제9인자결핍이란?

제9인자결핍(Hereditary factor IX deficiency), 크리스마스 병으로도 알려진 이 질환은 두 번째로 흔한 형태의 혈우병입니다. F9 유전자의 결함이 혈우병 B를 일으켜 IX 인자의 생산이 불충분하게 됩니다. 이 유전적 결함은 X 연관 유전 또는 자발적인 새로운 돌연변이를 통해 발생할 수 있습니다. 이 질환은 주로 남성에게 영향을 미치지만, 보인자인 여성도 때때로 더 심각한 출혈 증상을 경험할 수 있습니다. F9 유전자 돌연변이를 가진 이형접합 여성은 IX 인자의 수준이 다양할 수 있으며, 정상의 50% 이상인 경우 대개 무증상입니다. 1952년 처음 진단된 사례인 스티븐 크리스마스의 이름을 따서 명명된 이 질환은 스페인, 독일, 영국, 러시아의 왕실 가족에서 두드러지게 나타나 "왕실 질환"이라는 별명을 얻었습니다. 질환의 임상적 표현은 심각도에 따라 다르며, 심각한 형태로 영향을 받은 남성은 출생 시 자발적이고 심각한 출혈을 보입니다. 반면, 경미한 경우의 환자는 주로 외상이나 수술 후에 출혈을 경험하며, 증상은 나중에 나타날 수 있습니다. 이 주제는 혈우병 B의 유전적 원인, 임상적 표현, 잠재적 합병증, 유전자 검사가 혈우병 B 진단, 질환 심각도 평가, 여성 보인자 상태 결정 및 산과적 관리와 관련된 결정에 중요한 역할을 하는 방법을 포괄적으로 탐구합니다.

제9인자결핍의 원인

혈우병 A, B, C는 각각 VIII, IX, XI 인자의 결핍으로 인해 발생합니다. 이러한 개별 응고 인자 문제의 주요 원인은 유전적이지만, 산발적인 경우도 가능합니다. VIII 및 IX 인자의 유전자는 X 염색체에 존재합니다. 혈우병 A와 B는 모두 X 연관 열성 패턴으로 유전되며, 이 질환은 주로 남성에게 영향을 미치며, 남성은 유전자를 딸에게 전달할 수 있지만 아들에게는 전달할 수 없습니다. 여성 보인자는 자손에게 유전자를 전달할 확률이 50%이며, 보통은 하나의 정상 대립 유전자를 가지고 있어 영향을 받지 않습니다. 일부 여성은 부모 양쪽으로부터 돌연변이 대립 유전자를 물려받거나, 하나의 X 염색체가 비활성화되는 라이오니제이션 과정을 통해 증상을 나타낼 수 있습니다. 응고 인자에 대한 항체의 발달은 매우 드문 형태의 혈우병인 후천성 혈우병 B를 초래합니다. 후천성 혈우병 환자는 일반적으로 기존의 자가면역 질환, 악성 종양 또는 HIV나 B형 또는 C형 간염과 같은 감염을 가지고 있습니다. 이 형태의 혈우병에 대한 선호 용어는 "후천성 인자 억제제" 또는 "후천성 인자 결핍"입니다.

제9인자결핍의 발생 빈도

혈우병은 전 세계적으로 125,000명 중 1명의 비율로 발생합니다. 혈우병 B의 유병률은 출생 시 100,000명당 3.8명이며, 출생 시 100,000명당 5명입니다. 모든 인종 그룹에서 발생률은 동일합니다. 근친혼은 특정 커뮤니티 내에서 빈도 증가에 크게 기여할 수 있습니다.

