp;<br><br>환자의 10-15%에서는 경련발작이 발생 할 수 있으며 영아기에 처음으로 발작하는 경우가 많습니다. 경련은 초점발작이 많고, 간혹 전신경련을 동반합니다. 이 중에는 발작 후 편마비등의 국소증상이 나타나서 뇌내혈전증으로 의심되기도 합니다. 이외에 자율신경발작, myoclonus, 소발작을 나타내는 증례도 보고되었습니다. 또한, 경련발작은 나타나지 않아도 뇌파상 이상을 나타낸 사례가 많습니다.&nbsp;<br><br>척추의 측만, 후반, 외반슬, 누두흉, 구흉등 전신에서 골격의 변형을 볼 수 있습니다. 또한 사지와 몸통이 길고, 거미모양의 긴 손가락을 동반한 예도 있어 종종 마르판(Marfan)증후군으로 오진되기도 합니다. 하지만 마르판증후군과 달리 관절의 과신전성은 볼 수 없습니다.&nbsp;<br><br>X-선상에는 광범위한 골다공증이 특징이며, 골변형의 원인이 되는 한편 병적 골절의 원인이 될 수 있습니다.&nbsp;<br><br>수정체 탈구는 90%에서 동반되는 가장 특징적인 소견으로, 3세 이후에 발생하는 경우가 많습니다. 하방으로 탈구되는 경우가 많으나, 마르판 증후군에서는 상방으로 탈구되는 경우가 많습니다. 이외에도 홍채진탕, 근시, 녹내장, 백내장, 망막의 이상 등이 이차적으로 나타납니다.&nbsp;<br><br>전신의 동정맥에 발생하여 심근경색, 뇌혈전 색전증, 폐색전증 등이 나타나며 이는 주요사인이 됩니다. 혈전증(혈관이 막히는 경향)은 마취, 수술, 혈관조영에 의해 유발되는 경우도 있어 검사나 수술시 주의를 요하게 됩니다.<br><br>환자의 50% 정도에서 20세까지 사망할 수 있고, 30세까지는 3/4의 사망을 보고합니다.&nbsp;<br><br>Methylenetetrahydrofolate 환원효소 결핍으로 인한 호모시스틴뇨증은 발달장애, 정신질환, 혈액순환장애 그리고 호모시스틴뇨증을 일으킵니다. 전형적인 호모시스틴뇨증과는 달리 수정체 탈구나 골격계 이상 소견을 보이지 않고, 혈청 메치오닌이 정상이거나 낮은 것이 특징입니다.</span><span lang="EN-US"></span></p><img alt="모모시스틴뇨 환자의 임상 특성 그림. 지능장애, 발달지연, 경련발작, 수정체 탈구, 흉곽기형, 골격변형, 긴 팔다리, 폐색전증, 골다공증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810222_2.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>시스타치오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증은 신생아 선별검사에서 혈중 메치오닌 수치가 올라간 것으로 의심할 수 있으며, 소변으로 대량의 호모시스틴이 배설되는 것을 확인하면 진단할 수 있고, CBS 유전자 분석검사로 확진이 가능합니다. 메치오닌 상한치는 1.5mg/dL로, 검사결과가 1.5mg/dL보다 높을 경우에는 여러 번의 재검이 요구됩니다. 신생아 선별 검사에서 양성 소견을 보인 환아는 다른 아미노산 대사 이상과 감별진단이 어려우므로 유전성 대사질환센터에 의뢰되어야 합니다. 고전적 호모시스틴뇨증 환아의 상당수에서 혈중 메치오닌 수치가 천천히 올라감으로 인해 호모시스틴뇨증의 진단을 놓칠 수 있습니다. 신생아 선별검사를 위한 채혈은 출생 후 수 일 내에 하므로 이상이 없을 수도 있고, 메치오닌의 상승이 이후의 대사질환검사의 재검에서 발견되기도 합니다.&nbsp;<br><br>다른 형태의 호모시스틴뇨증은 메치오닌의 상승을 일으키지 않고 신생아 선별검사에서 발견되지 않을 수도 있습니다. Methylenetetrahydrofolate 환원효소 결핍으로 인한 호모시스틴뇨증은 혈청 메치오닌 증가없이 소변에서 호모시스틴이 증가합니다. 