헌팅톤무도병이란?

헌팅톤무도병(Huntington’s chorea)은 신경퇴행성 상염색체 우성 질환으로, 비자발적인 무도증 운동과 인지 및 행동 장애가 특징입니다. 이 질환은 헌팅틴(HTT) 유전자의 염색체 4p16.3의 짧은 팔에 있는 시토신, 아데닌, 구아닌(CAG) 삼핵산 반복으로 인해 발생합니다. 이 돌연변이는 HTT 단백질에서 비정상적으로 긴 폴리글루타민 확장을 초래하여 신경퇴행을 유발합니다. 이 확장은 또한 HTT 단백질이 더 쉽게 응집되고 축적되어 단백질 접힘을 방해하게 만듭니다. 헌팅톤무도병은 일반적으로 30세에서 50세 사이의 환자에게 영향을 미칩니다. 그러나 CAG 반복이 길수록 증상의 발병이 더 일찍 나타납니다. 청소년형 헌팅톤무도병은 20세 이전에 발병하는 경우를 말하며, 학습 장애와 학교에서의 행동 장애가 특징입니다. 진단은 HD로 진단된 부모를 가진 환자에서 운동 및/또는 인지 및 행동 장애가 있는 경우 임상적으로 내릴 수 있으며, DNA 검사를 통해 확인할 수 있습니다. 질병에 걸릴 위험이 있는 환자에서는 발병 전 진단을 통해 유전자를 보유하고 있는지 확인할 수 있습니다. 이 질환에는 치료법이 없으며, 질병이 진행됨에 따라 환자는 전적으로 보호자에게 의존하게 됩니다. 따라서 치료는 삶의 질을 향상시키고 합병증을 줄이는 데 중점을 둡니다. 폐렴은 흔한 사망 원인이며, 그 다음으로 자살이 있습니다.

헌팅톤무도병의 원인

헌팅톤무도병은 HTT 유전자의 염색체 4p16.3의 짧은 팔에 있는 CAG 반복의 연장으로 인해 발생하는 상염색체 우성 질환입니다. 이 유전자는 시냅스 기능에 역할을 하는 HTT 단백질을 암호화하며, 배아 후기에 중요한 역할을 합니다. 이 단백질은 항아포토시스 기능을 가지며, 독성 돌연변이 HTT로부터 보호하는 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 돌연변이 단백질은 기능의 추가와 손실을 모두 초래한다는 증거가 있습니다. 여러 뇌 영역에서 핵내 및 세포질내 포함체가 발견됩니다. 그러나 포함체 자체가 병인에 역할을 하는지, 아니면 병원성인지는 알려져 있지 않습니다. 특히 선조체에서의 뇌 위축과 관련된 광범위한 신경 세포 손실이 잘 알려져 있습니다. 환자들은 일반적으로 36에서 55 사이의 CAG 반복을 가진 HTT 대립 유전자를 가지고 있습니다. 청소년 발병형 환자들은 보통 60 이상의 CAG 반복을 가지고 있습니다. 27에서 35 사이의 대립 유전자를 가진 환자들은 질병 표현형을 보이지 않지만, 반복 불안정성에 취약합니다. 반복 길이와 발병 연령 사이에는 역상관 관계가 있으며, 이는 첫 번째 운동 증상의 발병에 의해 결정됩니다. 반복 길이는 또한 발병 연령의 변이 중 70%를 결정합니다. 기대 현상은 정자 형성 동안 CAG 반복의 불안정성으로 인해 부계 유전에서 나타납니다. 기대 현상은 헌팅톤무도병에서 흔히 나타나는 현상으로, 질환을 가진 환자의 자손이 그 유전자를 전달한 친척보다 더 어린 나이에 질환을 발병하는 현상입니다. 연구에서는 질병 발병의 세 가지 주요 위험 요인을 발견했습니다. HTT 유전자의 CAG 반복 길이, CAG의 불안정성, 유전적 수정자가 위험 요인으로 확인되었습니다. 이 중 가장 중요한 위험 요인은 CAG 반복 길이로 밝혀졌습니다. 유전적 요인은 질병의 진행에 중요한 역할을 합니다. CAG 길이는 특히 인지, 운동 및 신경학적 장애에서 질병의 진행에 중요한 요인입니다.

헌팅톤무도병의 발생 빈도

헌팅톤무도병은 전 세계적으로 10만 명당 2.7명의 유병률을 가진 드문 신경퇴행성 질환입니다. 유병률은 지리적 위치에 따라 10배 이상 차이가 나며, 이는 사례 확인 접근 방식 및 진단 기준의 차이로 인한 것입니다. 성인 발병 질환이기 때문에 환자는 질병을 나타내기보다는 확장된 CAG 반복을 보일 수 있습니다. CAG 반복의 하한에서 불완전한 침투도 또한 존재합니다. 따라서 확장된 반복의 빈도는 일반 인구에서 이전에 가정했던 것보다 높을 수 있습니다. 아시아 인구에서 낮은 유병률이 일관되게 나타나며, 유럽, 북미 및 호주에서 높은 유병률이 나타납니다. 이는 HTT 유전자 하플로타입 때문일 수 있습니다.

