다낭성 신장이란?
소개
상염색체 열성 다낭성 신장 질환(Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease)은 주로 신장과 간에 영향을 미치는 드문 유전 질환입니다. 임상의는 임신 중 또는 유아기 동안 확대되고 에코가 있는 신장을 초기 징후로 인식해야 합니다. ARPKD는 주로 PKHD1 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 이는 생애 초기에 신장 낭종과 선천성 간 섬유증을 유발합니다. ARPKD 환자의 약 절반은 생애 첫 20년 이내에 신장 대체 요법(투석 또는 신장 이식)을 필요로 하는 말기 신부전으로 발전합니다. 또한, 간 기능을 면밀히 모니터링해야 하며, 특히 나이가 많은 환자에서 문맥 고혈압, 비장 비대, 담관염이 흔히 발생합니다.
유전 방식에 따라 다낭성 신장 질환(PKD)의 두 가지 종류는 비교적 흔한 상염색체 우성형과 훨씬 드문 상염색체 열성형입니다.
이 두 가지 형태는 임상적 및 유전적 특징이 다릅니다.
상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)은 이전에 성인 다낭성 신장 질환으로 불렸으며, 주로 신장에 영향을 미치는 다기관 진행성 낭성 질환입니다. 이 질환은 양측 신장 낭종으로 특징지어지며, 이는 점진적으로 섬유증, 구조적 왜곡, 고혈압 및 진행성 신부전으로 이어지며, 일반적으로 약 30세부터 증상이 나타납니다.
성인 환자에서 이는 신부전 및 말기 신장 질환의 가장 빈번한 유전적 원인입니다. 자세한 내용은 동반 StatPearls 참조, "상염색체 우성 다낭성 신장 질환"을 참조하십시오.
상염색체 열성 다낭성 신장 질환(ARPKD)은 주로 신장과 간에 영향을 미칩니다. 역사적으로 유아 다낭성 신장 질환으로 불렸으며, 신생아, 유아, 청소년 또는 성인 인구에서도 나타날 수 있습니다. 따라서 성인 및 유아 다낭성 신장 질환이라는 옛 명칭은 더 이상 사용되지 않습니다.
ARPKD는 신장 원위 세뇨관 및 집합관 낭종 형성, 간 담관 확장/기형 및 간과 신장을 모두 포함하는 섬유증으로 특징지어집니다.
ARPKD는 섬모병이며, ADPKD와 달리 신장 원위 세뇨관 및 집합관을 따라 낭종이 나타납니다. ARPKD의 낭종은 주로 어린 시절에 미세 낭종이며, 석회화가 발생할 수 있고 신장 결석을 생성할 수 있습니다. 나이가 많은 어린이에서는 낭종이 더 커지고 신장 수질에 집중됩니다.
ARPKD의 임상 표현은 크게 다르며, 어린 나이에 진단된 환자는 나이가 들어 진단된 환자보다 더 심각한 증상을 보일 수 있습니다.
ARPKD는 항상 간 담관 기형과 관련이 있으며, 간 내 및 간 외 모두 포함됩니다. 간 증상은 경미한 담즙 정체에서 간 섬유증, 문맥 고혈압, 식도 정맥류, 담관염 및 간경변까지 다양합니다.
ARPKD의 표현을 이해하는 데 중요한 요소는 영향을 받은 신생아의 30%에서 40%가 출생 전후에 사망하는 것으로 보고되었으며, 이는 태아 소변 생산 감소와 관련된 양수 과소증으로 인한 폐 형성 부전으로 인한 호흡 곤란 때문입니다.
개선된 신생아 치료는 신생아 사망률을 20%로 줄였습니다.
출생 전후 기간을 생존한 환자의 생존율은 1년 및 10년에서 각각 85% 및 82%입니다.
참고로, 일부 출생 전후 데이터는 신생아 집중 치료의 기술적 발전 이전에 수행된 오래된 연구에서 파생되었을 수 있으며, 생후 첫 달 내에 출생 전후 사망률을 약 20%로 줄였습니다.