이런 환자의 대부분이 혈청과 척수액에서 엽산 수치가 낮습니다. 때로는 이런 환자의 척수액에서 신경전달물질이 낮다는 보고도 있습니다.</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>고메치오닌 혈증은 정확한 진단이 매우 중요합니다. 신생아 선별검사에서 의심이 되어 생화학적 및 분자유전학적검사로 확정된 호모시스틴뇨증의 경우는 진단후 바로 저메치오닌 고시스틴 식사요법을 시행합니다.&nbsp;<br><br>조기치료시 피리독신(비타민 B6) 부하검사를 시도해 볼 수 있으며 이는 절반 이상의 환자에서 이 조효소에 반응하기 때문입니다. 하지만, 피리독신을 투여한 후 무호흡을 일으킨 신생아에 대한 보고가 있어, 신생아시기에는 피리독신 부하검사를 실시하지 않고 생후 6개월 이후에 입원시켜 보통식사 후 피리독신을 대량 경구 투여 (200-1,000mg/일) 한 후 혈액 내의 메치오닌치가 정상화되고 소변의 호모시스틴 배설이 소실되면, 식이 조절 없이 비타민 B6의 투여량을 점차 감소시켜 유효한 최소 필요량으로 지속투여를 계속할 수 있으며 이 경우는 예후가 좋습니다. 만일 효과가 없으면 될 수 있는 대로 빨리 시스틴을 첨가한 저메치오닌식과 betaine (시스타단, 6-9 g/일)을 투여하여 치료합니다.&nbsp;<br><br>호모시스틴뇨증은 치료하지 않을 경우 지적장애, 수정체 탈구, 혈관혈전으로 인한 중풍과 정맥염, 폐동맥 전색을 일으킬 수 있으나, 치료할 경우 합병증이 예방되거나 합병증이 늦게 나타납니다.&nbsp;<br><br>Methylenetetrahydrofolate 환원효소 결핍으로 인한 호모시스틴뇨증은 엽산 20mg을 경구로 투여하면 소변에서 호모시스틴이 감소합니다. 이런 치료로 뇌 기능이 호전되고 혈액응고로 인한 순환장애도 호전될 수 있습니다.</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Profitlich LE, Kirmse B, Wasserstein MP, et al. High prevalence of structural heart disease in children with cblC-type methylmalonic aciduria and homocystinuria. Mol Genet Metab. 2009 Dec;98(4):344-8.&nbsp;<br>Lawrence de Koning AB, Werstuck GH, Zhou J, et al. Hyperhomocysteinemia and its role in the development of atherosclerosis. &nbsp;Clin Biochem. 2003 Sep;36(6):431-41.<br>Hoss GRW, Poloni S, Blom HJ, et al. Three Main Causes of Homocystinuria: CBS, cblC and MTHFR Deficiency. What do they Have in Common? J Inborn Errors Metab Screen 2019, Volume 7: e20190007<br>이동환 편저 고려의학 유전성 대사질환 237-242p<br><br>http://kcmd.or.kr/bbs/content.php?co_id=sub2_s2_1_5<br>http://webcls.utmb.edu/samplecourses/chem/chem-u2-l3.asp?page=2316</div></body></html>