헌팅톤무도병의 발생과 진행 과정

주요 특징은 선조체, 미상핵 및 대뇌 피질의 신경세포 퇴화입니다. 간접 경로에서 기저핵의 엔케팔린을 포함한 중간 가시 신경세포의 선택적 퇴화는 무도병의 기초를 제공합니다. 직접 경로에서 물질-P를 포함한 중간 가시 신경세포의 추가 손실은 근긴장 이상 및 운동 불능증의 발달을 초래합니다. 영향을 받은 환자에서 대뇌 피질과 기저핵의 특정 부위에서 신경세포의 손실 패턴은 표현형의 변동성을 설명할 수 있습니다. HD의 병인에는 여러 이론이 있으며, 동시에 여러 과정이 발생할 수 있습니다: 신경세포 응집체: 돌연변이 HTT를 포함하는 세포질 내 및 핵 내 포함체는 HD의 단백질 분해 경로의 구성 요소입니다. 이러한 돌연변이 단백질 응집체의 축적은 유비퀴틴-프로테아좀 경로의 손상을 초래할 수 있습니다. 전사 조절 장애. 흥분 독성: 이는 코르티칼 구심성에서 글루타메이트 및 글루타메이트 작용제 방출 증가의 조합으로 인한 것입니다. 미토콘드리아 기능 장애 및 에너지 대사 변화. 축삭 수송 및 시냅스 기능 장애의 변화.