제9인자결핍의 발생과 진행 과정

혈관 손상은 엔도텔린을 방출하고 신경 자극 반사를 유발하여 혈관 수축을 일으킵니다. 혈관 벽의 연속성이 끊어지면 지혈 플러그를 생성하기 위한 일련의 연쇄 반응이 발생합니다. 응고 과정의 첫 번째 단계는 혈소판 플러그의 형성으로, 노출된 콜라겐이 혈소판 분비, 부착 및 활성화를 가능하게 합니다. 혈소판의 주요 콜라겐 수용체는 인테그린 글리코프로테인 GPIa/IIa와 GPVI입니다. 혈소판이 활성화되면 과립에서 여러 물질을 분비합니다. 이러한 물질들은 추가적인 혈소판을 모집하고 혈관 수축을 촉진하며, 응고 과정에서 폰 빌레브란트 인자(vWF)와 피브리노겐의 공급원 역할을 합니다. 혈소판이 활성화된 후, 혈소판 표면의 GPIIb/IIIa 수용체는 구조적 변화를 겪어 vWF와 피브리노겐과 결합할 수 있게 됩니다. 혈소판 응집이 발생하여 큰 가성발과 접착력이 증가합니다. 접착력 증가는 주로 혈소판 표면 수용체 GPIb/IX/V 복합체가 vWF에 결합할 때 발생합니다. 혈소판 콜라겐 수용체 GPIa/IIa가 기질의 콜라겐 섬유에 결합하면 혈소판 부착이 강화됩니다. 응고 연쇄 반응이 활성화되고 응고가 진행됩니다. 혈소판 플러그를 안정화하기 위해 피브린 망을 형성하려면 내인성 경로와 외인성 경로의 두 가지 경로가 활성화되어야 합니다. 콜라겐, 기저막, 활성화된 혈소판 및 고분자량 키니노겐은 내인성 경로를 활성화하며, 이 경로는 XII, XI, IX, VIII 인자로 구성됩니다. 반면, 조직 인자(TF)는 외인성 경로를 활성화하며, 이 경로는 VII 인자를 포함합니다. 내인성 및 외인성 경로의 활성화는 X, V, II, I 인자로 구성된 결합 경로의 활성화로 이어져 안정적인 피브린 망을 형성합니다. 간세포는 내인성 경로의 일부인 IX 인자를 합성합니다. IX 인자의 결핍은 결함 있는 응고 연쇄 반응과 불충분한 피브린 망 형성을 초래합니다. F9 유전자와 관련된 제9인자결핍은 결실, 중복, 삽입, 아미노산 치환 또는 조기 종결 코돈으로 인한 여러 변이를 가지고 있습니다. 알려진 대부분의 돌연변이는 아미노산 치환, 즉 미스센스 돌연변이로 구성됩니다. 일부 제9인자결핍에 영향을 받은 가족에서는 미스센스 돌연변이가 인자 활동에 영향을 미치지만 인자 생산에는 영향을 미치지 않습니다. 이러한 환자들은 정상적인 IX 인자 항원 수치를 보이지만 테스트 중에 낮은 인자 활동을 나타내며, 이를 교차 반응 물질 양성(CRM+)이라고 합니다. 제9인자결핍 Leyden은 유전자의 코딩 부분이 아닌 F9 프로모터의 드문 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 돌연변이는 에스트로겐과 테스토스테론에 반응하는 유전자 프로모터 영역에 영향을 미치지만 호르몬에 영향을 받지 않는 프로모터 영역은 영향을 받지 않습니다. 사춘기는 일부 IX 인자 유전자의 발현을 시작합니다. 결과적으로, 제9인자결핍 Leyden을 가진 개인은 결국 정상 범위의 하한에 있는 IX 인자 수치를 발달시킬 수 있습니다.

