덴트병이란?

덴트병(Dent disease)은 거의 남성에게만 발생하는 만성 신장 질환입니다. 영향을 받은 개인에서는 근위 세뇨관이라는 구조의 손상으로 인해 신장 문제가 발생합니다. 이 질환의 징후와 증상은 어린 시절에 나타나며 시간이 지남에 따라 악화됩니다.

덴트병의 가장 흔한 징후는 소변에 비정상적으로 많은 양의 단백질이 존재하는 것입니다(세뇨관 단백뇨). 이 질환의 다른 일반적인 징후로는 소변에 과도한 칼슘이 존재하는 것(고칼슘뇨), 신장에 칼슘 침착(신석증), 신장 결석(신석증)이 있습니다. 신장 결석은 복통과 소변에 혈액이 섞이는 증상(혈뇨)을 유발할 수 있습니다. 대부분의 영향을 받은 남성에서는 진행성 신장 문제가 조기 또는 중년기에 말기 신장 질환(ESRD)으로 이어집니다. ESRD는 신장이 더 이상 체액과 노폐물을 효과적으로 걸러내지 못할 때 발생하는 생명을 위협하는 신장 기능의 실패입니다.

덴트병을 가진 일부 사람들은 비타민 D와 특정 미네랄(칼슘 포함)의 혈중 농도가 너무 낮아질 때 발생하는 뼈 질환인 구루병을 발병합니다. 구루병은 뼈의 약화와 연화, 뼈 통증, 다리의 휘어짐, 걷기 어려움과 관련이 있을 수 있습니다.

연구자들은 덴트병의 두 가지 형태를 설명했으며, 이는 유전적 원인과 징후 및 증상의 패턴에 따라 구분됩니다. 두 가지 형태의 덴트병(1형과 2형)은 위에서 설명한 특징을 가지고 있지만, 덴트병 2형은 신장 기능과 관련이 없는 이상과도 관련이 있을 수 있습니다. 이러한 추가적인 징후와 증상으로는 경미한 지적 장애, 약한 근육 긴장도(저긴장증), 시력을 손상시키지 않는 것으로 설명되는 수정체의 혼탁(백내장)이 포함됩니다. 일부 연구자들은 덴트병 2형을 로우 증후군이라는 유사한 질환의 경미한 변형으로 간주합니다.

덴트병의 원인

덴트병은 CLCN5 또는 OCRL 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. CLCN5 유전자의 돌연변이는 덴트병 1형을 유발하며, 이는 덴트병의 약 60%를 차지합니다. OCRL 유전자의 돌연변이는 덴트병 2형을 유발하며, 이는 덴트병의 약 15%를 차지합니다. 나머지 25%의 경우, 질환의 유전적 원인은 알려져 있지 않습니다.

CLCN5와 OCRL 유전자에서 생성된 단백질은 정상적인 신장 기능, 특히 근위 세뇨관의 기능에 중요한 역할을 합니다. 이 구조는 혈류에서 여과된 영양소, 물 및 기타 물질을 재흡수하는 데 도움을 줍니다. 신장은 필요한 물질을 혈액으로 재흡수하고 나머지는 소변으로 배출합니다. 연구에 따르면 CLCN5 또는 OCRL 유전자의 돌연변이는 근위 세뇨관의 재흡수 기능을 방해하여 덴트병을 가진 사람들에게서 발견되는 진행성 신장 문제를 초래합니다.

OCRL 유전자는 신체 전체에서 활성화(발현)되기 때문에, 덴트병 2형이 주로 신장과, 덜한 정도로 뇌, 눈 및 기타 조직에 영향을 미치는 이유는 명확하지 않습니다.

  • CLCN5
  • OCRL

덴트병의 발생 빈도

덴트병은 드문 질환으로, 약 250개의 영향을 받은 가족이 보고되었습니다. 덴트병 1형이 덴트병 2형보다 더 흔합니다.

덴트병은 경미한 징후와 증상을 가진 사람들에게는 식별되지 않을 수 있고, 다른 신장 질환의 특징과 겹치기 때문에 과소 진단될 가능성이 있습니다.

덴트병의 유전

덴트병은 X 연관 열성 패턴으로 유전됩니다. CLCN5와 OCRL 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 남성(한 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 각 세포의 유전자 사본 하나에 변형이 있으면 이 질환을 유발하기에 충분합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 질환을 유발하려면 유전자 사본 두 개 모두에 돌연변이가 있어야 합니다. 여성에게 두 개의 변형된 유전자 사본이 있을 가능성은 낮기 때문에, 남성은 여성보다 X 연관 열성 질환에 더 자주 영향을 받습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.

X 연관 열성 유전에서는 각 세포에 변형된 유전자 사본 하나를 가진 여성을 보인자라고 합니다. 그녀는 변형된 유전자를 전달할 수 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 경험하지 않습니다. 그러나 CLCN5 또는 OCRL 유전자에 돌연변이를 가진 일부 여성 보인자는 단백뇨와 고칼슘뇨와 같은 덴트병의 경미한 특징을 가지고 있습니다. 심각한 신장 문제, 포함하여 ESRD는 여성 보인자에게 드뭅니다.