병력 및 신체검사

이 질환은 주로 30세에서 50세 사이의 환자에게 영향을 미칩니다. 징후와 증상은 전형적으로 운동, 인지 및 정신 장애로 구성됩니다. 덜 흔한 특징으로는 체중 감소, 수면 장애 및 자율 신경계 기능 장애가 있습니다. 운동 장애: 이들은 주로 원하지 않는 불수의적 움직임을 포함하며, 초기에는 말단 사지에서 시작되어 작은 정도로 나타나지만 얼굴 근육에도 영향을 미칠 수 있습니다. 그런 다음 움직임은 점차 더 근위 및 축 근육으로 퍼지며 진폭이 커집니다. 운동 증상은 진행성입니다. 질병 초기에는 주로 불수의적 무도병이 있는 과운동성입니다. 그러나 후기 단계에서는 서동증 및 근긴장 이상이 지배적입니다. 무도병과 서동증의 균형은 환자마다 다르며, 젊은 환자에서는 압도적인 강직성, 즉 Westphal 변형으로 알려져 있으며, 나이 든 환자에서는 질병의 후기 단계에서 심각한 강직성과 사지의 수축으로 인해 침대에 누워 있게 됩니다. 질병 진행 중에 발음 장애 및 삼킴 장애가 발생하여 환자에게 흡인을 초래할 수 있으며, 폐렴은 흔한 사망 원인입니다. 근긴장 이상은 느린 움직임과 함께 근육 긴장도가 증가하는 것이 특징이며, 이는 사경과 같은 비정상적인 자세를 초래할 수 있으며, HD의 운동 관여의 첫 번째 징후일 수 있습니다. 다른 불수의적 특징으로는 틱 및 운동 실조와 같은 소뇌 징후가 포함됩니다. Babinski 징후와 같은 피라미드 징후도 나타납니다. 일상 활동에서의 운동 장애는 시간이 지남에 따라 진행되어 걷기, 서기 및 빈번한 낙상에 어려움을 초래할 수 있습니다. 행동 및 정신 증상: 이들은 질병 초기, 종종 운동 증상이 나타나기 전에도 존재합니다. 행동 및 정신 증상은 종종 전두엽 기능 장애와 일치합니다. 초기에는 주의력 부족, 충동성 및 과민성을 보일 수 있습니다. 과민성은 종종 심각하여 분노와 공격성의 폭발로 이어집니다. 질병이 진행됨에 따라 감정적 무감각, 두드러진 무관심, 직관 및 창의성 상실이 나타납니다. 전두엽 증상은 전두-선조체 퇴화로 인한 것으로 보입니다. 질병의 가장 흔한 특징은 무관심으로, 이는 진행성이며 진행성 운동 장애 및 인지 저하와 함께 나타납니다. 우울증도 흔히 보고되지만, 이는 질병의 발현 때문인지 기저 신경 병리 때문인지는 불분명합니다. 유전자 검사와 환자의 의존도가 증가하는 시점 사이에 자살이 발생할 수 있습니다. 후기 단계에서는 정신병이 나타날 수 있으며, 이는 인지 저하와 함께 나타납니다. 또 다른 두드러진 특징은 자신이 경험하는 증상의 본질에 대한 통찰력 부족입니다. 여기에는 질병의 세 가지 영역(운동, 인지 및 정신)에 대한 인식 부족이 포함됩니다. 따라서 가족 구성원이 중요한 정보 제공원이 되며, 의사 결정 및 평가에 참여해야 합니다. 인지 장애: 인지 저하는 HD의 주요 특징 중 하나이며, 운동 장애가 나타나기 전에도 존재할 수 있습니다. 인지 변화는 주로 실행 기능에서 두드러지며, 환자는 조직, 다중 작업 및 계획에 어려움을 겪습니다. 이러한 증상은 점차 더 많은 인지 결핍으로 진행되어 치매로 이어집니다. HD의 치매는 피질 하부 성격을 가지며, 기억 상실은 기억의 비효율적인 검색에서 기인하며, 피질 치매에서 흔한 실행증 및 실어증과 같은 특징은 HD에서 보존됩니다. 정신 운동 과정은 심각하게 느려집니다. 기타 이차 증상으로는: 운동 실조: 드물게 발생합니다. 환자는 경미한 소뇌 위축을 보일 수 있으며, 더 심각한 소뇌 기능 장애가 있는 경우 대체 진단을 시사합니다. 보행 이상 눈 운동 이상:  환자는 느리고 저측정된 시선을 보이며, 기능 장애가 겹쳐진 시선을 보입니다. 경미한 형태의 안구 운동 실조도 볼 수 있습니다. 발작: 이들은 청소년 변형에서만 나타나며, 10세 이전 환자의 30%에서 50%가 발생합니다. 임상 경과 및 분류: 1) 무증상 HD (유전적으로 확인된 경우 및 확인되지 않은 경우 임상적으로 위험한 경우): 운동 또는 인지 장애의 징후나 증상이 없습니다. 이러한 환자는 영상 변화가 나타날 수 있습니다. 일반적으로 증상 치료는 필요하지 않습니다. 2) 전구 HD (유전적으로 확인된 경우 및 확인되지 않은 경우 임상적으로 전구 HD): 환자는 미묘한 운동 및 인지 장애를 나타내기 시작합니다. 무관심 및 우울증과 같은 행동 변화가 나타날 수 있습니다. 영상 변화가 관찰됩니다. 환자는 증상 치료가 필요할 수 있습니다. 질병 수정 치료를 시작하는 것이 적절할 수 있습니다. 3) 발현 HD (환자가 유전적으로 확인된 경우 및 유전적으로 확인되지 않은 경우 임상적으로 발현 HD): 삶의 질에 영향을 미치는 두드러진 운동 및/또는 인지 장애가 나타납니다. 증상 및 질병 수정 치료를 시작합니다. 전체적으로 발병 평균 연령은 약 45세입니다. 신경학적 증상을 보이는 환자는 종종 정신적 변화를 동반합니다. 진단 후 질병 초기에는 눈 운동 변화, 정신 계획, 우울하거나 과민한 기분 및 경미한 불수의적 움직임과 같은 증상이 관찰될 수 있습니다. 영향을 받은 환자는 일반적으로 일상 활동을 수행할 수 있습니다. 결국 무도병이 진행되어 자발적 활동을 수행하기 점점 어려워집니다. 간헐적인 공격적 행동 폭발 및 사회적 억제 해제가 나타납니다. 환자는 어느 정도 독립성을 유지할 수 있지만, 대부분은 도움을 받기 위해 간병인에게 의존합니다. 질병의 후기 단계에서는 심각한 운동 장애가 나타나며, 환자는 완전히 간병인에게 의존하게 됩니다. 질병 발병 후 중간 생존 기간은 15년에서 18년입니다. 약 25%의 환자에서 지연 발병이 나타나며, 이들은 50세 이후, 일부는 70세 이후에 증상을 보입니다. 이들은 무도병 및 보행 장애를 보이며, 일반적으로 전형적인 환자보다 양성 및 더 장기적인 경과를 보입니다. 청소년 헌팅턴병: 증상 발병은 20세 이전입니다. CAG 반복 길이는 55 이상입니다. 성인 HD에서 나타나는 운동, 인지 및 정신 장애는 청소년 형태에서도 나타나지만, 임상적 표현은 다릅니다. 대부분의 경우, 행동 장애 및 학습 어려움이 학교에서 처음으로 관찰되는 징후입니다. 운동 장애는 서동증 및 서동증과 근긴장 이상 성분을 포함합니다. 무도병은 첫 번째 10년 동안 드물게 나타나며, 일반적으로 두 번째 10년 동안 나타납니다. 간질 발작이 흔히 관찰됩니다. 심각한 정신적 퇴화 및 소뇌 증상은 운동, 언어 및 언어 지연과 관련이 있습니다. 청소년에서는 질병의 발현이 성인 HD와 유사하며, 무도병 및 심각한 행동 장애가 초기 표현으로 자주 나타납니다.