개요 호모시스틴뇨증은 메치오닌(methionine)이라는 아미노산의 대사과정 중 시스타치오닌(Cystathionine) 합성효소의 장애에 의해 발생되는 선천성 대사질환으로서 지능저하, 골격계기형, 혈관장애, 안과적 

호모시스틴뇨

Homocystinuria

<div id="description">
<p>호모시스틴뇨(Homocystinuria)은 신체가 특정 단백질의 구성 요소(아미노산)를 제대로 처리하지 못하는 유전 질환입니다.</p>
<p>가장 흔한 형태의 호모시스틴뇨은 고전적 호모시스틴뇨이라고 하며, 키가 크고 근시(근시), 눈의 렌즈 탈구, 혈전증 위험 증가, 골절이 잘 되는 뼈(골다공증) 또는 기타 골격 이상이 특징입니다. 일부 영향을 받은 개인은 발달 지연과 학습 문제도 겪을 수 있습니다.</p>
<p>덜 흔한 형태의 호모시스틴뇨은 지적 장애, 성장 및 체중 증가의 지연(성장 실패), 발작, 운동 문제를 일으킬 수 있습니다. 또한 적혈구 수가 적고(빈혈), 남아 있는 적혈구가 정상보다 큰 거대적아구성 빈혈이라는 혈액 질환을 일으킬 수 있습니다.</p>
<p>호모시스틴뇨의 징후와 증상은 일반적으로 어린 시절에 나타나지만, 일부 경미한 경우는 성인이 될 때까지 징후와 증상이 나타나지 않을 수 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>CBS, MTHFR, MTR, MTRR, MMADHC 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 호모시스틴뇨이 발생합니다.</p>
<p>CBS 유전자의 변이는 고전적 호모시스틴뇨을 일으킵니다. CBS 유전자는 시스타티오닌 베타-신타제라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 아미노산 메티오닌을 분해하는 데 도움을 줍니다. 구체적으로, 이 효소는 아미노산 호모시스테인을 시스타티오닌이라는 분자로 변환하는 역할을 합니다. CBS 유전자의 변이는 시스타티오닌 베타-신타제의 기능을 방해하여 호모시스테인이 제대로 사용되지 못하게 합니다. 그 결과, 호모시스테인과 메티오닌이 혈액에 축적됩니다. 일부 과잉 호모시스테인은 소변으로 배출됩니다.</p>
<p>드물게, 호모시스틴뇨은 다른 여러 유전자의 변이에 의해 발생할 수 있습니다. MTHFR, MTR, MTRR, MMADHC 유전자가 만드는 효소는 호모시스테인을 메티오닌으로 변환하는 역할을 합니다. 이러한 유전자 중 하나라도 변이가 있으면 효소가 제대로 기능하지 못해 호모시스테인이 체내에 축적됩니다. 연구자들은 과잉 호모시스테인과 관련 화합물이 호모시스틴뇨의 징후와 증상을 어떻게 유발하는지 아직 밝혀내지 못했습니다.</p>
<ul>
<li>CBS</li>
<li>MMADHC</li>
<li>MTHFR</li>
<li>MTR</li>
<li>MTRR</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>고전적 호모시스틴뇨은 전 세계적으로 최소 200,000명에서 335,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 이 질환은 아일랜드(65,000명 중 1명), 독일(17,800명 중 1명), 노르웨이(6,400명 중 1명), 카타르(1,800명 중 1명)와 같은 일부 국가에서 더 흔하게 나타나는 것으로 보입니다. 드문 형태의 호모시스틴뇨은 과학 문헌에 소수의 사례만 보고되었습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 열성 유전 방식으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있어야 질환이 발생한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.</p>
<p>CBS 유전자의 변형된 사본 하나와 정상 사본 하나를 가진 사람들은 호모시스틴뇨을 가지지 않지만, CBS 변이가 없는 사람들보다 비타민 B12와 엽산 결핍이 발생할 가능성이 더 높습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Adam S, Almeida MF, Carbasius Weber E, Champion H, Chan H, Daly A, Dixon M,
Dokoupil K, Egli D, Evans S, Eyskens F, Faria A, Ferguson C, Hallam P,
Heddrich-Ellerbrok M, Jacobs J, Jankowski C, Lachmann R, Lilje R, Link R, Lowry
S, Luyten K, MacDonald A, Maritz C, Martins E, Meyer U, Muller E, Murphy E,
Robertson LV, Rocha JC, Saruggia I, Schick P, Stafford J, Stoelen L, Terry A,
Thom R, van den Hurk T, van Rijn M, van Teefelen-Heithoff A, Webster D, White FJ,
Wildgoose J, Zweers H. Dietary practices in pyridoxine non-responsive
homocystinuria: a European survey. Mol Genet Metab. 2013 Dec;110(4):454-9. doi:
10.1016/j.ymgme.2013.10.003. Epub 2013 Oct 10.  Citation on PubMed</li>
<li>Bublil EM, Majtan T. Classical homocystinuria: From cystathionine
