바터 증후군이란?
바터 증후군(Bartter’s syndrome)은 염분 재흡수의 자가 열성 장애로, 세포외액 부피 감소와 저혈압/정상 혈압을 초래합니다. 이 질환은 저칼륨혈증과 저염소혈증을 포함한 여러 전해질 이상으로 특징지어지며, 일부 경우에는 저마그네슘혈증도 포함됩니다. 다른 이상으로는 높은 레닌, 이차성 고알도스테론증, 그리고 프로스타글란딘 E2의 높은 수준이 있습니다. 산-염기 증상은 일반적으로 대사성 알칼리증입니다. 환자들은 종종 유아기에 성장 장애로 나타납니다. 다양한 표현형은 염분 수송이 손상된 위치에 따라 분류됩니다. 중요한 임상 변형은 신생아(태아기) 바터 증후군, 고전적 바터 증후군, 그리고 지텔만 증후군입니다.
바터 증후군의 원인
나트륨-칼륨-염소 공동수송체(NKCC2) 또는 칼륨 채널(ROMK)의 손상은 헨레 고리의 두꺼운 상행지(TALH)에서 나트륨, 칼륨, 염소의 수송에 영향을 미칩니다. 이는 이러한 이온의 원위부 전달을 증가시키며, 일부 나트륨만 재흡수되고 칼륨은 분비됩니다. 바터 증후군의 유형: 유형 I은 나트륨 염화물/칼륨 염화물 공동수송체 유전자(NKCC2)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 유형 II는 ROMK 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 유형 III는 염소 채널 유전자(CLC-Kb)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 유형 IV는 바틴을 암호화하는 유전자의 기능 상실 돌연변이로 인해 발생합니다. 유형 V는 세포외 칼슘 이온 감지 수용체와 염소 채널 소단위 ClC-Ka 및 ClC-Kb를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 바터 증후군은 아미노글리코사이드 사용으로 인해 이차적으로 발생할 수 있습니다. 저칼륨혈증 대사성 알칼리증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증은 아미노글리코사이드 유도 바터 유사 증후군에서 흔히 나타납니다. 태아기 바터 증후군의 변형은 심각한 저칼륨혈증, 대사성 알칼리증, 심각한 전신 증상을 나타냅니다. 바터 증후군 III 및 V는 일반적으로 나중에 나타나며 경미한 증상을 보입니다.
바터 증후군의 발생 빈도
바터 증후군은 1,000,000명 중 1명에게서 나타나며, 지텔만 증후군보다 훨씬 덜 흔합니다.
바터 증후군의 발생과 진행 과정
바터 증후군은 신장이 헨레 고리의 두꺼운 상행지에서 나트륨과 염소를 재흡수할 수 없는 신장 세뇨관 염분 소모 장애입니다. 이는 염분의 원위부 전달을 증가시키고 체내에서 과도한 염분과 수분 손실을 초래합니다. 결과적인 부피 감소는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 활성화를 초래하고, 이차성 고알도스테론증을 유발합니다. 장기적인 자극은 사구체 옆 장치의 과형성을 초래하여 레닌 수치를 증가시킵니다. 과도한 원위부 나트륨 전달은 원위 세뇨관 나트륨 재흡수와 양전하를 가진 칼륨 또는 수소 이온과의 교환을 강화하여 소변에서 칼륨 손실을 증가시키고 수소 이온 분비를 증가시킵니다. 고알도스테론증으로 인해 수소 이온 분비가 감소하여 이차적으로 중탄산염이 증가합니다. 바터 증후군에서는 소변 농축 및 희석 능력이 손상됩니다. 소변 농축 능력의 손상은 헨레 고리에서 나트륨 흡수의 결함으로 인해 발생합니다. 정상적인 상황에서는 헨레 고리에서의 염분 흡수가 정상적인 ADH 존재 하에 소변 농축에 필요한 수질 내 농도 기울기를 유지하는 주요 원동력입니다. 다른 관련 요인으로는 다뇨증, 저칼륨혈증, 높은 프로스타글란딘 E2 수치가 있습니다. 바터 증후군과 관련된 헨레 고리에서의 염화나트륨 수송 결함은 칼슘과 마그네슘 재흡수에 필요한 전기화학적 기울기를 손상시켜 소변에서 칼슘과 마그네슘의 손실을 증가시킵니다. 신석증은 바터 증후군 환자에서 흔히 나타납니다. 그 가능한 설명은 소변에서 과도한 칼슘 소모 때문입니다. 헨레 고리의 두꺼운 상행지(TAL)에서 염화물 수송체가 오작동하여 TAL에서 칼슘 흡수가 손상됩니다. 정상적인 조건에서는 칼슘과 마그네슘이 음전하를 가진 염화물 이온의 재흡수로 인해 루멘에서 양전하의 영향을 받아 세포간 경로로 흡수됩니다.
