레어노트에서는 엔젤만증후군에 대한 사회적 인식을 높이고 관련 정책을 확대하며, 장기적인 연구를 활성화하기 위해 이번 연구와 설문조사를 진행했습니다.
이번 연구는 하나금융의 지원을 받아, 국내 대표 엔젤만증후군 환자 단체인 한국엔젤만증후군협회(KASS)¹와 한국희귀·난치성질환연합회(KORD)²가 함께 참여했습니다.
- 한국엔젤만증후군협회(KASS) : 2004년 설립된 환우 가족 중심 단체로, 국내 환우의 치료기회 확대를 위한 정책 건의를 통한 권익 보호, 외부 기관 연계 의료비 지원 및 가족 멘토링 캠프 운영과 재활치료 시설 정보 공유를 통한 복지 지원, 연 2회 세미나 개최와 엔젤만증후군 DB 구축 및 온라인 정보 제공을 통한 교육·인식 개선 활동을 수행하고 있습니다.
- 한국희귀·난치성질환연합회(KORD) : 2001년 설립된 사단법인으로 국내 희귀질환 환자와 단체를 포괄적으로 지원하며, 희귀질환 관리법 제정 협력 및 의료 접근성 개선을 위한 정책 개발, 희귀질환자 쉼터 운영과 의료비 지원 프로그램 연계를 통한 의료 복지, 환우 가족 문화행사 지원 및 자조모임 활성화를 통한 문화·교육 활동을 수행하고 있습니다.
질환 정보
엔젤만증후군은 어떤 질환인가요?
엔젤만증후군은 15번 염색체에 위치한 유전자의 이상으로 인해 신경계에 영향을 미치는 유전성 신경발달 장애입니다. 신생아 18,000~20,000명 중 1명꼴로 발생하는 희귀질환으로, 영아기부터 발달 지연이 나타나며 언어 장애와 운동 능력에 문제가 발생합니다. 남녀 구분 없이 발생할 수 있으며, 대부분은 가족력 없이 산발적으로 발생합니다.
어떤 원인으로 발생하나요?
엔젤만증후군은 주로 15번 염색체의 UBE3A 유전자에 문제 (돌연변이 또는 결실)가 생겨 발생합니다. 이 유전자는 뇌 발달에 중요한 역할을 하는데, 대부분의 경우 자연발생적으로 일어납니다. 유전자 이상의 종류는 모계 결실, 부계 이체성 (UPD) 등 크게 네가지로 구분되며, 유적 기전에 따라 증상의 정도가 다르게 나타날 수 있습니다.
주요 증상은 무엇인가요?
가장 두드러진 특징은 발달 지연과 잦은 웃음입니다. 걷기와 말하기가 늦고, 대부분 혼자서 걷기 어려우며 의미 있는 말을 하기 힘듭니다. 또한 수면 장애, 경련 및 발작, 과잉 행동이 흔히 나타나고, 집중력이 부족할 수 있습니다. 대부분 지적 장애를 동반하지만, 사회성은 비교적 좋은 편입니다. 증상은 심각도에 따라 다르지만 일반적으로 1~2세가 되면 눈에 띄게 나타납니다.
진단과 치료는 어떻게 하나요?
주로 임상 증상을 관찰하고 유전자 검사를 통해 진단합니다. 현재까지 완치할 수 있는 치료법은 없지만, 증상 관리와 삶의 질 향상을 위한 다양한 치료가 이루어집니다. 물리치료, 작업치료, 언어치료 등 여러 재활치료가 필요하며, 경련 및 발작이나 수면 장애에 대한 약물 치료도 진행됩니다. 조기 진단과 적절한 치료 개입이 아이의 발달에 매우 중요합니다.
분석 결과 핵심 요약
- 조사 대상 | 한국엔젤만증후군협회 회원 59명
- 조사 기간 | 2024. 10. 1.~2024. 11. 30.
