<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>굴지 형성이상은 매우 드문 선천성 질환으로 골격형성 장애 및 여러 장기의 발육부전이 특징적인 질환이다. 특히 굴지 증후군의 이름처럼 사지의 긴뼈(특히 다리의 경골)가 굽어져 나타나고, 얼굴의 비정상적 모양, 기관 및 폐의 발육 부전, 척추 및 어깨, 골반의 형성 이상, 갈비뼈의 형성이상(정상적으로는 12쌍이지만 11쌍으로 관찰된다.), 남성생식기의 불완전 발달이 같이 나타난다. 기관의 발달이 미숙하므로 신생아기 호흡곤란이 동반되고 이로 인해 사망하는 경우가 많다.</p><p>굴지증후군의 발생빈도는 보고되어 있지 않지만 남성보다 여성에서 두 배 정도 더 많이 발병하는 것으로 생각되고 있다. 매우 드문 질환으로 의학계에 약 100여개의 증례가 보고되어 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>분자유전학적인 연구를 통해 17번 염색체 상에 있는 SOX9 유전자의 어느 한 부분에 변이가 있거나 17번 염색체의 일부에 전좌(translocation)으로 SOX9 유전자 발현에 이상이 있을 때에 발병한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>굴지 형성이상은 다리의 긴뼈가 굽어져 있는 골격형성이상의 특징을 보이는 매우 드문 질환이다. 진행성 척추측후만증(kyphoscoliosis), 학습장애, 저신장, 엉덩이뼈의 탈구, 대부분의 12쌍인 갈비뼈가 굴지 형성이상에서는 11쌍이 존재하게 된다.</p><p>골반과 어깨의 발육부전이 나타나며, 특징적으로 두개골은 크며 좁고 길다.</p><p>얼굴은 콧구멍이 앞으로 기울어져 있고, 높은 앞이마, 작은 턱, 구개열과 함께 납작한 모양이 특징적이다.</p><p>신생아기에 기관연화증로 인한 호흡곤란과 중이염이 나타날 수 있다. 호흡곤란으로 인해 기관절개술이 필요할 수 있으며 호흡곤란 때문에 신생아기 사망률이 높으며 예후가 나쁘다.</p><p>굴지증후군의 가장 중요한 증상은 흉곽의 발육부전으로 인한 호흡곤란, 상기도 감염이다. 길고 좁은 흉곽을 갖고 있으며 흉곽의 발육부전으로 인해 폐가 충분히 성장할 수 있는 공간이 부족하다.</p><p>굴지증후군의 다른 증상들은 곤봉발(clubfoot), , 비정상적 심장과 콩팥이다.</p><p>방사선학적 검사 상 무릎뼈의 형성 부전이나 결여, 척추 후궁 미봉증(spinal dysraphism), 좌골 치골의 골화 결손, 어깨뼈의 형성 저하 등의 소견이 보인다..</p><p>그 외의 합병증으로 전음성 난청(conductive hearing loss), 발달 지연, 충치 등의 증상이 나타난다.</p><p>굴지 형성이상의 77%에서 염색체상으로 핵형은 남성이지만 여성의 생식기를 가지고 있는 생식기 계통의 성-역전(sex reversal) 현상이 발생한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>굴지 형성이상의 진단은 임상적 평가, 척추 뼈, 엉덩이, 흉부, 다리 그리고 발의 X-ray, 콩팥의 초음파검사와 심장초음파검사로 진단을 한다.</p><p>A. 세포유전학적 검사 : 5%의 환자에서 염색체 검사를 하였을　때, 다음과 같은 소견 중 하나를 발견할 수 있다.</p><p>- SOX9 유전자가 위치하는 17번 염색체의 장완24.3-25.1 부위에서 절단점을 가지는 de novo 상호전좌<br>- 17번 염색체 장완의 de novo 사이결손 (interstitial deletion)</p><p>* 드물게 전좌가 가족에서도 나타날 수 있으므로, 부모의 핵형분석도 해야 한다.</p><p>B. 분자유전학적 검사 : SOX9 유전자는 굴지 형성이상과 관련된 유일한 유전자이다.</p><p>- 돌연변이 검사: 임상적으로 진단된 굴지형성이상 환자의 90%에서 SOX9 유전자의 엑손 3개와 엑손/인트론 인접부위의 돌연변이가 발견된다.<br>- 결손 검사: 임상적으로 진단되었으나 정상핵형을 보이는 환자의 5%에서 정량PCR, 실시간PCR, MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) 등의 다양한 방법으로 SOX9 유전자 세 엑손의 전체결손 또는 부분결손 등을 알 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호흡문제에 대한 치료는 호기말 양압(positive end expiratory pressure, PEEP)을 기계적 또는 물리적인 호흡 지원으로 이루어져 있다. 신생아기 기관연화증로 인한 호흡곤란으로 기관절개술이 요구될 수 있다.</p><p>휘어져 있는 경골은 대부분 자연적으로 곧게 되지만, 그 외의 골격 이상이나 구개열에 대해서는 외과적 수술을 포함한 치료가 심각한 뼈의 기형을 완화시키는 데 도움이 될 수 있다.</p><p>또한, 여성 외부 생식기의 재형성 수술이 필요하다.</p><p>환자와 가족을 위해 유전 상담이 도움이 되며, 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위한 지지요법을 시도할 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. S Mansour, A C Offiah, S McDowall, P Sim, J Tolmie, and C Hall. The phenotype of survivors of campomelic dysplasia. J. Med. Genet 2002;39: 597-602.<br>2. http://www.rarediseases.org<br>http://ghr.nlm.nih.gov/condition/campomelic-dysplasia<br>http://www.healthline.com/galecontent/campomelic-dysplasia-1<br>http://www.wrongdiagnosis.com/c/campomelic_dysplasia/intro.htm</div></body></html>

굴지 형성이상

Campomelic dysplasia