로트문드 증후군이란?

로트문드 증후군(Rothmund syndrome)은 특히 피부에 영향을 미치는 드문 질환입니다. 이 질환을 가진 사람들은 일반적으로 생후 3개월에서 6개월 사이에 뺨에 붉은 반점이 생깁니다. 시간이 지남에 따라 발진이 팔과 다리로 퍼지며, 피부 색깔의 불규칙한 변화, 피부가 얇아지는 부위(위축), 피부 바로 아래 작은 혈관 군집(모세혈관확장증)을 유발합니다. 이러한 피부 문제는 평생 지속되며, 이를 총칭하여 색소침착증이라고 합니다.

로트문드 증후군은 또한 드문드문한 머리카락, 눈썹, 속눈썹; 느린 성장과 작은 키; 치아와 손톱의 이상; 만성 설사와 구토와 같은 유아기의 위장 문제로 특징지어집니다. 일부 영향을 받은 어린이는 시력에 영향을 미치는 눈의 수정체 혼탁(백내장)을 발병합니다. 이 질환을 가진 많은 사람들은 결손 또는 기형 뼈, 융합된 뼈, 낮은 골밀도(골감소증 또는 골다공증)와 같은 골격 이상을 가지고 있습니다. 이러한 이상 중 일부는 전완과 엄지손가락의 뼈 발달에 영향을 미치며, 이를 방사선 결손이라고 합니다.

로트문드 증후군을 가진 사람들은 특히 골육종이라는 형태의 뼈 암을 발병할 위험이 증가합니다. 이러한 뼈 종양은 대부분 어린 시절이나 청소년기에 발생합니다. 기저 세포 암종과 편평 세포 암종을 포함한 여러 유형의 피부암도 이 질환을 가진 사람들에게 더 흔합니다.

로트문드 증후군의 다양한 징후와 증상은 다른 질환, 즉 발러-게롤드 증후군과 RAPADILINO 증후군의 특징과 겹칩니다. 이들 증후군은 또한 방사선 결손, 골격 이상, 느린 성장으로 특징지어집니다. 이 모든 질환은 동일한 유전자의 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다. 이러한 유사성에 기반하여, 연구자들은 로트문드 증후군, 발러-게롤드 증후군, RAPADILINO 증후군이 별개의 질환인지 아니면 겹치는 징후와 증상을 가진 단일 증후군의 일부인지 조사하고 있습니다.

로트문드 증후군의 원인

RECQL4 유전자의 돌연변이는 로트문드 증후군의 약 3분의 2의 사례를 유발합니다. 이 유전자는 RecQ 헬리케이스라는 단백질 가족의 일원을 만드는 지침을 제공합니다. 헬리케이스는 DNA에 결합하여 DNA 분자의 두 나선 가닥(이중 나선)을 일시적으로 풀어주는 효소입니다. 이 풀림은 세포 분열을 준비하기 위해 DNA를 복제하고 손상된 DNA를 복구하는 데 필요합니다. RECQL4 단백질은 신체 세포의 유전 정보를 안정화하고 DNA 복제 및 복구에 역할을 합니다.

RECQL4 돌연변이는 비정상적으로 짧고 기능하지 않는 RECQL4 단백질을 생성하거나 이 단백질의 생산을 방해합니다. RECQL4 단백질의 부족은 정상적인 DNA 복제 및 복구를 방해하여 시간이 지남에 따라 사람의 유전 정보에 광범위한 손상을 초래할 수 있습니다. 이 단백질의 활동 손실이 로트문드 증후군의 특정 특징을 어떻게 유발하는지는 불분명합니다.

로트문드 증후군을 가진 약 3분의 1의 사람들에게서는 RECQL4 유전자의 돌연변이가 발견되지 않았습니다. 이들의 질환 원인은 알려져 있지 않지만, 연구자들은 이러한 사례가 RECQL4 유전자와 관련된 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있다고 의심하고 있습니다.

일부 사례에서는 로트문드 증후군을 가진 사람들에게 염색체 이상이 확인되었습니다. 이러한 이상에는 영향을 받은 사람의 일부 세포에서 염색체 7 또는 염색체 8의 추가 또는 결손 유전 물질이 포함됩니다. 연구자들은 이러한 염색체 변화가 영향을 받은 사람의 유전 정보의 전반적인 불안정성 때문에 발생한다고 믿고 있으며, 이들이 질환을 유발하지는 않습니다.

  • RECQL4

로트문드 증후군의 발생 빈도

로트문드 증후군은 드문 질환입니다; 그 발생률은 알려져 있지 않습니다. 전 세계적으로 약 300명의 환자가 과학 연구에서 보고되었습니다.

로트문드 증후군의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.