다낭성 신장의 원인
병인론
ARPKD의 표현형 발현에는 상당한 변동성이 있습니다. ARPKD 사례의 90% 이상은 6p12 염색체에 위치한 PKHD1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.
이 유전자의 기능은 신장과 간에서 세포 부착, 섬모 기능, 세포 증식에 관여하는 섬유낭성(폴리덕틴)의 생성을 조절하는 것입니다.
이 유전자의 광범위한 대체 스플라이싱에 대한 증거가 있습니다. 이 유전자에 의해 분비되는 충분한 양의 전장 단백질이 세뇨관 상피의 정상 기능을 담당합니다. 최근에는 DAZ-상호작용 아연 손가락 단백질 1-유사(DZIP1L)가 일부 ARPKD 사례와 관련이 있지만, 이는 매우 드뭅니다.
결절성 경화증을 가진 환자들은 TSC1 및 TSC2 유전자에 돌연변이가 있습니다. 이 유전자들은 PKD1과 동일한 16번 염색체에 위치합니다. 결절성 경화증을 가진 환자들은 종종 PKD의 조기 발병을 겪으며 ARPKD와 유사한 증상을 보입니다.
다낭성 신장의 발생 빈도
역학
ARPKD는 유전성 유아 낭성 신장 질환의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 그럼에도 불구하고, 이는 20,000명에서 40,000명 중 1명의 신생아에서만 발견됩니다.
비고립된 인구에서는 약 1/70의 보인자 빈도를 시사합니다.
성별, 민족, 인종에 따른 선호도는 없습니다. ARPKD에 대해 이형접합인 환자들은 다낭성 신장 또는 간 낭성 질환의 경미한 변형을 보일 수 있습니다.
조기 발병 자가우성 다낭성 신장 질환을 가진 어린이의 수는 ARPKD를 가진 어린이의 수와 비슷하여 소아 연령대에서 구분이 어려울 수 있습니다.
다낭성 신장의 발생과 진행 과정
대부분의 ARPKD(자동소성 다낭성 신질환) 사례에 책임이 있는 유전자는 다낭성 신장 및 간 질환 1 ( PHKD1) 입니다. PKHD1 에 의해 암호화된 단백질은 섬유낭성(폴리덕틴)으로, 주로 신장의 원위 세뇨관과 간의 담관에서 발견되는 막 단백질입니다. 이 단백질의 정확한 기능은 다소 불확실하지만, 세포 접착, 섬모 기능 및 세포 증식에 관여하는 것으로 생각됩니다. PKHD1 의 결함은 또한 배아기 관판 형성을 방해하여 선천성 간 섬유증을 유발합니다. 결국, 이는 간내 및 간외 담관의 가변적 확장을 초래합니다(카롤리 질환). 관련된 임상 증상은 주로 문맥 고혈압, 비장비대, 간 섬유증 및 담관염입니다. 동반된 Statpearls 참고 문헌, " 카롤리 증후군 ,"에서 더 많은 정보를 확인할 수 있습니다. 라파마이신의 포유류 표적(mTOR)과 사이클릭 AMP(cAMP)는 연구 중인 두 가지 경로입니다. 동물 ARPKD 모델에서 상피 성장 수용체 차단제와 상피 효소를 테스트한 결과 유망한 결과가 나타났으며, 이는 세포 수준에서 치료적 개입의 길을 열 수 있습니다. ARPKD의 발병 기전은 주로 신장 세뇨관의 집합관에 영향을 미치는 상피 세포의 원형 증식으로 특징지어집니다. 주요 병리학은 비정상적인 상피 세포 증식을 포함하며, 이는 일정 크기에 도달하면 세뇨관에서 분리되는 낭종을 형성합니다. 신장 세뇨관 상피의 비정상적인 증식은 정상적인 생리적 기능을 상실하게 하며, 이는 상피 분비로 인해 액체로 채워집니다. 이 액체는 상피 성장 인자가 풍부하여 상피 세포의 추가 증식을 유도합니다. 이는 세포외 기질 침착과 증가된 사이토카인, 성장 인자 및 염증을 초래합니다. 이러한 모든 요인은 신장 섬유증, 근위 세뇨관 세포 자멸사 및 신장 기능 상실로 이어집니다. 질병이 진행되면 신장은 거대 낭종과 간질 섬유증으로 인해 크게 확대되며, 이는 ADPKD(자동소성 다낭성 신질환)의 증상과 유사합니다. PKHD1 유전자의 결함은 또한 배아기 관판 형성을 방해하여 선천성 간 섬유증을 유발합니다. 결국, 이는 간내 및 간외 담관의 가변적 확장을 초래합니다(카롤리 질환). 관련된 임상 증상은 주로 문맥 고혈압, 비장비대, 간 섬유증 및 담관염입니다.
