루게릭병이란?

루게릭병(Amyotrophic Lateral Sclerosis)은 루게릭병으로도 알려져 있으며, 상위 및 하위 운동 뉴런에 영향을 미치는 진행성, 마비성, 신경퇴행성 질환입니다. 루게릭병은 가장 흔한 운동 뉴런 질환(MND)이며, 산발적 및 가족성 형태를 모두 가지고 있습니다. 이전에는 환자의 첫 증상이 나타나는 위치에 따라 루게릭병을 다른 운동 뉴런 질환(예: 원발성 측삭 경화증, 원발성 근위축증, 진행성 구마비)과 구별했습니다. 이제는 루게릭병이 다양한 임상적 이질성을 가지고 나타난다는 것이 인식되고 있습니다. 루게릭병의 원인은 알려져 있지 않습니다. 여러 가지 가능한 유전적 및 산발적 가능성이 제시되고 있습니다. 루게릭병은 가장 흔히 상지에 영향을 미치는 하위 운동 뉴런 변성의 징후로 시작되지만, 상위 운동 뉴런 또는 구마비 증상으로도 나타날 수 있습니다. 결국, 영향을 받은 환자들은 호흡 마비를 경험하게 되며, 결국 사망에 이르게 됩니다. 루게릭병에 대한 치료법은 없지만, 여러 약물과 중재가 증상을 줄이고 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

루게릭병의 원인

루게릭병을 지배하는 단일하고 정확한 병인은 부족합니다. 문헌에서 설명된 가능한 메커니즘은 유전자 돌연변이, 산화 스트레스, 흥분독성, 미토콘드리아 및 프로테아좀 기능 장애, 변형된 시냅스 기능, 축삭 수송 장애, 신경 염증 등이 있습니다.  위험 변수에는 뇌진탕 발생률이 높은 스포츠, 군사 직업, 흡연, 중금속(납, 망간), 살충제, 신경독소(남조류), 전자기장에 대한 노출이 포함됩니다.  루게릭병은 유전적 및 환경적 요인 간의 상호작용 결과로 발생하는 것으로 보입니다. 120개 이상의 유전자가 루게릭병과 관련이 있습니다.  주요한 생각은 비정상적인 RNA 처리로 인한 비정상 단백질의 축적이 루게릭병의 발달에 관여한다는 것입니다. RNA 결합 단백질에 대한 두 유전자인 TDP-43과 FUS의 변형은 가족성 루게릭병에 관여합니다.  이 유전자의 변형 형태를 가진 환자는 TDP-43과 FUS 단백질이 주로 핵 대신 세포질에서 발견되어 신경퇴행을 일으킵니다. 또한, 막 수송 및 자가포식에 중요한 역할을 하는 C9ORF72의 비암호화 헥사뉴클레오타이드 반복(수백 또는 수천 번)의 비암호화 구간이 루게릭병과 관련된 가장 흔한 돌연변이 유전자입니다(가족성의 45% 및 산발성의 7%에 비해 SOD1의 20%).  이 유전자의 돌연변이는 전두측두엽 치매(FTD)의 발달에도 관여합니다. 이 유전적 돌연변이를 가진 환자는 루게릭병만, FTD만, 또는 둘 다를 발달시킬 수 있습니다. C9ORF72 확장을 가진 사람들의 약 50%는 60세까지 루게릭병을 발달시키고 거의 100%는 80세까지 발달시킵니다.  초산화물 디스뮤타제 1(SOD1)은 초산화물 라디칼을 산소와 과산화수소로 변환하는 역할을 하며, 1993년에 발견된 첫 번째 유전자입니다. 이는 SOD1 변형 루게릭병의 주요 메커니즘이 단백질 합성의 변화라는 믿음을 촉발했습니다(가족성 사례의 20% 및 산발성 사례의 1%). 역행성 축삭 수송을 제어하는 다이낙틴 1, 구형에서 필라멘트형 액틴 및 신경 확장을 지배하는 PFN1, 미세소관을 조절하는 튜불린 4A와 같은 세포골격 변수도 관련이 있습니다.  운동 증상이 나타나기 최소 6주 전에 신경근 접합부(NMJ)에서 기능적 결핍이 관찰되었습니다.  SOD1과 프로필린 1(PFN1)은 동물 연구에 가장 많이 적용되는 모델입니다.  병인에서 뇌-장-미생물 축의 가능한 역할도 설명되었습니다.