beta-synthase deficiency to novel enzyme therapies. Biochimie. 2020
Jun;173:48-56. doi: 10.1016/j.biochi.2019.12.007. Epub 2019 Dec 16.  Citation on PubMed</li>
<li>El-Said MF, Badii R, Bessisso MS, Shahbek N, El-Ali MG, El-Marikhie M,
El-Zyoid M, Salem MS, Bener A, Hoffmann GF, Zschocke J. A common mutation in the
CBS gene explains a high incidence of homocystinuria in the Qatari population.
Hum Mutat. 2006 Jul;27(7):719. doi: 10.1002/humu.9436.  Citation on PubMed</li>
<li>Elsaid MF, Bener A, Lindner M, Alzyoud M, Shahbek N, Abdelrahman MO, Abdoh G,
Bessisso MS, Zschocke J, Hoffmann GF. Are heterocygotes for classical
homocystinuria at risk of vitamin B12 and folic acid deficiency? Mol Genet Metab.
2007 Sep-Oct;92(1-2):100-3. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.06.010. Epub 2007 Aug 7.
 Citation on PubMed</li>
<li>Kalantari S, Brezzi B, Bracciama V, Barreca A, Nozza P, Vaisitti T, Amoroso A,
Deaglio S, Manganaro M, Porta F, Spada M. Adult-onset CblC deficiency: a
challenging diagnosis involving different adult clinical specialists. Orphanet J
Rare Dis. 2022 Feb 2;17(1):33. doi: 10.1186/s13023-022-02179-y. Citation on PubMed</li>
<li>Majtan T, Kozich V, Kruger WD. Recent therapeutic approaches to cystathionine
beta-synthase-deficient homocystinuria. Br J Pharmacol. 2023 Feb;180(3):264-278.
doi: 10.1111/bph.15991. Epub 2022 Dec 8. Citation on PubMed</li>
<li>Morrison T, Bosch F, Landolt MA, Kozich V, Huemer M, Morris AAM.
호모시스틴뇨 patient and caregiver survey: experiences of diagnosis and patient
satisfaction. Orphanet J Rare Dis. 2021 Mar 10;16(1):124. doi:
10.1186/s13023-021-01764-x. Citation on PubMed</li>
<li>Sacharow SJ, Picker JD, Levy HL. 호모시스틴뇨 Caused by Cystathionine
Beta-Synthase Deficiency. 2004 Jan 15 [updated 2017 May 18]. In: Adam MP, Feldman
J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors.
GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington,
Seattle; 1993-2024. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1524/
 Citation on PubMed</li>
<li>Tran C, Bonafe L, Nuoffer JM, Rieger J, Berger MM. Adult classical
homocystinuria requiring parenteral nutrition: Pitfalls and management. Clin
Nutr. 2018 Aug;37(4):1114-1120. doi: 10.1016/j.clnu.2017.07.013. Epub 2017 Jul
25.  Citation on PubMed</li>
<li>Walter JH, Jahnke N, Remmington T. Newborn screening for homocystinuria.
Cochrane Database Syst Rev. 2015 Oct 1;2015(10):CD008840. doi:
10.1002/14651858.CD008840.pub4. Citation on PubMed</li>
<li>Watkins D, Rosenblatt DS. Inherited defects of cobalamin metabolism. Vitam
Horm. 2022;119:355-376. doi: 10.1016/bs.vh.2022.01.010. Epub 2022 Feb 21.  Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 호모시스틴뇨(Homocystinuria)은 신체가 특정 단백질의 구성 요소(아미노산)를 제대로 처리하지 못하는 유전 질환입니다. 가장 흔한 형태의 호모시스틴뇨은 고전적 호모시스틴뇨이라고 하며, 키가 크고 근시(근시