병력 및 신체검사
ARPKD 환자의 조기 식별은 지난 몇 십 년 동안 크게 증가했으며, 일반적으로 산전 초음파에서 매우 크고 에코가 있는 신장을 보여줍니다. 때로는 신장이 너무 커서 정상적인 질 분만을 방해할 수 있습니다. 출생 후 첫 30일 동안의 주산기 사망은 주로 폐 형성 부전으로 인한 호흡 곤란과 크게 확장된 신장에 의한 흉부 압박으로 인한 폐활량 감소 때문입니다. 일반적으로 첫 몇 달 동안 영아는 신장 기능 장애와 고혈압(75%)을 겪을 수 있으며, 이는 심각할 수 있습니다. 성장 실패와 성장 지연은 중요한 문제로, 영양 상태는 과도하게 확장된 신장, 문맥 고혈압, 신부전 및 복막 투석의 필요성에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 어린 시기에 발생하는 증상으로는 요로 감염, 육안적 혈뇨 및 신장 골병증이 있습니다. ARPKD를 가진 어린이의 신경인지 기능은 영향을 받지 않습니다. 선천성 간 섬유증의 다양한 정도가 존재하며, 이는 비장 비대, 혈소판 감소증 및 상부 위장관 출혈 가능성이 있는 식도 정맥류로 이어질 수 있습니다. 담관염은 흔한 증상이며, 발열이나 복통을 호소하는 ARPKD 환자에서 배제해야 합니다. 조기(신생아) 진단은 더 심각한 신장 질환과 관련이 있으며, 나중에 나타나는 경우 더 경미한 신장 기능 장애를 보이지만 문맥 고혈압이 있는 더 심각한 간 질환을 나타내는 경향이 있습니다. 신체 검사 소견에는 포터 얼굴, 사지 변형 및 기타 양수 과소증 관련 징후가 포함될 수 있습니다. 신장은 종종 크게 확장되어 있으며 비장 비대가 있을 수 있습니다. 포터 증후군은 심한 양수 과소증, 폐 형성 부전, 자궁 내 압박으로 인한 사지 변형(예: 곤봉발, 고관절 탈구) 및 포터 얼굴을 포함할 수 있습니다.