루게릭병의 발생 빈도

두 가지 형태의 루게릭병 중 90%에서 95%의 사례는 산발적(남성 우세 2:1)이며, 나머지는 가족성(남성:여성 비율 1:1)입니다.  대부분의 산발성 루게릭병 환자는 유전적 취약성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다(나머지는 환경적 영향 때문).   루게릭병을 발병할 평생 위험은 남성의 경우 1:350, 여성의 경우 1:400입니다.   평균 발병 연령은 64세입니다.  이 위험은 약 75세에 최대입니다.  2020년 22개 유럽 국가에서 루게릭병의 유병률은 121,028건이었으며, 미국에서는 800,000건이 보고되었습니다.  2040년까지 전 세계적으로 380,000건이 예측됩니다.  전 세계 발병률은 100,000명당 1에서 2.6이며, 유병률은 100,000명당 4에서 5입니다.  발병률은 에콰도르에서 연간 100,000명당 0.26에서 일본에서 연간 100,000명당 23.46까지 다양합니다. 점유율 유병률도 이란에서 100,000명당 1.57에서 미국에서 100,000명당 11.80까지 다릅니다.

루게릭병의 발생과 진행 과정

루게릭병의 병리학적 특징은 운동 피질의 피라미드 Betz 세포, 척수의 앞뿔 세포(역행성 축삭 손실로 인한), 그리고 뇌간의 하부 뇌신경 운동핵의 퇴행입니다. 신경아교증이 손실된 뉴런을 대체합니다. 그 결과, 척수는 영향을 받은 근육과 함께 위축됩니다. 다양한 세포 내 포함체가 퇴행하는 뉴런에서 흔히 발견됩니다. Bunina 소체는 루게릭병에 독특한 호산성 포함체입니다. TDP-43의 축적은 대부분의 산발성 루게릭병, FTD, 루게릭병-FTD, 그리고 일부 가족성 루게릭병 사례에서 나타납니다. 유전자의 발현 변형(즉, 유전자 코드 자체의 변형이 아닌), 유발 요인(위에서 설명한 위험 변수), 전파 채널(산화 스트레스, 흥분독성, 결함 있는 RNA 처리, 세포 내 단백질 응집체, 미토콘드리아 기능 장애, 신경 염증 또는 단백질 오접힘) 및 최종 임상 증상의 상호작용도 제안되었습니다.