헌팅톤무도병의 진단

환자에게 질병 진단이 전달되면, HD와 함께 사는 것에 대한 단기 및 장기 반응이 발생합니다. 진단을 전달하기 전에 심리적 반응 상태를 인식하는 것이 중요합니다. 소수의 환자에서는 이러한 심리적 준비가 증상보다 뒤처져 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다. 따라서 단계에 대한 이해는 그들의 정신 상태를 평가하고 진단을 받을 준비 상태를 결정하는 데 틀을 제공합니다. 진단은 HD가 확인된 부모를 가진 환자의 임상 징후 및 증상에 따라 이루어집니다. 운동 증상의 존재 여부와 관계없이 정신 및 인지 장애 또는 일반적으로 세 가지 모두의 조합이 있는 경우, 양성 가족력이 있는 경우 진단에 충분합니다. 운동, 정신 및 인지 장애의 순서는 다양하며 진단 지연 또는 오진을 초래할 수 있습니다. 유전자 검사를 하기 전에 기본 조사를 수행해야 합니다. 실험실 검사는 진행성 유전성 HD 유사 증후군과 HD를 구별하는 데 특히 유용합니다. 크레아틴 키나제 및 간 효소의 증가는 무도병-아칸토사이토시스 및 맥클라우드 증후군에서 자주 관찰됩니다. 판토텐산 키나제 관련 신경퇴행증 환자는 비정상적인 지질 단백질 전기영동을 보일 수 있습니다. 자기공명영상(MRI)은 진단에 유용합니다. MRI 소견은 명백한 임상 발현 전에 나타나며, 뇌 용적 및 뇌 연결은 임상 발현 몇 년 전에 변화를 보입니다. 성인 발병 HD는 일반적으로 초기 선조체 위축으로 특징지어집니다. 소뇌 및 피질 위축은 질병 후기에 나타납니다. MRI는 모든 형태의 척수소뇌 운동실조증과 HD를 구별하는 데 도움이 되며, 청소년 HD를 윌슨병 및 무철혈증과 같은 다른 금속 축적 장애와 진단하는 데 사용할 수 있습니다. 그러나 여러 진행성 HD 유사 증후군은 MRI 소견으로 구별할 수 없습니다. 무도병-아칸토사이토시스 및 맥클라우드 증후군은 모두 측뇌실의 전각 확장을 동반한 미상핵 위축을 보입니다. 평가의 금표준은 유전자 검사입니다. 여기에는 CAG 반복 크기의 표적 검사가 포함됩니다. 26개 이하의 반복을 가진 환자는 HD 표현형과 관련이 없습니다. 27-35개의 대립 유전자 크기는 흔하지 않으며 HD 표현형과 관련이 없습니다. 그러나 CAG의 불안정성으로 인해, 이들은 질병을 유발하는 범위의 대립 유전자를 가진 자녀를 가질 위험이 있을 수 있습니다. 36에서 39개의 대립 유전자 크기, 즉 감쇠된 침투성 HD 유발 대립 유전자는 HD 발병 위험이 있지만 증상이 없을 수 있습니다. 이 범위에서 CAG 반복을 가진 무증상 노인 환자를 찾는 것이 일반적입니다. 40개 이상의 반복을 가진 대립 유전자 크기는 질병 발병과 관련이 있습니다. 산전 진단은 임신 10주에서 12주 사이에 수행되는 융모막 융모 샘플링과 임신 15주에서 17주 사이에 수행되는 양수 천자를 통해 이루어지며, 여기서 DNA 검사가 수행될 수 있습니다. 이 절차는 부모가 자신의 유전 상태를 이미 알고 있는 경우에만 수행됩니다. 지난 10년 동안 여러 국가에서 배아의 8세포 단계에서 세포를 제거하여 유전자 검사를 수행하는 착상 전 진단도 제공되었습니다. 단일 유전자 장애 분석은 DNA를 증폭하고 각 염색체의 반복 크기를 감지하기 위해 중합효소 연쇄 반응을 통해 수행될 수 있습니다. 난자는 채취되어 체외에서 수정되고, CAG 반복이 없는 배아는 정상적인 임신이 진행되도록 어머니의 자궁에 다시 배치됩니다.