병력 및 신체검사

임상적으로, 제9인자결핍은 제9인자결핍 A보다 덜 심각합니다. 혈액 내 IX 인자 결핍 정도가 질병 증상의 발현을 결정합니다. 심각한 제9인자결핍 심각한 제9인자결핍에서는 출혈이 자발적으로 발생하며, 응고 인자가 태반을 통해 전달되지 않기 때문에 생애 초기에 나타납니다. 영향을 받은 환자는 혈액 내 인자 활동이 1% 미만입니다. 신생아 및 유아기 동안, 증상은 포경수술, 근육 내 예방접종, 입 부상 또는 걷기나 기어다니기 시작할 때 발생할 수 있습니다. 환자가 나이가 들면서 중추 신경계, 구강 또는 위장관, 관절 및 근육이 일반적인 출혈 부위가 됩니다. 심각한 제9인자결핍 환자는 간, 비장, 방광, 신장 및 척수와 같은 부위에서 장기 출혈이 발생할 위험이 있습니다. 두개내 출혈(ICH)은 출생 시 제9인자결핍 환자의 3%에서 4%에서 발생하는 가장 생명을 위협하는 증상입니다. 신생아에서 ICH는 발작, 저긴장증, 국소 약화, 무호흡 또는 수유 곤란으로 나타납니다. 나이가 들면서 두통, 구토 및 무기력과 같은 ICH 증상을 경험할 수 있습니다. 그러나 증상은 무증상일 수 있으며 정기적인 영상 검사를 통해 감지해야 합니다. 두개외 출혈, 예를 들어 두피하 출혈 및 두혈종은 출생 후 초기 증상으로 나타날 수 있습니다. 중등도 제9인자결핍 중등도 제9인자결핍 환자는 활동적인 인자 수치가 1% 이상 5% 이하입니다. 이 상태에서는 출혈이 일반적으로 외상, 부상, 치과 치료 또는 수술 후에 발생합니다. 또한, 최대 25%의 사례에서 반복적인 관절 출혈이 발생할 수 있습니다. 경증 제9인자결핍 경증 제9인자결핍 환자는 IX 인자 활동이 5% 이상 40% 미만입니다. 이 상태에서는 출혈이 주로 심각한 외상이나 수술 후에만 발생합니다. 자발적인 출혈은 드물며, 진단은 일반적으로 우연히 이루어집니다. 제9인자결핍에서는 관절 내 출혈이 주로 심각한 경우에 발생하며, 이는 제9인자결핍와 관련된 모든 출혈의 약 80%를 차지하는 주요 임상 증상입니다. 영향을 받은 관절은 부어오르고 염증이 생기며 통증을 유발하고 따뜻해지며 운동 범위가 제한됩니다. 관절이 손상되면 미래의 출혈 사건의 위험이 증가합니다. 반복적인 관절 내 출혈은 결국 관절 연골의 침식과 제9인자결핍성 관절병증에서 샤르코 관절의 발달로 이어집니다. 무릎, 팔꿈치, 발목, 어깨, 손목 및 엉덩이가 가장 흔히 영향을 받는 관절입니다. 큰 근육 그룹의 혈종은 또 다른 증상으로 흔히 나타납니다. 근육이나 뼈에 반복적인 출혈은 가성종양의 형성을 초래할 수 있습니다. 환자는 치과 치료나 외상 후 코, 구강 점막, 잇몸 및 설소대에서 출혈을 경험할 수 있습니다. 장벽의 혈종은 충수염 또는 다른 급성 복부 병리로 나타나 장폐색 또는 장중첩증을 초래할 수 있습니다. 또한, 혈뇨는 흔한 현상입니다.

제9인자결핍의 진단

약 2/3의 사례에서 제9인자결핍의 가족력이 존재합니다. 제9인자결핍의 가족력이 있거나 외상 후 예상보다 출혈이 심한 환자는 응고 검사를 받아야 합니다. 의료 제공자는 제9인자결핍이 의심되는 환자의 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 혈소판 수치를 평가해야 합니다. 제9인자결핍 환자는 aPTT가 연장되고 PT와 혈소판 수치는 정상으로 나타나 내인성 경로의 장애를 나타냅니다. 임신과 스트레스는 IX 인자 활동 수치를 거짓으로 증가시킬 수 있으므로, 이러한 상황이 해결된 후 필요시 활동 수치를 다시 확인하는 것이 중요합니다. 경증 인자 결핍 환자는 정상 aPTT를 보일 수 있습니다. 의료 제공자는 고립된 연장된 aPTT를 가진 환자의 혈액에 대해 혼합 검사를 수행하여 인자 결핍과 억제제를 구별합니다. 의료 제공자는 제9인자결핍의 가족력이 있는 남성, 알려진 가족력이 없지만 제9인자결핍과 일치하는 임상 병력을 가진 환자, 그리고 유전적 보인자일 가능성이 있는 여성에 대해 인자 활동 검사를 수행해야 합니다. IX 인자 활동 수치가 40% 미만이면 제9인자결핍 진단이 확정됩니다. 의료 제공자는 모든 제9인자결핍 환자에 대해 유전자 검사를 고려해야 하며, 이는 억제제를 발달시킬 가능성이 있는 환자를 예측하고 가족 내 보인자 여성을 식별하는 데 도움이 됩니다. 억제제는 주입된 인자에 대해 항체를 형성하여 그 기능을 방해하는 물질입니다. 제9인자결핍 진단이 확정된 환자의 경우, 주기적인 실험실 평가에는 IX 인자 항체의 존재 여부를 선별하고 간염 및 HIV와 같은 수혈 관련 감염을 검사하는 것이 포함됩니다.