병력 및 신체검사

루게릭병의 임상적 표현은 이질적입니다. 주요 특징은 상부 및 하부 운동 뉴런 징후와 증상이 공존한다는 것입니다. 상부 운동 뉴런(UMN) 소견은 과반사, 나쁜 손재주, 조정 장애 및 경직입니다. 구음 장애와 삼킴 장애는 일반적인 구근 상부 운동 뉴런 소견입니다. 하부 운동 뉴런(LMN) 소견은 근육 위축과 근육 섬유다발 수축입니다. 약점은 주요 특징으로, 상부 또는 하부 운동 뉴런에 기인할 수 있습니다. 초기 표현은 증상 진행 패턴을 결정하고 예후적 중요성을 제공합니다. 대부분의 환자는 팔이나 다리에 국한된 비대칭 LMN 증상으로 나타납니다. 일반적인 초기 임상 소견은 손 약화, 어깨 거들 약화 및 발 처짐입니다. 구근 발병 루게릭병은 환자의 25%를 차지합니다. 가장 흔한 구근 증상은 구음 장애와 삼킴 장애입니다. 다른 증상으로는 과비음성 발음, 후두경련, 비자발적 뺨 또는 혀 물기, 그리고 침흘림이 있으며, 후기 단계에서는 팔다리 관련 증상이 나타납니다. 눈과 괄약근 근육은 질병의 말기까지는 영향을 받지 않습니다. 일부 환자는 호흡 근육 약화 또는 구근 근육 약화와 결합된 전신 약화로 나타납니다. 많은 환자(30%에서 50%)가 루게릭병 진단을 받은 후 다양한 정도의 인지 장애를 겪으며, 15%에서 20%의 환자는 전두측두엽 치매(픽병)를 겪습니다. 명백한 치매를 나타내지 않더라도, 환자는 실행 기능 및 유창성과 관련된 변화, 무관심 및 탈억제와 같은 행동 변화를 경험할 수 있습니다. 가성구근 마비(즉, 부적절한 울음, 웃음 또는 하품의 기간)도 전두교뇌 운동 뉴런의 관여로 인해 관찰됩니다. 자율신경 증상(변비), 감각 이상 및 통증(비활동 및 근육 경련으로 인한)도 발생할 수 있습니다. 이러한 증상이 있는 경우, 진단은 루게릭병-플러스 증후군입니다. 앞서 논의한 바와 같이, 운동 뉴런 질환의 스펙트럼이 있습니다(즉, 진행성 근육 위축 및 원발성 측삭 경화증). 상부 및 하부 운동 뉴런의 관여가 현재 각각을 정의합니다. 논란이 있지만, 일부 전문가들은 진행성 근육 위축(PMA)이 루게릭병의 한 형태라고 믿습니다. 이 질환은 진행성이며 초기에는 LMN만을 독점적으로 포함합니다. 많은 환자가 진행하여 UMN 질환의 임상 징후와 증상을 발달시키며, 이 시점에서 진단은 하부 운동 뉴런 발병 루게릭병이 됩니다. 흥미롭게도, UMN 관여의 임상 증거를 전혀 보이지 않는 환자에서, 생전 PMA 진단을 받은 환자의 50% 이상에서 부검 시 피질척수로 관여가 감지됩니다. 원발성 측삭 경화증(PLS)은 초기에는 UMN 증상만을 나타냅니다. 대부분은 결국 LMN 증상을 발달시키며, 진단은 상부 운동 뉴런 우세 루게릭병이 됩니다. 이 환자들은 증상의 진행이 느리고, 체중 감소가 없으며, 질병의 첫 4년 동안 LMN 징후와 증상이 없습니다. 전통적인 루게릭병의 임상 표현형은 전형적인 척수 발병, 구근 발병, 팔 처짐 증후군, 다리 처짐 표현형, 편마비, 가성 다발성 신경염 표현형, 혼합형 및 흉부/호흡기 발병 변형입니다. 팔 처짐 증후군(또는 상완 근위축성 이중마비)은 LMN 약화와 소모를 특징으로 합니다. 일반적으로 상지에서 대칭적인 근위 약화를 유발합니다. 또 다른 변형은 다리 처짐 증후군(가성 다발성 신경염 변형)으로, 하부 사지의 약화와 소모를 특징으로 하며, 원위 발병입니다. 팔 처짐 및 다리 처짐 증후군을 가진 환자는 다른 신체 부위와 호흡 근육 약화로의 진행 속도가 느립니다. 이러한 변형은 증상이 초기 사지 부위에 국한된 시간의 길이를 주된 진단 기준으로 하기 때문에 전형적인 루게릭병과 구별하기 어렵습니다. 루게릭병의 진행은 일반적으로 완화 또는 악화 에피소드 없이 선형입니다. 진행 속도는 개인마다 다르지만, 진행 패턴은 비교적 예측 가능합니다. 환자에서 가장 흔한 패턴은 일측성 사지 발병(다시 말해, 주된 형태)으로, 반대측 사지, 그 다음 다른 동측 사지(즉, 초기 약화가 팔에 있었다면 다리), 그 다음 다른 반대측 사지, 그리고 궁극적으로 구근 근육에 영향을 미칩니다.

