베커 근디스트로피란?

베커 근디스트로피(Becker muscular dystrophy)은 디스트로핀 유전자의 돌연변이를 포함하는 X 연관 열성 질환입니다. 이 질환의 주요 증상은 점진적인 근육 약화로, 특히 하체의 근위부에서 두드러집니다. 베커 근디스트로피 증상의 발병 시기는 5세에서 60세 사이로 매우 다양합니다. 베커 근디스트로피을 가진 67명을 대상으로 한 연구에서 대부분은 40대 또는 그 이상까지 보행이 가능했으며, 일부는 더 일찍 보행 능력을 상실했습니다. 베커 근디스트로피 증상은 유사한 X 연관 질환인 뒤시엔 근이영양증(DMD)보다 보통 더 늦은 나이에 나타납니다. DMD와 베커 근디스트로피은 환자가 휠체어에 의존하게 되는 나이에 따라 구분하기 쉬울 수 있습니다. DMD 환자는 13세 이전에 휠체어에 의존하게 되지만, 베커 근디스트로피을 가진 사람들은 16세 이후에도 보행이 가능할 수 있습니다. 12세 이전에 근위부 근육 약화를 보이는 환자는 유전자 분석 없이 진단하기 어려울 수 있습니다. 베커 근디스트로피은 현재 별개의 임상적 실체라기보다는 DMD의 경미한 형태로 간주됩니다. 따라서 베커 근디스트로피에 대한 중재 시험은 DMD보다 드물게 수행됩니다. 골격근 섬유(근세포)는 인접한 배아 근육 세포의 융합으로부터 발생하며, 따라서 다핵성을 가집니다. 여러 핵이 세포막(근초)의 세포질 내면 가까이에 위치할 수 있습니다. 근세포는 풍부한 미세섬유를 가지고 있으며, 이는 근원섬유의 수축 장치를 형성합니다. 근원섬유의 반복 단위는 근절로, 얽힌 액틴과 미오신 필라멘트 및 수직으로 배열된 Z-밴드로 구성됩니다. T-세관 시스템은 근세포 내 칼슘 저장 및 방출에 관여하는 근초의 함입입니다. 근형질(근세포 세포질)에는 미오글로빈, 글리코겐, 크레아틴, 크레아틴 키나제(CK), 리소좀, 미토콘드리아 및 지질 소포가 포함되어 있습니다. 액틴은 세포막 하부의 세포골격 단백질인 디스트로핀에 결합하며, 이는 막관통 디스트로핀 관련 단백질을 통해 세포외 기질과 상호작용합니다. 디스트로핀은 일반적으로 기계적 강화 역할을 하여 세포막을 안정화시킵니다. 디스트로핀의 이상이 베커 근디스트로피의 주요 원인입니다.

베커 근디스트로피의 원인

베커 근디스트로피은 세포막 하부 단백질인 디스트로핀의 돌연변이로 인해 발생합니다. 결함이 있는 유전자는 Xp21.2 염색체에 위치하며, 이 결함은 X 연관 열성 형질로 유전됩니다. 명확한 X 연관 유전 패턴이 없는 환자는 디스트로핀 관련 당단백질을 암호화하는 유전자에 결함이 있을 수 있습니다. 디스트로핀 유전자는 Xp21에 79개의 엑손으로 구성되어 있으며, 2200kb 이상에 걸쳐 있습니다. 돌연변이는 약 200만 개의 염기쌍이 관여하기 때문에 감수 분열 동안 더 자주 발생할 수 있습니다. 작은 결실, 삽입 및 작은 부위 변이와 같은 다른 돌연변이도 덜 자주 발생합니다. DMD 돌연변이는 베커 근디스트로피에 관여하는 돌연변이와 종종 다릅니다. DMD는 주로 디스트로핀 개방 읽기 틀의 프레임 아웃 돌연변이로 인해 발생하며, 이는 디스트로핀 발현의 결핍을 초래합니다. 베커 근디스트로피은 프레임 내 돌연변이로 인해 발생하며, 이는 디스트로핀 결핍 또는 기능 장애를 초래합니다. 따라서 베커 근디스트로피은 훨씬 더 넓은 표현형을 가집니다. 면역조직분석은 DMD 환자에서 디스트로핀의 완전한 결핍을 보여줍니다. 베커 근디스트로피을 가진 사람들은 정상 디스트로핀 양의 10%에서 40%를 가지거나 부분적으로 기능하는 형태의 세포막 하부 단백질을 가지고 있습니다.