호모시스틴뇨의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유황을 함유하고 있는 아미노산의 대사는 메티오닌 (Methionine)을 시스틴 (Cysteine)으로 변화하는 단계와 시스틴을 무기황화합물로 산화시키는 두 단계로 이루어지며 이 단계에서 여러 효소가 관여합니다. 각각의 효소에 이상 생겨 발생한 대사이상질환을 통칭하여 유황함유아미노산대사장애 (Disorders of sulfur-bearing amino-acid metabolism)라고 합니다. 20개 이상의 질환이 이 질환군에 속합니다.&nbsp;<br><br>가장 중요한 질환은 호모시스틴뇨증 (Homocystinuria)은 혈중 호모시스틴 (Homocysteine) 수치가 급격히 상승하여 혈중 단백질과 결합하지 못하고 이황화물의 형태로 그대로 소변으로 배출되면서 발생합니다. 시스타티오닌 합성효소 (Cystathionine β-synthase, CBS)의 결핍이 호모시스틴뇨증의 가장 흔한 원인입니다. 눈, 중추신경계, 골격근, 혈관 등에 문제를 일으킵니다. 자세한 내용은 별도로 기술한 호모시스틴뇨증 부분을 참고하십시오.<br><br>그 외에도 여러가지 질환들이 유황함유아미노산대사장애에 속합니다. 대표적인 질환은 다음과 같습니다.&nbsp;<br>- 메틸테트라히드라폴레이트 환원효소 결핍증 (Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency, MTHFR deficiency)<br>- 몰리브덴 조효소 결핍증 및 아황산염 산화효소 결핍증 (Molybdenum cofactor deficiency and sulfate oxidase deficiency)<br>- 글루타티온 합성효소 결핍증 (Glutathione synthase deficiency)</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유황함유 아미노산인 메티오닌 (Methionine), 호모시스틴 (Homocysteine), 시스틴 (Cysteine)은 메틸화, 황 전환경로 (Transsulfuration pathway)를 이용하는 과정의 대사체들입니다. 메티오닌에서 호모시스테인을 거쳐 시스테인, 그리고 무기황화물로 변화는 과정에서는 총 8개의 효소와 여러 개의 조효소가 필요합니다. 각각의 과정을 촉매하는 효소나 조효소의 공급에 문제가 생기면 그 과정에서 여러 대사물질이 부족하거나 각각의 장기에 축적되어 이상을 나타냅니다.&nbsp;<br><br>시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증은 대사적으로 활성도가 높은 호모시스틴이 여러 장기에서 화학반응을 일으키는데 대표적으로 콜라겐과 화학결합이 이루어져 다양한 결합조직이상을 초래한다고 알려져 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">각 질환마다 나타내는 증상은 각각 다릅니다.&nbsp;<br>가장 흔한 질환인 시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증 (발생율 1:20,000~1:200,000)의 경우 결합조직 (Connective tissue) 의 이상이 발생하여 다양한 증상을 초래합니다. 가장 특징적인 질환은 눈의 이상으로 수정체의 불완전탈구가 발생하며 치료받지 않은 대부분의 환자에서 발견됩니다. 동맥 혹은 정맥의 혈전색전증, 골다공증이 나타날 수 있습니다. 고신장, 척추측만증, 외반슬 (Genu valgum), 오목발 (Pes cavus), 거미가락증 (Arachnodactyly), 새가슴 (Pectus carinatum), 오목가슴 (Pectus excavatum) 등의 골격근의 이상도 동반됩니다. 지능저하도 관찰됩니다.&nbsp;<br><br>메틸테트라히드라폴레이트 환원효소 결핍증은 호모시스틴뇨증과 비슷한 증상을 보이나 골격근의 이상보다는 중추신경계이상이 많으며 뇌전증, 지능저하, 정신과적 이상이 흔합니다. 몰리브덴 조효소 결핍증 및 아황산염 산화효소 결핍증은 심한 조기근간대뇌병증으로 조기에 사망합니다. 글루타티온 합성효소 결핍증은 빈혈과 신경계증상을 특징으로 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">대사이상 질환은 대사과정의 효소 혹은 조효소의 이상으로 대사경로에 문제가 생겨 특정 물질이 축적되거나 혹은 부족해집니다. 혈액이나 소변에서 해당 물질의 농도를 확인함으로써 질환을 유추할 수 있습니다. 이후 분자유전검사와 효소활성도 측정을 통하여 확진이 가능합니다.&nbsp;<br><br>시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증의 경우 혈중 호모시스틴이 80 to 300 μmol/L 정도인 것을 확인하고 혈중 아미노산 분석을 통해 고메티오닌, 저시스틴, 저세린 (Serine) 혈증을 확인합니다. 이어 섬유모세포 등에서 시스타티오닌 합성효소 활성을 측정하고 알려진 돌연변이를 검색함으로써 진단가능합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">대사과정에서 부족한 물질은 공급하고 축적된 물질을 제거하는 것이 대사이상 질환 치료의 접근방법입니다. 가능한 경우 부족한 효소나 혹은 효소생성물을 공급하는 방법도 시도할 수 있습니다. 활성산소 MOCS1 (Molybdenum Cofactor Synthesis 1) 유전자의 결핍으로 인한 몰리브덴 조효소 결핍증의 경우 효소생성물인 cPMP라는 물질을 투여함으로써 치료합니다. 활성 라디칼을 저해하기 위해서 비타민 C, E 등의 항산화 물질이 투여되기도 합니다.&nbsp;<br><br>시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증은 효소의 조효소인 비타민 B6를 과량 투여함으로써 치료효과를 기대합니다. 그러나 이 치료방법이 효과가 없는 경우 저메티오닌, 고시스틴 식이를 시도할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kline MW. eds. Rudolph's Pediatrics, 23th Edition, New York: McGraw-Hill: 2018; Chapter 133<br>2. Fernandes J., Saudubray JM., van den Berghe G., Walter J.H. (eds) Inborn Metabolic Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg: 2006; Chapter 21<br>3. MedGen; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen</div></body></html>