병력 및 신체검사
철저한 병력 조사, 가족력 포함, 및 상세한 신체 검사가 도움이 됩니다. 바터 증후군은 일반적으로 성장 지연과 다뇨증, 다음증, 경련, 구토, 탈수, 변비, 성장 지연, 성장 장애를 호소하는 어린이와 청소년에서 나타납니다. 신석증의 가족력과 진단을 내리기 전에 비밀 구토와 이뇨제 남용 가능성을 배제하는 상세한 개인 병력을 조사해야 합니다. 환자들은 일반적으로 이마가 돌출되고, 큰 눈, 사시, 돌출된 귀, 감각신경성 난청, 처진 입을 가지고 있습니다. 정상 또는 낮은 혈압이 일반적으로 기록됩니다. 장기적인 경우에는 혈압이 상승할 수 있습니다. 태아기 바터 증후군을 가진 자손은 자궁 내 다뇨증으로 인한 양수과다증을 나타내며, 일반적으로 조산됩니다. 출생 후에는 발열, 감각신경성 난청, 심한 다뇨증, 구토, 설사로 인한 탈수가 흔히 관찰됩니다.
바터 증후군의 진단
진단은 병력과 신체 검사의 관련 소견, 특정 실험실 이상으로 강화됩니다. 바터 증후군은 거의 모든 경우에 저칼륨혈증과 대사성 알칼리증을 포함한 전해질 및 산-염기 이상과 관련이 있습니다. 다른 이상으로는 일부 환자에서 증가된 혈청 레닌 및 알도스테론 수치와 감소된 마그네슘 및 인산염 수치가 있습니다. 소변 전해질은 나트륨, 칼륨, PGE2 배설이 증가한 것을 보여줍니다. 24시간 소변 칼슘 배설이 증가하면 지텔만 증후군을 배제하는 데 도움이 되며, 이는 낮은 칼슘 배설과 관련이 있습니다. 소변 염화물 농도는 비밀 구토와 구별하는 데 도움이 되며, 이 경우 25 meq/L 미만입니다. 일반적으로 바터 증후군에서는 소변 염화물이 증가합니다(35 meq/L 이상). 태아기 바터 증후군에서는 초음파에서 양수과다증과 자궁 내 성장 지연이 관찰됩니다. 양수 염화물 수치가 증가할 수 있습니다. 복부 방사선 사진, 정맥 신우조영술(IVP), 신장 초음파, 또는 나선형 CT 스캔을 통해 신석증을 문서화할 수 있습니다. 특정 돌연변이를 배제하기 위해 유전자 검사를 고려할 수 있습니다.
바터 증후군의 치료 및 관리
신생아기에는 생리식염수 주입이 필요할 수 있습니다. 목표는 혈청 칼륨 수치를 정상화하는 것으로, 이는 KCL 25~100 mmol/일과 같은 경구 칼륨 보충제로 달성할 수 있습니다. ACE 억제제와 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)는 일부 경우에 증가된 안지오텐신 II와 알도스테론 수치를 감소시키고, 단백뇨를 제한하며, 혈청 칼륨을 증가시키는 데 도움이 됩니다. 다른 옵션으로는 아밀로라이드 5~40 mg/일, 스피로놀락톤, NSAID(인도메타신 1-3 mg/kg/24시간)로 증가된 소변 PGE2 수치를 억제하는 것이 있습니다. 저마그네슘혈증이 칼륨 소모를 악화시킬 수 있으므로 마그네슘 보충을 고려해야 합니다. 신장 이식 후에는 세뇨관 이상이 일반적으로 해결되며 재발하지 않습니다.
바터 증후군의 감별 진단
이뇨제 남용 주기적 구토 고프로스타글란딘 E 증후군 고칼슘뇨증/신석증을 동반한 가족성 저마그네슘혈증 유문 협착증 지텔만 증후군 낭포성 섬유증 굴너 증후군 - 근위 세뇨관병증을 동반한 가족성 저칼륨혈증 알칼리증 미네랄코르티코이드 과다증 CaSR 칼슘 감지 수용체의 활성화 돌연변이 저마그네슘혈증 선천성 염화물 설사 저염소혈증 알칼리증 저칼륨혈증
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
바터 증후군은 인식하기 어렵습니다. 치료되지 않은 경우 상당한 이환율과 사망률과 관련이 있으므로, 간호사, 신장 간호사, 간호사 실무자, 의사 보조사, 의사를 포함한 의료 팀이 함께 협력하여 치료를 식별하고 관리해야 합니다. 약사는 약물 선택, 약물 상호작용, 준수를 평가해야 합니다. 간호사는 전문 팀 내에서의 치료 조정과 환자 교육을 도와야 합니다. 팀은 바터 유사 증후군이 아미노글리코사이드와 관련이 있으며 항생제 중단 후 2~6주 동안 나타날 수 있다는 것을 인식해야 합니다. 이는 팀이 환자를 면밀히 모니터링하고 필요한 경우 칼륨, 칼슘, 마그네슘을 신속히 보충해야 함을 요구합니다.