헌팅톤무도병의 치료 및 관리

치료 / 관리 헌팅톤무도병에 대한 치료법은 없습니다. 그러나 삶의 질을 향상시키기 위해 징후와 증상을 치료하는 많은 치료 옵션이 존재합니다. 치료는 주로 약물 치료와 지지 요법으로 이루어집니다. 외과적 관리는 중요한 역할을 하지 않습니다. 도파민 길항제, 벤조디아제핀, 아세틸콜린에스터라제, 리튬, 심부 뇌 자극, 글루타메이트 길항제 등 무도병을 억제하기 위한 다양한 치료 및 외과적 옵션이 평가되었습니다. 이러한 조치는 주로 헌팅톤무도병와 관련된 과운동성 운동 장애, 예를 들어 무도병, 근긴장이상, 근간대성 경련을 다룹니다. 보조 요법, 행동 계획 및 인지 개입도 고려되어야 합니다. 헌팅톤무도병와 관련된 정신 장애, 예를 들어 우울증, 조증, 과민성 또는 무관심에 대한 약물의 부정적인 영향을 고려하는 것이 중요합니다. 무도병: 미국 신경학회 가이드라인은 무도병 관리에 테트라베나진(TBZ), 아만타딘 또는 릴루졸 사용을 권장합니다. TBZ는 중앙 모노아민 수송체 타입 2를 가역적으로 억제하여 도파민보다 노르에피네프린을 선택적으로 고갈시킵니다. TBZ의 가장 높은 결합 부위는 헌팅톤무도병에서 가장 영향을 받는 것으로 알려진 푸테이멘, 미상핵 및 핵심부입니다. 잠재적인 부작용으로는 우울증, 피로, 좌불안석증, 불면증 및 약물 조절 중 졸음이 포함됩니다. 우울증은 헌팅톤무도병에서 흔하며 TBZ 사용으로 악화될 수 있습니다. 따라서 모든 환자는 우울증 징후와 자살 생각을 모니터링해야 합니다. 일반적으로 처방되는 다른 약물로는 도파민 길항제, 벤조디아제핀 및 글루타메이트 길항제가 있습니다. 도파민 길항제는 무도병과 정신병 관리에 고려됩니다. 무관심 및 좌불안석증은 도파민 수용체 차단제의 부작용으로 헌팅톤무도병 환자에게 문제가 될 수 있습니다. L-도파를 포함한 화합물은 무도병을 증가시킬 수 있습니다. 개선된 내약성으로 인해 비정형 신경이완제가 관리에 평가되었습니다. 올란자핀은 소규모 연구에서 운동 증상을 치료하는 데 사용되었습니다. 리스페리돈은 무도병 치료에 내약성이 있는 부작용으로 보고되었습니다. 퀘티아핀은 여러 시험에서 운동 및 정신 증상 모두에 성공적으로 시도되었습니다. 아리피프라졸은 TBZ와 동등한 무도병 치료에 유익한 것으로 나타났지만, 다른 전형 및 비정형 신경이완제와 마찬가지로 좌불안석증 및 지연성 운동 이상증과 관련이 있습니다. N-메틸 D-아스파르트산 길항제인 아만타딘은 무도병을 상당히 줄이는 것으로 나타났습니다. 그러나 증상 완화를 위해서는 하루 400mg 이상의 용량이 필요합니다. 릴루졸은 선조체 글루타메이트 방출을 억제하며, 그 신경 보호 효과는 대규모 시험에서 연구되고 있습니다. 파킨슨증: 웨스트팔 변형(서동 및 강직)을 가진 환자에게는 레보도파, 도파민 작용제 및 아만타딘과 같은 항파킨슨 약물을 고려할 수 있습니다. 국소 근긴장이상에 보툴리눔 주사를 고려할 수 있습니다. 행동 및 정신 장애: 헌팅톤무도병에는 공격성, 우울증, 과민성, 무관심, 조증 및 정신병과 같은 다양한 행동 및 정신 문제가 있습니다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 삼환계 항우울제는 헌팅톤무도병에서 우울증, 불안 및 강박 장애 치료에 일반적으로 사용되지만, 헌팅톤무도병에서의 사용에 대한 확실한 증거는 없습니다. 가능한 경우 환경 변화 및 치료를 포함한 비약물 치료도 고려해야 합니다. 비의료적 개입: 식이 요법, 간호 및 특수 장비에 대한 주의와 함께 지지 요법이 권장됩니다. 흡연과 음주를 삼가야 합니다. 정서적 지원 및 상담은 헌팅톤무도병 환자와 그 가족에게 안도감을 줄 수 있습니다. 유전자 치료: 유전자 치료는 헌팅톤무도병 예방에 흥미롭고 유망한 진전을 제공합니다. 돌연변이 유전자의 침묵은 치료의 기회를 제공합니다. 이는 기능을 회복하여 죽지 않은 비정상적인 신경 회로를 정상으로 되돌리거나 질병의 발현이 없는 신경 보호 효과를 가질 수 있습니다. 선조체와 같은 뇌 영역의 정량적 측정은 질병 진행의 좋은 바이오마커이며 다가오는 유전자 치료 연구에 유용합니다. 