- 조사 내용 | 기본 정보, 진단 정보, 치료 정보, 질환 인식, 환자/보호자 삶의 질
엔젤만증후군의 진단과 시기별 증상 변화
- 98%의 환자가 유전자검사를 시행
- 유전자검사 시행과 결과 확인의 대기 시간으로 인해 확진까지 1개월 이상 소요
- 발달 지연에 더해 뇌전증, 수면 문제, 정서·행동적 문제 등 시간이 가며 다양한 증상 출현
환자의 언어발달 지연과 일상의 어려움
- 모든 환자가 언어적인 발달 지연을 경험하며, 85%가 가장 관리가 힘들거나 걱정되는 증상으로 보고
- 93%가 일상생활의 어려움을 가장 힘든점으로 호소
발달치료를 통한 관리와 치료의 경제적 부담
- 91%의 환자가 질환의 치료와 관리를 위해 발달 및 재활 치료를 받고 있음
- 평균 월 94만원의 치료비가 발생, 이 중 발달 치료 비용이 가장 큰 비중을 차지함
- 78%가 발달 치료 비용 지원의 필요성 호소
엔젤만증후군 환자와 보호자의 치료 및 삶의 질 향상을 위한 제언
Part 1. 기본 정보
1-1. 엔젤만증후군은 소아 환자 중심 관리와 지원이 필요해요
설문에 참여한 엔젤만 증후군 환자의 평균 연령은 만 10세였어요. 가장 어린 환자는 17개월, 가장 나이가 많은 환자는 만 39세였고요. 전체 환자의 80% 이상이 14세 이하로 나타나, 소아 환자를 위한 치료와 지원 체계가 더욱 강화되어야 할 것으로 보여요.
1-2. 환자 대부분이 수도권에 거주, 지역별 의료 접근성 개선이 필요해요
성별 분포를 살펴보면 남성 환자가 56%, 여성 환자가 44%로 남성 환자가 조금 더 많았지만 큰 차이는 없었어요. 실제로 선행연구에서도 엔젤만증후군은 성별에 따른 차이 없이 남성과 여성에게 동일한 비율로 발생한다고 알려져 있답니다1. 거주 지역의 경우 전체 환자의 약 66%가 수도권(서울, 경기, 인천)에 분포해 있었어요. 서울에 가장 많은 환자가 거주하고 있었고, 그다음으로 경기도, 부산, 경상남도 순이었어요.
Part 2. 진단 정보
2-1. 조기 진단이 이루어지지만, 일부 환자들은 진단 지연을 경험하고 있어요
엔젤만 증후군의 경우 생후 13~24개월 사이 확진을 받은 환자가 가장 많았어요. 특히 58%의 환자가 생후 13~36개월 사이에 진단을 받았는데, 이는 해외 연구 결과와도 일치하는 내용이랍니다2 . 증상이 나타난 후 확진까지 걸린 시간은 1~6개월 이내(33%), 1개월 이내(25%)로 절반 이상이 비교적 빠르게 진단을 받았어요. 하지만 1년 이상 소요된 환자도 19%였고, 최대 20년이 걸린 사례도 있었어요.
2-2. 지역 의료기관의 진단 인프라 확대가 필요해요
설문 결과, 전체 환자의 46%는 처음에 1·2차 병원을 찾았으나, 최종적으로는 80%가 빅5 상급종합병원에서 진단을 받은 것으로 나타났어요.
2-3. 빠른 진단을 위해 증상 인식 교육과 유전자 검사 접근성 개선이 필요해요
설문에 참여한 응답자의 66%는 확진받기까지 어려움이나 지연이 없었다고 답했지만, 34%는 진단 과정에서 지연을 경험했다고 응답했어요. 앞서 살펴본 결과에서 많은 환자들이 처음에는 1·2차 병원을 방문했지만, 대부분 수도권 상급종합병원에서 확진을 받았어요. 또한 약41%의 응답자는 진단을 위해 3곳 이상의 의료기관을 방문해야 했다고 답했답니다.
진단이 지연된 이유를 살펴보면, 62%가 ‘초기 진료를 본 의료진의 질환 인식 부족’을 주요 원인으로 꼽았어요. 또한 35%는 유전자 검사 대기 시간이 길어 진단이 늦어졌다고 응답했고요. 이러한 결과는 빠른 진단을 위해 1차 의료기관 의료진을 대상으로 한 엔젤만증후군 증상 교육과 함께, 유전자 검사의 접근성을 높일 수 있는 검사 인프라 확충이 꼭 필요하다는 점을 보여주고 있어요.
2-4. 유전형을 알면 아이의 예후나 치료 방향성 설정에 도움이 될 수 있어요
거의 모든 환자들은 유전자 검사로 확진을 받았고, 일부는 혈액검사나 영상 검사를 병행했다고 응답했습니다. 하지만 응답자의 56%는 검사 결과에 따른 질환의 유전형을 알지 못한다고 응답했어요.