개요유황을 함유하고 있는 아미노산의 대사는 메티오닌 (Methionine)을 시스틴 (Cysteine)으로 변화하는 단계와 시스틴을 무기황화합물로 산화시키는 두 단계로 이루어지며 이 단계에서 여러 효소가 관여합니다.

유황함유아미노산대사장애

Disorders of sulfur-bearing amino-acid metabolism

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>시스타티오닌뇨증은 드문 대사질환으로 효소결핍에 의해 생기는 질환입니다. 결핍효소는 cystathionine gamma-lyase(또는 cystathionase)로서 이 효소는 메티오닌(methionine)을 시스테인(cysteine)으로 변환시키는 작용을 합니다.</p><p>이 질환은 1959년에 해리스에 의해 처음으로 보고되었으며, 1983년도에 47명의 환자케이스를 모아 대사기전 및 임상양상에 대해 간략하게 보고하였습니다.</p><p>일반적으로 이 질환이 있는 환자는 무증상입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>cystathionine gamma-lyase 유전자인 CTH의 변이에 의해 생깁니다. 혈액 및 소변 내 시스타티오닌 증가의 원인으로는 조산아, 비타민 B6결핍증, 비타민 B12결핍증, 엽산(folic acid) 결핍증, 시스타티오닌을 분비하는 종양, 콩팥에서 시스타티오닌의 이송능력이 저하된 경우에도 이러한 유사 증상이 생길 수 있습니다. 하지만 보통 유전자의 돌연변이에 의해 cystathionine gamma-lyase라는 효소의 활성도 가 감소하면 혈액이나 소변 내 더 높은 농도의 시스타티오닌 증가가 발생합니다.</p><p><img alt="시스타티오닌뇨증의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_073_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>시스타티오닌 감마 라이에이즈의 결핍이 있을시 시스타티오닌의 농도는 올라갑니다. 시스타티오닌의 전구체는 호모시스테인(homocysteine)과 세린(serine)이며, 시스타티오닌은 형성된 후, 다시 알파 케토부티레이트(α-keto butyrate)와 시스테인으로 변환됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>대부분이 무증상이지만, 간이 작아지고 섬유화가 진행되기도 합니다. 소변이나 혈중에서 시스타티오닌(cystathione)의 농도가 증가하며, 뇌척수액에서도 증가할 수 있습니다. 일부에서는 지능장애를 동반할 수 있다는 보고가 있습니다.</p><p><img alt="시스타티오닌뇨증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_073_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>혈중이나 소변의 시스타티오닌 증가가 있을 시에 진단에 도움이 되며, CTH 유전자의 돌연변이 등을 유전자 분석(gene study)을 통하여 찾아낼 수 있습니다. 다른 원인에 의해 혈중이나 소변의 시스타티오닌이 증가된 경우가 있으며, 다음과 같은 원인이 있을 수 있으니 감별을 요합니다.</p><p><strong>[혈중 및 요중 시스타티오닌 증가의 원인]</strong></p><ul><li>조산아</li><li>비타민 B6 결핍증</li><li>비타민 B12 결핍증</li><li>folic acid 결핍증</li><li>시스타티오닌을 분비하는 종양</li><li>콩팥에서 시스타티오닌의 이송능력이 저하된 경우</li></ul></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>메티오닌 섭취를 금하고 시스테인을 복용시키면 도움이 됩니다. 비타민 B6를 일반 섭취량의 100-500배를 섭취하는 것이 일부 환자에선 도움이 된다고 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Mol Genet Metab. 2009 August; 97(4): 250?259.<br>http://en.diagnosispro.com/disease_information for/cystathioninuria/12818.html<br>http://www.wrongdiagnosis.com/g/gamma_cystathionase_deficiency</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_073.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요시스타티오닌뇨증은 드문 대사질환으로 효소결핍에 의해 생기는 질환입니다. 결핍효소는 cystathionine gamma-lyase(또는 cystathionase)로서 이 효소는 메티오닌(methionine)을 시스

