무홍채증이란?

무홍채증(Aniridia)은 홍채의 부분적 또는 완전한 결여로 정의됩니다. 무홍채증은 선천적이거나 후천적일 수 있습니다. 선천성 무홍채증은 드문 질환으로 양쪽 눈에 영향을 미칩니다. 대부분의 경우 상염색체 우성으로 유전됩니다. 다른 대부분의 선천성 무홍채증 사례는 산발적입니다. 산발성 무홍채증은 WAGR 증후군(윌름 종양, 무홍채증, 비뇨생식기 이상, 정신 지체)과 관련이 있을 수 있습니다. 소수의 선천성 무홍채증은 Gillespie 증후군(무홍채증, 소뇌 운동실조, 정신 지체)이라고 불리는 상염색체 열성으로 유전될 수 있습니다. 연구에 따르면 선천성 무홍채증은 11p13 염색체의 PAX6 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 후천성 무홍채증은 외상이나 안과 수술 후에 발생합니다.

무홍채증의 원인

선천성 무홍채증의 정확한 원인은 알려져 있지 않습니다. 그러나 11p13 염색체의 PAX6 유전자는 병인에 중요한 요소입니다. 이 유전자는 눈, 췌장, 뇌, 척수 등 필수 기관의 발달에 관여합니다. 무홍채증의 병인에 대한 다양한 가설은 다음과 같습니다: 무홍채증은 홍채 결손의 하위 유형일 수 있습니다. 신경외배엽 이론 - 무홍채증은 신경외배엽 발달의 이상에서 발생합니다. 이 이론은 홍채 근육의 결여와 중심와 저형성 같은 신경외배엽 결함과의 연관성에서 지지를 받습니다. 중배엽 이론은 중배엽 조직의 발달 이상이 있다고 제안합니다. 예를 들어 시신경 두부 저형성; 이는 무홍채증과 흔히 동반되는 중심와 저형성을 설명하지 못합니다. 선천성 무홍채증의 분류: 상염색체 우성 선천성 무홍채증 - 선천성 무홍채증의 최소 2/3를 차지하며, 무홍채증의 최대 85%에서 나타날 수 있습니다. 이 변형은 상염색체 우성으로 가장 흔한 형태의 무홍채증입니다. 완전한 침투성을 가지지만 표현형은 다양합니다. 따라서 가족 구성원들은 무홍채증의 심각도, 안구 관련성, 시력에서 차이를 보일 수 있습니다. 일부 사례에서는 미묘한 홍채 저형성 또는 홍채 결손이 있을 수 있습니다. 산발성 선천성 무홍채증 - PAX6 유전자의 새로운 돌연변이가 있으며, 무홍채증 사례의 13%에서 33%를 차지할 수 있습니다. 중요한 사실은 이 변형의 무홍채증이 신장모세포종(윌름 종양)과 관련이 있다는 것입니다. 이는 WAGR 증후군(윌름 종양, 무홍채증, 비뇨생식기 이상, 정신 지체)의 일부로, Miller 증후군으로도 알려져 있습니다. 비뇨생식기 이상에는 남성의 경우 고환 미하강, 여성의 경우 비기능성 난소와/또는 쌍각 자궁이 포함됩니다. 지적 장애는 학습 및 정보 처리의 어려움을 포함합니다. 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 강박 장애, 우울증, 불안 등 다른 증상도 있을 수 있습니다. 두개안면 기형이 있을 수 있습니다. WAGR 증후군은 11p13 염색체의 PAX6 유전자 위치가 WT1(윌름 종양) 유전자와 매우 가깝기 때문에 발생합니다. 이 증후군에서는 PAX6와 WT1을 포함하는 11번 염색체의 짧은 팔의 부분적 결실이 있습니다. WAGR 증후군 환자는 신장모세포종이 발생할 확률이 약 45%에서 60%입니다. 산발성 선천성 무홍채증 환자의 약 25%에서 33%는 3세 이전에 신장모세포종이 발생할 수 있습니다. 상염색체 열성 선천성 무홍채증- 모든 선천성 무홍채증 사례의 1%에서 3%를 차지하며, 가장 드문 변형입니다. 소뇌 운동실조와 정신 지체(Gillespie 증후군)와 관련이 있습니다.