다낭성 신장의 진단
ARPKD는 양수 과소증 또는 확장된 태아 에코 신장의 증거로 산전 진단될 수 있습니다. 유전자 핵형 분석을 위한 양수 천자는 원할 경우 선택 사항입니다. 신장 질환 또는 설명되지 않는 주산기 손실의 상세한 가족력을 조사해야 합니다. 환자의 생물학적 부모에게 신장 소견이 없는 경우 ARPKD의 의심이 증가하며 추가 유전자 검사를 고려해야 합니다. 실험실 검사는 신장 및 간 기능, 전해질, 혈청 알부민, 응고 검사 및 전체 혈구 수를 포함해야 하며, 특히 문맥 고혈압이 있는 경우 비장 격리로 인한 혈소판 감소증이 자주 관찰됩니다. 혈소판 수와 혈소판 감소증은 ARPKD 환자에서 문맥 고혈압의 심각도를 나타내는 훌륭한 지표입니다(종종 과소 진단됨). 신생아는 희석된 소변을 생성할 수 없으며, 따라서 출생 직후 첫 몇 주 동안 저나트륨혈증을 나타낼 수 있습니다. 신생아의 혈청 실험실 검사(예: 전해질 및 크레아티닌)는 출생 후 처음 24~48시간 동안 모체 혈청 값을 반영할 것입니다. 초음파 는 특히 주산기 및 신생아 기간에 선호되는 영상 기법입니다. 산전 진단은 임신 24주에 이루어질 수 있지만, 때때로 수정 후 18주에 조기에 확인될 수 있습니다. 초음파는 일반적으로 피질수질 구분이 상실된 양측 매끄럽고 크게 확장된 신장을 보여줍니다. 증가된 에코 및 미세 낭종이 일반적입니다. 크게 확장된 신장은 장 루프를 중간선으로 집중시킬 수 있습니다. ARPKD를 가진 나이든 어린이의 경우, 초음파는 신수질에 집중된 원위 세뇨관 및 집합관에서 발생하는 낭종으로 인해 더 큰 낭종과 증가된 에코를 보여줄 수 있습니다. 조영 증강 초음파는 수행할 수 있지만 추가 전문 지식이 필요합니다. ADPKD와 달리 총 신장 부피는 신장 기능과 반드시 상관관계가 없습니다. 간 초음파는 간 비대, 증가된 에코, 간 낭종 및 말초 실질 및 간외 담관의 확장을 보여줄 수 있습니다. ARPKD 환자의 70%에서 어느 시점에 담관 이상이 발견될 것입니다. 자기 공명 영상 (MRI)은 이온화 방사선을 피하고 간 병변을 잘 보여주기 때문에 대신 사용할 수 있지만, 이는 종종 진정이 필요하며 이는 위험을 수반합니다. 낭종은 T2 가중 시퀀스에서 가장 잘 이미지화됩니다. CT 및 MRI 스캔은 ARPKD 진단에 필요하지 않지만 선택된 경우에 유용할 수 있습니다. CT 스캔은 방사선 노출로 인해 어린이에게 가능한 한 피해야 합니다. 나이든 환자의 경우, CT 이미지는 매끄럽고 확장된 신장과 조영 배출의 줄무늬 패턴을 보여줍니다. CT의 줄무늬 패턴은 확장된 신장 집합관에 조영제가 모인 것을 나타냅니다. ARPKD의 진단은 대부분의 경우 신장 초음파 소견, 임상 증상 및 신장 질환의 가족력 부족의 조합으로 이루어집니다. 유전자 검사 는 진단이 불확실한 경우 ARPKD 진단을 확인하는 데 유익하고 권장되며, 대부분의 환자는 식별 가능한 유전자 돌연변이를 가지고 있습니다( PHKD1) . 유전자 검사는 "골드 스탠다드" 진단 방법으로 간주되지만, 많은 유전 변이로 인해 일부 사례를 놓칠 수 있습니다. 유전자 검사의 전체 신뢰도(양성 예측 값)는 80%에서 85%로 보고됩니다. 유전자 검사로 확인된 확정 진단은 예후를 명확히 하고, 임상 관리를 개선하며, 동반 질환 및 합병증의 조기 발견을 촉진하고, 불필요한 절차 및 침습적 검사를 피하며, 추적 평가의 시기와 초점을 최적화하고, 환자와 가족을 위한 적절한 유전 상담을 가능하게 합니다. ARPKD 진단이 내려지면 간의 관여가 가정되어야 합니다. 초기 간 초음파는 종종 일상적이거나 최소한의 낭종만을 보여줄 수 있습니다. 기본 간 MRI를 고려할 수 있습니다. 신생아의 간 화학 물질은 일반적으로 정상이며, 간 기능은 일반적으로 생애 초기에 보존됩니다. 