베커 근디스트로피의 발생 빈도

베커 근디스트로피은 거의 남성에게만 발생하는 드문 질환으로, 이는 X 연관 유전 때문입니다. 이 질환은 DMD보다 덜 흔하고 덜 심각하며, DMD의 경미한 대립형질 형태로 간주됩니다. 전 세계적으로 DMD와 베커 근디스트로피의 유병률은 10,000명당 0.1에서 1.8명 사이입니다. 2010년 미국 연구에 따르면, 모든 연령대에서 베커 근디스트로피의 유병률은 10,000명당 0.26명이었습니다. 또한, 이 질환은 비히스패닉 백인보다 비히스패닉 흑인에서 더 흔한 것으로 나타났습니다. 베커 근디스트로피을 가진 사람들을 대상으로 한 연구는 남아프리카에서 0.01, 아시아에서 0.1에서 0.2, 유럽 국가에서 10,000명당 0.1에서 0.7의 유병률을 시사합니다. 고립된 데이터는 베커 근디스트로피이 DMD보다 3배 덜 흔하다는 것을 보여줍니다. 그러나 시퀀싱 연구는 베커 근디스트로피이 과소 진단되었음을 보여줍니다. 더 나은 디스트로핀 유전자 시퀀싱은 베커 근디스트로피을 가진 더 많은 환자와 디스트로핀 유전자 돌연변이의 여성 보인자를 식별할 수 있게 했습니다.

베커 근디스트로피의 발생과 진행 과정

디스트로핀 유전자 결실(65%에서 70%) 또는 중복(5%에서 10%)은 디스트로핀 기능 장애 또는 결핍을 초래합니다. 디스트로핀-글리코프로테인 복합체의 파괴는 세포막 손상과 근섬유 퇴행을 초래합니다. 근섬유막 손상은 CK의 유출과 근세포 내 칼슘 이온의 유입을 유발합니다. 염증 매개체는 유도성 질소 산화 효소의 과발현을 자극하여 질소 산화물 생산을 증가시킵니다. 질소화는 근소포체의 라이아노딘 수용체를 불안정하게 하여 세포질 내 칼슘 누출을 초래합니다. 세포 내 칼슘 이온 농도가 증가하면 단백질 분해를 매개하는 칼페인이 활성화되어 점진적인 근육 약화를 초래합니다. 심근병증, 관절 구축, 호흡 부전과 같은 합병증은 이 질환의 말기 단계에서 심각한 근육 소모로 인해 발생할 수 있습니다. BMD는 종종 운동 유발 근육 약화와 피로로 나타납니다. 운동 중 디스트로핀-글리코프로테인 복합체는 일반적으로 신경성 질소 산화 효소를 근섬유막으로 모집합니다. 이 효소는 혈관 확장제인 질소 산화물을 생성하여 피로를 방지하기 위해 근육으로의 혈류를 증가시킵니다. 디스트로핀 결핍 또는 기능 장애는 신경성 질소 산화 효소 모집을 방해하고 강렬한 신체 활동 중 질소 산화물을 생성합니다.

