Nicolaides-Baraitser 증후군이란?

Nicolaides-Baraitser 증후군(Nicolaides-Baraitser syndrome)은 많은 신체 시스템에 영향을 미치는 질환입니다. 영향을 받은 개인은 다양한 징후와 증상을 가질 수 있지만, 가장 흔한 것은 드문드문한 두피 머리카락, 작은 머리 크기(소두증), 독특한 얼굴 특징, 작은 키, 두드러진 손가락 관절, 비정상적으로 짧은 손가락과 발가락(단지증), 반복적인 발작(간질), 그리고 언어 발달이 저하된 중등도에서 중증의 지적 장애입니다.

Nicolaides-Baraitser 증후군을 가진 사람들은 유아기 때 드문드문한 두피 머리카락이 눈에 띄는 경우가 많습니다. 시간이 지남에 따라 머리카락의 양이 줄어들지만, 남아 있는 머리카락의 성장 속도와 질감은 정상입니다. 영향을 받은 성인은 일반적으로 머리카락이 거의 없습니다. 드문 경우지만, 시간이 지남에 따라 두피 머리카락의 양이 증가할 수 있습니다. 영향을 받은 개인이 나이가 들면서 눈썹이 덜 풍성해질 수 있지만, 속눈썹은 거의 항상 정상으로 남아 있습니다. 출생 시 얼굴의 털이 비정상적으로 두꺼울 수 있지만(다모증), 시간이 지남에 따라 얇아집니다.

대부분의 영향을 받은 개인은 성장 속도가 느려져 작은 키와 소두증을 초래합니다. 때때로 출생 전 성장도 비정상적으로 느립니다.

Nicolaides-Baraitser 증후군을 가진 사람들의 특징적인 얼굴 특징은 삼각형 얼굴, 깊게 들어간 눈, 얇은 콧대, 넓은 콧구멍, 뾰족한 코끝, 두꺼운 아랫입술을 포함합니다. 많은 영향을 받은 개인은 얼굴의 피하 지방이 부족하여 조기 주름이 생길 수 있습니다. Nicolaides-Baraitser 증후군을 가진 사람들은 신체 전반에 걸쳐 피하 지방이 부족하여 피부 표면에 정맥이 보이는 창백한 피부를 가질 수 있습니다.

Nicolaides-Baraitser 증후군을 가진 사람들은 손의 피하 지방이 부족하여 손가락 관절이 정상보다 커 보입니다. 시간이 지남에 따라 손가락 끝이 넓고 타원형이 됩니다. 또한 첫 번째와 두 번째 발가락 사이에 넓은 간격이 있습니다(샌들 간격이라고 함).

대부분의 Nicolaides-Baraitser 증후군을 가진 사람들은 간질을 가지고 있으며, 이는 종종 유아기 때 시작됩니다. 영향을 받은 개인은 여러 유형의 발작을 경험할 수 있으며, 발작은 약물로 조절하기 어려울 수 있습니다.

Nicolaides-Baraitser 증후군을 가진 거의 모든 사람들은 중등도에서 중증의 지적 장애를 가지고 있습니다. 기어 다니기와 걷기와 같은 초기 발달 이정표는 종종 정상적으로 달성되지만, 추가 발달은 제한되며 언어 발달은 심각하게 저하됩니다. 영향을 받은 개인의 적어도 3분의 1은 말을 배우지 못하며, 다른 사람들은 시간이 지남에 따라 언어적 의사소통을 잃습니다. 이 질환을 가진 사람들은 종종 행복한 성격을 가지고 있으며 매우 친근한 것으로 묘사되지만, 때때로 공격성과 분노 발작을 보일 수 있습니다.

Nicolaides-Baraitser 증후군의 다른 징후와 증상으로는 염증성 피부 질환인 습진이 있습니다. Nicolaides-Baraitser 증후군을 가진 개인의 약 절반은 배꼽 주위(배꼽 탈장) 또는 하복부(서혜부 탈장)에 부드러운 돌출부를 가지고 있습니다. 일부 영향을 받은 개인은 넓게 벌어진 치아, 치아의 늦은 발아, 결손 치아(치아 결손)와 같은 치아 이상을 가지고 있습니다. 영향을 받은 대부분의 남성은 고환이 내려오지 않은 상태(잠복고환증)를 가지고 있으며, 여성은 유방이 발달하지 않을 수 있습니다. Nicolaides-Baraitser 증후군을 가진 개인의 거의 절반은 먹는 문제를 가지고 있습니다.

Nicolaides-Baraitser 증후군의 원인

Nicolaides-Baraitser 증후군은 SMARCA2 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 SWI/SNF 복합체로 알려진 유사한 단백질 복합체 그룹의 한 부분(서브유닛)을 만드는 지침을 제공합니다. 이 복합체들은 염색질 재구성을 통해 유전자 활동(발현)을 조절합니다. 염색질은 DNA를 염색체로 포장하는 DNA와 단백질의 네트워크입니다. 염색질의 구조는 DNA가 얼마나 단단히 포장되는지를 변경하기 위해 재구성될 수 있습니다. 염색질 재구성은 발달 중 유전자 발현이 조절되는 한 방법입니다; DNA가 단단히 포장될 때 유전자 발현은 느슨하게 포장될 때보다 낮습니다. 염색질 재구성을 위해 SMARCA2 단백질은 ATP라는 분자를 사용합니다.

Nicolaides-Baraitser 증후군을 일으키는 SMARCA2 유전자 돌연변이는 SWI/SNF 복합체의 정상 기능을 방해하는 변형된 단백질을 생산하게 합니다. 이 변형된 단백질은 SWI/SNF 복합체를 형성할 수 있지만, 복합체는 기능하지 않습니다. 결과적으로, 이들은 염색질 재구성에 참여할 수 없습니다. 이 조절 과정의 방해는 많은 유전자의 활동을 변경하며, 이는 Nicolaides-Baraitser 증후군의 다양한 징후와 증상을 설명할 수 있습니다.

  • SMARCA2

Nicolaides-Baraitser 증후군의 발생 빈도

Nicolaides-Baraitser 증후군은 드문 질환으로 보입니다; 과학 문헌에 약 75건의 사례가 보고되었습니다.

Nicolaides-Baraitser 증후군의 유전

Nicolaides-Baraitser 증후군은 상염색체 우성 유전 패턴을 따릅니다, 이는 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다.

이 질환의 모든 사례는 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(신생) 돌연변이로 인해 발생합니다. 이러한 사례는 가족력 없이 발생합니다.