제9인자결핍의 치료 및 관리

치료 / 관리 여성 보인자가 남성 유아를 임신 중일 때, 의료 전문가들은 산모와 태아의 출혈 가능성에 대비해야 합니다. 합병증을 피하기 위해 태아 두피 전극 사용을 피하고, 분만 시 겸자나 진공 보조를 사용하지 않아야 합니다. 신생아 선별 검사, 예방 접종, 비타민 K 투여 시 가능한 한 작은 바늘을 사용해야 합니다. 절차 후에는 해당 부위에 압력을 가하고, 5분 동안 얼음을 사용하며, 진단을 확인하고 인자 활동 수준을 평가할 때까지 포경 수술을 연기해야 합니다. 혈우병 환자에게는 정기적인 예방 접종을 일정에 맞춰 실시해야 합니다. 의료 전문가들은 가능한 한 작은 바늘을 사용하고, 한 사지에 하나의 주사만 제한하며, 예방 접종 후 최소 5분 동안 압력과 얼음을 가해야 합니다. 보충 인자를 받는 환자는 인자 수준이 높을 때 백신을 맞아야 합니다. 의료 전문가들은 정기적인 운동을 혈우병 환자의 건강 유지와 예방의 필수 요소로 간주합니다. 비접촉 스포츠가 가장 적합한 옵션으로 수영, 걷기, 골프, 테니스, 자전거 타기, 양궁, 탁구 등이 포함됩니다. 보충 인자를 받고 적절한 보호 장비를 착용한 환자는 더 높은 충격의 스포츠에 참여할 수 있습니다. 참여 결정은 개별화되어 의료 팀과 함께 이루어집니다. 환자는 아스피린, 비스테로이드성 항염증제, 항응고제를 사용하지 않아야 합니다. 의료 전문가들은 또한 어유와 같은 일반 의약품 허브 치료제와 보충제에 대해 환자와 논의해야 합니다. 심장 질환이 있는 환자는 아스피린이나 항응고제가 필요할 수 있습니다. 의료 팀은 이러한 약물의 위험과 이점을 기반으로 적절성을 결정합니다. 여행 시 환자는 의료 경고 팔찌를 착용하고, 인자 대체 공급을 휴대하며, 가능한 경우 가장 가까운 혈우병 치료 센터의 위치를 알고 있어야 합니다. 예방 IX 인자 예방의 주요 목표는 관절 출혈 에피소드를 줄이고, 혈우병성 관절병증으로의 진행을 예방하며, 뇌내 및 근육 출혈 에피소드를 최소화하여 삶의 질을 향상시키는 것입니다. 예방 치료에는 비용, 억제제 형성, 제품 반감기, 반복적인 정맥 접근 필요성 등의 제한이 있습니다. 중증 혈우병 환자는 출혈 에피소드와 관계없이 예방 치료를 받아야 합니다. 2회 이상의 출혈 에피소드가 있는 환자도 예방 치료가 필요합니다. 경증에서 중등도 혈우병 환자 중 이전에 출혈 에피소드가 없는 환자는 신체 활동 수준에 따라 개별화된 예방 치료를 고려할 수 있으며, 간헐적인 예방 치료를 고려할 수 있습니다. 예방 치료는 여러 제품 옵션을 제공하지만, 제제 선택은 접근성과 생활 방식에 따라 개별화되어야 합니다. 옵션에는 혈장 유래 IX 인자 농축액, 재조합 IX 인자, 더 오래 지속되는 재조합 IX 인자가 포함됩니다. 이 과정은 유전자 조작된 인간 IX 인자 유전자를 중국 햄스터 난소 세포주에 삽입하여 재조합 IX 인자를 생성하는 것을 포함합니다. 이 조작된 제품을 사용하면 감염 합병증 문제가 제거됩니다. IX 인자를 단일체 인간 면역글로불린 Fc 도메인(rFIXFc), 폴리에틸렌 글리콜 또는 알부민 유전자로 융합하면 IX 인자의 반감기가 연장됩니다. 시험 결과, 재조합 IX-Fc 융합 단백질이 혈우병 B에서 통증을 줄이고 신체 활동 수준을 높이며 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 2022년, 미국 식품의약국(FDA)은 F9 Padua 변형체를 포함하는 아데노 관련 바이러스 5(AAV5) 벡터인 Etranacogene dezaparovovec을 승인했습니다. 이 F9 유전자의 변형체는 F9 활동을 4배에서 40배까지 크게 증가시키는 미스센스 돌연변이를 포함합니다. Etranacogene dezaparovovec은 IX 인자 예방 치료를 사용하지만 여전히 심각한 출혈을 경험하는 성인 혈우병 B 환자에게 일회성 치료 옵션을 제공합니다. 