유전형을 기억하고 응답한 환자의 절반은 15번 염색체 미세결실(Deletion)이라고 답했어요. 이는 해외 연구 결과와도 일치하는데, 실제로 전체 엔젤만증후군 환자의 약 70~75%에서 가장 흔하게 나타나는 유전형으로 알려져 있어요3 . 이러한 유전형 정보는 질환의 특성을 이해하고 적절한 치료 계획을 수립하는 데 중요한 단서가 될 수 있어요. 특히 유전형에 따라 증상의 중증도나 발현 양상이 달라질 수 있기 때문에, 정확한 유전형 파악이 맞춤형 관리에 도움이 된답니다.
2-5. 뇌전증과 척추측만증을 포함한 동반질환 관리가 중요해요
설문에 참여한 환자 중 약 15%가 레녹스-가스토증후군, 척추측만, 심장질환 등 복합질환을 함께 가지고 있는 것으로 나타났어요. 특히 뇌전증과 척추측만증은 해외 연구에서도 엔젤만증후군 환자에게 가장 흔하게 나타나는 동반 질환으로 확인되었어요4, 5 .
동반 질환에 대한 조기 발견과 적절한 관리는 환자의 삶의 질 향상에 중요한 역할을 한답니다.
Part 3. 증상 정보
3-1. 초기 증상뿐 아니라 성장기에도 이어지는 증상, 지속적인 관리가 중요해요
증상이 처음 나타난 시기는 생후 6개월 전후라는 응답이 가장 많았어요. 처음 나타난 증상으로는 전반적인 발달 지연이나 언어 발달 지연을 꼽았는데, 이는 출생 시에는 정상적으로 보이다가 생후 6개월 경에 뚜렷한 발달 지연을 보인다는 해외 연구 결과와도 일치하는 내용이에요6 .
47% 초기 증상과 성장기 이후의 증상을 비교해본 설문 결과, 언어 발달 지연(63% → 100%)과 인지 장애(57% → 96%) 등 핵심 증상이 시간이 지남에 따라 더욱 뚜렷해지는 경향이 확인됐어요. 이러한 결과는 언어 및 인지 발달을 돕기 위한 특수교육과 치료 바우처 등 맞춤형 지원 정책의 필요성을 보여줍니다. 또한 수면 문제나 뇌전증과 같은 이차적 증상에 대해서도 보호자들이 높은 관리 부담을 느끼고 있었는데요. 이는 엔젤만증후군 환자에게 통합적이고 다학제적인 증상 관리 접근이 필요하다는 점을 시사합니다.
Part 4. 치료 정보
4-1. 증상 관리에 초점을 맞춘 종합적인 치료가 필요해요
현재 엔젤만증후군에 대한 완치법은 없으며, 치료는 주로 증상 관리에 초점을 맞추고 있어요. 설문에 참여한 환자의 91%가 언어 치료 등의 발달 및 재활 치료를 받고 있었고, 82%는 뇌전증, 수면장애, 공격성 등을 관리하기 위해 약물 치료를 받고 있다고 응답했어요.
4-2. 필수적인 발달·재활 치료, 비용 부담이 커 지원 확대가 필요해요
대부분의 환자에게 발달·재활 치료가 필수적이지만, 월평균 치료비가 약 94만원으로 보호자에게 큰 경제적 부담을 주고 있는 것으로 나타났어요. 실제로 응답자의 약 92%가 치료비에 부담을 느끼고 있다고 답했습니다.
4-3. 주기적인 검진과 합병증 관리를 위한 병원 방문이 중요해요
환자들은 평균 4.4회(약 3개월에 1회) 병원을 방문하는 것으로 나타났어요. 진단과 마찬가지로 치료 역시 약 76% 의 환자가 빅5 상급종합병원을 이용하고 있어, 치료도 일부 병원에 집중되어 있는 것으로 보여요. 일부 환자들은 지난 1년 동안 고열 및 열성 경련으로 응급실을 방문하거나, 경련과 발작 또는 폐렴 치료를 위해 입원한 경험이 있다고 답했어요. 또한 일부 환자들은 사시, 중이염, 척추 측만증 등으로 인한 수술을 받은 것으로 나타났어요. 이는 엔젤만증후군 환자들이 주 증상 외에도 다양한 합병증 관리가 필요하다는 점을 보여주고 있답니다.
4-4. 중증 장애를 동반한 엔젤만증후군, 복지 혜택이 필요해요
절반 가까운 환자들이 휠체어, 깔창, 발목 보조기 등 보조기기를 사용하고 있었어요. 또한, 환자의 80%는 중증 뇌병변장애 등 ‘중증 장애’ 등급을 받은 것으로 나타났습니다. 이는 엔젤만증후군이 단순한 발달 지연을 넘어서, 운동·감각·지적 기능 면에서 일상생활에 큰 어려움을 초래하는 중증 질환임을 보여줍니다.