무홍채증의 발생 빈도

무홍채증은 약 100,000명 중 1.8명에서 나타납니다. 남성과 여성이 동일하게 영향을 받습니다.

무홍채증의 발생과 진행 과정

선천성 무홍채증의 병인에 관련된 다양한 유전자에는 다음이 포함됩니다: 무홍채증 1 또는 AN1 (OMIM  #  106210) - 이는 염색체 11p13의 PAX6 유전자의 이형 접합 돌연변이로 인해 발생합니다. 이는 상염색체 우성으로 유전되며, 후기 발병 각막 이영양증과 선천성 백내장을 포함합니다. 다른 연관성으로는 피터스 이상, 후각 감소, 뇌량 및/또는 전교련의 저형성, 송과선의 부재가 있습니다. 무홍채증 2 (AN2) (OMIM  #  617141, 상염색체 우성)은 PAX6 유전자의 시스 조절 요소의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 조절 영역은 인접한 ELP4 유전자의 인트론(11p13)에 위치합니다. 무홍채증 3 (AN3) (OMIM  #  617142, 상염색체 우성)은 TRIM44 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다 (11p13). 질레스피 증후군 (OMIM  #  206700)은 염색체 3p26.1의 ITPR1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 연구에 따르면 상염색체 우성 무홍채증과 염색체 2p의 산성 인산가수분해효소 1 (ACP1) 사이의 연관 가능성이 제기되었습니다.

