<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>카테콜라민 다형성 심실성 빈맥 (Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, CPVT)은 정상 심장 구조를 가진 사람에서 간헐적으로 일어나는 운동 또는 감정 유발성 실신이 특징적입니다. 부정맥은 비교적 잘 적응되어 어지럼증과 같은 가벼운 증상만 나타날 수도 있습니다. 부정맥이 스스로 종료되면 자발적인 회복이 되지만, 경우에 따라서는 심실성 빈맥이 심실 세동을 야기하여 돌연사 할 수도 있습니다. 증상 발생의 평균 나이는 7세~9세이지만, 40대와 같이 늦은 나이에서도 보고되기도 합니다. 이환 된 사람의 약 30%가 적어도 한 번의 심정지를 경험하였고, 80%정도가 한번 이상의 실신 경험을 갖고 있으므로, 치료받지 않는 경우는 매우 치명적 일 수 있습니다. CPVT는 남녀 같은 비율로 발생하나, 남성에서 좀 더 이른 연령 (소아 및 청소년시기)에 발생하는 것으로 알려져 있고 여성의 경우는 늦은 연령(평균 20세)에 발생하는 것으로 보고합니다.&nbsp;</p><img alt="카테콜아민 다형성 심실성 빈맥 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810522_1.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>RYR2 (cardiac ryanodine receptor gene), CASQ2 (cardiac calsequestrin -a calcium buffering protein of the sarcoplasmic reticulum- gene), TRDN (triadin -a CASQ2 and RyR2 partner protein that regulates sarcoplasmic reticulum calcium release- gene) 3개의 유전자의 돌연변이가 CPVT를 야기한다고 알려져 있습니다. 하지만 약 55~65%의 CPVT 환자에서만 원인 돌연변이가 확인되었기 때문에, 아직 확인되지 않은 질병 야기 유전자가 있을 것으로 생각됩니다. RYR2 돌연변이는 전체 CPVT 환자의 50~55%를 차지하고 상염색체 우성유전이며, TCASQ2 돌연변이는 전체 CPVT 환자의 1~2%를 차지하며 상염색체 열성유전입니다. TRDN 돌연변이의 빈도는 알려지지 않았으며, 상염색체 열성유전입니다.<br><br>심실성 빈맥은 근소포체(sarcoplasmic reticulum)으로부터의 조절되지 않는 칼슘(Ca2+) 배출로 인해 야기됩니다. 후속 연구에서는 이런 비정상적인 칼슘 조절이 지연된 후탈분극(afterdepolarization)과 유발 활동(triggered activity)에 의해 부정맥이 야기한다는 것을 보였습니다.</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" summary="카테콜아민 다형성 심실성 빈맥의 원인유전자 별 유형"><thead><tr><th scope="col">유형</th><th scope="col">유전자</th><th scope="col">위치</th><th scope="col">유전양상</th><th scope="col">비고</th></tr></thead><tbody><tr><td>CPVT1</td><td>RYR2</td><td>1q42.1 - q43</td><td>상염색체 우성</td><td>Ryanodine 수용체: 칼슘을 근소포체로부터 방출</td></tr><tr><td>CPVT2</td><td>CASQ2</td><td>1p13.3 - p11</td><td>상염색체 우성</td><td>Calsequestrin: 근소포체 내 칼슘 버퍼</td></tr><tr><td>CPVT3</td><td>TECRL</td><td>7p22-p14</td><td>상염색체 우성</td><td>Ryanodine 수용체 및 calsequestrin과 작용</td></tr><tr><td>CPVT4</td><td>CALM1</td><td>14q32.11</td><td>상염색체 우성</td><td>Calmodulin: ryanodine 수용체를 안정화</td></tr><tr><td>CPVT5</td><td>TRDN</td><td>6q22.31</td><td>상염색체 우성</td><td>Triadin: calsequestrin과 복합체를 이루어 ryanodine 수용체와 상호작용함</td></tr></tbody></table></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>운동 또는 감정에 의해 유발되는 실신이 종종 CPVT의 첫 번째 증상으로 나타납니다. 질환 발단자(proband)의 약 30%는 40세 이전에 돌연사 한 가족력을 가지며, 돌연사가 질환의 첫 번째 증상으로 발생할 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>1. 임상증상: CPVT의 임상증상은 아래의 주 증상을 포함합니다.<br>&nbsp;(1) 운동-유발성 다형성 심실 부정맥: 운동 유발성 검사(exercise stress test) 동안, 심전도는 이환 된 사람의 대다수에서 심실성 부정맥이 재현됩니다. (휴식시의 심전도는 대개 정상입니다.)<br>&nbsp;(2) 물리적 활동 또는 갑작스런 감정변화 동안 발생하는 실신<br>&nbsp;(3) 일부 사람에서 운동 또는 감정과 관련된 두근거림과 어지러움증의 기왕력<br>&nbsp;(4) 구조적인 심장이상 없음<br><br>2. 분자유전 검사<br>RYR2, CASQ2, TRDN 유전자에 대한 sequence analysis, deletion/duplication analysis 등의 분자유전검사를 통해 상기 유전자에 대한 돌연변이를 확인할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>1. 증상치료<br>베타-차단제(beta-blocker)가 CPVT 치료의 주요 약제입니다. 운동으로 유도된 부정맥의 재현을 통해 베타-차단제의 양을 모니터링하고 조정할 수 있으며, 이환 된 사람의 대부분에서 반복적인 실신의 발생을 예방할 수 있다고 효과가 증명된 유일한 방법입니다. 베타-차단제로 증상(운동 동안 실신 또는 복합 부정맥의 재발) 예방이 불완전하다는 증거가 있는 경우, 플레카이니드(flecainide)를 추가해야 합니다. 삽입형 제세동기(implantable cardioverter-defibrillator, ICD)가 반복적인 심정지를 가진 사람에게 필요할 수도 있습니다.<br><br>2. 1차 증상 예방<br>베타-차단제는 임상적으로 이환 된 사람에게 적응증이 되며, 운동 유발 검사에서 심장 증상 또는 심실 부정맥 없는 RYR2 돌연변이를 가진 사람에게 적응증이 될 수도 있습니다.<br><br>3. 경쟁적인 운동과 다른 스트레스 유발 운동은 피해야 합니다.<br><br>4. 위험도를 가진 가족 평가: 질환야기 돌연변이를 가진 사람에서 치료와 감시는 이환률과 사망률을 감소시킬 수 있으므로, 가족 특징적인 돌연변이가 알려져 있다면, 질환 발단자(proband)의 1촌은 분자유전검사를 시행 받아야 합니다. 가족 특이적 돌연변이가 알려져 있지 않다면, 질환 발단자의 1촌은 휴식 시 심전도(resting ECG), 24시간 심전도 검사(holter monitoring), 운동 유발 검사를 통해 평가되어야 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Napolitano C, Priori SG. Diagnosis and treatment of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Heart Rhythm 2007;4:675-8.<br>van der Werf C, Wilde AA. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: from bench to bedside. Heart 2013;99:497-504.<br>Priori SG, Napolitano C, Memmi M, et al. Clinical and molecular characterization of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Circulation 2002;106:69<br><br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1289/<br>http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&amp;Expert=3286</div></body></html>