시스타타이오닌뇨증

Cystathioninuria

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴대사장애(Disorders of ornithine metabolism)는 오르니틴 대사에 관여하는 단백의 기능 저하로 인해 발생한다. 상위 개념 질환으로, 크게 세 가지 질환 즉, 고암모니아혈증- 고오르니틴혈증- 호모시트룰린뇨 증후군 (Hyperammonemia-Hyperornithinemia-Homocitrullinuria [HHH] syndrome), 오르니틴 아미노전환효소 결핍증, &nbsp;오르니틴트랜스카바미라제결핍(Ornithine transcarbamylase deficienc) 등이 속해있으며, 그밖의 다른 유전자에 의한 발병사례도 보고되고 있다.&nbsp;<br><br>오르니틴 아미노전환효소 결핍증은 오르니틴혈증(I, II형) 설명구역에 별도로 기술하였고, 오르니틴트랜스카바미라제결핍도 별도의 설명구역에 상세히 기술하였으므로, 여기서는 HHH 증후군에 대해서 상세히 기술하기로 한다.&nbsp;<br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군 (HHH 증후군) 은 미토콘드리아 막에 존재하는 오르니틴운반체 (ornithine transporter)생성ㅇ 관여하는 ORNT1유전자의 이상이 생겨 세포질 내 오르니틴이 미토콘드리아로 들어오지 못해 요소 회로의 동작을 망가뜨리는 희귀 유전 대사이상질환이다. 오르니틴자리옮김효소 결핍증, 오르니틴혈증 I형으로도 불린다.&nbsp;<br><br>증상이 나타나는 시기와 장기 예후는 사람에 따라 매우 다르다. 신생아기에 구토, 식욕부진, 혼수 등의 증상이 나타나며, 성장지연 및 발달 지연, 학습 장애 (특히 언어발달지연), 그리고 운동실조가 발생한다. 현재까지 100명 이상의 환자들이 보고되었고, 캐나다 지역에 특히 발생빈도가 높다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자 (OAT, ORNT1, ALDH18A1, PYCR1, OTC gene 등)의 돌연변이가 요소대사 과정을 막아 질환이 나타난다.&nbsp;<br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군의 경우, 세포기질의 오르니틴이 사립체 안으로 운송되는 과정의 장애에 기인하여 사립체 내에 시트룰린이 형성되지 않음으로써 고암모니아혈증이 초래된다.&nbsp;<br><br><img alt="HHH 증후군에서의 오르니틴 대사 장애" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s236_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군의 경우, 미토콘드리아 오르니틴 수송체 1 (ORNT1) 를 코딩하는 SLC25A15 유전자 (13q14) 의 변이로 발생하며 상염색체 열성 유전을 한다. 이 수송체는 오르니틴을 미토콘드리아 내로 운송하여 요소회로를 거치도록 하여 아미노산 대사에 역할을 한다. SLC25A15 유전자 변이 발생시 수송체 수 감소, 기능 저하가 발생하여 결과적으로 요소 회로 장애가 발생하여 고암모니아혈증, 고오르니틴혈증, 그리고 호모시트룰린뇨증이 초래된다. 완전결핍증은 신생아기에 심한 고암모니아혈증을 나타내는 반면 부분결핍일 경우에는 영아기에서 청소년기 사이에 증상을 발현한다.&nbsp;<br><br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴 대사장애에서는 특징적으로 암모니아농도가 증가한다.&nbsp;<br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군은 신생아기부터 성인기까지 발생할 수 있으나 대부분 영아기에 증상을 나타낸다. 신생아기에 발현하는 경우, 출생 후 며칠 이내에 기면, 처짐, 식이 거부, 빠른 호흡을 보이며 경련이 동반되기도 한다. 아동기 및 성인기에도 발생가능하며, 의식저하 및 건망증, 고암모니아혈증 혼수, 지능 장애, 발달지연, 강직하반신마비, 소뇌운동실조, 학습장애, 경련을 보인다. 또한, 간기능 장애 및 응고인자결핍 등을 보이며 드물게는 간부전을 초래한다.&nbsp;<br><br>후기에 발병하면 영아기에 발병한 경우보다 중증도가 낮다. 환자들은 육류 등의 고단백식이를 기피하는 경향을 종종 보인다. 고단백식, 질병으로 인한 스트레스, 금식상태가 급격한 혈중 암모니아상승을 일으킬 수 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">임상양상은 비특이적이므로, 만약 대사이상이 의심된다면 아래와 같은 검사를 혈청 및 소변검사 등을 시행 할 수 있다. 혈청 아미노산 검사 결과 오르니틴 및 호모시트룰린의 상승을 확인할 수 있으며, 혈청 암모니아 수치는 간헐적으로 혹은 식후에 증가한다. 또한, 글루타민, 알라닌, 간효소도 증가한다. 소변검사에서 호모시트룰린 증가가 특징적이며, 오로틱 산 및 우라실도 증가한다. 만약 임상양상과 생화학적 검사로 해당질환이 의심된다면 분자유전학적 검사결과로 확진한다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">저단백식을 실시하는 것이 주요 치료이며, 시트룰린과 아르기닌을 보충한다. 고암모니아혈증을 조절하기 위해 sodium benzoate (안식향산), phenylacetate 또는 phenylbutyrate 투여가 필요할 수 있다. 스트레스 상황 (임신, 수술, 감염) 및 특정한 약물 (스테로이드 등) 을 복용할 때에 고암모니아혈증이 발생할 수 있으므로 이들의 회피에 주의를 기울여야 한다. 만약 고암모니아혈증이 심하여 혼수까지 발생한다면 다른 요소회로이상증의 급성기 치료와 비슷하게, 혈액투석 및 sodium benzoate, phenylacetate 또는 phenylbutyrate 등을 투여하여 암모니아 수치를 낮춘다. 또한 당과 지방을 투여하여 이화작용을 막고, 신경학적 손상을 최소화하기 위한 노력이 필요하다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><span><span><span><span><span><span>http://www.rarediseases.org</span></span></span></span></span></span><br><span><span><span><span><span><span>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2830/ornithine-translocase-deficiency-syndrome </span></span></span><br><span><span><span>https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ornithine-translocase-deficiency</span></span></span></span></span></span><span><span><span>&nbsp;</span></span></span><br>&nbsp;</div></body></html>