병력 및 신체검사

환자들은 보통 어린 시절부터 무홍채증의 심각도와 관련된 눈부심과 시력 저하(중심와 저형성 및 시신경 두부 저형성 등 여러 이유로 인해)를 호소합니다. 부모는 아이의 눈의 비정상적인 외모로 인해 병원을 찾을 수 있습니다. 어린 시절부터 시력이 좋지 않아 안진과 사시가 흔히 나타납니다. 다른 안과 소견으로는 다음이 포함됩니다: 무홍채증 - 홍채가 부분적으로 결여되어 있을 수 있으며(역조명으로 감지 가능), 외부 관찰 시 홍채가 완전히 결여된 것처럼 보일 수 있습니다. 그러나 대부분의 경우 소량의 저형성 홍채 조직이 검안경 검사에서 보입니다. 모든 경우에 일부 저형성 홍채 조직이 조직병리학적 검사에서 확인됩니다. 따라서 무홍채증이라는 용어는 오해의 소지가 있으며, '홍채 결여증'이 질병을 설명하는 더 나은 용어일 수 있습니다. 홍채 결손, 중심부 동공 위치 이상, 홍채의 구멍 상실이 있을 수 있습니다. 양측 안검하수 마이봄샘 기능 장애 무홍채증 관련 각막병증 (AAK) - 여기에 림발 줄기 세포 결핍, 각막 판누스, 각막 상피 불규칙성, 각막의 결막화가 포함됩니다. 각막 혼탁, 각막 흉터(상피하 섬유증), 혈관화가 주변부에서 나타나며 중앙 각막으로 침범할 수 있습니다. 각막 이식 후 예후가 좋지 않으며 이식 거부 및 실패의 소인이 됩니다. 건조한 눈과 눈물막 불안정성이 있습니다. 안구 표면이 매우 나쁘고 불안정하여 상피 결손 및/또는 감염성 각막염에 취약할 수 있습니다. AAK를 경증, 중등도, 중증 림발 결핍의 세 단계로 분류하는 것이 제안되었습니다. 소각막 녹내장 - 각막 두께가 보통 높아 안압 측정에 영향을 미칠 수 있습니다. 생애 초기에는 검안경 검사에서 전방각이 일반적으로 열려 있으며, 선천성 녹내장/소안구증은 무홍채증에서 드뭅니다. 그러나 2번째 10년 동안 주변 전방 유착으로 인한 각막 폐쇄가 관찰되며, 이는 안압 상승으로 이어질 수 있습니다. 지속적인 동공막 검안경 검사에서 원시 홍채 줄기 - 검안경 검사는 저형성 홍채와 섬유주 사이의 공간에 위치한 홍채 섬유를 보여줄 수 있습니다. 이 섬유는 수축하여 원시 홍채를 앞으로 당겨 유착성 각막 폐쇄 녹내장을 유발합니다. 렌즈의 상부 아탈구(투명 또는 백내장), 렌즈 이탈(최대 56%의 사례에서 관찰됨), 렌즈 탈구 백내장 또는 수정체 또는 그 캡슐의 혼탁이 50%에서 85%의 환자에서 나타날 수 있습니다. 미세구형수정체 무홍채증 환자 12명의 시리즈에서 75%의 사례에서 시신경 두부 저형성이 나타납니다. 디스크 직경 감소는 저형성을 확인할 수 있습니다: 디스크 가장자리의 망막 동맥 직경이 6.1에서 14.6 미만(정상 값 14.6 ± 2.4) 중심와 저형성 - 중심와 저형성은 정의된 중심와 무혈관 영역의 부재, 중심와의 색소 침착 부재, 중심와가 있을 것으로 추정되는 영역을 가로지르는 혈관의 존재로 특징지어집니다. 중심와 함몰이 없으며, 망막의 내층이 황반 영역 전체에 존재합니다. 정상적인 중심와에서는 망막의 내층이 없으며, 중심와에 해당하는 함몰이 있습니다. 안저 결손 무홍채 섬유증 증후군 - '수술 후 선천성 무홍채증 환자에서 진행성 전방 섬유증 증후군'이 설명되었습니다. 보통 백내장 수술, 녹내장 수술, 각막 이식을 포함한 여러 수술의 병력이 있습니다. 이 상태는 원시 홍채에서 발생하는 후각막 및 후수정체막으로 특징지어지며, 섬모체 과정 및 전방 망막도 포함될 수 있습니다. 이 진행성 막은 인공수정체의 전방 이동과 각막 탈수를 초래합니다. 무홍채증의 다른 연관성으로는 다음이 포함됩니다: 감각 결핍 포함 비정상적인 후각 청력 손실 AGR 삼합증(무홍채증, 비뇨생식기 이상, 정신 지체) 가족 내 무홍채증 및 무슬개골(OMIM 106220) 부재 또는 저형성 슬개골

무홍채증의 진단

안저 형광 혈관조영술은 잘 정의된 중심와 무혈관 영역의 부재를 보여줍니다. 중심와 저형성에서의 광학 단층 촬영은 중심와 함몰의 부재와 망막 내층의 존재를 보여줍니다. 산발성 선천성 무홍채증에서는 정기적인 복부 초음파를 통해 윌름스 종양을 배제해야 합니다. 또한, PAX6 및 WT1 유전자에 대한 유전적 평가가 가능합니다. 가족 구성원의 안과 검사는 매우 중요합니다.