새로운 치료법 연구: 연구 중인 약물에는 세포 자살, 흥분 독성, HTT 응집 및 HTT 단백질 분해와 인산화, 산화 손상을 억제하는 약물이 포함됩니다. 전사, 미토콘드리아 활동 및 샤페론 활동을 조절하는 화합물도 연구되고 있습니다. 전임상 동물 모델에서 개선을 보였고 임상 시험으로 발전한 치료 옵션에는 다음이 포함됩니다: 미노사이클린, 메만틴, 나트륨 부티레이트, 포스포디에스테라제 10a 억제제. 실험적 치료법에는 프리도피딘, 라퀴니모드 및 개발 중인 세마포린-4D 중화 항체가 포함됩니다. 헌팅톤무도병의 원인을 목표로 하는 유전자 침묵은 전임상 동물 연구에서 안전한 것으로 나타났습니다. 이는 모든 HTT 발현을 비선택적으로 또는 돌연변이 HTT 대립 유전자에 선택적으로 침묵시키는 것을 목표로 합니다. 세포 이식은 가변적인 결과와 안전성을 보였으며, 정맥 주사로 중간엽 줄기 세포를 주입하는 효능이 테스트되고 있습니다. 최근 연구에 따르면 돌연변이 HTT 유전자가 이식된 신경 조직으로 퍼질 수 있습니다. 증거 기반 권장 사항: 유럽 헌팅턴 질병 네트워크는 헌팅톤무도병 치료에 대한 증거 기반 권장 사항을 제공하기 위해 국제 태스크 포스를 개발했습니다. 이는 환자의 치료와 삶의 질을 향상시키기 위해 표준화된 의학적, 외과적 및 비약물적 치료를 제공하기 위한 것입니다. 그들의 권장 사항은 아래에 요약되어 있습니다. 무도병: 테트라베나진(TBZ)은 일반적으로 첫 번째 치료 라인입니다 [레벨 1], 환자가 통제되지 않은 우울증이나 자살 생각을 겪지 않는 한. 우울증이나 성격 또는 행동 변화의 경우, 2세대 신경이완제가 선호되는 치료 라인입니다. [레벨 2] 단일 요법이 일반적으로 선호되며, 조합 요법은 부작용의 위험을 크게 증가시킵니다. 근긴장이상: 관절 운동 범위를 유지하고 자세 및 근골격 변형을 제한하며 구축 발생을 예방하기 위해 능동 및 수동 물리 치료가 권장됩니다. [레벨 3] 국소 근긴장이상을 치료하기 위해 보툴리눔 주사를 사용할 수 있습니다. 강직: 강직은 신경이완제 또는 TBZ 사용으로 증가하거나 유발될 수 있습니다. 무도병/행동 증상의 심각성에 비해 강직의 전반적인 이익을 고려하여 용량을 줄이거나 철회해야 합니다. 레보도파는 특히 소아의 경우 일시적인 완화를 제공할 수 있습니다. [레벨 3] 일일 용량은 파킨슨병보다 낮습니다. 구축 및 관절 변형의 발생을 예방하고 이동성을 유지하기 위해 물리 치료가 권장됩니다. [레벨 3] 좌불안석증: TBZ 및 신경이완제와 SSRI는 좌불안석증을 유발할 수 있으며, 용량을 줄이거나 철회하는 것이 유익할 수 있습니다. [레벨 3] 삼킴 장애: 질병 발병 시 언어 치료사에게 의뢰하는 것이 권장됩니다. [레벨 3] 심각한 장애의 경우, 경피적 내시경 위루술을 고려할 수 있습니다. 근간대성 경련: 기능적 능력이 손상된 경우, 나트륨 발프로에이트 또는 클로나제팜 단독 또는 병용 치료가 권장됩니다. [레벨 3] 레베티라세탐은 대안입니다. 벤조디아제핀은 주의해서 사용할 수 있습니다. 피라세탐은 간질과 관련이 없는 피질 기원의 근간대성 경련의 경우 사용할 수 있습니다. [레벨 3] 보행 이상: 물리 치료 [레벨 2] 및 낙상 예방 프로그램, 코어 안정성 및 균형 개입의 구현이 권장됩니다. [레벨 3] 무도병의 약물 관리는 걷기에 도움이 되며 따라서 균형에 도움이 됩니다. [레벨 3] 그러나 부작용이 보행 장애를 악화시킬 수 있으므로 주의해서 사용해야 합니다. 물리 치료사 또는 작업 치료사가 권장하는 네 바퀴 보행기와 같은 보조 보행 장치의 사용이 권장됩니다. [레벨 2] 이갈이: 교근에 보툴리눔 독소 주사가 일반적으로 첫 번째 관리 라인입니다. [레벨 3] 맞춤형 마우스 가드를 사용할 수 있으며, 주로 초기 단계 환자에게 사용됩니다. 