메이어-고린 증후군이란?
메이어-고린 증후군(Meier-Gorlin syndrome)은 주로 저신장을 특징으로 하는 질환입니다. 이 질환은 태어날 때부터 성장 문제가 시작되기 때문에 원시 왜소증의 한 형태로 간주됩니다(자궁 내 성장 지연). 출생 후에도 영향을 받은 개인은 느린 속도로 성장합니다. 이 질환의 다른 특징적인 증상으로는 발달이 덜 된 또는 없는 무릎뼈(슬개골), 작은 귀, 그리고 종종 비정상적으로 작은 머리(소두증)가 있습니다. 머리 크기가 작음에도 불구하고, 대부분의 메이어-고린 증후군 환자는 정상적인 지능을 가지고 있습니다.
일부 메이어-고린 증후군 환자는 팔과 다리의 길고 좁은 뼈, 무릎 관절의 변형으로 인해 무릎이 뒤로 굽는 현상(후굴슬), 그리고 뼈의 광물화가 지연되는 현상(지연된 뼈 나이)과 같은 다른 골격 이상을 가지고 있습니다.
대부분의 메이어-고린 증후군 환자는 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 귀는 비정상적으로 작을 뿐만 아니라 낮게 위치하거나 뒤로 회전할 수 있습니다. 추가적인 특징으로는 작은 입(소구증), 발달이 덜 된 하악(소하악증), 두툼한 입술, 그리고 높은 콧대가 있는 좁은 코가 포함될 수 있습니다.
메이어-고린 증후군에서는 성 발달의 이상도 발생할 수 있습니다. 이 질환을 가진 일부 남성의 경우, 고환이 작거나 내려오지 않은 상태(잠복고환증)일 수 있습니다. 영향을 받은 여성은 비정상적으로 작은 외부 생식기 주름(대음순 형성 부전)과 작은 가슴을 가질 수 있습니다. 이 질환을 가진 남성과 여성 모두 겨드랑이 털이 희박하거나 없을 수 있습니다.
메이어-고린 증후군의 추가적인 특징으로는 먹는 데 어려움을 겪거나 폐기종 또는 다른 호흡 문제와 같은 폐 상태가 포함될 수 있습니다.
메이어-고린 증후군의 원인
메이어-고린 증후군은 여러 유전자 중 하나의 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다. 이들 유전자 각각, ORC1, ORC4, ORC6, CDT1, 그리고 CDC6는 사전 복제 복합체로 알려진 단백질 그룹 중 하나를 만드는 지침을 제공합니다. 이 복합체는 세포가 분열하기 전에 DNA 복제(복제)를 시작하는 것을 조절합니다. 구체적으로, 사전 복제 복합체는 복제 기원으로 알려진 DNA의 특정 영역에 부착(결합)하여 그 위치에서 DNA 복제가 시작될 수 있도록 합니다. 이 엄격하게 통제된 과정은 복제 라이선싱이라고 하며, 세포 분열 당 한 번만 DNA 복제가 일어나도록 보장하고 세포가 분열하기 위해 필요합니다.
이들 유전자 중 하나의 돌연변이는 사전 복제 복합체의 형성을 방해하고 복제 라이선싱을 방해합니다; 그러나 복제 라이선싱의 감소가 메이어-고린 증후군으로 이어지는 방법은 명확하지 않습니다. 연구자들은 이러한 감소가 세포 분열 과정을 지연시켜 발달 중 뼈와 다른 조직의 성장을 방해한다고 추측합니다. 일부 연구는 사전 복제 복합체 단백질 중 일부가 추가적인 기능을 가지고 있으며, 이 기능의 손상이 메이어-고린 증후군의 특징, 예를 들어 무릎뼈와 귀의 발달 지연에 기여할 수 있다고 제안합니다.
- CDC6
- CDT1
- ORC1
- ORC4
- ORC6
메이어-고린 증후군의 발생 빈도
메이어-고린 증후군은 드문 질환입니다; 그러나 그 유병률은 알려져 있지 않습니다.
메이어-고린 증후군의 유전
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.