급성 출혈 관리 IX 인자 대체는 혈우병 B 환자의 주요 치료법으로 남아 있으며, 용량은 출혈의 심각도에 따라 결정됩니다. 목표는 경미한 출혈 환자에서 30% 인자 활동을 달성하고, 외상 후 심각한 출혈 환자 또는 주요 치과 수술이나 기타 수술 전 예방이 필요한 환자에서 50%, 생명을 위협하는 상태의 환자에서 80%에서 100%를 달성하는 것입니다. 적절한 용량을 계산하는 공식은 다음과 같습니다: IX 인자의 초기 용량 = (환자의 체중(kg)) x (원하는 IX 인자 증가(정수로 표현된 %)) x (재분배 부피를 고려한 인자(IU/kg; 보통 IX 인자의 경우 약 1)). 예를 들어, 체중이 50kg인 45세 여성이 IX 인자 수준을 100% 증가시켜야 하는 경우, 이는 50 x 100 x 1 = 5000 IU의 IX 인자로 계산됩니다. 혈우병 환자의 출혈 에피소드 및 치과 발치 관리 시 여러 전략과 치료 옵션을 사용할 수 있습니다. 주입된 제품의 반감기를 기준으로 용량을 반복합니다. IX 인자가 없는 경우 프로트롬빈 복합 농축액을 고려합니다. 항섬유소 용해제, 트라넥삼산 및 에프실론-아미노카프로산과 같은 항섬유소 용해제 및 리툭시맙과 같은 단클론 항체를 혈우병 환자의 점막 출혈 및 치과 발치 시 고려합니다. 억제제 개발 IX 인자 대체를 받는 환자에서 중요한 합병증은 대체된 인자의 활동을 차단하는 IgG 항체의 개발입니다. 이러한 억제 항체는 외인성 인자에 반응하여 발생하며, 중증 혈우병 B 환자의 약 3%에서 5%에 영향을 미칩니다. 억제제는 경증에서 중등도 질환 환자에서는 훨씬 덜 자주 발생합니다. 이는 신체가 주입된 인자를 외래 단백질로 인식하지 않기 때문입니다. 억제제는 인자 주입에 대한 반응성을 감소시켜 출혈 에피소드를 복잡하게 만듭니다. 의료 제공자는 이전에 반응했던 환자에서 응고 인자 대체 후 출혈이 멈추지 않으면 억제제를 의심해야 합니다. IX 인자 억제제와 함께 아나필락시스 반응이 발생할 수 있습니다. 의료 제공자는 억제제를 개발한 혈우병 A 및 B 환자에게 플라스마페레시스, 우회 제품 또는 고용량 인자 주입과 같은 대안을 고려할 수 있습니다. 재조합 활성화 FVIIa는 응고 연쇄 반응에서 하류 응고 인자의 활성화된 형태를 포함합니다. FVIIa는 VIII 또는 IX와 독립적으로 인자 X를 활성화할 수 있지만, 이는 1%에서 10%까지 다양한 혈전증 위험을 증가시킬 수 있습니다. 플라스마페레시스는 주로 생명 또는 사지 위협 출혈이 있는 개인을 치료하는 데 사용되며, 억제제 고역가 환자에게 유익할 수 있습니다. 플라스마페레시스는 억제제 역가를 급격히 감소시켜 대체 인자의 일시적 사용을 가능하게 합니다. 억제제를 개발한 출혈 환자에게 또 다른 옵션은 고용량 인자 주입입니다. 수술 계획 수술, 마취 및 혈액학 팀은 선택적 수술을 위해 실험실 및 수혈 서비스와 협력해야 합니다. 사전 계획을 통해 의료 전문가들은 정해진 간격으로 인자를 투여하고, 수준을 적절히 모니터링하며, 적절한 인자 수준을 결정할 수 있습니다. 미래 치료 고려 사항 유전자 치료와 같은 새로운 치료법은 결핍된 단백질을 생산하기 위해 외인성 DNA를 사람의 세포에 도입하는 것을 포함합니다. 연구자들은 현재 세포 외부에서 유전자 치료를 받은 세포를 환자의 몸에 다시 도입하는 세포 치료법을 개발하고 있습니다. 또한 인자의 반감기를 연장하고 인자 대체물을 만드는 기술을 개발하고 있습니다. 콘시주맙과 같은 단클론 항체는 TF 경로 억제제(TFPI)를 표적으로 하여 응고 연쇄 반응을 억제합니다. 이 억제는 VIII 및 IX 인자 없이도 인자 Xa 및 그 후 트롬빈의 생성을 가능하게 합니다.