간 기능은 실험실 검사(간 효소, 빌리루빈, 응고 검사, 혈청 알부민 및 혈소판 수), 주기적인 간 초음파 및 MRI 영상으로 추적할 수 있습니다. 선천성 간 섬유증의 첫 징후는 일반적으로 문맥 고혈압과 비장 비대이며, 이는 혈소판 감소증 또는 위장관 출혈로 나타날 수 있습니다. 합의 지침 은 다음과 같은 추가 감시 영상을 제안합니다: 문맥 및 비장 정맥의 도플러를 사용한 간 및 비장 초음파로 간내 또는 간외 담관 확장을 모니터링합니다. 혈소판을 포함한 전체 혈구 수에 대한 연간 실험실 검사를 통해 비장 비대를 평가해야 합니다. 5세 어린이에게는 담관과 비장 크기에 특별한 주의를 기울여 전체 복부 초음파를 수행해야 합니다. 이상이 있는 경우 소아 간 전문의에게 의뢰하고 표준 지침에 따라 합병증을 선별해야 합니다. ADPKD 환자의 최대 5%가 어린 시절, 산전 또는 신생아로 나타나며, 두 다낭성 신장 질환의 발생률이 비슷합니다. ARPKD와 ADPKD를 구별하는 것은 임상 증상이 겹치기 때문에 때때로 어려울 수 있습니다. ARPKD는 일반적으로 출생 시 조기에 나타나는 더 심각한 형태의 질환입니다. ARPKD에 대한 고려 사항은 다음과 같습니다: 이 상태는 20,000명에서 40,000명 중 1명의 출생에서 비교적 드뭅니다. 뇌동맥류는 극히 드뭅니다. 특정한 심혈관 이상은 관찰되지 않습니다. 간 질환은 항상 존재하며 결국 중증 또는 심각해질 가능성이 높습니다. 신장 낭성 질환 또는 신부전의 가족력이 없는 경우가 많습니다. 주산기 사망률이 높으며, 20세까지 생존한 사람의 절반은 말기 신장 질환에 걸립니다. ADPKD 질환은 약 30세에 증상이 나타나는 느리고 경미한 형태의 질환입니다. ADPKD에 대한 고려 사항은 다음과 같습니다: 이 질환은 400명에서 1,000명 중 1명의 출생에서 비교적 흔합니다. 뇌동맥류가 있을 수 있습니다. 특히 승모판 탈출증과 같은 심장 이상이 있을 수 있습니다. 간 낭종이 있을 수 있지만, 일반적으로 초기에는 나타나지 않으며 전체 간 기능에 영향을 미치지 않습니다. 고혈압 및 신장 질환의 가족력이 매우 가능성이 높습니다. 적절한 치료를 받으면 전체 기대 수명은 평균 70세까지입니다. 말기 신장 질환은 대부분의 환자에서 60대에 시작됩니다.
다낭성 신장의 치료 및 관리
주산기 관리는 임상 증상의 심각성과 관련된 장기에 따라 다릅니다. 여기에는 호흡 기능 모니터링, 신장 기능 검사, 간 기능 검사, 영아 성장 평가, 혈압 모니터링 및 증상 치료가 포함됩니다. ARPKD가 산전 진단된 경우, 거대하게 확장된 태아 신장으로 인한 난산의 위험이 증가하기 때문에 제왕절개가 선호될 수 있습니다. 호흡기 또는 위장 기능을 저해하는 심각하게 확장된 신장을 위해 신장 절제술이 때때로 필요하지만, 이는 상당한 합병증과 관련이 있습니다. 말기 신장 질환을 가진 ARPKD 환자가 신장 이식을 받으면, 비기능성 신장의 신장 절제술을 통해 새로운 신장을 위한 공간을 확보하고 이식 후 혈압 조절을 용이하게 할 수 있습니다. 초기 치료 는 호흡 지원, 체액 및 전해질 관리(저나트륨혈증 또는 고칼륨혈증), 고혈압 조절, 영양 지원, 대사성 산증을 위한 중탄산염 또는 시트레이트 보충제, 감염을 위한 항생제 및 필요한 경우 복막 투석으로 구성될 수 있습니다. 폐 형성 저하증 은 기계적 환기와 같은 호흡 지원 조치로 관리될 수 있으며, 폐가 더 성숙해질 수 있도록 합니다. 폐 고혈압은 때때로 아산화질소로 치료할 수 있으며, 호흡기 세포융합 바이러스에 대한 예방 단클론 항체인 팔리비주맙의 사용이 권장됩니다. 산전 진단된 ARPKD 환자의 거의 절반이 임상적으로 중요한 폐 형성 저하증을 가지고 태어날 것입니다. 