이갈이는 신경이완제 또는 SSRI 사용의 부작용으로 발생할 수 있으며, 용량을 줄이는 것이 고려되어야 합니다. [레벨 3] 손재주: 신경이완제 및 TBZ 사용이 유익할 수 있지만 서동을 악화시킬 수 있습니다. [레벨 3] 물리 치료 및 작업 치료가 유용할 수 있습니다. [레벨 2] 전반적인 운동 능력: 물리 치료는 약물 옵션과 결합하여 헌팅톤무도병의 전반적인 기능 능력 및 독립성, 운동 기능에 유익합니다. [레벨 2] 인지 장애: 약물 관리는 권장되지 않습니다. 언어 치료, 작업 치료와 같은 재활 전략은 인지 기능을 개선하고 안정화할 수 있습니다. [레벨 2] 집행 기능: 불안 및 우울증 치료는 집행 기능을 개선할 수 있습니다. 재활은 시작 및 계획에 도움이 되며 인지 자극을 개선합니다. [레벨 3] 신경이완제 및 진정제는 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 인지 지연: 인지 자극은 인지 정보 처리 속도를 늦추고 반응 시간을 연장하는 데 유익합니다. 언어 및 의사소통: 초기에 언어 치료사에게 의뢰하는 것이 권장됩니다. [레벨 3] 의사소통 기술 및 전략에는 음성 치료, 환경 방해 요소 감소 및 의사소통 시간을 허용하는 것이 포함됩니다. 제스처와 같은 간단한 기술이나 펜과 같은 도구도 사용할 수 있습니다. 기억 장애: 일상적인 루틴을 설정하는 것이 도움이 될 수 있습니다. 언어 치료 및 신경심리학도 유익할 수 있습니다. 진정제, 신경이완제 및 TBZ는 기억에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 시공간 장애: 낙상 및 충격을 최소화하기 위해 가구에 패딩을 사용하는 등 환경을 안전하게 유지하는 것이 유용할 수 있습니다. 정신 장애: 인지 치료 및 수용 및 헌신 치료가 유용할 수 있습니다. 우울증: 심리 치료 및 인지 행동 치료가 유익합니다. 선택적 SSRI 또는 세로토닌 노르아드레날린 재흡수 억제제(SNRI)와 같은 항우울제 사용. [레벨 2] 저항성 우울증 환자 또는 관련된 정신병이 있는 환자는 정신과 의사와 상담해야 합니다. 경구 약물에 저항하는 심각한 경우, 전기 충격 요법을 시도할 수 있습니다 (레벨 3) 자살: 질병 단계와 관계없이 자살 위험을 평가해야 합니다. 진단 시점부터 일상 생활에 영향을 미칠 때까지 특히 주의해야 합니다. 우울증, 충동성 및 사회적 고립과 같은 근본적인 위험 요소를 해결해야 합니다. 과민성: 행동 전략을 구현해야 합니다. SSRI가 첫 번째 라인입니다. [레벨 3] SSRI가 효과가 없는 경우, 미르타자핀과의 조합이 유익할 수 있습니다. 공격성이 있는 환자에게는 신경이완제가 권장됩니다. [레벨 3] 우울증과 관련된 명백한 공격성이 있는 경우, 진정 항우울제를 고려해야 합니다. 무관심: 인지 자극 및 일상적인 루틴과 구조화된 활동 프로그램이 권장됩니다. 우울증이 있는 경우 SSRI를 시작해야 합니다. 불안: 첫 번째 치료 라인은 SSRI 또는 SNRI이며, 특히 우울증이 있는 경우입니다. 실패한 경우 신경이완제가 대안입니다. [레벨 3] 강박증: SSRI는 특히 불안이 있는 경우 사용할 수 있습니다. [레벨 3] 올란자핀과 리스페리돈도 유용합니다. [레벨 3] 환각: 2세대 신경이완제가 일반적으로 첫 번째 라인입니다. [레벨 3] 파킨슨 증상이 있는 무동형에서는 클로자핀이 첫 번째 라인입니다. 약물 치료 실패 시 전기 충격 요법을 사용할 수 있습니다. [레벨 3] 수면 장애: 생활 습관 수정이 효과가 없는 경우, 최면제를 단기간 사용할 수 있습니다. 미르타자핀을 사용할 수 있습니다. 요실금: 갑작스러운 방광 비우기가 있는 경우 카바마제핀이 유용할 수 있습니다. 과활동성 방광의 경우 항무스카린제를 사용할 수 있습니다. 치통: 다이어트 전문가와 함께 다학제적 접근이 권장됩니다. [레벨 3] 환자와 간병인 모두에게 좋은 구강 위생에 대한 지침을 제공해야 합니다. [레벨 3] 체중 감소: 영양사의 평가가 권장됩니다. 기분, 행동 및 삼킴 능력과 같은 요인을 체중 감소의 원인으로 고려해야 합니다. [레벨 3] 체중 감소의 경우 고칼로리 및 단백질 보충제를 처방해야 합니다. [레벨 3] 폐 기능 및 호흡 근력 감소: 가정 기반 호흡 근육 훈련을 시작할 수 있습니다. [레벨 2]