제9인자결핍의 감별 진단

출혈 에피소드와 유사하게 나타날 수 있는 다른 질환은 다음과 같습니다. 혈우병 A(인자 VIII) 및 C(인자 XI)와 같은 응고 인자 결핍은 유사한 증상을 보입니다. 3가지의 감별은 응고 인자 검사 연구와 유전자 검사를 통해 이루어집니다. 혈우병 A와 B는 X 연관 열성 유전이지만, 혈우병 C는 상염색체 열성 유전입니다. vWF 결핍은 혈소판 플러그 형성에 결함이 있는 가장 흔한 내부 출혈 결핍입니다. 이 질환은 상염색체 유전입니다. 영향을 받은 환자는 출혈 시간이 증가하고, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 정상 또는 증가하며, 혈소판이 정상입니다. 정량적 또는 정성적 혈소판 기능 장애는 일반적으로 혈우병과 달리 점막 출혈로 나타납니다. 진단은 혈소판 응집 연구 또는 전자 현미경을 통해 도움을 받을 수 있습니다. 일반적인 소견은 출혈 시간이 증가하고 혈소판 수가 감소하는 것입니다. 혈소판 기능 장애에는 면역성 혈소판 감소증, 혈전성 혈소판 감소증, 용혈성 요독 증후군이 포함됩니다. 파종성 혈관 내 응고는 혈전증과 출혈을 초래합니다. 증상으로는 혈소판 수 감소, PT 및 PTT 수준 증가, 섬유소 분해(D-다이머) 증가, 섬유소원 수준 감소가 포함됩니다. 보통 패혈증, 외상, 산과 합병증, 급성 췌장염, 급성 전골수성 백혈병 또는 수혈과 같은 유발 사건이 이 상태를 유발합니다. 신생아 및 장기간 항생제 사용 환자는 비타민 K 결핍을 경험할 수 있습니다. 이 결핍은 PT 및 PTT 증가, 인자 II, VII, IX 및 X 감소, 단백질 C 및 S 감소, 정상 혈소판 수로 나타납니다. 괴혈병, 비타민 C 결핍은 부어오른 잇몸, 모낭 주변 및 골막하 출혈, 관절 출혈, 상처 치유 불량으로 나타납니다. 엘러스-단로스 증후군은 콜라겐 합성 결함으로 인해 주로 점막 출혈, 과신전성 피부, 과운동성 관절로 나타납니다. 의료 전문가들은 아동 학대를 식별할 때 높은 의심 지수를 유지하고 외상의 역사에서 불일치를 들어야 합니다. 학대의 추가 징후로는 상처 치유의 다른 단계, 영양실조, 경막하 혈종, 망막 출혈, 성병 및 요로 감염과 같은 성적 학대의 징후가 포함됩니다.