병력 및 신체검사

BMD는 다양하게 나타납니다. 임상 병력을 기록할 때 증상의 발병, 유발 및 완화 요인, 영향을 받은 신체 부위 및 증상의 심각성을 확인해야 합니다. 가족력 및 발달 병력도 문서화해야 합니다. 어린이는 원위 사지 근육보다 근위 근육 약화가 더 일찍 나타날 수 있습니다. 하지는 상지보다 더 일찍 영향을 받습니다. 격렬한 활동 시 경련과 대운동 발달 지연도 보고될 수 있습니다. 성장이 느려져서 키가 작을 수 있습니다. 일부 환자는 인지 장애를 가질 수 있습니다. 환자의 20%에서 25%의 지능 지수는 70 미만입니다. 가족력이 양성일 수 있습니다. 일부 환자는 늦게 발병하여 성인기까지 보행을 유지합니다. 팔꿈치 골절, 심근병증, 호흡 곤란, 관절 구축 및 발끝 걷기가 상태가 진행됨에 따라 나타날 수 있습니다. 심근병증은 좌심실 벽 섬유화로 인해 발생하며, 이는 생명을 위협하는 부정맥을 초래할 수 있습니다. 드물게 환자는 약화 없이 CK 수치가 상승할 수 있습니다. 다른 사람들은 골격근 관련 증상 대신 신경학적 증상을 나타낼 수 있습니다. 여성 보인자는 심근병증만 나타날 수 있지만, 일부는 경미한 골격근 약화도 가질 수 있습니다. 약 22%의 보인자는 높은 변동성을 가지고 증상이 나타납니다. 정확한 진단을 위해 유전자 분석이 필요합니다. 신체 검사는 다음을 나타낼 수 있습니다: 종아리 근육의 위축과 가성비대 대퇴사두근 저긴장증, 저반사 및 근섬유다발수축 Gowers 징후 또는 쪼그려 앉은 자세에서 몸을 일으키기 위해 손과 팔을 사용하는 것 요추 전만증 아킬레스건 단축 무릎, 팔꿈치 또는 엉덩이 관절 구축 거대설 전완근 비대 진행성 흉부 근육 약화로 인한 척추측만증 경정맥 팽창, 심장 박동 이동, 말초 부종, S3 심음 및 승모판 또는 삼첨판 역류 잡음과 같은 심장 관련 징후 진행된 경우 호흡 부전의 징후, 예를 들어 수포음, 청색증 및 낮은 산소 포화도 근육 가성비대는 위축된 근육의 섬유화 및 지방 대체로 인해 발생하며, 이는 BMD의 전형적인 특징입니다. BMD가 의심되는 모든 개인은 자세한 머리와 목, 근골격계 및 신경학적 검사를 받아야 합니다. 환자는 심폐 부전의 위험이 증가하므로, 매 상담 시 완전한 심혈관 및 호흡기 검사를 수행해야 합니다.

