코케인 증후군이란?
코케인 증후군(Cockayne syndrome)은 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증), 예상되는 속도로 체중을 늘리지 못하고 성장하지 못하는 것(성장 실패)으로 인해 매우 작은 키와 발달 지연을 특징으로 하는 드문 질환입니다. 이 상태의 징후와 증상은 보통 유아기부터 나타나며 시간이 지남에 따라 악화됩니다. 대부분의 영향을 받은 사람들은 햇빛에 대한 민감성(광과민성)이 증가하며, 일부 경우에는 소량의 햇빛 노출만으로도 일광 화상이나 피부 물집이 생길 수 있습니다. 다른 징후와 증상으로는 청력 상실, 시력 상실, 심각한 치아 부식, 뼈 이상, 항상 차가운 손과 발, 뇌 스캔에서 볼 수 있는 뇌의 변화 등이 자주 포함됩니다.
코케인 증후군을 가진 사람들은 메트로니다졸이라는 항생제 약물에 심각한 반응을 보입니다. 영향을 받은 사람들이 이 약물을 복용하면 생명을 위협하는 간부전을 일으킬 수 있습니다.
코케인 증후군은 증상의 심각도와 발병 연령에 따라 I형, II형, III형으로 나뉘기도 합니다. 그러나 유형 간의 차이는 항상 명확하지 않으며, 일부 연구자들은 징후와 증상이 명확한 유형보다는 스펙트럼을 반영한다고 믿습니다. 코케인 증후군 II형은 뇌-눈-얼굴-골격(COFS) 증후군으로도 알려져 있으며, 일부 연구자들은 이를 별개의 유사한 상태로 간주하지만, 다른 연구자들은 이를 코케인 증후군 질환 스펙트럼의 일부로 분류합니다.
코케인 증후군의 원인
코케인 증후군은 ERCC6 유전자(CSB로도 알려짐) 또는 ERCC8 유전자(CSA로도 알려짐)의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 이 유전자들은 손상된 DNA를 복구하는 데 관여하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. DNA는 태양의 자외선(UV)과 독성 화학물질, 방사선, 불안정한 분자(자유 라디칼)에 의해 손상될 수 있습니다. 세포는 보통 문제가 발생하기 전에 DNA 손상을 복구할 수 있습니다. 그러나 코케인 증후군을 가진 사람들은 DNA 손상이 정상적으로 복구되지 않습니다. DNA에 오류가 쌓이면 세포가 오작동하고 결국 죽게 됩니다. 결함 있는 DNA 복구는 영향을 받은 사람들의 광과민성의 원인이 되며, 연구자들은 이것이 코케인 증후군의 다른 특징에도 기여한다고 의심합니다. ERCC6 또는 ERCC8 유전자 돌연변이가 이 상태의 다양한 특징을 어떻게 모두 유발하는지는 명확하지 않습니다.
- ERCC6
- ERCC8
코케인 증후군의 발생 빈도
코케인 증후군은 미국과 유럽에서 신생아 백만 명당 2~3명 정도 발생하는 것으로 추정됩니다.
코케인 증후군의 유전
이 상태는 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 보이지 않습니다.