단백질S결핍이란?

단백질S결핍(Protein S deficiency)은 혈전 발생 위험을 증가시키는 질환입니다. 단백질S결핍을 가진 사람들은 팔이나 다리의 깊은 정맥에서 발생하는 심부정맥혈전증(DVT)이라는 유형의 혈전을 발생시킬 위험이 있습니다. DVT는 혈류를 통해 폐로 이동하여 생명을 위협하는 폐색전증(PE)을 일으킬 수 있습니다. DVT와 PE는 모두 정맥혈전색전증(VTE)의 일종으로, 이는 정맥에서 형성되는 혈전을 지칭하는 일반적인 용어입니다. 나이, 수술, 움직임 부족, 임신과 같은 요인은 단백질S결핍을 가진 사람들의 혈전 위험을 증가시킬 수 있습니다. 또한, 단백질S결핍과 다른 유전적 혈전 질환을 가진 사람들은 혈전 발생 위험이 더 높을 수 있습니다. 정맥혈전색전증은 단백질S결핍을 가진 사람들의 약 50%에서 60%에서 발생합니다.

드문 경우, 출생 직후에 증상과 징후가 나타나는 심각한 형태의 단백질S결핍을 가진 개인이 있습니다. 영향을 받은 유아들은 일반적으로 생명을 위협하는 혈전 질환인 범발성 자반증을 발병합니다. 범발성 자반증은 신체 전반의 작은 혈관 내에서 혈전이 형성되는 것이 특징입니다. 이러한 혈전은 정상적인 혈류를 방해하고 조직의 괴사로 이어질 수 있습니다. 광범위한 혈전 형성은 사용 가능한 모든 혈전 단백질을 소모합니다. 그 결과, 신체는 더 이상 혈전을 생성할 수 없게 되어 다양한 부위에서 출혈이 발생합니다. 이 비정상적인 출혈은 종종 큰 자주색 피부 병변으로 나타납니다. 신생아기를 넘긴 영향을 받은 개인은 범발성 자반증의 재발성 에피소드를 경험할 수 있습니다.

단백질S결핍의 원인

단백질S결핍은 PROS1 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 발생할 수 있습니다. 이 유전자는 혈류에서 발견되며 혈액 응고 조절에 중요한 단백질 S를 만드는 지침을 제공합니다. 단백질 S는 혈전 형성을 촉진하는 특정 단백질의 활동을 차단(비활성화)하는 데 도움을 줍니다.

단백질S결핍을 일으키는 대부분의 변이는 PROS1 유전자의 단일 DNA 구성 요소(염기쌍)를 변경합니다. 이러한 유전자 변이는 기능성 단백질 S의 양을 변경합니다. 단백질S결핍을 가진 개인은 혈전 단백질을 비활성화하기에 충분한 기능성 단백질 S를 가지지 못할 수 있으며, 이는 혈전 발생 위험을 증가시킵니다.

일부 단백질S결핍 사례는 후천적이며, 이는 유전자 변이로 인해 발생하지 않는다는 것을 의미합니다. 후천적 단백질S결핍의 원인으로는 비타민 K 결핍, 간 질환, 신장 질환 등이 있습니다.

  • PROS1

단백질S결핍의 발생 빈도

단백질S결핍은 약 500명 중 1명에서 발생하는 것으로 추정됩니다.

유아기에 발병하는 심각한 형태의 단백질S결핍은 드물지만, 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다.

단백질S결핍의 유전

단백질S결핍은 일반적으로 상염색체 우성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 혈전 위험을 증가시키기에 충분하다는 것을 의미합니다.

드문 경우, 사람은 PROS1 유전자의 두 사본 모두에 변이를 가지고 있습니다. 이는 유아기에 발병하는 심각한 형태의 단백질S결핍을 가진 개인에게 일반적입니다. 이 형태의 단백질S결핍은 상염색체 열성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포의 두 사본 모두에 변이가 있어야 질환이 발생한다는 것을 의미합니다.

후천적 단백질S결핍은 유전되지 않으며, 일반적으로 가족력 없이 발생합니다.