무홍채증의 치료 및 관리

치료 / 관리 유아기에는 최적의 굴절 교정, 약시 치료, 사시 교정이 포함됩니다. 착색된 콘택트 렌즈는 눈부심을 줄이고, 외관을 개선하며, 시력을 향상시킬 수 있습니다. 착색된 콘택트 렌즈도 옵션이 될 수 있습니다. 이러한 콘택트 렌즈는 안구진탕증도 줄여줍니다. 변색 렌즈나 착색된 안경도 도움이 될 수 있습니다. 식품의약국은 인공 홍채 이식 수술을 승인했습니다. 이는 장애를 유발하는 눈부심, 주야간의 빛 민감성을 개선하고, 외관을 개선하며, 시력 관련 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. 그러나 녹내장 및 각막 줄기 세포 결핍의 발생 또는 악화 위험이 있습니다. 인공 홍채는 무홍채증 (선천적 또는 외상성) 치료에 사용될 수 있습니다. 알비니즘을 포함한 다양한 원인으로 인한 홍채 결함, 또는 홍채 종양 절제 후. 녹내장- 약물은 보통 녹내장을 조절하지 못하며, 수술적 개입이 필요합니다. 1세 이전에 나타나는 녹내장은 치료가 매우 어렵습니다. 선천성 무홍채증 환자에서는 20세까지 녹내장 수술이 종종 필요합니다. 수술적 치료 옵션에는 다음이 포함됩니다: 고니오토미 섬유주절개술 미토마이신 C를 사용한 섬유주절제술 섬유주절제술과 섬유주절개술의 결합 녹내장 배액 장치는 무홍채 녹내장의 주요 치료 방법으로 이식될 수 있습니다. 수술적 개입의 성공률은 크지 않을 수 있습니다. 한 연구에서 다양한 개입의 성공률은 다음과 같았습니다: 섬유주절제술의 경우 9% 사이클로크라이오테라피의 경우 25%; 그러나 안구 위축 및 백내장 부작용이 관찰됨 몰테노 임플란트의 경우 83% 오카다와 동료들은 '여과 수술 후 평균 좋은 안압 조절 기간은 14.6개월'이라고 언급했습니다. 섬유주절제술의 성공률은 나이가 많은 환자에서 더 좋으며, 넬슨과 동료들은 최소 1년의 추적 관찰에서 14건 중 11건의 성공적인 섬유주절제술을 보고했습니다. 궁극적으로 다른 방법이 안압을 조절하지 못하면, 사이클로어블레이티브 치료가 필요할 수 있으며, 여기에는 다이오드 레이저 사이클로포토코아귤레이션 및 사이클로크라이오테라피가 포함됩니다. 예방적 고니오토미는 선천성 무홍채증에서 녹내장 발생을 예방할 수 있습니다. 무홍채증의 백내장은 추출이 필요할 수 있습니다. 수술은 존줄 약화와 렌즈 캡슐의 취약성 때문에 어렵습니다. 눈은 무수정체 상태로 남겨질 수 있으며, 수술 후 콘택트 렌즈나 무수정체 안경이 처방될 수 있습니다. 무홍채증을 위한 특수 인공수정체(IOL)가 있으며, 이는 다양한 색소의 홍채와 같은 주변 색상 영역을 가지고 있습니다. 착색된 IOL도 있으며, 이는 눈부심을 줄일 수 있습니다. 극단적인 아탈구에서는 공막 고정 IOL이 필요할 수 있습니다. 수술적 외상은 녹내장, 각막 부전, 각막 줄기 세포 결핍의 가능성을 증가시킬 수 있습니다. 무홍채증 관련 각막병증: 0단계 (아임상적 각막 줄기 세포 결핍) 및 1단계 (경미한 각막 줄기 세포 결핍, 지난 6개월 동안 2개 미만의 각막 상피 침식 또는 궤양, 각막 가장자리에서 1mm 미만의 각막 신생혈관, 경미한 눈물 및 눈부심, 형광염색 이상) 건성안 및 각막병증은 보존제가 없는 인공눈물 방울을 자주 필요로 합니다. 보존제가 포함된 항녹내장 방울은 각막 표면을 악화시킬 수 있습니다. 2단계 (중등도 각막 부족, 지속적인 발적, 눈물, 눈부심, 지난 6개월 동안 3개 이상의 각막 침식 또는 궤양, 지속적인 눈물막 불안정, 혈관 신생혈관) - 양막 이식 또는 자가 혈청이 사용됩니다. 3단계 (심각한 각막 부족, 각막 혈관화, 시력 상실)- 양측이 관여되어 자가 각막 상피 세포 이식이 불가능합니다. 관리 옵션에는 다음이 포함됩니다: 각막 줄기 세포를 보충한 후 시력 재활을 위한 수술을 포함한 2단계 수술 각막 줄기 세포를 보충하기 위한 옵션에는 다음이 포함됩니다: 각막-각막 이식 배양된 각막 줄기 세포 이식 배양된 구강 점막 상피 이식 시력 재활을 위한 옵션에는 다음이 포함됩니다: 깊은 전층 각막 이식 관통 각막 이식 각막 줄기 세포를 보충하고 각막 이식을 통해 매체 투명성을 회복하는 동시 수술도 성공적이었습니다. 보스턴 각막보철술은 심각한 무홍채증 관련 각막병증 환자의 시력 재활에 도움이 될 수 있습니다. 그러나 각막 이식의 생존율은 각막 혈관화, 각막 줄기 세포 결핍, 심각한 건성안, 녹내장 등 여러 원인으로 인해 종종 낮습니다. 관련된 사시 및 안검하수는 교정이 필요할 수 있습니다. 무홍채 섬유증후군은 막을 제거하기 위한 조기 수술적 개입이 필요합니다. 전신 질환은 다양한 전문 분야의 전문가들의 협력 접근이 필요합니다.