베커 근디스트로피의 진단

남성에서 근위 사지 근육 약화와 원위 사지 비대가 나타나면, 특히 가족력이 같은 질환으로 양성인 경우 BMD를 의심해야 합니다. BMD 진단 테스트의 주요 방법은 CK 수치와 디스트로핀 유전자 결실 분석 또는 디스트로핀 항체 염색을 통한 근육 생검입니다. 그러나 근육 생검과 같은 침습적 절차는 대부분의 경우 피하고, 유전자 검사가 BMD 확인에 충분합니다. CK 수치 높은 혈중 CK 수치는 근육 퇴행을 나타냅니다. CK 수치는 10세에서 15세 사이에 최고조에 달합니다. 크레아티닌 수치도 정상보다 5배 이상 상승합니다. 유전자 분석 유전자 분석은 일반적으로 진단에 충분하며, 따라서 현대에는 흔히 사용됩니다. 이 방법은 다중 결합 의존 프로브 증폭, 형광 제자리 하이브리드화 및 중합효소 연쇄 반응과 같은 방법으로 결실 및 중복을 감지합니다. 이 테스트 중 다중 결합 의존 프로브 증폭이 진단에 가장 자주 사용됩니다. 유전자 분석 결과가 음성인 경우 디스트로핀 항체 염색을 통한 근육 생검이 유용할 수 있습니다. 산발성 질환이 있는 환자의 경우 진단을 위해 먼저 유전자 분석을 수행해야 합니다. 한편, 가족력이 있는 경우 유전자 돌연변이가 이미 결정되었기 때문에 진단이 간단합니다. 근전도 근전도는 일차 신경 질환 과정과 근병증을 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 진단 방법은 생검 표본을 얻기 위한 최적의 근육 그룹을 식별할 수 있습니다. 그러나 근전도는 진단에 거의 사용되지 않습니다. 근육 자기공명영상 자기공명영상(MRI)은 모든 디스트로핀병증의 진단 및 진행 평가에 도움이 될 수 있습니다. MRI는 특히 임상 시험에서 결과 측정 분석에 유용합니다. 이 방법은 지방 침윤, 근육 손실, 진행 중인 근육 손상으로 인한 부종 및 섬유화를 시각화하는 비침습적 수단입니다. 근육 관련 질환의 유형을 정의하는 데 도움이 될 수 있습니다. 디스트로핀병증은 대퇴근과 내전근이 영향을 받는 반면, 봉공근과 박근은 보존되는 것이 특징입니다. 근육 생검 근육 조직학은 근육 괴사와 재생, 지방 대체 및 내막 섬유화를 나타냅니다. 그러나 이러한 소견은 BMD에 특이적이지 않습니다. 진단을 확인하기 위해 여전히 유전자 분석이 선호됩니다. 심전도 BMD는 환자를 심장 질환에 취약하게 만듭니다. 심전도는 영향을 받은 개인의 초기 심장 기능 평가에 탁월한 검사입니다. 이 방법은 증상이 있는 환자에서 상심실 및 심실 부정맥을 조기에 감지하는 데 도움이 될 수 있습니다. 기타 검사 근육 병리가 있는 경우 트랜스아미나제 수치가 상승할 수 있습니다. BMD는 호흡 근육 기능 장애를 일으킬 수 있으므로 폐 기능 검사를 받을 수 있습니다. 척추 방사선 사진은 진행성 몸통 근육 약화로 인한 척추측만증의 진행을 추적하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 방법은 BMD 진단에 필요하지 않지만 환자의 증상에 따라 권장될 수 있습니다.

베커 근디스트로피의 치료 및 관리

치료 / 관리 베커 근디스트로피은 치료법이 없습니다. 기능성 디스트로핀의 정상 수준을 회복하기 위한 유전자 치료는 유망한 접근법이지만, 임상 시험이 아직 진행 중입니다. 현재로서는 지지 요법과 재활이 베커 근디스트로피 치료의 핵심입니다. 근육 디스트로피의 약물 치료 현재까지 승인된 베커 근디스트로피 치료법은 없습니다. 그러나 이 질환의 관리 접근법은 종종 경증 DMD 사례와 유사합니다. 코르티코스테로이드는 근육 약화가 심한 환자 치료의 주축이 되어 왔습니다. 초기에는 프레드니솔론을 0.75 mg/kg/일 또는 데플라자코트를 0.9 mg/kg/일의 용량으로 투여할 수 있습니다. 코르티코스테로이드는 신체 장애가 발생하기 전에 시작해야 하며, 보행 능력을 잃은 후에도 계속해야 합니다. 글루코코르티코이드 치료는 심근병증의 발병을 지연시키고, 폐 기능을 개선하며, 척추 측만증을 늦추고, 척추 수술의 필요성을 줄여 생존 기간을 연장하는 데 도움이 됩니다. 부작용이 발생하면 스테로이드 용량을 25%에서 33%까지 줄여야 합니다. 근육 순환을 개선하기 위해 때때로 질산화물이 처방됩니다. 확장성 심근병증과 심부전은 베커 근디스트로피 환자에서 흔한 이환 및 사망 원인입니다. 따라서 조기 심장 평가와 치료가 중요합니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제는 β-차단제와 함께 또는 없이 베커 근디스트로피 환자의 심장 합병증 치료의 주요 방법입니다. 재활 재활 치료는 가능한 한 오랫동안 근육과 전반적인 기능을 유지하는 데 도움이 됩니다. 다양한 측면을 다루는 다학제적 접근이 베커 근디스트로피 관리의 이 부분을 다룹니다. 물리 치료, 언어 치료, 레크리에이션 치료, 작업 치료를 결합하는 것이 환자 결과를 최적화하는 가장 좋은 방법입니다.  수술적 관리 근육 약화는 베커 근디스트로피 환자에서 점진적인 척추 측만증과 관절 구축을 일으킬 수 있지만, DMD 환자보다 덜 빈번합니다. 증상이 천천히 진행되는 환자에게는 모니터링과 물리 재활이 도움이 될 수 있습니다. 증상이 빠르게 진행되는 환자에게는 보행 능력을 더 오래 유지하기 위해 수술을 고려할 수 있습니다. 복합 요법 심각한 호흡 부전을 가진 환자는 기관 절개술과 보조 환기로 관리할 수 있습니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제와 β-차단제는 관련된 심근병증에 대해 투여할 수 있습니다. 가정용 기계 환기는 심장 보호 의학 요법과 결합하여 베커 근디스트로피 환자의 폐 압력을 줄이고 심장을 보호할 수 있습니다. 내분비 관리 일부 어린이는 성장 장애와 사춘기 지연을 경험할 수 있습니다. 내분비학 상담이 이러한 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 저용량 테스토스테론은 베커 근디스트로피을 가진 소년의 정상적인 뼈 발달을 촉진하고 골다공증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 진화하는 치료법 이전 임상 시험에서는 L-시트룰린과 함께 또는 없이 메트포르민 치료의 명확한 이점이 나타나지 않았습니다. 한편, 합성 글루코코르티코이드 유사 약물인 바모롤론은 핵 인자 억제를 통해 강력한 항염증 활성을 나타내며, 근막 안정성을 개선합니다. 이 약물은 초기 긍정적인 시험 결과를 보여주었습니다. 더 많은 무작위 대조 시험이 베커 근디스트로피 관리에서 바모롤론의 사용을 지원하기 위해 진행 중입니다.