개요오르니틴대사장애(Disorders of ornithine metabolism)는 오르니틴 대사에 관여하는 단백의 기능 저하로 인해 발생한다. 상위 개념 질환으로, 크게 세 가지 질환 즉, 고암모니아혈증- 고오르니

오르니틴대사장애

Disorders of ornithine metabolism

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><span><span><span><span><span><span>리브만-삭스병은 악성종양, 전신홍반루푸스, 항인지질증후군 환자에서 나타나는 심질환으로, 심장 판막의 경화, 판막 역류 및 판막이 두꺼워지는 현상을 보이는 병입니다. 많은 경우 경흉부 심초음파를 통해 진단됩니다. 감염과 상관없이 판막의 증식이 나타나며 주로 승모판과 대동맥판에서 이러한 소견이 관찰됩니다.</span></span></span><span><span><span></span></span></span></span></span></span></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">● 악성종양 : 췌장, 대장, 난소, 폐, 담관, 전립선의 선암과 관련되어 발생합니다. (일반 인구(0.25%)보다 암 발생률이 높은 것으로 보고됩니다.(1.25%))<br>● 전신홍반루푸스 : &nbsp;환자의 약 6-11%에서 나타나게 되며, 리브만-삭스병과 전신 홍반 루푸스를 앓았던 기간과 중증도 사이에는 상관관계가 있음이 밝혀졌습니다.&nbsp;<br>● 항인지질증후군 : 일차성(원인미상)항인지질증후군 또는 이차성(전신홍반루푸스로 인한) 항인지질증후군 환자의 33%에서 리브만-삭스 심내막염이 발생하였습니다. 또한 전신홍반루푸스 환자 중 항인지질에 양성을 보인 환자에게서 리브만-삭스병 심내막염의 발생률이 더 높음이 밝혀졌습니다.<br>● 기타 : 파종성혈액내응고증, 류마티스질환, 패혈증으로 인해 발생할 수 있습니다.<br>심장내막에 염증이 발생하게 되어 판막 기능부전이 나타나는 과정은 면역복합체가 혈관의 내피세포 손상을 일으키면서 내피세포의 매개 물질들이 혈관의 증식을 일으키게 됩니다. 이로 인해 염증반응과 섬유화가 시작되어 전신적인 혈전 형성을 증가시키게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">리브만 삭스 심내막염은 판막 질환의 진행상태가 심각하지 않은 경우 대부분 증상이 없으며 심장 질환으로 검사 중에 혹은 사후에 우연히 발견되는 경우가 많습니다.<br>리브만-삭스병은 심각한 판막 기능 장애로 이어지는 경우가 거의 없으며 병변이 색전증을 일으키는 경우는 드뭅니다만, 연구에 따르면 전신성 홍반성 루푸스 환자에서 리브만-삭스병 심내막염과 색전성 뇌혈관 질환 위험 증가 사이의 상관관계가 있다고 밝혀졌습니다. 전신홍반루푸스 환자 중 3-4%에서만 이 질환에 의한 혈류 이상이 발생하며, 이들 중 절반은 수술적 치료를 필요로 합니다.&nbsp;<br>감염성 심내막염에 대한 위험이 있으므로 치과 치료를 받을 경우 예방적 항생제 치료가 권장됩니다. 또한 판막에 이상이 있는 전신홍반루푸스 환자의 경우 혈중 중성지방과 호모시스테인 농도가 상승해서 동맥경화의 위험이 높다는 보고도 있으므로, 이에 대한 진단 및 추적관찰 또한 필요합니다.<br>이러한 판막 질환이 있을 경우 혈액의 점도가 높을 뿐 아니라 심장에서 기인한 혈전에 의해 뇌혈관계에도 영향을 미칠 수 있습니다. 임상 증상으로 일시적인 뇌허혈이나 인지 기능의 장애, 급성 혼돈상태나 발작 등의 형태가 나타날 수 있습니다. 판막 질환이 심해지면 판막의 역류, 감염성 심내막염, 반복적인 인공판막의 염증 등이 나타나기도 합니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>심부전, 혈전, 뇌경색</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비세균성 혈전성 심내막염이 확인되었을 때 해당 질환을 의심하는 것이 중요하겠습니다. 대동맥판이나 승모판에 심각한 역류가 있을 경우 심전도 검사에서 좌심실 비대나 좌심방 이상을 발견할 수 있습니다. 흉부 촬영을 통해 심비대를 확인할 수도 있습니다.<br>리브만 삭스병의 진단은 심전도 검사, 경흉부 심초음파, 흉부 촬영을 통해 심장의 승모판막과 대동맥판막의 상태를 확인하여 내려지게 됩니다.<br>가장 확실한 진단방법은 경흉부 심초음파를 통해 판막의 움직임과 혈류의 역류, 판막증식의 여부를 확인하는 방법입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">치료의 방향은 기저 질환인 전신홍반루푸스 혹은 항인지질증후군이 확인된 경우 항염증제나 면역억제제를 통해 치료하는 것입니다. 대부분은 무증상이지만 질환이 진행할 경우 스테로이드나, 면역억제제를 사용할 수 있습니다. 항응고제는 혈전색전증이 있었던 환자에서 혈전색전성 현상에 대한 2차 예방으로 고려될 수 있습니다.&nbsp;<br>판막 질환이 진행되어 혈류의 흐름에 문제가 생긴다면 판막 수술을 고려해 볼 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Ibrahim AM, Siddique MS. Libman Sacks Endocarditis. [Updated 2020 Sep 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Current diagnosis and treatment: cardiology 3rd edition, Michle HC.<br>2. Farzaneh-Far A. et al. (2006). Relationship of antiphospholipid antibodies to cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum, 54(12), 3918-25.<br>3. A. Doria et al. (2005). Cardiac involvement in systemic lupus erythematous. Lupus, 14(9). 683-6.<br>4. Roldan C.A., Gelgand E.A., Qualls C.R., Sibbitt W.L. (2005). Valvular Heart Disease as a Cause of Cerebrovascular Disease in Patients With Systemic Lupus Erythematous. Am J Cardiol, 95(12), 1441-7.<br>5. Mattos P., Santiago M.B. (2011). Association of antiphospholipid antibodies with valvulopathy in systemic lupus erythematosus : a systemic review. Clin Rheumatol , 30(2), 165-71.<br>6. Moyssakis I., Tektonidou M.G., Vasilliou V.A. (2007). Libman-Sacks endocarditis in systemic lupus erythematosus: prevalence, associations, and evolution. Am J Med, 120(7), 636-42.</div></body></html>

개요리브만-삭스병은 악성종양, 전신홍반루푸스, 항인지질증후군 환자에서 나타나는 심질환으로, 심장 판막의 경화, 판막 역류 및 판막이 두꺼워지는 현상을 보이는 병입니다. 많은 경우 경흉부 심초음파를 통해 진단됩니다. 

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