다발성 경화증이란?

다발성 경화증(Multiple Sclerosis)은 뇌와 척수에 손상 부위(병변)가 특징인 질환입니다. 이러한 병변은 신경을 보호하고 신경 신호의 효율적인 전달을 촉진하는 덮개(미엘린 수초)의 파괴와 신경 세포의 손상과 관련이 있습니다. 다발성 경화증은 자가면역 질환으로 간주됩니다. 자가면역 질환은 면역 체계가 오작동하여 신체의 조직과 장기를 공격할 때 발생하며, 이 경우 신경계의 조직을 공격합니다.

다발성 경화증은 보통 20세에서 40세 사이의 초기 성인기에 시작됩니다. 증상은 매우 다양하며, 영향을 받은 개인은 신경계 손상의 한 가지 또는 여러 가지 영향을 경험할 수 있습니다. 다발성 경화증은 종종 사지의 감각 장애를 유발하며, 여기에는 따끔거림 또는 저림(감각 이상), 무감각, 통증, 가려움증이 포함됩니다. 일부 사람들은 머리를 앞으로 숙일 때 발생하는 전기 충격 같은 감각인 Lhermitte 징후를 경험합니다. 근육 조절 문제는 다발성 경화증 환자에게 흔합니다. 영향을 받은 개인은 떨림, 근육 경직(경직), 과장된 반사(과반사), 사지 근육의 약화 또는 부분 마비, 걷기 어려움, 또는 방광 조절 문제를 가질 수 있습니다. 다발성 경화증은 또한 시력 문제와 관련이 있으며, 흐릿한 시야, 복시, 부분적 또는 완전한 시력 상실이 포함됩니다. 열을 유발하는 감염은 증상을 악화시킬 수 있습니다.

다발성 경화증에는 여러 형태가 있습니다: 재발-완화형 MS, 이차 진행형 MS, 일차 진행형 MS, 진행 재발형 MS. 가장 흔한 형태는 재발-완화형으로, 다발성 경화증 환자의 약 80%가 이 형태를 가지고 있습니다. 이 형태의 질환을 가진 개인은 증상을 경험하는 기간(임상 발작)과 증상이 없는 기간(완화)이 번갈아 나타납니다. 임상 발작과 완화의 유발 요인은 알려져 있지 않습니다. 약 10년 후, 재발-완화형 MS는 보통 이차 진행형 MS로 발전합니다. 이 형태에서는 완화가 없으며, 질환의 증상이 지속적으로 악화됩니다.

일차 진행형 MS는 다음으로 흔한 형태로, 다발성 경화증 환자의 약 10%에서 20%가 이 형태를 가지고 있습니다. 이 형태는 임상 발작이나 완화 없이 지속적으로 악화되는 증상이 특징입니다. 일차 진행형 MS는 보통 다른 형태보다 늦게, 약 40세에 시작됩니다.

진행 재발형 MS는 드문 형태의 다발성 경화증으로, 처음에는 일차 진행형 MS처럼 지속적인 증상이 나타납니다. 그러나 진행 재발형 MS를 가진 사람들은 더 심각한 증상의 임상 발작도 경험합니다.

다발성 경화증의 원인

다발성 경화증의 원인은 알려져 있지 않지만, 수십 개의 유전자 변이가 다발성 경화증 위험과 관련이 있는 것으로 생각됩니다. HLA-DRB1 유전자의 변화는 다발성 경화증 발병의 가장 강력한 유전적 위험 요인입니다. 다발성 경화증 발병 위험을 증가시키는 다른 요인으로는 IL7R 유전자의 변화와 에프스타인-바 바이러스 노출, 낮은 비타민 D 수치, 흡연과 같은 환경 요인이 있습니다.

HLA-DRB1 유전자는 인간 백혈구 항원(HLA) 복합체라는 유전자 가족에 속합니다. HLA 복합체는 면역 체계가 신체의 단백질과 외부 침입자(예: 바이러스와 박테리아)가 만든 단백질을 구별하는 데 도움을 줍니다. 각 HLA 유전자는 많은 다른 정상 변이를 가지고 있어 각 개인의 면역 체계가 다양한 외부 단백질에 반응할 수 있게 합니다. 여러 HLA 유전자의 변이는 다발성 경화증 위험 증가와 관련이 있지만, HLA-DRB1 유전자의 특정 변이인 HLA-DRB1*15:01이 가장 강력하게 관련된 유전적 요인입니다.

IL7R 유전자는 두 가지 다른 수용체 단백질의 한 부분을 만드는 지침을 제공합니다: 인터루킨 7(IL-7) 수용체와 흉선 기질 림포포이에틴(TSLP) 수용체. 두 수용체는 면역 세포의 세포막에 박혀 있습니다. 이 수용체들은 면역 세포의 성장과 분열(증식) 및 생존을 유도하는 신호 경로를 자극합니다. 다발성 경화증과 관련된 유전적 변이는 세포막에 박히지 않고 세포 내부에 있는 IL-7 수용체의 생성을 초래합니다. 이 변이가 TSLP 수용체에 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다.

HLA-DRB1과 IL-7R 유전자가 면역 체계와 관련이 있기 때문에, 이들 중 하나의 변화가 미엘린 수초와 신경 세포를 손상시키고 다발성 경화증의 징후와 증상을 초래하는 자가면역 반응과 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 이들 유전자의 변이가 질환의 발달에 어떤 역할을 하는지는 명확하지 않습니다.

  • CYP27B1
  • HLA-DRB1
  • IL7R
  • TNFRSF1A

NCBI Gene의 추가 정보:

  • IL2RA

다발성 경화증의 발생 빈도

전 세계적으로 약 110만에서 250만 명이 다발성 경화증을 가지고 있습니다. 이유는 불분명하지만, 이 질환은 적도에서 멀리 떨어진 지역에서 더 흔합니다. 캐나다, 북부 미국, 서부 및 북부 유럽, 러시아, 남동부 호주에서는 약 2,000명에서 2,400명 중 1명이 이 질환에 영향을 받습니다. 아시아, 사하라 사막 이남 아프리카, 남아메리카 일부 지역과 같이 적도에 가까운 지역에서는 약 20,000명 중 1명이 영향을 받습니다. 알 수 없는 이유로, 대부분의 다발성 경화증 형태는 여성에게 남성보다 두 배 더 자주 발생하지만, 일차 진행형 MS는 여성과 남성에게 동일하게 영향을 미칩니다.

다발성 경화증의 유전

다발성 경화증의 유전 패턴은 알려져 있지 않지만, 이 질환은 가족 내에서 세대를 거쳐 전달되는 것으로 보입니다. 다발성 경화증을 가진 사람의 형제자매나 자녀가 일반 인구보다 다발성 경화증 발병 위험이 높습니다.