베커 근디스트로피의 감별 진단

베커 근디스트로피은 근육 약화를 주 증상으로 하는 다른 근병증과 구별되어야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: DMD: 베커 근디스트로피보다 더 심각하고 조기 발병. 환자는 더 일찍 휠체어에 의존하게 되며 생존 기간이 짧습니다. 환자는 일반적으로 디스트로핀 농도가 훨씬 낮습니다. 다발성 근염: 양측 근위 근육 약화를 특징으로 하는 특발성 염증성 근병증. 그러나 베커 근디스트로피과 달리 다발성 근염은 원위 가성비대와 관련이 없습니다. 척수성 근위축증: 일반적으로 저반사, 혀의 연축, 연수 또는 뇌간 근육의 약화를 동반하는 상염색체 열성 유전 질환. 인지 장애는 덜 빈번합니다. 디스트로핀 유전자 돌연변이가 없는 경우 척수성 근위축증을 대체 진단으로 고려하십시오. 사지-대퇴 근이영양증: 증상이 베커 근디스트로피과 유사하지만 종아리 근육 가성비대는 없습니다. 확장성 심근병증: 근육 디스트로피 외의 메커니즘으로 발생할 수 있습니다. 에머리-드레이푸스 근이영양증: 초기 구축과 심장 결함이 이 질환을 베커 근디스트로피과 구별하는 데 도움이 됩니다. 상완-비골 근육 약화와 소모는 1세기와 2세기에 시작됩니다. 중증 근무력증: 변동하는 골격근 약화가 이 질환의 초기 또는 유일한 증상일 수 있으며, 이는 임상적으로 베커 근디스트로피과 구별하기 어렵게 만들 수 있습니다. 그러나 중증 근무력증에서는 안면 약화, 안검하수, 복시가 흔히 발생하지만 베커 근디스트로피에서는 발생하지 않습니다. 대사성 근병증: 미토콘드리아 질환 및 글리코겐 및 지질 저장 질환은 일반화된 근육 약화로 나타날 수 있습니다. 그러나 이러한 질환을 가진 많은 환자는 유아기부터 증상을 나타냅니다. 간비대, 저긴장증, 저혈당증도 흔합니다. 청소년기 또는 성인기에 도달한 환자는 운동 유발 근육 피로를 경험할 수 있습니다. 철저한 임상 평가와 적절한 진단 검사는 이러한 질환을 베커 근디스트로피과 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

베커 근디스트로피의 예후

베커 근디스트로피은 일반적으로 DMD보다 임상 경과가 경미합니다. 그러나 질병이 진행됨에 따라 생존 가능성은 시간이 지남에 따라 감소합니다. 환자는 생명을 연장하기 위해 지지적 개입에 의존하게 됩니다. 베커 근디스트로피 환자의 평균 기대 수명은 약 40~50년입니다. 사망은 대부분 확장성 심근병증으로 인해 발생합니다.