무홍채증의 감별 진단

선천성 백내장 선천성 안구진탕증 수정체 이탈 홍채 결손 소아 녹내장

무홍채증의 예후

시력 예후는 보통 좋지 않습니다. 무홍채증 환자의 최대 86%가 더 나은 눈에서 20/100 이하의 시력을 가질 수 있습니다. 시력 저하의 원인에는 다음이 포함됩니다: 중심와 저형성 시신경 두부 저형성 녹내장 백내장 각막병증 그러나 일부 가족성 무홍채증 가족 구성원은 최대 61%의 사례에서 최소 20/30의 좋은 시력을 가질 수 있습니다.

무홍채증의 합병증

무홍채증은 다음과 같은 합병증을 동반할 수 있습니다: 녹내장 - 무홍채증 환자의 약 50%에서 75%가 녹내장을 발병하며, 이는 출생 시에는 보통 나타나지 않습니다. 보통 10세에서 20세 이후에 발생하며, 이는 원시 홍채 조직의 수축하는 홍채 섬유나 전방각의 발달 이상(goniodysgenesis)으로 인해 섬유주망이 막히기 때문입니다. 녹내장은 무홍채증에서 실명의 주요 원인입니다. 녹내장의 치료는 복잡하며, 녹내장은 의학적 및 외과적 치료 모두에 저항성을 보이는 경우가 많습니다. 무홍채증과 관련된 녹내장의 예후는 불확실합니다. 무홍채 섬유증 증후군 고통스럽거나 고통 없는 실명 윌름스 종양을 포함한 전신 연관성

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

무홍채증을 진단하고 적절히 관리하기 위해서는 팀의 노력이 필요합니다. 관리 계획에 대한 결론을 내리고 부모에게 상담하기 위해 1차 진료 제공자, 소아 안과 전문의, 유전학자, 안과 간호사 간의 적절한 협력이 필요합니다. 간호사는 수술 전후 환자를 돌보고, 가족 교육을 제공하며, 환자의 상태를 팀에 업데이트합니다. 시력 예후는 대부분의 환자에게 좋지 않습니다. [레벨 V] 무홍채증 및 전신 질환 환자의 사망률을 줄이고 더 나은 결과를 얻기 위해서는 전문 직종 간의 협력이 중요합니다. 특히, 산발적 선천성 무홍채증 사례는 윌름스 종양에 대해 정기적으로 검진해야 합니다.