호흡 문제는 ARPKD를 가진 신생아의 주요 사망 원인입니다. 중요한 신부전 은 고칼륨혈증을 유발할 수 있으며, ARPKD를 가진 신생아에서는 저나트륨혈증이 자주 발견됩니다. 저나트륨혈증은 일반적으로 일시적이며 체액 제한으로 치료됩니다. 간 질환이 있는 환자는 담즙산 보충제, 정맥류의 내시경적 조절 또는 문맥 정맥 션트 절차가 필요할 수 있습니다. 신장 대체 요법이 필요한 경우, 혈액 투석 또는 신장 이식이 포함될 수 있지만, 일반적으로 복막 투석이 선호됩니다. 일부 환자는 적절한 복막 투석을 위해 충분한 공간을 확보하기 위해 신장 절제술이 필요할 수 있습니다. 중요한 신부전을 가진 환자는 빈혈 관리를 위해 철분 및 에리트로포이에틴 요법, 뼈 건강을 위한 칼슘 및 비타민 D 보충제, 고인산혈증을 위한 인 결합제, 대사성 산증을 위한 중탄산 나트륨 또는 시트레이트 칼륨, 그리고 칼시미메틱 제제를 사용한 의학적 부갑상선 호르몬 억제가 필요할 수 있습니다. 재조합 인간 성장 호르몬의 사용은 안전하고 효과적으로 정상적인 성장을 촉진하는 것으로 보이며, 그렇지 않으면 요독증과 영양 섭취 감소로 인해 억제될 수 있습니다. 결국 신장 이식을 받는 ARPKD 환자는 필요한 면역 억제 약물로 인해 담관염 및 담도 패혈증으로 인한 사망 위험이 높아집니다. 고혈압 은 종종 심각하여 여러 약물로 조절이 필요하며, 일반적으로 첫 번째 치료로 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS) 차단제가 사용됩니다. 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 식이 염 제한 및 이뇨제는 필요할 때 RAAS 억제제를 보완하여 적절한 혈압 조절을 달성할 수 있습니다. 고혈압의 출현은 일반적으로 신부전의 임상 증거보다 먼저 나타나며, ARPKD를 가진 어린이의 80%에서 나타납니다. 고혈압 관리는 일반적으로 생후 첫 해 이후에 더 쉬워집니다. ESCAPE 시험(2009년 발표)은 모든 원인의 만성 신장 질환 2단계에서 4단계에 있는 어린이들이 공격적인 혈압 조절로 신장 기능이 개선되었다고 언급했습니다. 영양 지원 은 특히 출생 후 첫 2년 동안 ARPKD 환자에게 매우 유익할 수 있습니다. 이는 특히 중요한 문맥 고혈압과 초기 신부전을 가진 어린이에게 중요합니다. 영양 섭취가 저조한 주된 이유는 극도로 확장된 다낭성 신장에 의한 위와 위장관의 압박 때문입니다. 재조합 인간 성장 호르몬의 사용은 성장을 촉진하기 위해 고려되었으며, 제한된 연구에서 안전하고 효과적인 것으로 보입니다. 간 질환 은 상행성 담관염의 신속한 치료가 필요하며, 담즙산 보충제(예: 우르소데옥시콜산)를 통해 자연 간 담즙 분비를 증가시키고 담석증의 발생을 최소화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 진행성 문맥 고혈압이 있는 환자는 내시경적 경화 요법 또는 식도 정맥류 결찰이 필요할 수 있습니다. 더 심각한 경우, 문맥 정맥 션트 또는 간 이식이 고려될 수 있습니다. 상행성 담관염을 예방하기 위해 예방적 항생제 사용이 일부 전문가에 의해 권장됩니다. 이중 장기 이식 (간 및 신장)은 문맥 고혈압과 말기 신장 질환의 심각성에 따라 많은 사례에서 유망한 결과를 보였으며, 선택된 환자에서 고려될 수 있습니다. 현재, 바소프레신 수용체 길항제인 톨바프탄은 ADPKD에 대해 FDA 승인을 받은 유일한 치료법이며, 장기 추적 관찰을 통해 신장 기능 보존에 효과가 있음을 입증한 여러 대규모 시험이 있습니다. ARPKD의 가능한 치료법으로 톨바프탄을 연구하는 임상 시험이 진행 중입니다. 다른 가능한 치료법도 연구 중입니다.