베커 근디스트로피의 합병증

베커 근디스트로피의 잠재적 합병증에는 다음이 포함됩니다: 보행 상실 인지 기능 장애 성장 장애 골절 심근병증 관절 구축 척추 측만증 수술 후 흉부 감염 진행성 간 및 폐 기능 부전 횡문근융해증 및 미오글로빈뇨로 인한 신부전 장기적인 코르티코스테로이드 사용으로 인한 부신 기능 부전 및 면역 억제 조기 개입과 종합적인 관리는 베커 근디스트로피에 영향을 받은 사람들의 증상을 관리하고 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

베커 근디스트로피의 다양한 증상은 다학제적 치료를 필요로 합니다. 전문적인 팀의 구성원은 다음과 같습니다: 주치의 또는 소아과 의사: 환자를 처음으로 임상 평가하고 치료를 제공하는 주요 제공자입니다. 이 전문가들은 다른 제공자에게 의뢰를 시작하고 환자 치료 요구를 조정할 수 있습니다. 유전학자: 유전자 검사 결과를 감독하고 해석하며 베커 근디스트로피 환자를 위한 맞춤형 관리 계획을 수립하는 데 도움을 줍니다. 유전 상담사: 베커 근디스트로피의 유전적 측면, 유전 패턴 및 가족 계획 옵션에 대한 정보와 지침을 제공합니다. 간호사: 치료를 제공하고 환자 교육을 강화하며 환자 치료를 조정하는 데 도움을 줍니다. 재활 팀: 물리치료사, 작업치료사, 레크리에이션 치료사 및 언어치료사로 구성됩니다. 이 전문가들이 제공하는 서비스는 베커 근디스트로피에 영향을 받은 환자의 생존을 연장하고 삶의 질을 향상시키는 데 중요합니다. 정신 건강 전문가: 베커 근디스트로피에 영향을 받은 환자와 가족에게 정서적 지원, 상담 및 대처 전략을 제공합니다. 방사선과 의사: 심호흡 증상 평가, 근골격계 변화 모니터링 및 관리 계획에 필요한 영상 검사를 해석합니다. 심장 전문의: 심장 건강을 모니터링하고 심근병증을 검사합니다. 이 제공자들은 심장 평가를 감독하고 심장 합병증을 관리하기 위한 개입을 권장할 수 있습니다. 폐 전문의 및 호흡 치료사: 호흡 기능을 평가하고 관리하며, 베커 근디스트로피 환자에게 발생할 수 있는 호흡 곤란이나 호흡 근육 약화를 다룹니다. 중환자 전문의: 중환자실 환경에서 베커 근디스트로피 환자를 평가하고 치료합니다. 정형외과 의사: 진행성 근육 약화로 인해 발생할 수 있는 척추 측만증 및 관절 구축과 같은 정형외과적 합병증을 관리합니다. 영양사: 특정 식이 요구를 다루고 베커 근디스트로피 환자가 적절한 영양과 체중 관리를 유지하도록 안내합니다. 약사: 글루코코르티코이드를 복용하는 환자가 적절한 용량을 복용하고 이 약물의 가능한 부작용을 인지하도록 합니다. 신경과 의사: 베커 근디스트로피의 잠재적 신경학적 합병증을 관리하는 데 도움을 줍니다. 내분비학자: 사춘기 지연을 경험하는 베커 근디스트로피 환자에게 치료를 제공합니다. 의료 전문가 간의 원활한 협력은 베커 근디스트로피 환자의 임상 결과를 향상시키는 데 필수적입니다.