헌팅톤무도병의 감별 진단

헌팅톤무도병은 치매, 무도병 및 정신 장애의 감별 진단에 포함됩니다. 비유전적 상태: 지연성 운동 이상증 갑상선 중독증 뇌 루푸스 레보도파 유발 운동 이상증 A군 베타 용혈성 연쇄상구균. 유전적 상태: 1) 무도병-아칸토사이토시스: 상염색체 열성. 세포 내 단백질 분류에 관여하는 단백질인 chorein을 암호화하는 VPS13A 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 임상 특징으로는 얼굴-입-혀-저작 무도병, 근긴장이상 및 섭식 시 악화되는 운동 이상증이 있으며, 혀 돌출 및 자해성 혀가 동반됩니다. 환자는 갑작스러운 목 경련과 함께 갑작스러운 굴곡/신전이 나타날 수 있습니다. 진행성 운동 장애와 인지 및 행동 변화는 헌팅톤무도병와 유사합니다. 그러나 헌팅톤무도병와 달리 근병증, 아칸토사이토시스 및 평균 발병 연령 30세의 존재는 구별되는 특징입니다. 2) 맥레오드 증후군: X 연관 열성. XK 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 기저핵, 근육, 심근 및 말초 신경에 영향을 미칩니다. 무도병은 얼굴-입-혀 부위를 포함할 수 있지만, 혀나 입술 물기, 삼킴 곤란 또는 파킨슨증은 드물게 나타납니다. 인지 및 정신 장애는 헌팅톤무도병와 겹치지만, 아칸토사이토시스, 보상성 용혈 및 맥레오드 혈액형 표현형(적혈구에서 켈 항원의 발현 부재)의 존재는 헌팅톤무도병와 구별하는 데 도움이 됩니다. 3) 판토텐산 키나제 관련 신경변성: 상염색체 열성. 비타민 B5에서 코엔자임 A의 합성에 역할을 하는 판토텐산 키나제를 암호화하는 PANK2 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 효소는 지질 대사와 관련이 있습니다. 발병 연령은 6세 이전이며, 얼굴-입-혀를 포함한 전신 근긴장이상으로 나타납니다. 파킨슨증, 무도병 및 피라미드 징후도 관찰될 수 있습니다. 증상의 늦은 발병과 덜 심각

헌팅톤무도병의 합병증

헌팅톤무도병의 합병증은 매우 다양합니다. 근긴장이상증과 삼킴 곤란을 겪는 환자는 합병증이 가속화되어 수명이 단축될 수 있습니다. 큰 진폭의 무도병은 부상과 잘못된 자세를 초래할 수 있으며, 골절과 두부 외상을 유발할 수 있습니다. 사망 원인은 주로 폐렴, 심장 질환 또는 감염과 같은 비활동성에서 발생하는 합병증과 관련이 있습니다. 환자의 25%는 자살을 시도합니다. 행동 문제는 환자뿐만 아니라 가족과 간병인에게도 심각한 고통을 초래할 수 있습니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

헌팅톤무도병의 관리는 도전적이고 복잡합니다. 한때 신경과 의사의 영역이었던 이 치료는 오늘날 심리학자, 정신과 의사, 재활의학과 의사, 내과 의사, 가정의학과 의사, 사회복지사의 전문 지식이 필요할 수 있다는 것이 인식되고 있습니다. 무도병의 심각성, 보행 문제, 경직, 행동 변화 및 인지 저하를 해결하기 위해 주기적인 평가가 이루어져야 합니다. 결과를 개선하기 위해 유럽 헌팅톤무도병 네트워크는 헌팅톤무도병 치료에 대한 근거 기반 권장 사항을 제공했습니다(참조: 치료 및 관리). 그들은 환자의 치료와 삶의 질을 향상시키기 위해 표준화된 의학적, 외과적 및 비약물적 치료를 제공합니다. 간호사, 사회복지사 및 약사의 역할은 매우 중요합니다. 간호사는 환자의 통증, 무기폐 및 심부정맥 혈전증을 모니터링하여 팀을 지원할 것입니다. 사회복지사는 환자와 간병인에게 삶의 질을 향상시키기 위한 모든 필요한 도움과 장비를 제공할 것입니다. 약사는 이러한 환자의 증상을 개선하기 위해 필요한 여러 약물 치료에 관여할 것입니다. 환자 관리에 관여하는 다른 전문가들과의 세심한 계획과 논의가 필요하며, 이는 이환율을 낮추고 결과를 개선하는 데 매우 권장됩니다.