루게릭병의 진단

변동성 있는 표현, 진단 마커의 부족, 다양한 운동 뉴런 질환과의 유사성 때문에, 루게릭병은 주로 임상적 진단입니다. 개정된 El Escorial 기준은 환자를 임상 시험에 적절히 배치하고 진단 확실성을 제공하기 위해 개발되었습니다. 개정된 El Escorial 기준은 이후 관련 전기생리학적 변화를 통합하여 진단 민감도를 향상시키기 위해 변경되었습니다. 특히, Awaji 기준은 루게릭병 진단에 임상적, 전기생리학적 또는 신경병리학적 증거가 필요하며, 진행과 함께 상부 및 하부 운동 뉴런 퇴행의 증거가 있어야 하며, 치료 가능한 임상 모방을 배제해야 한다고 명시합니다. 모든 운동 뉴런 질환 환자는 신경 전도 연구와 근전도(EMG)를 받아야 합니다. 임상적 그림이 불분명한 경우 진단을 추가로 지원하는 데 유용합니다. EMG는 사례의 최대 90%에서 진단에 기여합니다. 기대되는 근전도(EMG) 소견은 급성 탈신경(섬유화 및 양성 예리한 파동), 만성 탈신경(장기간, 복잡한 운동 단위 활동 전위[MUAP]), 및 만성 재신경(큰 진폭 MUAP)입니다. 감각 활동 전위는 정상일 것입니다. 운동 신경 활동 전위 진폭은 약화가 임상적으로 명백해지기 전에 낮을 수 있습니다. 루게릭병 진단을 위한 EMG 기준은 최소한 세 개의 척수 수준(구근, 경추, 흉추 또는 요천추)에서 급성 또는 만성 탈신경입니다. 세 개의 척수 수준이 비정상적이지 않으면, 급성 또는 만성 탈신경이 각 사지에서 두 개의 다른 신경 뿌리에 의해 공급되는 두 개의 근육을 포함하여 세 개의 사지에서 명백해야 합니다. 탈수초화의 특징(30% 이상의 원위 지연, 전도 차단 또는 70% 미만의 속도 감소)이 없어야 합니다. 방사선학의 역할은 주로 환자의 증상의 다른 잠재적 원인을 배제하는 것입니다. MRI는 선택의 영상 연구입니다. 루게릭병에서는 MRI가 일반적으로 정상입니다. 때때로, T2 가중 이미지(T2WI)에서 운동 피질 내 신호 강도 감소와 T2WI에서 피질척수로 내 잘 정의된 신호 강도 증가 병변이 보일 수 있습니다. "운동 밴드 징후"는 전중앙 이랑 내 철 축적으로 인한 감수성 가중 영상에서 보이는 신호 감소입니다. 상부 운동 뉴런 질환을 나타내는 소견은 실험적 고급 MRI 기술(예: 분광법 및 확산 텐서 영상[DTI])을 사용하여 관찰되었습니다. 섬유 밀도와 단면적은 종단적 변화에 대한 가장 큰 민감도를 제공했습니다. N-아세틸 아스파테이트-이노시톨 비율이 감소한 MR 분광법은 매우 특이적입니다. 피질척수로와 내부 캡슐을 따라 T2/FLAIR 고강도는 또한 긍정적입니다. 질병 진행을 모니터링하기 위해 King's 단계 시스템이 개발되었습니다. King's 시스템의 등급은 다음과 같습니다: 1단계-첫 번째 부위의 증상 발병 2A단계-진단 2B단계-두 번째 부위의 관여 3단계-세 번째 부위의 관여 4A단계-위루술 필요 4B단계-비침습적 환기 필요 5단계-사망 대부분의 영향을 받은 환자는 King's 2단계 내에서 진단되며, 신경과 전문의에 의해 처음 평가된 환자는 16%에 불과합니다. 의료 제공자는 'thinkALS' 및 'MND Red Flag' 도구를 사용하여 조기 진단을 도울 수 있습니다. PRECISION-ALS(대규모 유럽 연구 이니셔티브)는 정밀 의학을 보장하기 위해 설립되었습니다. 임상 시험에서 유전자형 특이적 치료법이 등장함에 따라, 진단 시 유전자 검사가 권장되며, 특히 SOD1 및 C9ORF72 유전자형에 대해 권장됩니다. 유전자 검사는 가족력이 있는 환자의 선별 도구로 사용될 수 있으며, 예후적 의미를 가질 수 있습니다. 이는 또한 침투도의 정도를 밝히는 데 도움이 될 수 있습니다. 루게릭병 다유전자 점수는 인구에서 누적 유전적 위험을 설명하고 질병 관련 경로를 반영할 수 있습니다.