제9인자결핍의 예후

1964년 노벨상 수상자인 미국 의사 주디스 그레이엄 풀은 응고 인자가 더 많이 포함된 혈장에서 크라이오프리시피테이트를 추출하여 혈우병 환자에게 중요한 개선을 이루었습니다. 1970년 이전에는 혈우병 환자의 기대 수명이 11세에서 13세였습니다. 1970년, 연구자들은 혈장에서 첫 번째 응고 인자를 추출하여 혈우병 환자의 삶의 질과 예후를 크게 개선했습니다. 응고 인자가 개발되기 전에는 영향을 받은 환자들이 전혈 또는 신선 동결 혈장을 받았습니다. 1980년대 초반까지 인자 대체를 받은 환자들은 HIV 및 C형 간염 감염을 나타냈습니다. 1992년까지 응고 인자를 받은 환자의 80%에서 85%가 HIV 및 간염 감염에 영향을 받았습니다. 새로운 선별 기술의 개발은 혈장 유래 제품의 안전성을 개선하고 환자에게 전염 위험을 줄였습니다. 현재, 선진국의 환자들은 중증 혈우병의 경우 1세에서 2세부터 조기 인자 대체 및 예방 치료에 접근할 수 있다면 거의 정상적인 수명을 달성할 수 있습니다. 개발도상국에서는 불충분한 건강 시스템과 제한된 건강 자원이 혈우병 환자의 사망률을 평균 건강한 남성의 두 배로 유지하는 데 기여합니다. 전반적으로, 여전히 상당한 치료 격차가 있습니다. 중상위 소득 국가에서는 혈우병으로 태어난 사람들이 평균 수명과 질의 삶을 살 확률이 64% 낮아지며, 중간 소득 국가에서는 77%, 저소득 국가에서는 93%까지 증가합니다.

제9인자결핍의 합병증

혈우병의 가장 흔한 합병증은 반복적인 관절 출혈, 뇌내 출혈, HIV 및 HCV 감염, 그리고 응고 인자 억제제의 발달입니다. 반복적인 관절 출혈은 활막 염증과 비대를 일으켜 결국 파괴적인 관절병증을 초래합니다. 뇌내 출혈은 만성 신경 장애를 초래할 수 있습니다. HIV 및 HCV 감염은 사망과 간세포암을 초래할 수 있습니다. 다른 문제로는 장요근 출혈로 인한 저혈량성 쇼크와 후인두 출혈로 인한 기도 손상이 있습니다. 또한, 혈우병 환자는 정상 건강한 개인보다 심리사회적 및 기능적 장애와 우울증을 더 많이 경험합니다. 어린이의 경우 성숙 지연도 보고됩니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

혈우병 B 환자 치료의 주요 목표는 삶의 질과 기대 수명을 향상시키는 것입니다. 세계 여러 지역에는 전문 치료를 제공하기 위해 지정된 혈우병 치료 센터가 있습니다. 이 센터들은 통증 관리, 유전학, 혈액학, 면역학, 근골격계 시스템을 전문으로 하는 전문가 팀을 포함합니다. 팀에는 실험실 전문가, 약사, 사회복지사, 심리학자도 포함됩니다. 혈우병 환자는 전문가 팀으로부터 종합적인 치료를 받을 수 있어 증상을 모니터링하고 신속한 치료를 받을 수 있으며, 이는 이환율과 사망률을 줄일 수 있습니다. 가정 요법도 치료의 중요한 부분입니다. 환자와 가족은 혈우병 관리에 익숙해져 초기 치료에 즉시 접근할 수 있도록 하여 전반적인 통증, 기능 장애, 장애 및 병원 입원을 줄여야 합니다.