Part 5. 치료의 어려움
5-1. 국내·외 최신 치료제 정보와 보호자 지원 프로그램 확대가 필요해요
설문에 참여한 응답자들이 가장 힘들게 느끼는 점으로는 일상생활의 어려움과 함께 치료에 대한 막막함을 꼽았어요.
실제로 치료와 관리에 가장 필요한 정보로도 개발 중인 치료제에 관한 뉴스나 국내외 임상시험 정보를 원하는 것으로 나타났어요.
또한 가장 필요한 지원으로는 재활 활동 지원과 보호자 대상 교육, 그리고 보호자를 위한 휴식 지원을 선택했답니다. 이는 환자뿐만 아니라 보호자를 위한 심리 상담과 치료비 지원 등 종합적인 지원 프로그램이 필요하다는 점을 보여주고 있어요.
5-2. 임상시험에 대해 관심은 많지만, 참여는 조심스러워요
설문 결과, 보호자 중 86%가 치료제 개발과 임상시험 정보에 관심이 있다고 응답했어요. 하지만 실제 참여를 망설이는 가장 큰 이유는 부작용에 대한 불안감 (50%)인 것으로 나타났어요. 그 외, 시간 부족 및 일상생활의 불편함 등도 이유로 꼽았습니다.
Part 6. 삶의 질
6-1. 환자와 보호자의 삶의 질, 연령대별로 다른 지원이 필요해요
설문조사 결과, 엔젤만증후군 환자와 보호자의 삶의 질은 건강한 아이와 가족에 비해 많이 낮게 나타났어요. 특히 연령대에 따라서도 다른 양상을 보이는 것으로 나타났는데요. 5세 미만 환아는 심리·사회적 건강, 특히 인지 점수가 현저히 낮았어요. 이는 엔젤만증후군의 특성인 인지 발달 지연 및 지적 장애가 어린 나이에 특히 큰 영향을 미치고 있음을 보여주고 있어요.
반면 19세 이상 성인 환자는 신체적 건강 점수가 낮게 나타났어요. 이는 연령이 증가함에 따라 신체 기능이 저하되거나 복합 질환이 발생할 가능성이 높아진다는 점을 반영하고 있어요.
보호자의 삶의 질도 중요한 부분인데요, 환자의 연령이 높아질수록 보호자의 삶의 질이 소폭 감소하는 경향을 보였어요. 특히 ‘미래 불안’과 ‘관계 악화’ 점수가 크게 감소했으며, 연령대와 무관하게 신체적 피로와 에너지 소모 항목이 공통적으로 낮았어요.
이러한 결과는 환자 연령대별로 맞춤형 지원이 필요하다는 점을 보여주고 있어요. 어린 환아에게는 인지 발달을 돕는 프로그램이, 성인 환자에게는 신체 기능을 유지하기 위한 지원이 중요해요. 또한 장기간의 돌봄으로 인한 보호자의 부담을 덜어주기 위해 심리·정서적 지원 프로그램과 돌봄 휴식 서비스를 확대할 필요가 있어요. 희귀질환은 환자 본인뿐만 아니라 가족 전체에 장기적인 영향을 미치므로, 환자와 보호자를 함께 아우르는 종합적인 지원 체계 마련이 중요하답니다.
함께하는 사람이 많을수록 더 큰 변화를 만들 수 있어요. 엔젤만증후군 환자와 가족들의 삶의 질 향상을 위한 다양한 활동에 많은 관심과 참여 부탁드립니다.
- Buiting K, Clayton-Smith J, Driscoll DJ, Gillessen-Kaesbach G, Kanber D, Schwinger E, Williams C, Horsthemke B. Clinical utility gene card for: Angelman Syndrome. Eur J Hum Genet. 2015 Feb;23(2)
- https://rarediseases.org/rare-diseases/angelman-syndrome/
- Tan, W. H., Bacino, C. A., Skinner, S. A., Anselm, I., Barbieri‐Welge, R., Bauer‐Carlin, A., ... & Bird, L. M. (2011). Angelman syndrome: Mutations in- fluence features in early childhood. American journal of medical genetics Part A, 155(1), 81-90.
- Fiumara, A., Pittalà, A., Cocuzza, M., & Sorge, G. (2010). Epilepsy in patients with Angelman syndrome. Italian journal of pediatrics, 36, 1-6.
- https://angelmansyndromenews.com/news/high-risk-complications-sco- liosis-surgery-angelman-syndrome/
- https://cureangelman.org/traits-and-symptoms