루게릭병의 치료 및 관리

치료 / 관리 루게릭병의 치료는 다학제적 접근을 필요로 하며, 물리치료사, 작업치료사, 언어치료사, 가정 환기 요법, 영양 지원, 심리 치료, 간병인 교육, 인지 검사, 그리고 말기 치료를 포함합니다.  증상 관리가 치료의 주된 방법입니다. Riluzole, Edaravone, 그리고 sodium phenylbutyrate는 루게릭병 치료를 위해 승인된 유일한 약물이지만, 생존 혜택은 제한적입니다.  Riluzole 50mg을 하루 두 번 복용하는 것이 모든 루게릭병 환자에게 권장되며, 이는 글루타메이트 유발 흥분독성을 줄이는 것으로 생각됩니다. Riluzole은 전체 생존율을 개선하는 유일한 약물이며(12개월 후 위약군에서 58%에 비해 74%), 증상의 진행을 늦춥니다(즉, 기관절개 없이 생존율이 18개월 후 50%에 비해 57%). Riluzole은 증상이 5년 미만인 환자, 예측된 값의 60% 이상의 폐활량(VC)을 가진 환자, 그리고 기관절개가 필요하지 않은 환자에게 가장 효과적입니다.  Riluzole의 제거는 카페인과 테오필린과 같은 CYP1A2 억제제에 의해 영향을 받을 수 있습니다(릴루졸의 제거 속도를 감소시킴). 약 50%의 환자에서 트랜스아미나제 상승이 발생합니다. 처음 3개월 동안 매월 트랜스아미나제를 모니터링하고 이후 3개월마다 모니터링합니다. Edaravone는 자유 라디칼 제거제로, 산화 스트레스를 줄이고 기능적 진행을 늦추는 것으로 생각됩니다. Edaravone는 초기 루게릭병 환자(즉, 증상이 2년 미만, 독립적으로 생활, VC 80% 이상, ALSFRS-R의 모든 항목에서 2점 이상)에게 가장 큰 혜택을 제공합니다. 한 연구에서는 24주 추적 관찰에서 약 33%의 기능적 감소가 느려졌음을 보여주었습니다.  Edaravone 치료는 비용이 많이 듭니다(연간 $146,000). Edaravone는 천식 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 이 약물은 최대 5%의 환자에서 천식 반응을 일으킬 수 있는 sodium bisulfite를 포함하고 있습니다. Sodium phenylbutyrate는 히스톤 디아세틸라제 억제제로, 소포체의 스트레스 반응을 감소시킵니다. Taurursodiol과 결합하여(세포 자멸의 임계값을 증가시킴) 신경 세포 파괴를 감소시킵니다. 결과적으로 기능 저하가 느려집니다. Sodium phenylbutyrate-taurursodiol은 척수강 내로 투여되며, 척수염, 신경근염, 무균성 뇌막염, 그리고 두개내압 상승을 초래할 수 있습니다. 루게릭병 환자는 횡격막과 늑간근의 약화로 인해 만성 호흡 부전을 겪게 됩니다. 폐 기능 검사는 3개월마다 시행됩니다. 이 약화는 진행성이므로, 호흡 관리 및 기관절개, 만성 환기 지원, 비침습적 환기(NIV)와 같은 미래 옵션에 대한 초기 신중한 논의가 필요합니다. 논의는 증상의 진행과 환자의 준비 상태에 따라 발전해야 합니다. VC가 50% 미만일 때, 코로 들이마시는 압력(SNIP)이 40 cm H2O 미만일 때, pCO2가 45mmHg 이상일 때, 야간 산소포화도 검사에서 유의미한 탈포화가 관찰될 때, 또는 호흡 약화의 증거가 있을 때 NIV가 도움이 됩니다.  NIV 사용은 생존을 연장합니다.  NIV가 더 이상 견딜 수 없거나, NIV에도 불구하고 저산소증 또는 고탄산증이 계속되는 경우 침습적 환기가 고려됩니다. 침습적 환기 시작 후 생존 기간은 약 30개월입니다. 환자는 치료 과정 중 언제든지 치료를 중단할 수 있음을 이해해야 합니다. 연간 인플루엔자 및 폐렴구균 백신 접종이 중요합니다. 처음에는 식이 조정으로 관리되지만, 저작 및 삼키는 근육의 점진적인 약화는 연하 곤란을 초래합니다. 