개요

O형 당원축적병 글리코겐합성효소(glycogen synthase, GS) 결핍은 간의 글리코겐의 축적 보다는 합성에 장애가 있는 질환이지만 당원축적병과 같이 저혈당의 증상을 나타내는 드문 질환입니다. 저혈당이 나타난다는 점에서는 간을 주로 침범 주는 글리코겐증과 같지만 그 기전은 완전히 다른 질환입니다. 글리코겐 합성 효소는 글리코겐을 만드는데 필수적인 효소로서 결핍이 있는 경우 글리코겐이 정상적으로 형성되지 못하며, 이 때문에 금식 상태가 지속되는 경우 저혈당과 심한 피로가 오는 질환입니다. 케톤혈증이 있고, 젖산은 낮으며, 고지질혈증과 간비대 등은 보이지 않습니다. 포도당을 투여했을 때 인슐린이 정상임에도 고혈당이 오래 지속되면서 젖산이 증가되는 경우에는 이 질환을 의심해 보아야 됩니다. 확진은 간조직을 이용한 효소 분석 혹은 유전자 분석을 통하여 가능하며, 치료는 단백질을 많이 함유한 음식을 자주 먹이고, 밤에 잠잘 때는 옥수수 전분(uncooked corn starch)을 먹이면 됩니다. 유전자는 12p12.2에 위치하며, 우리나라에서의 보고는 아직 없습니다.

원인

GSD 0의 유전자는 GYS2로써 12p12.2 염색체에 존재하며 여러 변이형이 보고되어 있습니다. GSD 0는 글리코겐합성효소(GS)의 결핍에 의합니다. 이는 글리코겐 합성의 중요 효소로서 GS 결핍 환자들은 간의 글리코겐 농도가 감소되어 공복 시 저혈당을 나타냅니다. 이는 케톤혈증, 혈액내의 낮은 젖산 농도, 경미한 고지질혈증과 동반됩니다. 식사 후에는 대조적으로 혈당이 많이 높아지며 혈중 젖산 농도도 상승됩니다.

증상

GSD 0의 초기 증상은 영아기나 이른 아동기에 공복 시 나타나는 저혈당증입니다. 그러나 대부분의 환자들은 무증상을 보입니다. 반복적인 저혈당의 증상으로 인해 신경질환으로 의심되기도 하며 이른 아침의 저혈당증으로 인해 성장장애를 보이는 환자들도 있습니다. 간의 크기는 정상이나 지방증은 흔히 나타납니다. 성장장애를 보이던 환자들도 식이 치료로 성장이 정상으로 돌아오는 경우가 많습니다. 증상이 심하지 않고 검사 결과도 특징적이지 않기 때문에 흔한 케톤성 저혈당으로 오진되는 경우가 많습니다.
글리코젠 축적병 환자의 저혈당 증상 그림. 공복감, 식은땀, 온몸 떨림과 기운 없음, 입술과 손끝저림, 의식소실

진단

GSD 0형 환자들은 당뇨와 케톤뇨로 인해 당뇨병으로 혼동되기도 합니다. GSD 0의 진단은 간의 글리코겐 농도 감소, 간조직 검사상 GS 효소활성도의 감소와 GYS2 유전자 분석으로 진단됩니다. 간 조직 검사 없이도 GYS2 유전자 검사상 변이가 발견되면 확진이 가능합니다.

치료

치료는 대증적으로 복합탄수화물 식이, 잦은 식사로 저혈당을 예방하고 어린 환자에서는 야간 식사를 제공합니다. 정상적인 지능을 보이지만 잦은 저혈당으로 인해 발달장애를 보이는 경우가 있을 수 있으며 나이가 들면서 공복에 대한 내성이 좋아집니다. 밤에 잠잘 때는 새벽 저혈당을 예방하기 위해 옥수수 전분(uncooked corn starch)을 1-1.5g/kg를 복용하도록 합니다. 임신 중에는 필요한 열량이 증가되며 반복적인 저혈당이 나타나는 경우가 보고되어 있습니다. 또한 상염색체 열성으로 유전되는 질환이기 때문에 적절한 유전상담을 통해 임신을 계획하거나 또는 가족검사 시행에 있어 도움을 받을 수 있습니다. 이 질환은 각각의 부모로부터 질병 유전자를 하나씩 물려받았을 때 생기는 질환으로 만일 개인이 하나의 정상 유전자와 하나의 질환 유전자를 받았다면 그 사람은 그 질환의 ‘보인자’가 되지만 질병의 임상 증상은 대개 나타나지 않습니다. 부모가 모두 보인자일 경우 아이에게 질병이 유전될 확률은 25%이며 그 아이가 부모처럼 보인자가 될 확률은 50%, 아이가 정상 유전자만 물려받아 유전적으로 정상일 확률은 25%이며 이 확률은 남녀 모두 동일하게 나타납니다.

참고문헌

이동환 편저 고려의학 유전성 대사질환 578p
Ana Priscila Soggia, Maria Lúcia Correa-Giannella, et al. A novel mutation in the glycogen synthase 2 gene in a child with glycogen storage disease type 0. BMC Med Genet. 2010;11:3.
Bülent Hacıhamdioğlu, Gamze Özgürhan, et al. Glycogen storage disease type 0 due to a novel frameshift mutation in glycogen synthase 2 (GYS2) gene in a child presenting with fasting hypoglycemia and postprandial hyperglycemia. Turk J Pediatr. 2018;60(5):581-583.

http://omim.org/entry/240600

글리코젠축적병

Glycogen storage disease