다낭성 신장의 감별 진단
ARPKD의 감별 진단은 광범위하며 다음을 포함합니다: ADPKD 산전 거대세포바이러스(CMV) 감염은 초음파에서 태아 신장의 에코 발생 증가를 유발할 수 있습니다. 이는 양수 천자를 통해 검사할 수 있습니다. 상염색체 우성 세뇨관 간질 신장 질환, 또한 수질 낭성 신장 질환이라고도 하며, 신증후군과 유사한 증상을 보이지만 나중에 나타나는 상염색체 우성 질환입니다. 간질 및 세뇨관 섬유증이 흔하며, 이 상태와 관련된 여러 다른 유전자 돌연변이가 있습니다. 바르데-비들, 주베르, 메켈 증후군도 ARPKD와 유사한 증상을 보이는 섬모병입니다. 바르데-비들 증후군은 종종 피질수질 구분이 상실된 확대되고 에코 발생이 증가된 신장으로 나타납니다. 주베르 및 메켈 증후군은 신경학적 문제와 발달 지연, 간 섬유증, 다지증 및 낭성 신장을 특징으로 하는 더 심각한 섬모병입니다. 유전성 신장 무형성증 또는 이형성증. 한 연구에서는 신장 무형성증 또는 이형성증 환자가 신장 기형을 가진 직계 친척을 가질 가능성이 훨씬 더 높다고 발견했습니다. 간세포 핵 인자 1-베타 ( HNF1β) 는 PKHD1의 발현을 조절하는 전사 인자 유전자이며, 여기서의 돌연변이는 ARPKD를 모방하는 다양한 임상 증상을 유발할 수 있습니다. 신증후군은 세뇨관 간질 미세낭 및 신장 섬유증을 나타내는 또 다른 상염색체 열성 낭성 신장 질환입니다. 신증후군은 일반적으로 25세 이하의 환자에서 말기 신장 질환(ESRD)을 유발합니다. 폰 히펠-린다우 증후군은 종양 억제 유전자 VHL의 돌연변이에 의해 발생하는 상염색체 우성 질환입니다. 주요 증상은 중추 신경계의 혈관모세포종과 신장 종양입니다. 영향을 받은 사람들은 신장 및 췌장 낭종의 높은 확률도 가지고 있습니다. 결절성 경화증, 폰 히펠-린다우 및 다낭성 신장 질환 간의 유사한 증상은 1차 섬모 및 mTOR 신호 경로와 관련된 기능적 연결을 시사합니다. ARPKD와 유사한 증상을 보일 수 있는 다른 희귀 유전적 이상에는 다음이 포함됩니다: 단지간형성-신장 증후군 시니어-뢰켄 증후군 스미스-렘리-오피츠 증후군 단지-다지증 증후군 13번 삼염색체 결절성 경화증
다낭성 신장의 예후
는 폐, 간, 신장 질환의 심각성에 따라 다릅니다. 심각한 신장 질환을 가지고 태어난 신생아는 폐 형성 부전과 기능 부전으로 인해 생존하지 못할 수 있으며, 이는 최대 40%의 사례에서 발생할 수 있습니다.
신생아 사망률은 신생아 치료의 발전으로 개선되었지만 여전히 약 20%입니다.
신생아기를 생존한 사람들은 10년 생존율이 약 82%로 추정되지만, 종종 진행성 신부전, 고혈압, 간 섬유증, 문맥 고혈압 및 말기 신장 질환을 발병합니다.