체중 감소(특히 진단 후 첫 2년 내)는 예후가 좋지 않음을 나타냅니다. 칼로리가 높은 음식과 보충 영양 음료의 섭취에 중점을 두어야 합니다.  체중 감소가 10%를 초과하거나, BMI가 18.5 kg/m2 미만이거나, 도구적 검사에서 삼키는 장애가 관찰되거나, VC가 50% 미만일 때 경장 영양이 필요합니다.  PEG는 삶의 질 측면에서 우수합니다. 환자가 G-튜브 삽입을 선택한 경우, 예측된 값의 50% 미만이 되기 전에 완료해야 절차 자체와 관련된 이환율 증가를 피할 수 있습니다.  3차 루게릭병 센터는 6개월 생존율을 증가시키고 비침습적 환기(NIV) 및 위루술까지의 시간을 단축시킵니다.   질병이 진행됨에 따라 발음 장애와 의사소통 불능이 증가할 것입니다. 언어 치료는 제한된 혜택을 제공하며, 적절한 대체 의사소통 방법(쓰기, 알파벳 보드, 전자 보조 의사소통 장치)이 필요합니다. 빈번하고 고통스러운 근육 경련이 흔합니다. Mexiletine(나트륨 채널 차단 항부정맥제)은 150 mg BID 용량에서 효과적입니다.  다른 옵션으로는 levetiracetam, gabapentin, baclofen, tizanidine이 있습니다.  경구 치료가 실용적이지 않을 때, 경련 근육에 보툴리눔 독소 주사가 도움이 될 수 있습니다. 약화와 기능 저하가 불가피하게 진행됨에 따라, 환자는 보조 장치(지팡이, 보조기, 목발, 결국 휠체어), 목 약화가 있는 경우 탈착식 머리 받침대, 특수 식기 및 홀더, 결국 욕창을 예방하기 위한 압력 완화 매트리스와 빈번한 자세 변경을 사용합니다.  타액 과다증은 매우 흔하며, 아트로핀, 히오시아민, 아미트립틸린, 글리코피롤레이트, 타액선에 보툴리눔 독소 주사, 그리고 난치성 증상이 있는 경우 저용량 방사선 치료로 치료할 수 있습니다.   AVP-923(덱스트로메토르판-퀴니딘 20mg/10mg)은 가성구증후군 환자에게 효과적입니다.  덜 엄격한 증거는 소규모 시험에서 아미트립틸린과 플루복사민의 사용을 지지했습니다. 통증은 그 근본 원인에 따라 치료됩니다. 비스테로이드성 항염증제, 파라세타몰, 관절 내 스테로이드, 또는 리도카인 주사는 통증에 권장되며, 가바펜틴, 프레가발린, 삼환계 항우울제, 그리고 모르핀은 신경병성 통증에 권장됩니다. Mexiletine, levetiracetam, 그리고 퀴닌 황산염은 경련이 있는 환자에게 도움이 됩니다. 특수 매트리스, 베개, 휠체어와 같은 보조 장치는 통증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 궁극적으로 많은 환자는 비마약성 진통제와 항염증제를 필요로 하며, 이들이 실패할 경우 마약성 진통제가 통증 치료의 주된 방법이 됩니다.   우울증은 흔하며, 치료는 삶의 질을 향상시킵니다. 아미트립틸린은 불면증, 타액 과다증, 가성구증후군과 같은 다른 증상도 치료할 수 있기 때문에 일반적으로 사용됩니다. 삼환계 항우울제를 견딜 수 없는 경우 선택적 세로토닌 재흡수 억제제도 대안이 될 수 있습니다. 말기 치료와 사전 지시서 문제는 진단 후 곧 다루어야 합니다. 호흡 곤란과 불안을 치료하는 것이 중요합니다. NIV 외에도 이완 기법, 심리사회적 지원, 모르핀, 벤조디아제핀이 도움이 됩니다. 불면증은 먼저 근본 원인(즉, 호흡 곤란, 통증, 불안)을 치료하여 해결해야 합니다. 삼환계 항우울제와 벤조디아제핀이 약물 옵션입니다.  호스피스와 완화 치료 제공자는 가정에서 이용할 수 없거나 쉽게 이용할 수 없는 많은 자원을 제공할 수 있으며, 평화로운 죽음의 가능성을 높일 수 있습니다.  진행 중인 시험은 나노입자의 역할, 바이러스 벡터, 단클론 항체, 줄기 세포에 중점을 둡니다.  인공지능(AI)과 기계 학습은 관리에 있어 중요한 역할을 할 수 있습니다.

루게릭병의 감별 진단

LMN 유사 질환 양성 근육 섬유다발 수축 포함체 근염 다발성 운동 신경병증 단일 사지 위축증 신경성 근염 히라야마 병 척수구근성 근위축증 원위 척수 위축 증후군 (샤르코-마리-투스 병) UMN 유사 질환 유전성 경직성 하반신 마비 부신척수신경병증 성인 발병 테이-삭스 병 다발성 글리코겐체 병 HIV 척수병증 다발성 경화증 중증 근무력증 영양성 척수신경병증 소아마비 후 증후군 혼합 패턴 경추 신경근척수병증 갑상선 기능 항진증

루게릭병의 예후

루게릭병에는 치료법이 없습니다.  중앙 생존 기간은 3~5년입니다. 약 30%의 환자가 5년을 생존하고 10%가 10년을 생존합니다. Riluzole은 평균 3개월의 생존 혜택을 제공하며, Edaravone은 6개월 동안 ALS 기능 평가 척도-개정판(ALSFRS-R)의 감소를 33% 줄이는 것으로 나타났습니다. 개선된 생존을 결정하는 요인으로는 진단 시 경도 비만, 발병 시 젊은 나이, 높은 ALS 기능 평가 척도 점수, 더 나은 강제 폐활량(FVC), 그리고 발병 시 사지(구강이 아닌) 증상이 있습니다.  팔 처짐 증후군 표현형을 가진 환자도 더 오래 생존합니다.   SOD1 돌연변이는 주로 하반신 발병을 나타내며, TARDP 돌연변이는 상반신 발병을 나타냅니다. EPHA4 의 낮은 발현은 더 긴 생존을 의미합니다. 발병 시 나이가 많을수록, 증상 발병에서 진단까지의 지연이 짧을수록, 그리고 NIV의 조기 사용이 더 공격적인 진행의 예후 지표입니다.   SOD1 의 A4V 돌연변이와 FUS/TLS 의 P525L 돌연변이는 급성 소아 패턴을 나타내며 가속화된 진행을 보입니다.   FUS 돌연변이는 발병 시기가 더 이르고 수명이 짧습니다.

루게릭병의 합병증

루게릭병와 관련된 수많은 합병증이 있으며, 여기에는 호흡 저하로 인한 인공호흡기 지원 필요, 연하 곤란, 발음 장애, 영양실조, 근육 경련, 경직, 피로, 근육 약화로 인한 기능 저하, 타액 과다 분비, 점액 분비물 증가, 그리고 가성구마비 감정 등이 포함됩니다. 흡인성 폐렴과 호흡 부전이 가장 흔한 사망 원인입니다. 또한, 질환 증상을 관리하기 위한 약물로 인해 일부 합병증이 발생할 수 있습니다. Mexiletine은 위장 장애와 부정맥을 유발할 수 있습니다. Riluzole은 트랜스아미나제 증가와 무력증을 초래할 수 있으며, edaravone은 보행 장애와 두통을 유발할 수 있습니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

루게릭병은 심각한 장애를 초래하며 결국 사망에 이르게 합니다. 루게릭병의 임상적 증상은 다양하며, 각 환자의 치료 계획은 다학제적 접근을 통해 개별화되어야 합니다. 치료 팀에는 의사, 작업 치료사, 물리 치료사, 언어 치료사, 호흡 치료사, 영양사, 간호사, 사회복지사, 그리고 사례 관리자가 포함됩니다. 각 구성원은 환자의 상태 변화를 인식하고 다른 제공자에게 알릴 수 있는 독특한 기회를 가지며, 이를 통해 신속한 개입이 가능합니다. 신경과 의사는 치료 계획을 수립하고, 재활의학과 의사는 환자의 신체 능력을 촉진합니다. 물리 치료사와 작업 치료사는 근육 지구력을 키우고 일상적인 신체 활동을 유지하는 데 도움을 줍니다. 호흡기 내과 의사와 호흡 치료사는 호흡 독립성을 촉진합니다. 영양사와 위장병 전문의는 영양 지원과 체중 관리를 돕습니다. 언어 치료사는 삼킴과 의사소통을 돕고, 신경심리학자는 환자와 그들의 돌봄 제공자에게 정신 건강 지원을 제공합니다. 사회복지사는 재정, 보험, 교통, 고용, 가정 간호, 지역 자원 및 프로그램과 관련된 문제를 해결합니다. 루게릭병 환자가 이러한 다학제적 팀에 의해 돌봄을 받을 때, 삶의 질과 생존 기간 모두에서 상당한 혜택이 입증되었습니다. 이러한 접근 방식은 1년 사망률을 거의 30% 개선하고 전체 수명을 거의 8개월 연장하는 것으로 나타났습니다. 원격 의료와 루게릭병 가정 방문 프로그램의 추가는 루게릭병 환자의 건강 요구에 맞춘 맞춤형 돌봄을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다. 유전자 검사와 유전자 특이적 치료는 질병 과정과 그 관리 방법을 밝혀내는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.