다른 보고서에 따르면 신생아기를 생존한 사람들의 90% 이상이 20세까지 생존할 것으로 보입니다.
ARPKD의 간 질환은 신생아와 어린 시기에는 비교적 경미하지만, 나이가 들면서 간 기능 장애의 심각성이 증가합니다. 이러한 아이들은 만성 간 섬유증으로 인해 문맥 고혈압의 특징을 발달시킵니다. 그러나 문맥 고혈압과 정맥류 출혈은 적절히 관리되면 일반적으로 생명을 위협하지 않기 때문에, 많은 환자들이 중년까지 생존합니다. 40세 이상의 ARPKD 환자는 간 종양, 특히 담관암의 위험이 약간 증가합니다.
다낭성 신장의 합병증
ARPKD와 관련된 합병증은 다음과 같습니다:
- 아조트혈증
- 담관염
- 선천성 간 섬유증
- 위장 출혈
- 종종 심각한 고혈압
- 상행성 담관염의 위험 증가
- 큰 양측 측복부 종괴
- 간부전 및 간경변
- 지용성 비타민 흡수 장애
- 성장 부진, 식사 및 영양 문제
- 식도 및 위 정맥류, 비장비대 및 위장 출혈을 동반한 진행성 문맥 고혈압
- 진행성 신부전
- 신장 골병증
- 폐 형성 부전과 거대 신장으로 인한 횡격막 이동 제한으로 인한 호흡 곤란
- 약 60%의 환자에서 나타나는 비장비대
- 혈소판 감소증
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
의료 팀 성과 향상 ARPKD 환자는 ESRD의 높은 위험에 처해 있습니다. ARPKD 환자의 조기 식별 및 관리는 이환율과 사망률을 줄이는 데 필수적입니다. ARPKD 환자의 관리는 양수 과소증 또는 신장 시스템의 이상을 감지하여 산전부터 시작될 수 있습니다. 초기 합병증으로는 폐 형성 저하증이 포함되며, 이는 신생아 집중 치료실에서 기계적 환기 및 모니터링이 필요할 수 있습니다. 간의 관여는 항상 존재하며 환자가 성숙함에 따라 자주 증상이 나타납니다. ARPKD는 환자 중심의 치료를 보장하고 전반적인 결과를 개선하기 위해 의료 전문가 간의 협력적 접근이 필요합니다. 산부인과 의사, 모태-태아 의학 전문가, 소아 신장 전문의, 성인 신장 전문의, 비뇨기과 의사, 소아 비뇨기과 의사, 중환자 치료 의사, 위장병 전문의, 간 전문의, 고급 실무자, 간호사, 약사 및 이 복잡한 환자의 치료에 관여하는 많은 다른 건강 전문가들은 ARPKD를 진단하고 관리하는 데 필요한 필수 임상 기술과 지식을 갖추어야 합니다. 여기에는 다양한 임상 증상을 인식하고 신장 초음파, MRI 및 복부 영상과 같은 진단 기술의 미묘한 차이를 이해하는 전문 지식이 포함됩니다. ARPKD의 유전적 구성 요소, 관련 신장 질환의 자연 진행 및 일반적인 신장 및 위장 증상에 대한 환자 및 보호자 교육은 이환율을 예방하는 데 필수적입니다. 효과적인 전문 간 커뮤니케이션은 팀 구성원 간의 원활한 정보 교환과 협력적 의사 결정을 가능하게 하여 매우 중요합니다. 진료 조정은 진단에서 치료 및 추적 관찰에 이르는 환자의 여정을 잘 관리하여 오류를 최소화하고 환자 안전을 향상시키는 데 중요한 역할을 합니다. 이러한 기술, 전략, 전문 간 커뮤니케이션 및 진료 조정의 원칙을 수용함으로써 의료 전문가들은 최적의 환자 중심 치료를 제공하여 궁극적으로 환자 결과를 개선하고 ARPKD 관리에서 팀 성과를 향상시킬 수 있습니다.